FDA拒绝批准Replimune溶瘤病毒治疗晚期黑色素瘤

　　近些年来，“谈糖色变”已成为健康领域的常见现象。代糖和增甜剂(S&SE)作为糖的替代品逐步渗透到我们的生活中。然而，关于代糖的争议性影响一直是科学研究的热点话题，包括对心脏代谢健康的潜在影响以及肠菌结构的改变等。今年，世卫组织建议代糖不应用于控制体重或降低非传染性疾病的风险，但是否完全否定其在肥胖管理中的作用仍需进一步证据。　　近日，《自然·代谢》发表了一项由哥本哈根大学和马斯特里赫特大学科研团队完成的重要研究。研究发现，健康饮食结合代糖能帮助超重或肥胖成年人更有效地维持体重控制，同时优化肠菌构成，为肥胖管理提供了新的安全策略。　　研究设计与方法　　这项临床试验历时1年，纳入了近400名超重或肥胖参与者，其中包括341名成年人和38名儿童。成年组的平均年龄为47岁，71%为女性，体重指数(BMI)≥25;儿童组的标准为BMIz大于85百分位。试验分为两个阶段：　　减重期(2个月)：参与者遵循低热量饮食，并实现≥5%体重减轻;　　维持期(10个月)：一组参与者采用代糖和增味剂(S&SE组)替代糖，另一组不改变饮食习惯作为对照组。研究目标是评估代糖对体重维持、肠菌构成及健康指标的影响。　　研究对277名完成试验的成年人进行了体重减轻对比分析，并对137名肠道微生物样本进行了深入的微生物组分析。　　研究结果：代糖与肥胖管理的积极作用　　1. 体重管理　　减重效果：减重期后，完成的成年参与者平均减重10.1±3.6公斤;1年试验后，减重平均维持在6.4±6.5公斤。　　代糖的加成作用：S&SE组相较对照组平均多减轻1.6±0.7公斤，说明代糖对于维持体重具有辅助作用。　　2. 肠菌构成　　总体结构：S&SE组肠道微生物的α多样性无显著变化，但特定微生物群落发生明显变化。　　短链脂肪酸(SCFA)相关微生物丰度增加：产短链脂肪酸(如丁酸)和甲烷的微生物种属显著增加，反映肠道代谢环境改善。　　3. 糖摄入减少　　基线数据表明，参与者的糖摄入占比为15%。在维持期，S&SE组糖摄入比例减少了3.4±1.2个百分点，成人每日摄入糖减少了12±5.5克，优于对照组。这表明代糖能够显著降低参与者的糖摄入量，支持健康饮食的长期效果。　　研究对儿童影响的观察　　与成年人不同，儿童组未观察到显著性差异。研究人员指出，儿童的优先目标是稳定体重，其次为维持BMIz分数。儿童肠菌构成对代糖的敏感性可能不同于成年人，这一领域尚需进一步研究。　　长期使用代糖的安全性　　重要的是，研究发现代糖在维持体重的同时未对心脏代谢健康标志物产生不良影响，这进一步支持代糖作为长期肥胖管理工具的安全性。　　研究局限与未来探索　　尽管这项研究取得了积极结果，但仍存在一些局限性：　　依从性问题：仅采用自我报告的方式评估代糖使用情况，饮食行为中的隐藏变量可能影响结果。　　儿童组结论有限：儿童数据样本量较小，意义尚需更大规模研究支持。　　个体差异：代糖对微生物群和健康指标的影响因个体差异可能存在波动，未来需开展个性化分析。　　结论：健康饮食结合代糖的潜力　　本研究指出，在健康饮食的基础上，代糖能够帮助超重或肥胖成年人更好地维持体重，同时促进肠菌构成优化。与儿童组相比，成年人似乎对代糖的干预更敏感，表现出更显著的健康收益。这一发现为肥胖管理提供了明确证据，并支持长期使用代糖的安全性。　　未来研究可重点探索代糖对儿童群体的影响，同时根据个体差异开发更精准的肥胖管理方案。这项研究重塑了我们对代糖的认识，为其在慢性病管理中的应用提供了坚实的科学依据。

　　血压测量的重要性　　血压测量是临床医疗中患者评估的重要组成部分，对于高血压的正确诊断和治疗干预具有决定性意义。然而，高血压通常没有明显症状，因此血压读数的准确性至关重要。一旦测量误差发生，可能导致误诊或治疗不足，甚至诱发不必要的健康风险。研究显示，收缩压仅5mmHg的差异就可能引起约8400万人的高血压分类错误。　　经典测量方法：里瓦-罗西-科罗特科夫法　　传统血压测量依托里瓦-罗西-科罗特科夫法(Riva-Rocci-Korotkoff method)，通过袖带血压计测量手臂血压的方法已沿用超百年。尽管诊断标准与治疗方式不断调整，这一技术仍是今日临床高血压指南的基础，并广泛应用于自动袖带血压设备中。尽管操作看似简单，确保血压读数的一致性和准确性却需精细的流程控制。　　测量精度与性别差异　　近期研究发现，自动血压测量的准确性在男性与女性之间存在差异。当与动脉内血压测量结果相比时，自动袖带血压测量在女性中的收缩压更容易被低估。这种偏差可能掩盖了一部分女性的真实心血管风险，进而导致治疗不足。这或许可以解释，为什么女性在血压水平看似正常时仍面临较高的心血管疾病风险。　　测量精度与解剖学因素　　解剖学差异在某种程度上解释了自动血压测量中的误差。手臂形状尤其是上臂周长的差异，会对血压读数造成影响。手臂近端和远端的周长差距较大，袖带可能无法完全贴合手臂，进而引起读数偏差。研究显示，女性的手臂在形状上的差异可能导致传统圆筒形袖带不适用，尤其是在袖带延伸到肘部的情况下。　　袖带尺寸的作用　　袖带尺寸也对自动及手动血压测量结果产生重要影响。一项基于3735名参与者(49%女性，平均年龄45岁)的研究显示：　　女性：随着袖带尺寸的增加，自动方式测量的收缩压逐渐低于手动测量值，使用超大号袖带时，读取的收缩压最大低估6.4mmHg。　　男性：仅在使用超大号袖带时，自动测量的收缩压比手动测量值低估，幅度约为2.4mmHg。　　这表明手臂形状、体型，以及肥胖程度在不同性别的血压测量中均起到重要作用，特别是在使用超大尺寸袖带时。　　袖带尺寸变化与高血压分类一致性的影响　　研究还发现，随着袖带尺寸的增加，自动与手动测量结果在高血压分类上的一致性显著下降。这一规律在女性和男性中基本相似，但女性受到袖带尺寸变化的影响更为明显。　　临床意义：袖带选择与精准测量的重要性　　这项研究强调了袖带尺寸对自动血压测量准确性的潜在影响，尤其对于女性患者而言，在袖带过大时，自动测量容易低估收缩压。关键发现包括：　　性别差异：女性在使用较大号袖带时，自动测量的收缩压读数较手动测量显著偏低;男性仅在超大号袖带中出现类似情况。　　相关性：手臂形状、体型及肥胖与读数偏差直接相关，尤其是在超大尺寸袖带的情况下。　　分类影响：袖带尺寸增加会降低自动与手动收缩压测量在高血压分类上的一致性。　　未来方向：提高血压测量的准确性　　为了尽可能减少因袖带不当选择引发的测量偏差，临床实践需要更关注袖带尺寸对读数结果的影响。尤其在自动血压测量的背景下，进一步研究测量误差的影响机制显得至关重要，从而为患者提供更精确的诊断依据和优化治疗策略。

　　9月3日，赛诺菲宣布，替利珠单抗注射液(teplizumab)正式在国内获批上市，适用于成人及8岁以上儿童，用于延缓2期1型糖尿病向3期进展。这标志着1型糖尿病治疗进入全新阶段。　　药物机制独具特色　　替利珠单抗由MacroGenics研发，是一款CD3单抗。它通过结合效应T细胞表面的CD3，抑制T细胞对胰岛β细胞的破坏，保护机体自身胰岛功能。其Fc段经过氨基酸改造，形成了“Fc受体非结合(FNB)”区域，从而减少与补体及Fc受体的结合，降低毒副作用。　　漫长的商业化历程　　2007年：礼来与MacroGenics达成协议，以6.41亿美元获得替利珠单抗的开发及商业化权利，但三年后终止合作。　　2018年：Provention Bio从MacroGenics手中收购该药所有权益，并以此为核心产品成功完成IPO。　　2022年：赛诺菲与Provention Bio达成协议，取得其在美国的商业化权利。同年11月，替利珠单抗获得FDA批准。　　2023年：赛诺菲斥资29亿美元收购Provention Bio，从而全面接管该产品的全球权益。　　临床研究显示显著疗效　　在一项注册性II期研究中，替利珠单抗展现出延缓1型糖尿病发病的强大潜力：　　确诊时间：替利珠单抗组平均48.4个月，而安慰剂组为24.4个月(HR=0.41，P=0.006)。　　发病比例：替利珠单抗组为43%，低于安慰剂组的72%。　　年诊断率：替利珠单抗组仅14.9%，而安慰剂组为35.9%。　　这些结果表明，替利珠单抗可有效延缓疾病进展，显著降低患者在短期内进入确诊阶段的风险。　　1型糖尿病分期及临床价值1型糖尿病的病程可分为三个阶段：　　1期：无症状阶段，表现为多种胰岛自身抗体阳性。　　2期：血糖水平异常，但尚无临床症状。　　3期：出现典型症状并确诊。替利珠单抗的获批填补了2期阶段缺乏干预手段的空白，成为目前唯一能够延缓1型糖尿病进展的药物。　　总结　　替利珠单抗的上市，不仅是1型糖尿病治疗领域的里程碑，也为全球数百万糖尿病高风险人群带来了新的希望。凭借其独特机制和扎实临床数据，这一创新疗法有望在未来帮助更多患者延缓疾病进展，改善生活质量。

　　一直以来，阿司匹林被指南推荐作为冠状动脉疾病(CAD)患者二级预防的核心药物。然而，这一推荐主要基于早期小规模研究，药物随访时间大多较短，仅少量研究达到两年，不超过四年。这让人们开始重新思考，在临床实际应用中是否存在更加有效的替代方案。　　柳叶刀meta分析揭示氯吡格雷更优　　近期，《柳叶刀》杂志发表了一项荟萃分析，综合分析了7项临床试验，共28,982例CAD患者数据。结果显示，在长达5.5年的随访中，氯吡格雷相比阿司匹林，对于降低主要不良心脑血管事件(MACCE)风险更具优势。氯吡格雷组MACCE发生率为2.61例/100患者年，而阿司匹林组为2.99例/100患者年，风险比为0.86。同时，氯吡格雷与阿司匹林在主要出血事件上没有显著差异，数据显示两者安全性相当。　　临床作用机制对比　　两种药物均以抗血小板机制发挥预防效果，但作用机制不同：　　氯吡格雷：通过抑制血小板表面P2Y₁₂受体，阻止血小板聚集和激活，从而减少血栓形成风险。　　阿司匹林：靶向环氧化酶(COX-1)，以减少血栓素A₂的生成，抑制血小板聚集。　　因机制互补，在某些高危患者中，氯吡格雷与阿司匹林常联合使用，形成双联抗血小板治疗(DAPT)。　　研究设计与结果解析　　本次分析纳入了多个临床试验，包括ASCET、CADET、CAPRIE、HOST-EXAM、STOPDAPT-2、STOPDAPT-3及SMART-CHOICE-3，共有14,507名氯吡格雷使用者与14,475名阿司匹林使用者参与研究。主要研究终点定义为MACCE，即心血管死亡、心肌梗死和脑卒中的复合终点;主要安全性终点是BARC3/5型定义的大出血事件。　　研究发现：　　MACCE风险：氯吡格雷优于阿司匹林，风险比0.86。　　安全性比较：在出血风险方面，两组差异不显著。　　NACE风险(净不良心脑血管事件)：氯吡格雷同样表现更优(风险比0.89)。　　亚组分析：东亚人群中的特殊优势　　值得注意的是，本次研究中有约三分之二的参与者来自东亚人群，其中携带氯吡格雷反应不佳的CYP2C19突变比例较高。但分析显示，即使在这一特殊基因亚组中氯吡格雷依然优于阿司匹林，显示出其广泛的适应性和稳定性。　　临床意义与未来展望　　作为迄今为止最全面的氯吡格雷与阿司匹林效果对比分析，本研究提供了强有力的证据支持氯吡格雷作为CAD二级预防优选药物。在超过5年的长期随访中，氯吡格雷不仅在预防MACCE方面优于阿司匹林，还保持了出血风险的相当安全性，尤其对于心肌梗死和脑卒中事件的防控效果显著。未来可能需要在指南中重新评估阿司匹林的定位，并将氯吡格雷列为更多患者的首选防治策略。

　　8月29日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，由勃林格殷格翰研发的宗艾替尼片正式获批上市。这款创新药品旨在治疗存在HER2激活突变且已完成至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。值得注意的是，宗艾替尼是全球首个，也是目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，标志着HER2靶向治疗领域的突破。　　宗艾替尼：精准靶向HER2突变，疗效显著　　宗艾替尼(研发代号：BI 1810631)拥有独特的分子机制，该药物可以与HER2受体的酪氨酸激酶结构域(TKD)共价结合，实现对野生型和突变型HER2(包括携带外显子20突变)的强选择性抑制。得益于这一特性，宗艾替尼显著提升了患者药物耐受性，并展现出卓越的疗效。　　根据我国相关研究数据显示，HER2基因突变患者在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的占比约为2%-4%。然而，这类患者的预后较差，中位总生存期(OS)仅约为1.6至1.9年，且无进展生存期(PFS)明显短于其他靶点突变的NSCLC患者，例如EGFR突变或ALK/ROS1重排型患者。宗艾替尼的成功开发为这类患者提供了新的治疗选择。　　国际合作助推创新：勃林格殷格翰与中国生物制药携手共赢　　2024年4月，勃林格殷格翰与中国生物制药签署了战略合作协议。双方携手将宗艾替尼及其他肿瘤药物推进中国市场，并将在研发与商业化领域展开深度合作。这一合作模式旨在依托双方的资源与优势，加速创新肿瘤疗法的应用，惠及更多本地患者。　　临床数据验证：高度缓解与安全性兼备　　NMPA的批准基于宗艾替尼Ia/Ib期Beamion LUNG-1研究的积极成果。在受试的队列1中，共有75名既往接受治疗的HER2突变NSCLC患者参与试验。数据显示，这些患者的客观缓解率(ORR)达到71%，其中7%出现完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)高达96%。此外，宗艾替尼的中位缓解持续时间(DoR)长达14.1个月，中位无进展生存期(PFS)为12.4个月。　　值得关注的是，该药物的安全性表现也令人满意。在试验中，因药物不良事件导致治疗中断的比例仅为2.9%，显示了宗艾替尼的良好耐受性。　　精准突破迎新的治疗时代　　传统上，HER2突变的NSCLC患者治疗选择较为有限，且疗效逊色于其他靶点类型。宗艾替尼的成功研发及获批，为这一挑战提供了显著突破。作为全球首款HER2靶点口服TKI药物，宗艾替尼展现出了卓越的疗效、安全性和耐受性，显著改善了晚期HER2突变NSCLC患者的治疗结果。　　未来展望：双赢合作开启肿瘤创新药物新时代　　勃林格殷格翰与中国生物制药的战略合作将为基于HER2靶点的肿瘤治疗提供更多可能。宗艾替尼的获批也标志着我国肿瘤精准治疗体系进一步向国际水平靠拢。未来，随着更多创新药物的引入与开发，HER2突变非小细胞肺癌患者的生命质量和生存期有望得到显著提高，为攻克癌症的全球事业作出重要贡献。

　　在免疫系统中，胸腺扮演着“免疫训练基地”的重要角色，指导未成熟的胸腺细胞分化为功能性T细胞。然而，由于人体胸腺上皮细胞(TEC)高度异质性及难以分离等技术瓶颈，人类胸腺发育的研究长期受限。近日，由京都大学Yoko Hamazaki教授和Yann Pretemer助理教授领导的研究团队，实现了基于诱导性多能干细胞(iPS细胞)培养TEC的完整体外系统，填补了人类胸腺器官发生研究的空白。这一关键突破发表在《Nature Communications》期刊，为免疫缺陷疾病如迪乔治综合征的治疗和功能性T细胞的体外制备提供了新希望。　　胸腺与TEC：免疫系统的核心组成部分　　胸腺通过TEC关键微环境，指导T细胞完成“自我”和“非我”的区分：　　皮质TEC(cTEC)：筛选可识别外来抗原的T细胞，即阳性选择;　　髓质TEC(mTEC)：清除攻击自身组织的T细胞，即阴性选择。mTEC中表达的AIRE蛋白在自我耐受的形成中至关重要。　　然而，胸腺组织的高度复杂性和研究模型的局限性(如小鼠与人类之间的形态差异)使得人类TEC发育机制研究一直进展缓慢。　　突破技术瓶颈：基于iPS细胞的胸腺上皮细胞诱导策略　　研究团队设计了一套化学成分明确的分化方案，引导iPS细胞逐步分化为功能性TEC：　　早期内胚层诱导：利用Activin A与CHIR99021因子，将iPS细胞分化为定形内胚层(DE)。　　诱导前肠前段内胚层(AFE)：通过BMP抑制剂(LDN-193189)和TGFβ抑制剂(A-83-01)诱导生成AFE。　　胸腺特定诱导：第7天加入视黄酸(RA)和FGF8。RA调控决定胸腺起源的HOXA3表达，而FGF8促进咽部结构发育，成功在28天时生成FOXN1⁺ TEC祖细胞。　　研究进一步利用FOXN1-mCherry荧光报告体系，精确追踪TEC的发育过程。至第133天，TEC已分化为两类功能性细胞群：　　cTEC：高表达PSMB11和PRSS16，负责阳性选择。　　mTEC：表达CCL19和CCL21，引导T细胞向髓质迁移。　　这些TEC甚至构建出了胸腺皮质与髓质的3D结构分隔。　　功能验证：完整模拟胸腺环境　　团队通过一系列实验验证了诱导出的TEC(iTEC)的功能性：　　功能性T细胞“训练”：将第37天的iTEC与儿科捐赠者的未成熟T细胞共培养，结果显示91%的T细胞从双阳性(CD4⁺CD8⁺)分化为单阳性(CD4⁺或CD8⁺)，远优于传统MS5-hDLL1细胞系。　　真实“初始T细胞”生成：共培养产生的T细胞高度多样化，其TCRβ受体库与原代T细胞一致。　　mTEC终末成熟：共培养显著提升iTEC对AIRE基因的表达，推动模拟性TEC形成。这些细胞可模仿外周组织抗原，有助于避免自身免疫性疾病的发生。　　关键技术创新：环境支持与长期稳定性　　研究还发现，在培养体系中自发生成了间充质样细胞(表达VIM)，它们分泌细胞外基质(如胶原蛋白)并提供微环境支持，促进iTEC稳定表达FOXN1基因并保持功能达133天。　　临床与应用前景：从疾病治疗到药物筛选　　该研究不仅为胸腺机制研究奠定了基础，在免疫缺陷疾病和相关治疗领域具有重要潜在应用：　　免疫重建：针对迪乔治综合征等先天性无胸腺症患者，可利用患者自身iPS细胞开发iTEC并重建免疫系统，避免供体稀缺和免疫排斥。　　胸腺再生：为化疗、衰老引发的胸腺萎缩患者开发促进胸腺再生的药物(如调控NF-κB和NOTCH信号的分子)。　　疾病建模：模拟胸腺相关病理机制，如FOXN1突变导致的严重免疫缺陷。　　展望：迈向再生免疫医学的未来　　通过开发这一高效的体外培养系统，研究团队重现了胸腺TEC发育的全过程，成功克服了原代TEC体外培养中的基因丢失问题。这标志着胸腺研究和再生免疫医学领域的重大突破。　　研究团队表示，未来计划优化iTEC的成熟效率，加速技术向临床的转化应用，以造福更多免疫缺陷患者。这项研究不仅推动了胸腺研究的边界，也为解决人类免疫系统疾病指明了崭新的方向。

　　糖尿病已被确认是胰腺癌的一个重要风险因素，但其潜在的机制一直不明。近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队、符达教授团队，与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作，在《Cell Metabolism》上发表了一项重要研究，揭示了乳酸驱动的肿瘤相关施万细胞(TASC)重塑在糖尿病相关胰腺癌免疫逃逸中的关键作用。研究发现的乳酸-METTL16-CTCF信号轴不仅为胰腺癌的发病机制提供了重要线索，还为代谢失调相关胰腺癌的免疫治疗开辟了新策略。　　糖尿病与胰腺癌：肿瘤相关施万细胞的桥梁　　研究背景　　胰腺导管腺癌(PDAC)是极具侵袭性的肿瘤类型，生存率极低，而糖尿病已被证实是其重要的风险因素。糖尿病患者中的代谢压力与胰腺癌的免疫抑制环境增强存在一定联系。　　此次研究团队通过单细胞RNA测序，揭示了糖尿病相关胰腺癌中富集的一种关键细胞亚群——肿瘤相关施万细胞(TASC)，它能够通过抑制CD8+ T细胞功能和诱导PD-1耐药性，推动肿瘤免疫逃逸。　　TASC的特性　　研究发现，该TASC细胞亚群具有METTL16+ CD276+ NECTIN2+表型，这一细胞亚群在糖尿病相关肿瘤环境中富集，并通过免疫抑制基因的激活破坏正常的免疫监视功能。　　乳酸-METTL16-CTCF信号轴：免疫逃逸的核心机制　　乳酸驱动的TASC重塑　　在代谢压力下，乳酸通过MCT1/MCT4通道进入TASC，与METTL16结合导致K269位点的乳酸化修饰。这一修饰增强了m6A依赖的CTCF蛋白稳定性，并激活了免疫抑制相关基因的转录表达，从而进一步抑制免疫系统。　　METTL16的免疫抑制作用　　乳酸化修饰激活CTCF：通过CTCF稳定性增强，启动多个免疫抑制配体基因的转录，显著增强肿瘤免疫逃逸能力。　　抑制CD8+ T细胞功能：METTL16+ TASC通过免疫抑制调控，显著降低CD8+ T细胞在肿瘤内的活性，导致PD-1治疗耐药性提高。　　瑞舒伐他汀：潜在的METTL16抑制剂　　虚拟筛选发现瑞舒伐他汀的全新机制　　研究团队通过虚拟筛选方法发现，常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀能够直接结合METTL16并降低其活性。　　动物实验与临床验证　　动物实验：在胰腺癌动物模型中，瑞舒伐他汀显著降低TASC中METTL16的活性，同时减少免疫抑制分子水平，并提升CD8+ T细胞比例;　　临床分析：回顾性数据显示，使用瑞舒伐他汀治疗的糖尿病相关胰腺癌患者在免疫抑制分子水平下降的同时，免疫治疗效果显著增强。　　核心研究发现总结　　糖尿病与胰腺癌的免疫抑制机制　　糖尿病通过代谢压力诱导乳酸驱动的TASC重塑;　　TASC通过乳酸-METTL16-CTCF信号轴，激活免疫抑制基因表达，破坏免疫监视机制。　　METTL16+ TASC在免疫逃逸中的作用　　抑制CD8+ T细胞功能;　　提高PD-1治疗的耐药风险。　　瑞舒伐他汀的作用机制与临床潜力　　作为METTL16抑制剂，显著增强了PD-1免疫治疗效果;　　为结合代谢调节和免疫治疗的联合疗法提供了新思路。　　临床与研究意义　　代谢靶点新发现：乳酸-METTL16-CTCF信号轴的揭示深化了对代谢失调与免疫逃逸之间关系的理解，为代谢调控靶点开发提供了新方向。　　药物重定位前景：瑞舒伐他汀作为已广泛临床应用的降脂药，其潜在的METTL16抑制作用显示了快速进入联合疗法临床研究的潜力。　　促进个性化治疗：未来，基于TASC生物标志物的精准医疗将有助于提升胰腺癌免疫治疗的疗效，并为糖尿病相关肿瘤的防治提供指导。　　展望　　该研究首次明确了乳酸驱动的TASC在胰腺癌免疫逃逸中的核心作用，并揭示了乳酸-METTL16-CTCF信号轴在代谢压力与免疫调控中的关键联系。未来的研究可进一步探索这一信号轴在其他类型肿瘤中的适用性，同时推进瑞舒伐他汀联合免疫治疗的临床研究，为糖尿病相关肿瘤患者带来新的希望。

　　近年来，诱导多能干细胞(iPSC)疗法发展迅速，凭借其无限增殖和多向分化潜能，迅速成为再生医学的核心方向之一。其中，针对神经系统退行性疾病的研究尤为受到关注，尤其是帕金森病，这一领域的临床转化进展正为患者提供新的治疗希望。　　近日，住友制药株式会社与RACTHERA株式会社联合宣布，双方已向日本监管机构提交异体iPSC细胞来源的多巴胺能神经前体细胞产品raguneprocel的生产及上市申请。该疗法旨在改善晚期帕金森病患者的运动能力，此举标志着细胞再生医学领域的一项重大突破。　　帕金森病治疗：领先全球的细胞疗法　　帕金森病的治疗困境与iPS细胞的潜力　　帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，患者的运动控制能力逐渐下降，严重影响生活质量。过去，临床治疗主要依赖多巴胺替代疗法，但长期使用面临疗效下降及副作用加重的问题。因此，针对病因的细胞疗法成为研究焦点。　　iPS细胞疗法通过分化出多巴胺能神经前体细胞，并移植到患者脑内，可实现持久分泌多巴胺并改善神经功能。这种策略展现了革新帕金森病治疗的潜力。　　raguneprocel：源自供体iPS细胞的创新疗法　　住友制药此次申报的产品raguneprocel基于供体iPS细胞分化生成的多巴胺能神经前体细胞，经过移植后可在患者脑内存活并长期发挥功能。该产品生产由S-RACMO株式会社负责，住友制药负责上市后的市场推广。　　临床试验数据：安全性与疗效双优　　安全性验证　　该产品的临床试验由京都大学医院主导，研究结果于2025年4月发表于《Nature》。试验中，7名晚期帕金森病患者接受了iPS细胞来源的多巴胺能神经前体细胞移植，结果显示：　　移植手术未引发严重不良反应;　　共记录到73起轻至中度不良事件，均与预期一致;　　磁共振成像(MRI)显示，移植细胞未出现异常增殖或过度生长，未观察到致瘤性。　　疗效评价　　对6名完成疗效评估的患者分析发现：　　“关期”改善：4名患者的MDS-UPDRS III运动评分平均改善9.5分(提升20.4%);　　“开期”改善：5名患者评分平均改善4.3分(提升35.7%);　　病程分级改善：有4名患者的Hoehn-Yahr分期有所好转;　　影像学指标改善：脑部PET显示纹状体壳核的18F-DOPA摄取率(Ki值)平均提升44.7%，且高剂量组增幅更显著。　　上述数据表明，移植细胞存活良好，能够持续分泌多巴胺，并有效改善患者的运动症状。　　全球首款帕金森病iPS细胞疗法进入申报阶段　　监管支持：快速审评资格　　raguneprocel已被日本厚生劳动省纳入SAKIGAKE审查体系，享有优先审评资格以加速审批流程，使患者能够更快享受到这项创新疗法的治疗益处。　　跨国临床布局　　住友制药不仅在日本推进该疗法申报，还成功完成一批iPS细胞制备活细胞运往美国用于临床移植。这是日本首次向海外输出此类细胞疗法，也为此次监管申报提供了宝贵的国际临床实践数据支持。　　展望与意义　　全球化应用潜力　　作为全球首款进入上市申报阶段的帕金森病iPS细胞疗法，raguneprocel为细胞再生医学领域带来巨大的应用潜力。基于其安全性和疗效数据，该疗法有望在日本获批后加速向全球其他市场的扩展。　　推动再生医学发展　　住友制药与RACTHERA联合推出的这一创新疗法，不仅填补了帕金森病治疗中的关键空白，还进一步证明了iPS细胞技术的实际临床转化能力，有望推动再生医学走向更多领域。　　结语　　住友制药的raguneprocel申报标志着iPS细胞疗法从实验室走向临床实践的重要里程碑，为神经退行性疾病的治疗带来全新的希望。随着审批进程的推进及全球布局的开展，期待这一创新疗法能够早日造福更多帕金森病患者，同时开创细胞再生医学的新篇章。

　　2025年8月6日，迪哲医药宣布，其自主研发的全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的“快速通道认定”(Fast Track Designation，FTD)。该药物主要用于治疗既往接受过至少两线治疗(包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的复发难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)及小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。　　CLL/SLL患者面临的治疗挑战　　复发难治性CLL/SLL患者通常在接受共价或非共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂后，易出现耐药。当前，复发的主要机制包括C481X BTK突变和非BTK依赖性BCR信号通路的激活。尽管一些BTK降解剂在早期研究中表现出潜力，但临床试验已经发现其耐药突变，且相关毒副作用可能会限制长期应用。因此，市场亟需新的治疗方案。　　DZD8586：全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂　　DZD8586是迪哲医药研发的一款双靶点抑制剂，能够同时抑制BTK依赖性及非依赖性BCR信号通路，并有效克服BTK降解剂的耐药突变。此外，DZD8586对TEC家族其他成员具有高度选择性。此次获得FDA的“快速通道认定”，基于该药物在I/II期临床研究中的优秀表现，特别是在治疗多次治疗失败的复发难治性CLL/SLL患者中的显著效果。　　临床研究成果突出，客观缓解率高达84.2%　　DZD8586的I/II期临床研究结果显示，治疗既往接受过共价/非共价BTK抑制剂、BTK降解剂或BCL-2抑制剂的患者，客观缓解率(ORR)高达84.2%。即便是携带经典BTK耐药突变(如C481X)或其他BTK突变的患者，也观察到了明显的肿瘤缓解。研究预计，9个月缓解持续时间(DOR)率为83.3%。此外，DZD8586的安全性良好，未见重大不良反应。　　DZD8586的临床潜力获得高度认可　　迪哲医药创始人兼首席执行官张小林博士表示：“DZD8586获得FDA‘快速通道认定’是对其临床潜力的高度认可。我们期待继续与FDA密切沟通，加速推进DZD8586的全球临床开发，尽早为患者带来突破性治疗新选择。”　　快速通道认定的意义与前景　　FDA的“快速通道认定”旨在加快严重疾病和未满足治疗需求的新药研发。一旦新药获得该认定，它将享有一系列加速研发和审评的政策，帮助新药尽快进入市场，为患者带来更多治疗选择。DZD8586作为一种具有创新性的治疗方案，未来有望大大提高复发难治性CLL/SLL患者的治疗效果，填补当前治疗领域的空白。　　总结　　DZD8586的“快速通道认定”为其后续的全球临床开发提供了强有力的推动力。该药物不仅有望为复发难治性CLL/SLL患者带来新的治疗选择，还可能成为BTK抑制剂领域的重要突破，推动临床治疗向前发展。随着进一步的临床研究和全球合作，DZD8586的成功上市有望为临床肿瘤学领域带来深远的影响。

　　随着医疗行业数字化进程不断加快，电子病历已逐步成为医疗服务和机构运营的重要基础。6月30日，国家卫生健康委员会联合多部门发布《关于进一步加强医疗机构电子病历信息使用管理的通知》(以下简称《通知》)，对电子病历信息的管理和使用提出了更高要求，旨在提升信息安全水平，规范应用行为，推动医疗质量持续提升。　　电子病历是医疗活动中形成的以数字方式记录患者诊疗信息的形式，涵盖文字、符号、图像、影像、图表等内容，是现代医疗系统中核心的数据资产。它包括门诊、急诊和住院等多个场景下的病历记录，具有存储、传输、再现等多种功能，对患者健康管理具有重要意义。　　《通知》从多个方面对电子病历的管理做出了具体部署：　　明确机构职责，建立健全管理体系　　各医疗机构需厘清电子病历的定义与范围，落实管理主体责任，依法依规保护患者信息隐私。同时，《通知》要求将电子病历的规范化管理纳入绩效考核指标，推动形成可持续的管理制度。此外，应构建长期监管机制与突发事件应对方案，确保在常态与紧急状态下均能有效管理和使用电子病历。　　实施分级授权，细化访问权限管理　　《通知》强调应按照“最小够用”原则，对电子病历访问实行分级授权，明确不同角色如临床医师、教学人员、管理人员等的访问权限范围及有效期限，从制度层面防控信息滥用风险，杜绝越权行为。　　强化权限管控，规范使用行为　　对于使用电子病历信息的工作人员，《通知》要求机构规范其权限范围和操作行为，严禁擅自收集、泄露或传输患者信息。同时，对于临时或短期工作人员，要加强信息使用培训，确保职责与权限对等，降低人为操作风险。此外，医疗机构应与技术服务商签订保密协议，共同保障患者数据安全。　　提升信息安全水平，确保全过程可追溯　　《通知》提出，应运用数字水印等技术手段，实现电子病历信息使用过程的全程留痕，提升操作可追溯性。建立完备的信息安全防护体系，有效识别并防范网络攻击、数据泄露等潜在风险，确保病历信息安全可靠。　　加强行政监管，纳入多项考核评估　　地方卫生健康行政部门需加强对辖区内医疗机构的监督与指导，定期开展检查与评估，督促政策落实。省级部门则需将电子病历管理情况作为医院评审、巡查、智慧医院建设等重要工作内容之一，推动行业规范发展。　　总结：构建安全合规的电子病历管理生态　　电子病历管理的规范化、制度化，是保障患者合法权益、提升医疗服务能力、推进智慧医疗建设的重要基础。各医疗机构应高度重视此项工作，从制度、技术、人员等多方面入手，确保电子病历信息的合理、合法、安全使用，为构建现代化医疗体系提供有力支撑。　　此举不仅有助于提升行业整体水平，更是对患者信息安全和医疗服务质量的有力保障，展现了国家在数字健康治理方面的前瞻性与执行力。