Nature发表最新研究：罕见基因突变揭示ADHD高风险机制

　　神经退行性疾病影响着全球每12人中的1人，这些疾病主要与神经元蛋白质稳定能力的衰退以及伴随年龄积累的蛋白质团块有关。尽管相关疾病尚无治愈方法，但近日斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队在《Nature》在线发表研究论文，揭示了衰老过程中神经元蛋白质组动态变化的关键机制以及小胶质细胞的作用。　　衰老导致神经元蛋白质稳态丧失　　研究发现，在小鼠的年龄跨度从4个月到24个月之间，神经元蛋白质的半衰期增加了一倍，同时，不同脑区的蛋白质稳定性也存在差异。研究团队通过开发生物正交工具成功标记和追踪新生神经元蛋白质，从而揭示随着年龄增长，神经元内的蛋白质维持能力显著下降。　　研究还检测到衰老神经元中形成的“蛋白质聚集体”，这些聚集体包含1726种蛋白质，其中近一半的蛋白质随着年龄增长而降解率降低。该发现不仅包括与已知神经退行性疾病相关的蛋白质，还发现了许多此前未被关联的蛋白质，这为进一步探索疾病机制提供了新的目标。　　小胶质细胞介导的蛋白质清除机制　　研究特别指出，随着年龄增长，神经元释放的蛋白质会在衰老的小胶质细胞中积累，其中54%的蛋白质表现出降解减少或聚集增加现象。小胶质细胞吞噬突触蛋白的过程尤为显著，这表明从突触蛋白的更新障碍到清除机制之间存在紧密关联。当这一机制失衡时，会进一步导致突触损失，并可能与年龄相关的认知能力和记忆力衰退相关联。　　衰老引发的蛋白质稳态失衡　　大脑中蛋白质稳态的维持是神经健康的关键，而衰老会破坏蛋白质合成、降解、运输及折叠等多个环节的平衡。这一稳态丧失的直接结果是认知能力下降和神经退行性疾病风险的增加。研究表现出，通过破坏这些蛋白质稳态的机制，可以模拟出类似痴呆的病理表型，为进一步理解疾病的本质提供了有力的实验支持。　　创新模型研究蛋白质稳态动态　　为了更全面深入地研究蛋白质稳态的动态特性，该研究开发了一种新型体内模型。通过这种模型，表达突变的氨基酸酰-tRNA合成酶(aaRSs)，能够以细胞特异性的方式稳健标记新生蛋白质组。此工具弥补了传统方法的局限，为精确分析哺乳动物中神经元蛋白质稳态随年龄的变化提供了强大支持。　　研究意义及展望　　该研究从衰老与小胶质细胞的角度出发，深入探索了神经元蛋白质维持机制的动态变化，为探索改变蛋白质稳态的干预手段提供了新方向。这些发现不仅为解开神经退行性疾病的发病机制提供了全新视角，也为未来研发针对性治疗方法奠定了基础，有望为与年龄相关的认知衰退和神经疾病的预防或治疗带来突破性的进展。

　　2026年1月21日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网数据显示，礼来制药的替尔泊肽注射液拟被纳入突破性疗法资格，其适应症为代谢相关性脂肪性肝病(MASH)。这一进展标志着替尔泊肽在治疗严重肝脏代谢疾病方面迈出重要一步。　　代谢相关脂肪性肝病(MASH)及其临床挑战　　MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中的一种病情较重的类型，主要由于肝脏脂肪异常堆积引发慢性炎症并伴随肝纤维化，临床上多见于超重或肥胖人群。约有三分之一的高风险人群罹患此病，其中近20%的患者可发展至肝硬化甚至肝癌，给患者健康带来严峻威胁。　　替尔泊肽概述：GLP-1/GIP双受体激动剂的多重功效　　替尔泊肽是一款针对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP)双重受体激动剂，目前已获批用于中国成人2型糖尿病患者的血糖调控、体重管理及阻塞性睡眠呼吸暂停治疗。其在2025年已正式纳入医保目录，并自2026年1月1日起实施，显示其临床应用的广泛认可。　　临床试验成果显著：MASH治疗达到主要终点　　2024年6月，礼来在欧洲肝病学会(EASL)年会上公布的二期临床试验数据显示，替尔泊肽在MASH治疗中表现出强效疗效。具体包括5mg、10mg及15mg三个剂量组，52周治疗后分别有51.85%、62.8%和73.3%的患者肝脏组织学实现MASH完全缓解且纤维化未恶化。对比之下，安慰剂组仅有13.2%的患者达成该终点，显著验证了替尔泊肽的治疗优势。　　次要终点同样表现优异，纤维化改善明显　　在次要终点指标中，替尔泊肽各剂量组分别有59.1%、53.3%和54.2%的患者实现至少1阶段肝纤维化程度的改善且未出现病情恶化，而安慰剂组相应比例为32.8%。此外，替尔泊肽还显著促进了体重减轻及肝脏损伤、生物标志物的改善，全面改善患者的肝脏健康状况。　　替尔泊肽展现多方面临床价值，或推动新型肝病治疗格局　　所有剂量组的数据显示，替尔泊肽在临床上对肝纤维化具有实质性改善作用，展现出对MASH患者多维度治疗的潜力。随着突破性疗法认定的推进，未来替尔泊肽有望成为代谢相关脂肪性肝病领域的重要治疗选择，为众多患者带来福音。

　　2026年1月6日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为：　　“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。　　该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制，并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。　　胶质母细胞瘤：侵袭性极高且疗效受限　　胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。　　尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用，但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。　　由于其具有高度的异质性和耐药性，GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。　　肿瘤微环境中的乳酸：隐秘的免疫抑制因子　　研究团队指出，GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成，其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。　　该环境中存在异常的糖酵解代谢，大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。　　然而，乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响，此前一直未被完全阐明。　　研究发现：乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫　　该研究通过系统实验发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。　　进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰，　　这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应，并重塑免疫抑制性的微环境。　　阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应　　在免疫功能完整的动物模型中，研究人员进一步证实：　　无论是抑制乳酸转运，还是靶向KU70的乳酸化修饰，　　与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时，均能产生显著的协同抗肿瘤效果。　　这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。　　研究意义：为GBM联合疗法开辟新方向　　该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。　　通过干预这一代谢信号轴，有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能，　　为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。

　　肠易激综合征(IBS)一直是困扰女性的常见功能性肠病，其主要症状包括腹痛、腹胀和排便异常，且常与月经周期同步波动。长期以来，研究者怀疑雌激素可能是其中关键因素，但其作用机制始终不明。　　近日，加州大学旧金山分校(UCSF)研究团队在《Science》期刊上发表突破性成果，揭示雌激素通过激活结肠中特殊的细胞信号通路，造成肠道痛觉的“二次放大”。该研究由2021年诺贝尔生理学或医学奖得主 David Julius 博士与 Holly Ingraham 博士联合主导，为解释女性IBS高发提供了全新的生物学答案。　　L细胞成为“痛觉放大器”：雌激素的新作用靶点　　研究团队在实验中发现，雌激素受体(ERα)并未集中分布在原本被认为参与痛觉传递的肠嗜铬细胞(EC细胞)中，而是大量存在于结肠下段的 L细胞 内。L细胞原本以调节食欲和血糖闻名，但此次被证实也能参与疼痛信号传递，成为雌激素作用的新枢纽。　　当雌激素与L细胞结合后，会引发一连串信号级联反应：　　L细胞释放肽YY(PYY1-36);　　PYY1-36与邻近EC细胞的 NPY1受体 结合，促使其释放 血清素(5-HT);　　血清素再激活肠黏膜中的痛觉神经纤维，将疼痛信号传递至中枢神经系统。　　这一通路的激活，使结肠对机械刺激或饮食代谢产物的敏感性显著提升。　　短链脂肪酸受体Olfr78：雌激素带来的“第二重打击”　　研究还发现，雌激素不仅激活L细胞，还能增强其敏感性。雌激素显著上调L细胞表面的短链脂肪酸受体 Olfr78 的表达，使L细胞对肠道细菌产生的乙酸、丙酸等代谢物反应更剧烈，进一步放大PYY的释放。　　这种变化形成了一个“雌激素–PYY–血清素”的持续反馈环：越敏感 → 越释放 → 更敏感，导致肠道进入慢性高敏状态。　　动物实验验证：雌激素是“关键开关”　　团队通过小鼠模型进行了多项验证：　　去除雌性小鼠卵巢(降低体内雌激素)后，其肠道痛觉明显减弱;　　补充雌激素后，疼痛敏感度迅速恢复;　　阻断雌激素受体、PYY或血清素信号，均可有效缓解高敏反应;　　给雄性小鼠注射雌激素，同样会增强肠道疼痛反应。　　这些结果直接证明了雌激素在调控肠道痛觉中的核心作用。　　临床启示：解读女性IBS的周期性疼痛　　这一研究不仅解释了为何女性IBS发病率更高，也揭开了两个长期临床疑问：　　低FODMAP饮食为何有效：该饮食减少了可发酵碳水化合物，从而降低肠道短链脂肪酸产生，减少Olfr78激活。　　症状为何随月经周期波动：因为雌激素水平的周期变化会直接影响L细胞的PYY释放和受体表达。　　此外，该研究还重新定义了PYY的功能。长期以来，PYY被认为仅参与食欲抑制，但新发现表明，它同时也是结肠疼痛的关键调节因子，这解释了过去PYY类减肥药物试验中常见的肠道不适副作用。　　未来展望：为女性IBS带来精准治疗希望　　研究人员认为，这条“雌激素–L细胞–PYY–EC细胞”信号通路为IBS治疗提供了多个潜在药物靶点，例如：　　阻断NPY1受体;　　抑制Olfr78活性;　　调控PYY释放通路。　　相比难以长期坚持的饮食疗法，这些靶向药物或可在不干扰正常生理功能的前提下，有效缓解女性肠道过敏与疼痛。　　未来，团队计划进一步研究孕激素等其他性激素在肠道敏感性中的作用，并探索妊娠、哺乳期等生理阶段的差异影响。正如研究者 Archana Venkataraman 博士 所言：　　“我们希望开发出精准靶向雌激素信号通路的治疗方案，让女性不再受周期性肠痛的困扰。”　　结语　　这项研究不仅揭示了女性IBS高发的生理基础，也展示了激素与肠神经系统之间的复杂交互。对于数以百万计的女性患者而言，这一发现意味着未来有望通过更精准的分子干预，摆脱长期的腹痛与不适，重获舒适与健康的生活。

　　2025年9月15日，国家药监局官网显示，正大天晴药业集团自主研发的注射用醋酸地加瑞克(商品名：晴立舒®)正式获批上市，用于需接受雄激素去势治疗的前列腺癌患者。这是全球首款上市的地加瑞克仿制药，这一突破性获批不仅结束了原研药费蒙格®长达十余年的市场垄断，同时为患者提供了更具性价比的治疗选择。　　前列腺癌：发病率上升，治疗需求迫切　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤类型，也是男性第二大常见癌症。随着人口老龄化加剧，发病率持续攀升，对高效、低副作用的药物需求愈发紧迫。醋酸地加瑞克作为全球公认的优质GnRH拮抗剂类药物，在晚期前列腺癌治疗中表现出卓越疗效。　　晴立舒®：治疗优势与市场意义　　晴立舒®作为GnRH拮抗剂，可快速有效降低睾酮水平，避免“反跳现象”(睾酮暂时性升高)导致的不良影响。　　治疗有效性：　　与传统GnRH激动剂相比，拮抗剂在控制睾酮水平方面具有更优表现，对于有心血管疾病史的患者，能显著降低心血管事件的发生风险。　　全球首仿：深化国际竞争力　　晴立舒®已经获得欧盟市场批准，并在美国获得暂时批准，这标志着正大天晴在复杂制剂研发领域迈入国际领先水平，全面提升了自身的国际市场竞争力。　　专利挑战成功：市场独占与价格优势　　在国内申报过程中，正大天晴同步发起专利挑战，针对原研药的医药用途专利(ZL200980104713.X)和制剂组合物专利(ZL201380028448.8)提出无效请求，成功宣告核心专利权无效。晴立舒®成为我国药品专利链接制度实施后再次获得“12个月市场独占期”的药品。　　借助“首仿+专利挑战”的模式，晴立舒®成功打破原研药费蒙格®在中国的市场垄断，预计上市后将形成市场竞争，显著降低治疗成本，减轻患者经济负担。　　前列腺癌市场：充满活力与竞争　　2023年，原研费蒙格®通过医保谈判进入新版医保目录，其全球销售额已突破13亿美元。晴立舒®的上市将进一步推动药品价格降低，为广大患者带来福音。目前国内仅有正大天晴一家药企拥有地加瑞克仿制药的上市资格，这意味着晴立舒®将在一定时间内独占国内市场。　　随着正大天晴在前列腺癌治疗领域的布局深化和仿制药的价格优势，晴立舒®有望成为市场上的重要力量，为更多患者提供更加可负担的治疗选择。　　总结　　正大天晴醋酸地加瑞克仿制药晴立舒®的成功获批，不仅突破了原研药费蒙格®的长期垄断，还彰显了中国药企在复杂制剂研发领域的实力。晴立舒®的上市将为前列腺癌患者带来新的希望，也为我国药品市场形成更公平的竞争格局提供了重要保障。随着治疗选择的多样化，未来前列腺癌市场将激发更多创新与活力，造福更多患者。

　　肥胖已成为全球健康的重要问题，影响超过10亿人，不仅增加了心血管疾病和癌症风险，还削弱了机体免疫功能，导致对肿瘤的抗击能力下降。然而，肥胖对肿瘤发展的具体影响是否源于脂肪摄入量还是摄入脂肪的类型，学界一直存在争议。哈佛大学医学院与都柏林三一学院的研究人员联合完成的一项研究，在《Nature Metabolism》上发表了题为“The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice”的论文，揭示了不同膳食脂肪对肥胖小鼠抗肿瘤免疫的差异性影响。　　动物脂肪与植物脂肪的抗肿瘤表现完全不同　　研究表明，膳食脂肪的来源对肥胖小鼠的抗肿瘤免疫功能有重大影响。基于动物脂肪(如猪油、牛油、黄油)的高脂饮食显著削弱了肥胖小鼠的抗肿瘤免疫能力，加速了肿瘤生长;而使用植物脂肪(如椰子油、棕榈油或橄榄油)作为膳食来源，在同样肥胖程度的小鼠中未表现出类似影响，甚至棕榈油还能增强抗肿瘤免疫并减缓肿瘤发展。　　研究通讯作者Lydia Lynch指出，这项发现表明，与肥胖本身相比，膳食脂肪的来源是影响肿瘤生长的重要因素。这不仅为癌症预防提供了饮食干预的方向，也为肥胖患者的癌症治疗结局改善带来潜在希望。　　动物脂肪如何削弱抗肿瘤免疫?　　1. 代谢中间产物抑制免疫细胞功能　　研究发现，动物脂肪(如黄油、猪油、牛油)中的代谢衍生物——尤其是长链酰基肉碱类物质——在肥胖小鼠体内浓度显著升高。这些代谢物强烈抑制NK细胞和CTL细胞的功能，导致免疫系统对肿瘤的杀伤能力下降。在CTL细胞中，这些代谢产物破坏了线粒体代谢功能，使其无法有效产生γ-干扰素，从而导致CTL细胞失去杀伤肿瘤的能力。　　2. 动物脂肪降低关键调控因子c-Myc的表达　　研究还发现，基于动物脂肪的饮食会降低免疫细胞中的c-Myc表达水平，直接导致NK细胞的代谢功能障碍。同样的现象也在人类肥胖人群中被观察到。c-Myc作为代谢调控的核心因子，其表达降低会进一步限制免疫系统清除肿瘤细胞的能力。　　植物脂肪保护免疫功能：棕榈油的特殊作用　　相比动物脂肪，植物脂肪对免疫功能的影响更加积极，其中以基于棕榈油的饮食效果最为突出。研究团队发现棕榈油能够增强NK细胞的代谢能力，这是通过提高细胞关键调控因子c-Myc的活性实现的。这一作用不仅改善了肥胖小鼠的肿瘤微环境，还延缓了肿瘤的生长和发展。　　此外，椰子油和橄榄油作为植物脂肪的典型代表，在研究中表现出一定的中性或积极作用，没有削弱免疫功能，也未增加肿瘤增长速度。　　饮食调整对健康与抗肿瘤的重要意义　　肥胖已被证实会通过高胰岛素血症、高血糖、高血脂以及慢性炎症直接促使肿瘤细胞生长、转化与转移，同时通过抑制CD8 T细胞和NK细胞削弱抗肿瘤免疫，进一步加剧癌症的进展。然而这项研究显示，饮食中的脂肪类型可能对健康与肿瘤免疫的影响更为深远。过去的研究已证实不饱和脂肪酸对心血管疾病具有保护作用，现在又为癌症预防和治疗提供了新的视角：　　癌症治疗中的饮食干预　　对于肥胖患者，特别是正在接受癌症治疗的群体，选择使用植物油替代动物油可能是一种有效的辅助手段。植物脂肪不仅避免了代谢障碍对免疫细胞功能的损害，还可能增强肿瘤微环境中的免疫活性，从而改善治疗效果。　　肥胖人群癌症风险降低策略　　通过调整膳食脂肪来源，肥胖患者或可降低与肿瘤相关的免疫功能削弱风险，减少癌症发病可能性。这种行为改变相对简单易行，对精准营养干预具有重要参考意义。　　结论与未来方向　　哈佛大学和都柏林三一学院的联合研究揭示了膳食脂肪来源对肥胖相关癌症的深远影响。基于动物脂肪的高脂饮食显著削弱免疫功能并促进肿瘤发展，而植物脂肪则能够保护甚至增强抗肿瘤免疫，为肥胖患者提供了新的饮食干预方案。未来这项研究有望被进一步验证在人类临床中的实际效果，为癌症与肥胖治疗提供更多科学依据。

　　8月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公布，恒瑞医药自主研发的HER2抗体药物偶联物(ADC)瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)联合PD-L1单抗阿得贝利单抗，用于治疗PD-L1阳性(CPS≥1)局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗，拟纳入突破性疗法。这一信息标志着恒瑞药物创新在乳腺癌领域的又一重要进展。　　瑞康曲妥珠单抗：靶向HER2机制创新　　瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款以HER2为靶点的抗体药物偶联物(ADC)。该药物通过精准靶向HER2表达的肿瘤细胞，与肿瘤细胞结合后被吞入溶酶体，在细胞内释放毒素，通过诱导细胞周期阻滞从而实现肿瘤细胞凋亡。　　不仅在乳腺癌领域展现了潜力，该药物还已经在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中被附条件批准，用于治疗HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性NSCLC成人患者。瑞康曲妥珠单抗的多功能性和强效性充分体现了HER2靶向疗法的创新能力。　　ASCO大会数据支持其联合疗法疗效潜力　　2025年ASCO大会上，恒瑞医药公布了瑞康曲妥珠单抗与阿得贝利单抗联合疗法在局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌中的Ib/II期研究初步结果：　　总体疗效：在可评估的患者中，显示总体客观缓解率(ORR)为66.7%(26/39)。　　PD-L1阳性亚组疗效：该亚组的ORR达到了77.8%(21/27)。　　疾病控制：6个月无进展生存率(PFS率)高达86.2%。　　研究还指出，联合疗法具有良好的耐受性，并未发现新的安全问题。这表明，该疗法不仅疗效显著，还具备较好的安全性，为患者提供了一线治疗的新选择。　　瑞康曲妥珠单抗已纳入多个突破性适应症　　此前，瑞康曲妥珠单抗已被纳入多个适应症的拟突破性治疗品种，包括：　　HER2低表达的复发或转移性乳腺癌;　　HER2阳性的复发或转移性乳腺癌;　　含铂化疗失败的HER2突变晚期非小细胞肺癌;　　奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌;　　抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌;　　经多线治疗后的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌;　　HER2表达的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;　　接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂失败的HER表达(IHC≥1+)的复发或转移性宫颈癌。　　这些适应症的纳入展示了瑞康曲妥珠单抗在多个癌种中展现出的广泛潜力。　　展望与意义　　恒瑞医药此次提出将瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗用于三阴性乳腺癌突破性疗法的申请，不仅为患者提供新的治疗希望，也展现了国产创新药物在肿瘤治疗领域的卓越进展。通过进一步验证临床疗效与安全性，这一联合治疗方案或将成为PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者的一线治疗新选择。　　随着HER2靶点研究的不断深入，瑞康曲妥珠单抗有望解锁更多适应症，为多种难治肿瘤的精准治疗带来新的突破，为全球癌症治疗领域注入新动力。

　　近日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗(商品名：爱地希)已提交新适应症上市许可申请，用于联合特瑞普利单抗治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。HER2表达的定义为免疫组织化学(IHC)检查结果为1+、2+或3+。这一突破性进展有望为尿路上皮癌的治疗带来全新方案。　　基于III期临床研究，疗效显著　　这次上市申请是基于III期RC48-C016临床研究的积极成果。RC48-C016是中国开展的一项随机、平行对照、多中心的III期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与吉西他滨联合顺铂/卡铂相比，在一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效与安全性。　　这项研究于2022年6月启动，有全国74家临床研究中心加入，共入组484例受试者。今年5月，在独立数据监察委员会(IDMC)中期分析中，研究显示了强阳性结果，达到了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)这两项主要终点。在主要亚组的分析中，无论患者是否适合接受顺铂治疗，也无论HER2表达水平如何，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗均显著延长了患者PFS和OS。　　此外，该联合用药方案显示良好的安全性，患者的不良反应可控。然而，关于详细数据仍需等待荣昌生物的进一步公布。　　尿路上皮癌：迫切的临床需求　　尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据统计，2020年全球新发尿路上皮癌病例约为51.6万，预计到2025年这一数字将上升至58.6万，到2030年将达到66.3万。在中国，2020年尿路上皮癌的新发病例约为7.7万，预计2025年将达到9.1万，2030年更将增加至10.6万。　　尽管治疗选择逐步增多，但对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者而言，仍然存在大量未被满足的临床需求。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的疗法或将改变这一现状，为患者提供更优选择。　　维迪西妥单抗：创新药物的先行者　　维迪西妥单抗是一种由荣昌生物自主研发的HER2靶向抗体药物偶联物(ADC)，具有“旁观者效应”，能够通过特异性结合HER2表达的肿瘤细胞，释放细胞毒性药物，从而实现高效杀伤癌细胞。2021年6月，维迪西妥单抗首次在中国获批上市，用于治疗HER2过表达的肿瘤患者。　　截至目前，维迪西妥单抗已获批三项适应症：　　用于单药治疗经过至少两种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌);　　用于单药治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达(2+或3+)的局部晚期或转移性尿路上皮癌;　　用于单药治疗既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌。　　未来可期：HER2靶向疗法在UC中的展望　　近年来，对HER2靶向疗法的研究逐渐深入，并在多个肿瘤类型中展现了疗效。而维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的临床成果，则进一步印证了HER2靶向策略在尿路上皮癌治疗中的价值。此次新适应症的申报，不仅拓展了维迪西妥单抗的应用范围，还为更多UC患者提供了生存改善的可能。　　总结：创新疗法改变癌症治疗格局　　维迪西妥单抗新适应症的申报是一项重要进展，它为尿路上皮癌患者带来了新的治疗机会与希望。未来，随着更多临床数据的披露以及治疗策略的优化，维迪西妥单抗有望成为尿路上皮癌一线治疗的核心药物，并在对抗更多HER2相关肿瘤中发挥更大潜力。

　　癌症治疗取得历史性突破?　　美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)国家医疗中心2日发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。　　这款药物被命名为AOH1996，是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。　　根据介绍，这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡(或者叫凋亡)，同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。　　也就是说，药物“杀死”了癌细胞，但没有伤害正常细胞。　　实际上，这个作用机制从医学上来说并不是最新发明，现在常用的化疗药基本都是靶向细胞周期干预肿瘤细胞复制的。但是不管化疗药怎么组合，多数情况下，肿瘤细胞总是能找到办法逃逸。这也是肿瘤治疗一直以来难以有所突破的症结所在。　　如今，这款AOH1996宣称在这个机制中找到了新的靶点，即PCNA，并在试验中取得很好的效果。临床前研究已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。　　但是，这能否就让靶向DNA复制或者细胞周期的抗肿瘤药物实现革命性变化，还需要更多数据和试验，以及时间。　　目前，这个药物仍在I期临床试验阶段，尚在探索药物安全性。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。也就是说，大概在一年左右的时间里，我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。　　这里可以简单说一下药物上市前要走的漫长且严谨的流程：　　I期临床试验主要是进行初步的临床药理学研究和人体用药的安全性评价，一般要求20-30例患者。　　II期临床试验是对药物的治疗作用进行初步评价，要有超过100例患者参与。　　III期临床试验是对II期的再次确认，要求超过300例患者。　　这整个过程一般都需要三年甚至更久的时间。而且，过了III期试验后，才可以申请上市，申请上市又需要一定的审批时间。即便上市，药物还需要进行IV期临床试验，样本量要超过2000例，以考察药物的疗效及不良反应。　　所以，正如网友所说，虽然对AOH1996有所期待，但现在谈“成功”还为时尚早，“就像开场5分钟就开香槟庆祝”。　　此外，也有专业分析对其试验的具体细节持有保留意见。例如，根据临床试验前研究的报告，研究人员是在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试的AOH1996。　　肿瘤细胞的细胞系是从某些病人身上分裂出来的一些肿瘤细胞在体外扩增，全世界的研究人员都用这些细胞做研究。但是体外细胞系和体内的癌细胞，不管在所处的周边血管环境还是与其他成分间的相互作用等方面，都有很大的差别。“如果想体外模型抗肿瘤，只需要把这些细胞泡在60度热水里就能轻松杀死它们”，显然，真实的病症治疗却复杂太多。　　人类与疾病的斗争向来都是充满不确定性的，我们都很希望早日赢得这场战争的胜利，减少AOH1996药物名字里所藏的那个遗憾——一个1996年出生、9岁死于神经母细胞瘤的女孩Anna Olivia Healy，她的名字缩写加出生年份就是这个药物的代号。

　　天津市肿瘤医院成立于1983年，是天津市重点综合性医院之一，是国家中西医结合重点学科，是天津市肿瘤防治重点机构，是天津市临床医学研究中心。医院占地面积2.5万平方米，拥有癌症科、核医学科、手术科、放射科、内科等临床科室和病理科、实验室、辅助检查科等辅助科室。医院开设了20个专科门诊，其中包括肝胆胰脾外科、泌尿外科、乳腺外科、妇科、口腔科等。　　天津市肿瘤医院是一所以肿瘤疾病诊疗为主的医院，医院主要提供包括乳腺癌、胃肠癌、肝癌、肺癌、宫颈癌等各种类型的癌症的诊断和治疗服务。医院现有一批资深的肿瘤专家，其中30人以上拥有博士或硕士学位，多次参加全国和国际学术交流会议，积累了丰富的临床经验。医院房间强大，于2009年创立了首个“智能诊疗交互系统”，大大提高了诊断与治疗的准确性与效率。　　天津市肿瘤医院除了传统的诊治方式，还在推进微创介入技术、免疫治疗技术等先进技术的应用。微创介入技术能够让医生更加精确地进行诊疗，减轻患者术后疼痛，缩短住院时间。在免疫治疗方面，医院不断开展临床试验，积极摸索使用免疫治疗技术，协同其他治疗手段，提供最佳的个性化治疗方案，使得患者能够根据病情进行选择合理的治疗方案。　　此外，天津市肿瘤医院还将医生与患者的协商治疗推向一个全新的平台。患者可以直接与专家进行交流，及时获得最新的医疗知识，提高对疾病的自我认知。医院还通过各种形式的宣传活动，普及肿瘤防治知识，增强患者意识，提高预防和治疗癌症的自我保护能力。　　天津市肿瘤医院拥有良好的医疗设施和专业的医疗团队，为患者提供了高质量、先进的医疗服务和温馨体贴的照顾。同时，也在癌症防治、研究方面积极探索，助力早日战胜癌症，提高人民群众的健康水平。