中国科学家揭示食管癌转移关键机制，发现潜在诊断与治疗新靶点

发布时间：2025-10-16 11:38:58 相关企业：问药网

　　食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一。全球每年新增的食管癌病例中，中国约占一半。由于早期症状隐匿，超过半数患者在确诊时已出现远处转移。尽管近年来靶向药物与免疫检查点抑制剂的应用取得了一定进展，但总体5年生存率依然徘徊在20%左右。为了提升患者预后，科研人员正致力于揭示推动食管癌转移与耐药的深层机制。

　　Nature Genetics重磅发表：中国科研团队发现GPR116阳性周细胞

　　近日，来自广州医科大学附属第五医院李斌教授、中国医学科学院肿瘤医院刘芝华教授、广医基础医学院许雯雯教授、上海市胸科医院李志刚教授及中国医科大学王振宁教授联合领衔的团队，在《Nature Genetics》发表研究成果。该研究利用单细胞多组学及空间转录组技术，首次发现一种具有免疫抑制特征的GPR116阳性周细胞，它不仅促进食管癌转移，还与免疫治疗耐药密切相关。

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　　多组学揭示：GPR116阳性周细胞推动肿瘤转移

　　研究团队收集了转移性与非转移性食管癌患者的肿瘤组织及健康对照样本，并通过scRNA-seq、snRNA-seq、snATAC-seq和Stereo-seq技术，对食管癌微环境进行系统分析。结果显示，肿瘤组织中成纤维细胞、周细胞、内皮细胞与中性粒细胞的比例显著异常，提示这些细胞在肿瘤进展中起关键作用。

　　进一步的细胞互作分析发现，在转移性患者中，周细胞与上皮细胞的交流最为活跃，提示周细胞是促进癌细胞侵袭与扩散的重要信号来源。其中，GPR116阳性周细胞在转移性样本中高度富集，并与患者较短生存期密切相关。

　　PRRX1驱动GPR116阳性周细胞形成

　　研究人员发现，转录因子PRRX1是诱导GPR116阳性周细胞生成的关键因子。过表达PRRX1可上调GPR116及其下游基因的表达，显著增加周细胞中GPR116阳性亚群比例。这一发现揭示了PRRX1—GPR116信号轴在食管癌进展中的重要调控作用。

　　EGFL6：促进转移与免疫逃逸的关键分泌蛋白

　　在机制层面，研究团队发现GPR116阳性周细胞可大量分泌EGF样域蛋白6(EGFL6)。EGFL6可与癌细胞表面的整合素β1结合，激活NF-κB信号通路，促进癌细胞获得更强的侵袭和转移能力。动物实验中，阻断整合素β1的单克隆抗体显著减少了食管癌的淋巴结转移。

　　此外，GPR116阳性周细胞还能通过以下三种途径促进免疫逃逸：

　　促进调节性T细胞(Treg)扩增;

　　导致CD8+ T细胞功能耗竭;

　　上调肿瘤细胞PD-L1表达。

　　这些作用均可被整合素β1抑制剂部分逆转。

　　EGFL6：潜在的血清诊断和预后标志物

　　临床数据表明，转移性食管癌患者血清中EGFL6显著升高，而健康个体中几乎检测不到。ROC分析显示，EGFL6在区分食管癌患者与健康人群时的AUC高达0.983，对肿瘤转移的预测AUC为0.912。此外，EGFL6对其他癌症的转移(如肺癌、胃癌)也具有一定诊断潜力。