艾司氯胺酮鼻喷雾剂临床成果：单药快速缓解难治性抑郁症症状

　　2025年5月22日，哈佛医学院Vijay K. Kuchroo团队在《Science》杂志在线发表了题为《2型细胞因子作用于肠感觉神经元调节神经肽驱动的宿主防御》的研究论文。该研究明确了一类初级肠感觉神经元(PSN)亚群，这些神经元不仅能产生神经肽神经素U(NMU)和降钙素基因相关肽β(CGRPβ)，还共同表达2型细胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)受体。这一发现为理解炎症因子如何直接影响肠神经元反应提供了新视角。　　2型细胞因子诱导肠感觉神经元神经肽表达增强　　研究发现，在体外及体内条件下，2型细胞因子IL-4和IL-13能够促进PSN神经元中NMU和CGRPβ的表达水平显著提升。但当PSN中IL-13受体Il13ra1缺失时，这一神经肽的表达增强被完全阻断。进一步实验表明，缺少Il13ra1的PSN小鼠在面对胃肠道寄生蠕虫Heligmosomoides polygyrus感染时，宿主防御能力明显受损，肠道肌肉免疫反应也随之减弱。相反，外源补充NMU23和CGRPβ能有效恢复肠道对蠕虫的免疫清除能力，验证了这两种神经肽在免疫防御中的核心作用。　　肠神经系统：连接肠道免疫与神经调节的桥梁　　传统上，肠神经系统(ENS)被视为调节肠道运动和消化等生理功能的重要网络，近年来研究显示其在肠道神经-免疫通讯中同样发挥关键作用。肠神经元产生的神经肽如NMU、CGRP及血管活性肠肽(VIP)，被证明在调节肠道屏障免疫反应及宿主抵御病原体的过程中具有重要影响。例如，NMU通过作用于NMUR1受体，激活2型先天淋巴样细胞(ILC2s)释放IL-5和IL-13，从而促进肺和肠道的过敏炎症反应。CGRP则表现出因组织和微环境不同而具有复杂的促炎或抗炎双重功能。　　ENS对肠道感染与局部炎症的敏感响应　　肠神经元嵌入肠壁，对微生物感染、组织炎症及机械刺激十分敏感。以肠壁蠕虫感染Heligmosomoides polygyrus为例，该寄生虫的入侵引发局部2型炎症反应，驱动白介素-4和白介素-13的产生。肠道PSN神经元对这些细胞因子产生敏锐响应，上调神经肽NMU和CGRPβ的生成。此过程不仅作为肠道免疫系统与神经系统之间的双向交流信号，还对调控宿主防御机制起到了关键作用，促进了对蠕虫感染的有效清除。　　结论与研究意义　　该项研究首次从分子与细胞水平揭示了肠神经元如何直接响应2型细胞因子，调整神经肽分泌并参与宿主免疫防御的机制，填补了肠神经元在炎症信号中的响应机制知识空白。研究结果为深入理解肠神经系统在神经免疫调节中的作用提供了新思路，也为开发针对肠道感染和炎症性疾病的创新治疗策略奠定了基础。

　　2026年1月8日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，翰森制药自主研发的国产三代EGFR抑制剂 阿美替尼(商品名：阿美乐) 获批新增适应症——可与 培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，用于一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。　　这标志着阿美替尼在NSCLC治疗领域实现了又一关键突破，也进一步巩固了其在国产EGFR-TKI药物中的领军地位。　　III期AENEAS2研究奠定批准基础：风险下降超50%　　此次获批基于 AENEAS2 III期临床研究 的积极结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB–IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　在试验中，患者接受每日一次 阿美替尼片(110mg) 联合每三周一次的化疗(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m² 或 卡铂AUC5)，共四个周期，随后进入阿美替尼与培美曲塞的维持阶段。　　结果显示，联合治疗组患者在疾病进展或死亡风险方面下降超过 50%(具有统计学显著性)，中位无进展生存期(PFS)延长至 两年以上。安全性方面，阿美替尼与化疗的联合使用未发现新的不良反应信号，其安全特征与以往研究一致。　　五大适应症齐备：阿美替尼加速布局全病程治疗　　阿美替尼作为 国内首款获批上市的第三代EGFR-TKI药物，自2020年面市以来，其适应症不断扩展，逐步覆盖从早期术后辅助到晚期维持的全治疗周期：　　2020年3月：首次获批，用于二线治疗存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批一线单药治疗EGFR外显子19缺失或21位点L858R突变的NSCLC患者;　　2025年3月：获批用于含铂根治性放化疗后未进展的局部晚期EGFR突变型NSCLC维持治疗;　　2025年5月：新增术后辅助治疗适应症，用于EGFR突变型早中期NSCLC患者;　　2026年1月：此次再获批联合化疗一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC。　　这一系列布局，使阿美替尼成为国内首个覆盖 辅助—维持—一线—二线 全治疗阶段的国产EGFR靶向药物。　　EGFR突变型肺癌：精准治疗仍是关键方向　　肺癌仍是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。据2022年统计，中国每年约新增 106万例肺癌患者，占所有癌症的22%，其中约 85% 为非小细胞肺癌(NSCLC)。　　在NSCLC患者中，约有 40%–50%的亚洲患者存在EGFR突变，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感。靶向药物通过抑制EGFR信号通路，可有效延缓肿瘤进展并改善生存率。阿美替尼凭借其 高选择性、强效抑制T790M耐药突变、良好安全性 等优势，已成为中国EGFR突变型肺癌的重要治疗选择之一。　　结语：国产创新药加速迈向国际化　　阿美替尼此次新适应症获批，不仅扩展了其临床应用边界，也彰显了中国创新药企在肿瘤靶向治疗领域的快速崛起。　　未来，随着更多联合疗法和国际临床研究的推进，阿美替尼有望在全球市场展现更大潜力，为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更全面的治疗获益。

　　2026年1月4日，CDE网站公布，华东医药旗下控股子公司道尔生物开发的DR10624已获突破性疗法资格，拟用于治疗重度高甘油三酯血症(SHTG)，彰显其在该领域的创新潜力。　　DR10624：创新的三靶点长效激动剂　　DR10624由道尔生物自主研发，是全球首款可同时激活GLP-1受体(GLP-1R)、胰高血糖素受体(GCGR)及FGFR1c/Klothoβ复合体(FGF21R)的长效三靶点激动剂。其结构设计独特，通过N端嵌合肽段靶向GLP-1R和GCGR，融合工程化IgG1 Fc片段，并在Fc C端连接经过改造的FGF21重组突变体，延长药物作用时间。　　临床前及II期试验展现多重代谢疗效　　动物试验阶段，DR10624已显示出显著的降脂、减重及降血糖效果。2025年11月，在美国心脏协会(AHA)年会上，道尔生物公布了DR10624针对SHTG患者的II期临床研究数据。试验采用12.5mg、25mg及50mg三个剂量组，每周皮下注射一次，结果表明DR10624可迅速且持续降低患者空腹甘油三酯(TG)水平，同时优化血脂结构，显著减少总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)及载脂蛋白C3(ApoC3)，增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，有效改善动脉粥样硬化相关风险。　　显著降低甘油三酯及肝脏脂肪含量　　研究数据显示，12周治疗后，DR10624组甘油三酯中位下降幅度高达74.5%，而对照组仅下降8.0%。此外，达标至甘油三酯水平低于500mg/dL的患者比例达到89.5%。值得一提的是，DR10624还能快速显著降低肝脏脂肪含量，中位数降幅达67%，有助于缓解脂肪肝相关疾病。　　综合代谢改善，促进多重健康获益　　50mg剂量组在改善综合代谢指标方面表现尤为突出，患者脂联素水平显著升高，尿酸浓度明显降低，体重亦有所减轻。同时，对于基线血糖控制较差(HbA1c≥6.5%)的患者，DR10624还实现了平均0.68%的HbA1c下降，显示出其在糖代谢调控上的潜力。　　总体来看，DR10624凭借其创新的三重受体激动机制，展现出强大且多维度的治疗效果，为重度高甘油三酯血症患者带来新的治疗希望，也为华东医药及道尔生物的研发实力和市场前景提供了坚实支撑。

　　近日，诺华制药宣布，其自主研发的创新药物——瑞普多®(瑞米布替尼片)，已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗H1抗组胺药疗效不足的成人慢性自发性荨麻疹(CSU)患者。　　这意味着，长期受荨麻疹困扰、反复发作、难以缓解的患者，终于迎来了全新治疗选择。瑞米布替尼片的上市，有望打破传统治疗的局限，为CSU的临床管理开辟新的路径。　　颠覆传统疗法：从抗组胺到靶向BTK通路　　慢性自发性荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤疾病，患者常出现持续数月甚至数年的红疹、风团和瘙痒。尽管H1抗组胺药是目前的一线治疗方案，但仍有相当比例的患者疗效不理想，病情反复，严重影响生活质量。　　瑞米布替尼的出现，为这一类“难治型”患者提供了新的治疗思路。　　该药属于布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，能够从源头上抑制免疫细胞的过度激活，从而减少炎症介质释放和过敏反应。与传统抗组胺药仅缓解症状不同，瑞米布替尼通过靶向疾病机制，实现了真正意义上的精准治疗。　　BTK靶点的临床突破：从免疫疾病到过敏管理　　此次瑞米布替尼的成功获批，也标志着BTK靶点的应用从自身免疫疾病进一步延伸到过敏性疾病领域。　　BTK作为调控B细胞和肥大细胞信号传导的关键酶，在多种免疫相关疾病中发挥重要作用。通过抑制BTK活性，瑞米布替尼不仅能降低免疫系统的异常反应，还可在分子层面上阻断炎症信号通路，从而实现更持久、更全面的疾病控制。　　这一成果不仅拓宽了BTK抑制剂的临床边界，也为未来治疗哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病提供了潜在方向。　　瑞米布替尼的临床意义：快速、持久、安全　　根据全球多中心临床研究数据，瑞米布替尼展现出起效快、疗效显著、耐受性良好的优势。　　在对比试验中，患者在用药后数天内即可明显减轻风团数量和瘙痒程度;长期使用后，病情稳定控制，复发率显著下降。更重要的是，该药为口服小分子药物，使用便捷、依从性高，不需要注射或频繁就诊，大大提升了患者的生活质量。　　开启CSU治疗新篇章　　中国约有超过一千万名慢性自发性荨麻疹患者长期受困于瘙痒、失眠和焦虑，传统治疗手段往往难以根治。瑞米布替尼片的问世，为这一庞大的患者群体带来了切实的希望。　　诺华公司表示，将继续推动该药在真实世界环境下的应用研究，进一步验证其长期疗效与安全性，并探索其在其他免疫相关疾病中的潜在作用。　　总结　　瑞米布替尼片的获批，不仅是中国慢性自发性荨麻疹治疗史上的里程碑事件，也意味着BTK抑制剂在过敏及免疫领域的又一次重大突破。　　随着这一创新药物的临床应用逐步推进，未来CSU患者有望摆脱长期依赖抗组胺药的困境，迎来更加精准、高效和可持续的治疗新时代。

　　在经历流感、肺炎等急性疾病后，许多人会出现一种令人困惑的状态——虽然症状已经消退，却依然感到疲惫乏力、食欲不振。对此，德国汉堡转化免疫学中心首席研究员 Nikolai Jaschke 博士指出：“康复期的不适非常普遍，但过去我们并不了解其生理机制。”　　最近，他与耶鲁大学医学院的 Andrew Wang 团队在《Cell(细胞)》期刊上发表的一项研究，揭示了一条全新的肠-脑信号通路，解释了为什么康复期身体会“主动拒绝”高蛋白食物——原来，这是机体在避免氨中毒的一种保护行为。　　一场源于氨毒性的“食欲封锁”　　疾病期间，人体处于“分解代谢状态”，为获取能量而分解肌肉蛋白，这一过程会产生大量氨。为了了解康复阶段的饮食偏好，研究团队给小鼠提供三种热量相同但营养结构不同的饲料：高蛋白、高碳水和高脂肪。　　结果显示，康复期的小鼠极度排斥高蛋白饮食，即便在能量需求增加的寒冷环境中，也宁愿少吃甚至挨饿。这种厌食反应并非偶然，而是身体的一种自我调节。　　三种“问题氨基酸”被锁定　　研究人员进一步筛查了 20 种常见氨基酸，最终发现谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸是导致不适的关键。这三种氨基酸在分解过程中会产生大量氨，而氨是强效的神经毒素。　　实验表明，当饮食中去除这三种氨基酸后，小鼠食欲恢复正常;相反，单独注射这些氨基酸会迅速引发嗜睡、抽搐等中毒反应。研究还观察到，高蛋白饮食下的小鼠排尿量剧增——因为身体正通过大量排尿试图清除多余氨。　　解毒系统超载：身体的“自我保护”机制　　在康复阶段，小鼠的尿素循环系统(主要负责氨解毒)仍处于高负荷状态。过量摄入蛋白质会使氨浓度进一步上升，引发毒性。　　当研究人员通过基因手段增强小鼠的解毒酶活性后，它们对高蛋白食物的排斥显著减弱，证明这种厌食反应是一种主动的防御行为，并非单纯的“胃口不好”。　　肠-脑通路：身体的“预警系统”　　这套保护机制的关键在于肠道与脑部的通信。研究发现，当谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸在肠道分解产生氨时，会激活小肠中的TRPA1 受体——这是一种被称为“芥末受体”的感受器。　　受体被激活后，肠嗜铬细胞释放血清素，通过迷走神经将信号传递到脑干的食欲调控区域(孤束核与最后区)，最终引发食欲抑制。　　进一步实验验证，敲除 TRPA1 基因或阻断血清素信号，都能解除对蛋白的排斥;而刺激 TRPA1(如喂食芥末提取物)则会让小鼠出现类似的厌食现象。这说明肠道能在毒素扩散前就启动防御反应，是身体的“前哨站”。　　高蛋白补充≠康复良方　　这项研究也挑战了长期以来的临床做法——许多康复期患者被建议高蛋白饮食，以修复组织与肌肉。然而，近年的临床数据已显示这种补充在某些情况下反而可能延缓康复甚至加重病情。　　研究人员指出，人类康复期的氨解毒能力同样有限，过量蛋白质摄入会增加身体负担。对于尿素循环障碍或肝功能减弱者，避免谷氨酰胺、赖氨酸、苏氨酸含量高的蛋白源(如酪蛋白)，改用如大麻蛋白(hemp protein)等低氨生成来源，或许是更安全的选择。　　从营养到心理：潜在的延伸意义　　耶鲁大学医学院的 Joseph Luchsinger 博士指出，这条肠-脑信号通路的异常，可能也与部分精神疾病的食欲紊乱有关，如厌食症或抑郁症。未来，通过调控 TRPA1 或血清素信号，也许能为这类疾病带来新的治疗方向。　　结语：身体的智慧，胜于“强补”　　从肠道氨感知到大脑食欲抑制，这一发现揭示了康复期身体的自我保护机制——“忌口”有时比“进补”更科学。　　如果在康复期对肉类、鸡蛋等高蛋白食物提不起兴趣，不必强迫自己——那或许正是身体发出的信号：“我的解毒系统还没准备好。”　　未来，随着研究深入，我们有望看到基于这一机制的个性化康复饮食方案，帮助人类更温和、安全地走出疾病阴影。

　　2025年10月18日，诺和诺德(Novo Nordisk)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Rybelsus(口服司美格鲁肽)用于降低2型糖尿病高风险成年患者发生重大不良心血管事件(MACE)的风险——包括心血管死亡、心肌梗死和中风。无论患者是否曾经历过心血管事件，这项批准都适用。这一突破性进展使Rybelsus成为全球首个具有明确心血管保护作用的口服GLP-1受体激动剂药物。　　关键研究：SOUL试验证实显著降低MACE风险　　本次FDA批准的核心依据来自3b期SOUL研究。该研究评估了在标准治疗基础上，每日服用14 mg司美格鲁肽是否可降低2型糖尿病高风险成人的重大不良心血管事件风险。　　研究主要终点为首次发生MACE(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风)的时间。　　结果显示：　　司美格鲁肽组(n=4825)中有579名患者(12.0%)出现MACE;　　安慰剂组(n=4825)中有668名患者(13.8%)出现MACE;　　事件风险降低幅度达14%(HR=0.86，95% CI：0.77–0.96;p=0.006)。　　在3年观察时，司美格鲁肽使MACE的绝对风险下降2%，在4年期末仍保持显著差异。这一结果表明，口服形式的GLP-1药物不仅能控制血糖，更能系统性地降低心血管事件风险。　　安全性分析：总体耐受性良好，胃肠反应轻微增加　　SOUL研究还对Rybelsus的长期安全性进行了详细评估。结果表明，口服司美格鲁肽组总体耐受性良好，安全特征与既往注射型司美格鲁肽研究一致。　　常见严重不良事件(SAE)主要包括：　　心脏相关疾病：17.8%(司美格鲁肽组) vs 19.8%(安慰剂组)　　感染或寄生虫疾病：15.0% vs 16.5%　　总体严重不良事件发生率为：　　司美格鲁肽组：47.9%　　安慰剂组：50.3%　　这表明Rybelsus在降低心血管风险的同时，并未显著增加整体安全隐患。　　不过，与安慰剂相比，胃肠道反应略有增加(5.0% vs 4.4%)，仍处于可接受范围内。　　Rybelsus意义重大：填补心血管保护治疗空白　　此次FDA批准不仅是Rybelsus的一次重要拓展，更标志着2型糖尿病治疗模式的关键转变。　　过去，GLP-1受体激动剂的心血管保护主要来自注射剂型(如司美格鲁肽注射液Ozempic)，而Rybelsus的口服配方大幅提升了患者依从性，使更多高危人群能够受益。　　诺和诺德在声明中指出，Rybelsus的这项新适应症批准，意味着糖尿病患者可以在无需注射的情况下获得经证实的心血管保护作用，有望成为未来心血管与代谢管理的“双效核心药物”。　　结语：糖尿病治疗进入“口服心护”新时代　　Rybelsus作为全球首个获批具有心血管获益的口服GLP-1药物，不仅拓宽了2型糖尿病的治疗边界，也进一步验证了GLP-1药物在代谢综合风险干预中的潜力。　　随着SOUL研究的成功与FDA的背书，Rybelsus有望成为糖尿病及心血管共病管理的里程碑式药物，为数以百万计的高危患者带来新的治疗希望。

　　8月25日，长春高新发布公告称，其旗下子公司百克生物正式收到国家药品监督管理局(NMPA)核发的鼻喷流感减毒活疫苗的《药品注册证书》。此次获批的是一款创新性液体剂型的鼻喷流感疫苗，在便捷性和接种体验方面实现了进一步优化，为我国流感防控注入了新动力。　　流感——威胁全球健康的常见传染病　　流感是一种由流感病毒引发的急性呼吸道传染病。由于其病毒变异快、传播迅速，季节性流感每年都在全球各地引发大规模感染，尤其在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的环境中，更易诱发暴发疫情。对于孕妇、婴幼儿、老年人和患有慢性基础疾病的高危人群来说，感染流感后发生重症和死亡的风险较高。因此，接种流感疫苗是降低流感危害、减少重症和死亡的一项重要措施。　　鼻喷疫苗的优势：便捷无痛，强化免疫　　鼻喷流感疫苗是一种通过鼻腔喷雾方式接种的新型疫苗形式，相较于传统针剂疫苗，它具有无痛接种、操作便捷的独特优势。此类疫苗通过鼻腔黏膜直接激活免疫系统第一道防线，不仅能增强对流感病毒的防御能力，还能有效降低感染和病毒传播的可能性，从而助力提升流感疫苗的接种率。　　突破与升级：从冻干剂型到液体剂型　　百克生物早在2020年4月便研发出了国内首款冻干鼻喷流感减毒活疫苗，并获得NMPA批准上市。这款疫苗填补了我国鼻喷流感疫苗领域的空白，其鼻喷方式因其无痛便利性备受市场欢迎。　　此次获批的液体鼻喷流感疫苗，是在冻干疫苗基础上的剂型升级。作为一款液体剂型产品，该疫苗无需像冻干疫苗那样在使用前复溶，接种过程更加简单快捷。疫苗通过模拟流感病毒的自然感染方式，在鼻腔呼吸道中形成第一道免疫屏障，从源头有效预防流感病毒入侵。目前，该疫苗适用人群为3岁(36月龄)至17岁的人群。　　推动流感疫苗新发展，增强市场竞争力　　百克生物表示，此次液体鼻喷流感减毒活疫苗的获批上市，不仅进一步丰富了公司流感疫苗的产品线，还增强了企业在国内流感疫苗市场的竞争优势，有助于推动疫苗的推广和应用。未来，公司计划继续加强研发力度，开展鼻喷流感减毒活疫苗适用人群扩展的临床研究，逐步扩大疫苗的覆盖范围，为更多年龄段的人群提供新的接种选择。　　展望未来：优化产品结构，造福更多人群　　液体鼻喷流感疫苗的上市，体现了百克生物在疫苗创新领域的技术积累和研发实力。公司在稳步提高市场竞争力的同时，也在为公共健康贡献自己的力量。未来，随着更多人群覆盖研究的深入和产品线的完善，百克生物将为我国流感防控提供更多高效、安全的接种方案，为更多受种者带来便利与保护。

　　2025年8月11日，诺华宣布其靶向药物Ianalumab(VAY736)在治疗活动性干燥综合征的两项III期临床试验(NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2)中获得积极结果。这一突破性成果使Ianalumab有望成为干燥综合征领域的首个靶向治疗药物。　　Ianalumab：首个完成III期研究的抗BAFF-R抗体　　Ianalumab是诺华通过收购MorphoSys后获得的一款全人源单克隆抗体，靶向B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)。该药物具有双重作用机制：既能耗竭B细胞，又能抑制BAFF-R信号活性，因此适用于治疗多种自身免疫性疾病，包括干燥综合征、免疫性血小板减少症(ITP)和系统性红斑狼疮(SLE)。　　Ianalumab作为首个完成III期研究的抗BAFF-R靶向药物，在干燥综合征治疗领域展现出卓越的临床潜力。　　III期研究设计与结果　　NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2研究概况　　两个III期研究均为随机、双盲、多中心的临床试验，各纳入275名患者。其中：　　NEPTUNUS-1研究：评估Ianalumab(300mg，每月皮下注射一次)与安慰剂对比治疗干燥综合征的疗效与安全性;　　NEPTUNUS-2研究：评估Ianalumab(300mg，每月或每三个月皮下注射一次)与安慰剂的疗效和安全性。　　两项研究的主要终点均为治疗第52周时，用EULAR干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分评估患者疾病活动度的改善程度。　　研究结果：显著疗效与良好耐受性　　试验结果显示，Ianalumab在改善疾病活动度方面显著优于安慰剂组，两项研究均达到了主要终点。患者的ESSDAI评分显著降低，说明疾病症状得到了有效缓解。此外，Ianalumab的安全性和耐受性良好，为患者提供了一种潜在的安全治疗选择。　　诺华计划在近期的国际医学会议上公布研究的具体数据，同时着手准备提交Ianalumab的上市申请。　　干燥综合征的特点与治疗需求　　疾病概况　　干燥综合征是一种系统性慢性自身免疫疾病，主要表现为外分泌腺的损害，导致眼干、口干等症状，超过90%的患者会体验到这些症状的不适。此外，该疾病还具有系统性特征，30%-40%的患者会出现腺外器官受累，涉及皮肤、肌肉骨骼系统、肺、肾等器官，严重时甚至增加淋巴瘤的发病风险。　　干燥综合征影响约0.25%的人口，且女性发病率是男性的9倍，具有显著的性别差异。然而，临床上约有一半的患者未被确诊，疾病的异质性和复杂性加大了诊断难度。　　现状与未被满足的需求　　目前，干燥综合征的治疗以对症处理为主，但仅能部分缓解症状，无法达到疾病的长期控制或根治。缺乏特异性靶向药物成为该领域研究的最大瓶颈，因此开发有效且针对性强的治疗方案已成为临床急需。　　Ianalumab的临床意义与未来潜力　　作为首个完成III期阶段并展现显著疗效的抗BAFF-R单抗，Ianalumab的积极试验结果具有里程碑意义：　　填补治疗空白　　Ianalumab有望成为全球首个干燥综合征靶向疗法，该药物的双重机制不仅提供了创新的治疗方式，还实现了针对疾病核心机制的干预。　　多领域拓展潜力　　除了干燥综合征，Ianalumab在其他自身免疫性疾病(如免疫性血小板减少症和系统性红斑狼疮)中同样展现出广泛适用性，这使得其市场前景进一步扩大。　　患者福音　　凭借其良好的安全性和Convenient的给药方式(每月或每三个月注射一次)，Ianalumab不仅提高了患者的治疗依从性，也为长期依赖对症疗法的患者提供了全新的治疗选择。　　结语　　Ianalumab的III期研究成功标志着干燥综合征治疗进入了一个新的里程碑，其上市将为数百万患者提供前所未有的治疗选择，并为相关自免疾病的药物开发带来启示。未来，诺华的持续研发与临床推进有望将这一创新疗法推向全球市场，从而让更多患者获益。

　　肝癌是全球范围内影响深远的恶性肿瘤。据世界卫生组织统计，2022年全球新发肝癌病例约86万例，死亡人数高达78万;在中国，肝癌更是被列为癌症死亡的第二位，患者五年生存率仅为14%。对于无法手术切除的早期肝癌患者，热消融治疗由于其精准的“物理杀伤”效果，成为临床常用手段。然而，术后约40%的患者会出现肿瘤复发，癌细胞在消融边缘的“亚致死高温区”死灰复燃，威胁着患者的疗效与生存。　　近日发表在《Hepatology》的研究揭开了其中奥秘，发现一种名为Galectin-1(Gal-1)的蛋白质充当了癌细胞的能量“保镖”，帮助它们逃过高温杀伤。这一研究不仅揭示了肝癌复发的分子机制，还提出联合Gal-1抑制剂的治疗方案，有望破局。　　热消融边缘的复发：Gal-1成关键保护伞　　非应答者与应答者的显著差异　　研究团队分析了58例早期肝癌患者的穿刺标本，其中分为两组：　　应答者：术后两年内无进展(32例);　　非应答者：术后两年内出现复发(23例)。　　利用蛋白质组学分析工具MSFragger，科学家找到非应答者标本中显著异常的信号——Gal-1蛋白表达明显升高。　　进一步的免疫组化染色显示：非应答者肿瘤组织内的Gal-1阳性细胞数量是应答者的数倍，而健康肝组织中Gal-1几乎低表达。这表明确实存在与肝癌热消融复发相关的重要机制。　　Gal-1如何为癌细胞续命?　　要验证Gal-1的真实作用，研究人员在实验室中模拟了热消融边缘的“亚致死高温环境”，将肝癌细胞暴露在47℃水浴中进行处理。实验表明：　　Gal-1高表达的细胞(SNU449)在高温环境下死亡率较低，并能快速增殖;　　Gal-1低表达的细胞(SNU423)，死亡率显著上升，增殖能力减弱。　　进一步探索发现，Gal-1通过调控能量代谢通路，为肝癌细胞变身“防火服”。这一过程涉及复杂的糖代谢链：　　拆解糖仓库：Gal-1与细胞膜上的GM1神经节苷脂结合，招募β-半乳糖苷酶(β-gal)，将GM1水解为半乳糖;　　激活能量供应：半乳糖通过Leloir途径转化为葡萄糖-6-磷酸，进入糖酵解途径和三羧酸循环(TCA cycle)，最终生成大量的ATP。　　实验利用同位素追踪技术(U-¹³C₆标记半乳糖)发现，糖酵解及TCA循环的代谢物在Gal-1高表达细胞中显著富集，进一步证实了这一能量“续命”模式。　　更值得注意的是，Gal-1通过与P-糖蛋白的N端(N-P-gp)形成复合物发挥功能，并受O-糖基化(O-GlcNAcylation)调控。在高温环境下，O-糖基化水平下降反而促进了复合物形成，加速了癌细胞的半乳糖代谢。　　联合抑制剂：从“物理杀伤”到“代谢断供”　　既然Gal-1是“关键能量开关”，能否通过其抑制剂进一步增强热消融疗效?研究团队进行了细胞与动物实验：　　细胞实验：　　利用Gal-1抑制剂OTX008处理肝癌细胞，发现：　　在高温环境下，细胞死亡率从20%上升至60%，糖酵解活性和ATP生成量下降50%。　　小鼠实验：　　在肝癌移植瘤模型中，对5周龄裸鼠先注射OTX008后再进行热消融处理，结果显示：　　联合治疗的小鼠肿瘤体积仅为单独热消融组的1/2，肿瘤内的半乳糖代谢物及ATP水平显著降低。　　更重要的是，OTX008在临床试验中已展现了安全性——早期结直肠癌患者每日皮下注射65mg，未出现严重毒副作用。这为其未来临床转化奠定了坚实基础。　　Gal-1或成为多种癌症的通用靶点　　不仅是肝癌，Gal-1在其他癌症中也展现了类似的“护癌”作用。例如：　　在胰腺癌中，Gal-1调控代谢支持肿瘤进展;　　在免疫治疗中，Gal-1通过PD-1/PD-L1信号通路导致免疫耐药。　　这一机制提示，联合Gal-1抑制剂或能提高多种癌症的治疗效果，尤其是热消融、放疗或免疫治疗。　　总结：未来的临床转化方向　　这项研究首次揭示了Gal-1对肝癌热消融复发的关键影响，明确了其通过糖代谢介导癌细胞“续命”的机制。联合Gal-1抑制剂OTX008可显著增强热消融效果，降低肿瘤复发率，为临床治疗带来新的破局可能。　　未来，临床团队或许只需在热消融治疗前加一步“Gal-1抑制剂静滴”，即可将癌细胞的“能量护盾”彻底摧毁，通过精准“代谢断供”，让肝癌治疗迈向更高效、更精准的方向。

　　γδ-T细胞是一类独特的免疫细胞亚群，兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞功能的特性，能够在不依赖MHC限制的情况下高效清除肿瘤及病毒感染细胞。其中Vγ9Vδ2亚型被认为是癌症免疫疗法的关键工具。多项研究表明，肿瘤浸润的γδ-T细胞与肿瘤预后高度相关，是所有免疫细胞中效果最显著的标志之一。　　近日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表了一项来自香港大学团队的研究，该团队发现两种常见的膳食脂肪酸——棕榈酸(PA)和油酸(OA)——对Vγ9Vδ2-T细胞的抗肿瘤活性发挥了截然不同的作用。这一研究为免疫治疗和膳食调控结合带来了新的启示。　　棕榈酸削弱免疫杀伤，油酸实现功能逆转　　研究指出，膳食中高水平的棕榈酸会显著削弱γδ-T细胞的抗肿瘤功能，而油酸则能够逆转棕榈酸造成的损害，并恢复细胞毒性作用。　　棕榈酸的作用机制：　　棕榈酸处理后的γδ-T细胞显示抗肿瘤功能显著下降。这是因为棕榈酸诱导了过量分泌干扰素γ(IFNγ)，激活了焦亡通路(Pyroptosis)。　　焦亡的激活不仅损害了细胞的代谢功能，还抑制了关键杀伤因子如穿孔素和颗粒酶A/B的释放，从而降低细胞的抗肿瘤活性。　　油酸的逆转作用：　　与棕榈酸相反，油酸能够有效抑制IFNγ分泌并减弱焦亡激活，从而恢复γδ-T细胞的代谢活力。　　油酸显著增强裂解颗粒的分泌，使细胞毒性能力得到全面提升，并能够对抗棕榈酸引发的功能障碍。　　药物辅助逆转：　　研究团队发现，使用抗IFNγ抗体或焦亡抑制剂如富马酸二甲酯(DMF)也能实现与油酸类似的逆转效果，为后续药物干预提供了更多可能。　　人体血清分析发现膳食脂肪酸水平影响治疗效果　　为了进一步验证膳食脂肪酸对γδ-T细胞治疗效果的影响，研究者对7名接受过Vγ9Vδ2-T细胞治疗的肝癌患者进行了血清代谢组学分析。　　比较结果：　　在完全缓解的3名患者中，血清棕榈酸水平显著降低，油酸水平较高。　　相较之下，未出现治疗反应的4名患者血清棕榈酸水平升高，油酸含量则偏低。　　膳食脂肪酸与生存时间的关联性：　　血清油酸水平与患者生存时间呈正相关，显示膳食中油酸的充足摄入对改善治疗效果有帮助。　　棕榈酸与油酸的比值则与生存时间呈负相关，进一步暗示棕榈酸对免疫疗效的抑制作用。　　细胞及动物实验验证饮食与疗效的关系　　为了进一步确认膳食脂肪酸与治疗效果的因果关系，研究团队通过体外细胞实验与小鼠模型进行了深入研究。　　细胞实验结果：　　棕榈酸明显降低了γδ-T细胞的裂解颗粒分泌能力，导致抗肿瘤活性显著减弱。　　油酸则发挥了相反的效果，恢复了裂解颗粒的释放，并显著增强对肿瘤细胞的杀伤能力。　　小鼠模型研究：　　饲喂棕榈油的小鼠在γδ-T细胞治疗下效果明显下降，而使用橄榄油的小鼠其疗效显著提升。这进一步证明膳食脂肪酸对免疫疗效具有直接影响。　　代谢机制：棕榈酸激活焦亡，油酸提升代谢活性　　在分子与代谢分析层面，研究揭示了棕榈酸和油酸对γδ-T细胞作用的核心机制。　　棕榈酸引发焦亡损伤：　　棕榈酸通过诱导IFNγ表达，使细胞陷入焦亡通路。　　焦亡不仅损害线粒体呼吸能力，还抑制了细胞的糖酵解代谢，进一步削弱免疫细胞的功能。　　油酸逆转作用：　　与棕榈酸相反，油酸通过抑制IFNγ分泌与焦亡激活，显著恢复了γδ-T细胞的糖酵解水平及线粒体代谢功能。　　这使免疫细胞得以发挥正常的杀伤效力，并显著提升疗效。　　研究启示：膳食调控免疫治疗的新方向　　香港大学团队的研究揭示了膳食脂肪酸对γδ-T细胞功能的深远影响。这一发现不仅为免疫治疗领域带来了新的科研方向，还为膳食干预作为辅助治疗提供了启示。　　饮食干预：　　调整膳食结构，减少棕榈酸摄入，增加油酸比例，有望提升免疫疗法的治疗效果。　　药物开发：　　焦亡抑制剂或抗IFNγ抗体未来或可成为帮助改善免疫疗效的重要工具。　　精准治疗：　　代谢组学分析可助力判断个体膳食脂肪酸与治疗方案的匹配度，从而实现个性化疗法。　　结论：膳食与免疫疗法结合的广阔前景　　港大团队通过细胞与动物实验揭示了棕榈酸与油酸对γδ-T细胞功能的双向调控机制，为提升免疫治疗效果提供了一种新策略。随着相关研究的深入开展，膳食干预有望成为辅助免疫疗法的新兴领域，为癌症治疗带来更广阔的前景。