中山大学团队揭示肠道菌群新角色：提升癌症免疫疗法疗效的“关键因子”

　　神经退行性疾病影响着全球每12人中的1人，这些疾病主要与神经元蛋白质稳定能力的衰退以及伴随年龄积累的蛋白质团块有关。尽管相关疾病尚无治愈方法，但近日斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队在《Nature》在线发表研究论文，揭示了衰老过程中神经元蛋白质组动态变化的关键机制以及小胶质细胞的作用。　　衰老导致神经元蛋白质稳态丧失　　研究发现，在小鼠的年龄跨度从4个月到24个月之间，神经元蛋白质的半衰期增加了一倍，同时，不同脑区的蛋白质稳定性也存在差异。研究团队通过开发生物正交工具成功标记和追踪新生神经元蛋白质，从而揭示随着年龄增长，神经元内的蛋白质维持能力显著下降。　　研究还检测到衰老神经元中形成的“蛋白质聚集体”，这些聚集体包含1726种蛋白质，其中近一半的蛋白质随着年龄增长而降解率降低。该发现不仅包括与已知神经退行性疾病相关的蛋白质，还发现了许多此前未被关联的蛋白质，这为进一步探索疾病机制提供了新的目标。　　小胶质细胞介导的蛋白质清除机制　　研究特别指出，随着年龄增长，神经元释放的蛋白质会在衰老的小胶质细胞中积累，其中54%的蛋白质表现出降解减少或聚集增加现象。小胶质细胞吞噬突触蛋白的过程尤为显著，这表明从突触蛋白的更新障碍到清除机制之间存在紧密关联。当这一机制失衡时，会进一步导致突触损失，并可能与年龄相关的认知能力和记忆力衰退相关联。　　衰老引发的蛋白质稳态失衡　　大脑中蛋白质稳态的维持是神经健康的关键，而衰老会破坏蛋白质合成、降解、运输及折叠等多个环节的平衡。这一稳态丧失的直接结果是认知能力下降和神经退行性疾病风险的增加。研究表现出，通过破坏这些蛋白质稳态的机制，可以模拟出类似痴呆的病理表型，为进一步理解疾病的本质提供了有力的实验支持。　　创新模型研究蛋白质稳态动态　　为了更全面深入地研究蛋白质稳态的动态特性，该研究开发了一种新型体内模型。通过这种模型，表达突变的氨基酸酰-tRNA合成酶(aaRSs)，能够以细胞特异性的方式稳健标记新生蛋白质组。此工具弥补了传统方法的局限，为精确分析哺乳动物中神经元蛋白质稳态随年龄的变化提供了强大支持。　　研究意义及展望　　该研究从衰老与小胶质细胞的角度出发，深入探索了神经元蛋白质维持机制的动态变化，为探索改变蛋白质稳态的干预手段提供了新方向。这些发现不仅为解开神经退行性疾病的发病机制提供了全新视角，也为未来研发针对性治疗方法奠定了基础，有望为与年龄相关的认知衰退和神经疾病的预防或治疗带来突破性的进展。

　　2026年1月5日，中南大学谢辉、饶珊珊和陈春媛教授团队在《Nature Aging》发表了题为“Brain neuron-derived WDFY1 induces bone loss”的研究报告。该研究揭示，衰老大脑神经元会过度产生WDFY1蛋白，并通过细胞外囊泡(EVs)运送至骨骼组织，导致骨脂代谢失衡及骨质疏松。阻断这一过程则有望改善骨骼健康状况。　　衰老大脑分泌物影响骨骼稳态　　骨骼老化表现为骨形成减少与骨髓脂肪增加，但大脑在这一过程中扮演怎样的角色尚未清晰。此项研究发现，老年大脑神经元内高表达的WDFY1蛋白通过EVs对骨微环境产生负面影响。实验显示，抑制脑、海马区域及神经元中的Wdfy1基因，或阻断神经元EVs释放，均能有效缓解骨量流失和骨髓脂肪沉积。　　WDFY1机制揭示骨-脂肪代谢失衡　　研究进一步解析分子机制，WDFY1蛋白与骨髓间充质干细胞(BMSCs)中的逆转录酶复合体结合，促进组织蛋白酶D(CTSD)和过氧化还原蛋白2(PRDX2)在细胞内的运转和蓄积。这两种蛋白具备抑制骨生成和促进脂肪生成的功能，从而导致骨骼中骨脂代谢失衡。　　脑-骨轴调控新视角：细胞外囊泡为关键信使　　细胞外囊泡作为细胞间信息传递的纳米小泡，能够将其携带的蛋白及其他分子从大脑传递至骨骼组织，在神经系统与骨代谢之间架起桥梁。此前研究表明，阿尔茨海默症小鼠脑EVs能通过转运miR-483-5p影响骨髓间充质干细胞的分化，促使骨丢失。此次研究则首次实验证实，来自老年大脑的EVs含有高水平WDFY1蛋白，是调节骨骼健康的重要介质。　　大脑健康与骨骼老化的关联　　大脑不仅调控感觉和认知，也通过内分泌和神经信号影响心率、免疫和骨代谢等多种生理功能。临床统计显示，精神及神经疾病患者骨质疏松风险较高，尤其随年龄增长更加明显。此研究补充了当前骨质疏松发病机制的理解，强调了脑-骨轴在调节骨稳态中的关键作用。　　未来研究与临床意义　　目前，骨质疏松及骨髓脂肪增生多归因于骨微环境的年龄相关变化。此项研究从神经源性角度首次揭示脑衰老通过分泌WDFY1调控骨骼代谢的不良影响，提示靶向WDFY1或其传递途径可能成为防治骨质疏松的新策略。未来需进一步验证长期阻断WDFY1作用的安全性及效果，以期为老年骨健康提供创新治疗手段。　　综上，该研究开创性地揭示了衰老大脑神经元通过EVs调控骨骼代谢失衡的分子机制，丰富了骨质疏松的发病机制，也为相关疾病的诊疗带来了崭新思路。

　　生殖能力是物种延续的基础，但全球范围内男性不育症的发生率逐年上升，已成为影响社会健康的重要问题之一。男性不育症不仅带来了生理上的困扰，也对心理健康和社会结构产生了深远的影响。　　其中，弱畸精子症(Asthenoteratozoospermia)是导致男性不育的重要原因之一。该症状表现为精子运动能力显著下降(弱精子症)以及精子形态异常(畸精子症)。这种精子功能和结构的缺陷降低了其到达卵子的能力，即使通过辅助生殖技术，也可能导致怀孕失败。　　弱畸精子症的遗传机制：仍待揭示的分子基础　　虽然弱畸精子症的遗传病因尚不完全明确，但已有研究发现，基因突变和精子生成缺陷可能是其主要诱因。至今，少数致病突变已被报道，但这些突变如何影响精子的活力和形态，仍然是一个未解的难题。　　近期研究发现：hnRNPR与SKAP2的关键作用　　2025年12月24日，浙江大学医学院黄荷凤院士、复旦大学附属妇产科医院张晨研究员等，发表了题为《Targeting SKAP2 restores sperm motilityand morphology through modulating mitochondrial organization and cytoskeletal remodeling》的研究论文。　　该研究发现，hnRNPR是精子发生过程中m6A介导的Skap2 pre-mRNA剪接的关键调控因子。通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)递送SKAP2，研究人员成功恢复了精子的活力和形态。　　基因突变对精子活力和形态的影响　　研究表明，hnRNPR基因突变会导致精子运动能力下降、形态异常以及男性不育症。具体机制上，hnRNPR基因突变破坏了Skap2基因pre-mRNA的m6A依赖性剪接，进而影响精子的细胞骨架结构和线粒体组织。实验结果显示，特异性敲除雄性生殖细胞中的Skap2基因，会导致精子异常，且其表型与人类和小鼠中Hnrnpr基因突变的表现相似。　　新疗法：通过mEV-SKAP2恢复精子质量　　基于上述研究发现，研究团队开发了创新的治疗方法——mEV-SKAP2递送，通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)将SKAP2递送至睾丸附睾管。经过短短7天时间，这一策略显著促进了精子细胞骨架重塑和线粒体组织的修复，从而恢复了精子的活力和形态。此外，将mEV-SKAP2与人类和小鼠精子共同培养后，精子的活力也得到了显著提高。　　展望：为男性不育症带来新希望　　这项研究表明，mEV-SKAP2可能成为改善精子质量、治疗男性不育症的新途径。通过靶向调控m6A依赖性剪接机制，研究人员为精子质量差和男性不育症患者提供了一个有前景的治疗方案。未来，基于这一机制的治疗方法可能会为不育男性带来更多希望。

　　研究背景：诱发性VTE治疗时长仍存争议　　静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)是临床常见的血栓性疾病，通常分为两类：　　诱发性VTE：在手术、创伤、卧床或活动受限等短暂风险因素后发生;　　非诱发性VTE：无明显触发因素的自发性血栓形成。　　对于非诱发性VTE，因停用抗凝后复发风险较高(约6%～10%/年)，延长抗凝治疗已成为常规策略。　　然而，对于伴有短暂诱因但同时存在持久性风险因素的诱发性VTE患者，延长抗凝治疗是否同样有益仍缺乏确切证据。　　为解决这一临床问题，2025年9月发表在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine, NEJM)》上的一项研究，探讨了低剂量阿哌沙班(apixaban)延长治疗在此类患者中的疗效与安全性。　　研究方法：双盲随机对照设计　　这项研究为单中心、双盲、随机临床试验，共纳入600例患者。　　入选标准包括：　　因短暂诱因发生VTE;　　至少具有1个持续性危险因素(如肥胖、慢性疾病、肿瘤等);　　已完成至少3个月的标准抗凝治疗。　　患者被随机分为两组：　　阿哌沙班组：口服阿哌沙班2.5 mg，每日两次，持续12个月;　　安慰剂组：服用外观相同的安慰剂。　　研究的主要终点包括：　　主要疗效指标：首次出现症状性复发性VTE;　　主要安全性指标：首次发生大出血事件(依国际血栓与止血学会标准判定)。　　研究结果：阿哌沙班显著降低复发风险　　试验人群平均年龄为59.5岁，女性占57.0%，非白人比例为19.2%。患者诱因及持久危险因素类型多样。　　结果显示：　　复发性VTE发生率：　　阿哌沙班组：4/300例(1.3%)　　安慰剂组：30/300例(10.0%)　　风险比(HR)=0.13，95% CI：0.04～0.36，P<0.001　　→ 阿哌沙班使复发风险显著下降近87%。　　大出血事件：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：0例　　非大出血事件(临床相关性出血)：　　阿哌沙班组：14/294例(4.8%)　　安慰剂组：5/294例(1.7%)　　风险比=2.68(95% CI：0.96～7.43，P=0.06)　　死亡率：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：3例　　无出血或心血管相关死亡。　　两组各有6例患者出现非出血性、非致死性不良事件(2.0%)。　　研究结论：延长低剂量抗凝或成新策略　　研究结果表明，对于既往有短暂诱因、但伴持续风险因素的诱发性VTE患者，延长12个月低强度阿哌沙班治疗显著降低了复发性血栓风险，且大出血风险较低。　　研究者指出，这一策略可能为传统仅推荐短期抗凝的诱发性VTE患者提供新的管理选择，尤其适用于存在持续风险因素的人群。　　临床启示　　个体化抗凝管理：阿哌沙班的低剂量延长疗法可平衡出血风险与复发风险，适合中高风险患者长期使用。　　强化随访与监测：尽管大出血风险低，但轻度出血事件仍需关注。　　未来方向：需进一步多中心研究验证不同人群、不同抗凝时长的最优策略。　　总结　　这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究为诱发性VTE的长期管理提供了新的循证依据。　　低剂量阿哌沙班不仅显著减少复发风险，同时保持良好的安全性，有望成为未来临床个体化抗凝治疗方案的重要选择。

　　2025年9月22日，罗氏宣布，其下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Giredestrant在治疗乳腺癌的III期evERA研究中获得了积极结果。该研究是首个在头对头标准治疗中取得成功的全口服治疗方案，为雌激素受体阳性(ER+)且人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者带来了新的希望。罗氏计划尽快将数据提交至监管机构，推动这一方案早日应用于临床。　　Giredestrant：新一代口服SERD　　Giredestrant是罗氏自主研发的一款下一代口服选择性雌激素受体降解剂，同时具有完全拮抗剂的功能。该药物通过阻断雌激素与雌激素受体(ER)的结合，并诱导受体降解，从而抑制或延缓癌细胞的生长。与传统治疗相比，口服SERD方案为患者提供了更便捷、无侵入性的治疗选择。　　evERA研究：设计与主要结果　　evERA研究是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在评估Giredestrant联合依维莫司对比医生选择的内分泌疗法联合依维莫司治疗局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究针对ER+且HER2-乳腺癌患者，并集中观察了既往接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后的患者。　　研究设计　　主要终点：意向治疗(ITT)人群和ESR1突变亚组的无进展生存期(PFS)。　　患者人群特征：高达40%接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+乳腺癌患者携带ESR1突变，因此研究对该亚组进行了扩充分析。　　试验结果　　主要终点达成：无论是ITT人群还是ESR1突变亚组，Giredestrant联合依维莫司显著延长了PFS，且具有统计学和临床意义。　　总生存期显示积极趋势：尽管总生存期(OS)数据尚未成熟，但显示出显著的延长趋势，后续将开展进一步随访以获取更全面的分析结果。　　安全性与耐受性　　Giredestrant联合依维莫司展示了良好的耐受性，不良事件与既往研究中单药已知的安全性一致，未观察到新的安全信号。常见不良反应包括轻至中度的胃肠道不适、头痛和疲劳。　　乳腺癌治疗的急迫需求　　乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因，也是全球第二大常见的癌症类型。每年约230万女性罹患乳腺癌，67万人因此死亡。其中，ER+乳腺癌占比达70%，该亚型患者常面临内分泌治疗耐药问题，尤其在接受CDK4/6抑制剂治疗后，疾病进展风险显著增加，预后较差。因此，如何为这类患者提供更高效的治疗方案仍是一个极具挑战性的问题。　　全球口服SERD药物竞争格局　　目前，全球已有四款口服SERD顺利完成III期研究：　　Giredestrant(罗氏)：在evERA研究中实现主要终点，为全口服治疗方案设立新标杆。　　艾拉司群(Menarini)：III期EMERALD研究中对比氟维司群或阿那曲唑等方案。　　Imlunestrant(礼来)：III期EMBER-3研究中与氟维司群联合依西美坦对比。　　Camizestrant(阿斯利康)：III期SERENA-6研究中与多种CDK4/6抑制剂联合对比。　　相较这些同类药物，Giredestrant的成功意义重大，其III期结果进一步推动了口服SERD在乳腺癌治疗中的临床应用。　　未来展望　　罗氏计划尽快将evERA研究的完整数据提交监管机构，以推进Giredestrant的上市审批。作为基于口服SERD的头对头标准治疗方案成功的先行者，Giredestrant有望优化ER+乳腺癌的治疗模式，特别为CDK4/6抑制剂耐药患者提供新的治疗选择。未来，伴随进一步的总生存期(OS)数据和更多真实世界证据，Giredestrant或将成为乳腺癌治疗领域的重要里程碑，为患者预后和生活质量带来切实改善。

　　2025年9月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，GSK开发的美泊利珠单抗(mepolizumab)已申报新适应症。根据其临床开发进度，此次新适应症很可能为治疗慢性阻塞性肺病(COPD)，这将进一步拓宽其治疗覆盖范围。　　美泊利珠单抗：首创IL-5单抗 持续拓展适应症　　美泊利珠单抗是GSK开发的全球首创抗IL-5单克隆抗体，每月给药一次，具有良好的患者依从性。自2015年首次获FDA批准以来，美泊利珠单抗已在全球多个国家上市，并应用于嗜酸性粒细胞相关的多种炎症性疾病：　　2021年11月，美泊利珠单抗在中国首次获批，适用于成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA);　　随后，NMPA陆续批准了其用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。　　此次针对COPD的新适应症若获批，将是美泊利珠单抗在中国的第四个获批适应症。　　COPD：迫切需要新型治疗方案　　慢性阻塞性肺病(COPD)是全球第三大死亡原因，全球约有3.9亿患者。近年来的研究显示，约40%的COPD患者存在血嗜酸性粒细胞水平升高，主要由2型炎症反应驱动。这类患者在疾病急性加重、治疗响应等方面，亟需特异性靶向药物提供新的治疗方案。　　III期研究证据支持COPD适应症扩展　　GSK于2021年在中国启动了评估美泊利珠单抗治疗COPD的III期研究(CTR20210176)，研究于2024年9月完成。此外，美泊利珠单抗在海外针对COPD适应症的III期MATINEE研究也取得了积极结果，并成为该适应症获批的重要基础。　　MATINEE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了806例中重度COPD患者，其特点是疾病频繁恶化且血嗜酸性粒细胞水平偏高。研究评估了100mg美泊利珠单抗皮下注射(每4周一次)在标准治疗基础上的附加疗效，结果显示：　　主要终点：与安慰剂组相比，美泊利珠单抗使患者的年COPD恶化率显著下降，治疗104周后降幅达21%(0.80 vs 1.01，P=0.01)。　　今年5月，美泊利珠单抗已获FDA批准用于COPD的附加治疗，成为首个在该领域获批的IL-5靶向药物，并且是COPD领域首个每月一次给药的生物制剂。　　未来展望　　若此次在中国申报的新适应症获批，美泊利珠单抗有望填补国内嗜酸性粒细胞型COPD治疗的空白，为患者提供更为便捷且有效的治疗选择。随着GSK不断推进这款IL-5单抗在多炎症领域的应用，美泊利珠单抗也将进一步巩固其在免疫性疾病市场的重要地位，为更多患者提供个性化治疗方案。

　　阿尔茨海默病(AD)是一种具有强烈遗传基础的神经退行性疾病，其中APOE4基因被认为是最重要的风险因子。近日，《Nature Medicine》发表的一项最新研究显示，地中海饮食能够显著调节APOE4纯合子人群的痴呆相关代谢物，从而在一定程度上抵消其遗传风险，为精准预防AD提供了新的干预方向。　　APOE4基因：阿尔茨海默病的“强风险标签”　　APOE4基因在AD发病中扮演着关键角色。研究发现：　　携带一份APOE4拷贝者患病风险增加3-4倍;　　纯合子(双拷贝携带者)的风险则高达12倍。　　更为重要的是，APOE4不仅是风险标志，它还直接参与AD病理过程，如促进脑内β-淀粉样蛋白沉积、影响脂质代谢以及损害脑葡萄糖利用。近年来，有学者提出，APOE4纯合子可能代表一种独立的遗传亚型，其代谢特征与普通AD患者存在显著差异，亟需针对性干预策略。　　研究设计：多队列数据揭示“基因-代谢物-饮食”关系        研究团队整合了两大长期随访队列：　　护士健康研究(NHS)：4215名女性;　　健康专业人员追踪研究(HPFS)：1490名男性。　　研究涵盖三类核心数据：　　1.遗传信息(重点聚焦APOE4及其他风险位点);2. 血浆代谢组学(覆盖多类代谢物);　　3.长期膳食模式(地中海饮食评分)。　　并结合认知功能随访及新发痴呆病例，研究团队系统分析了饮食、基因型与代谢物之间的相互作用。　　核心发现一：地中海饮食显著降低AD风险        坚持地中海饮食的人群不仅痴呆发生率更低，而且认知衰退速度减缓。尤其在APOE4纯合子携带者中，保护作用更为突出，提示饮食可能在遗传高危人群中具有“抵消风险”的潜力。　　核心发现二：代谢物的基因依赖性作用　　研究识别出57种代谢物与痴呆风险相关，其中部分代谢物的影响受基因型调节：胆固醇酯与鞘磷脂：在APOE4纯合子中与痴呆风险升高关联最强;　　甘油酯：在APOE4纯合子中则与风险降低相关;　　二甲胍基戊酸：在携带APP基因风险等位基因个体中与痴呆风险关系更密切。　　核心发现三：地中海饮食的精准调控效应　　在APOE4纯合子中，坚持地中海饮食会导致：　　不饱和甘油酯水平升高、饱和甘油酯水平降低;提升多种神经保护性代谢物的水平。　　这些变化有助于优化代谢谱，延缓AD相关病理进程。　　因果验证与预测价值　　通过孟德尔随机化分析，研究团队确认了19种可能与认知结局存在因果关系的关键代谢物(如类胡萝卜素、4-胍基丁酸酯等)。进一步发现，将代谢组学数据纳入风险预测模型后，可显著提高早期识别AD高危人群的准确性，为干预争取时间。　　研究局限与未来方向　　该研究主要基于欧洲血统且教育水平较高的人群，结果在其他群体中的适用性仍待验证。同时，目前APOE基因型与代谢组检测尚未普及，如何将研究成果转化为临床实践仍面临挑战。未来，研究人员计划探索通过饮食或其他方式精准调节关键代谢物，从而为APOE4高危人群提供更个体化的预防策略。　　总结：饮食干预为高危人群点亮希望　　这项研究释放了积极信号：即便身处遗传高危群体，饮食模式仍能发挥主动作用。尤其是地中海饮食，通过改善代谢通路和调节关键代谢物，为APOE4纯合子个体构筑了一道“代谢防线”。对于有家族史或携带高风险基因的人群而言，这一发现为个体化预防AD提供了切实可行的方向。

　　近日，阿斯利康旗下新药阿伏利尤单抗注射液传来重大进展。据国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网信息显示，这款创新药物已正式提交上市申请，用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)，有望成为全球首创的革命性治疗选择。　　靶向干扰素受体：阿伏利尤单抗机制独特　　阿伏利尤单抗是一种“first-in-class”全人源单克隆抗体，靶点明确地瞄准了I型干扰素受体1(IFNAR1)。这一受体具有重要意义，它与I型干扰素受体2(IFNAR2)结合后形成异二聚体复合物，是调节系统性红斑狼疮炎症过程的核心环节。研究发现，I型干扰素信号通路的过度激活通常与疾病活动度的提升及病情的加重密切相关。通过阻断这一通路，阿伏利尤单抗从病理根源上干预了红斑狼疮的进展。　　获FDA认可：临床数据表现亮眼　　早在2021年8月，阿伏利尤单抗就已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗中度至重度红斑狼疮成人患者，并需结合标准治疗方案。据相关临床试验(包括III期TULIP-1、TULIP-2，以及II期MUSE研究)数据显示，在标准治疗基础上，接受阿伏利尤单抗的患者相较安慰剂组，疾病活动度降低的比例显著更高，尤其在皮肤和关节症状方面。同时，该药还能有效减少皮质类固醇药物的需求量。　　改写治疗格局：潜在意义重大　　如果阿伏利尤单抗顺利通过审批，将成为系统性红斑狼疮领域的新希望，有望填补现有治疗方案的关键空白。目前，系统性红斑狼疮是全球范围内一种同样复杂且难治的免疫性疾病，而阿伏利尤单抗的到来或将进一步改写其治疗格局，改善患者的生活质量。　　总结：期待新药造福更多患者　　阿伏利尤单抗不仅展现了全球领先的研究成果，更传递了科学突破为患者带来的福音。随着这一新药逐步推进上市流程，全球红斑狼疮患者都在期待它为治疗领域注入新的活力，并助力医学迈向新的高峰。

　　近日，来自我国台北医学大学、中山医学大学和辅仁大学的研究团队在《Journal of theNational Cancer Institute》期刊上发表了最新研究成果，首次证实了二甲双胍与炎症性肠病患者肠癌风险的降低密切相关。该研究填补了这一领域的空白，揭示了二甲双胍在结直肠癌防治中的潜在应用价值。　　研究发现：二甲双胍与肠癌风险显著降低　　研究人员对我国台湾省的一个庞大数据库进行了分析，纳入了1695名使用二甲双胍的炎症性肠病患者和1695名未使用者。通过倾向评分匹配(PSM)方法，确保了两组受试者的基线特征相似。研究发现，使用二甲双胍的患者，其结直肠癌风险降低了56%(aHR=0.44)，且全因死亡率也显著下降了32%(aHR=0.68)。　　累积使用剂量越高，肠癌风险下降越多　　研究进一步发现，二甲双胍的使用与结直肠癌风险之间存在剂量-反应关系。在累计剂量最高的四分位组，肠癌风险降低了高达67%(aHR=0.33)。这一发现表明，长期使用二甲双胍的患者，肠癌的发生风险会显著降低。　　对肠癌特异性死亡率的影响　　除了对结直肠癌的总体风险进行分析，研究还针对肠癌特异性死亡率进行了事后分析。虽然肠癌相关的死亡事件相对较少，但结果显示，二甲双胍的使用仍与肠癌特异性死亡率显著降低相关。在所有模型中，二甲双胍的使用与肠癌死亡风险降低了44%(aHR=0.56;P=0.0172)。　　研究结论：二甲双胍有潜力成为炎症性肠病患者的肠癌预防药物　　总的来说，这项研究表明，对于患有炎症性肠病的成人，二甲双胍的使用与结直肠癌风险显著降低相关，且其效应与使用剂量呈正相关。研究人员强调，这一发现为二甲双胍作为肠癌预防药物的潜力提供了重要证据。　　尽管这项研究结果令人鼓舞，但研究团队指出，前瞻性随机对照试验仍需验证这些结果。在临床验证之前，不建议炎症性肠病患者自行使用二甲双胍来预防肠癌。科学家们强调，必须在严格的临床试验和监管下进一步探讨二甲双胍的疗效和安全性。

　　一项近期发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的重要研究结果显示，对于后循环缺血性脑卒中患者，将静脉溶栓治疗时间窗延长至发病后24小时内，仍可显著提升功能恢复水平。这项研究为部分错过常规溶栓窗口的患者带来了新的治疗机会。　　后循环卒中治疗面临挑战　　后循环缺血性脑卒中常波及脑桥、延髓等关键神经中枢区域，导致死亡率和致残率居高不下。当前国际指南推荐的溶栓治疗时间窗为发病后4.5小时内，导致大批患者因延误入院而无法接受有效干预。　　中国开展的重要临床试验　　为探索更长时间窗内静脉溶栓的可行性，中国研究团队开展了一项前瞻性、多中心、随机对照试验。入组对象为后循环脑卒中患者，CT检查未发现明显的早期脑组织低密度变化，且不适合或未计划行血管内取栓治疗。　　患者被随机分配至两组：一组在症状出现4.5～24小时内接受阿替普酶溶栓治疗(0.9 mg/kg，最大剂量90mg)，另一组则接受常规药物治疗。主要终点是患者在90天后的功能独立性，定义为改良Rankin评分(mRS)为0～2分。　　研究结果：疗效显著，风险可控　　本研究共纳入234位患者，阿替普酶组与标准治疗组各117人。患者基线NIHSS评分中位数为3分(范围2～6)，表明多为轻度卒中。结果显示，90天时阿替普酶治疗组功能独立率为89.6%，显著高于标准组的72.6%。统计学分析证实其差异具有显著性(校正风险比为1.16，95%CI为1.03～1.30，P值为0.01)。　　在安全性方面，阿替普酶组36小时内症状性颅内出血发生率为1.7%，略高于标准治疗组的0.9%;90天内死亡率为5.2%，亦低于标准治疗组的8.5%。　　临床意义与启示　　该研究首次以高质量证据表明，在部分轻度后循环脑卒中患者中，即便发病超过4.5小时，溶栓依旧可能带来显著的功能获益，并未显著增加出血风险。这为今后卒中治疗策略的优化提供了强有力的数据支持。　　未来，若能通过影像学技术进一步精准筛选适宜患者，延长静脉溶栓时间窗有望成为后循环卒中治疗的新常规，改变传统“时间就是脑细胞”的治疗限制。