生育与哺乳重塑乳腺免疫环境：揭示降低三阴性乳腺癌风险的新机制

　　2025年12月22日，据国家药品监督管理局(NMPA) 官网信息显示，和誉医药(HengruiTherapeutics) 自主研发的高选择性CSF-1R小分子抑制剂——匹米替尼(pimicotinib) 已正式获批上市。该药物主要用于治疗因手术切除可能导致功能受限或严重并发症的症状性成人腱鞘巨细胞瘤(TGCT)患者。这标志着和誉医药首款自主创新药物正式问世，为TGCT患者提供了新的治疗选择。　　作用机制：精准靶向CSF-1R通路　　匹米替尼是一款高选择性CSF-1R(集落刺激因子1受体)小分子抑制剂，通过抑制肿瘤细胞相关信号通路，从而有效减少肿瘤相关巨噬细胞的积聚，控制肿瘤生长。该机制对腱鞘巨细胞瘤(Tenosynovial Giant Cell Tumor)具有显著的靶向作用，为这一罕见肿瘤的药物治疗提供了新的解决方案。　　临床数据支持：III期MANEUVER研究结果突出　　此次批准主要基于全球III期MANEUVER研究第一部分的临床结果。在研究中，经盲法独立审查委员会(BICR) 评估，接受每日一次匹米替尼治疗的患者在第25周时的客观缓解率(ORR)达到54.0%，而安慰剂组仅为3.2%，差异具有高度统计学意义(p<0.0001)。　　此外，研究还显示，匹米替尼在多个关键次要终点上均表现出临床获益，包括关节活动度、身体功能、疼痛和僵硬程度的显著改善，为患者生活质量带来切实提升。　　全球布局：与默克达成商业化合作　　早在2023年12月，和誉医药便与默克公司(Merck & Co.) 达成全球合作协议，授权默克负责匹米替尼在全球范围内的商业化推广与销售。此次中国上市为该药物的国际化奠定了坚实基础，也展现了中国创新药企在全球肿瘤药物领域的竞争力。　　行业意义：填补TGCT治疗领域空白　　腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的良性肿瘤，传统治疗手段以手术为主，但部分患者因病灶位置或并发症风险较高而无法接受手术。匹米替尼的成功上市，为这类患者提供了非手术治疗的新方案，填补了国内TGCT药物治疗的空白。　　业内专家认为，匹米替尼的获批不仅代表和誉医药创新研发能力的重大突破，也将推动我国在罕见病及精准治疗领域的持续创新。　　结语　　匹米替尼(pimicotinib)的正式上市，是中国创新药研发历程中的又一重要里程碑。凭借其在全球临床研究中取得的优异疗效和安全性数据，该药物有望成为TGCT治疗的新标准，并进一步推动中国创新药走向国际舞台。

　　作为无糖饮料、无糖口香糖和代糖调味品中最常见的甜味剂之一，阿斯巴甜自上世纪80年代问世以来，一直以“高甜度、低热量”的标签被广泛应用于食品工业。其甜度约为蔗糖的200倍，却几乎不含能量。然而，一项近日发表在 《Allergy》 的研究，为这款“零卡甜味剂”蒙上了一层阴影——科学家发现，阿斯巴甜在常规摄入量下就可能对肠道细胞造成损害，影响基因表达、削弱修复能力并引发炎症反应。　　低剂量即可伤害肠道细胞结构　　研究团队使用Caco-2肠上皮细胞、人类肠道类器官及“肠道芯片”等多种模型，模拟日常食用浓度(1–10 mg/mL)的阿斯巴甜暴露。结果显示，即使浓度低至0.625 mg/mL，肠道细胞活性就会下降。在类器官模型中，原本结构完整的三维肠道组织开始萎缩、塌陷，管腔闭合，表明细胞完整性受损。　　这种损伤不仅是细胞“死亡”，更是结构性的崩坏——说明阿斯巴甜可能破坏了维持肠道屏障稳定的关键蛋白网络。　　基因表达紊乱：肠道修复机制被抑制　　通过转录组测序分析，研究发现阿斯巴甜会显著改变数百到上万个基因的表达模式。在2.5 mg/mL和10 mg/mL浓度下，分别有399个和8272个基因被扰动，且重叠比例超过90%。　　这些异常主要集中在两类路径：　　被激活的应激通路：包括未折叠蛋白反应(UPR)、氧化应激、细胞凋亡及TNF炎症信号通路;　　被抑制的修复通路：涵盖DNA修复、复制与细胞更新机制。　　这意味着，阿斯巴甜不仅让肠道细胞受损，还削弱了它们的自我修复与再生能力。　　DNA损伤与增殖抑制：细胞“修不动”了　　进一步实验发现，阿斯巴甜显著下调了多种DNA修复相关基因的表达，例如：　　双链断裂修复基因：BRCA1、BRCA2、RAD51　　错配修复基因：XPC、RPA1　　DNA复制基因：POLA1、PCNA、TOP1　　胸腺嘧啶掺入实验表明，随着阿斯巴甜浓度升高，肠道上皮细胞的增殖速率明显下降。这意味着，肠道细胞不仅更容易受伤，也更难再生，长期积累可能导致肠道黏膜更新能力下降。　　炎症反应是“幕后黑手”　　研究还揭示了阿斯巴甜的炎症机制。它会激活NF-κB通路——这是调控炎症反应的核心信号系统。一旦启动，该通路会诱导TNF信号增强，促使CXCL1、CXCL10、CCL20等趋化因子和IL-15、IL-18等细胞因子释放，引发免疫细胞浸润，造成持续性炎症。　　当研究者使用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或TNF-α中和抗体时，阿斯巴甜的毒性明显减弱，这表明其肠道损伤与炎症反应密切相关。　　屏障功能削弱：肠道“防护墙”被破坏　　阿斯巴甜还会影响肠道屏障的结构完整性。它能抑制紧密连接蛋白(CLDN家族、OCLN)和黏附蛋白(MYH9)的表达，使肠上皮细胞间的连接变得松散。　　在肠道芯片实验中，2.5 mg/mL的阿斯巴甜暴露4天后就能明显削弱屏障功能，而10 mg/mL浓度仅需2天。免疫荧光图像进一步证实，阿斯巴甜让屏障蛋白ZO-1的分布紊乱，破坏了类器官中防御结构的有序排列。　　降解产物协同“放大毒性”　　阿斯巴甜在体内会分解为苯丙氨酸、天冬氨酸和甲醇。单独使用这些成分时毒性有限，但研究发现，当三者组合出现时，即使浓度低至0.62 mg/mL，也能引发强烈的ROS生成、NF-κB激活及屏障损伤。　　这说明，阿斯巴甜的降解产物可能存在协同效应，加剧肠道损害。　　结论：重新审视“无糖”的代价　　这项研究系统揭示了阿斯巴甜在细胞毒性、基因调控、炎症反应和屏障破坏等多方面的风险。　　对于普通消费者而言，适度减少含阿斯巴甜的饮料与零食摄入，或许是维护肠道健康的明智选择。　　对于监管机构而言，该研究为重新评估阿斯巴甜安全标准提供了新的科学依据。毕竟，肠道是人体健康的根基，任何潜在威胁它的成分，都值得我们更慎重地看待。

　　2025年11月5日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布，正式批准Linzess(中文名：令泽舒，通用名：利那洛肽，linaclotide)用于治疗7岁及以上患有便秘型肠易激综合征(IBS-C)的儿科患者。这一决定使Linzess成为首个获批用于儿童IBS-C治疗的处方药，标志着儿科消化系统疾病治疗领域迈出关键一步。　　药物机制：激活肠道受体，改善便秘与腹痛　　Linzess是一种鸟苷酸环化酶C(GC-C)受体激动剂，通过促进肠道上皮细胞分泌液体、加快肠道内容物通过速度，从而有效缓解便秘、腹部胀痛及不适等症状。　　该药物在成人患者中已被广泛使用，拥有超过十年的临床数据支持。此次FDA扩展批准，意味着其安全性和疗效得到了进一步验证。　　研发背景：从成人主流药物到儿童临床突破　　Linzess最早由Ironwood Pharmaceuticals与Allergan(现已并入AbbVie)共同研发，于2012年在美国上市。　　凭借其卓越的疗效与良好的耐受性，Linzess迅速成为成人IBS-C治疗的一线药物。随着应用经验的积累，研究人员开始关注其在儿科人群中的适用性与安全性，并陆续开展相关临床试验。　　儿童IBS-C：影响生活质量的隐性困扰　　便秘型肠易激综合征(IBS-C)在儿童中同样常见，却往往被忽视。它不仅导致长期便秘、腹痛、腹胀等症状，还可能严重影响儿童的食欲、睡眠和心理健康。　　临床专家指出，及时干预和合理用药是帮助患儿恢复正常生活节奏的关键。　　严谨临床验证：疗效与成人一致，安全性可控　　FDA此次批准基于两方面证据：　　成人人群的充分临床数据外推;　　一项针对7至17岁患者的12周随机、双盲、平行组对照试验。　　试验采用改良版罗马III诊断标准筛选符合条件的患儿，并以腹痛缓解≥30%且自发排便次数每周增加≥2次为主要疗效指标。结果显示，Linzess在儿童患者中显著改善了腹痛与排便频率，疗效与成人组高度一致。　　在安全性方面，最常见的不良反应为轻至中度腹泻，整体耐受性良好。　　专家点评：为儿童消化系统疾病提供新希望　　专家认为，此次FDA批准具有重要意义，意味着儿童IBS-C患者终于有了专门针对性的药物选择。未来，Linzess有望帮助更多儿童摆脱长期便秘与腹痛困扰，改善其生活质量与心理状态。　　结语：精准医学助力儿科治疗新阶段　　Linzess在儿科领域的成功扩展，不仅体现了FDA对儿童群体未满足医疗需求的重视，也为未来更多药物适应症拓展提供了参考路径。随着更多循证数据的积累，儿科IBS-C的治疗将迎来更加安全、科学与个体化的新时代。

　　2025年9月28日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，三迭纪的3D打印创新药物T20j(阿哌沙班片)正式提交上市申请。这款药物是国内首个申报上市的3D打印药物，标志着3D打印技术在药物生产领域迈出了重要一步。　　T20j：国内首款3D打印创新药物　　T20j作为三迭纪研发的阿哌沙班片，其具有精准控制药物释放的特点，可更好地满足患者对口服抗凝治疗的需求。这款药物的研发及生产过程采用了三迭纪的熔融挤出沉积(MED)技术，显著提升了药物递送的精度和效率。　　三迭纪表示，T20j在提交上市申请前已完成全面的工艺验证、生物等效性(BE)试验等研究，并于2025年9月3日取得全国首张3D打印药品生产许可证批件，完全符合上市注册条件。这标志着国产药物研发技术步入3D打印新时代。　　3D打印药物开发管线：更多创新药物正在推进　　除T20j外，三迭纪在新闻发布中透露，其管线内包含5款处于临床或申报临床阶段的3D打印药物，均主打针对特殊递送需求的精准控制。　　T21：托法替布缓释片　　T21能够控制药物在胃肠道中的释放时间、位置和剂量，专为精确输送药物到结肠而设计，用于优化治疗效果。　　T19：托法替布延迟缓释片　　T19通过具有生物钟特点的药物递送系统，针对类风湿性关节炎(RA)症状的昼夜节律特性进行靶向治疗。患者在睡前服用，药片延迟释放，使药物峰值在清晨时分出现，从而缓解清晨疼痛和关节僵硬等症状。　　T22：利奥西呱胃滞留缓释胶囊　　T22旨在优化原研药利奥西呱片的给药方案，将每日3次减少至每日1次，显著提高患者的用药依从性和治疗便利性。　　D23：布地奈德迟释片　　D23通过精准控制肠道药物递送，确保布地奈德被精准输送至回肠，实现最佳疗效。这一设计进一步提高了局部药物递送的效果。　　T24：雷美替胺双释片　　基于三迭纪的3D微结构调释技术平台(3DμS-MR)，T24旨在解决原研雷美替胺速释片未能覆盖整个睡眠周期的问题，同时解决“入睡困难”和“睡眠维持”两大难题，为患者提供更完整的治疗方案。　　3D打印药物的技术优势与前景　　三迭纪的3D打印技术，如熔融挤出沉积(MED)，通过对药物微结构的精准控制，实现药物在体内特定时间、位置或状态下的靶向释放。这一技术创新为药物设计提供了以下潜在优势：　　药物释放精准：针对不同治疗需求，调整药物释放的节律与剂量;　　提高患者依从性：减少用药频率和剂量，提高用药便利性;　　改善疗效：通过靶向递送优化药物在体内的作用效果。　　这些技术革新为未来药物设计和生产带来了无限可能。　　结语：三迭纪率先掀开药物研发新篇章　　T20j阿哌沙班片作为国内首个3D打印药物，其申报上市代表了国产创新药物研发技术的里程碑。随着3D打印药物生产模式的广泛推广和管线的持续扩展，三迭纪有望进一步引领药物研发的技术潮流，造福更多患者。未来，3D打印药物的开发前景广阔，或将在精准医疗领域发挥更大的作用。

　　2025年9月15日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，复星医药控股子公司奥鸿药业的枸橼酸伏维西利胶囊新适应症上市申请获批。该药被批准用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗，需与芳香化酶抑制剂联合使用，可适用于绝经前、绝经后及围绝经期女性患者。　　伏维西利：复星医药自主研发的创新CDK4/6抑制剂　　枸橼酸伏维西利是一款由复星医药自主研发的小分子CDK4/6抑制剂。其具备高选择性、强效的新型结构特点，为口服型药物。该药物于2018年被列入国家“重大新药创制”科技重大专项，彰显了其在创新药物领域的重要地位。作为CDK4/6抑制剂，伏维西利通过抑制细胞周期蛋白CDK4/6活性，延缓HR阳性乳腺癌细胞的增殖，已成为此类癌症的重要治疗手段之一。　　新适应症强化乳腺癌治疗覆盖　　此次获批的新适应症将枸橼酸伏维西利的应用扩展到初始内分泌治疗领域，为HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗方案。这类乳腺癌患者群体在初始治疗中亟需高效、安全的治疗方式，伏维西利与芳香化酶抑制剂的联合使用，能够更好地控制病情，提高治疗效果及生存率。　　首次获批应用场景回顾　　今年5月，枸橼酸伏维西利首次获批上市，用于联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌成年患者。此次新适应症的获批，则进一步将适用人群扩展至初始内分泌治疗，为不同治疗节点的患者提供了更多选择。　　多渠道满足患者需求 推动国产创新药发展　　枸橼酸伏维西利胶囊的研发与获批不仅增强了复星医药在创新药物领域的竞争力，也为国内乳腺癌患者提供了高质量的治疗选择，减少了对进口药物的依赖。这标志着国产癌症治疗药物从“跟跑”到“并跑”的重要一步，展现了本土制药企业在创新药研发方面的实力。　　未来，随着伏维西利在乳腺癌治疗领域的应用逐步推广，其有望为更多HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者带来福音，进一步改善患者的生存质量，提高治疗可及性。

　　2025年9月1日，恒瑞医药宣布，其自主研发的HRS9531注射液的上市申请已获得国家药监局(NMPA)的受理。该药物适用于超重和肥胖成人的长期体重管理，尤其是BMI≥28 kg/m²(肥胖)或BMI≥24 kg/m²(超重)，且伴有至少一种体重相关的合并症(如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝等)的患者。　　HRS9531：双重受体激动剂的创新突破　　HRS9531是一款创新型药物，属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)双重受体激动剂。该药物正在被开发用于治疗超重、肥胖及2型糖尿病等相关疾病，力求为患者提供更有效的治疗手段。迄今为止，HRS9531已在多项临床试验中取得了显著的成果，超过2000名中国患者参与了这一研究。　　临床试验成果：显著减重效果　　2025年7月，HRS9531注射液在中国进行的III期临床研究(HRS9531-301)取得了积极的顶线结果。研究显示，与安慰剂相比，所有剂量组(2mg、4mg、6mg)均在主要终点及关键次要终点上取得了优越的疗效。具体而言，在试验中，567名超重或肥胖患者经过48周的治疗后，HRS9531注射液使其平均体重下降达到17.7%(安慰剂调整后为16.3%)。此外，高剂量组中，44.4%的受试者体重下降超过20%。　　安全性与耐受性：不良反应轻微　　在临床试验过程中，HRS9531展现了良好的安全性与耐受性。大部分治疗期间的不良事件(TEAEs)为轻度至中度，主要为胃肠道反应。此结果与其他GLP-1类药物的临床数据一致，说明HRS9531具有较高的可接受性。　　Ⅱ期试验验证：长期有效性无平台期　　在HRS9531的Ⅱ期临床试验(NCT06054698)中，受试者在接受8mg剂量治疗36周后，体重平均下降22.8%(安慰剂调整后为21.1%)。且在治疗过程中并未出现平台期现象，证明了该药物的长期有效性和持续减重的能力。此外，补充分析表明，HRS9531 8mg组的体重减轻幅度达23.6%(安慰剂调整后为21.7%)。　　全球合作与市场扩展　　2024年5月，恒瑞医药将HRS9531在大中华区以外的全球开发、生产和商业化的独家权利授权给美国Kailera Therapeutics公司，协议中包括首付款和里程碑付款，累计金额可达60亿美元。同时，恒瑞医药还获得了Kailera 19.9%的股权。目前，Kailera正在推动HRS9531的全球临床开发，代号为KAI-9531。　　总结：HRS9531注射液的未来潜力　　HRS9531注射液的上市申请受理，为肥胖及相关并发症的治疗提供了新的选择。随着临床数据的不断更新，HRS9531的减重效果和安全性得到了广泛验证，预计将成为未来肥胖治疗领域的重要药物。随着全球市场的推进，HRS9531有望为更多患者带来有效的治疗方案。

　　2025年8月28日，国家药品监督管理局(CDE)官网显示，百利天恒自主研发的注射用BL-B01D1(伦康依隆妥单抗)拟纳入优先审评，其适应症为治疗既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经过至少两线化疗(含铂类)失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。这一进展标志着鼻咽癌治疗进入一个新阶段，为患者带来了更加精准和高效的治疗选择。　　全球首个完成III期研究的双抗ADC药物　　今年7月，百利天恒宣布伦康依隆妥单抗用于鼻咽癌的III期临床试验(研究方案编号：BL-B01D1-303)在期中分析中达到主要研究终点，使其成为全球首个完成III期试验的双抗ADC(抗体偶联药物)。　　III期试验设计与结果　　该研究是一项随机对照临床试验，共入组386名患者，旨在评估伦康依隆妥单抗对比医生选择化疗方案的疗效与安全性。受试者均为既往经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。研究的关键终点包括：　　客观缓解率(ORR)　　总生存期(OS)　　在更早阶段的ASCO 2023大会上，百利天恒曾公布伦康依隆妥单抗的I期临床研究数据。研究显示，24名鼻咽癌患者接受治疗后，客观缓解率达45.8%，疾病控制率(DCR)则为100%，表明其具有卓越的临床效果。　　伦康依隆妥单抗：全球首创双抗ADC新药的技术亮点　　伦康依隆妥单抗是百利天恒自主研发的全球首创(First-in-class)、突破性新概念(New Concept)的双抗ADC药物。它靶向EGFR(表皮生长因子受体)和HER3(人表皮生长因子受体3)两个分子，具有多靶点协同作用来精准对抗癌症。　　小分子毒素设计与药物效率　　药物中偶联的毒性部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，其平均药物抗体比值(DAR)为8，显著提高了药效。此外，这款药物能够高效破坏癌细胞微环境，同时最大程度延缓耐药性，为目前治疗瓶颈提供解决方案。　　全球市场布局与合作计划　　百利天恒伦康依隆妥单抗的市场化进展也广受关注。2023年12月，百利天恒与全球药企BMS(百时美施贵宝)达成合作协议，以总价84亿美元的交易授予BMS该药物在中国和美国以外地区的独家开发及商业化权益，同时在美国展开联合开发及商业化工作。这一协议提示了该药物的全球市场潜力。　　多项适应症纳入突破性治疗品种名单　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有5个适应症被国家药监局药品审评中心列为突破性治疗品种，包括：　　复发或转移性鼻咽癌患者(既往接受PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗失败)。　　局部晚期或转移性 EGFR敏感突变型非鳞状非小细胞肺癌患者(既往接受EGFR-TKI治疗失败)。　　局部晚期或转移性 EGFR野生型非小细胞肺癌患者(既往接受抗PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败)。　　复发或转移性食管鳞状细胞癌患者(既往接受PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗失败)。　　复发性小细胞肺癌患者(既往接受PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败)。　　这些突破性治疗资格的获得，进一步巩固了伦康依隆妥单抗作为全球创新药物的地位。　　未来展望：精准治疗鼻咽癌的新希望　　鼻咽癌作为我国常见的头颈部肿瘤，其治疗需求一直未能得到充分满足。现有治疗手段面对复发或耐药病例逐渐显得力不从心。伦康依隆妥单抗选择双靶点设计结合ADC技术，在多个临床试验中展现出了卓越疗效与安全性，为患者提供了新的希望。　　百利天恒表示，将继续加速推动伦康依隆妥单抗的审批进程，并不断拓展其适应症范围，力争早日实现上市。这款全球首创药物有望为数百万癌症患者提供精准、高效的治疗手段，同时为全球药物研发和商业化树立新标杆。　　通过对鼻咽癌领域高难度问题进行攻坚，伦康依隆妥单抗正为精准医疗开辟新的方向，推动癌症治疗迈向全新的高度。

　　肝癌是全球范围内影响深远的恶性肿瘤。据世界卫生组织统计，2022年全球新发肝癌病例约86万例，死亡人数高达78万;在中国，肝癌更是被列为癌症死亡的第二位，患者五年生存率仅为14%。对于无法手术切除的早期肝癌患者，热消融治疗由于其精准的“物理杀伤”效果，成为临床常用手段。然而，术后约40%的患者会出现肿瘤复发，癌细胞在消融边缘的“亚致死高温区”死灰复燃，威胁着患者的疗效与生存。　　近日发表在《Hepatology》的研究揭开了其中奥秘，发现一种名为Galectin-1(Gal-1)的蛋白质充当了癌细胞的能量“保镖”，帮助它们逃过高温杀伤。这一研究不仅揭示了肝癌复发的分子机制，还提出联合Gal-1抑制剂的治疗方案，有望破局。　　热消融边缘的复发：Gal-1成关键保护伞　　非应答者与应答者的显著差异　　研究团队分析了58例早期肝癌患者的穿刺标本，其中分为两组：　　应答者：术后两年内无进展(32例);　　非应答者：术后两年内出现复发(23例)。　　利用蛋白质组学分析工具MSFragger，科学家找到非应答者标本中显著异常的信号——Gal-1蛋白表达明显升高。　　进一步的免疫组化染色显示：非应答者肿瘤组织内的Gal-1阳性细胞数量是应答者的数倍，而健康肝组织中Gal-1几乎低表达。这表明确实存在与肝癌热消融复发相关的重要机制。　　Gal-1如何为癌细胞续命?　　要验证Gal-1的真实作用，研究人员在实验室中模拟了热消融边缘的“亚致死高温环境”，将肝癌细胞暴露在47℃水浴中进行处理。实验表明：　　Gal-1高表达的细胞(SNU449)在高温环境下死亡率较低，并能快速增殖;　　Gal-1低表达的细胞(SNU423)，死亡率显著上升，增殖能力减弱。　　进一步探索发现，Gal-1通过调控能量代谢通路，为肝癌细胞变身“防火服”。这一过程涉及复杂的糖代谢链：　　拆解糖仓库：Gal-1与细胞膜上的GM1神经节苷脂结合，招募β-半乳糖苷酶(β-gal)，将GM1水解为半乳糖;　　激活能量供应：半乳糖通过Leloir途径转化为葡萄糖-6-磷酸，进入糖酵解途径和三羧酸循环(TCA cycle)，最终生成大量的ATP。　　实验利用同位素追踪技术(U-¹³C₆标记半乳糖)发现，糖酵解及TCA循环的代谢物在Gal-1高表达细胞中显著富集，进一步证实了这一能量“续命”模式。　　更值得注意的是，Gal-1通过与P-糖蛋白的N端(N-P-gp)形成复合物发挥功能，并受O-糖基化(O-GlcNAcylation)调控。在高温环境下，O-糖基化水平下降反而促进了复合物形成，加速了癌细胞的半乳糖代谢。　　联合抑制剂：从“物理杀伤”到“代谢断供”　　既然Gal-1是“关键能量开关”，能否通过其抑制剂进一步增强热消融疗效?研究团队进行了细胞与动物实验：　　细胞实验：　　利用Gal-1抑制剂OTX008处理肝癌细胞，发现：　　在高温环境下，细胞死亡率从20%上升至60%，糖酵解活性和ATP生成量下降50%。　　小鼠实验：　　在肝癌移植瘤模型中，对5周龄裸鼠先注射OTX008后再进行热消融处理，结果显示：　　联合治疗的小鼠肿瘤体积仅为单独热消融组的1/2，肿瘤内的半乳糖代谢物及ATP水平显著降低。　　更重要的是，OTX008在临床试验中已展现了安全性——早期结直肠癌患者每日皮下注射65mg，未出现严重毒副作用。这为其未来临床转化奠定了坚实基础。　　Gal-1或成为多种癌症的通用靶点　　不仅是肝癌，Gal-1在其他癌症中也展现了类似的“护癌”作用。例如：　　在胰腺癌中，Gal-1调控代谢支持肿瘤进展;　　在免疫治疗中，Gal-1通过PD-1/PD-L1信号通路导致免疫耐药。　　这一机制提示，联合Gal-1抑制剂或能提高多种癌症的治疗效果，尤其是热消融、放疗或免疫治疗。　　总结：未来的临床转化方向　　这项研究首次揭示了Gal-1对肝癌热消融复发的关键影响，明确了其通过糖代谢介导癌细胞“续命”的机制。联合Gal-1抑制剂OTX008可显著增强热消融效果，降低肿瘤复发率，为临床治疗带来新的破局可能。　　未来，临床团队或许只需在热消融治疗前加一步“Gal-1抑制剂静滴”，即可将癌细胞的“能量护盾”彻底摧毁，通过精准“代谢断供”，让肝癌治疗迈向更高效、更精准的方向。

　　卡介苗(BCG)疗法作为非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)的金标准免疫治疗方法，已经问世近50年。然而，尽管该疗法带来了癌症免疫治疗的革新，但其局限性显著：高达60%的患者在治疗后依然会出现复发，同时还伴随一定的副作用。如今，一项发表在《Immunity》杂志的新研究表明，将BCG疗法与一种名为β-葡聚糖的真菌来源分子联合使用，有望显著提高疗效，并延展至其他癌症治疗领域。　　传统BCG疗法的背景与局限　　BCG疗法诞生于20世纪70年代，由通过减毒的结核杆菌直接注入膀胱，从而训练免疫系统识别并攻击癌细胞。然而，尽管其被广泛应用于全球范围内的膀胱癌治疗，但仍面临治疗复发率高以及显著副作用的问题。患者在治疗过程中可能经历膀胱不适、疼痛以及类似流感的症状，且多次注射也对患者的耐受力提出了更高要求。　　麦吉尔大学医学与健康科学学院的研究团队，正是针对这些问题展开了深入研究。研究负责人Maziar Divangahi教授指出，这项研究将为传统免疫疗法带来突破性进展。　　联合疗法的创新机制　　激活先天免疫，增强抗肿瘤能力　　在最新的临床前试验中，研究团队发现，将BCG与β-葡聚糖(来源于真菌的天然分子)结合，不仅显著提升了疗效，还展现出独特的抗癌机制。这种联合疗法可通过“训练”先天免疫细胞(特别是中性粒细胞)，使其成为对抗肿瘤的有力“战士”。　　研究的关键在于该疗法对骨髓干细胞的重编程作用。通过重塑骨髓干细胞，该疗法生成了一批能够有效渗透肿瘤并抑制肿瘤生长的中性粒细胞。在膀胱癌小鼠模型中，这一方法实现了肿瘤的完全清除，且所有试验小鼠的生存率达到100%。　　“这是一项激动人心的发现，因为它表明，通过训练干细胞，我们可以让作为免疫系统第一道防线的先天免疫细胞发挥更为持久的抗瘤能力，”Divangahi教授解释道。　　更广的应用潜力：从膀胱癌到实体瘤　　更值得注意的是，这一联合疗法不仅对膀胱癌显示出强大效果，还在黑色素瘤的临床前研究中展现了同样的抗癌潜力。这表明，BCG与β-葡聚糖的结合或将在未来被推广至多种实体瘤的治疗中。　　联合疗法背后的意义并不局限于此。传统免疫疗法通常依赖于激活适应性免疫反应，而该方法通过先天免疫细胞训练，提供了一种全新的抗肿瘤免疫路径，从根本上改变了抗癌疗法的设计思路。　　探索下一步：走向临床　　为了验证这一令人振奋的发现，研究团队计划启动膀胱癌患者的临床试验。通过对这套联合疗法的进一步测试，他们希望能够证明其在实际应用中的优越性，并为改善患者预后提供更为持久且安全的治疗方案。　　未来展望　　将卡介苗与β-葡聚糖联合使用的疗法，凭借其“重新训练”免疫系统的创新方式，为提升膀胱癌及其他实体瘤的治疗效果带来了希望。若临床试验成功，这一疗法将引领新一代癌症免疫治疗的浪潮，帮助更多患者实现更佳的生存获益。　　Divangahi教授总结道：“这项研究开启了针对实体瘤治疗的新篇章。通过激活先天免疫，我们能够为患者提供更持久、更有效的抗癌免疫防线。”

　　四川省肿瘤医院是一所具有较高治疗水平和声誉的三级甲等综合性肿瘤医院，其前身为成都市肿瘤医院，始建于1974年。随着医院的发展壮大，于2002年被批准成为省级肿瘤专科医院。 四川省肿瘤医院已成为国内知名的综合性肿瘤医学中心之一，拥有先进的技术和设备，成功实施了一系列高难度的肿瘤手术，包括肝、胆囊肿瘤及肝胆管癌的联合切除、肝脏裂段切除、肝门区周围管腔肿瘤切除、结直肠癌及肠系膜血管肿瘤根治切除、食管癌、胃癌根治手术等。　　四川省肿瘤医院在肿瘤治疗领域中取得了令人瞩目的成绩，如在肝癌治疗方面，采用了多种手段，如手术切除、射频消融、经肝动脉插管放疗等进行多学科综合治疗，提高了治疗的成功率;采用世界上先进的干细胞移植技术，成功实现了一些难治性疾病的治愈。此外，该院设有德国森海玛氧气舱、KOAVISION手术显微镜、SuperDARN等高端设备，用于协助肿瘤手术治疗，避免了大面积手术造成的创伤。　　四川省肿瘤医院秉承“以病人为中心”的理念，以专业的医学知识、先进的技术、完善的医疗设施和周到的服务为患者提供全面服务。它拥有一支高素质、高水平的医疗团队，其中60%以上为博士、硕士研究生或高级技术人员，具有丰富而专业的经验。与此同时，医院还设有多个科室，在拥有德国开放式CT、经腔手术显微镜等现代医疗设备的条件下，能够为患者提供包括内科、外科、放疗、超声等多学科的治疗方案，全面服务患者的身心健康。　　总之，四川省肿瘤医院在肿瘤治疗领域中具有较高的治疗水平和声誉，不断探索创新，不断提高自己的学术水平和医疗水平，致力于为患者提供更优质的服务，帮助每一位患者尽早获得康复。