雷尼基奥仑赛注射液上市，开启中国CAR-T治疗自主创新新篇章

　　2026年1月23日，苏州 — 专注于新一代抗肿瘤小分子药物研发的勤浩医药宣布，其申报的1类新药——小分子双机制ERK1/2抑制剂GH55联合SHP2抑制剂GH21的临床试验申请，近日已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。此次临床试验旨在评估该组合治疗针对MAPK信号通路异常活跃的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。　　联合抑制策略：从信号源头到末端实现全链条阻断　　ERK1/2抑制剂GH55与SHP2抑制剂GH21的联合使用，针对RTK-MAPK通路异常激活的肿瘤细胞发挥协同效应。SHP2抑制剂通过阻断信号输入，抑制通路的上游激活;而ERK1/2抑制剂则作用于通路末端，阻断信号向靶基因的传导。两者联用可实现从信号起点到终点的全链条抑制，且能有效克服单药治疗过程中常见的耐药问题，提供双重治疗优势。　　临床前数据支持显著协同抗肿瘤活性　　在多种携带不同RAS或RAF基因突变的病人来源异种移植(PDX)模型中，GH55与GH21联合用药表现出明显的协同药效，显著优于单一药物治疗效果。这些实验数据为该组合在临床上的应用潜力提供了坚实依据，支持后续临床研究进一步验证其安全性和疗效。　　未来展望：为难治性实体瘤患者带来新希望　　此次获得临床试验批准，不仅是勤浩医药在抗癌药物创新领域的重要里程碑，也为靶向MAPK信号通路异常激活的难治性实体瘤患者带来了新的治疗可能。后续临床研究结果将进一步揭示该联合疗法的临床价值，有望在抗肿瘤治疗中发挥积极作用。

　　2026年1月13日，和誉医药(港交所代码：02256)发布公告称，其自主研发的创新药——贝捷迈®(盐酸匹米替尼胶囊)用于腱鞘巨细胞瘤(TGCT)系统性治疗的新药上市申请(NDA)，已正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理。这一进展标志着该药物的全球商业化进程进一步提速。　　自主研发创新成果再获国际认可　　贝捷迈®是一款新型、口服、高选择性且高效的小分子集落刺激因子1受体(CSF-1R)抑制剂，由和誉医药自主开发，旨在为腱鞘巨细胞瘤患者提供非手术治疗的新选择。该药通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的异常增生，有望改善患者关节功能、缓解疼痛并减少疾病复发风险。　　中国已率先批准，国际上市同步推进　　早在2025年12月，贝捷迈®已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗手术切除可能导致功能障碍或并发症风险较高的症状性TGCT成年患者。　　此次FDA正式受理，意味着该药物有望成为首批进入美国市场的中国自主研发CSF-1R抑制剂之一。目前，贝捷迈®的上市申请也已递交至其他国家和地区，正在各监管机构的审评流程中。　　携手默克，共拓全球市场版图　　根据此前协议，和誉医药已将贝捷迈®的全球商业化权授予默克公司(Merck)，双方将携手推进该产品的国际市场布局。业内人士指出，随着FDA受理的推进，贝捷迈®有望进一步提升中国创新药在全球肿瘤与罕见病领域的竞争力。　　总体来看，贝捷迈®的国际化进展不仅彰显了中国创新药企的研发实力，也为全球TGCT患者带来了更多治疗希望。

　　10月27日，全球制药巨头默沙东(Merck & Co.)宣布，其创新药物 Sotatercept(商品名：Winrevair) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于死亡风险较高、WHO功能分级(FC)为III级或IV级的肺动脉高压(PAH)成年患者。该药可有效提升运动耐力、改善功能分级，并显著降低临床恶化事件(包括死亡、肺移植及因PAH住院)风险。　　新机制药物，靶向恢复BMPR-II信号通路平衡　　Sotatercept是一种创新的ACVR2A-Fc融合蛋白药物，其结构由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1 Fc片段融合而成。该药物通过结合并清除TGF-β家族配体，从而恢复骨形态发生蛋白受体II(BMPR-II)信号通路的平衡。由于BMPR-II通路失调被认为是肺动脉高压的核心病理机制之一，Sotatercept能够从根源上干预疾病进展，为PAH患者带来新的治疗希望。　　源自重磅收购，临床研究成果持续拓展适应症　　早在2021年9月，默沙东以约115亿美元的高价收购Acceleron Pharma公司，从而获得Sotatercept的全球权益。2024年3月，基于III期STELLAR研究的积极结果，FDA批准Sotatercept用于WHO FC II–III级PAH成人患者，成为该领域具有里程碑意义的新疗法。　　本次新增适应症的批准，则源自III期ZENITH临床试验的成功数据。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入172例死亡风险较高的III–IV级PAH患者，所有受试者均接受了最大耐受的背景治疗。受试者每3周接受一次皮下注射(起始剂量0.3mg/kg，目标剂量0.7mg/kg)。　　临床结果显著：主要终点事件风险降低76%　　ZENITH研究的中期分析结果显示，Sotatercept显著降低了疾病进展及死亡风险。主要终点事件发生率在Sotatercept组为17.4%(15/86)，而安慰剂组高达54.7%(47/86)，风险比(HR)为0.24(P<0.001)，显示出显著的临床获益。　　在具体事件分析中：　　全因死亡发生率：Sotatercept组8.1%，安慰剂组15.1%;　　肺移植率：Sotatercept组1.2%，安慰剂组7.0%;　　因PAH恶化住院率：Sotatercept组9.3%，安慰剂组高达50.0%。　　这些数据表明，Sotatercept不仅延缓疾病恶化进程，还显著降低患者死亡与住院风险。　　安全性可控，最常见不良反应为鼻出血与毛细血管扩张　　在安全性方面，研究显示Sotatercept总体耐受性良好。最常见的不良事件为鼻出血和毛细血管扩张，大多数病例为轻中度，未导致治疗中断。整体数据支持该药物在高危PAH患者中的长期使用潜力。　　结语：Sotatercept或将重塑PAH治疗格局　　随着此次新适应症的获批，Sotatercept的临床应用范围进一步扩大，为III–IV级重度PAH患者提供了全新的治疗选择。业内专家认为，该药通过创新机制靶向TGF-β通路，为改善肺血管重构提供了新的思路，有望成为未来PAH治疗领域的核心药物之一。

　　2025年10月14日，葛兰素史克(GSK)宣布，其重组带状疱疹疫苗——欣安立适®(CHO细胞，简称RZV)，已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于18岁及以上因疾病或治疗导致免疫功能缺陷或免疫抑制的成人预防带状疱疹。　　这意味着，中国首个适用于免疫受损人群的带状疱疹疫苗正式面世，填补了这一领域的预防空白。　　带状疱疹负担沉重，免疫缺陷者风险更高　　带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活引起的疾病，在中国，每年约有600万病例。　　除老龄化外，免疫系统受损(如接受器官移植、自体造血干细胞移植、患癌或接受免疫抑制治疗)的人群，同样面临显著更高的发病风险。　　带状疱疹不仅造成皮疹和水疱，还常伴随剧烈神经痛——表现为灼烧感、刺痛或电击样疼痛，严重时可持续数月甚至数年，严重影响睡眠与日常生活质量。　　目前，NMPA尚无其他带状疱疹疫苗获批用于免疫功能受损人群，欣安立适®的扩展获批将帮助更多高风险患者获得有效防护。　　扩展适应症：提升高风险人群保护覆盖　　GSK疫苗与传染病研发负责人、全球高级副总裁 Sanjay Gurunathan 表示：　　“此次批准是GSK在扩大带状疱疹疫苗可及性方面的重要里程碑。对于免疫缺陷人群而言，带状疱疹可能带来更严重的并发症，我们将继续推动创新，与监管机构协作，为这些人群提供预防性保护，助力医疗体系转向疾病防控导向。”　　中国首个同类获批疫苗：填补免疫缺陷人群防控空白　　GSK中国副总裁兼总经理 余慧明 也指出：　　“欣安立适®是NMPA批准的首个、也是目前唯一一款用于免疫缺陷及免疫抑制人群的带状疱疹疫苗。其上市将填补国内在该领域的防控缺口，进一步推动成人免疫体系建设。”　　她补充道，GSK将继续秉持“合力超越，共克疾病”的使命，推动“医防融合”战略升级，打造覆盖全生命周期的‘预防—治疗’一体化健康解决方案，并携手多方伙伴，助力“健康中国2030”愿景落地。　　基于六项临床试验证据的科学支持　　此次适应症扩展获批，源于在18岁及以上免疫受损人群中开展的六项临床研究。　　入组对象包括：　　近期接受自体造血干细胞移植或肾脏移植的患者;　　患有血液系统肿瘤或实体瘤者;　　以及艾滋病病毒(HIV)感染者。　　临床数据显示，RZV疫苗在上述患者中均展现出良好的免疫原性与安全性，可有效降低带状疱疹的发病风险。　　小结：从治疗到预防，GSK布局长期健康战略　　随着适应症扩展获批，GSK重组带状疱疹疫苗的应用范围进一步扩大，将惠及更多免疫系统脆弱人群。　　这一成果不仅是GSK在疫苗创新领域的又一里程碑，也标志着中国成人免疫预防体系建设迈上新台阶。　　未来，GSK将继续加大在中国的研发与公共健康投入，推动从“治已病”到“防未病”的战略转型，为全民健康保驾护航。

　　2025年9月15日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，复星医药控股子公司奥鸿药业的枸橼酸伏维西利胶囊新适应症上市申请获批。该药被批准用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗，需与芳香化酶抑制剂联合使用，可适用于绝经前、绝经后及围绝经期女性患者。　　伏维西利：复星医药自主研发的创新CDK4/6抑制剂　　枸橼酸伏维西利是一款由复星医药自主研发的小分子CDK4/6抑制剂。其具备高选择性、强效的新型结构特点，为口服型药物。该药物于2018年被列入国家“重大新药创制”科技重大专项，彰显了其在创新药物领域的重要地位。作为CDK4/6抑制剂，伏维西利通过抑制细胞周期蛋白CDK4/6活性，延缓HR阳性乳腺癌细胞的增殖，已成为此类癌症的重要治疗手段之一。　　新适应症强化乳腺癌治疗覆盖　　此次获批的新适应症将枸橼酸伏维西利的应用扩展到初始内分泌治疗领域，为HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗方案。这类乳腺癌患者群体在初始治疗中亟需高效、安全的治疗方式，伏维西利与芳香化酶抑制剂的联合使用，能够更好地控制病情，提高治疗效果及生存率。　　首次获批应用场景回顾　　今年5月，枸橼酸伏维西利首次获批上市，用于联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌成年患者。此次新适应症的获批，则进一步将适用人群扩展至初始内分泌治疗，为不同治疗节点的患者提供了更多选择。　　多渠道满足患者需求 推动国产创新药发展　　枸橼酸伏维西利胶囊的研发与获批不仅增强了复星医药在创新药物领域的竞争力，也为国内乳腺癌患者提供了高质量的治疗选择，减少了对进口药物的依赖。这标志着国产癌症治疗药物从“跟跑”到“并跑”的重要一步，展现了本土制药企业在创新药研发方面的实力。　　未来，随着伏维西利在乳腺癌治疗领域的应用逐步推广，其有望为更多HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者带来福音，进一步改善患者的生存质量，提高治疗可及性。

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌占所有乳腺癌的75%以上。ERα作为激素驱动的转录因子，长期以来是内分泌治疗的主要靶点。然而，内分泌治疗耐药的发生使得不少患者陷入治疗困境，尤其是当耐药导致转移性乳腺癌时，患者常常面临无药可治的局面。近日，发表在《PNAS》上的一项研究为这一问题提供了新的方向，研究者发现TRIM24是ERα转录复合物的关键组成部分，靶向降解TRIM24可以有效抑制ERα驱动的转录活性，为内分泌耐药乳腺癌提供了潜在的新治疗策略。　　TRIM24：ERα转录复合物的核心组成部分　　研究团队通过内源性蛋白免疫沉淀-质谱(RIME)分析，证实TRIM24在MCF7乳腺癌细胞中是ERα的关键相互作用蛋白。实验显示，雌二醇(E2)诱导后，TRIM24与ERα的相互作用显著增强，表明TRIM24以激素依赖的方式被招募到ERα转录复合物中。进一步的分析还发现，TRIM24与GREB1、NCOA3、GATA3等经典ERα共调节因子有密切相互作用。临床数据也显示，TRIM24的高表达与乳腺癌的肿瘤分级升高及疾病进展密切相关，尤其是在从健康乳腺组织到原发肿瘤再到转移灶的过程中，TRIM24的转录水平逐步升高。　　TRIM24敲除抑制ERα转录活性　　为了探究TRIM24对ERα转录活性的影响，研究团队采用CRISPR-Cas9技术构建了TRIM24敲除(KO)的MCF7细胞模型。结果表明，尽管TRIM24的敲除不会影响ERα蛋白的表达，但显著降低了ERα在经典靶基因GREB1、TFF1、IGFBP4等位点的染色质结合能力。同时，相关的活性组蛋白标记(如H3K23ac、H3K27ac)信号也显著下降，说明TRIM24敲除后，ERα的转录活性受到明显抑制。转录组学分析进一步证实，TRIM24的敲除会显著下调雌激素晚期反应基因的表达，且TRIM24的表达与ERα应答基因呈正相关。这一发现进一步阐明了TRIM24在ERα驱动的转录过程中所起的关键作用。　　TRIM24降解剂：新的治疗突破　　基于TRIM24在内分泌耐药中的重要作用，研究团队开发了一种TRIM24异双功能蛋白降解剂(dTRIM24)。该降解剂能够通过VHL E3泛素连接酶介导TRIM24的泛素化降解，实验证明其能够高效降解MCF7细胞中的TRIM24，而不影响ERα的表达。细胞增殖实验显示，dTRIM24能够显著抑制MCF7细胞的生长，但对ERα阴性、TRIM24不表达的MDA-MB-231细胞无影响。这表明dTRIM24具有特异性，能够有效靶向内分泌治疗敏感的乳腺癌细胞。进一步的RNA-seq分析表明，dTRIM24处理后，细胞周期进展、MYC靶基因以及雌激素应答基因的表达均显著下调，进一步验证了TRIM24在ERα转录活性中的关键作用。　　TRIM24降解剂对耐药乳腺癌的疗效　　针对内分泌治疗耐药的乳腺癌模型，研究发现，dTRIM24能够有效抑制包括他莫昔芬耐药(MCF7 TAMR)、长期雌激素剥夺耐药(MCF7 LTED)以及携带ESR1激活突变(Y537S、D538G)的MCF7细胞的增殖。在患者来源的类器官模型中，dTRIM24也显示出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在ERα阳性的内分泌耐药类器官中，dTRIM24显著抑制了细胞活力，并下调了经典ERα应答基因的表达。而对三阴性乳腺癌类器官(TNBC)，dTRIM24没有表现出明显的影响，进一步验证了其在ERα阳性乳腺癌中的特异性作用。　　临床前的前景与潜力　　该研究明确了TRIM24在ERα转录复合物中的关键作用，并证明了通过靶向降解TRIM24，可以有效抑制ERα驱动的转录活性，进而抑制肿瘤生长。对于内分泌治疗耐药的乳腺癌患者，尤其是那些存在ESR1突变的患者，这一发现提供了全新的治疗策略。TRIM24降解剂不仅能解决内分泌治疗耐药问题，还为ERα阳性乳腺癌，特别是耐药性乳腺癌患者提供了新的治疗希望。未来，TRIM24作为一个新的治疗靶点，可能成为乳腺癌治疗中的重要突破。

　　2025年8月12日，Insmed宣布其药物Brensocatib(商品名：Brinsupri)已获得美国FDA批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人非囊性纤维化支气管扩张症患者。这标志着该疾病领域迎来了首款靶向治疗药物，为患者提供了新希望。　　Brensocatib：首个DPP-1抑制剂，用于靶向炎症调控　　Brensocatib是一款由阿斯利康开发的小分子二肽基肽酶1(DPP-1)抑制剂，后由Insmed获得全球开发与商业化权益。该药物通过抑制DPP-1来阻断嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)的活化，从而抑制由中性粒细胞介导的炎症反应。这一机制使其在控制肺部炎症方面表现出独特的疗效。　　FDA的批准基于III期ASPEN研究的积极结果，这一研究证实了Brensocatib在改善非囊性纤维化支气管扩张症患者病情方面的显著效果。　　ASPEN研究成果：有效性与安全性的综合验证　　研究设计与背景　　ASPEN研究是一项纳入1721例患者(包括41例青少年)的III期临床试验，主要评估Brensocatib对非囊性纤维化支气管扩张症的疗效与安全性。研究分为三组，分别接受10mg、25mg剂量的Brensocatib或安慰剂治疗，为期52周。　　主要结果　　肺部恶化发生率显著下降　　10mg组：年化肺部恶化发生率为1.02次，低于安慰剂组的1.29次(比率0.79，P=0.004)。　　25mg组：年化肺部恶化发生率为1.04次(比率0.81，P=0.005)。　　首次恶化时间　　风险比分别为0.81(P=0.02，10mg组)和0.83(P=0.04，25mg组)，显示恶化风险显著降低。　　未恶化患者比例　　第52周时，未发生恶化的患者比例分别为48.5%(10mg组)、48.5%(25mg组)和40.3%(安慰剂组)，差异具有统计学意义。　　呼吸功能评估(FEV1)　　10mg剂量组与安慰剂组在1秒内用力呼气容积(FEV1)的改善无显著性差异。　　25mg剂量组：与安慰剂组的差异具有统计学意义(最小二乘平均差为38mL，P=0.04)。　　安全性数据　　各组不良事件发生率总体相近。　　Brensocatib组过度角化发生率稍高(1.4% vs 3.0% vs 0.7%)。　　非囊性纤维化支气管扩张症：亟需治疗的新领域　　支气管扩张症作为一种慢性肺部疾病，其特征为支气管因感染、炎症反复及肺组织受损而引发的永久扩张。该病症状包括慢性咳嗽、大量痰液分泌、呼吸短促及反复呼吸道感染，严重影响患者生活质量，且需要频繁的抗生素干预或住院治疗。如果控制不佳，潜在疾病会进一步恶化。　　在全球范围内，支气管扩张症的患者群体数量庞大：　　美国：患者约50万人;　　欧盟五国(法国、德国、意大利、西班牙、英国)：患者约60万人;　　日本：患者约15万人。　　长期以来，支气管扩张症的治疗一直缺乏针对性药物，临床上主要依赖抗感染、控制炎症及缓解症状的手段。Brensocatib的获批填补了这一领域的空白。　　带来患者获益的新选择　　Brensocatib的批准为全球支气管扩张症患者提供了新的治疗选择：　　靶向治疗：通过直接调控炎症反应，特异性对抗由中性粒细胞主导的肺部损伤机制。　　口服便利性：作为口服制剂，极大简化了患者的给药程序，尤其对慢性病患者而言意义重大。　　更长久的治疗效果：ASPEN研究结果表明，Brensocatib能够显著延缓肺部恶化，有望改善患者的长期预后。　　展望与意义　　Brensocatib作为全球首款获批的非囊性纤维化支气管扩张症靶向药物，不仅代表着这一领域药物研发的重大突破，也反映了小分子靶向药物在慢性疾病管理中的重要潜力。通过深入研究Brensocatib的长效机制及探索更多适应症范围，未来该药物有望造福更广泛的患者群体，同时推动呼吸领域药物创新的持续发展。　　支气管扩张症长期以来缺乏靶向治疗药物，而Brensocatib的诞生为这个“未满足的医疗需求”打开了新的篇章，为患者提供了切实可行的治疗方案。

　　8月5日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，石药集团研发的司美格鲁肽注射液的上市申请已正式获受理。这款注射液采用全化学合成技术制备，成为该领域的重要创新产品，为减重和糖尿病治疗带来了新希望。　　全化学合成技术：创新工艺的独特优势　　高纯度与低免疫原性　　石药集团司美格鲁肽注射液采用先进的全化学合成方法，制备出的原料纯度更高。同时，这一技术避免了生物发酵过程可能引入的宿主蛋白，降低了免疫原性风险。与传统DNA重组技术制备的司美格鲁肽相比，其杂质水平更低。　　稳定性显著提升　　杂质谱对比研究显示：　　石药集团的司美格鲁肽注射液在长期储存条件下(2-8℃)未发现新杂质产生;　　制剂产品表现出优良的长期稳定性，为患者提供更安全、可靠的用药体验。　　临床前研究：生物活性与安全性高度一致　　石药集团通过一系列临床前研究，验证了化学合成的司美格鲁肽注射液具有与传统技术制备产品一致的效果与特性：　　生物活性　　产品在体外实验及动物模型中展现出与传统制备方法相似的生物活性;　　在减重效果方面表现出显著优势，为肥胖及超重患者提供新选择。　　体内代谢与安全性　　在食蟹猴体内的实验结果显示，该产品与传统制备工艺的司美格鲁肽具有一致的代谢特征和安全性;　　免疫反应：无全身性主动过敏反应，局部耐受性良好，为未来临床研究奠定了基础。　　石药集团的研发与临床布局　　石药集团针对减重和2型糖尿病适应症已展开多项临床研究，进一步验证司美格鲁肽注射液的临床疗效与安全性。　　减重：肥胖和代谢综合征等适应症的治疗将是产品的一个重要方向;　　2型糖尿病：作为广泛应用的GLP-1受体激动剂，司美格鲁肽有望为糖尿病患者提供更高效和更加安全的治疗方案。　　司美格鲁肽：2型糖尿病与减重领域的明星药物　　司美格鲁肽的作用机制　　司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过模仿人体产生的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激素，帮助控制血糖水平、降低体重。具体机制包括：　　增加胰岛素分泌;　　减缓胃排空;　　促进饱腹感;　　改善胰岛素敏感性。　　市场潜力巨大　　作为同类药物中的明星产品，司美格鲁肽在全球范围内展现出卓越的减重和降糖效果，被广泛用于肥胖及糖尿病患者的治疗。石药集团的新产品在此基础上，辅以先进的化学合成技术，不仅提升了产品质量稳定性，还降低了生产成本，为国内患者提供更具竞争力的治疗选择。　　优势与潜在影响　　患者福利　　全化学合成技术减少了免疫风险，稳定性更好;　　提供高质量的治疗产品，同时降低患者经济负担。　　治疗格局升级　　石药集团司美格鲁肽注射液的申报上市标志着生产技术的进一步升级。这一产品有望通过降低制造成本及优化疗效，推动GLP-1类药物市场进入新阶段。　　未来展望　　石药集团司美格鲁肽注射液将是GLP-1领域的重要竞争者，其创新工艺、高稳定性及广泛适应症布局值得期待。随着未来国内的审评通过及市场推广，这一产品或将成为肥胖、代谢综合症及糖尿病领域的又一重要治疗工具。同时，也为石药集团在国际市场的竞争力提升提供有力支撑。　　未来我们可以期待更多基于化学合成技术的创新产品问世，为更多疾病的精准治疗提供可能性。

　　难治性抑郁症(TRD)是一类治疗挑战极大的精神疾病，占重度抑郁症患者的约35%。患者对至少两种不同类型的抗抑郁治疗无效，并呈现出更高的自杀风险：自杀发生率是普通抑郁症患者的7倍，自杀相关死亡率提升3.6倍。随着治疗无效时间的延长，患者对后续治疗的响应率进一步降低，并且即便取得明显初步疗效，也更容易复发。　　2025年，《美国医学会杂志·精神病学》(JAMA Psychiatry)刊发了一项由强生公司联合美国阿拉巴马大学伯明翰分校等研究机构开展的最新临床试验成果。研究显示，艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症具有显著优势。相比安慰剂，该药24小时内即可减轻抑郁症状，且疗效可持续至第28天。研究结果同时表明，该药物安全性良好，不良事件大多为轻至中度，并能够在观察期内缓解。这一突破为无法接受或不耐受口服抗抑郁药物的患者提供了全新的治疗选择。　　研究设计：双盲对照与开放标签并行　　这项双盲、随机、安慰剂对照临床试验于2020年11月至2024年1月期间，在美国51个研究中心进行。研究主要分为筛选阶段、双盲治疗阶段和开放标签阶段。　　筛选阶段：患者需逐渐减量停用现有抗抑郁药物或辅助精神病治疗药物，并在随机分组前至少停药两周。　　双盲阶段：患者按照1:1:2的比例被分入艾司氯胺酮鼻喷雾剂56mg组、84mg组或安慰剂组。治疗周期为4周，每周给药两次，给药及随后2小时均在医疗人员监控下完成。　　开放标签阶段：双盲阶段结束后，部分患者选择继续使用艾司氯胺酮进行治疗，以进一步评估疗效和安全性。　　研究共纳入378名患者的疗效分析，同时包括476名患者的安全性分析。在开放标签阶段，441名患者选择继续接受艾司氯胺酮治疗，其中379人完成观察期，完成率高达85.9%。　　研究成果：快速起效且疗效显著　　抑郁症状缓解显著　　试验结果显示，与安慰剂相比，艾司氯胺酮组患者的抑郁症状显著改善：　　最快起效时间：给药后24小时内即见效，两种剂量组均表现出比安慰剂更明显的疗效。　　抑郁评分改善：第28天时，艾司氯胺酮56mg组与84mg组的MADRS(蒙哥马利抑郁评分)总比分别下降12.7分和13.9分，而安慰剂组仅下降7.0分。　　响应率与缓解率提升：第28天时，艾司氯胺酮组的响应率为安慰剂的两倍，而缓解率则为其两至三倍。开放标签阶段结束后，安慰剂组转换到艾司氯胺酮治疗的患者，其响应率与缓解率也显著改善。　　患者自我评估：患者健康问卷(PHQ-9)显示，艾司氯胺酮组自我报告的抑郁症状有明显改善。　　长期效果延续　　在开放标签阶段，双盲期使用艾司氯胺酮的患者取得疗效延续，而此前接受安慰剂的患者转换为艾司氯胺酮治疗后，疗效同样显著提升。　　安全性：轻至中度不良反应可控　　双盲阶段：　　艾司氯胺酮组不良事件发生率为73.9%，高于安慰剂组的49.2%。但多数不良事件为轻度或中度，常见的不良反应包括恶心(24.8% vs. 8.4%)、解离(24.3% vs. 2.8%)、头晕(21.7% vs. 7.2%)和头痛(19.0% vs. 8.8%)。　　事件性质：大多数不良事件均于给药当天出现，可在观察期内缓解。未见导致死亡的不良事件。　　开放标签阶段：　　安全性结果与双盲阶段一致，未出现新的安全性信号，进一步验证了艾司氯胺酮鼻喷雾剂较好的耐受性。　　自杀意念/行为比例改善：56mg和84mg组分别从基线时的67.6%和64.5%，升至74.0%和84.9%;安慰剂组与之相比，自杀意念的改善更缓慢。　　意义与未来展望　　这项临床试验首次证明了艾司氯胺酮鼻喷雾剂作为单一治疗手段对难治性抑郁症的快速和显著疗效。对于无法耐受或治疗无效的患者来说，这无疑是一个新的希望。　　实验结果进一步支持了艾司氯胺酮鼻喷雾剂的安全性。尽管在疗效上优于安慰剂，不良反应发生率较高，但这些问题通常可以被有效管理。对于在传统抗抑郁药物上遭遇失败的患者来说，这一药物的上市可能有效填补治疗的空白。　　未来，艾司氯胺酮作为单药治疗的广泛应用，将为临床治疗难治性抑郁症开辟更多可能性。同时，针对长期使用或不同人群的更深入研究将为优化用药方案提供支持。

　　颅内肿瘤是指在颅腔内出现的一种肿瘤，由于颅腔内部空间狭小，所以颅内肿瘤的危害很大。颅内肿瘤是颅腔内最常见的一种疾病，它可以发生在大脑皮层、神经元、神经节等多个部位，一旦出现这种肿瘤，都会对人的身体造成极大的危害。在很长时间内，颅内肿瘤是无法被早期发现的，但近年来，由于医疗技术的提升，颅内肿瘤的早期诊断和治疗得到了很大的提升。本文将对颅内肿瘤的病因、症状和治疗方法进行介绍。　　颅内肿瘤的病因　　颅内肿瘤的病因较为复杂，大部分的颅内肿瘤都是由于神经元畸变引起的。不过颅内肿瘤也可分为良性肿瘤和恶性肿瘤，良性肿瘤通常生长较缓，对颅腔内其他器官的影响不大;恶性肿瘤则较为危险，可能导致神经细胞发生突变，并引起系统性感染等严重问题。颅内肿瘤的形成也可能与遗传因素、环境污染、良性疾病等因素有关，但是具体的病因还没有被科学界完全解析。　　颅内肿瘤的症状　　颅内肿瘤的症状因个体差异而异，但是通常都有以下共同特点。首先，头痛是颅内肿瘤的最常见症状，患者会感到头痛频繁、剧烈，甚至失眠。另外，由于颅内肿瘤对神经系统的影响，还会出现一些神经方面的问题，如头昏晕、失眠、记忆力下降、晕厥、黑蒙等。对于患有神经型(例如视神经瘤等)颅内肿瘤的患者来说，头痛、头昏、耳鸣、视觉障碍、脸部麻木、眼球突出等症状也是很常见的。　　颅内肿瘤的治疗方法　　颅内肿瘤的治疗方法包括放射治疗、手术治疗和化学治疗三种方法。但是对于病情较为轻微的患者，会采用保守治疗和观察的方法，等待病情恶化后再进行治疗。其中，手术治疗是最为可行的治疗方法之一。如果颅内肿瘤比较明显，手术可以迅速释放颅腔压力，缓解后遗症。对于患有神经型颅内肿瘤的患者，化疗也是一种值得尝试的治疗方法。化学疗法的主要目标是控制神经突变细胞的增长，有效缓解神经型颅内肿瘤的症状。　　总之，颅内肿瘤不仅危及身体健康，而且会对日常生活产生极大的影响。因此，我们应尽可能地积极预防，避免生活中可能出现的病因，同时保持身体健康，定期进行健康检查。如果出现头痛、恶心、呕吐等颅内肿瘤早期症状，及时进行及时诊断和治疗，这样可以帮助我们尽早地找到问题所在，给予及时、有效的治疗。