胃肠道癌症(GI癌症)，包括结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌以及神经内分泌肿瘤，是导致全球癌症相关死亡的主要原因。据国际癌症研究机构(IARC)数据显示，这些癌症占所有癌症诊断病例的24.6%，在癌症死亡病例中占比高达34.2%。尽管结直肠癌在全球癌症发病率中排名第三，癌症死亡率排名第二，而胰腺癌则因其极高的致死性备受挑战。有效的筛查手段主要集中于少部分癌种，如结直肠癌和胃癌，使得许多胃肠道癌症在晚期才被确诊，错过了最佳诊治时机。同时，接近50%的患者即便在早期诊断并治疗后，仍可能遭遇疾病复发，使总体生存预后较差。临床治疗中，耐药性和不良反应仍是亟待解决的难题。尽管免疫疗法为部分患者带来了曙光，但其覆盖面有限，凸显了开发新靶点和疗法的紧迫性。
2025年7月1日，迈威生物(Mabwell)的研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表了一项重要研究成果，重点探讨了新型抗体偶联药物(ADC)平台在胃肠道癌症中的应用前景。他们开发的CDH17靶向ADC药物“7MW4911”，通过偶联DNA拓扑异构酶抑制剂(MF-6)，克服了多重药物耐药性，并在临床前小鼠模型和非人灵长类模型中展现了显著的抗肿瘤效果和优异的安全性。
CDH17靶点：胃肠道癌症治疗的全新切入点
研究发现，CDH17在胃肠道癌症中呈现高度表达。例如，在结直肠癌临床样本中，几乎100%的病例显示了CDH17的高表达，而其他胃肠道癌症中的表达率也达到了23%-88%。值得关注的是，CDH17的高表达与肿瘤生长、转移以及患者的不良预后息息相关。相比之下，CDH17在正常组织中的表达较低，因此被认为是胃肠道癌症治疗中极具潜力的干预靶点。
7MW4911：新型ADC的差异化优势
基于CDH17靶点，迈威生物开发了7MW4911，这是一种采用迈威自主研发DNA拓扑异构酶抑制剂MF-6作为有效载荷的抗体药物偶联物。通过可裂解连接子(Linker)，7MW4911可实现4个MF-6分子与抗体的均一偶联。此设计的目的是在高特异性的前提下提升肿瘤细胞毒活性，并有效应对多药耐药性。
卓越的肿瘤抑制效果
在一系列临床前研究中，7MW4911在多种胃肠道癌症异种移植模型(小鼠CDX和PDX模型)中展现了强效的肿瘤抑制作用。其中结果表明：
广泛适用性：7MW4911对表达CDH17的癌细胞表现出极高特异性，并在体外环境中展现了强大的细胞毒性效果。
显著抗肿瘤能力：在小鼠CDX和PDX模型中，7MW4911可抑制71%-99%的肿瘤生长。
优于同类药物：与MMAE和DXd为载荷的同类ADC药物相比，7MW4911在多重耐药癌症中效果更优。
良好的安全性与药代动力学特性
除了令人印象深刻的疗效，7MW4911在非人灵长类动物(食蟹猴)实验中也表现出卓越的安全性：
安全剂量高：其最高非严重毒性剂量(HNSTD)超过20mg/kg体重，显示出了较高的安全性窗口。
稳定的药代动力学：在体内分布良好，为未来的临床研究提供了高质量数据支持。
未来展望：抗胃肠道癌症的潜在突破点
7MW4911的成功开发代表着抗体药物偶联物在胃肠道癌症治疗中的重要突破。凭借针对CDH17靶点的精准性和独特的药物设计，该药物有望成为克服复发及多重耐药癌症的有效武器。尤其是在结直肠癌、胃癌等高度耐药的癌症中，7MW4911展现出了卓越潜力。
迈威生物研究团队表示，未来将继续深化7MW4911的评估，为其临床研发和实际应用铺平道路。这不仅能够为胃肠道癌症患者带来福音，也能填补目前治疗领域的空白。
总结：迈威生物推动抗体药物偶联物的新境界
此次研究成果的重要发布标志着迈威生物在抗体药物偶联领域迈出了扎实的一步。通过创新设计和精准靶向，7MW4911有望加速胃肠道癌症精准治疗的进程，为解决肿瘤耐药性问题提供切实可行的解决方案。随着研究的持续深入及未来临床试验的开展，7MW4911或将成为胃肠道癌症治疗中的开创性疗法，为患者生存质量的提升做出重要贡献。
