天然抗癌新思路：苯甲醛或能阻断胰腺癌扩散与耐药机制

　　2026年1月6日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为：　　“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。　　该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制，并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。　　胶质母细胞瘤：侵袭性极高且疗效受限　　胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。　　尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用，但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。　　由于其具有高度的异质性和耐药性，GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。　　肿瘤微环境中的乳酸：隐秘的免疫抑制因子　　研究团队指出，GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成，其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。　　该环境中存在异常的糖酵解代谢，大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。　　然而，乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响，此前一直未被完全阐明。　　研究发现：乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫　　该研究通过系统实验发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。　　进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰，　　这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应，并重塑免疫抑制性的微环境。　　阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应　　在免疫功能完整的动物模型中，研究人员进一步证实：　　无论是抑制乳酸转运，还是靶向KU70的乳酸化修饰，　　与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时，均能产生显著的协同抗肿瘤效果。　　这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。　　研究意义：为GBM联合疗法开辟新方向　　该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。　　通过干预这一代谢信号轴，有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能，　　为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。

　　12月29日，国家药监局(NMPA)官网显示，天麦生物引进的重组人胰岛素肠溶胶囊(ORMD-0801)未能通过药品上市审批。尽管天麦生物于2023年4月提交了相关申请，旨在治疗口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病(T2DM)患者，但该药物未获批准。　　ORMD-0801的开发背景与技术平台　　ORMD-0801由OramedPharmaceuticals公司开发，采用其独有的口服递送技术平台POD™，旨在提供一种口服胰岛素治疗方案。这款口服胰岛素胶囊由肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素四部分组成，设计上可避免胃酸对胰岛素的破坏，从而确保药物有效吸收。肠溶包衣在小肠内才会溶解，蛋白酶抑制剂减少胰岛素在胃肠道中的降解，吸收促进剂则增强小肠壁对胰岛素的吸收能力。　　2015年，天麦生物与Oramed达成合作协议，以5000万美元的交易金额获得ORMD-0801在中国(包括香港和澳门)地区的开发和销售权。　　临床试验结果与批准进程　　ORMD-0801已在中国完成了III期临床试验(CTR20201644)，但天麦生物尚未公开相关数据。与此同时，Oramed于2023年1月发布了ORMD-0801在全球III期临床试验(ORA-D-013-1)的结果，研究显示，ORMD-0801未能显著改善2型糖尿病患者的血糖控制，未达到研究的主要和次要终点。　　该临床试验包括710名患者，主要评估了ORMD-0801与安慰剂在使用2-3种口服降糖药后仍未能有效控制血糖的T2DM患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是糖化血红蛋白(HbA1c)水平变化，次要终点为空腹血糖变化。　　后续行动与临床研究终止　　由于该研究未能取得预期效果，Oramed决定终止ORMD-0801在T2DM治疗中的临床开发。2023年2月，Oramed也暂停了另一项III期临床试验(ORA-D-013-2)，该试验旨在评估ORMD-0801在仅饮食控制或饮食控制结合二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中的效果。　　结论与影响　　尽管ORMD-0801原本被寄予厚望，作为一种口服胰岛素产品，能够为2型糖尿病患者提供更加便捷的治疗选择，但基于最新的临床试验结果，Oramed宣布终止其临床开发。这一决定意味着该药物无法进入中国市场，也给其他类似的口服胰岛素研发项目带来了一定的挑战。

　　近日，我国香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系与美国国家癌症研究所(NCI)联合开发出全球首个整合性癌症免疫学大数据平台——癌症免疫学数据引擎(Cancer Immunology Data Engine，简称 CIDE)。　　该成果发表在顶级学术期刊《Cell(细胞)》上，标志着全球癌症免疫治疗研究迈入大数据时代。　　全球最大癌症免疫治疗数据库正式开放　　CIDE 汇集了来自全球 5,957 名接受免疫疗法患者的临床数据，覆盖 17 种主要癌症类型，包含 8,575 份肿瘤样本的多组学信息，是目前规模最大、内容最全面的肿瘤免疫治疗数据库。　　该平台现已在 NCI 官方网站开放，供全球科研团队使用，为免疫疗法的机制探索、靶点发现和药物开发提供了强大工具。　　香港大学临床肿瘤学系主任、癌症医学中心负责人 关欣源教授(Prof. Guan Xinyuan) 与 NCI 的 姜鹏博士(Dr. Jiang Peng) 指出，人类基因组中约有 1,903 个分泌蛋白编码基因，其中超过一半在癌症中的作用尚不清晰。CIDE 的建立让研究者得以系统分析这些基因在免疫反应与治疗结果中的角色。　　揭示关键因子 AOAH：破解肿瘤免疫逃逸的“新钥匙”　　通过 CIDE 数据分析，团队鉴定出多种与免疫治疗反应密切相关的分泌蛋白。其中，一种名为 酰基酰氧基水解酶(AOAH) 的脂肪酶尤为突出。　　研究发现，AOAH 在黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、结直肠癌及肾癌等多种肿瘤类型中都展现出强大的免疫激活潜力。　　AOAH 的作用机制十分独特：它能清除肿瘤微环境中抑制免疫反应的特定磷脂酰胆碱分子，从而恢复免疫系统的正常活性。这一过程显著提升了 CD8⁺ T 细胞的杀伤能力，并帮助 树突状细胞 重新发挥抗原呈递功能，从根本上改善免疫系统对癌细胞的识别和攻击。　　让“隐身”的肿瘤无所遁形：AOAH 打破免疫抑制屏障　　晚期癌症常通过降低自身抗原表达来逃避免疫监视，这是免疫治疗面临的最大障碍之一。　　研究显示，AOAH 能有效提升肿瘤抗原可见性，扭转免疫逃逸现象，成为突破癌症免疫耐药性的关键分子。　　在动物实验中，研究者将 AOAH 与多种免疫疗法联合使用(包括 免疫检查点抑制剂 和 TCR-T 细胞疗法)，发现小鼠的生存时间显著延长，抗肿瘤效果成倍增强。　　AOAH 联合疗法展现协同效应　　研究团队进一步通过瘤内注射 AOAH 蛋白，并与抗 PD-1 或抗 CTLA-4 抗体配合使用，结果显示疗效明显叠加。　　这种组合疗法显著增强了免疫细胞浸润，尤其是 CD8⁺ T 细胞与 CD11⁺ 树突状细胞——它们是启动和维持抗肿瘤免疫的关键角色。　　研究表明，AOAH 不仅可作为独立治疗分子使用，还能成为现有免疫疗法的“增效催化剂”，为克服免疫耐药与提高治疗响应率提供全新路径。　　向下一代精准免疫疗法迈进：AOAH-抗体偶联药物　　由于分泌蛋白在细胞信号传导和免疫调节中起着至关重要的桥梁作用，研究团队正基于 AOAH 的特性，开发 AOAH 与 PD-L1 抗体结合的偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC)。　　这一策略有望同时靶向肿瘤细胞与其微环境，形成更精准、更高效的联合免疫治疗体系。　　目前，该团队正在进行小鼠模型的临床前验证，评估该新型疗法的安全性、药效及作用机制，为未来临床试验奠定基础。　　目标：将癌症治愈率提升至 40%　　关欣源教授透露，团队已启动早期临床研究，计划将晚期或难治性癌症患者的免疫治疗成功率从当前的 5–20% 提升至 40% 以上。　　他强调，依托粤港澳大湾区的科研与转化医学优势，未来希望将这一突破性成果推向国际市场，为全球癌症患者带来新的治疗希望。　　结语：大数据驱动的免疫治疗新时代　　从构建 CIDE 数据平台到发现 AOAH 这一关键调控因子，港大与 NCI 的合作展示了大数据在癌症免疫学中的革命性价值。　　CIDE 的开放不仅加速了免疫疗法研究的步伐，也为全球科学家提供了探索癌症免疫机制的“数据引擎”。　　正如研究团队所言：　　“未来的癌症治疗，将不再依赖单一疗法，而是建立在数据、机制与精准免疫的三重驱动之上。”

　　2025年11月15日，美国加利福尼亚圣马特奥——科赛睿生物(Cothera Bioscience)宣布，其创新药物Zotiraciclib(ZTR/TG02)获美国食品和药物管理局(FDA)授予快速通道认定(Fast Track Designation)，用于治疗携带IDH1或IDH2突变的复发性高级别脑胶质瘤(IDHmut rHGG)患者。　　这一认定的获得，标志着Zotiraciclib有望加速推进临床与审批进程，为脑胶质瘤患者带来全新的精准治疗选择。　　可穿透血脑屏障的创新多靶点抑制剂　　Zotiraciclib是一款能够穿越血脑屏障(BBB)的强效多激酶抑制剂，主要靶向CDK9与PIM激酶家族。这类激酶在多种肿瘤细胞中与细胞存活、代谢及抗凋亡相关。　　通过抑制CDK9，Zotiraciclib能有效降低短寿命抗凋亡蛋白的表达，从而削弱肿瘤细胞的生存机制;同时，抑制PIM激酶可破坏线粒体功能、阻断细胞应激反应，使肿瘤细胞更易发生凋亡。　　这种双靶点协同机制，使Zotiraciclib在脑胶质瘤的治疗中表现出独特优势。　　合成致死机制助力精准治疗　　Zotiraciclib的药理机制建立在“合成致死(Synthetic Lethality)”理论之上。研究表明，携带IDH1/2突变的脑胶质瘤细胞在应激反应调控上具有脆弱性，而Zotiraciclib通过同时阻断关键信号通路，使肿瘤细胞无法自我修复，从而诱导其死亡。　　这种机制支持Zotiraciclib作为单药疗法使用，无需与传统化疗或放疗联合，能够在降低毒副作用的同时，维持或提升治疗效果，从而改善患者生活质量。　　临床潜力：覆盖rHGG与DIPG等多种脑瘤类型　　目前，Zotiraciclib在治疗IDH突变型复发性高级别脑胶质瘤(rHGG)方面表现出显著疗效，并在弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤(DIPG)等难治性脑瘤模型中也展现出积极前景。　　凭借其强效的穿透血脑屏障能力与多靶点抑制特性，Zotiraciclib有望成为下一代中枢神经系统肿瘤治疗的突破性药物。　　总结：为脑胶质瘤患者带来新希望　　Zotiraciclib获得FDA快速通道认定，不仅体现了其临床价值与创新潜力，也标志着脑胶质瘤治疗领域的一次重要进步。随着更多临床研究的推进，Zotiraciclib有望成为IDH突变脑瘤患者的新一代精准治疗选择，帮助患者延长生存期、提升生活质量。

　　复发性鼻咽癌的治疗依然具有挑战性，尽管调强放射治疗(IMRT)是目前的主要再照射手段，但其疗效有限且常伴较严重的副作用。因此，需探索更先进的治疗策略，以提升患者存活率同时减少治疗毒性。　　重要临床试验揭示TQB2450联合IMRT的疗效　　2025年11月14日，中山大学肿瘤防治中心的陈明远教授、华贻军教授及中山大学附属第五医院的游瑞副教授联合发表在《Cell》子刊《Med》上的一项二期临床研究，带来了令人振奋的消息。该研究以一种由正大天晴开发的抗PD-L1全人源化单克隆抗体——TQB2450，联合IMRT用于治疗复发性鼻咽癌患者，显示出显著的治疗效果和可控的免疫相关副作用。　　试验设计及主要发现　　本次单臂二期研究招募了25名不可手术的复发性鼻咽癌患者，患者接受每3周一次、1200毫克剂量的TQB2450静脉注射，中位给药周期达17个疗程，期间辅以调强放射治疗。主要评估指标为放疗结束后3个月的客观缓解率(ORR)，关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和安全性。研究还结合基因组及空间转录组学技术分析，旨在挖掘潜在生物标志物，识别最可能获得治疗收益的患者。　　数据显示，此联合疗法的总客观缓解率高达72%，中位无进展生存时间达到29.6个月。治疗引发的3级及以上不良事件发生率为40%，其中鼻咽坏死最为常见，占32%。研究还发现，血浆中EB病毒DNA的动态监测与PFS密切相关，基线时较低的T细胞受体(TCR)多样性预测更佳的生存结果。同时，空间转录组分析揭示，肿瘤中免疫浸润水平低及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)高表达与治疗耐药相关。　　关键结论解析　　疗效与安全性：TQB2450联合IMRT在复发性鼻咽癌患者中展现出优异的疗效和良好的耐受性;　　生物标志物的价值：基线低TCR多样性与更长PFS相关，持续监测EB病毒DNA水平有助预测患者预后;　　肿瘤微环境特征：肿瘤内高MIF表达及“冷”免疫环境提示治疗抵抗的可能。　　未来展望　　该项研究不仅为复发性鼻咽癌的治疗提供了新思路，也为临床精准医疗奠定了坚实基础。通过检测MIF水平、分析肿瘤免疫环境、TCR谱及循环中EB病毒DNA动态，医生可更准确地筛选出最有可能从TQB2450结合IMRT获益的患者，从而实现个性化治疗。这将有望推动复发性鼻咽癌治疗走向更高效、安全的新阶段。　　总而言之，TQB2450与调强放射治疗的联合应用，为复发性鼻咽癌患者带来了期待中的生存获益与生活质量改善，是未来治疗领域的重大突破。

　　2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开。这一年度盛会被誉为全球儿童肿瘤学领域的最高学术平台，汇聚了来自世界各地的顶尖专家，共同探讨临床与科研的前沿进展。　　在此次会议上，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授团队的研究成果引发了国际关注。研究成员王娟教授代表多中心研究者口头报告了国产新一代泛TRK抑制剂——佐来曲替尼(Zurletrectinib, ICP-723)在儿童及青少年晚期实体瘤中的I/II期临床研究结果，为全球儿童肿瘤精准治疗提供了全新思路。　　从癌种到基因：精准治疗的新篇章　　NTRK基因融合阳性肿瘤虽属罕见，但在儿童中比例显著高于成人，常见于婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌及部分脑肿瘤等类型。此类肿瘤由NTRK基因异常融合驱动，传统治疗往往疗效有限且毒副作用明显。　　TRK抑制剂的出现，标志着治疗模式从“按部位治疗”转向“按基因治疗”的新纪元。　　“只要检测到NTRK基因融合，无论肿瘤发生在何处，都可使用同一类靶向药物，这正是精准医疗的核心理念。”张翼鷟教授指出。她强调，佐来曲替尼作为中国自主研发的第二代TRK抑制剂，不仅对初治患者有效，也可克服第一代药物的耐药问题，为更多患儿带来新的治疗选择。　　临床数据令人振奋：耐药患者重燃希望　　研究结果显示，入组的NTRK融合阳性患儿中，客观缓解率(ORR)高达90%。在已接受第一代TRK抑制剂但产生耐药的患者中，均观察到部分缓解的积极结果。　　在安全性方面，未出现剂量限制性毒性(DLT)，常见不良反应多为轻中度(1–2级)。这些数据表明，佐来曲替尼不仅具有良好的耐受性，还在解决耐药问题上表现出突出的潜力。研究团队认为，这一成果为晚期实体瘤患儿带来了宝贵的生存机会。　　基因检测的重要性与普及挑战　　如何判断是否适合使用TRK抑制剂?张翼鷟教授解释道：“必须通过二代测序(NGS)等分子病理手段来确认NTRK基因融合。”　　目前，国内多数大型肿瘤中心已能进行相关检测，但基层医疗机构仍受限于技术和成本。她建议家长主动咨询具备资质的医院，并关注医保政策的最新进展。“随着靶向药物陆续纳入医保，检测的普及和可及性将大幅提升。”　　“星光计划”助力创新药加速落地　　值得一提的是，佐来曲替尼已被纳入国家药品审评中心(CDE)“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划”(即“星光计划”)。　　这一政策有望加快药物审评与上市流程，让更多患儿尽早受益。张翼鷟教授表示：“这体现了国家对儿童肿瘤治疗的高度重视，也为我国创新药物走向世界奠定了基础。”　　展望未来：从单药突破到多靶点联合　　目前，佐来曲替尼作为单药疗法已取得显著疗效。未来，研究团队将探索其与化疗、免疫治疗或其他靶向药的联合应用，以期进一步提升治愈率并降低毒副作用。　　“儿童肿瘤的精准治疗正在进入新时代，”张翼鷟教授指出，“我们正在逐步实现个体化、低毒化的治疗目标，‘无化疗’的未来不再遥远。”　　给患儿家庭的建议：科学检测，理性应对　　对于正在与疾病抗争的家庭，张翼鷟教授建议：　　选择专业医疗机构——到具备儿童肿瘤诊治经验的中心就诊;　　积极了解检测方案——如怀疑NTRK融合，应及时进行分子检测;　　保持沟通与信心——与医生、患者组织及公益渠道保持联系，获取最新信息与支持。　　“肿瘤精准医疗的曙光已现，”张翼鷟教授总结道，“我们希望国产创新药的出现，能为更多孩子带来希望，让他们拥有一个被科学守护的明天。”

　　最新一项涵盖近1.4万名参与者的大型回顾性研究显示，在儿童或青少年阶段经常感到孤独或缺乏亲密朋友的人，成年后更容易出现认知能力下降及痴呆风险升高。　　令人意外的是，研究发现，成年时期的孤独感并未显著影响这种风险关联，提示早年孤独可能是独立且持久的影响因素。　　该研究由首都医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计系王金琦(Jinqi Wang)博士领导，并于2025年9月12日发表在《JAMA Network Open》上。研究者指出：“童年的孤独不仅影响心理健康，还可能在数十年后影响大脑老化与认知功能。”　　孤独研究的“空白地带”　　尽管全球约有 13.2%的儿童存在孤独体验，但针对其长期健康后果的研究仍然稀缺。此次研究是首个揭示17岁前的孤独经历与中老年认知衰退、痴呆风险之间存在直接联系的研究之一。　　研究使用了“中国健康与退休纵向研究(CHARLS)”数据库数据。自2011年起共纳入17707名参与者，2014年通过面对面访谈评估其童年社交状况和孤独感，并追踪至2020年，排除了新冠疫情期间的干扰影响。　　最终，13592人(平均年龄58岁，女性占53%)纳入痴呆风险分析，其中10880人被用于认知下降研究。　　孤独定义与研究方法　　研究团队通过情景记忆与执行功能测试评估参与者的认知表现;痴呆的诊断则基于医生报告或认知与日常功能障碍的双重标准。　　数据显示，约 6.5%的参与者在童年时经常感到孤独且缺乏朋友，其中565人被归类为“存在显著童年孤独感”群体;另有6526人仅符合部分孤独标准，被视为“可能存在童年孤独”。　　结果表明，童年孤独与成年后认知功能得分显著下降(β=-0.14，95% CI：-0.21～-0.06 SD)，并与认知退化加速相关(β=-0.03，95% CI：-0.05～-0.02)。　　孤独与痴呆风险显著相关　　在平均7年的随访期中，约 5.1%的参与者被诊断为痴呆。　　与没有童年孤独的人相比，报告过孤独感的个体患痴呆的风险上升了41%(调整后风险比1.41，95% CI：1.03～1.93)。　　而“可能孤独”的群体虽表现出一定趋势，但未达到统计显著性。　　限制与启示　　研究者指出，这项工作虽具有较强代表性，但仍存在局限：　　孤独感评估基于自我回忆，存在主观偏差;　　定义标准仅依赖两道问题，或无法全面反映孤独复杂性;　　观察性研究难以完全排除潜在混杂因素。　　尽管如此，该研究进一步强化了孤独与认知衰退、痴呆及脑萎缩风险增加之间的证据链。而过去多数研究只关注老年孤独，此次则将视野扩展至整个生命周期。　　政策与社会层面的警示　　研究团队强调：“即使成年后不再孤独，童年孤独的影响仍可持续到中老年阶段，表现为更快的认知衰退和更高的痴呆风险。”　　他们呼吁，应将儿童心理社会健康纳入长期公共卫生战略：　　家庭需重视孩子的情感交流;　　学校应建立友谊与支持性环境;　　医疗机构与政策制定者应尽早识别并干预儿童孤独问题。　　“预防童年孤独，或许就是延缓老年痴呆的一种新路径。”研究者总结道。

　　怀孕和分娩对女性身体的影响深远，不仅在生理层面引起巨大变化，也对某些疾病风险产生持久影响。大量研究表明，生育与哺乳可有效降低乳腺癌的发病几率。科学家认为，这与妊娠及哺乳期间乳腺上皮细胞的分化过程密切相关，分化后的组织对癌变的敏感性显著下降。　　有趣的是，生育似乎主要与雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌风险下降有关，而哺乳则更针对三阴性乳腺癌(TNBC)这一恶性程度更高的亚型，表现出更强的保护作用。　　《自然》发表最新研究：揭示免疫学机制　　近日，《自然》(Nature)杂志刊登了来自澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的一项突破性研究。该团队发现，妊娠与哺乳能够促进CD8+T细胞在乳腺组织中的长期积累，并增强局部免疫反应，从而减缓肿瘤生长。值得注意的是，这种免疫重塑只有在完成完整哺乳及乳腺退化周期后才会发生。　　研究者对超过1000名乳腺癌患者的数据进行了分析，结果显示，有生育经历的三阴性乳腺癌患者体内T细胞浸润水平更高，预后显著优于未生育者。　　TRm样CD8+T细胞：免疫保护的关键力量　　CD8+T细胞在抗肿瘤免疫中扮演核心角色。研究团队此前已发现一类具有组织驻留记忆(TRm)特征的CD8+T细胞能有效抑制乳腺癌复发。令人惊讶的是，这些TRm样细胞不仅存在于肿瘤中，也在正常乳腺组织内稳定存在。　　进一步分析显示，妊娠与哺乳可显著改变乳腺组织的免疫细胞构成。尤其在哺乳结束后的乳腺退化阶段，研究者观察到NK细胞和T细胞数量增加，提示可能存在一种“免疫监视”机制，为乳腺微环境提供长期防护。　　单细胞测序揭示生育带来的免疫标志　　通过整合四个数据集的乳腺组织单细胞测序结果，研究团队发现，经产女性(至少一次足月妊娠)乳腺组织中的CD3+、CD8+、TRm样细胞比例显著高于未产女性，而其他免疫细胞群体变化不大。　　进一步转录组分析揭示，有生育史女性的TRm样细胞上调了347个基因，其中包括ITGAE、ITGA1和CXCR6。这一特征被研究者命名为“生育相关乳腺特异性TRm基因特征”(PB-TRm)。　　动物实验验证：完整哺乳周期带来免疫防护　　在小鼠实验中，研究者将雌性小鼠分为三组：完成完整哺乳周期组、强制断奶组以及未生育对照组。结果发现，只有完成完整哺乳周期的小鼠体内出现了大量CD8+TRm样细胞。　　当研究者将乳腺癌细胞注入小鼠体内建立三阴性乳腺癌模型时，完整哺乳组的小鼠肿瘤生长明显减缓，CD8+T细胞活性增强;而强制断奶组与未生育组的肿瘤进展速度无显著差异。　　临床数据支持：TNBC患者受益更显著　　在人类临床样本中，研究团队共分析了1204名乳腺癌患者，结果显示，有生育史的三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中免疫浸润水平显著高于未生育者，且PB-TRm特征富集。　　在TCGA与METABRIC数据库分析中，PB-TRm特征与T细胞浸润呈正相关，尤其在基底样乳腺癌患者中，这一特征与更好的生存率密切相关。　　研究启示：生育状态或成为TNBC防治的重要考量　　该研究首次揭示了“哺乳—免疫记忆—抗肿瘤保护”之间的生物学联系，表明完整的哺乳周期能够在乳腺组织中建立持久的免疫屏障，从而降低三阴性乳腺癌的风险。　　未来，在乳腺癌的预防与治疗中，考虑患者的生育与哺乳史、识别PB-TRm特征，或将成为个体化治疗和免疫干预的重要方向。

　　维生素D在促进钙吸收和维持骨骼健康方面具有关键作用，同时还与免疫功能及黑色素瘤、结直肠癌、乳腺癌等疾病的防治相关。然而，过量摄入维生素D可能引发严重健康问题，引起了医学界和公众的关注。近期，西班牙巴利阿里群岛因维生素D补充剂导致的多起中毒事件，促使西班牙卫生部警示民众慎用维生素D。　　维生素D中毒事件警示：16人因滥用补充剂住院　　西班牙巴利阿里群岛报告了16例因购买和服用未经医疗许可的维生素D补充剂而中毒的病例，患者普遍出现恶心、呕吐、腹痛等症状，部分患者还伴有急性肾衰竭和高钙血症。经检测，这些患者的维生素D水平远高于正常范围。　　问题产品最初被发现是在巴利阿里群岛，但西班牙食品安全与营养局(AESAN)指出，这些补充剂可能已传播至其他地区，并发出公共卫生警报。目前，涉事产品的具体问题仍在调查中。　　高剂量维生素D的长期隐患　　这种中毒事件并非孤立，早在2019年，西班牙药品和医疗器械局(AEMPS)就曾通过药物警戒系统警告：高剂量维生素D补充剂可能导致急性中毒，尤其是儿童。尽管维生素D中毒较为罕见，但报告病例数量近年来有所增加。　　潜在风险包括：　　高钙血症：导致恶心、呕吐、虚弱、肾功能受损;　　急性肾衰竭：因钙水平紊乱损害肾脏功能;　　慢性并发症：长期高剂量可能引发心血管和神经系统问题。　　维生素D补充剂使用需谨慎：卫生部的建议　　为预防此类事件，西班牙卫生部敦促公众和医疗人员合理使用维生素D补充剂，基于循证医学建议以下要点：　　诊断驱动用药：仅经检测确认25-羟基维生素D浓度低于12ng/ml的个体需要干预。　　严格遵循推荐剂量：大多数成年人每日推荐补充量为400~2000 IU，具体剂量应由医生根据个体健康状况决定。　　避免随意购买和使用：特别是在线购买未经验证的高剂量维生素D补充剂。　　卫生部强调，医疗专业人员需密切监测患者的补充剂使用情况，确保在安全剂量范围内调整。　　膳食补充与合理营养平衡　　根据美国国家医学院(IOM)的建议，维持健康体内维生素D水平的关键在于合理饮食和补充。健康成年人需确保血清25-羟基维生素D维持在20ng/ml或以上水平，而老年人、慢性病患者、骨质疏松高危人群等特殊群体应特别注意经由膳食获取不足时适当补充。　　常见富含维生素D的食物包括：　　深海鱼类(如三文鱼);　　强化奶制品;　　蛋黄等。　　同时，适当阳光照射也是补充维生素D的自然方式。　　总结　　维生素D在促进身体健康方面至关重要，但过量摄入可能适得其反，导致严重的健康风险。西班牙近期的一系列中毒事件充分警示：维生素D补充剂的使用应在医疗专业人员的指导下进行，切勿自行购买高剂量产品，避免不必要的健康隐患。未来，民众需建立对维生素D科学使用的正确认知，对补充剂的合理使用保持审慎态度。

　　2025年8月19日，深圳普瑞金生物药业股份有限公司(以下简称“普瑞金”)宣布，其自主研发的 靶向CD19&CD22的CAR-T注射液 获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的 孤儿药资格(ODD)，用于治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)。作为一款处于临床前阶段的细胞疗法产品，该注射液已在初步试验中表现出卓越疗效，为改善B-ALL(B细胞急性淋巴细胞白血病)的治疗前景带来了新的希望。　　CAR-T注射液：双靶向CD19和CD22，精准治疗ALL　　普瑞金生物独立研发的双靶点CAR-T注射液，能够同时针对 CD19和CD22抗原，以实现对B细胞恶性肿瘤的精准攻击。　　技术亮点：　　双靶点设计　　通过靶向CD19和CD22抗原，这款CAR-T细胞可以有效清除表达这两种抗原的白血病细胞，克服单一靶点CAR-T疗法的耐药性和平行抗原丢失问题。　　临床数据展现潜力　　在与某三甲医院血液科团队合作开展的IIT试验中，首批接受治疗的 6例复发/难治性患者 均达到了 完全缓解(CR)，客观缓解率(ORR)高达100%，微小残留病(MRD)阴性率也为100%，疗效显著。　　急性淋巴细胞白血病：需突破性治疗的重大疾病　　ALL是一种起源于淋巴细胞的血液恶性肿瘤，其发病机制主要与淋巴细胞早期发育阶段的基因突变有关，会导致细胞无限增殖并阻止其正常分化与凋亡。　　B-ALL的特点与治疗难点：　　高侵袭性　　B-ALL是一种侵袭性极强的疾病，以 B细胞祖细胞 为发病源，是儿童最常见的癌症，同时也影响成人白血病患者。　　传统疗法的局限性　　化疗和靶向药物是目前主要治疗手段，尽管这些方法能够改善部分患者的生存率，但复发或难治性病例依然面临巨大的治疗挑战。　　复发/难治性B-ALL 患者的生存期短，治疗效果有限。　　急需创新疗法　　当前医学界迫切需求突破性疗法，以提高难治性患者的治愈率和长期生存率。　　FDA孤儿药资格：为突破性疗法铺路　　FDA的 孤儿药资格认定(ODD) 旨在鼓励用于治疗罕见疾病的药物和疗法的开发，为药品研发提供多种激励措施，包括临床试验成本减免、药品上市后市场独占权等。　　普瑞金CAR-T注射液获批的意义：　　认可其潜在疗效　　普瑞金CAR-T技术已在早期试验中展现显著疗效，孤儿药资格的获得表明其技术的创新性和针对ALL的实用潜力。　　增强全球竞争力　　这一获批推动普瑞金迈向国际市场，同时也证明了中国生物医药领域在细胞治疗技术方面的国际领先地位。　　CAR-T细胞疗法：肿瘤治疗的未来方向　　CAR-T细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤最有潜力的突破性疗法，特别在B-ALL治疗领域表现卓越。　　双靶点CAR-T的优势：　　克服单靶点耐药　　双靶点设计有效避免抗原丢失导致的复发，是单靶点CAR-T疗法的重要进化。　　显著缓解率　　初期研究显示，该疗法在复发/难治性B-ALL患者中的完全缓解率和MRD阴性率均达到100%，显示出强大的疾病清除能力。　　未来展望：推动ALL治疗新标准　　普瑞金靶向CD19&CD22的CAR-T注射液在IIT试验中的显著疗效，为B-ALL患者带来了全新希望。获FDA孤儿药资格的同时，也意味着其加速全球开发的契机：　　世界范围推广　　通过孤儿药资格的激励政策，普瑞金可进一步推进全球临床试验布局，加速该疗法在欧美等市场的上市进程。　　扩大适应症　　未来，该技术或可以延展至其他CD19/CD22相关的血液肿瘤疾病。　　成为治疗新标杆　　作为一款具有完全自主知识产权的创新疗法产品，普瑞金CAR-T注射液有望在国际CAR-T治疗领域为中国医药品牌树立标杆，同时重新定义B-ALL治疗标准。　　总结　　普瑞金生物自主研发的靶向CD19&CD22的CAR-T注射液凭借卓越的早期临床表现，成功获得FDA的孤儿药资格认定。这一突破标志着中国细胞治疗技术迈向全球市场的重要一步，也为复发/难治性B-ALL治疗开辟了新的希望。在全球癌症治疗快速发展的背景下，该产品有望成为B-ALL治疗领域的新标杆，为患者提供更高效、更持久的解决方案。