博安生物度拉糖肽生物类似药获批上市，填补国产空白

　　乳酸是糖酵解的关键代谢产物，不仅作为细胞能量的重要来源，还参与三羧酸(TCA)循环。近年来，乳酸在免疫微环境调节和细胞信号传导上的作用逐渐被重视，这些功能促进了肿瘤的生长和治疗抵抗。　　肿瘤基质细胞对乳酸生成的贡献　　传统观点认为，癌细胞通过有氧糖酵解产生大量乳酸，即“Warburg效应”。然而，最新研究指出，除癌细胞外，癌相关成纤维细胞(CAF)、免疫细胞及内皮细胞等肿瘤基质细胞同样大量合成乳酸，因此深入探讨不同细胞来源乳酸的功能，可能有助于重新理解乳酸在细胞稳态及疾病进展中的角色。　　A+癌相关成纤维细胞分泌乳酸促进前列腺癌耐药　　2026年1月16日，中山大学肿瘤防治中心王骏团队携手湖南师范大学附属第一医院李震团队，在《Science Advances》发表题为《Lactate derived from cancer-associated fibroblasts promotes alternative splicing and castration resistance in prostate cancer》的论文。研究发现，一种标记为APCDD1+的癌相关成纤维细胞(A+ CAF)，在雄激素剥夺治疗(ADT)刺激下，向肿瘤微环境分泌大量乳酸。　　乳酸调控雄激素受体可变剪接，诱导治疗抵抗　　前列腺癌中，雄激素受体(AR)存在多种剪接变体，尤其是缺乏配体结合域的AR变体7(AR-V7)与治疗耐药密切相关。研究显示，肿瘤细胞摄取来源于A+ CAF的乳酸后，诱导AR-V7表达，进而介导对ADT的耐药。　　在分子机制层面，乳酸促进剪接因子SNRPA在第123位赖氨酸残基(K123)上的乳酸化修饰(Lactylation)，增强其对顺式作用元件的识别能力，进而提高染色质结合，促进AR剪接变异的产生。　　乳酸转运抑制剂恢复治疗敏感性　　该团队进一步发现，使用单羧酸转运蛋白抑制剂抑制乳酸在癌细胞内的转运，能够显著恢复前列腺癌对雄激素剥夺治疗的敏感性，为克服ADT耐药提供了潜在的治疗策略。　　总结与展望　　本研究首次揭示了肿瘤微环境中乳酸通过调控可变剪接形成代谢-表观遗传调控轴，驱动前列腺癌对雄激素剥夺治疗的抵抗。这一发现不仅深刻阐释了乳酸在肿瘤耐药中的新机制，也为开发靶向乳酸代谢的新型抗癌疗法提供了重要依据，未来有望优化前列腺癌的治疗效果。

　　生殖能力是物种延续的基础，但全球范围内男性不育症的发生率逐年上升，已成为影响社会健康的重要问题之一。男性不育症不仅带来了生理上的困扰，也对心理健康和社会结构产生了深远的影响。　　其中，弱畸精子症(Asthenoteratozoospermia)是导致男性不育的重要原因之一。该症状表现为精子运动能力显著下降(弱精子症)以及精子形态异常(畸精子症)。这种精子功能和结构的缺陷降低了其到达卵子的能力，即使通过辅助生殖技术，也可能导致怀孕失败。　　弱畸精子症的遗传机制：仍待揭示的分子基础　　虽然弱畸精子症的遗传病因尚不完全明确，但已有研究发现，基因突变和精子生成缺陷可能是其主要诱因。至今，少数致病突变已被报道，但这些突变如何影响精子的活力和形态，仍然是一个未解的难题。　　近期研究发现：hnRNPR与SKAP2的关键作用　　2025年12月24日，浙江大学医学院黄荷凤院士、复旦大学附属妇产科医院张晨研究员等，发表了题为《Targeting SKAP2 restores sperm motilityand morphology through modulating mitochondrial organization and cytoskeletal remodeling》的研究论文。　　该研究发现，hnRNPR是精子发生过程中m6A介导的Skap2 pre-mRNA剪接的关键调控因子。通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)递送SKAP2，研究人员成功恢复了精子的活力和形态。　　基因突变对精子活力和形态的影响　　研究表明，hnRNPR基因突变会导致精子运动能力下降、形态异常以及男性不育症。具体机制上，hnRNPR基因突变破坏了Skap2基因pre-mRNA的m6A依赖性剪接，进而影响精子的细胞骨架结构和线粒体组织。实验结果显示，特异性敲除雄性生殖细胞中的Skap2基因，会导致精子异常，且其表型与人类和小鼠中Hnrnpr基因突变的表现相似。　　新疗法：通过mEV-SKAP2恢复精子质量　　基于上述研究发现，研究团队开发了创新的治疗方法——mEV-SKAP2递送，通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)将SKAP2递送至睾丸附睾管。经过短短7天时间，这一策略显著促进了精子细胞骨架重塑和线粒体组织的修复，从而恢复了精子的活力和形态。此外，将mEV-SKAP2与人类和小鼠精子共同培养后，精子的活力也得到了显著提高。　　展望：为男性不育症带来新希望　　这项研究表明，mEV-SKAP2可能成为改善精子质量、治疗男性不育症的新途径。通过靶向调控m6A依赖性剪接机制，研究人员为精子质量差和男性不育症患者提供了一个有前景的治疗方案。未来，基于这一机制的治疗方法可能会为不育男性带来更多希望。

　　近年来，全球肥胖人数已突破 10 亿，中国成年居民的超重与肥胖率更是超过 50%。肥胖不仅影响外观，更是 2 型糖尿病、心血管疾病以及部分癌症的重要诱因，对公共健康构成严重威胁。尽管 GLP-1 类药物(如司美格鲁肽、替尔泊肽)在减肥领域表现出显著疗效，但仍有约 15%-30% 的患者因胃肠道不适无法长期使用，或疗效不理想。科学家们因此不断探索新的治疗机制，而“胰淀素通路”正成为新的研究热点。　　《柳叶刀》发表 Eloralintide II 期试验成果　　2025 年 11 月，《The Lancet》刊登了一项由美国 Endeavor Health、芝加哥大学等机构联合开展的研究，题为《Eloralintide：选择性胰淀素受体激动剂治疗肥胖的 48 周 II 期临床研究》。研究结果显示，新药 Eloralintide 通过每周注射一次，在 48 周内帮助受试者平均减重高达 20%(约 21.3kg)，且主要减少脂肪组织，而非肌肉质量。这一突破标志着肥胖治疗进入了 GLP-1 药物之外的全新阶段。　　临床研究设计与结果亮点　　该 II 期研究在美国 46 家中心展开，共纳入 263 名肥胖或超重成人(平均 BMI 39.1 kg/m²，平均体重 109.1kg)。参与者被随机分组，接受不同剂量的 Eloralintide 或安慰剂，每周注射一次，并配合地中海饮食和规律运动指导。　　结果显示：　　1mg 组 平均减重 9%(约 10.2kg);　　3mg 组 平均减重 12%;　　6mg 组 减重 18%;　　9mg 固定剂量组 达到最高 20% 减重(约 21.3kg);　　递增剂量组(3mg→9mg、6mg→9mg) 也获得相似效果。　　相比之下，安慰剂组 48 周仅减重 0.4%，差异极为显著。此外，减重效果未出现平台期，脂肪减少与瘦肉组织比约为 3:1，肌肉保留率优异。腰围平均缩小 16.3cm，部分患者 BMI 降至正常范围(<25 kg/m²)。　　胰淀素受体激动剂：新机制带来新希望　　Eloralintide 的疗效来源于其独特的生理机制。胰淀素是胰腺分泌的天然激素，可延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌、增强饱腹感，从而减少进食。Eloralintide 作为选择性胰淀素受体激动剂，对 AMY1R 的激活能力是降钙素受体的 12 倍，使得药效集中、耐受性更好。　　此外，Eloralintide 通过与 C20 脂肪酸链结合延长半衰期，可实现每周一次给药。其结构经工程优化，具备低免疫原性且不易形成纤维沉积，安全性更高。　　不良反应与安全性分析　　Eloralintide 的耐受性总体良好，主要不良反应为轻中度恶心与疲劳。递增剂量组(3mg→9mg)中恶心发生率仅 25%，远低于高剂量固定组(64%)。严重不良事件发生率仅 5%，未出现胰腺炎或胆囊炎等严重副作用。约 10% 的患者因不良反应停药，与安慰剂组(8%)相近。　　代谢与心血管健康双重收益　　除显著减重外，Eloralintide 还带来了多重代谢改善：　　糖化血红蛋白下降(9mg 组平均降 4.1 mmol/mol)，有助于预防糖尿病;　　血脂改善显著：总胆固醇、LDL-C 下降，HDL-C 升高;　　炎症与血压降低：甘油三酯与高敏 C 反应蛋白降幅达 20%-64%;　　生活质量提升：体能评分显著改善，参与者报告精力充沛、饱腹控制更自然。　　多元化肥胖治疗新格局　　Eloralintide 的问世为肥胖治疗提供了新的方向。　　创新机制：为无法耐受或对 GLP-1 药物反应不足的患者提供替代方案;　　用药便捷：每周仅需注射一次，显著提升依从性;　　个体化治疗：可选择固定或递增剂量，平衡疗效与耐受性;　　综合获益：同时改善代谢与心血管健康。　　目前，研究团队正推进 Eloralintide 与 GLP-1/GIP 双受体激动剂(如替尔泊肽)的联合疗法研究，并计划在 2 型糖尿病人群中验证其长期疗效。　　结语：精准减重时代正在到来　　肥胖已成为全球健康危机，而 Eloralintide 的突破性成果，象征着“多通路精准减重”时代的开启。未来，医生或可像管理高血压一样，根据患者情况灵活选择 GLP-1、胰淀素受体激动剂等多种药物组合，实现安全、高效、个体化的减重目标。　　科学驱动的健康管理，正让“理想体重”从梦想变为现实。

　　近日，剂泰科技正式宣布，其自主研发的候选药物 MTS-004 在III期临床研究中成功达到主要终点，标志着我国首款由AI技术驱动的制剂新药完成III期临床试验。这一成果不仅验证了MTS-004在疗效与安全性方面的可行性，也为中国AI制药产业树立了重要里程碑。　　针对假性延髓情绪失控的创新口服疗法　　MTS-004是一种用于治疗假性延髓情绪失控(Pseudobulbar Affect，PBA)的创新型口服药物。PBA是一种神经系统情绪表达障碍，患者会出现与实际情绪不符的突然笑或哭发作(俗称“强哭强笑症”)，多见于脑卒中、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病患者。该症状不仅影响患者的社交与生活质量，还会加重原发疾病的精神与心理负担。　　目前，中国尚无获批用于PBA治疗的药物，临床亟需有效治疗手段。全球范围内，仅美国获批的NUEDEXTA用于PBA治疗。MTS-004作为其2.2类改良型新药，在剂型设计和患者体验方面进行了显著创新。　　口腔崩解片设计改善患者依从性　　与NUEDEXTA胶囊剂型不同，MTS-004采用自研口腔崩解片技术，可在口腔内快速溶解，无需配水吞服。此设计不仅提升了药物的服用便利性和口感，还有效解决了PBA患者常见的吞咽障碍问题，显著改善了用药依从性。　　III期临床数据显示，MTS-004在治疗PBA患者中的有效性和安全性均达到了预设主要终点，为该疾病提供了新的治疗方案。　　AiTEM平台助力高效研发，加速创新落地　　MTS-004的研发成功离不开剂泰科技自研的AiTEM智能制剂研发平台。该平台以AI纳米递送系统 NanoForge 为技术核心，通过量子化学与分子动力学模拟，精准预测药物与辅料间的相互作用，从而实现纳米级别的剂型优化。　　在MTS-004项目中，AiTEM平台承担了制剂设计的建模与预测任务，使得制剂优化周期从传统的1至2年缩短至仅3个月。从项目立项到III期临床完成，仅用 38个月，研发效率提升显著，充分展示了AI在药物制剂领域的变革潜力。　　AI赋能药物创新，开启医药研发新篇章　　剂泰科技表示，MTS-004的成功只是AI赋能药物创新的开端。随着AI算法、计算化学及分子模拟技术的不断演进，AI在药物研发全流程中的应用将愈发广泛——从药物靶点发现、临床设计到患者筛选与疗效监测，AI都有望发挥关键作用。　　未来，剂泰科技将继续深化AI技术在医药研发领域的应用，推动更多创新药物高效落地，为临床患者带来切实的治疗新选择。　　结语：　　MTS-004的III期临床成功，不仅标志着国产AI制剂研发迈出里程碑式的一步，也预示着中国AI制药正加速从“实验室探索”走向“临床实践”。AI正在让新药研发变得更智能、更高效、更以患者为中心。

　　社交行为和情绪识别是生物成功生存以及种群扩展的核心能力，其背后依赖大脑复杂的神经调控网络。其中，岛叶皮层(insula cortex，aIC)被认为是负责整合社交信息、痛觉及内感受的关键脑区。然而，该区域局部抑制性神经元如何参与调控社交行为一直是神经科学的未解之谜。近日，《Cell Reports》发表的一项研究首次揭示，小白蛋白阳性中间神经元(PVINs)在岛叶无颗粒区中通过调控锥体细胞(PNs)的目标偏好重组，动态控制社交熟悉度与情绪识别，为社交行为的神经机制研究提供了全新视角。　　PVINs特异性活性：如何编码社交信息　　研究团队通过显微内镜钙成像和化学遗传学技术发现，岛叶区域的PVINs在社交互动中存在显著的特异性活性变化。　　家庭笼(HC)测试结果：在与同类(社交刺激)的互动中，16.5%的PVINs活性显著升高(定义为Social-ON细胞)，仅0.9%活性降低(Social-OFF细胞)。这些细胞的活动频率在社交期显著增加，与互动时长无相关性，证明PVINs直接编码社交信息，而不仅是对行为强度的响应。　　PVINs动态重组：如何建立社交熟悉度　　为了进一步探究PVINs对社交熟悉度的调控规律，研究开展了线性箱(LC)测试，观察小鼠对社交刺激(同类)与非社交刺激(物体)的偏好动态。　　偏好变化动态：　　初次接触时，小鼠更偏好社交刺激，而熟悉后对其偏好减弱。钙成像数据显示，与社交刺激相关的PVINs具有极高的动态性——初次社交(S1期)中92.6%的社交活性Rsoc-ON细胞由非特定刺激条件下的Other细胞转换来形成，社交刺激诱导PVINs向Social-ON细胞转换的比例(12.0%)显著高于非社交刺激(2.2%)。　　化学遗传学验证：通过抑制aIC的PVINs，结果显示小鼠无法失去对同类的偏好，无法形成熟悉度记忆。锥体细胞(PNs)的目标偏好重组异常，表现在对熟悉同类和非社交刺激的转换比例显著失控，PVINs调控的社交熟悉度形成机制受损。　　PVINs调控情绪识别：谁在感知同伴应激状态　　研究团队设计了情绪识别(ER)测试，以进一步观察PVINs在识别同类情绪信息上的贡献。　　情绪识别能力丧失：正常情况下，小鼠能识别同类的应激状态，与受应激同伴互动时长显著增加。然而抑制aIC PVINs后，小鼠无法识别同类的应激状态，互动偏好完全消失。　　钙成像结果：应激刺激显著增加PVINs对ST同伴的特异性激活(S2期RST-ON比例显著高于LNST-ON)，这种激活直接调控锥体细胞(PNs)的情绪编码。正常情况下，PNs倾向于识别RST-ON(识别应激目标细胞)的转换比例显著高于LNST-ON(低应激目标)，而在PVINs受抑制后，这一比值降低至几乎相等。　　研究意义：填补脑区社交功能机制空白　　这项研究首次揭示了岛叶无颗粒区的小白蛋白中间神经元(PVINs)的核心调控作用：　　社交行为调控：PVINs通过动态调控锥体细胞目标偏好实现社交熟悉度的形成;　　情绪识别调控：PVINs作为情绪信息处理的节点，通过锥体细胞编码完成目标特异性和情境依赖的情绪识别。　　临床启示：或为社交障碍提供新靶点　　PVINs功能异常已被认为与自闭症和精神分裂症等社交情绪障碍相关。这项研究为岛叶皮层PVINs的功能提供了精准定位，未来通过调控aIC PVINs，或有望为相关疾病的治疗开辟新方向：　　自闭症治疗：改善PVINs功能异常，提升患儿社交熟悉度形成与情绪识别能力;　　精神分裂症干预：通过靶向PVINs调节锥体细胞，缓解情绪识别障碍导致的社会互动问题;　　新药研发：以PVINs为靶点开发特异性药物或神经调节技术，针对受损脑区功能实现精准干预。　　总结　　岛叶皮层PVINs通过调控锥体细胞的目标偏好重组，实现对社交熟悉度与情绪识别的双重调控。这项研究首次全面阐明PVINs的功能，为自闭症、精神分裂症等伴随社交障碍的疾病治疗提供了新的切入点，未来针对这一神经节点的干预或将成为探索社交障碍治疗的新方向。

　　肝源性糖尿病(Hepatogenic Diabetes, HD)是一种继发于慢性肝脏疾病的糖尿病类型。由于患者通常缺乏典型的糖尿病症状，“三多一少”(多饮、多食、多尿、消瘦)，这一疾病常被临床医生忽视。然而，其发生率在肝脏疾病患者中显著升高，例如，肝硬化患者的糖尿病发生率是普通人群的2到4倍，且慢性肝病患者中高达50%-80%存在糖耐量减退，约20%-30%最终发展为糖尿病。　　发病机制与病理生理　　肝脏是机体糖代谢的关键器官，其在糖的储存、分解和血糖调节中发挥重要作用。虽然肝源性糖尿病的具体病因尚未完全明确，但研究显示，肝脏功能受损、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常是重要机制。　　1. 肝细胞功能受损及酶活性降低　　肝功能的损伤直接影响糖代谢功能。当肝脏无法正常发挥维持血糖平衡的作用时，葡萄糖激酶、糖原合成酶和三羧酸循环酶等酶活性降低，导致葡萄糖代谢和储存受挫，进而导致血糖升高。　　2. 外周胰岛素敏感度下降　　肝硬化患者的胰岛素受体数量和亲和力降低，胰岛素的生理效应因此减弱。靶组织对葡萄糖的摄取减少，而非氧化代谢增加，最终导致高血糖的发生。　　3. 胰岛素拮抗物质升高　　肝硬化患者体内胰高血糖素、生长激素等胰岛素拮抗物明显升高，进一步削弱了胰岛β细胞的作用。随着病情发展，胰岛β细胞的功能衰竭最终导致糖尿病。　　4. 多重因素的共同作用　　肝脏疾病、胰腺损伤、门脉高压相关的侧支循环等因素互相影响，形成了胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能不足的恶性循环。进食高糖饮食或长期药物诱发进一步加重这一病理状态。　　临床表现与诊断　　1. 肝病症状　　肝源性糖尿病通常合并肝病表现，如肝区疼痛、黄疸、腹水、乏力、厌食等，多见于肝硬化患者。　　2. 糖尿病症状　　尽管患者可能缺乏多饮、多食、多尿的典型糖尿病特征，但血糖升高和尿糖阳性常常能被检测到。糖尿病急性并发症如酮症酸中毒较少见。　　3. 实验室检查与诊断依据　　血糖异常：空腹与餐后血糖升高，糖耐量异常(OGTT表现为餐后2小时血糖>11.1 mmol/L)。　　胰岛素释放试验：空腹胰岛素升高，胰高血糖素水平异常。　　肝功能指标：酶学异常，如ALT、AST、胆红素升高，凝血功能减退等。　　目前尚无统一的肝源性糖尿病诊断标准，需结合肝病病史、糖尿病表现及实验室检查进行综合判断。　　治疗与管理策略　　治疗肝源性糖尿病的核心在于同时控制肝病与血糖，通过改善肝功能减少糖代谢紊乱的发生。　　1. 一般治疗　　健康教育：提高患者对疾病的认识，鼓励患者配合长期治疗。　　饮食调控：根据患者肝功能与血糖状况，平衡高蛋白、低脂肪、适量碳水化合物的摄入，避免加重胰腺负担。　　适度运动：因体力下降需避免过度锻炼，但重症患者需卧床休养。　　2. 肝病治疗　　保护肝功能：使用抗病毒药物(针对乙肝、丙肝)、护肝药物等，根据肝病分类对症处理。　　避免酒精：酒精性肝病患者需完全戒除酒精。　　3. 血糖控制　　胰岛素治疗为首选：超短效胰岛素被推荐用于控制高血糖，因为其代谢无需通过肝脏，副作用低且灵活性高。　　谨慎使用口服降糖药：磺脲类和双胍类药物对肝脏有潜在毒性，需避免使用。　　4. 药物相互作用的监控　　利尿剂：用于控制腹水，但可能加重糖代谢紊乱。　　非选择性β受体阻滞剂：用于门脉高压，但可能掩盖低血糖症状。　　糖皮质激素：严格控制使用，以免进一步升高血糖。　　5. 肝移植　　对于失代偿期肝硬化或需要根治的患者，肝移植可能显著改善糖代谢，但需慎重评估胰岛功能状况，部分患者可能需联合胰岛移植。　　预后与预防　　尽管肝源性糖尿病相较于原发性糖尿病更少发生严重并发症，但未能及时控制血糖可能进一步加重肝功能衰退，形成恶性循环。研究显示，肝硬化合并糖尿病患者的5年生存率显著低于无糖尿病者(30% vs 63%)。因此，早期筛查、及时干预及综合管理是改善预后的关键。　　预防建议　　定期监测慢性肝病患者的血糖水平。　　针对高危患者(如重度肝硬化或病毒性肝炎患者)进行早期诊断和肝病管理。　　避免过度使用不利于糖代谢的药物，重视生活方式干预。　　总结　　肝源性糖尿病是一种继发于慢性肝病的糖尿病类型，其病理机制复杂，但胰岛素抵抗是核心驱动因素。通过协同管理肝病及血糖水平，结合个性化治疗策略，可实现对该病的有效控制。临床医生应提高对本病的认识，重视其早期诊断，优化治疗策略，最终改善患者的预后。

　　结核病作为危害全球健康的重大传染病，尤其以肺结核表现最为常见。尽管现有治疗手段可以有效控制结核杆菌感染，但幸存者常面临长期后遗症，包括呼吸功能障碍、肺纤维化等问题，显著降低了生活质量并增加远期呼吸衰竭和死亡风险。此外，肺结核与多种慢性疾病如慢性阻塞性肺病、肺癌及心血管疾病等密切相关，这表明其致病机制或不仅局限于局部感染，还涉及系统性免疫紊乱和器官衰退。　　近日，中国科学院动物研究所刘光慧和曲静研究团队，联合天津大学海河医院陈怀永教授及首都医科大学宣武医院王思教授团队，在结核杆菌感染驱动肺衰老机制研究中取得重大进展。相关研究从分子层面阐释了结核感染引发的肺损伤机制，并发表在国际权威期刊《自然-微生物学》(Nature Microbiology)上。　　肺结核后遗症的难解之谜：从局部感染到系统性损伤　　肺结核由结核杆菌感染引发，病理特征包括肺组织结构复杂、多样化的细胞组成以及动态免疫微环境，这使得感染不仅导致不可逆的组织破坏，还触发宿主与病原体的多层次互作。然而，目前科学界对结核引发的肺衰老机制缺乏系统性认知，这阻碍了精准诊断工具和靶向干预策略的研发。　　研究团队通过构建结核杆菌感染后肺组织的高精度细胞分子网络，并进行全面解析，首次揭示细胞衰老与炎症是结核感染导致肺损伤的关键病理特征。其中，内皮细胞衰老和血管炎症被鉴定为核心事件，通过凝血酶-NF-κB通路异常激活驱动肺结核相关的慢性损伤，为后遗症的靶向治疗提供了重要线索。　　数据突破：构建最详尽的肺结核队列，揭示关键病理学　　研究团队建立了目前数据维度最丰富的肺结核肺组织队列，包括19例肺结核患者和13例健康对照，采用“病理-组学”多尺度策略对结核肺损伤的动态轨迹进行了全景式解析。通过整合高分辨率病理组织学与单细胞转录组数据，捕捉到关键病理事件如免疫异常浸润、炎症、纤维化、肉芽肿及干酪样坏死等。同时，通过病灶与邻近组织的对比，团队揭示了损伤信号的扩散路径，建立了感染性疾病研究的新范式。　　进一步分析发现，结核杆菌感染会诱发氧化应激、DNA损伤、异染色质失稳以及内源逆转录病毒激活等细胞衰老标志性事件，确立了“感染-细胞衰老-器官损伤”的级联理论体系。这为研究感染性疾病加速肺衰老的分子机制开辟了新视角。　　分子层面机制：FOXO3与凝血酶通路构成核心作用　　通过解析肺结核对20种肺细胞的特异性影响，研究发现II型肺泡巨噬细胞亚群出现明显耗竭，内皮细胞被识别为对结核杆菌最敏感的实质细胞群体。进一步实验揭示，维持肺稳态的核心转录因子FOXO3在内皮细胞中表达下调，其伴随凝血酶-NF-κB信号通路异常激活，导致内皮细胞衰老与功能丧失。这表现为衰老标志物积累与大量炎症因子释放。　　实验显示，沉默FOXO3基因或外源凝血酶刺激能够模拟肺结核内皮细胞特征性病变，而靶向抑制NF-κB则有效逆转上述病理现象。这一发现证明凝血酶-炎症通路在肺慢性损伤中的核心调节作用，并提供了潜在药物靶点。　　提出“衰老-炎症轴”干预策略，重新定义结核治疗　　研究团队在课题总结中提出，通过靶向“衰老-炎症轴”的治疗策略，结核病干预措施可从单纯“清除病原体”转变为同时关注抗衰老和器官保护的综合疗法。这一策略不仅为结核后遗症提供了全新解决方案，还可能重塑感染性疾病治疗的整体理念。此外，研究为“One Health”框架下的感染性疾病与慢性病协同防控提供了理论依据。　　结语：推动跨疾病研究范式的转变　　该研究填补了肺结核后遗症机制研究的空白，并揭示了感染导致器官慢性损伤的普适规律。这些成果为感染性疾病与慢性病的协同诊治提供了新方向，也为设计基于抗衰老和组织保护的综合疗法铺平了道路。未来，围绕“感染-衰老-慢性病”的研究范式或将进一步拓展，有望显著提升结核病及相关慢性健康问题的长期管理效果。

　　肥胖不仅影响外貌，还与多种慢性疾病密切相关。近年来，科学界对肠道菌群在肥胖形成中的角色展开了广泛研究。维生素B1(硫胺素)作为肠道代谢的关键营养物质，其与肥胖之间的联系逐渐引起关注。近期发表于《Frontiers in Microbiology》的一项研究通过多组学分析，揭示了肥胖个体肠道中硫胺素代谢的显著异常，并探讨了其与菌群结构变化及代谢紊乱之间的关系。　　肥胖人群体内“维生素B1工厂”罢工了?　　研究招募了63名志愿者，其中包括32名肥胖者与31名体重正常者。研究团队对其粪便样本进行了宏基因组与代谢组学联合分析。结果显示，肥胖者的粪便中硫胺素水平明显下降(P<0.001)，与高密度脂蛋白(HDL-C)正相关，却与BMI、舒张压、胰岛素抵抗等指标呈负相关。　　更进一步的逻辑回归分析指出，硫胺素的缺乏可能是诱发肥胖的重要风险因子(OR=0.295)。也就是说，肠道内“维生素B1工厂”的低效运行，或许正是肥胖形成的“幕后黑手”。　　肠道菌群“换班”，有益菌减少致病菌占主导　　通过宏基因组测序，研究发现肥胖人群的肠道菌群多样性显著下降，有益菌如双歧杆菌、大便杆菌和Dysosmobacter welbionis数量减少，而如链球菌、大肠杆菌、摩根氏菌等潜在致病菌增多。　　在代谢功能层面，参与硫胺素合成的关键酶如ThiI和NTPCR在肥胖者体内表达量降低。这意味着肠道内“制造”维生素B1的能力被抑制，进一步影响宿主代谢健康。　　短链脂肪酸代谢异常：肥胖的“隐形信号”　　短链脂肪酸(SCFAs)是肠道菌群代谢纤维产物，参与调控能量代谢与炎症水平。研究发现肥胖者粪便中的丙酸、己酸及SCFAs总量均高于正常人群。具体来看，丙酸与BMI、空腹血糖及胰岛素抵抗相关，而其与HDL-C呈负相关。　　更令人关注的是，丙酸与总SCFAs水平升高均与粪便中硫胺素水平下降有关，这提示维生素B1代谢失衡可能加剧SCFAs异常，进而促进肥胖表型的发生。　　功能分析揭示肥胖肠道更“具攻击性”　　功能宏基因组学进一步揭示，肥胖人群的肠道微生物更倾向于表达与毒力、炎症相关的通路，如“糖胺聚糖降解”和“脂多糖合成”。其中，脂多糖(LPS)被认为是导致系统性炎症的重要因子，其血清浓度在肥胖组显著升高，并与BMI和胰岛素抵抗呈正相关。　　与此同时，MetaCyc分析发现，肥胖者肠道中“硫胺素焦磷酸补救”通路的活跃程度升高，这可能是肠道菌群在维生素B1合成能力下降情况下的代偿机制。　　提示：调节肠道维生素B1代谢，或为抗肥新策略　　这项研究首次系统性地探讨了维生素B1在肥胖发生中的潜在角色，发现硫胺素合成能力的下降与肠道菌群失衡及肥胖多个指标密切相关。结果提示，未来可通过营养干预或益生菌补充等方式，靶向调节肠道硫胺素代谢，有望为肥胖的防治提供新思路。　　当然，要将这些发现转化为临床干预措施，还需要更多动物实验和临床试验的支持。但这一研究无疑为肥胖的机制研究和治疗提供了重要突破口。　　总结　　维生素B1不仅仅是一种维生素，它更像是维系肠道菌群健康运转的“润滑剂”。当这项代谢功能受阻，整个肠道生态系统便可能走向失衡，进而引发肥胖等代谢异常。未来，调节肠道维生素B1的合成能力，或将成为对抗肥胖的新武器。

　　在全球范围内，痛经困扰着数亿女性，其中不少情况源自子宫内膜异位症。这种疾病不仅导致严重的盆腔疼痛，还可能引发不孕问题。据统计，约1.9亿女性受到这一疾病的影响，90%的患者经历周期性的痛苦，而26%的患者会陷入不孕的困境。　　然而，近日Organon宣布，其备受期待的候选药物OG-6219的二期临床试验未能达到主要终点，这无疑让人们对痛经药物领域的期待再次落空。这款曾被寄予厚望的药物失败，不仅是Organon的一次重大挫折，也揭示了围绕子宫内膜异位症的药物研发所面临的困境。　　巨大需求与稀缺供给：痛经药物研发为何如此艰难?　　痛经，尤其是严重痛经，不仅仅是一种偶发性症状。在许多情况下，它可能是子宫内膜异位症的表现。这种疾病不仅侵袭周围组织和器官，还倾向于反复发作，令患者长期遭受痛苦。然而，尽管治疗需求巨大，这一领域的新药研发依然步履维艰。　　基础研究不足：　　痛经的致病机制复杂多样，包括前列腺素合成紊乱、激素异常、免疫炎症及神经敏化等多重因素，但这些机制尚未被彻底厘清。这种模糊性直接阻碍了药物研发。　　研究模型缺乏：　　临床研发的进展受限于有效的动物模型和生物标志物的缺乏，使疾病分型和治疗选择难以达成共识，进一步降低了新药转化的成功率。　　患者认知不足：　　很多女性错误地将痛经视为“正常的生理现象”，忽略了潜在的疾病根源。从而导致在疾病早期未能及时干预，增加了后续治疗的难度。　　NSAIDs的市场障碍：　　非甾体抗炎药(如布洛芬、双氯芬酸)以低价和即刻缓解疼痛的优势占据市场，但它们仅能治标，却不能解决机体病灶问题。新药要超越这些药物的疗效与成本优势，十分困难。　　此外，即便一些新药已经上市，如艾伯维的Orilissa、辉瑞的Myfembree等GnRH拮抗剂，它们仍面临疗效与安全性之间的权衡问题：高昂的价格、显著的副作用(如骨密度降低、肝毒性)限制了市场接受度。这些挑战导致药企逐渐退缩，子宫内膜异位症进入需求巨大但供给却极为稀缺的负循环。　　OG-6219的失败：又一个失意者的故事　　在这一背景下，Organon也未能逃脱失败的命运。2021年从默沙东剥离出来的Organon，通过收购Forendo Pharma尝试建立自己的创新女性健康药物管线。其中最引人注目的是OG-6219——一种口服HSD17B1抑制剂。　　OG-6219的原理是通过组织选择性抑制雌二醇在子宫内膜异位症病灶中的活性，从源头缓解炎症与疼痛反应，同时避免因激素失活引发的副作用。这种设想理论上优于现有GnRH拮抗剂，并早期试验数据表现出了良好的安全性与耐受性。Organon视其为“改变痛经领域规则”的明星候选药物。　　然而，2023年7月2日，Organon宣布OG-6219的二期临床试验未能显著优于安慰剂，未能达到主要疗效终点。因此公司决定终止该药物开发。这不仅是一个研发项目的终结，也让Organon的女性健康创新管线“雪上加霜”。目前公司尚无其他处于临床阶段的候选药物能接棒OG-6219，令未来布局充满不确定性。　　药企“知难而退”，创新如何破局?　　药物研发的高风险特征，让子宫内膜异位症领域发展举步维艰。大公司如拜耳、艾伯维、辉瑞都曾试图攻克这一领域，但失败案例屡见不鲜。拜耳的Visanne虽然通过了欧洲批准，但销售表现并未达到预期，并最终中断了更多相关研究项目。　　这背后体现了企业在高投入与低收益之间的权衡困境：开发新药若无法快速实现商业化，往往可能导致企业止步于前期探索。但这一领域并非完全停滞，全球范围内一些创新探索仍在进行。　　未来探索方向：从新靶点到跨界合作　　虽然当下子宫内膜异位症的新药开发令人失望，但一些新技术和新思路或能为行业带来转机。例如：　　新靶点开发：　　英国的Ananda Pharma尝试开发CBD类化合物控制疼痛，以色列的Gynica聚焦CB1/CB2受体，探索新的治疗机制。　　针对炎症的药物研发：　　美国的FimmCyte则选择从炎症反应下手，绕过传统激素路径，试图以更低副作用的方式缓解症状。　　国内中药治疗：　　中国已有散结镇痛胶囊获批用于子宫内膜异位症治疗，同时通过阻断CGRP或TAM/CSF1R/NTRK等通路的探索仍在持续推进。　　总结：春天仍在远处等待　　OG-6219的失败再次提醒我们，痛经药物的春天不会轻易到来。既有NSAIDs的市场霸主地位，又有疾病机制复杂且模糊的困扰，让这一领域仍需科学家的执着探索。而药企的长期投入与社会对女性痛经问题的重新认知，才有可能推动破局。　　解决痛经，不仅关乎医学突破，更关乎女性健康的平等权利。等待革新需要耐心，而耐心本身，也是一场持久的革命。

　　运动与寿命之间的关系一直是公众议论的热点。从“生命在于运动”的古老哲学，到现代科学对运动益处的系统研究，人们普遍认为运动能够延长寿命。然而，2025年发表在《欧洲流行病学杂志》(Eur J Epidemiol)上的一项为期45年的追踪研究却表明：虽然适度运动确实可以降低死亡风险、延缓衰老，但运动过度却可能事与愿违，甚至可能对寿命造成负面影响。　　适度运动有益，过度运动或有害　　这项研究由芬兰学者主持，以老年双胞胎为样本，共纳入了22,750名双胞胎(基线年龄为18至50岁)，通过问卷调查分别在1975年、1981年和1990年收集其休闲时间体力活动(LTPA)数据，并持续追踪至2020年。此外，该研究还在部分样本(共1,153人)中收集了血液样本，以表观遗传时钟来评估生物衰老速度。　　研究设计及结果　　通过分析，研究人员将样本群体归为四类长期运动模式：　　久坐不动型：几乎没有参加任何体力活动;　　中度活跃型：适度、规律地进行低强度或中等强度运动;　　活跃型：体力活动量较大，频率较高;　　高度活跃型：频繁进行高强度运动。　　生物衰老与死亡率的关系　　研究发现：　　久坐不动型和高度活跃型人群的生物衰老速度都加快，尤其是过度运动者，其DNA中与衰老有关的“老化蛋白”水平显著升高。　　体力活跃型人群的全因死亡率风险较低，最终死亡率下降幅度最高可达7%。但这一优势仅在短期内显现，长期效果则不明显。　　反向因果与遗传因素的作用　　在调整了家族遗传因素并排除部分具有心血管疾病史的参与者后，研究人员发现：运动与死亡率之间的相关性可能受到遗传混杂因素和反向因果关系影响。例如，某些运动爱好由于隐藏的遗传性疾病(如心血管问题)，可能导致运动带来过度压力与健康问题。　　“运动成瘾”可能增加潜在风险　　研究还揭示了高强度运动者的一些健康隐患：　　DNA中的“老化蛋白”水平升高，与心脏猝死和肾功能下降相关。　　长期来看，过度运动并没有带来显著寿命延长的效果。　　事实上，“运动狂人”不仅无法显著降低长期的死亡率风险，还可能因高强度运动持续对身体造成损伤，增加某些疾病风险。　　适度运动是长寿的关键　　这项研究最终得出结论：在追求健康的道路上，既要避免久坐不动，也要警惕过度运动的误区。规律的中等强度运动可能是解锁寿命“密码”的最佳途径。　　避免久坐的危害　　久坐会导致身体代谢功能紊乱，增加心脏病、糖尿病等慢性病发生风险。规律运动能够提高新陈代谢水平，改善全身血液循环，降低炎症指标。　　警惕运动过度　　过度运动可能带来心血管压力和免疫系统紊乱。在锻炼时，合理制定运动计划，避免长期高强度训练，才能获得健康益处。　　运动建议：适度、持续更重要　　基于上述研究成果，专家提出了以下适度运动建议：　　结合个人体质：根据自身条件进行中低强度锻炼，避免过度消耗体能。　　规律性运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动，如快步走、游泳或骑行。　　避免运动成瘾：将锻炼与生活娱乐相结合，避免长期进行高强度训练。　　监控健康状态：如果出现过度疲劳或运动损伤，应及时调整运动量，并咨询专业人员。　　结论：科学运动，开启健康之路　　这项为期45年的研究揭示了适度运动作为健康“基石”的独特作用，同时强调了运动过量的潜在危害。通过科学规划运动计划，保持规律与平衡，人们方能在享受运动益处的同时避免健康风险，真正走向延缓衰老、提高生活质量的目标。