齐鲁制药提交布地奈德肠溶胶囊仿制药上市申请

　　想象两位不同年龄的患者感染同一种细菌，在使用相同剂量的抗生素治疗后，却走向截然不同的病程和结局。这并非医疗失误，而是人体免疫系统随年龄变化，体现出一种“双面性”反应。败血症作为一种严重的感染性休克综合征，每年导致超过1100万人死亡，致死率高达20%，已成为全球公共卫生的重大难题。与此同时，抗生素耐药性问题日益严峻，寻找超越传统抗生素和抗炎药的新型疗法变得尤为紧迫。　　破译败血症中年龄依赖的疾病耐受性：美国索尔克研究所最新发现　　近日，美国索尔克研究所等机构的科学家在《Nature》杂志发表了一项名为《Disease tolerance and infection pathogenesis age-related tradeoffs in mice》的研究。该研究通过动物模型揭示，年轻和老年个体在败血症过程中的病理机制和存活策略迥异，免疫反应调控随年龄呈现完全不同的轨迹。　　研究团队采用“半数致死剂量(LD50)”感染模型，精准划分感染后存活与死亡的试验动物。结果显示，年轻小鼠死亡速度更快，而老年小鼠的疾病进程相对缓慢，但存活机制截然不同，体现出疾病耐受性的“年龄逆转”现象。　　同一基因，两种命运：Foxo1/Trim63通路的年龄拮抗效应　　研究重点锁定在Foxo1蛋白及其调控靶点Trim63基因上。在年轻小鼠中，Foxo1/Trim63通路激活后促进MuRF1蛋白合成，帮助心肌及骨骼肌分解蛋白质获得能量，保护心脏免于损伤，有效防止多器官衰竭，起到“心脏守护者”的作用。　　然而老年小鼠体内这一机制却“判若两人”：相同的Foxo1通路激活反而加速心脏肥大及功能衰退，成为“致命开关”。进一步实验显示，敲除老年小鼠的Foxo1基因显著提高它们的生存率，验证了此通路的双面性。学界称这一现象为“拮抗性多效性”，即某些基因在年轻时有益，但在老年却可能产生负面效应。　　从“一刀切”治疗到个性化方案：迈向精准医学新纪元　　这项研究提醒我们：年龄应作为感染治疗中的关键因素，未来的临床方案必须考虑年龄特异性的疾病耐受通路差异，避免传统“一刀切”策略。研究还提出，靶向宿主疾病耐受性机制，而非直接攻击病原体，开辟了抗生素耐药性困境下全新的治疗方向。因为病原体难以对这种增强宿主自我调节能力的疗法产生耐药。　　此外，研究证实衰老并不意味着防御系统失效，而是防御机制在不同年龄阶段展现出不同特征，老年人仍具备启动疾病耐受反应的能力，重要的是如何激发这套机制。　　未来展望：精准调控，年龄定制的感染治疗　　想象将来感染科医生为败血症患者开出的处方，针对年轻患者可能是增强Foxo1/Trim63通路的保护性治疗药物，而对老年患者，则使用能够抑制该通路的精准抑制剂，以提升治疗效果和生存率。这种基于年龄的个性化疗法不仅适用于败血症，也可推广到其他感染、炎症及衰老相关疾病的治疗上。　　这项研究为我们展现了一个全新的感染防御视角：身体的防御机制如同精细调控的仪器，随年龄不断调整运行模式。理解并尊重这一“年龄密码”，是未来实现更有效和人性化医疗的关键。面对感染挑战时，年龄不再仅是模糊的风险评估，而是指引治疗策略的精准导航。这一发现将推动医学领域从单纯“杀灭病原体”转向“协同调节宿主防御”，为全球公共卫生带来福音。

　　2025年12月30日，来自浙江大学的苏文静、李恭会及丁丽峰团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了一项重大研究成果，论文题为：　　“Circular RNA–based therapy targeting metabolic vulnerability of fatty acid synthesis overcomes castration-resistant prostate cancer”。　　该研究首次发现，一种受雄激素受体(AR)信号调控的环状RNA——circUTRN，在前列腺癌进展及耐药形成过程中发挥关键作用，并提出了以circRNA为基础的全新治疗策略。　　雄激素受体信号依然是前列腺癌治疗核心　　雄激素受体(AR)作为一种配体依赖的转录因子，长期被认为是前列腺癌(PCa)细胞生长与存活的主导分子。　　尽管雄激素剥夺治疗(ADT)仍是早期去势敏感性前列腺癌(CSPC)的标准方案，但几乎所有患者最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。　　新一代AR信号抑制剂(如恩杂鲁胺、阿比特龙)的出现延缓了疾病进展，却无法彻底阻止耐药性发生。在CRPC阶段，肿瘤仍依赖AR介导的基因调控网络，而目前对这些分子机制的理解仍存在显著空白。　　前列腺癌的代谢特征：脂肪酸合成成关键脆弱点　　与多数依赖葡萄糖代谢的肿瘤不同，前列腺癌细胞展现出一种独特的代谢重编程特征——从头脂肪酸合成(de novo lipogenesis)异常活跃。　　研究发现，AR信号不仅调控肿瘤的生长，还通过促进脂肪酸合成帮助肿瘤在低雄激素环境下生存。　　然而，这一过程的分子调控机制及其可利用的代谢脆弱性一直未被充分阐明。　　circUTRN：受AR抑制的关键分子，阻断脂肪酸合成通路　　浙江大学研究团队通过系统筛选发现，circUTRN是一种受AR信号抑制的环状RNA。　　该分子在接受新辅助内分泌治疗后显著上调，而在肿瘤组织中则持续下调。　　功能实验表明，circUTRN能够显著抑制去势敏感性及去势抵抗性前列腺癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。　　机制研究进一步揭示，circUTRN可直接与乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)结合，通过磷酸化依赖及非依赖途径共同抑制其活性，从而阻断脂肪酸合成过程。　　研究者发现，在从CSPC向CRPC过渡的过程中，circUTRN与ACC1的表达呈反向动态变化，提示ACC1介导的脂肪酸代谢可能是CRPC的潜在“代谢弱点”。　　纳米递送circRNA治疗：突破AR耐药限制　　基于上述发现，研究团队构建了前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体修饰的纳米颗粒，实现circUTRN的靶向递送。　　该纳米治疗系统与AR信号抑制剂(ARSI)联合使用后，能够在体内显著抑制CRPC异种移植瘤的生长，即使在对新一代AR抑制剂耐药的模型中仍显示出强效抗肿瘤活性。　　研究意义与展望　　这项研究揭示了一个此前未知的分子通路：AR信号通过抑制circUTRN进而维持脂肪酸合成，从而促进前列腺癌的存活与耐药形成。　　通过外源递送circUTRN，可有效干扰这一代谢依赖性过程，为去势抵抗性前列腺癌带来了全新的治疗思路。　　研究者指出，这一策略不仅展示了circRNA作为治疗分子的潜力，也为探索代谢脆弱性靶向疗法提供了新方向。

　　乙酰辅酶A(acetyl-CoA)是细胞能量代谢与生物合成的关键分子，研究表明其合成水平升高与癌症转移密切相关，被认为是转移性癌症的核心代谢特征之一。　　为了维持高水平的乙酰辅酶A，癌细胞往往会增强对乙酸的摄取，用以促进乙酰辅酶A的生成。然而，乙酸在肿瘤微环境中的主要来源长期未明。　　中科院与复旦团队发现：巨噬细胞是乙酸“源头”　　2025年10月20日，中国科学院上海营养与健康研究所鲁明团队与复旦大学附属华山医院钦伦秀、朱文伟团队合作，在《Nature Metabolism》期刊发表了题为《Tumor-associated macrophages serve as an acetate reservoir to drive hepatocellular carcinoma metastasis》的研究论文。　　该研究首次揭示了肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肝细胞癌(HCC)之间通过“乳酸-脂质过氧化-乙酸”相互作用形成的代谢网络，并明确指出：TAM可作为乙酸储备库，促进肝癌细胞乙酰辅酶A生成与转移进程。　　机制揭秘：乳酸激活脂质过氧化通路，驱动乙酸释放　　研究团队发现，肝癌细胞分泌的乳酸会激活TAM中的脂质过氧化-ALDH2通路，进而刺激TAM产生并释放乙酸。　　这些乙酸随后被肝癌细胞摄取，用于维持其高水平乙酰辅酶A合成，从而提升迁移与侵袭能力。　　实验表明，当研究人员抑制TAM中的ALDH2或脂质过氧化过程时，乙酸诱导的肝癌细胞迁移能力显著下降。　　在小鼠原位肝癌模型中，敲除TAM的ALDH2基因可有效降低肝癌细胞内乙酸浓度，并减少肺部转移灶的形成，进一步验证了这一代谢机制的关键作用。　　TAM：肝癌转移的新型代谢驱动力　　这项研究的意义在于，首次明确了肿瘤相关巨噬细胞在肝癌微环境中充当乙酸供给者的角色，揭示了肝癌细胞与免疫细胞间复杂的代谢互作模式。　　通过“乳酸→脂质过氧化→乙酸→乙酰辅酶A”这一代谢轴，TAM间接推动了肝癌细胞的侵袭性增强与远处转移。　　研究启示：为肝癌治疗提供新型代谢干预靶点　　该研究不仅深化了人们对肝细胞癌转移代谢机制的理解，也为未来的临床干预提供了新方向。　　通过靶向TAM内的ALDH2通路或抑制其乙酸生成，或许有望切断肝癌细胞获取乙酰辅酶A的关键来源，从而阻止肿瘤转移过程。　　研究团队表示，这一发现为肝癌微环境代谢重塑与精准治疗提供了全新思路，也可能拓展到其他以乙酰辅酶A代谢重编程为特征的肿瘤类型中。　　结语：　　从“乙酸供给”到“代谢共生”，这项研究揭示了肿瘤与免疫细胞之间的隐藏能量通道，为未来通过微环境干预阻断癌症转移提供了坚实的理论依据与潜在治疗靶点。

　　社交行为和情绪识别是生物成功生存以及种群扩展的核心能力，其背后依赖大脑复杂的神经调控网络。其中，岛叶皮层(insula cortex，aIC)被认为是负责整合社交信息、痛觉及内感受的关键脑区。然而，该区域局部抑制性神经元如何参与调控社交行为一直是神经科学的未解之谜。近日，《Cell Reports》发表的一项研究首次揭示，小白蛋白阳性中间神经元(PVINs)在岛叶无颗粒区中通过调控锥体细胞(PNs)的目标偏好重组，动态控制社交熟悉度与情绪识别，为社交行为的神经机制研究提供了全新视角。　　PVINs特异性活性：如何编码社交信息　　研究团队通过显微内镜钙成像和化学遗传学技术发现，岛叶区域的PVINs在社交互动中存在显著的特异性活性变化。　　家庭笼(HC)测试结果：在与同类(社交刺激)的互动中，16.5%的PVINs活性显著升高(定义为Social-ON细胞)，仅0.9%活性降低(Social-OFF细胞)。这些细胞的活动频率在社交期显著增加，与互动时长无相关性，证明PVINs直接编码社交信息，而不仅是对行为强度的响应。　　PVINs动态重组：如何建立社交熟悉度　　为了进一步探究PVINs对社交熟悉度的调控规律，研究开展了线性箱(LC)测试，观察小鼠对社交刺激(同类)与非社交刺激(物体)的偏好动态。　　偏好变化动态：　　初次接触时，小鼠更偏好社交刺激，而熟悉后对其偏好减弱。钙成像数据显示，与社交刺激相关的PVINs具有极高的动态性——初次社交(S1期)中92.6%的社交活性Rsoc-ON细胞由非特定刺激条件下的Other细胞转换来形成，社交刺激诱导PVINs向Social-ON细胞转换的比例(12.0%)显著高于非社交刺激(2.2%)。　　化学遗传学验证：通过抑制aIC的PVINs，结果显示小鼠无法失去对同类的偏好，无法形成熟悉度记忆。锥体细胞(PNs)的目标偏好重组异常，表现在对熟悉同类和非社交刺激的转换比例显著失控，PVINs调控的社交熟悉度形成机制受损。　　PVINs调控情绪识别：谁在感知同伴应激状态　　研究团队设计了情绪识别(ER)测试，以进一步观察PVINs在识别同类情绪信息上的贡献。　　情绪识别能力丧失：正常情况下，小鼠能识别同类的应激状态，与受应激同伴互动时长显著增加。然而抑制aIC PVINs后，小鼠无法识别同类的应激状态，互动偏好完全消失。　　钙成像结果：应激刺激显著增加PVINs对ST同伴的特异性激活(S2期RST-ON比例显著高于LNST-ON)，这种激活直接调控锥体细胞(PNs)的情绪编码。正常情况下，PNs倾向于识别RST-ON(识别应激目标细胞)的转换比例显著高于LNST-ON(低应激目标)，而在PVINs受抑制后，这一比值降低至几乎相等。　　研究意义：填补脑区社交功能机制空白　　这项研究首次揭示了岛叶无颗粒区的小白蛋白中间神经元(PVINs)的核心调控作用：　　社交行为调控：PVINs通过动态调控锥体细胞目标偏好实现社交熟悉度的形成;　　情绪识别调控：PVINs作为情绪信息处理的节点，通过锥体细胞编码完成目标特异性和情境依赖的情绪识别。　　临床启示：或为社交障碍提供新靶点　　PVINs功能异常已被认为与自闭症和精神分裂症等社交情绪障碍相关。这项研究为岛叶皮层PVINs的功能提供了精准定位，未来通过调控aIC PVINs，或有望为相关疾病的治疗开辟新方向：　　自闭症治疗：改善PVINs功能异常，提升患儿社交熟悉度形成与情绪识别能力;　　精神分裂症干预：通过靶向PVINs调节锥体细胞，缓解情绪识别障碍导致的社会互动问题;　　新药研发：以PVINs为靶点开发特异性药物或神经调节技术，针对受损脑区功能实现精准干预。　　总结　　岛叶皮层PVINs通过调控锥体细胞的目标偏好重组，实现对社交熟悉度与情绪识别的双重调控。这项研究首次全面阐明PVINs的功能，为自闭症、精神分裂症等伴随社交障碍的疾病治疗提供了新的切入点，未来针对这一神经节点的干预或将成为探索社交障碍治疗的新方向。

　　维生素D在促进钙吸收和维持骨骼健康方面具有关键作用，同时还与免疫功能及黑色素瘤、结直肠癌、乳腺癌等疾病的防治相关。然而，过量摄入维生素D可能引发严重健康问题，引起了医学界和公众的关注。近期，西班牙巴利阿里群岛因维生素D补充剂导致的多起中毒事件，促使西班牙卫生部警示民众慎用维生素D。　　维生素D中毒事件警示：16人因滥用补充剂住院　　西班牙巴利阿里群岛报告了16例因购买和服用未经医疗许可的维生素D补充剂而中毒的病例，患者普遍出现恶心、呕吐、腹痛等症状，部分患者还伴有急性肾衰竭和高钙血症。经检测，这些患者的维生素D水平远高于正常范围。　　问题产品最初被发现是在巴利阿里群岛，但西班牙食品安全与营养局(AESAN)指出，这些补充剂可能已传播至其他地区，并发出公共卫生警报。目前，涉事产品的具体问题仍在调查中。　　高剂量维生素D的长期隐患　　这种中毒事件并非孤立，早在2019年，西班牙药品和医疗器械局(AEMPS)就曾通过药物警戒系统警告：高剂量维生素D补充剂可能导致急性中毒，尤其是儿童。尽管维生素D中毒较为罕见，但报告病例数量近年来有所增加。　　潜在风险包括：　　高钙血症：导致恶心、呕吐、虚弱、肾功能受损;　　急性肾衰竭：因钙水平紊乱损害肾脏功能;　　慢性并发症：长期高剂量可能引发心血管和神经系统问题。　　维生素D补充剂使用需谨慎：卫生部的建议　　为预防此类事件，西班牙卫生部敦促公众和医疗人员合理使用维生素D补充剂，基于循证医学建议以下要点：　　诊断驱动用药：仅经检测确认25-羟基维生素D浓度低于12ng/ml的个体需要干预。　　严格遵循推荐剂量：大多数成年人每日推荐补充量为400~2000 IU，具体剂量应由医生根据个体健康状况决定。　　避免随意购买和使用：特别是在线购买未经验证的高剂量维生素D补充剂。　　卫生部强调，医疗专业人员需密切监测患者的补充剂使用情况，确保在安全剂量范围内调整。　　膳食补充与合理营养平衡　　根据美国国家医学院(IOM)的建议，维持健康体内维生素D水平的关键在于合理饮食和补充。健康成年人需确保血清25-羟基维生素D维持在20ng/ml或以上水平，而老年人、慢性病患者、骨质疏松高危人群等特殊群体应特别注意经由膳食获取不足时适当补充。　　常见富含维生素D的食物包括：　　深海鱼类(如三文鱼);　　强化奶制品;　　蛋黄等。　　同时，适当阳光照射也是补充维生素D的自然方式。　　总结　　维生素D在促进身体健康方面至关重要，但过量摄入可能适得其反，导致严重的健康风险。西班牙近期的一系列中毒事件充分警示：维生素D补充剂的使用应在医疗专业人员的指导下进行，切勿自行购买高剂量产品，避免不必要的健康隐患。未来，民众需建立对维生素D科学使用的正确认知，对补充剂的合理使用保持审慎态度。

　　2025年9月3日，瑞宏迪医药宣布其首款针对恶性肿瘤的细胞治疗产品——RGL-305注射液，已正式获得中国国家药品监督管理局(CDE)的临床默示许可。这标志着该公司在细胞治疗领域的重要进展。　　RGL-305注射液：创新细胞治疗产品　　RGL-305是瑞宏迪医药基于其自主研发的细胞治疗平台所开发的候选产品。该平台的核心优势在于其全链条工艺开发和生产质量控制的深度融合，能够有效解决目前细胞治疗面临的成本高、可及性低、生产难等问题，为未来产品的临床转化和商业化奠定坚实的基础。　　瑞宏迪医药董事长廖成博士表示，未来公司将继续深入探索RGL-305在多种恶性肿瘤中的疗效与安全性，并研究其在联合治疗中的潜力。同时，瑞宏迪也将加速管线内其他细胞治疗药物的研发进程。　　多元化的技术平台支撑　　瑞宏迪医药致力于细胞与基因治疗的研发，已建立起以AAV、mRNA与细胞疗法为核心的三核技术平台。公司将质粒、病毒、mRNA以及细胞疗法的全链条工艺模块进行整合，凭借这一平台，瑞宏迪能够实现“高产能、高回收率、高质量、低成本”的四大优势，为多种临床适应症的治疗提供强有力的技术支撑。　　2025年临床突破：多个创新治疗产品获批　　2025年，瑞宏迪医药在多个关键产品的临床开发上取得了突破。除了RGL-305外，公司还在多个领域取得了显著进展：　　KRAS肿瘤疫苗RGL-232：于7月获得临床批准，适应症为携带KRAS突变的恶性实体肿瘤。此疫苗有望与其他药物联合使用，为那些靶向治疗药物不足、传统化疗效果不理想、免疫治疗存在耐药性的肿瘤患者提供新的治疗选择。　　个性化新抗原mRNA疫苗RGL-270：于4月获得临床批准，目标是针对恶性实体瘤术后的复发预防。RGL-270推动肿瘤治疗向精准个体化方向发展，未来可能与CAR-T细胞疗法、双抗等其他治疗方法联合使用。　　基因治疗药物RGL-2201：于1月获得CDE临床默示许可，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性。该治疗采用微创的脉络膜上腔注射方式，直接将编码药效蛋白的基因导入目标区域，抑制新生血管形成，改善患者视力，并有望实现一次给药的持续疗效。　　总结　　瑞宏迪医药通过不断创新，正在加速推动细胞治疗和基因治疗药物的临床进展。通过其多项突破性研发项目，该公司有望在未来几年为多个重大疾病的治疗提供更有效的解决方案。

　　近日，Praxis Precision Medicines公司公布了其口服钠通道抑制剂vormatrigine(PRAX-628)用于治疗局灶性癫痫的Ⅱ期临床试验RADIANT的顶线结果。尽管试验数据显示癫痫发作频率减少显著，但高达23%的患者因多种因素停药，这使市场对其治疗前景产生质疑，公司股价随之下跌近5.5%。　　Vormatrigine：潜在的新型癫痫疗法　　药物作用机制　　Vormatrigine(PRAX-628)是一种特异性靶向大脑中过度活跃钠离子通道的口服小分子抑制剂，可通过调节神经元的兴奋性，有效减少癫痫发作。目前，该药物正在开发用于治疗局灶性癫痫和全面性癫痫。　　RADIANT试验设计　　RADIANT试验是一项单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究，旨在评估vormatrigine在癫痫患者中的安全性、耐受性和初步疗效：　　研究对象：共招募50名局灶性或全面性癫痫患者;　　治疗方案：每日口服30mg vormatrigine，治疗持续8周;　　数据公布：本次公布的结果基于37名患者的数据分析。　　临床试验结果：正面数据与潜在问题并存　　疗效数据亮点　　试验数据显示，vormatrigine在治疗局灶性癫痫方面表现出一定的疗效：　　发作减少：至第8周，患者的中位癫痫发作频率相比基线下降了56.3%;　　显著缓解：有60%的患者癫痫发作频率降低了50%以上;　　完全无发作：治疗最后4周，有22%的患者完全无癫痫发作，表明其在一部分患者中引发高度缓解。　　耐受性与安全性　　Vormatrigine总体耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度且短暂，所有严重不良事件均已恢复并得到解决。不过，试验显示：　　停药率较高：约23%的患者因多种因素退出试验;　　停药的主要原因归结为未及时调整背景抗癫痫药物(AED)的剂量。　　市场反应与争议　　尽管Praxis称此次结果为“疾病最佳”(best-in-disease)，但市场对此持保留态度：　　高达23%的停药率被认为是一个明显的警示信号，引发对药物长期依从性和患者耐受性的担忧;　　试验结果仅基于37名患者的小样本数据，尚不足以说明药物在更广泛患者群体中的普适疗效。　　这些问题导致Praxis股价在数据发布后下跌近5.5%，显示出市场对vormatrigine未来商业化前景的谨慎态度。　　下一步计划：推进更大规模临床试验　　为了进一步验证vormatrigine的疗效和安全性，Praxis目前正在推进两项更大规模的Ⅱ/Ⅲ期临床试验：　　POWER1试验　　针对局灶性癫痫患者;　　计划于2025年第四季度完成。　　POWER2试验　　将于2025年第三季度启动，预计2026年上半年完成;　　将进一步验证药物的安全性及治疗优势。　　这两项临床试验的结果将为vormatrigine的临床应用提供更全面的数据支持。　　未来展望：挑战与机遇并存　　优势与潜力　　疗效显著：数据显示，vormatrigine在部分患者群体中具有强效的癫痫发作缓解能力，尤其是完全无发作的比例达22%;　　安全性可控：大多数不良事件均为轻至中度，严重不良事件发生率较低;　　靶点特异性：针对钠离子通道的精准作用机制为难治性癫痫提供了新的治疗选择。　　面临的问题　　停药率较高：如何优化患者的药物依从性是关键挑战;　　数据样本有限：需要通过更大规模的试验进一步验证疗效与安全性;　　背景药物调整问题：停药与未调节背景抗癫痫药物的剂量相关，未来需在联合用药策略上进行更多探索。　　总结　　Vormatrigine作为一款针对癫痫的重要新型药物，在其Ⅱ期临床试验中显示出显著的抗癫痫发作效果，部分患者甚至完全无发作。然而，较高的停药率成为其一个潜在弱点，需要通过后续大规模临床试验进一步探索其最佳应用场景与长期依从性。随着Praxis推进更多试验，vormatrigine或能为癫痫患者带来新的治疗选择，同时也见证了靶向钠通道药物在神经领域的未来发展潜力。

　　7月18日，国家药品监督管理局(NMPA) 公告显示，武汉禾元生物科技股份有限公司 的重组人白蛋白注射液(水稻)(商品名：奥福民，HY1001)正式获批上市。该产品通过优先审评审批程序批准，旨在用于治疗肝硬化低白蛋白血症(≤30g/L)，标志着我国白蛋白药物研发领域迎来颠覆性突破。　　白蛋白的价值及国内市场现状　　被誉为“黄金救命药”的白蛋白广泛应用于多种危急重症，包括肝硬化腹水、烧伤烫伤、手术体液补充和失血性休克等。数据显示，2023年和2024年，国内白蛋白的终端销售额分别达到344亿元和300亿元。　　然而，当前市场上使用的人血清白蛋白几乎全部依赖于人类血浆提取，而我国血浆资源长期短缺，大量需求依赖进口。数据显示，2023年国内人血清白蛋白批签发批次中，进口产品占比达60%，2024年进一步升至69%，不仅提高了成本，更导致白蛋白供应时常出现短缺的困境。　　禾元生物的创新突破：水稻造白蛋白　　为了破解白蛋白供应难题，禾元生物开创性地提出了通过基因工程从水稻制造白蛋白的“稻米造血”技术。这项技术通过将人白蛋白基因导入水稻种子，利用水稻胚乳细胞表达目标蛋白。这一平台包括水稻高效重组蛋白表达系统(OryzHiExp) 和纯化技术平台(OryzPur)。　　与传统的血浆提取法和酵母表达体系相比，水稻胚乳表达体系具备以下优势：　　更高安全性：无血源性疾病传播风险;　　低免疫原性：降低患者的免疫反应风险;　　绿色环保：生产过程对环境友好;　　大幅降低成本：避免对血浆资源的依赖。　　临床性能验证：疗效与人源白蛋白相当　　2024年11月，禾元生物披露了HY1001的关键Ⅲ期临床试验数据。在肝硬化低白蛋白血症患者中，HY1001以20g/天、最长给药14天 的剂量显著提升了患者血清白蛋白水平，其疗效与传统人血浆提取的白蛋白(pHSA)相当。在随访期内，HY1001表现出与pHSA类似的稳定效果，并显示出良好的安全性。　　商业化布局：从研发到规模化生产　　在商业化布局方面，禾元生物已建立了年产10吨原液(100万瓶注射液) 的智能工厂，并获得了《药品生产许可证》。同时，其位于武汉光谷的7万平方米生产基地正加紧建设，预计到2026年投产后，年产能将提升至120吨原液(1200万瓶注射液)。　　此外，禾元生物还与贝达药业达成商业化合作协议，后者获得HY1001在约定区域内的独家经销权，以加速该药物在国内市场的推广和覆盖。　　拟科创板上市，为未来发展注入助力　　为了进一步推动产业化，今年禾元生物提交了科创板IPO注册申请，计划发行约9000万股，拟募资约24亿元。其中，重组人白蛋白生产基地建设项目 是此次融资募集的核心用途。这一举措不仅将助力HY1001的供给能力进一步扩大，也为公司未来在生物制药领域的发展提供强大支持。　　开启白蛋白发展的新纪元　　HY1001的上市，不仅是禾元生物技术创新的巨大胜利，也是国内白蛋白市场的里程碑。通过替代传统血浆白蛋白来源，这款“水稻白蛋白”有望缓解我国对白蛋白进口的长期依赖，为患者提供更安全、更高效、更可负担的治疗选择。

　　2025年7月，昌郁医药(Xgene Pharmaceutical Inc.)与神基制药(Shenji Pharmaceutical)达成了一项重要的合作协议。根据协议，昌郁医药将向神基制药授予其自主研发的创新镇痛药物XG005在中国大陆、香港和澳门的独家研发、注册、生产及商业化权利。此次合作协议包括首付款、研发里程碑款项及基于净销售额的分级特许权使用费等条款。　　XG005药物概述　　XG005是一种非阿片类口服镇痛药物，由昌郁医药自主研发，且拥有完全自主知识产权。该药物能够有效抑制炎性与神经性病变引起的疼痛，主要通过抑制环氧合酶(COX)及调节外周α2δ亚型钙离子通道实现多重镇痛效果。这种药物不仅具有更高的临床镇痛疗效，还减少了长期使用阿片类药物可能引起的胃肠道和中枢神经系统副作用。　　目前，XG005已经在美国完成了拇外翻手术的II/III期临床试验，并取得了显著阳性结果。在中国的骨关节炎IIb期临床研究中，XG005表现出了明显的疼痛缓解效果，且对关节功能和僵硬症状有显著改善，达到其他已上市骨关节炎药物无法实现的效果。预计2025年内，XG005将启动美国腹部修复手术III期临床研究，并根据研究结果向美国药监局(FDA)申请NDA上市。　　市场潜力与需求　　根据Frost & Sullivan的数据显示，全球疼痛管理药物市场自2020年到2023年增长了近100亿美元，年均增长率为4.9%。预计到2027年和2030年，全球市场规模将分别达到933亿美元和1075亿美元。相比阿片类药物，非阿片类镇痛药物在成瘾性、适应症、术后应用等方面具有显著优势，尤其在减少阿片类药物滥用和依赖方面起到了积极作用。因此，研发强效且安全的非阿片类镇痛药物已经成为市场的核心需求。　　昌郁医药的战略目标　　昌郁医药创始人、董事长兼CEO徐景宏博士表示，XG005作为一种更有效且安全的非阿片类镇痛药物，能为患者提供更好的治疗效果，尤其是术后能够在院外使用，帮助医保降低住院费用。他还强调，昌郁医药将全力推进XG005在中国的商业化进程，并计划加速其海外临床研发，进一步拓展其他药物管线的研发工作。　　关于昌郁医药　　昌郁医药成立于2016年，致力于开发具有高疗效、低毒性的创新药物。公司专注于通过靶向多模式治疗的方式解决当前医疗领域未满足的需求。除了XG005，昌郁医药还拥有创新的透皮镇痛产品XG004和针对神经性疼痛的XG2002等多款潜力药物，旨在为全球患者提供新的治疗选择。　　关于神基制药　　神基制药于2024年末成立，起源于康桥资本与穆巴达拉投资公司联合收购优时比在中国的神经系统及抗过敏业务。公司致力于以创新研发为驱动，提供高质量的治疗方案，特别在神经疾病和镇痛药物领域，努力提升患者的治疗效果和生活质量。　　此次合作标志着昌郁医药在非阿片类镇痛药领域的进一步布局，也为神基制药的产品线注入了强有力的创新力量。双方携手合作，将推动XG005药物在中国市场的推广，并为更多患者带来福音。

　　6月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，恒瑞医药的新型JAK1抑制剂——艾玛昔替尼片(SHR0302)已获批新增适应症，用于治疗成人重度斑秃患者。这是继特应性皮炎、强直性脊柱炎和类风湿关节炎之后，该药物迎来的第四个适应症，为斑秃患者提供了全新的治疗方式。　　艾玛昔替尼III期临床研究：显著疗效与良好安全性　　此次适应症的获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究由北京大学人民医院牵头，全国31家研究中心协同开展，旨在评估艾玛昔替尼对成人重度斑秃患者的疗效和安全性，共入组330例患者，并分为24周的安慰剂对照期和28周的扩展治疗期。　　研究结果显示：　　主要终点数据： 第24周时，SALT评分(脱发严重度评分工具)≤20的患者比例分别为艾玛昔替尼8 mg组40.6%、4 mg组34.9%，显著优于安慰剂组的9%。　　长期疗效提升： 第52周时，艾玛昔替尼8 mg和4 mg组患者SALT评分≤20的比例分别达到63.1%和46.8%，头发再生明显增加，患者满意度显著提高。　　安全性良好： 在对照期和长期治疗期内，未观察到严重不良事件，包括血栓栓塞或心血管事件，安全性与JAK抑制剂的典型特点一致。　　这表明艾玛昔替尼在治疗斑秃患者中特别是长期疗效方面表现优异，且具有良好的耐受性。　　斑秃对患者的影响及现有治疗困境　　斑秃(Alopecia Areata, AA)是一种以非瘢痕性脱发为主要特征的炎症性疾病，通常表现为头皮局部圆形脱发。轻度斑秃患者大多可自愈，但约50%的患者可能反复发作，甚至迁延多年。斑秃对患者外观、心理健康及生活质量造成严重影响。据统计，国内斑秃患病率约为0.27%，发病人数庞大，且近80%的患者报告生活质量因此受到损害。　　对于重度斑秃患者，目前的治疗选择有限：　　局部免疫疗法： 每疗程需坚持3-6个月，高复发率且伴有接触性皮炎等副作用，有效率仅30%-50%。　　糖皮质激素治疗： 减量过快或停药后容易复发，长期使用副作用较多且耐受性差。　　免疫抑制剂： 疗效因人而异，且存在较多不良反应，不被推荐作为一线治疗。　　这些传统治疗方案均未能完全满足重度斑秃患者的需求，存在疗效受限、耐药性差或副作用多发的问题。艾玛昔替尼的问世，将填补这种治疗空白。　　艾玛昔替尼的独特作用机制与潜力　　艾玛昔替尼是一种高选择性的JAK1抑制剂，通过调节免疫信号通路，减缓免疫系统对毛囊的攻击，从而促进头发生长。其针对斑秃的精准靶向治疗有效避免了传统药物的副作用问题。　　在研究中，接受艾玛昔替尼治疗的患者有63.1%实现了SALT评分降低至≤20的显著疗效，意即约有六成患者实现了80%以上的头发再生。这一疗效远超目前的传统疗法，并为长期治疗提供了新的安全和高效选择。　　结语　　恒瑞医药艾玛昔替尼片的成功获批，为治疗重度斑秃提供了一个突破性的解决方案，标志着斑秃管理进入一个新的时代。凭借其显著而持久的疗效，以及良好的安全性和耐受性，艾玛昔替尼有望解决目前患者面临的治疗难题，让更多斑秃患者重拾健康与信心。