强生尼卡利单抗联合疗法未达主要终点：DAISY研究结果公布

　　2026年1月21日， 大冢制药宣布其产品Dawnzera(通用名：donidalorsen)已获得欧盟委员会(EC)正式批准上市，适用于成人及12岁以上青少年遗传性血管性水肿(HAE)的反复发作常规预防。此次批准基于欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)此前给予的积极评估意见，为Dawnzera在欧洲的临床推广奠定基础。　　遗传性血管性水肿简介及临床威胁　　遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传疾病，特征为皮肤和黏膜下组织反复发生水肿，严重时累及上呼吸道和胃肠道，喉部水肿可能导致呼吸受阻甚至危及生命，是该病的主要致死原因。　　基于关键临床试验数据获批　　Dawnzera此次获批主要依托两项关键的3期临床试验——OASIS-HAE和OASISplus。在这些研究中，Dawnzera在多项重要临床指标上表现卓越，尤其在降低患者平均每月发作次数方面显示出显著效果。值得一提的是，OASISplus的开放标签延长期数据显示，患者使用Dawnzera一年后，平均月发作率降低了高达94%，充分验证了其长期预防作用的稳定性和有效性。　　便利的给药方式提升患者依从性　　Dawnzera采用皮下注射的给药方式，患者可使用自动注射器自行操作，给药频率灵活，支持每4周或每8周一次的注射方案。这种便捷的用药体验有助于提高患者的用药依从性，支持长期规范的疾病管理。　　未来展望　　随着Dawnzera在欧洲获批，预计将为遗传性血管性水肿患者提供一种安全有效且便捷的预防治疗选择，帮助降低疾病发作频率，改善患者生活质量。大冢制药持续致力于罕见病领域的创新突破，推动更多治疗方案惠及患者。

　　2025，首次揭示了一种全新的线粒体依赖性细胞死亡形式。该研究题为 《Innate immune and metabolic signals induce mitochondria-dependent membrane lysis via mitoxyperiosis》，由博士后王亚秋为第一作者。研究发现，先天免疫激活与代谢破坏的联合作用可诱导一种独特的、与已知细胞死亡通路截然不同的膜溶解性死亡机制——Mitoxyperiosis。　　先天免疫与代谢失衡的协同致死效应　　细胞代谢稳态对于维持生命活动至关重要，而先天免疫信号的激活往往伴随代谢紊乱。例如糖酵解或氧化磷酸化异常，可引发炎性小体的激活及炎症性细胞死亡。在感染、慢性炎症或肿瘤环境中，这些代谢破坏常导致线粒体损伤与氧化应激，从而加剧细胞功能衰退与病理过程。　　尽管氧化应激早已被认为与多种受调控的细胞死亡相关——如细胞凋亡、焦亡(pyroptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)、铁死亡(ferroptosis)以及泛凋亡(PANoptosis)——但线粒体功能障碍如何具体诱发膜破裂和细胞崩解，尚未有清晰的分子解释。　　发现全新死亡通路：Mitoxyperiosis 与 Mitoxyperilysis　　研究团队构建了一个结合先天免疫激活与代谢破坏(IIAMD)的实验模型，用以模拟感染、炎症性疾病及肿瘤微环境下的细胞状态。令人惊讶的是，在该模型中，细胞出现了一种不依赖caspase酶活性、且区别于焦亡、铁死亡等所有已知通路的溶解性死亡模式。　　研究显示，细胞在 BAX/BAK1/BID 依赖的线粒体氧化应激 下，会发生线粒体与质膜之间长时间接触，进而在接触点产生局部氧化损伤。　　研究团队将这一新过程命名为 Mitoxyperiosis。随着氧化损伤的积累，质膜发生溶解和破裂，最终导致细胞死亡——这一终末阶段被称为 Mitoxyperilysis。　　mTORC2 信号通路在其中的关键调控作用　　机制分析表明，mTORC2信号通路在Mitoxyperiosis中发挥核心调控作用。抑制mTOR可恢复细胞骨架中板足(lamellipodia)的活性，使线粒体脱离质膜、保持结构完整，从而阻断细胞膜溶解的发生。　　在体内实验中，当研究团队在肿瘤模型中同时激活先天免疫信号并干扰代谢途径时，细胞死亡通过mTORC2依赖机制被有效触发，从而导致肿瘤明显缩小甚至退化。　　临床意义：为感染与癌症治疗提供新靶点　　这一发现不仅定义了一种此前未知的细胞死亡类型，也揭示了免疫激活、代谢紊乱与线粒体功能障碍之间的关键联系。　　Mitoxyperiosis的提出，为理解感染、炎症以及癌症等疾病的分子发病机制提供了新的理论框架。　　未来，靶向调控mTORC2及线粒体-膜接触动态或有望成为治疗代谢性疾病、慢性炎症乃至肿瘤的新方向。　　总结　　圣裘德研究团队的这项研究首次揭示：　　先天免疫信号与代谢破坏可共同诱导新的线粒体依赖性溶解性细胞死亡途径;　　Mitoxyperiosis 独立于传统的凋亡、焦亡、铁死亡等机制;　　mTORC2 是该过程的关键调控节点，其调节可影响肿瘤的进展与退缩。　　这项工作不仅拓展了对细胞死亡形式的认识，也为探索以代谢调控与免疫激活为基础的疾病干预策略打开了新思路。

　　胰腺癌常被称为“癌王”，其进展迅速且初期症状不明显，致使大多数患者在诊断时已进入晚期，五年生存率低于10%。预计到2030年，胰腺癌将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。在中国，胰腺癌更是被视为“生命刺客”。然而，对于一些高危人群(如有胰腺癌家族史或携带易感基因者)，定期筛查可能为及时发现潜在风险提供关键。　　其中，胰管轻度扩张这一影像学发现是否意味着癌症的前兆?近日，约翰霍普金斯大学等机构的研究人员在国际期刊《Gastro Hep Advances》上发表的一项研究揭示了这一现象的严重性。　　胰管扩张与胰腺癌发展密切相关　　在这项研究中，科学家对641名高危人群进行了长达3.6年的随访研究。研究结果表明，胰管扩张即便未伴随明显肿瘤的存在，也是胰腺癌的独立危险因素。具体来说，研究发现：　　97名参与者(占15%)出现胰管扩张，且没有明确肿瘤。　　在这些患者中，10.3%(10人)在随访的2年内进展为高级别瘤变或胰腺癌。　　与未出现胰管扩张的患者相比，胰管扩张者的癌症进展风险高出2.6倍。　　若同时出现3个以上的胰腺囊肿，风险进一步飙升至9倍。　　更令人担忧的是，胰管扩张的高危人群在5年内癌变的累计概率为16%，而10年内这一概率升至26%，这意味着每4名胰管扩张的患者中就有1人可能在十年内发展为胰腺癌。　　胰管扩张为何是“红色警报”　　科学家比喻，胰腺就像一座“工厂”，而胰管则是其运输消化酶的“管道”。当肿瘤在早期阶段开始压迫胰管时，即便肿瘤自身尚不明显，胰管的上游部分可能出现“扩张”。正如Canto教授所说，胰管扩张是一个“红色警报”，即便肿瘤尚未形成，变化的信号已经显现。　　实际上，胰管扩张有时会在常规CT或其他影像检查中被发现，甚至可能在检查肾结石或腹痛时偶然揭示胰腺的异常。　　从“看见肿瘤”到“预见癌变风险”　　传统的胰腺癌筛查往往依赖于发现“可见肿瘤”，然而这一研究将风险预警的时间节点提前。Canto教授指出，尽管胰腺癌早期很难通过影像技术发现，但它对胰管结构的改变却早早有所显现。因此，高危人群一旦发现胰管扩张，应尽早采取更加频繁的监测，甚至考虑手术干预。　　此外，若同时发现多个胰腺囊肿，风险会进一步加剧，需更加积极应对。胰管扩张作为一个简单可量化的指标，也便于在临床实践中广泛推广。　　AI与影像技术助力更精准的风险预测　　下一步，研究团队计划引入人工智能(AI)，结合影像数据与临床资料，构建更精准的风险预测模型。未来，科学家希望通过“AI+影像”技术，像预报天气一样，为高危人群提供精准的癌变风险预测，从而在癌症发生前进行有效拦截和干预。　　这一研究不仅为高危人群提供了更明确的监测指标，还揭示了一个重要理念：癌症防控将从“治已病”转向“防未病”。对于那些有家族史或遗传易感性的人群而言，每一次筛查都不应只是形式上的检查，而是一次关乎生命安全的“安检”。　　结语：精准防控，提升生活质量　　通过对胰管扩张这一简单但重要的预警信号的识别，科学家们为胰腺癌高危人群的早期预警和干预提供了切实可行的策略。这一发现的意义在于，它为我们打开了癌症早期防控的新窗口。随着技术的不断进步，我们或许能够在未来实现更加精确的癌变预警和防控，帮助更多高危人群避免癌症的侵袭，提升患者的生活质量。

　　免疫疗法被誉为癌症治疗的重大革命，曾让许多晚期患者重燃希望。然而，对于卵巢癌——这种被称为“妇癌之王”的顽疾，疗效却始终有限。数据显示，晚期卵巢癌患者的五年生存率仍不足 30%，多数患者在化疗后不久便出现复发。近日，发表于《Nature Materials》的一项研究揭示了原因所在，并提出了一种创新性解决方案：由麻省理工学院(MIT)团队开发的可精准递送白介素-12(IL-12)的纳米颗粒系统，为卵巢癌免疫治疗带来了新的希望。　　免疫疗法为何在卵巢癌中“失灵”?　　研究发现，卵巢癌常处于所谓的“免疫荒漠”状态。肿瘤细胞会分泌免疫抑制因子，使得 T 细胞无法正常激活。免疫检查点抑制剂本应“松开刹车”，让免疫系统重新启动，但在卵巢癌中，问题在于缺乏“油门”——即刺激免疫反应的关键分子 IL-12。　　IL-12 是一种能强力激活 T 细胞和自然杀伤细胞的免疫因子，但传统给药方式风险极高，大剂量使用会导致严重副作用，包括肝损伤与细胞因子风暴。因此，如何安全、精准地将 IL-12 送达肿瘤部位，成为破解卵巢癌免疫抵抗的关键。　　纳米技术登场：IL-12 的“定点投递员”　　为解决全身毒性问题，MIT 团队设计出一种多层结构的脂质纳米颗粒，用以将 IL-12 精准传递到肿瘤组织。研究负责人 Pires 博士解释道，他们利用一种稳定的化学锚定结构，将 IL-12 固定在脂质体核心，使其能够在体内持续释放长达一周。　　此外，颗粒表面包覆的聚-L-谷氨酸(PLE)层能特异性识别卵巢癌细胞，并在肿瘤结节中迅速富集。该设计不仅提升了治疗效率，也大大降低了系统性副作用。研究人员形象地称之为“给 IL-12 装上 GPS 的特快专递”。　　双效协同：纳米颗粒与免疫检查点抑制剂联合治疗　　在小鼠模型中，单独使用 IL-12 纳米颗粒即可让约 30% 的肿瘤完全消退，且免疫细胞显著增多。当研究者将其与免疫检查点抑制剂联合使用时，疗效更是惊人——超过 80% 的小鼠实现完全治愈。　　更令人振奋的是，即使在治疗结束五个月后再次植入癌细胞，动物的免疫系统仍能迅速识别并清除这些细胞，表明疗法成功建立了长期的抗肿瘤免疫记忆。　　从实验到临床：精准免疫治疗的新篇章　　该研究不仅展示了强大的科学潜力，也具备现实的临床转化前景。研究团队已与 MIT Deshpande 技术创新中心合作，计划创办企业推动这项纳米药物进入临床阶段。同时，Hammond 实验室开发的高效制造工艺，也为这类纳米颗粒的大规模生产奠定了基础。　　未来，这种纳米系统有望应用于手术后的卵巢癌患者，用于清除残余肿瘤细胞，并建立持久免疫防线，从根源上防止复发。　　结语：精准免疫的新时代　　这项研究为癌症免疫疗法带来了全新的思路——不再只是“松开刹车”，而是通过精准递送免疫刺激信号，实现“刹车”和“油门”的完美平衡。纳米颗粒 IL-12 系统的成功，展示了免疫调控与材料科学结合的巨大潜力。　　未来，随着更多类似的“智能纳米快递”问世，癌症治疗或将真正迈入一个“精准、安全、高效”的新纪元。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏关键治疗靶点，长期以来化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫检查点抑制剂(如抗PD-1/PD-L1抗体)的出现，开启了TNBC治疗的全新篇章。然而，临床上免疫治疗获益人群有限，尤其对于早期TNBC患者，筛选能够预测疗效的标志物始终是难点。　　《科学·转化医学》近期刊登复旦大学团队的一项重要研究，通过小鼠实验和患者类器官培养，发现干扰素诱导的ISG⁺CD8⁺T细胞是免疫治疗耐药的关键。这群具有衰老特性的细胞显现为免疫抑制性，并削弱了肿瘤清除能力。研究证实，利用烟酰胺单核苷酸(NMN)逆转该群细胞的衰老状态，可显著增强免疫疗效，成为一种可行的抗肿瘤联合治疗策略。　　探寻免疫治疗耐药机制：新性抑制细胞群的发现　　复旦大学团队通过对171例患者TNBC样本的单细胞RNA测序和免疫组化分析，揭示了早期TNBC免疫微环境中的关键特征：　　T细胞耐药核心群体　　在非响应者样本中，一群高表达干扰素刺激基因(ISG，如IFIT1、IFIT2、IFIT3)的CD8⁺T细胞显著富集，这些细胞不仅失去增殖能力，还表现为端粒缩短、细胞毒性降低——符合衰老状态的典型特征。　　临床验证结果　　ISG⁺CD8⁺T细胞的高丰度与免疫治疗效果欠佳显著相关，但在化疗组中未观察到类似现象，这表明该群细胞特异性参与了免疫治疗耐药过程。　　HLA-DR⁺单核细胞通过IFN诱导T细胞衰老　　通过深入机制解析，研究团队发现：　　来源与调控机制　　HLA-DR⁺单核细胞通过分泌干扰素(IFN)激活转录因子IRF9，导致PARP家族基因表达上调，从而过度消耗细胞内NAD⁺水平，最终引发CD8⁺T细胞的衰老和功能失活。　　阻断实验验证　　中和IFN信号的实验表明，这一局部干扰可以显著逆转T细胞的衰老效应，进一步明确了HLA-DR⁺单核细胞与ISG⁺CD8⁺T细胞的耐药机制关联。　　NMN补充抗衰：改善免疫耐药的新策略　　针对NAD⁺耗竭诱发的T细胞衰老，研究团队尝试从代谢层面直击痛点：　　NMN恢复T细胞功能　　补充NAD⁺前体烟酰胺单核苷酸(NMN)，有效恢复ISG⁺CD8⁺T细胞的代谢稳态，逆转衰老状态，增强细胞毒性。　　联合PD-1疗法实验验证　　在乳腺癌小鼠模型中，联合使用NMN与PD-1抑制剂，不仅显著抑制肿瘤生长，还减少了肿瘤内ISG⁺CD8⁺T细胞比例，同时提升细胞毒性T细胞比例。　　生物标志物预测与临床应用前景　　研究表明，高丰度ISG⁺CD8⁺T细胞患者对单一PD-1抑制剂治疗响应较差，但对联合NMN治疗获益显著，类器官模型实验进一步验证了NMN助力免疫治疗的潜力。这群细胞可作为预测TNBC免疫治疗效果的重要生物标志物，为精准筛选获益人群提供新方向。　　研究意义与未来展望　　该研究不仅揭示了TNBC免疫治疗耐药的深层机制，还提出了一种有效的逆转策略：通过NMN补充代谢物矫正T细胞功能，显著提升免疫疗效。未来若能通过前瞻性临床试验验证这些结论，有望推动NMN+PD-1抑制剂联合治疗的临床转化，填补TNBC治疗中的重要空白，为更多患者提供新希望。　　总结　　复旦大学团队的研究为TNBC免疫治疗领域提供了全新视角，发现ISG⁺CD8⁺T细胞如何通过NAD⁺代谢紊乱导致免疫耐药，并提出了可行的干预策略——NMN补充。作为一种简单且潜力巨大的代谢调控方法，NMN有望成为TNBC免疫治疗的重要创新方向，未来的深入研究和临床验证将进一步提升其应用价值，为肿瘤治疗带来新突破。

　　近日，广东横琴新创益生物医药有限公司研发的全球创新1.1类新药F-02-2-Na片迎来重大里程碑：实现中美双报双批，为高尿酸血症及痛风患者带来新的治疗希望。该药物以全新靶点切入尿酸代谢调控通路，兼具显著疗效与高安全性，具备国际化商业化前景。　　战略合作助力快速推进　　作为横琴新创益的重要合作伙伴，美迪西为该项目提供了符合中美双报标准的药效试验服务。在研发过程中，美迪西提出了“急性模型快筛+ 慢性模型验证”的创新研发策略，结合痛风和高尿酸血症的疾病特点，构建定向模型，高效甄别并验证候选药物，从而确保试验结果更贴近临床实际，极大提升了研发效率。　　临床前研究显示多重优势　　F-02-2-Na在临床前实验中展现出明显优于现有药物的特性：　　降尿酸效果显著：在动物模型中，降尿酸能力为已上市及在研药物的2-5倍，且具备良好的口服生物利用度与每日一次给药的半衰期。　　安全性突出：在超过4000倍有效剂量的情况下，未见药物相关毒性，为突破传统降尿酸药物的肝肾毒性瓶颈提供可能。　　剂量依从性佳：等效人体剂量仅需0.5mg/天(对比苯溴马隆50mg/天、雷西纳德200-400mg/天)，显著降低了用药负担，有望提高患者长期依从性。　　改变治疗格局的潜力　　F-02-2-Na不仅在安全性方面实现突破，还能帮助溶解尿酸结晶、快速缓解痛风症状，为患者提供兼具“高效+低毒”的新一代治疗方案。它的出现有望重塑高尿酸血症与痛风的治疗标准，为长期困扰临床的疗效与毒副作用难题提供全新解决路径。　　国际化研发的范例　　此次中美双报双批的成功，充分展现了横琴新创益在创新药研发中的实力，也凸显了美迪西在药效模型构建及国际化研发支持方面的深厚积累。美迪西表示，期待F-02-2-Na在后续临床中继续展现卓越效果，早日造福全球高尿酸血症与痛风患者，同时也将持续赋能更多创新药物的全球化研发。

　　9月2日，国家药品审评中心(CDE)官网披露，大冢制药(Otsuka Pharmaceutical)旗下的斯贝利单抗(Sibeprenlimab)在中国递交了上市申请，拟用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者，以维持肾功能。今年3月，该药已在美国提交上市申请，并于5月进入优先审评阶段，FDA预计将在2025年11月28日给出最终答复。　　APRIL靶向机制：直击IgAN核心病理环节　　斯贝利单抗由Visterra研发，是一款作用于增殖诱导配体(APRIL)的单克隆抗体。APRIL属于TNF家族细胞因子，在IgAN的“四重打击(4-hit)”模型中起到关键作用，通过促进半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的生成及免疫复合物形成，推动疾病进展。因此，靶向APRIL被认为是干预IgAN病程的一条重要路径。　　关键临床试验结果：显著改善蛋白尿与肾功能　　斯贝利单抗的疗效与安全性已经在两项核心研究中得到验证：　　II期ENVISION研究(n=155)　　受试者接受2/4/8mg/kg剂量，每月静脉注射一次。第12个月时，三组患者的24小时尿蛋白/肌酐比(UPCR)分别降低了47.2%、58.8%、62.0%，而安慰剂组仅为20.0%。在肾小球滤过率(eGFR)方面，治疗组下降幅度远低于安慰剂组(-2.7、0.2、-1.5 vs-7.4 mL/min/1.73m²)。　　III期VISIONARY研究(n=510)采用固定剂量400mg，每月皮下注射一次。结果显示，治疗9个月时，斯贝利单抗组患者的24h UPCR下降幅度达到51.2%(P<0.0001)。该试验仍在继续，以评估24个月时对年化eGFR下降率的影响，预计将在2026年初公布。在安全性方面，斯贝利单抗表现良好，治疗期间不良事件(TEAE)发生率为76.3%，低于安慰剂组的84.5%;严重TEAE发生率也相对较低(3.9% vs 5.4%)。　　IgA肾病治疗格局：斯贝利单抗的差异化优势　　IgA肾病是一种慢性、进展性的自身免疫性肾脏疾病，主要在20-40岁人群中发病，最终可能导致终末期肾病(ESKD)。其病理特征为Gd-IgA1免疫复合物在肾脏沉积，造成持续性肾功能损伤。　　目前，全球已有4款IgAN获批疗法：- Nefecon(布地奈德胶囊，16mg，每日1次)　　司帕生坦(片剂，200/400mg，每日1次)　　伊普可泮(胶囊，200mg，每日2次)　　阿曲生坦(片剂，0.75mg，每日1次)　　与这些已上市药物不同，斯贝利单抗是首个提交上市的APRIL靶向单抗，其创新机制有望为患者提供新的选择。值得注意的是，诺华的APRIL单抗Zigakibart也处于III期阶段，采用每两周一次、600mg剂量给药，未来可能成为同类竞争产品。　　总结　　随着斯贝利单抗在中国申报上市，IgAN的治疗版图再次扩展。作为首款进入上市环节的APRIL单抗，它不仅在临床试验中展现了显著的蛋白尿改善与肾功能保护，还具备良好的安全性。未来，随着VISIONARY研究的长期数据公布，斯贝利单抗有望成为IgAN治疗领域的重要补充，进一步改善患者的长期预后。

　　癌症依然是人类健康的主要威胁之一。虽然诊疗技术不断进步，但由于癌症类型复杂、机制多样，治疗仍面临巨大挑战。近年来的研究逐渐揭示，细胞周期异常是肿瘤发生的重要驱动力，其中细胞周期蛋白(Cyclin)与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的异常活化会导致细胞无限增殖，最终引发癌变。因此，靶向细胞周期调控被视为抗癌药物研发的前沿方向。　　Nature最新研究：聚焦Cyclin A/B的RxL基序　　近日，《Nature》刊发了一项来自哈佛医学院等机构的研究成果，题为 “Targeting G1–S-checkpoint-compromised cancerswith cyclin A/B RxL inhibitors”。研究团队提出了一种新策略，开发出能够抑制细胞周期蛋白A和B的RxL基序抑制剂，并在小细胞肺癌(SCLC)中取得了令人鼓舞的效果。　　Cyclin A/B在癌症中的关键作用　　细胞周期蛋白A和B通过与底物蛋白结合，调控细胞增殖和分裂。在小细胞肺癌等肿瘤中，这两类蛋白的活性往往异常增强，从而导致肿瘤细胞快速生长。阻断其功能，可能成为对抗难治性肿瘤的新切入点。　　新型巨环肽抑制剂：高选择性、低毒性　　研究人员设计并合成了一系列口服可利用、细胞可渗透的巨环肽抑制剂，能够特异性结合Cyclin A/B的RxL基序，阻止其与底物相互作用。实验覆盖了多种SCLC细胞系(如NCI-H69、NCI-H1048)及正常成纤维细胞(WI-38)，并通过细胞增殖、流式分析、免疫印迹、基因编辑筛选及动物模型进行验证。　　结果显示，代表性分子CIRc-004对SCLC细胞系表现出显著抑制作用，而对正常细胞的影响有限，显示了良好的选择性和安全性。机制研究表明：　　CIRc-004通过阻断Cyclin A与E2F1结合，导致E2F1异常活化，引发细胞周期停滞和凋亡;　　同时，抑制CyclinB与MYT1的作用，激活纺锤体组装检查点(SAC)，诱导有丝分裂相关死亡。　　在动物实验中，另一分子CIRc-014口服给药后，在化疗耐药的患者来源异种移植(PDX)模型中展现出强劲的抗肿瘤活性，并未观察到明显毒性。　　双重打击：未来治疗新思路　　该研究亮点在于提出了同时抑制Cyclin A和Cyclin B的新策略，以“双靶点”方式对肿瘤细胞施加压力。这类抑制剂不仅具备良好的药代动力学特性，而且在细胞与动物模型中表现出强效抗癌潜力。　　结语：为小细胞肺癌开辟新路径　　小细胞肺癌是一种高度侵袭性且治疗手段有限的肿瘤。哈佛团队开发的Cyclin A/B RxL抑制剂展示了突破性的可能性。未来，如果临床试验证实其有效性和安全性，该类药物有望成为小细胞肺癌及其他难治癌症的重要治疗新武器。

　　2025年8月21日，康方生物正式宣布，其自主研发的创新型人源化抗IL-17A单克隆抗体 古莫奇(AK111) 在治疗活动性 强直性脊柱炎(AS) 的关键注册性 III期临床研究 中取得了重要进展。研究结果显示，古莫奇成功实现了包括主要疗效终点 ASAS20 及关键次要终点 ASAS40 在内的多项临床目标，显著改善了患者症状和生活质量。　　创新机制：靶向IL-17A，阻断炎症信号通路　　古莫奇单抗是康方生物自主研发的一款针对 IL-17自身免疫疾病 的治疗药物。　　IL-17A的作用机制：IL-17A是由活化的Th17辅助性T细胞分泌的一种促炎性细胞因子，与细胞表面受体IL-17R结合后，介导炎症反应，在银屑病和强直性脊柱炎等免疫病理机制中起着关键作用。　　古莫奇的治疗原理：作为一种人源化抗体，古莫奇通过与IL-17A特异性结合，阻断其与IL-17R的作用，减少炎症因子的释放，从而有效抑制免疫炎症反应的发生与发展。　　这种创新机制为治疗银屑病以及强直性脊柱炎提供了一种全新的靶向方案，其治疗潜力备受关注。　　III期临床试验结果：缓解症状，全面改善　　在针对活动性强直性脊柱炎的关键注册性III期临床试验中，古莫奇单抗展现出治疗AS的卓越效果。　　主要疗效终点ASAS20：研究显示，古莫奇快速且高效地缓解了患者的症状，同时显著降低了疾病活动度。　　关键次要终点ASAS40：古莫奇在患者躯体功能及生活质量改善方面也表现出显著的临床疗效。　　安全性表现：研究显示，古莫奇治疗过程耐受性良好，为中国近390万AS患者提供了一种既安全又高效的治疗选择。　　这一突破为慢性炎症性疾病患者带来了新希望，也填补了现有治疗手段的不足。　　强直性脊柱炎(AS)现状：治疗需求迫切　　AS是一种慢性炎症性疾病，主要累及骶髂关节、脊柱及周围软组织，可伴随关节外表现。在严重病例中，疾病会导致脊柱畸形与功能丧失，显著影响患者生活质量。　　在中国，约 390万AS患者 长期面临疾病进展的风险，但现有治疗方案未能充分满足需求。生物制剂的可及性问题严重限制了患者的治疗选择，迫切需要创新型药物来改善相关疗效。　　古莫奇的研发进展与适应症扩展　　古莫奇是康方生物第3个提出上市申请的非肿瘤药物，其目前已在两个适应症中取得重大进展：　　强直性脊柱炎(AS)：古莫奇用于治疗活动性AS的注册性III期临床研究已成功达到全部疗效终点，目前正在推进上市流程。　　斑块状银屑病：古莫奇用于治疗中度至重度斑块型银屑病的新药申请已于2025年1月被国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，进一步扩大了其临床应用范围。　　这两个领域的积极表现使古莫奇成为康方生物布局自身免疫疾病领域的重要一步。　　未来展望：改善患者治疗现状　　此次古莫奇III期临床试验结果的公布，结合其针对银屑病的治疗进展，标志着康方生物在自身免疫疾病治疗领域迈出了关键一步。古莫奇单抗有望突破强直性脊柱炎治疗瓶颈，为中国AS患者提供全新的治疗选择。此外，随着生物技术的不断进步，靶向IL-17A路径的药物有望进一步优化国内外的免疫治疗方案。　　古莫奇的临床成果，既增强了康方生物在研发创新药物领域的领先优势，也为广大AS患者带来了改善生活质量的希望。未来，古莫奇或将成为全球自身免疫疾病治疗中的重要创新药物，为患者及医疗行业创造更多价值。

　　一项近期发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的重要研究结果显示，对于后循环缺血性脑卒中患者，将静脉溶栓治疗时间窗延长至发病后24小时内，仍可显著提升功能恢复水平。这项研究为部分错过常规溶栓窗口的患者带来了新的治疗机会。　　后循环卒中治疗面临挑战　　后循环缺血性脑卒中常波及脑桥、延髓等关键神经中枢区域，导致死亡率和致残率居高不下。当前国际指南推荐的溶栓治疗时间窗为发病后4.5小时内，导致大批患者因延误入院而无法接受有效干预。　　中国开展的重要临床试验　　为探索更长时间窗内静脉溶栓的可行性，中国研究团队开展了一项前瞻性、多中心、随机对照试验。入组对象为后循环脑卒中患者，CT检查未发现明显的早期脑组织低密度变化，且不适合或未计划行血管内取栓治疗。　　患者被随机分配至两组：一组在症状出现4.5～24小时内接受阿替普酶溶栓治疗(0.9 mg/kg，最大剂量90mg)，另一组则接受常规药物治疗。主要终点是患者在90天后的功能独立性，定义为改良Rankin评分(mRS)为0～2分。　　研究结果：疗效显著，风险可控　　本研究共纳入234位患者，阿替普酶组与标准治疗组各117人。患者基线NIHSS评分中位数为3分(范围2～6)，表明多为轻度卒中。结果显示，90天时阿替普酶治疗组功能独立率为89.6%，显著高于标准组的72.6%。统计学分析证实其差异具有显著性(校正风险比为1.16，95%CI为1.03～1.30，P值为0.01)。　　在安全性方面，阿替普酶组36小时内症状性颅内出血发生率为1.7%，略高于标准治疗组的0.9%;90天内死亡率为5.2%，亦低于标准治疗组的8.5%。　　临床意义与启示　　该研究首次以高质量证据表明，在部分轻度后循环脑卒中患者中，即便发病超过4.5小时，溶栓依旧可能带来显著的功能获益，并未显著增加出血风险。这为今后卒中治疗策略的优化提供了强有力的数据支持。　　未来，若能通过影像学技术进一步精准筛选适宜患者，延长静脉溶栓时间窗有望成为后循环卒中治疗的新常规，改变传统“时间就是脑细胞”的治疗限制。