亿帆医药启动褪黑素颗粒首仿申报，进军儿童睡眠市场

　　近日，石药集团宣布，其自主研发的普卢格列汀达格列净二甲双胍缓释片已获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准，正式进入中国临床试验阶段。本次获批的临床适应症为：配合饮食与运动，用于单用盐酸二甲双胍控制血糖效果不佳的成人2型糖尿病患者。　　全球首款三药联合复方制剂　　该产品是全球首个由普卢格列汀、达格列净和盐酸二甲双胍组成的三药联合复方制剂。临床前研究结果表明，该产品可选择性抑制醛固酮合成酶活性，在动物疾病模型中能够显著降低血浆醛固酮水平，并依赖剂量大小降低高血压模型中的血压，同时对皮质醇水平没有影响。　　药物作用机制分析　　普卢格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过抑制DPP-4酶活性，提升内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平。它可以增强胰岛β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素，从而改善高血糖。　　达格列净是一种钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，其作用机理是通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖水平。　　二甲双胍是常用的双胍类降糖药，可有效改善胰岛素敏感性，降低肝脏葡萄糖生产，同时有效降低基础血糖及餐后血糖水平。　　新药意义及潜在患者获益　　作为全球首款获批临床的三药联合复方制剂，该产品将三种针对2型糖尿病不同病理机制的药物整合为一种配方，为患者提供了更高效的治疗方案。其多重作用机制有助于综合改善血糖控制，尤其对单用二甲双胍疗效不佳的患者或存在其他代谢紊乱的患者，可能成为更优治疗选择。　　展望与市场潜力　　石药集团此次获批的三药复方制剂在糖尿病治疗领域具备重要潜力。随着2型糖尿病患者数量的增长以及治疗需求的增大，该产品有望通过临床试验证实其疗效和安全性，未来或将成为糖尿病综合管理的新选择，为患者提供更便捷与高效的控糖方式。这一创新成果也进一步巩固了石药集团在糖尿病治疗药物研发领域中的地位。

　　自闭症的早期识别与干预一直是神经科学领域的核心难题，而“大脑过度生长”早已被认为是自闭症的重要早期标志之一。　　近日，来自北卡罗来纳大学教堂山分校医学院(UNC School of Medicine)的 JasonStein 博士团队在《Cell Stem Cell》杂志发表了一项突破性研究，他们利用脑类器官模型成功发现了两种与自闭症相关的大脑尺寸变化密切相关的细胞类型，为自闭症的早期筛查与靶向干预提供了全新方向。　　自闭症与大脑发育异常：长期未解的神经之谜　　自闭症是一种复杂的神经发育障碍，全球患病率逐年上升，严重影响儿童的社会沟通和认知能力。　　早前研究发现，一部分自闭症儿童在婴儿期就会表现出大脑体积异常增大，但这种现象背后的细胞与分子机制一直未能明确。　　北卡团队依托其领导的婴儿脑成像研究网络(IBIS)的长期临床数据——该项目历时近二十年，追踪了具有自闭症家族风险婴儿的大脑发育轨迹，为此次研究提供了坚实的临床基础。　　构建“微型大脑”：复刻早期神经发育　　为了深入解析自闭症大脑发育的细胞基础，研究人员从 IBIS 项目中 18 名参与者的血液样本提取外周血单核细胞，并将其重编程为诱导多能干细胞(iPSCs)。　　这些干细胞被引导分化形成脑类器官(brain organoids)——一种能模拟人类早期大脑结构与功能的三维“微型大脑”。　　该模型使科学家能够在体外真实重现早期神经发育过程，从而避开直接研究人类胎脑的伦理与技术限制。　　两种关键细胞揭示大脑过度生长机制　　研究团队通过对类器官的多维分析，识别出两类与自闭症相关的大脑尺寸变化密切相关的细胞类型：　　神经前体细胞(Neural Progenitor Cells)：是生成神经元和神经胶质细胞的“母细胞”，其增殖速度直接决定大脑体积。　　脉络丛上皮细胞(Choroid Plexus Epithelial Cells)：能分泌脑脊液关键成分，为神经前体细胞提供养分与生长信号。　　研究发现，这两类细胞的异常增殖与供体个体的大脑体积增大密切相关;特别是神经前体细胞中某些基因的高表达，直接与脑容量扩大呈显著正相关。　　模型验证：类器官可精准模拟人脑发育　　“我们证明了来自患者的脑类器官可以准确模拟早期大脑发育过程。”　　现任哈佛医学院/波士顿儿童医院研究员 Rose Glass博士指出，这一模型为研究环境因素与基因交互作用提供了新工具，未来可用于分析环境毒素暴露(如丙戊酸等)对神经发育的影响。　　聚焦环境与遗传交互：研究迈向下一个阶段　　Stein 团队已启动进一步研究，探索孕期环境因素如何与遗传风险共同影响胎儿脑发育。　　他们计划对自闭症患者与健康个体的脑类器官进行比较，系统评估环境毒物对神经前体细胞和脉络丛上皮细胞的影响机制，并分析遗传易感性如何放大这种效应。　　Stein 博士表示：“我们的目标是揭示产前暴露如何影响大脑早期发育，以及遗传因素如何加重这些风险。”　　从机制到应用：迈向自闭症早期筛查与干预　　这一发现的意义不仅在于揭示自闭症的大脑发育机制，更在于为早期诊断与干预提供了生物学靶点：　　通过检测神经前体细胞的特定基因表达，可望建立早期风险筛查模型;　　基于脑类器官的体外系统，可快速筛选药物或环境干预手段，评估其对脑发育的影响。　　对于有自闭症家族史的高风险家庭，这一研究有望推动更早、更精准的风险评估，并为早期干预提供科学依据。　　展望未来：脑类器官开启精准神经发育研究新篇章　　未来，随着脑类器官技术与多组学分析的结合，科学家们将进一步构建自闭症风险预测体系，整合遗传、环境与细胞功能信息，为个体化早期干预提供指导。　　这一突破不仅让自闭症研究迈入“可建模、可验证、可干预”的新阶段，也为全球数百万自闭症家庭带来了新的希望。

　　12月25日，国家药品监督管理局(NMPA)官方网站发布消息，强生公司研发的埃万妥单抗注射液(皮下注射剂型)已获得批准上市。该药物主要用于联合兰泽替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。　　埃万妥单抗：双特异性抗体为癌症治疗提供新选择　　埃万妥单抗是一种全人源的双特异性抗体，靶向EGFR和c-MET，能够定向激活免疫细胞攻击肿瘤。2021年5月，埃万妥单抗的静脉注射剂型已在美国获得批准上市，并逐步拓展了其适应症范围。　　埃万妥单抗的主要适应症和疗效　　目前，埃万妥单抗(静脉注射剂型)在美国获得了三项适应症批准：1. 联合化疗(卡铂+培美曲塞)一线治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者; 2.联合兰泽替尼一线治疗伴有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者; 3. 联合化疗(卡铂+培美曲塞)二线治疗伴有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的NSCLC患者。　　埃万妥单抗在中国的最新进展　　埃万妥单抗(静脉注射剂型)已于2025年2月在中国获批上市，随后在同年4月获得了第二项适应症的批准，涵盖了EGFR外显子20插入突变的NSCLC一线治疗及经EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC治疗。　　结语：埃万妥单抗助力非小细胞肺癌治疗　　埃万妥单抗的上市为非小细胞肺癌患者提供了更加个性化和精准的治疗选择，特别是对于携带EGFR突变的患者，联合兰泽替尼的治疗方案有望显著改善治疗效果。随着埃万妥单抗的广泛应用，未来在肺癌治疗领域有望带来更多的突破和希望。

　　2025年10月1日，华奥泰自主研发的1类新药瑞西奇拜单抗注射液(HB0034)上市申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理。据悉，这款药物为IgG1型IL-36R靶向人源化单克隆抗体，主要用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)急性发作。瑞西奇拜单抗已于2025年8月被纳入优先审评程序，同时还曾被美国食品与药品管理局(FDA)授予治疗GPP的孤儿药资格。这一消息标志着国产创新药物在罕见病治疗领域迈出了新步伐。　　GPP：一种罕见且危及生命的炎症性皮肤病　　泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见的系统性皮肤病，可引发全身性炎症反应，表现为全身红斑、脓疱，以及发热、关节痛、肌痛等全身症状。重症GPP患者若不及时治疗，可能导致败血症、多系统器官衰竭，甚至危及生命。基于其严重性，GPP被纳入《第二批罕见病目录》(2023年)，有效治疗急性发作成为首要目标。　　目前，虽然GPP的确切病因尚未完全明确，但研究已表明IL-36信号通路过度激活是这一疾病的核心机制。IL-36与其受体结合后，可引发炎症因子释放、中性粒细胞浸润和脓疱形成。因此，阻断IL-36信号通路成为探索GPP靶向疗法的重要方向。　　瑞西奇拜单抗：国产全新IL-36R靶点抗体　　瑞西奇拜单抗(HB0034)是一款专注IL-36R的靶向单克隆抗体，具有抑制IL-36信号通路的能力。这款药物通过精准阻断IL-36与其受体的结合，从根本上抑制下游的促炎信号级联反应，表现出对GPP急性发作的潜在治疗效果。此次获受理标志着瑞西奇拜单抗有望成为国内首款自主研发的GPP靶向生物药。　　据华奥泰介绍，瑞西奇拜单抗已完成了多个前期研究，包括工艺验证和临床试验，相关数据显示其在疗效和安全性上均表现出一定优势，未来上市后有望填补中国市场在GPP领域的治疗空白。　　佩索利单抗：全球首款获批IL-36R靶向药物　　目前，全球针对IL-36R的药物仅勃林格殷格翰的佩索利单抗(Spesolimab)获批上市，用于成人和青少年GPP发作的治疗。该药物通过特异性阻断IL-36R激活，成功切断疾病发病通路。　　佩索利单抗已获批两种剂型：　　静脉注射制剂：2022年12月，这一剂型获NMPA批准，用于成人GPP发作治疗;　　皮下注射制剂：2024年3月获批，适用于12岁及以上体重≥40kg的青少年和成人GPP患者，可减轻疾病发作频率。　　佩索利单抗的成功应用证明了IL-36R靶向药物对GPP发作的有效控制作用，也为瑞西奇拜单抗的开发奠定了基础。　　未来发展与意义　　瑞西奇拜单抗的上市申请获受理，展示了国产药企在罕见病治疗领域的技术创新能力。作为一款IL-36R靶向药物，瑞西奇拜单抗不仅有望弥补国内GPP治疗领域的空白，也将为中国千余名GPP患者提供新的治疗选择，改善他们的生活质量，并降低疾病相关的死亡风险。　　此外，随着药物研发的深入，瑞西奇拜单抗未来或将探索更多应用范围，包括其他炎症性疾病，为国内外患者带来更大福音。此次研发及上市进程凸显出国产创新药物在国际竞争中的潜力，也为国内生物医药企业在全球市场上的发展提供了重要启示。　　在罕见病治疗领域，靶向疗法的作用越来越受到认可。瑞西奇拜单抗的研发成功不仅推动了我国罕见病用药的技术水平，也显示了中国药企在创新药物研发领域的不断突破和发展。未来，期待瑞西奇拜单抗早日通过审批，为临床带来切实的治疗成效。

　　近年来，关于肠-脑轴的研究逐渐揭示，肠道健康不仅影响消化，更在神经系统功能与健康中扮演重要角色。一项发表在《Molecular Psychiatry》上的研究《致病菌通过改变能量代谢破坏脑类器官结构》(Pathogenic microbiota disrupts the intact structure of cerebral organoids by altering energy metabolism)通过脑类器官模型，深入探讨了肠道致病菌对大脑结构和代谢的影响。这项研究为神经退行性疾病的防治提供了全新思路。　　致病菌如何破坏脑类器官结构?共培养模型揭示关键差异　　研究人员利用脑类器官与非致病菌(NM)和致病菌(PM)分别共培养，发现致病菌显著破坏了脑类器官中TUJ1+神经元的完整性。在非致病菌共培养的脑类器官(NM_COs)中，脑类器官保持了类似对照组的心室区域结构，外层区域中的TUJ1+神经元排列完整且宽阔;而在致病菌组(PM_COs)中，心室区域结构紊乱，部分TUJ1+神经元严重受损。此外，PM_COs的神经元电生理活性显著下降，显示大脑功能受到了干扰。　　转录组分析揭示能量代谢异常与神经退行性病变关联　　通过转录组分析，研究发现致病菌改变了脑类器官的基因表达模式，尤其影响了能量代谢相关通路。具体包括：　　糖酵解途径活性下降：提示能量供给受阻;　　磷酸戊糖途径活性上升：代谢通路重编程显著。　　这些代谢异常与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病的重要特征高度重合。此外，PM_COs中的相关基因表达显著上调，进一步支持了肠道致病菌可能诱导神经退行性病变。　　蛋白质组学与代谢组学的双重证据：致病菌的深远影响　　研究进一步通过蛋白质组学分析发现，PM_COs中多种与神经退行性疾病相关的蛋白质水平显著升高，例如ANXA1、ANXA5、LMNA等，这些蛋白与应激反应、细胞凋亡等过程密切相关，与转录组学结果形成呼应。　　同时，代谢组学显示：　　NM_COs：以氨基酸和糖代谢相关代谢物为主，主要参与氨基酸合成;　　PM_COs：氨基酸衍生物以及能量代谢相关代谢物更为丰富，涉及三羧酸循环、丙酮酸代谢等能量通路。　　这些差异进一步表明，致病菌可通过代谢重编程扰乱神经元平衡。　　稳定同位素追踪：揭示代谢物传递中的通讯机制　　通过18O稳定同位素标记，研究首次明确细菌影像如何通过代谢物传递与脑细胞沟通。在PM_COs中，三羧酸循环中间产物的18O富集程度显著更高，表明氧化磷酸化活性增强;相较之下，糖酵解通路中的标记物差异进一步佐证了致病菌对糖酵解通路的明确干扰。　　核心机制验证：致病菌通过糖酵解紊乱诱导神经退行性病变　　研究发现致病菌能通过抑制关键酶——己糖激酶，阻断糖酵解途径，进而导致神经元损伤。这一过程表现为PM_COs中神经退行性标志物NSE表达升高。而通过外源补充葡萄糖-6-磷酸(G6P)，研究者成功降低了NSE表达，恢复脑类器官的整体结构和功能，从而验证了糖代谢在这一过程中发挥核心调控作用。　　研究意义：肠道菌群在神经退行性疾病防治中的潜能　　这项研究从表型、基因、蛋白质、代谢多个层面揭示了肠道致病菌如何通过释放代谢物破坏神经元结构与能量代谢的核心机制，同时为神经退行性疾病的 microbiota 靶向治疗 提供了重要理论依据。肠道菌群的动态平衡或许远超消化系统健康的范畴，更可能成为守护大脑功能的关键一环。　　未来展望：以肠-脑轴为切入点寻找新疗法　　随着肠-脑轴研究的不断深入，科学家有望开发通过调控肠道菌群来防治神经退行性疾病的疗法，改善脑健康问题的同时，为广大患者带来新的希望。在日常生活中，关注膳食纤维、益生菌和抗炎饮食或许是维持肠道菌群平衡的重要方法，而这一平衡的维护，也可能成为守护大脑健康的基础屏障。未来，肠道菌群与神经退行性疾病的研究将持续给人类医疗带来更多的启示和机遇。

　　福泰制药近期宣布其钠离子通道抑制剂VX-993在II期临床试验中未能达到预期效果。该药物在治疗急性疼痛的主要疗效终点上与安慰剂相比未见显著差异，因此福泰制药决定终止VX-993作为单一治疗方案的进一步开发。　　VX-993：针对Nav1.8的钠离子通道抑制剂　　VX-993是一款针对选择性钠离子通道Nav1.8的抑制剂。Nav1.8主要在外周感觉神经元中表达，并且与痛觉信号的传导密切相关。由于Nav1.8不参与中枢神经系统的活动，因此针对这一靶点的药物被认为有望避开传统阿片类镇痛药的成瘾性和中枢神经系统副作用，成为一种理想的非阿片类镇痛药物。　　临床试验结果不理想　　此次II期临床试验的目的是评估VX-993在中度至重度急性疼痛治疗中的有效性和安全性。试验结果显示，VX-993与安慰剂相比，在治疗急性疼痛的效果上未能达到统计学上的显著差异。因此，福泰制药决定停止开发VX-993作为单一治疗药物。尽管如此，福泰制药仍然在其他药物研发领域保持积极推进。　　福泰制药的其他研发亮点　　尽管VX-993未能达到预期，福泰制药在其他领域依然有显著进展，尤其是在疼痛管理和糖尿病治疗方面。福泰制药的VX-548作为一种非阿片类急性疼痛治疗药物，因其不具成瘾性而成为其在镇痛领域的明星药物。VX-548的成功为福泰在非阿片类镇痛药市场的进一步拓展提供了坚实基础。　　在糖尿病领域的突破　　在糖尿病治疗方面，福泰制药也有显著进展。VX-880是一种异体干细胞来源的、完全分化的胰岛细胞疗法，能够产生胰岛素。该疗法在ADA年会上公布了I/II/III期FORWARD-101研究的阶段性成果。研究表明，在治疗后的第90天到第365天之间，患者未发生严重低血糖事件(SHE)，并且HbA1c水平有显著下降。这一研究结果为VX-880的上市奠定了基础，预计福泰制药将在明年提交该疗法的上市申请。　　基因编辑与细胞疗法的积极布局　　福泰制药在基因编辑和细胞疗法领域的布局也备受关注。Exa-cel(CTX001)是一款已经获得批准用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血的基因编辑疗法。公司与CRISPR等合作伙伴的合作，推动了这一领域的创新进展。　　神经退行性疾病研究的进展　　在神经退行性疾病领域，福泰制药的小分子BTK抑制剂VX-5645目前处于Ⅱ期临床阶段，主要针对多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症进行研究。此药物有望为神经退行性疾病患者提供新的治疗选择，帮助改善其生活质量。　　总结　　虽然VX-993未能在急性疼痛治疗领域取得成功，但福泰制药在多个治疗领域的持续创新和研发仍显示出强大的竞争力。公司在疼痛管理、糖尿病、基因编辑、神经退行性疾病等领域的突破性进展，预计将为未来的医疗市场带来更多的潜力产品和治疗方案。

　　7月24日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，艾力斯制药的甲磺酸伏美替尼片递交了新的适应症申请，拟用于治疗经检测确认存在EGFR 20外显子插入突变(EGFR exon 20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，且适用于既往接受含铂化疗后疾病进展或不耐受含铂化疗的患者群体。此次新适应症已被纳入优先审评程序，基于的是单臂临床试验的可喜成果。　　临床数据亮眼，疗效显著　　在2023年世界肺癌大会(WCLC)上，艾力斯公布了伏美替尼在EGFR exon 20ins突变NSCLC患者中的I期FAVOUR研究数据。研究结果显示，30名初治患者使用伏美替尼(每日一次，240mg)治疗后，确认的客观缓解率(cORR)高达78.6%(22/28)。而在已接受过治疗的患者中，28名患者使用相同剂量时cORR为46.2%(12/26)，160mg组的cORR则为38.5%(10/26)，显示出伏美替尼在不同治疗线中的广泛潜力。　　伏美替尼：已上市适应症与发展历程　　伏美替尼于2021年3月在中国获批附条件上市，用于治疗经过EGFR-TKI治疗后出现疾病进展、且检测证实存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。随着后续数据的积累，该适应症已在2022年6月转为常规批准，成为国内患者可及性较高的第三代EGFR抑制剂之一。　　新适应症填补治疗空白　　EGFR exon 20ins突变是一种罕见且临床治疗选择有限的突变类型，患者往往对现有的EGFR-TKI疗效不佳，化疗仍是主要治疗手段，然而疗效和耐受性均存在局限。伏美替尼若能顺利获批新适应症，有望为这部分患者提供更具靶向性的可选方案。　　结语：国内创新药加速破局　　从最初针对T790M突变，到此次拓展至EGFR exon 20ins，伏美替尼的发展轨迹折射出国产创新药企在精准医疗赛道上的不断突破。伴随优先审评政策和创新药审评速度的提升，更多本土创新药正加速填补临床未被满足的需求，未来在非小细胞肺癌等靶向治疗领域值得持续关注。

　　近日，关于“服用左氧氟沙星可能导致跟腱断裂”的话题在社交媒体上引发了广泛热议。许多网友对这一潜在风险表示震惊，称此前对这一常识一无所知。这一讨论也使我们开始重新审视药物信息科普和用药指导的重要性。　　左氧氟沙星与跟腱断裂：风险虽低但需重视　　左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，因其抗菌谱广而被临床广泛用于治疗呼吸道、泌尿系统以及皮肤软组织感染等疾病。然而，它并非没有风险，其中肌腱损伤是一种罕见但严重的副作用。　　研究数据详解风险　　根据医学研究，服用左氧氟沙星导致肌腱病的发生率约为0.01%至0.1%，而肌腱断裂的发生率低于0.01%。换句话说，每一万名使用氟喹诺酮类药物的人中，大约1到10名可能出现肌腱炎或其他病变，其中不到1人可能发生肌腱断裂。　　值得一提的是，早在2008年，美国食品药品监督管理局(FDA)就已经在氟喹诺酮类药物说明书中加入了“黑框警告”，明确提示其可能导致肌腱炎和断裂问题。　　高风险人群需特别关注　　虽然这种副作用较为罕见，但右氧氟沙星引起肌腱断裂的风险并非所有人群一致。以下五类人群属于高风险群体，应对用药风险提高警惕：　　60岁以上老年人：　　随着年龄增长，肌腱的弹性和血液供应下降，更容易因药物影响而受损。　　同时使用糖皮质激素的患者：　　糖皮质激素本身对肌腱有不良影响，与氟喹诺酮类药物联合使用会显著提高风险。　　肾功能不全的患者：　　肾功能受损会延缓药物排泄，使血药浓度升高，从而增加副作用发生几率。　　器官移植患者：　　这类患者通常服用免疫抑制剂(包括糖皮质激素)，身体耐受性较低，服用左氧氟沙星可能引发副作用。　　运动员或长期高强度锻炼者：　　肌腱长期受较大负荷，药物相关损伤风险更高。　　如何降低肌腱损伤风险?用药需谨慎应对　　为了降低服用左氧氟沙星引发肌腱损伤的风险，尤其是高风险人群，可参考以下建议：　　主动告知医生个人病史和用药史：　　在服药前，告知医生是否有糖皮质激素使用史和其他可能影响风险的身体状况，让医生更好地评估用药风险。　　密切监测用药期间身体状况：　　如果在服药期间或停药后出现肌腱部位(尤其跟腱)疼痛、压痛或肿胀，应暂停用药并立即就医。　　暂时避免剧烈运动和高强度劳动：　　用药期间及停药后的数周甚至数月内，减少对肌腱压力较大的运动(例如跳跃运动)以保护肌腱。　　其他用药注意事项：光敏反应、血糖波动等　　除了肌腱损伤，左氧氟沙星还涉及以下需要关注的注意事项：　　光敏反应：　　用药后暴露在阳光或紫外线下可能引发皮肤红肿、瘙痒等反应，因此服药期间及停药后5天内需做好防晒。　　中枢神经系统反应：　　少数患者可能出现头晕、失眠、抽搐等，中枢神经疾病患者需谨慎使用。　　血糖波动：　　对糖尿病患者可能影响血糖水平，应在用药期间加强血糖监测。　　QT间期延长：　　左氧氟沙星可能增加心脏相关问题风险，如QT间期延长，应对相关疾病患者谨慎使用。　　儿童及青少年不推荐使用：　　由于氟喹诺酮类药物可能影响骨骼发育，18岁以下人群一般不建议使用。　　常见误解：局部制剂不等于全身风险　　需要指出的是，局部使用左氧氟沙星(如滴眼液、滴耳液)并不会造成肌腱损伤等严重毒副作用。局部制剂吸收有限，风险远低于口服或注射制剂，因而罕见报道其引发类似问题。　　科普的重要性：权衡药物风险与疗效　　左氧氟沙星作为一种抗生素类药物，在临床领域具有重要的治疗价值。理解药物不良反应的罕见性与合理性既有助于消除过度恐惧，也防止滥用药物的风险：　　不可因噎废食：　　药物的疗效常对严重感染患者具有生死攸关的意义，不应被罕见副作用所否定。　　不可掉以轻心：　　高风险人群需采取适当预防措施，严格关注药物使用过程中的身体反应。　　结语：全面认识风险，用药更安心　　左氧氟沙星作为临床应用广泛的药物，其不良反应虽罕见，但仍需小心应对，特别是针对高风险人群，通过谨慎用药、加强监测等方法降低潜在风险。希望这篇科普文章能帮助大家更科学、理性地认识左氧氟沙星的使用安全性，做到既享受药物带来的治疗获益，又全面护航身体健康。

　　近年来，癌症治疗中的耐药性与转移问题始终是科学家面临的重大挑战。数据显示，全球超90%的癌症死亡病例与肿瘤转移有关，而化疗、靶向治疗和放疗的耐药性更是限制疗效的关键因素。为此，寻找能够同时对抗耐药性和抑制癌症扩散的新型策略成为研究热点。天然产物因其低毒性、多靶点特性备受青睐，其中苯甲醛(Benzaldehyde，BA)备受关注。苯甲醛是一种广泛分布于杏仁、无花果等水果中的芳香醛，早在20世纪80年代便被发现有抑制肿瘤转化的潜力，但由于历史及技术原因，其开发未能深入推进。　　近日，日本藤田保健卫生大学等科研机构在国际期刊《British Journal of Cancer》发表了一项突破性研究，揭示苯甲醛通过表观遗传调控靶向胰腺癌关键通路的新机制。这一发现不仅重新审视了苯甲醛的抗癌能力，还为难治性胰腺癌打造了全新的治疗方案。　　实验设计与发现：苯甲醛的抗肿瘤机制全面解析　　为了验证苯甲醛的抗癌潜力，研究团队开展了一系列细胞实验和动物模型研究，发现其对癌症耐药性与转移的显著抑制作用。　　1. 细胞毒性试验与耐药模型构建　　实验细胞系：研究选取21种癌症细胞系(包括胰腺癌BxPC-3和肺癌A549)及8种非癌细胞系，用XTT方法测定苯甲醛的半数抑制浓度(IC50)。结果显示，苯甲醛对癌细胞具有显著毒性，而对正常细胞相对温和。　　耐药细胞模型：通过构建奥希替尼耐药(O-A549)和放疗耐药(R-PANC1)模型，验证苯甲醛在耐药癌细胞中的作用。结果表明，苯甲醛显著抑制耐药细胞增殖，并与放疗联用表现出协同效应。　　2. 分子机制：靶向关键蛋白互作　　免疫共沉淀与Pull-down实验：苯甲醛通过乙酰化修饰破坏14-3-3ζ与客户蛋白(如c-Raf、STAT3)的结合，从而使下游mTOR和ERK信号通路失活，阻断癌细胞生存机制。　　组蛋白修饰分析：苯甲醛能够特异性降低H3S28ph水平，该修饰在耐药癌症细胞中异常高表达。　　3. 基因与表型调控　　基因表达谱：微阵列分析显示苯甲醛显著下调EMP相关基因(如E2F2、LIN28B)，RT-qPCR验证了其基因转录抑制作用。　　细胞表型转化：苯甲醛有效逆转上皮-间质转化状态(EMP)，降低癌细胞转移能力。　　4. 动物实验验证　　在胰腺癌Kras/Trp53突变小鼠模型中，苯甲醛衍生物CDBA显著减少肿瘤体积和肺转移灶，并促使肿瘤细胞特性向上皮表型转化，展现强效的抗肿瘤效果。　　靶点与机制：阻断“14-3-3ζ-H3S28ph”轴的核心作用　　该研究表明，耐药癌细胞对苯甲醛靶向的“14-3-3ζ-H3S28ph”轴尤为依赖，这一通路活性在耐药细胞中显著增强。苯甲醛通过以下机制恢复疗法敏感性并减少转移：　　破坏蛋白互作：通过非HDAC6依赖的乙酰化机制，苯甲醛阻断了14-3-3ζ与磷酸化组蛋白H3(H3S28ph)的结合，造成耐药与转移通路的失效。　　抑制基因转录：阻断H3S28ph介导的EMP相关基因E2F2、ID1等的表达，有效降低癌细胞自我扩散能力。　　逆转表型转化：促使癌症细胞重新具备上皮细胞特性，减少间质型特性细胞群。　　双功能策略：抗耐药与抗转移并重　　苯甲醛不仅能恢复肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性，还显著降低转移风险。其双功能机制为胰腺癌提供了抗转移+增敏的治疗方案。相比于广谱抑制剂，苯甲醛具有靶向性更强的优势，可减少副作用发生。　　未来展望：优化治疗与临床应用的可能性　　1. 靶向递送优化　　优化苯甲醛衍生物的靶向递送技术，以实现高选择性、低毒性方案。同时探索制剂形式以提升生物利用度。　　2. 联合治疗策略　　研究人员计划探索苯甲醛与现有疗法(如免疫治疗或靶向药物)的联合使用方案，以进一步提升治疗效果。　　3. 跨疾病适应症扩展　　鉴于苯甲醛对表观遗传和细胞转移特性的深层调控，其在其他类型癌症中的应用潜力有待评估。　　结语：天然产物的抗癌新突破　　这项研究揭示了苯甲醛在胰腺癌耐药和转移中的深层调控机制，充分展现了天然产物的科学价值与应用潜力。通过靶向“14-3-3ζ-H3S28ph”通路，苯甲醛有望成为难治性癌症治疗中的重要参与者，为未来抗癌研究开辟崭新方向。在进一步优化药物衍生物及临床应用后，这一成果有望为癌症患者带来更加安全且有效的治疗选择，成为抗耐药与抗转移领域的重要突破点。

　　近日，CDE(国家药品审评中心)官网显示，艾力斯的甲磺酸伏美替尼片拟被纳入优先审评程序，适应症为治疗存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变(EGFR exon 20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这些患者包括既往接受含铂化疗后出现病情进展，或不耐受含铂化疗的病例。　　基于单臂临床研究，或将附条件批准　　此次优先审评的依据是一项关于伏美替尼的单臂临床试验结果。公示期结束后，该适应症的上市申请将进入附条件批准程序。按照程序，完全获批将取决于进一步确证性临床试验能否证明其长期临床获益。　　临床数据表现亮眼　　艾力斯在2023年世界肺癌大会(WCLC)上公布了伏美替尼用于治疗EGFR exon 20ins突变NSCLC的I期FAVOUR研究数据：　　初治患者　　30例未经治疗的患者接受伏美替尼240mg(每日1次)治疗后，确认的客观缓解率(cORR)为78.6%(22/28)。　　经治患者　　28例既往接受治疗的患者服用240mg伏美替尼后，cORR达46.2%(12/26)。　　另有28例患者服用160mg伏美替尼后，cORR为38.5%(10/26)。　　这一高响应率展示了伏美替尼在针对EGFR exon 20ins突变患者上的显著疗效，为后续药品批准注入了更多信心。　　伏美替尼已落地适应症　　伏美替尼早在2021年3月被国家药监局以附条件批准的形式首次上市，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，主要针对既往EGFR-TKI治疗失败后出现疾病进展的患者。通过进一步确证性研究，2022年6月，这一适应症转为常规批准。　　EGFR exon 20ins突变：靶向治疗的巨大挑战　　EGFR exon 20ins突变是非小细胞肺癌的一种较为罕见亚型，这类突变在亚洲患者中的发病率约为2%-3%。由于其独特的生物学特点，这一突变对传统EGFR-TKI(如一代和二代EGFR抑制剂)相对不敏感，导致患者治疗选择较为有限。　　伏美替尼的临床研究结果，表明其在EGFR exon 20ins突变患者中的治疗潜力，这将为这一独特患者群体提供改善预后的新选择。　　结语：标志性的潜力药物　　随着伏美替尼入选优先审评流程，其针对EGFR exon 20ins非小细胞肺癌的适应症有望获得附条件批准。这一进展不仅为存在EMFR exon 20ins突变的晚期NSCLC患者带来福音，也稳步推动艾力斯在精准治疗领域的布局。未来，伏美替尼的发展值得更多的期待和关注。