2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)与灵北(Lundbeck)联合宣布，其布瑞哌唑片剂(商品名：Rexulti)联合舍曲林用于治疗成人创伤后应激障碍(PTSD)的补充新药申请(sNDA)收到美国食品与药品监督管理局(FDA)发出的完整回复函(CRL)。FDA指出申请方未提供足够的有效性证据，最终决定不予批准。
布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD：原理与背景
布瑞哌唑是研发的一种5-HT1A受体部分激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺D2受体部分激动剂药物。其治疗原理与舍曲林联合使用，被认为可调节PTSD患者异常的神经递质系统，缓解焦虑、恐惧等核心症状。
布瑞哌唑最初于2015年在美国获批上市，适应症包括重度抑郁症(MDD)及精神分裂症，并于2023年扩大至治疗阿尔茨海默病性激越。本次申请希望进一步拓展布瑞哌唑至PTSD领域，填补现有治疗方案的不足。
FDA拒绝批准的关键原因
此次FDA拒绝批准该sNDA的理由主要源自有效性证据不足。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)曾召开会议并以10:1的投票结果反对其有效性，认为目前临床试验数据未能充分支持其治疗PTSD的效果。
临床试验结果分析
申请方基于三项随机、双盲对照试验(Trial 061、Trial 071、Trial 072)进行申报，研究重点分析药物在改善PTSD症状方面的有效性与安全性。
Trial 061(II期研究，n=321)
该试验评估了灵活剂量布瑞哌唑(1-3mg/天)±舍曲林(100-200mg/天)与单药舍曲林及安慰剂的疗效。结果显示，布瑞哌唑联合舍曲林组CAPS-5评分显著降低(-16.4分)，而舍曲林单药组降幅为-11.4分，安慰剂组降幅为-10.5分，表现出一定的疗效优势。
Trial 071(III期研究，n=416)
评估了灵活剂量布瑞哌唑(2-3mg/天)+舍曲林(150mg/天)与舍曲林+安慰剂的疗效。结果显示，布瑞哌唑联合舍曲林组CAPS-5评分差异为-19.2分，显著优于舍曲林+安慰剂组的-13.6分(LS平均差-5.59，P<0.001)。
Trial 072(III期研究，n=591)
评估了固定剂量布瑞哌唑(2-3mg/天)+舍曲林(150mg/天)与舍曲林单药的疗效。结果显示，该试验未达到主要终点，布瑞哌唑联合舍曲林与舍曲林单药组CAPS-5评分降幅无显著差异(-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)。
尽管部分试验数据显示联合治疗方案在某些指标上表现较好，但整体数据一致性不足，尤其Trail 072未达主要终点成为不可忽视的重要参考。
安全性结果与现有PTSD治疗现状
三项试验中，布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD患者表现出良好的耐受性：
不良事件发生率：布瑞哌唑联合舍曲林组为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%;
常见不良反应：包括恶心、头痛、体重增加和腹泻，未发现新的安全性问题。
目前已获批准用于治疗PTSD的药物仅包括舍曲林和帕罗西汀，其治疗有效率低于60%，患者完全缓解率仅为20%-30%。虽然布瑞哌唑联合舍曲林展示了一定的改善潜力，但此次申请失败说明该领域的治疗方案亟需更多突破和优化。
展望与未来方向
此次申请的失败凸显了开发PTSD治疗药物的挑战。PTSD是一种高度复杂的精神障碍，影响约6%的美国人，其病理机制尚未完全明确，现有药物远未满足患者需求。
未来研究方向可包括：
进一步优化临床试验设计：针对PTSD特定亚群患者进行精准试验，提高结果一致性;
探索新型联合治疗方案：结合其他药物或非药物疗法，提高治疗效果;
推进创新疗法：例如MDMA、基因治疗等具有潜力的新兴疗法，或许能为PTSD患者带来突破性进展。
总结
虽然布瑞哌唑联合舍曲林未能通过FDA批准，但其安全性数据和部分有效性结果仍展示了探索PTSD联合治疗的希望。这次失败提醒我们，在开发难治性精神疾病治疗药物时，需要更扎实的临床研究数据和更精准的试验设计。未来，随着科学家对PTSD机制的深入了解，创新疗法的突破或将为患者带来新的曙光。
