科学减重新思路：避开“伪健康”陷阱，回归真正有效的方法

　　2026年1月13日，石药集团(1093.HK)发布最新消息：公司自主研发的化药1类创新药——强效醛固酮合成酶抑制剂SYH2072片，近日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，即将在美国正式启动临床试验。此外，该药物早在2025年12月便已获国家药品监督管理局(NMPA)批准，于中国开展临床研究。　　双国临床推进，布局全球创新研发　　SYH2072是一款高选择性、高效能的醛固酮合成酶抑制剂(Aldosterone Synthase Inhibitor，简称ASI)。该药物通过精准抑制醛固酮合成酶活性，可有效降低血浆醛固酮水平，而不会干扰皮质醇的正常分泌。此次FDA批准的临床研究适应症为未控制性高血压和难治性高血压。　　动物实验验证显著疗效与安全特性　　临床前研究结果显示，SYH2072能在动物高血压模型中以剂量依赖性方式显著降低血压，并明显减少血浆醛固酮含量，同时对皮质醇水平无不良影响。其药代动力学(PK)数据优异，表现出良好的口服吸收与代谢稳定性，安全性评价结果同样积极。这些特征使SYH2072具备成为“同类最优”(Best-in-Class)候选药物的潜力。　　拥有自主知识产权，全球专利布局完善　　石药集团已就SYH2072在海内外提交多项专利申请，形成了完善的知识产权保护体系。公司表示，未来将持续推进该药物的全球临床开发，以加速其商业化进程。　　满足重大未被满足的临床需求　　目前，全球范围内未控制性与难治性高血压患者数量庞大，临床治疗手段仍存在明显局限。SYH2072作为一款新机制、高选择性的ASI药物，有望为相关患者提供全新的治疗选择，进一步改善心血管疾病的长期管理。　　总结　　石药集团此次在中美两地同步推进SYH2072的临床试验，标志着公司在创新药物全球化布局上迈出关键一步。随着研究的深入，该产品有望成为高血压领域的新一代潜力药物，为患者带来更多治疗希望。

　　感冒、尿路感染、呼吸道感染等疾病常需依赖口服抗生素治疗。然而，许多人在服药后虽然感染症状逐渐缓解，却出现了腹泻、腹胀等肠胃不适。这种现象正是抗生素的“双刃剑效应”所致——未被吸收的药物进入大肠后破坏菌群平衡，轻则引发消化不良，重则可能诱发代谢紊乱与继发感染。　　近期，西南大学药学院罗雷教授团队在 Nature Communications 发表的一项最新研究，为这一问题带来了突破性解决方案。研究团队通过将牛奶外泌体与脂质体融合，构建出一种“智能化递送系统”，可让抗生素实现“高效吸收+肠道保护”的理想平衡。　　抗生素困局：疗效与安全的两难选择　　传统口服抗生素面临两大难题：　　一是口服吸收率低，必须高剂量使用才能达到治疗浓度，易增加肝肾负担并诱导耐药菌产生;　　二是未被吸收的药物进入大肠，扰乱肠道菌群生态，引起腹泻、过敏或代谢异常等副作用。　　罗雷团队正是针对这两大瓶颈，提出了以牛奶外泌体与脂质体杂合囊泡(hybrid vesicle)为核心的全新口服递送策略，兼顾药效与安全性。　　创新设计：高载药、强稳定、精准靶向　　该系统利用牛奶外泌体的天然生物相容性与脂质体的结构可控性，融合形成约132.9纳米的杂合囊泡。　　通过聚乙二醇(PEG)修饰，囊泡能有效穿透肠道黏液层;同时借助外泌体表面蛋白与肠上皮细胞的新生儿Fc受体(FcRn)及肽转运体1(PEPT1)特异结合，实现精准靶向小肠上段吸收。实验结果显示，该系统对多种抗生素均表现出显著的包封提升效果。例如，头孢地尼的包封率由11.29%提升至56.02%，阿莫西林、利福平等药物亦取得类似进展。　　靶向吸收：高效穿透与转运机制双提升　　在体外模型中，杂合囊泡的黏液穿透能力提升1.6倍，细胞内吞效率分别是脂质体的2.7倍、天然牛奶外泌体的1.7倍。体内成像结果进一步证实，药物在小肠吸收显著增强，而大肠残留量明显减少。　　阻断实验表明，这一高效吸收机制依赖于FcRn与PEPT1介导的主动转运路径，确保药物在最适吸收区高效利用。　　增强疗效：感染模型验证显著优势　　在肺炎克雷伯菌感染模型中，负载头孢地尼的杂合囊泡使小鼠存活率达88%，显著优于游离药物组的50%。血药浓度曲线显示，该系统使生物利用度提升至原药的3.24倍，并实现了持续释放效果。　　在菌血症模型中，杂合囊泡组小鼠存活率从12.5%提高至62.5%，肝脾炎症损伤显著减轻，抗感染疗效更加持久稳定。　　保护肠道：维持菌群稳态、降低代谢风险　　16S rRNA测序揭示，游离抗生素导致肠道菌群多样性下降，而杂合囊泡组的菌群结构接近正常状态，恢复速度更快。　　在高脂饮食诱导的代谢异常模型中，该系统还能显著降低体重增长与肝脏脂肪沉积，改善血糖耐受;同时在大肠杆菌感染模型中维持结肠组织完整性，有效防止二次感染。　　前景展望：开启口服抗生素精准治疗新纪元　　罗雷团队的研究实现了口服抗生素递送技术的两大飞跃——提升吸收效率与保护肠道生态。该系统可广泛适用于多种抗生素，未来甚至有望推广至其他口服药物，如抗糖尿病药、抗病毒药等。　　随着该技术的进一步优化与临床转化，未来口服抗生素有望实现“低剂量、高效率、少副作用”的新标准，帮助全球感染患者获得更安全、更精准的治疗体验。　　这项来自西南大学的创新成果，不仅重新定义了抗生素的口服递送模式，也为全球抗菌治疗的可持续发展提供了新的思路。

　　生酮饮食(Ketogenic Diet，简称KD)是一种高脂肪、低碳水、适量蛋白质的饮食模式。长期限制碳水摄入后，人体会进入营养性酮症状态，此时以β-羟丁酸(BHB)、乙酰乙酸及丙酮为主的酮体取代葡萄糖，成为大脑主要能量来源。这种能量代谢的转变不仅影响线粒体功能，还可调节氧化应激与炎症反应通路。　　生酮饮食与精神疾病的潜在联系　　近年来，研究者发现，重度抑郁障碍(MDD)、双相情感障碍(BD)与精神分裂症(SZ)等多种精神疾病均与线粒体功能下降、胰岛素抵抗、脑葡萄糖代谢异常及慢性炎症反应有关。由于生酮饮食能够改善这些代谢指标，它在精神疾病领域的潜在疗效逐渐受到关注。　　部分临床研究显示，生酮饮食可能改善严重精神疾病患者的症状，包括情绪稳定性、焦虑水平、认知表现、体重管理及生活质量，并可能减少精神类药物的使用。　　JAMA荟萃分析：生酮饮食改善抑郁症状　　近期，《JAMA·精神病学》刊登了一项涵盖50篇相关研究、超过4万人参与的系统性综述与荟萃分析。结果显示，生酮饮食与抑郁症状显著改善存在相关性，而与焦虑症状的关系尚不显著。　　研究纳入标准包括：　　参与者年龄≥18岁;　　碳水化合物供能比<26%或每日摄入<50g;　　使用经过验证的心理量表评估精神状态。　　研究设计类型涵盖随机对照试验(RCT)、准实验研究(QSE)、横断面研究及病例报告等。　　共有50项研究符合标准，总计41,718名受试者，年龄范围为18至70岁，其中女性占比54.3%。　　随机对照试验结果：抑郁改善显著，焦虑无统计差异　　在纳入的10项RCT中，研究者发现，与普通饮食相比，生酮饮食对抑郁症状的改善幅度为小到中等程度。尤其是在严格控制碳水摄入、监测酮体水平、无高碳对照组以及非肥胖人群中，这一效果更为明显。　　与此同时，另有9项RCT评估了生酮饮食与焦虑的关系，但未观察到统计学显著差异。QSE类研究的结果也显示出类似趋势：抑郁改善明显，而焦虑症状改善有限。　　生酮饮食的神经保护机制　　从机制层面来看，酮体可能通过多重通路发挥神经保护作用：　　抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，调节基因表达;　　激活Akt–RhoGTPase信号通路，促进神经元存活;　　增强小胶质细胞分支化与抗炎反应，减轻神经炎症;　　提高线粒体氧化磷酸化效率，改善情感障碍中常见的能量代谢障碍。　　这些作用共同指向一个核心机制——生酮饮食通过改善脑能量代谢与抗炎反应，从而影响情绪调节。　　未来研究方向与临床启示　　当前证据提示，生酮饮食可能有助于改善多种精神疾病患者的抑郁和焦虑表现，包括MDD、GAD、PTSD以及SZ等。然而，现有研究仍存在样本量小、干预时长短、依从性差等局限。　　未来研究应：　　开展更大规模的随机对照研究;　　制定标准化的生酮饮食方案并持续监测酮体水平;　　根据精神疾病亚型与代谢特征进行分层分析;　　结合长期随访与依从性追踪，评估其可持续性与安全性;　　深入探索治疗反应的生物标志物，为精准干预提供依据。　　结语　　综合现有证据，生酮饮食可能成为情感障碍辅助治疗的潜在选择。通过改善线粒体功能、降低氧化应激与炎症水平，它或能为抑郁症等精神疾病带来新的干预思路。随着更多高质量研究的推进，生酮饮食有望在未来成为精神健康领域的重要营养干预策略。

　　在慢性冠状动脉综合征(chronic coronary syndrome, CCS)患者中，长期单药抗血小板治疗被广泛用于降低复发性动脉粥样硬化血栓事件的风险。然而，约有15%的此类患者还需长期接受口服抗凝药物治疗，例如房颤或静脉血栓形成等合并症患者。对于这些同时使用抗凝药的CCS患者，是否需要继续联合阿司匹林治疗，临床上一直存在争议。　　研究设计与方法　　2025年8月，《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表了一项法国多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在探讨阿司匹林在此类人群中的安全性与有效性。　　研究纳入了既往行经皮冠状动脉介入术(距入组时间≥6个月)、具有高动脉粥样硬化血栓风险且正在接受长期口服抗凝治疗的患者。所有参与者以1:1随机分配至以下两组：　　阿司匹林组：每日口服阿司匹林100 mg;　　安慰剂组：每日服用安慰剂。　　两组患者均继续原有口服抗凝治疗。　　主要疗效终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、全身性栓塞、冠脉血运重建或急性肢体缺血的复合事件;主要安全性终点为大出血发生率。　　研究结果　　共有872例患者被随机分配，其中433例进入阿司匹林组，439例进入安慰剂组。由于在阿司匹林组观察到较高的全因死亡率，经独立数据与安全监测委员会(DSMB)建议，研究在中位随访2.2年后提前终止。　　主要结果如下：　　主要复合终点事件：阿司匹林组73例(16.9%)，安慰剂组53例(12.1%);调整后风险比(HR)1.53，95%置信区间(CI)1.07–2.18，P=0.02。　　全因死亡：阿司匹林组58例(13.4%)，安慰剂组37例(8.4%);HR 1.72(95% CI，1.14–2.58)，P=0.01。　　大出血：阿司匹林组44例(10.2%)，安慰剂组15例(3.4%);HR 3.35(95% CI，1.87–6.00)，P<0.001。　　此外，阿司匹林组报告的严重不良事件(467例)明显多于安慰剂组(395例)。　　研究结论　　该研究显示，在接受长期口服抗凝治疗且具有动脉粥样硬化血栓高风险的CCS患者中，额外添加阿司匹林不仅未带来额外的心血管获益，反而显著增加了主要心血管不良事件、全因死亡及大出血风险。　　临床启示　　本研究结果为临床实践提供了重要参考：　　在已使用口服抗凝药的慢性冠状动脉综合征患者中，不应常规联合阿司匹林。　　应在综合评估患者出血与血栓风险后，个体化决定是否需要双重抗栓治疗。　　单用口服抗凝药可能在部分高危患者中既能维持抗血栓效果，又可降低出血并发症风险。　　总结：　　该项发表于2025年的NEJM研究为抗栓策略优化提供了新的证据基础，强调在抗凝治疗人群中应谨慎使用阿司匹林，以避免不必要的出血和死亡风险。

　　全球每年约有近千万患者因癌症失去生命。作为免疫疗法的“王牌”，CAR-T细胞疗法 已在血液肿瘤领域创造出诸多治愈奇迹。然而，面对占所有癌症约九成的实体瘤，CAR-T疗法却频频受阻——要么被肿瘤微环境“耗尽”，要么因复杂的基因编辑过程导致细胞毒性增强、存活率下降。　　近日，发表于《Nature Biotechnology》的一项研究为这一难题带来了全新希望。来自格拉斯通研究所与加州大学旧金山分校(UCSF)的科学团队成功开发出一种创新性的“表观遗传编程(epigenetic programming)”技术，能够像编写代码一样精准控制T细胞的多重基因表达，使其拥有更持久、更高效的抗癌能力。　　从“剪DNA”到“写代码”，表观遗传技术更温和、更智能　　传统的CAR-T增强策略往往依赖于CRISPR技术，通过切断DNA双链以插入或关闭特定基因。然而，这种方式容易造成DNA损伤、染色体重排甚至细胞死亡，被形象地称为“杀敌一千，自损八百”。　　新研究中的科学家团队则采用了一种完全不同的思路——他们结合CRISPRoff与CRISPRon两大RNA平台，通过调控DNA上的甲基化标记，实现对基因的“开关”控制，而无需破坏DNA结构。　　这种“表观遗传编辑器”更像是一个智能“调光器”，可以柔性地调节T细胞的功能状态。　　研究者指出，T细胞能够长期“记忆”这些指令。即便编辑工具仅在细胞中存在两三天，其产生的基因沉默效果也能持续多个细胞代，甚至在多次免疫激活后依然维持。　　“双强化”CAR-T：精准插入 + 智能消刹车　　在实验中，科学家们不仅利用CRISPR-Cas12a精准插入了靶向癌细胞的CAR受体，还用CRISPRoff关闭了一个被称为RASA2的“分子刹车”基因，该基因通常会抑制T细胞活化。　　这种“双重优化”的CAR-T细胞在多轮肿瘤挑战下依然保持强劲的杀伤力，而传统CAR-T细胞早已进入疲惫状态。　　在白血病小鼠模型中，改良型CAR-T显著延长了生存期并强化了抗肿瘤能力。　　可无缝衔接临床生产，未来或开启个性化“细胞编程”　　研究团队表示，这项技术可与现有CAR-T生产流程直接兼容，只需将实验级试剂替换为临床级版本，即可推进至人体试验阶段。　　论文第一作者Laine Goudy指出：“我们不仅给细胞加上导航系统，更为其重构了整个功能逻辑。”　　这一“细胞编程”平台的潜力不仅限于癌症治疗，还可应用于自身免疫疾病、器官移植排异及慢性炎症控制等多个领域。未来，医生有望像编写程序一样，为患者量身定制“细胞代码脚本”，打造个性化的活细胞药物。　　结语：细胞疗法迈向可编程时代　　如果说传统的基因编辑是“修改生命说明书”，那么这项表观遗传编程技术则更像是在为细胞写入一段“自我进化的执行代码”。　　它让我们看到，未来的细胞治疗将不再只是被动修复，而是实现智能化、自适应与可持续的精准调控。　　对于仍在等待实体瘤突破口的患者而言，这一研究或许意味着——科学正在赋予免疫细胞真正的“记忆”与“意志”，让它们在抗癌之路上越战越强。

　　8月29日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，由勃林格殷格翰研发的宗艾替尼片正式获批上市。这款创新药品旨在治疗存在HER2激活突变且已完成至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。值得注意的是，宗艾替尼是全球首个，也是目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，标志着HER2靶向治疗领域的突破。　　宗艾替尼：精准靶向HER2突变，疗效显著　　宗艾替尼(研发代号：BI 1810631)拥有独特的分子机制，该药物可以与HER2受体的酪氨酸激酶结构域(TKD)共价结合，实现对野生型和突变型HER2(包括携带外显子20突变)的强选择性抑制。得益于这一特性，宗艾替尼显著提升了患者药物耐受性，并展现出卓越的疗效。　　根据我国相关研究数据显示，HER2基因突变患者在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的占比约为2%-4%。然而，这类患者的预后较差，中位总生存期(OS)仅约为1.6至1.9年，且无进展生存期(PFS)明显短于其他靶点突变的NSCLC患者，例如EGFR突变或ALK/ROS1重排型患者。宗艾替尼的成功开发为这类患者提供了新的治疗选择。　　国际合作助推创新：勃林格殷格翰与中国生物制药携手共赢　　2024年4月，勃林格殷格翰与中国生物制药签署了战略合作协议。双方携手将宗艾替尼及其他肿瘤药物推进中国市场，并将在研发与商业化领域展开深度合作。这一合作模式旨在依托双方的资源与优势，加速创新肿瘤疗法的应用，惠及更多本地患者。　　临床数据验证：高度缓解与安全性兼备　　NMPA的批准基于宗艾替尼Ia/Ib期Beamion LUNG-1研究的积极成果。在受试的队列1中，共有75名既往接受治疗的HER2突变NSCLC患者参与试验。数据显示，这些患者的客观缓解率(ORR)达到71%，其中7%出现完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)高达96%。此外，宗艾替尼的中位缓解持续时间(DoR)长达14.1个月，中位无进展生存期(PFS)为12.4个月。　　值得关注的是，该药物的安全性表现也令人满意。在试验中，因药物不良事件导致治疗中断的比例仅为2.9%，显示了宗艾替尼的良好耐受性。　　精准突破迎新的治疗时代　　传统上，HER2突变的NSCLC患者治疗选择较为有限，且疗效逊色于其他靶点类型。宗艾替尼的成功研发及获批，为这一挑战提供了显著突破。作为全球首款HER2靶点口服TKI药物，宗艾替尼展现出了卓越的疗效、安全性和耐受性，显著改善了晚期HER2突变NSCLC患者的治疗结果。　　未来展望：双赢合作开启肿瘤创新药物新时代　　勃林格殷格翰与中国生物制药的战略合作将为基于HER2靶点的肿瘤治疗提供更多可能。宗艾替尼的获批也标志着我国肿瘤精准治疗体系进一步向国际水平靠拢。未来，随着更多创新药物的引入与开发，HER2突变非小细胞肺癌患者的生命质量和生存期有望得到显著提高，为攻克癌症的全球事业作出重要贡献。

　　阿尔茨海默病(AD，Alzheimer's Disease)是一种可怕的神经退行性疾病，被称为“记忆小偷”，它悄然夺走了患者的认知能力，给全球数以千万计的家庭带来无尽的痛苦。据世界卫生组织(WHO)统计，全球目前已有约5000万阿尔茨海默病患者，每年新增病例多达1000万。面对如此严峻的公共健康问题，科学家们一直在寻找能够预防或延缓疾病进程的解决之道。最近发表在《Nature Structural & Molecular Biology》上的一项研究中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家首次揭示了中肾素(Midkine，MDK)在阿尔茨海默病治疗中的潜在保护作用，这为探索治疗该疾病的新方向提供了希望。　　中肾素：从胚胎发育到疾病防治的多功能蛋白　　中肾素是一种小型多功能生长因子蛋白，在胚胎发育期间大量表达，主要参与细胞生长和功能调节。然而，在癌症中，这种蛋白往往过度表达，成为一个重要的生物标志物。尽管之前的研究已经发现在阿尔茨海默病患者体内中肾素水平显著提升，其与阿尔茨海默病病理机制的直接联系却一直未能明确。　　阿尔茨海默病病理特征与中肾素的潜在作用　　阿尔茨海默病的核心病理特征之一是脑内淀粉样β蛋白(Aβ，Amyloid-β)的异常积累。Aβ蛋白会聚集形成纤维状结构(纤维化)，进一步发展为斑块，最终导致神经元损伤和认知功能障碍。此次研究重点探讨了中肾素对Aβ聚集的干预作用，试图揭示其潜在分子机制。　　多技术验证中肾素对Aβ聚集的抑制作用　　研究人员利用荧光测定(Thioflavin T染料)、圆二色光谱、电镜观察以及核磁共振等前沿技术，对中肾素与Aβ聚集的相互作用进行了全方位分析。他们发现，中肾素显著抑制了Aβ40和Aβ42肽的纤维形成，并破坏了Aβ的聚集结构。通过核磁共振实验，进一步证实中肾素抑制了Aβ聚集过程中的关键步骤——延伸和二次成核。正是这两个过程促使Aβ纤维快速生成，而中肾素的介入有效降低了纤维化概率。　　值得注意的是，研究者Junmin Peng博士解释说，尽管两种蛋白表现出相关性，但实验必须严格验证是否有因果关系。因此，他们通过一系列实验有力地证明了中肾素确实能够干预Aβ聚集的机制。　　小鼠模型证实中肾素的保护作用　　为了进一步验证中肾素的保护作用，研究人员使用阿尔茨海默病的遗传小鼠模型展开实验。当敲除中肾素基因后，小鼠大脑中的Aβ斑块积累显著增加，同时小胶质细胞呈过度激活状态。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，其过度激活会引发神经炎症，是阿尔茨海默病进展的重要因素。实验结果表明，中肾素不仅能减缓Aβ聚集，还能降低免疫炎症的发生，为脑神经保护带来实质性效果。　　意义与未来方向：中肾素或为新药研发提供启示　　此项研究通过多种技术手段证实了中肾素对Aβ聚集的抑制作用，并通过小鼠模型进一步验证了其在阿尔茨海默病中的保护机制。未来，研究团队计划继续探索中肾素与Aβ相互作用的具体分子机制，从而设计出能够模拟中肾素作用的小分子药物，以实现针对早期Aβ聚集的干预。这或将为阿尔茨海默病提供一种创新性的治疗方式。　　总结：为阿尔茨海默病治疗带来新的希望　　这项研究开启了中肾素在阿尔茨海默病治疗中的崭新页面。中肾素不仅展现了抑制Aβ聚集的强大潜力，还通过调控脑神经炎症提供了全面保护。这一突破性发现为科学家们提供了一个个性化且创新的研究方向。未来，随着分子机制的深入解析，这项研究有望推动阿尔茨海默病领域的药物研发，为患者和家庭带来曙光，为人类健康事业贡献更大的力量。

　　2025年8月22日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，由第一三共与阿斯利康联合开发的 TROP2 ADC德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan, Dato-DXd) 获批上市。这款创新型抗体偶联药物(ADC)主要用于治疗 既往接受过内分泌治疗且在晚期阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌成人患者。　　该获批基于关键性III期临床研究 TROPION-Breast 01 的数据成果，揭示了德达博妥单抗在治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌方面的显著优势和良好的安全性。　　创新ADC技术：靶向效率与精准性并存　　德达博妥单抗是一款靶向 TROP2蛋白 的抗体偶联药物(ADC)，采用了第一三共专利的 DXd ADC技术。　　药物构成：　　抗TROP2单克隆抗体：由人源化IgG1抗体组成，用于特异性识别乳腺癌细胞的TROP2标志。　　裂解四肽连接子：可在细胞内释放药物载荷。　　有效载荷拓扑异构酶I抑制剂(DXd)：喜树碱类衍生物，通过抑制拓扑异构酶I发挥强效细胞毒性作用。　　这种设计使得德达博妥单抗能够精准将药物作用于表达TROP2的癌细胞，显著提高治疗效率，同时降低对正常细胞的影响。　　临床数据：显著提高患者生存期与缓解率　　此次获批主要基于 III期临床试验TROPION-Breast 01 的优异表现，揭示了德达博妥单抗治疗 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 的显著疗效和安全优势。　　疗效数据：　　无进展生存期(PFS)　　按盲态独立中心影像(BICR)评估，德达博妥单抗显著降低了疾病进展或死亡风险 37%(HR=0.63;95% CI：0.52-0.76;p<0.0001)。　　德达博妥单抗组中位PFS为 6.9个月，而化疗组仅为 4.9个月。　　在多个亚组中均观察到一致的PFS获益。　　客观缓解率(ORR)　　德达博妥单抗组患者的ORR达到 36.4%，显著高于化疗组的 22.9%。　　总生存期(OS)改善趋势　　在期中分析中，德达博妥单抗组显示出优于化疗组的总生存期改善趋势(HR=0.84;95% CI：0.62-1.14)。虽然数据尚未最终成熟，研究仍在进一步评估中。　　安全性表现：　　治疗相关不良事件　　德达博妥单抗组3级或以上不良事件的发生率为 21%，仅为化疗组的 45% 的一半，体现良好的耐受性。　　未发现新的安全性问题　　研究未发现药物相关的新安全风险，进一步验证了德达博妥单抗的安全性优势。　　市场与疾病背景：乳腺癌治疗需求巨大　　乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤之一，其中 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 是一种难以治疗的亚型，需要靶向治疗和内分泌治疗的联合方案。针对晚期转移性乳腺癌患者，目前治疗手段有限，尤其在内分泌治疗失败后，化疗往往成为主要选择。　　靶向药物的临床需求：　　当前治疗方法无法充分解决疗效与副作用的问题，亟需疗效显著且耐受性良好的创新药物。　　德达博妥单抗的优异表现，不仅在疗效上显著优于传统化疗，还具有良好的安全性，满足患者的治疗需求。　　未来展望：创新药物的广阔应用空间　　德达博妥单抗(Dato-DXd)的获批标志着乳腺癌治疗进入了全新的靶向时代。作为一款精准靶向TROP2蛋白的ADC药物，其临床优异表现满足了患者未尽治疗需求：　　显著疗效与广泛适用性　　德达博妥单抗针对既往内分泌治疗失败后的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，为患者提供了新的治疗选择，同时可扩展到其他具有TROP2表达的肿瘤。　　潜在市场空间　　随着乳腺癌靶向治疗需求的不断增长，这款ADC药物有望在全球范围内获得更广泛应用，进一步推动市场规模增长。　　总结：乳腺癌治疗迈入精准靶向时代　　德达博妥单抗(Dato-DXd)以其靶向TROP2的创新机制和优异的临床成果，成为HR阳性、HER2阴性乳腺癌治疗的新标杆。NMPA的批准进一步推动了其应用，未来随着临床研究的不断深化，这款ADC药物有望扩展到更多适应症领域，为患者带来更精准、更高效的治疗选择。

　　大脑的复杂运作依赖神经元之间的紧密交流，以及负责“清洁保护”的小胶质细胞的支持。小胶质细胞不仅清理代谢废物，还承担修复受损神经和抵御病菌的任务。然而，一些罕见疾病会因小胶质细胞功能紊乱而严重危害大脑健康，其中一种便是成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞(ALSP)。近日，复旦大学上海医学院彭勃、饶艳霞团队联合上海市第六人民医院曹立团队，在国际顶尖期刊《科学》上发表了最新研究成果，该团队提出了采用骨髓干细胞移植技术替换异常小胶质细胞的治疗策略，为该“无药可治”的致命神经系统疾病带来了曙光。　　ALSP疾病特征：从基因突变到神经功能损伤　　ALSP主要由CSF1R基因突变引起，少数病例与AARS2基因突变有关。突变导致的小胶质细胞数量减少及功能紊乱常产生一系列病理特征：　　小胶质细胞无法完成修复和保护任务，甚至分泌毒性物质损伤其他神经细胞;　　脑白质损伤、髓鞘破坏进一步影响脑神经功能;　　患者随着发病进展，表现出运动协调障碍、语言能力退化和认知衰退。　　ALSP患者通常在40岁左右发病，确诊后平均生存期仅为3~6年，目前临床上尚无有效治疗方法，堪称医学界的难题。　　研究突破：从动物模型到骨髓干细胞移植疗法　　1. 打造适用于ALSP的全新动物模型　　研究团队分析全球患者的CSF1R基因突变数据，锁定了两个常见突变位点(I794T和E633K)，培育出符合人类病理特征的小鼠模型。与以往模型不同，这一突破成功复现以下病理特征：　　小胶质细胞数量下降：减少约70%;　　脑白质损伤：包括髓鞘破坏和运动认知障碍;　　病理表现与患者一致：小胶质细胞能力衰退，显示出真实病患中的神经病理特征。　　2. 骨髓移植替换策略(Mr BMT)　　研究团队提出的小胶质细胞替换技术包括三种方案：　　Mr BMT：通过骨髓移植替换异常小胶质细胞;　　Mr PB：基于外周血细胞移植实现修复;　　Mr MT：直接精准移植健康小胶质细胞到病变区域。　　特别是在Mr BMT的应用中，研究先用药物清除患者异常小胶质细胞，随后移植健康供体骨髓细胞。健康细胞在病变环境中表现出竞争优势，无需额外干预即可分化为正常小胶质细胞。小鼠模型实验显示：　　替换效率超90%：治疗后小胶质细胞功能得到显著恢复。　　神经病理改善：脑白质损伤减轻，运动及认知能力显著提高。　　临床研究：治疗方法显示巨大潜力　　基于动物实验的积极结果，研究团队开展了对8名ALSP患者的临床研究。他们按照Mr BMT技术接受健康供体骨髓细胞移植，并接受了长达两年的随访。　　治疗效果显著　　脑萎缩停止进展：患者大脑代谢活性明显提升，病变得以稳定;　　运动、语言和认知功能趋于稳定：部分患者指标显著改善;　　无进一步病情加重：在两年的观察中，患者病情整体维持稳定。　　安全性验证　　疗程后未出现重大安全问题，治疗过程证明了该技术的可行性。　　从无药可救到有望实现控制：意义与未来方向　　ALSP曾被认为是无法治疗的致命性罕见脑病，而骨髓干细胞替换疗法的突破性进展，为患者群体带来了全新希望。　　1. 临床意义：为罕见脑病提供新方案　　不同于传统治疗方式，该技术通过替换病变小胶质细胞，直接恢复其核心生理功能，从而有效遏制疾病进展。　　2. 应用可推广性：技术转化潜力大　　替换过程无需复杂干预，操作简便;　　技术可能拓展应用至其他小胶质细胞相关神经系统疾病，如白质病、神经退行性疾病等。　　未来展望：优化方案与扩大应用范围　　尽管治疗初步显示有效，但研究团队仍在持续优化技术方案以进一步提高效率与长期稳定性：　　提高替换效率：开发更高效的清除异常细胞药物，提升正常小胶质细胞的供应。　　扩大适应症范围：探索小胶质细胞替换技术在其他相关疾病中的应用潜力，例如多发性硬化症和帕金森病。　　研究深层机制：进一步挖掘小胶质细胞在神经系统疾病发生与保护中的角色，为更多神经性疾病干预提供依据。　　结语：破解罕见脑病治疗难题，开启诊疗新篇章　　复旦大学和上海第六人民医院团队的研究为ALSP这样的罕见脑病提供了首个可行的治疗方案，填补了该领域的一大空白。未来，随着骨髓替换技术的进一步成熟，这一成果有望帮助更多罕见病患者摆脱病症困扰，为神经系统疾病治疗开启新的科学篇章，为患者带来希望和福音。

　　卡介苗(BCG)疗法作为非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)的金标准免疫治疗方法，已经问世近50年。然而，尽管该疗法带来了癌症免疫治疗的革新，但其局限性显著：高达60%的患者在治疗后依然会出现复发，同时还伴随一定的副作用。如今，一项发表在《Immunity》杂志的新研究表明，将BCG疗法与一种名为β-葡聚糖的真菌来源分子联合使用，有望显著提高疗效，并延展至其他癌症治疗领域。　　传统BCG疗法的背景与局限　　BCG疗法诞生于20世纪70年代，由通过减毒的结核杆菌直接注入膀胱，从而训练免疫系统识别并攻击癌细胞。然而，尽管其被广泛应用于全球范围内的膀胱癌治疗，但仍面临治疗复发率高以及显著副作用的问题。患者在治疗过程中可能经历膀胱不适、疼痛以及类似流感的症状，且多次注射也对患者的耐受力提出了更高要求。　　麦吉尔大学医学与健康科学学院的研究团队，正是针对这些问题展开了深入研究。研究负责人Maziar Divangahi教授指出，这项研究将为传统免疫疗法带来突破性进展。　　联合疗法的创新机制　　激活先天免疫，增强抗肿瘤能力　　在最新的临床前试验中，研究团队发现，将BCG与β-葡聚糖(来源于真菌的天然分子)结合，不仅显著提升了疗效，还展现出独特的抗癌机制。这种联合疗法可通过“训练”先天免疫细胞(特别是中性粒细胞)，使其成为对抗肿瘤的有力“战士”。　　研究的关键在于该疗法对骨髓干细胞的重编程作用。通过重塑骨髓干细胞，该疗法生成了一批能够有效渗透肿瘤并抑制肿瘤生长的中性粒细胞。在膀胱癌小鼠模型中，这一方法实现了肿瘤的完全清除，且所有试验小鼠的生存率达到100%。　　“这是一项激动人心的发现，因为它表明，通过训练干细胞，我们可以让作为免疫系统第一道防线的先天免疫细胞发挥更为持久的抗瘤能力，”Divangahi教授解释道。　　更广的应用潜力：从膀胱癌到实体瘤　　更值得注意的是，这一联合疗法不仅对膀胱癌显示出强大效果，还在黑色素瘤的临床前研究中展现了同样的抗癌潜力。这表明，BCG与β-葡聚糖的结合或将在未来被推广至多种实体瘤的治疗中。　　联合疗法背后的意义并不局限于此。传统免疫疗法通常依赖于激活适应性免疫反应，而该方法通过先天免疫细胞训练，提供了一种全新的抗肿瘤免疫路径，从根本上改变了抗癌疗法的设计思路。　　探索下一步：走向临床　　为了验证这一令人振奋的发现，研究团队计划启动膀胱癌患者的临床试验。通过对这套联合疗法的进一步测试，他们希望能够证明其在实际应用中的优越性，并为改善患者预后提供更为持久且安全的治疗方案。　　未来展望　　将卡介苗与β-葡聚糖联合使用的疗法，凭借其“重新训练”免疫系统的创新方式，为提升膀胱癌及其他实体瘤的治疗效果带来了希望。若临床试验成功，这一疗法将引领新一代癌症免疫治疗的浪潮，帮助更多患者实现更佳的生存获益。　　Divangahi教授总结道：“这项研究开启了针对实体瘤治疗的新篇章。通过激活先天免疫，我们能够为患者提供更持久、更有效的抗癌免疫防线。”