生酮饮食或为情感障碍治疗带来新希望：JAMA精神病学最新研究汇总

　　2026年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准铜组氨酸注射液(Copper Histidinate Injection)用于治疗儿童门克斯病(Menkes Disease)，这是全球首个也是唯一被批准用于该罕见遗传性疾病的治疗药物。该药物早期代号为 CUTX-101。　　门克斯病是一种由ATP7A基因突变引起的罕见神经退行性疾病，患者体内无法有效吸收和运输铜元素，导致神经系统功能紊乱。如不及早干预，大多数患儿会在3岁前死亡。　　FDA药物评估与研究中心(CDER)罕见病、儿科与泌尿生殖医学办公室副主任 Christine Nguyen 博士 表示：　　“这一批准让罹患这种致命遗传病的儿童首次拥有经FDA验证的治疗选择，带来了延长寿命的希望。”　　临床数据显著：早期治疗可将死亡风险降低近八成　　FDA的批准基于两项开放标签临床研究的综合分析结果。这些研究比较了接受铜组氨酸注射治疗与未接受治疗的门克斯病患儿生存情况。　　主要结果显示：　　在出生后4周内开始治疗并持续3年的患者，死亡风险降低了78%;　　近50%的患儿存活超过6年，部分个体生存期超过12年;　　对于在出生4周后才接受治疗的患者，同样观察到显著的生存获益。　　这些数据首次明确证实，铜替代疗法可有效延长门克斯病患儿的生存时间，尤其在早期干预情况下疗效更为显著。　　不良反应与安全监测　　在临床试验中，最常见的不良事件包括：　　呼吸系统问题　　感染　　癫痫发作　　呕吐与发热　　贫血　　注射部位反应　　FDA提醒，由于铜在体内可发生累积，治疗期间应密切监测血铜水平与潜在毒性反应，以确保长期安全性。　　从“完整回复”到提前批准：研发历程回顾　　铜组氨酸注射液的审批过程历经波折。FDA最初在2025年授予该药优先审评资格，并设定《处方药使用者费用法案》(PDUFA)日期。然而，由于生产环节出现问题，FDA于2025年10月向制造商发出完整回复函(CRL)，要求补充材料。制造商随后于2025年11月提交修订后的新药申请。尽管新的审评截止期定为2026年1月14日，但FDA最终在提前两天完成审批，显示出监管机构对该罕见病治疗领域的高度重视。　　“前所未有的进展”：FDA官员高度评价　　FDA药物评估与研究中心代理主任 Tracy Beth Hoeg 博士 在官方声明中表示：　　“铜组氨酸注射液的批准代表着门克斯病治疗领域的历史性突破。这项进展为长期缺乏有效疗法的患儿家庭带来了新的希望。”　　该药物为皮下注射制剂，每日给药一次，旨在替代患者体内缺乏的可利用铜，从而恢复关键酶的活性，减轻神经退行性损伤。　　门克斯病及相关疾病简介　　门克斯病通常发生于每10万至25万名新生儿中的1例，且多见于男孩。典型症状包括：　　癫痫发作　　肌张力低下- 神经发育迟缓　　毛发稀疏卷曲、面部特征异常　　若未经治疗，患儿多在2～3岁时因神经系统功能衰竭去世。　　此外，与ATP7A基因突变相关的轻型表型——枕角综合征(Occipital Horn Syndrome)，目前并不在该药的适应症范围内。　　展望：罕见病治疗的又一里程碑　　铜组氨酸注射液的获批，不仅是门克斯病治疗上的里程碑，也体现了FDA在罕见病领域的创新加速机制正在发挥实质性作用。　　随着更多针对遗传性代谢障碍的研究推进，这一成功案例或将为未来儿科罕见病药物研发与审批路径提供宝贵借鉴。

　　2025年12月5日，山东大学杨其峰教授团队在《Advanced Science》(影响因子14.1)在线发表最新研究成果，论文题为：　　“TRIM38 Suppresses Breast Cancer Progression via Modulating SQSTM1 Ubiquitination and Autophagic Flux”。　　该研究首次揭示了E3泛素连接酶TRIM38在乳腺癌中的抑癌功能及其分子机制，为乳腺癌的精准治疗提供了潜在的新靶点。　　TRIM38在乳腺癌组织中下调，与不良预后相关　　研究团队通过组织样本分析发现，TRIM38在乳腺癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织，并且其表达水平与患者的生存预后呈正相关。　　体外细胞实验与动物模型研究进一步证实，TRIM38能够有效抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，显示其在肿瘤进展中的“抑制性调控”作用。　　揭示TRIM38调控自噬的新机制　　深入机制研究显示，TRIM38通过影响细胞自噬通量来发挥抗肿瘤效应。研究发现，TRIM38蛋白水平与细胞自噬活性呈负相关。　　团队鉴定出SQSTM1/p62是TRIM38的新型底物蛋白，TRIM38能促进SQSTM1在赖氨酸420(K420)位点发生K63型非降解性泛素化修饰。　　这种修饰会破坏SQSTM1与自噬标志蛋白LC3之间的相互作用，阻断自噬流动性，进而限制肿瘤细胞的存活与适应能力。　　TRIM38：从免疫调节到肿瘤抑制的多面角色　　TRIM38隶属于TRIM(Tripartite Motif)蛋白家族，是一种典型的E3泛素连接酶，含有RING、B盒、卷曲螺旋(CC)以及PRY/SPRY等结构域。　　它最初因在先天免疫应答与炎症信号通路调控中的作用而受到关注，可通过调节TRAF6、TRIF、TAB2/3等关键蛋白参与抗病毒和抗炎反应。　　近年来的研究表明，TRIM38还参与细胞分化、骨代谢及炎症性疾病的调控，具备情境依赖性的多功能生物学特性。本研究进一步拓展了其在肿瘤抑制领域的研究边界。　　SQSTM1在乳腺癌中的“双刃剑”作用　　SQSTM1(也称p62)是自噬通路中的关键受体分子，负责连接泛素化底物与自噬体。其异常积累可影响细胞代谢、凋亡及氧化应激反应。　　在乳腺癌中，SQSTM1表现出复杂的功能特征：既可通过促进肿瘤蛋白降解发挥抑癌作用，又可能因过度积累而增强癌基因表达，促进肿瘤干性和耐药性。　　TRIM38通过修饰SQSTM1的泛素化模式，重新平衡了这一分子在肿瘤自噬网络中的功能，为临床干预提供了新的调控方向。　　新的潜在治疗靶点：TRIM38/SQSTM1/自噬通量轴　　综上所述，山东大学杨其峰团队的研究揭示了TRIM38通过调节SQSTM1的泛素化修饰，从而抑制自噬通量与乳腺癌细胞进展的分子机制。　　该研究不仅深化了对乳腺癌自噬调控机制的理解，也提出了一个具有潜力的TRIM38/SQSTM1/Autophagy通路靶点，为乳腺癌的靶向治疗与药物研发提供了新的思路。

　　近年来，光疗技术，尤其是光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)，因其高选择性、非侵入性以及较低副作用等优点，成为癌症治疗领域的研究热点。尤其是光免疫疗法的出现，将光疗技术与免疫治疗相结合，进一步提升了其抗肿瘤效果。然而，传统的光动力治疗(PDT)面临着诸多挑战，特别是在肿瘤缺氧微环境中的治疗效果显著受限。　　光疗技术的局限性与新型光催化疗法的兴起　　传统的光动力治疗依赖于Ⅱ型光敏剂与氧气的反应，在缺氧条件下，肿瘤细胞往往会对该治疗产生抵抗，导致治疗效果不佳。而光催化疗法作为一种新型的非氧依赖的光疗策略，利用光催化反应破坏肿瘤细胞内的氧化还原稳态，诱导细胞凋亡等生物学效应，展现出巨大的潜力。这种疗法无需氧气且具备无创性，成为了肿瘤治疗领域的研究新方向。　　尽管光催化疗法已经取得了显著的研究成果，诸如金属有机配合物和有机小分子光催化剂的开发，也为其在癌症治疗中的应用奠定了基础，但仍然存在细胞毒性过高、组织穿透能力不足等问题，需要进一步优化。　　苏州大学与广东省人民医院联合研发新型光催化剂　　为应对现有光催化疗法中的挑战，苏州大学李盛亮教授团队与广东省人民医院骨科陈元峰研究员团队展开了合作，研究并开发了一种新型的近红外光响应型光催化剂。这一成果近日发表在《Science Advances》期刊上，题为《Biomimetic mitochondrial-targeting photosensitizer with NIR-activated photocatalytic function for enhanced anti-tumor activity》。　　研究团队设计并合成了一种长波长近红外光响应的多功能共轭聚合物材料，这种材料不仅具有高效的光催化性能，还具备高亮度的荧光发射功能。通过细胞器仿生工程策略，研究团队进一步将其转化为能够特异性靶向肿瘤细胞线粒体的仿生纳米药物，利用近红外光的激发作用，直接破坏线粒体功能，从而引导肿瘤细胞死亡。　　新型光催化剂的性能与临床前效果　　通过分子工程设计，研究人员调控了电子给体(D)与受体(A)之间的相互作用，合成了近红外响应型共轭聚合物材料YBSe-SS。随后，这些材料被进一步加工为仿生纳米光催化剂Mito-NPs，具备了对肿瘤细胞线粒体的靶向能力。　　在808 nm的近红外光照射下，Mito-NPs显示出了优异的性能，包括高达80.3%的光热转换效率和2.7%的NIR-II区荧光量子产率。同时，它能够同时产生Ⅰ型和Ⅱ型活性氧，进一步增强了抗肿瘤效果。研究还发现，这些纳米材料能高效光催化氧化还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)，导致线粒体功能受损，从而促使肿瘤细胞死亡。　　此外，转录组测序分析显示，Mito-NPs能够显著调控线粒体功能及相关免疫应答，进一步增强免疫系统对肿瘤的清除作用。　　在小鼠骨肉瘤的原发和肺转移模型中，Mito-NPs显示出优异的治疗效果，并通过NIR-II荧光成像引导下的肿瘤消融与免疫激活，展现出极好的临床前潜力。　　总结与展望　　这一研究为近红外激活的非氧依赖型光催化材料在肿瘤治疗中的应用提供了新的思路。通过线粒体靶向和近红外光催化作用，能够有效解决传统光动力治疗在缺氧环境中的局限性，为高效、精准的肿瘤治疗带来了新的希望。未来，随着这一技术的不断优化和临床试验的深入，预计将为癌症治疗领域带来重大突破。　　该研究由苏州大学药学院博士后王玉博士、高一剑博士和博士研究生杨宇亮共同完成，李盛亮教授与陈元峰研究员为该研究的共同通讯作者。

　　近日，《Cancer》期刊发表了一项来自美国俄勒冈健康与科学大学的研究，首次提出并验证了“肿瘤免疫拟态”这一新概念。研究表明，部分乳腺癌细胞通过表达典型的免疫细胞表面受体，如CD45、CD69等，成功“伪装”自己，逃避免疫系统的识别，增强了在恶劣环境下的生存与增殖能力，从而推动了肿瘤的恶性进展。　　乳腺癌细胞的“伪装”策略　　乳腺癌的恶性进展不仅与肿瘤细胞的无限增殖相关，还与其“高度可塑性”紧密相连。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞能够通过去分化获得干细胞样特性，增强其侵袭性、转移性和对治疗的抵抗力。近年来，研究发现，某些肿瘤细胞通过模仿其他细胞类型，如成纤维细胞、内皮细胞，甚至神经元，来适应环境并逃避免疫系统的攻击。　　免疫拟态细胞的发现　　为了识别肿瘤细胞的免疫拟态行为，研究团队整合了70例乳腺癌的单细胞RNA测序数据，并通过开发的细胞状态识别流程，筛选出那些不符合常规模式的肿瘤上皮细胞。令人惊讶的是，部分乳腺癌细胞竟表达了多种典型的免疫细胞表面标志物，如CD3、CD14、CD45、CD68、CD69、CD74等。研究人员将这些细胞命名为“免疫拟态细胞”。进一步分析显示，这些细胞不仅富含去分化相关基因，还集中活跃于NFκB信号通路，并在高级别三阴性乳腺癌中尤为常见。　　免疫拟态与应激反应　　进一步的研究表明，免疫拟态细胞在应激条件下，如化疗药物或血清剥夺等刺激下，表现出显著的增殖能力。通过流式细胞术检测，研究发现这些细胞在化疗后的乳腺癌细胞系中比例上升，并且在同一细胞中高表达增殖标志物Ki67。这一现象表明，这些免疫拟态细胞能够在逆境中持续增殖，增强自身的生存能力。　　CD69的关键作用　　为探究这些免疫拟态细胞在肿瘤生长中的作用，研究者利用CRISPR激活系统在乳腺癌细胞中内源性过表达CD69，并在体外实验中发现，过表达CD69的细胞能在低密度培养和软琼脂实验中形成更大克隆，并且在小鼠模型中促进早期肿瘤生长和转移灶扩展。反之，敲除CD69基因的小鼠肿瘤生长显著延缓，提示CD69在肿瘤生长中具有关键作用。　　免疫拟态对肿瘤治疗的影响　　研究结果揭示了肿瘤细胞通过“免疫拟态”获得恶性表型的机制，这一发现对肿瘤的治疗具有重要意义。这类细胞在应激条件下通过高表达免疫标志物，如CD69，增强其增殖与存活能力，从而在化疗或转移等恶劣环境中“伪装”自己，逃避免疫系统的清除。这一现象可能是肿瘤治疗失败和复发的重要原因。　　临床应用展望　　这一发现为乳腺癌的治疗提供了新的思路。未来，针对免疫拟态细胞表面标志物的检测可能有助于肿瘤患者的分层治疗和疗效预测。靶向这些“伪装”细胞的治疗策略，或许能够有效克服化疗耐药性，减少早期复发，为肿瘤的临床治疗提供新的方向。　　结语　　此次研究不仅为肿瘤细胞的免疫逃逸机制提供了新的视角，也为肿瘤免疫治疗开辟了新的前沿。随着免疫拟态细胞的进一步研究和相关靶点的开发，未来有望通过精准的免疫干预，为肿瘤治疗带来更多突破。

　　肝细胞癌(HCC)是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)数据，每年约有90万人死于肝癌，而中国的病例数占全球近一半。　　尽管手术、靶向与免疫治疗不断进步，但转移仍是导致患者死亡的关键因素。科学家们一直在追问：肝癌细胞的能量来源是什么?它们赖以远距离扩散的“燃料”从何而来?　　Nature Metabolism新研究：TAMs是“隐藏的能源补给站”　　近日，Nature Metabolism 杂志发表的一项研究给出了答案。来自中国科学院上海营养与健康研究所等机构的科研团队发现，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，竟被肝癌细胞“招安”，成为专门为癌细胞生产醋酸盐(acetate)的“地下工厂”。　　这场能量交易被形象地称为“乳酸换醋酸”的代谢黑市——肝癌细胞分泌乳酸，诱导TAMs制造醋酸盐;而醋酸盐又反过来为肝癌的转移提供“燃料”。　　癌细胞为何“嗜醋”?乙酰辅酶A是关键　　不同于日常生活中的食醋，肝癌细胞“爱吃”的醋是醋酸盐。它们将醋酸盐转化为乙酰辅酶A(acetyl-CoA)，一种至关重要的能量分子，不仅能为细胞供能，还能通过组蛋白乙酰化(如H3ac)调节基因表达，激活与肿瘤侵袭相关的基因(如TWIST、N-钙粘蛋白等)，从而促使上皮-间质转化(EMT)，增强转移能力。　　研究人员发现，肿瘤组织内的醋酸盐浓度可达血液的2至4倍，这意味着肿瘤内部一定存在稳定的醋酸盐“供应源”。　　TAMs叛变：从“防卫军”变“供能者”　　巨噬细胞本是免疫系统的“清道夫”，负责吞噬病原与异常细胞。然而在肝癌微环境中，它们却被癌细胞“策反”。　　科研团队通过肝癌小鼠模型实验证实：当肿瘤相关巨噬细胞与肝癌细胞(如Hepa1-6、MHCC-97H)共培养时，肝癌细胞内的醋酸盐浓度显著上升，同时H3乙酰化水平增强;　　反之，若使用氯膦酸脂质体清除TAMs，肝癌细胞中的醋酸盐立即减少。多重免疫组化检测也发现，在ALDH2高表达的TAMs聚集区域，周围肝癌细胞的acH3水平更高，说明这种代谢互动在人体内同样存在。　　“乳酸换醋酸”：代谢互利的幕后交易　　研究进一步揭示了肝癌操控TAMs的机制：肝癌细胞代谢旺盛，释放大量乳酸进入微环境，这些乳酸被TAMs吸收后会引发活性氧(ROS)升高与脂质过氧化。　　TAMs中的多不饱和脂肪酸(如花生四烯酸)被氧化产生丙二醛(MDA)等中间产物，随后通过ALDH2(乙醛脱氢酶2)转化为醋酸盐。　　利用稳定同位素示踪实验，研究人员发现，加入标记的脂肪酸后，约15.6%的花生四烯酸与近10%的醋酸盐被标记，直接证明醋酸盐源自脂质过氧化过程。　　当使用抑制剂(如Fer-1、NAC)阻断脂质过氧化，或敲低ALDH2表达时，TAMs分泌的醋酸盐减少80%以上，肝癌细胞的迁移能力也明显下降。　　小鼠实验验证：切断“供醋”通道可抑制转移　　在进一步的动物实验中，研究团队构建了TAMs特异性Aldh2敲除小鼠(Lyz2-Cre;Aldh2flox/flox)。结果显示，与对照组相比，这些小鼠的肝癌组织中醋酸盐水平下降约40%，肺部转移灶减少近60%。　　值得注意的是，TAMs的免疫表型(M1/M2比例)并未改变，说明靶向ALDH2不会影响免疫功能，仅抑制了醋酸盐生产，安全性较高。　　多靶点干预：抗肝癌转移的新思路　　研究还发现，肝癌细胞吸收醋酸盐需要MCT1转运蛋白。使用MCT1抑制剂(AZD3965)或干扰乙酰辅酶A合成酶(ACSS1/2)的表达，都能有效阻断醋酸盐促进转移的作用。　　由此，研究者总结出完整的代谢通路：　　TAMs → 醋酸盐 → ACSS1/2 → 乙酰-CoA → EMT → 转移。　　展望：阻断“代谢黑市”，或为抗癌带来转机　　这项研究首次揭示了肝癌转移背后的代谢共生机制，并为临床治疗提供了新的靶点。未来，可通过以下策略抑制肿瘤扩散：　　使用ALDH2抑制剂(如CVT-10216)阻断TAMs供醋;　　利用脂质过氧化抑制剂(如Fer-1)切断醋酸盐来源;　　干预乳酸信号通路，防止TAMs被“操控”。　　更令人兴奋的是，团队还发现类似的代谢机制可能存在于乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤中，提示“TAMs-醋酸盐轴”或为普遍的癌症转移驱动力。　　对于肝癌高发的中国而言，这一发现无疑带来了新的希望——未来或许只要切断这条“能量供应链”，就能让癌细胞失去扩散的动力，为患者争取更多的生命时间。

　　2025年10月22日，诺华(Novartis) 宣布，其重磅生物制剂 司库奇尤单抗(Secukinumab) 在全球Ⅲ期临床试验 REPLENISH研究 中成功达到主要终点及所有关键次要终点。　　研究结果显示，在风湿性多肌痛(PMR) 成人患者中，截至第52周，司库奇尤单抗相较于安慰剂显著提高了持续缓解率，且疗效具有统计学意义与临床重要性。该结果为PMR患者带来了全新的治疗希望。　　研究设计：全球多中心双盲试验，联合激素减量方案　　REPLENISH研究(NCT05767034)为一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的Ⅲ期临床研究，在全球多家医疗中心同步开展。　　试验纳入的PMR患者被随机分配至以下三组之一：　　司库奇尤单抗 300 mg 组　　司库奇尤单抗 150 mg 组　　安慰剂组　　所有受试者均联合24周糖皮质激素逐步减量方案，以评估司库奇尤单抗在减少激素依赖方面的效果。　　研究的主要终点是52周时达到持续缓解的患者比例;关键次要终点包括：　　达到完全持续缓解的患者比例　　年度累计糖皮质激素用量　　首次需要补救治疗(rescue therapy) 的时间　　诺华表示，该研究的详细数据将于近期医学大会上公布，并计划于2026年上半年向各国监管机构递交新适应症申请。　　风湿性多肌痛：高复发、高风险的炎症性疾病　　风湿性多肌痛(PMR) 是50岁及以上人群中仅次于类风湿关节炎的第二大炎症性风湿病。　　其主要症状包括颈部、肩部及髋部的急性疼痛、僵硬与乏力，常常在清晨时最为明显。　　流行病学数据显示，约40%的患者在确诊后的第一年内会复发。　　目前的标准治疗主要依赖长期糖皮质激素(如泼尼松)，但这类疗法往往导致严重副作用，包括骨质疏松、糖尿病、高血压等慢性并发症。　　此外，疼痛、乏力及活动受限也会严重影响患者的身心健康与生活质量。　　专家点评：为老年PMR患者带来新希望　　诺华全球免疫学研发负责人 Angelika Jahreis 博士 表示：　　“风湿性多肌痛是一种反复发作的炎症性疾病，对患者的生活影响深远。　　司库奇尤单抗的REPLENISH研究结果表明，该药不仅能帮助患者实现疾病缓解，还可显著减少对糖皮质激素的依赖，降低长期用药风险。”　　她强调，这一研究结果代表着风湿性疾病治疗领域的一次关键性突破，尤其对于老年患者而言，减少激素使用带来的益处意义重大。　　结语：司库奇尤单抗或将改写PMR治疗格局　　司库奇尤单抗作为一种IL-17A抑制剂，此前已被广泛用于治疗银屑病、强直性脊柱炎及银屑病关节炎等免疫相关疾病。　　此次Ⅲ期研究的成功，为其在风湿性多肌痛领域的拓展奠定了坚实基础。　　若获批新适应症，司库奇尤单抗有望成为首个真正意义上可替代激素疗法的PMR生物制剂，为数百万中老年患者带来长期缓解与生活质量的改善。

　　2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)与灵北(Lundbeck)联合宣布，其布瑞哌唑片剂(商品名：Rexulti)联合舍曲林用于治疗成人创伤后应激障碍(PTSD)的补充新药申请(sNDA)收到美国食品与药品监督管理局(FDA)发出的完整回复函(CRL)。FDA指出申请方未提供足够的有效性证据，最终决定不予批准。　　布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD：原理与背景　　布瑞哌唑是研发的一种5-HT1A受体部分激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺D2受体部分激动剂药物。其治疗原理与舍曲林联合使用，被认为可调节PTSD患者异常的神经递质系统，缓解焦虑、恐惧等核心症状。　　布瑞哌唑最初于2015年在美国获批上市，适应症包括重度抑郁症(MDD)及精神分裂症，并于2023年扩大至治疗阿尔茨海默病性激越。本次申请希望进一步拓展布瑞哌唑至PTSD领域，填补现有治疗方案的不足。　　FDA拒绝批准的关键原因　　此次FDA拒绝批准该sNDA的理由主要源自有效性证据不足。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)曾召开会议并以10:1的投票结果反对其有效性，认为目前临床试验数据未能充分支持其治疗PTSD的效果。　　临床试验结果分析　　申请方基于三项随机、双盲对照试验(Trial 061、Trial 071、Trial 072)进行申报，研究重点分析药物在改善PTSD症状方面的有效性与安全性。　　Trial 061(II期研究，n=321)　　该试验评估了灵活剂量布瑞哌唑(1-3mg/天)±舍曲林(100-200mg/天)与单药舍曲林及安慰剂的疗效。结果显示，布瑞哌唑联合舍曲林组CAPS-5评分显著降低(-16.4分)，而舍曲林单药组降幅为-11.4分，安慰剂组降幅为-10.5分，表现出一定的疗效优势。　　Trial 071(III期研究，n=416)　　评估了灵活剂量布瑞哌唑(2-3mg/天)+舍曲林(150mg/天)与舍曲林+安慰剂的疗效。结果显示，布瑞哌唑联合舍曲林组CAPS-5评分差异为-19.2分，显著优于舍曲林+安慰剂组的-13.6分(LS平均差-5.59，P<0.001)。　　Trial 072(III期研究，n=591)　　评估了固定剂量布瑞哌唑(2-3mg/天)+舍曲林(150mg/天)与舍曲林单药的疗效。结果显示，该试验未达到主要终点，布瑞哌唑联合舍曲林与舍曲林单药组CAPS-5评分降幅无显著差异(-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)。　　尽管部分试验数据显示联合治疗方案在某些指标上表现较好，但整体数据一致性不足，尤其Trail 072未达主要终点成为不可忽视的重要参考。　　安全性结果与现有PTSD治疗现状　　三项试验中，布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD患者表现出良好的耐受性：　　不良事件发生率：布瑞哌唑联合舍曲林组为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%;　　常见不良反应：包括恶心、头痛、体重增加和腹泻，未发现新的安全性问题。　　目前已获批准用于治疗PTSD的药物仅包括舍曲林和帕罗西汀，其治疗有效率低于60%，患者完全缓解率仅为20%-30%。虽然布瑞哌唑联合舍曲林展示了一定的改善潜力，但此次申请失败说明该领域的治疗方案亟需更多突破和优化。　　展望与未来方向　　此次申请的失败凸显了开发PTSD治疗药物的挑战。PTSD是一种高度复杂的精神障碍，影响约6%的美国人，其病理机制尚未完全明确，现有药物远未满足患者需求。　　未来研究方向可包括：　　进一步优化临床试验设计：针对PTSD特定亚群患者进行精准试验，提高结果一致性;　　探索新型联合治疗方案：结合其他药物或非药物疗法，提高治疗效果;　　推进创新疗法：例如MDMA、基因治疗等具有潜力的新兴疗法，或许能为PTSD患者带来突破性进展。　　总结　　虽然布瑞哌唑联合舍曲林未能通过FDA批准，但其安全性数据和部分有效性结果仍展示了探索PTSD联合治疗的希望。这次失败提醒我们，在开发难治性精神疾病治疗药物时，需要更扎实的临床研究数据和更精准的试验设计。未来，随着科学家对PTSD机制的深入了解，创新疗法的突破或将为患者带来新的曙光。

　　血压测量的重要性　　血压测量是临床医疗中患者评估的重要组成部分，对于高血压的正确诊断和治疗干预具有决定性意义。然而，高血压通常没有明显症状，因此血压读数的准确性至关重要。一旦测量误差发生，可能导致误诊或治疗不足，甚至诱发不必要的健康风险。研究显示，收缩压仅5mmHg的差异就可能引起约8400万人的高血压分类错误。　　经典测量方法：里瓦-罗西-科罗特科夫法　　传统血压测量依托里瓦-罗西-科罗特科夫法(Riva-Rocci-Korotkoff method)，通过袖带血压计测量手臂血压的方法已沿用超百年。尽管诊断标准与治疗方式不断调整，这一技术仍是今日临床高血压指南的基础，并广泛应用于自动袖带血压设备中。尽管操作看似简单，确保血压读数的一致性和准确性却需精细的流程控制。　　测量精度与性别差异　　近期研究发现，自动血压测量的准确性在男性与女性之间存在差异。当与动脉内血压测量结果相比时，自动袖带血压测量在女性中的收缩压更容易被低估。这种偏差可能掩盖了一部分女性的真实心血管风险，进而导致治疗不足。这或许可以解释，为什么女性在血压水平看似正常时仍面临较高的心血管疾病风险。　　测量精度与解剖学因素　　解剖学差异在某种程度上解释了自动血压测量中的误差。手臂形状尤其是上臂周长的差异，会对血压读数造成影响。手臂近端和远端的周长差距较大，袖带可能无法完全贴合手臂，进而引起读数偏差。研究显示，女性的手臂在形状上的差异可能导致传统圆筒形袖带不适用，尤其是在袖带延伸到肘部的情况下。　　袖带尺寸的作用　　袖带尺寸也对自动及手动血压测量结果产生重要影响。一项基于3735名参与者(49%女性，平均年龄45岁)的研究显示：　　女性：随着袖带尺寸的增加，自动方式测量的收缩压逐渐低于手动测量值，使用超大号袖带时，读取的收缩压最大低估6.4mmHg。　　男性：仅在使用超大号袖带时，自动测量的收缩压比手动测量值低估，幅度约为2.4mmHg。　　这表明手臂形状、体型，以及肥胖程度在不同性别的血压测量中均起到重要作用，特别是在使用超大尺寸袖带时。　　袖带尺寸变化与高血压分类一致性的影响　　研究还发现，随着袖带尺寸的增加，自动与手动测量结果在高血压分类上的一致性显著下降。这一规律在女性和男性中基本相似，但女性受到袖带尺寸变化的影响更为明显。　　临床意义：袖带选择与精准测量的重要性　　这项研究强调了袖带尺寸对自动血压测量准确性的潜在影响，尤其对于女性患者而言，在袖带过大时，自动测量容易低估收缩压。关键发现包括：　　性别差异：女性在使用较大号袖带时，自动测量的收缩压读数较手动测量显著偏低;男性仅在超大号袖带中出现类似情况。　　相关性：手臂形状、体型及肥胖与读数偏差直接相关，尤其是在超大尺寸袖带的情况下。　　分类影响：袖带尺寸增加会降低自动与手动收缩压测量在高血压分类上的一致性。　　未来方向：提高血压测量的准确性　　为了尽可能减少因袖带不当选择引发的测量偏差，临床实践需要更关注袖带尺寸对读数结果的影响。尤其在自动血压测量的背景下，进一步研究测量误差的影响机制显得至关重要，从而为患者提供更精确的诊断依据和优化治疗策略。

　　2025年7月28日，LENZ Therapeutics宣布，其合作伙伴箕星药业(Corxel Pharmaceuticals)已向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交了LNZ100滴眼液的上市申请，用于治疗俗称“老花眼”的老视。一旦获批，LNZ100将成为中国首个用于改善老视患者近视力的非侵入性滴眼液，为这一普遍存在的视力问题开辟了全新的治疗途径。　　LNZ100：每日一滴，瞳孔选择性收缩的独特疗效　　创新成分与机制　　LNZ100是一种不含防腐剂的滴眼液，其活性成分为1.75%醋克利定，通过诱导瞳孔暂时性收缩改善近视力。与传统瞳孔缩小剂如毛果芸香碱和卡巴胆碱不同，醋克利定具有瞳孔选择性：　　激活虹膜括约肌，将瞳孔缩小至直径2毫米以下;　　同时避免过度刺激睫状肌，从而避免造成近视偏移或远视力受损问题。　　这种独特机制使LNZ100能够有效改善晶状体失去调节能力的患者近视力，同时保持远视力不受影响。　　便利性与耐受性　　LNZ100为每日一次的滴眼液设计，无需反复使用，方便患者长期依从性。　　临床数据显示，其胃肠道不良反应和失眠等常见副作用几乎为零。　　临床研究支持高效与安全　　III期JX07001研究亮点　　LNZ100的上市申请基于其III期JX07001临床试验的积极结果。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，包括了300名老视患者，旨在评估LNZ100改善近视力的疗效和安全性。　　研究对象：年龄45~75岁，屈光范围在-4.0D SE至+1.0D SE之间，包括曾进行过视力矫正手术和单焦点人工晶体植入者。　　研究组成：4周疗效试验，外加6个月的安全性评估。　　主要研究结果　　快速起效：用药后30分钟，84%的受试者近视力至少改善两行字母，69%受试者改善三行字母或更多。　　药效持续：用药后3小时时，88%的受试者近视力持续改善至少两行字母;61%的受试者用药后10小时仍保持显著改善。　　远视力保持：受试者的最佳远视力未下降超过5个字母。　　研究结果表明，LNZ100不仅起效快且作用持久，且对远视力无明显影响，整体表现出卓越的安全性与疗效。　　老视：全球未被满足的医疗需求　　老视的成因与困境　　老视是随着年龄增长出现的生理变化，主要由眼部晶状体硬化及弹性减弱引起，导致近处物体无法聚焦于视网膜上。研究显示，中国老视发病平均年龄为38岁，52岁发病率接近100%。目前患者人数估计高达4亿人，并随着老龄化进程逐年增加。　　治疗方式的瓶颈　　传统眼镜：需要频繁摘戴，给日常生活带来诸多不便。　　手术治疗：作为侵入性且不可逆的治疗方式，接受度较低。　　药物治疗空白：目前国内尚无治疗老视的药物获批，非侵入性且安全可逆的治疗需求亟待满足。　　LNZ100的出现填补了这一空白，为老视患者提供了一种有效、便利且可逆的治疗选择。　　LENZ与箕星药业的战略合作　　LNZ100由LENZ Therapeutics研发，并于2022年4月与箕星药业达成许可协议，后者取得了LNZ100及其后续产品(如LNZ101)在大中华区的开发与商业化独家权益。此次合作为LNZ100的本地化申报及未来市场推广奠定了稳固基础。　　展望：LNZ100的潜在市场与意义　　1. 中国市场前景广阔　　作为全球最大的老视患者群体之一，中国对非侵入性、安全性高的老视治疗需求极为迫切。凭借其每日一次的用药方式、快速起效及出色的安全性，LNZ100有望在上市后快速占领老视治疗市场，成为中国老视治疗领域的标杆产品。　　2. 改善患者生活质量　　LNZ100将为患者提供方便且高效的治疗选择，帮助他们重拾正常的生活方式，为高效工作的需求和社交活动带来更多保障。　　3. 推动非手术疗法的创新　　LNZ100的上市将填补国内老视药物的空白，或将引领非手术疗法的创新浪潮，推动更多眼科新药进入市场。　　结语　　LNZ100滴眼液藉由其创新的醋克利定成分和独特的瞳孔选择性收缩机制，为老视患者带来了突破性的治疗方式。随着此次NMPA上市申请的受理，该药有望成为国内首款老视治疗药物，为数亿患者提供高效、安全、便利的用药选择。未来，期待其能够早日获批并惠及广大老视患者，推动中国眼科药物市场的进一步发展。

　　近日，美国食品药品管理局(FDA)宣布批准了一种创新三联药物组合，用于治疗成人高血压。这款药物将三种活性成分——替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺，以单片复方制剂形式组合而成，为有多种药物需求的高血压患者提供了新的治疗选择。这一创新药物有望于2025年底正式上市，为全球高血压患者带来福音。　　创新组合药物：减少药物负担，提高疗效　　新获批的三联复方药物包含替米沙坦(血管紧张素受体拮抗剂)、氨氯地平(钙离子通道阻滞剂)和吲达帕胺(利尿剂)，通过三种机制同时作用以更有效地控制血压。该药物分为三种剂量规格，为患者提供灵活的治疗选择：　　10mg/1.25mg/0.625mg　　20mg/2.5mg/1.25mg　　40mg/5mg/2.5mg　　这种单片复方疗法适用于需要多药联合治疗的高血压新的治疗方案，特别适合需要初始治疗的患者，简化了用药流程，同时能进一步提高服药依从性。　　III期临床试验数据支持其疗效与安全性　　FDA批准该药物的决策基于两项关键Ⅲ期临床试验的结果。研究显示，与双联疗法和安慰组相比，三联药物显著降低了患者的血压，同时高血压控制率更高，从数据上证实了其有效性和安全性。　　此外，生产该药的公司正在探索该药物在预防脑出血患者再次发生脑卒中方面的潜在作用。这可能为脑卒中高风险人群提供全新的治疗选择。　　单片复方疗法：全球范围的巨大潜力　　新奥尔良杜兰大学Paul Whelton医学博士在评价这款药物时指出：“单片复方降压疗法对提高高血压控制率具有巨大的潜力，不仅适用于美国，也适合全球范围内的患者。高血压治疗通常需要联合用药，这款药物所提供的新剂量选择能够有效满足初始治疗及多种需求患者的需求。”　　高血压现状：亟需更优解决方案　　高血压在美国成年人中具有高发病率，近一半的成人罹患高血压，但仅约25%的人能够将血压有效控制。长期的高血压是冠心病、脑卒中及心力衰竭等重大疾病的主要风险因素。据统计，高血压每年导致美国约46万人死亡，控制高血压对于改善公共健康至关重要。　　展望：多靶点控制高血压的新方向　　此次FDA批准的三联降压复方药物将为高血压治疗领域带来新的方向。其创新组合提供了强效而便利的治疗方案，特别是在多药同时使用的依从性和治疗效果方面，形成了明显优势。　　随着2025年底其上市计划的推进以及对脑卒中领域的新研究开展，该药物无疑将为高血压患者提供更全面的治疗选择，也为全球高血压防治注入新的动力