中国科研团队在《Cell Reports Medicine》发表重要成果：发现类风湿关节炎新型治疗靶点 MSLN

发布时间：2025-11-06 11:20:47 相关企业：问药网

　　类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，简称 RA)是一种常见的慢性自身免疫疾病，主要影响成年人群，尤其是中年劳动力群体。其核心病理特征为关节炎症与骨质破坏，这不仅导致疼痛和活动受限，更是患者致残的主要原因之一。长期以来，如何有效延缓或阻止骨质损伤一直是风湿免疫领域的研究重点。

　　中国科研团队揭示 MSLN 在骨质破坏中的关键作用

　　2025年11月4日，中国中医科学院孔祥英研究员与西安交通大学/西安市红会医院鲁超医生联合团队在《Cell Reports Medicine》杂志发表最新研究论文，题为：

　　《Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction》。

　　研究结果显示，间皮素(Mesothelin，MSLN)可作为类风湿关节炎(RA)中骨质破坏的重要生物标志物，并有望成为未来治疗的新靶点。

　　间皮素(MSLN)：从免疫调控到骨破坏机制

　　MSLN是一种在多种生物过程中参与调控的蛋白质，尤其在免疫反应与细胞信号通路中具有重要作用。此前，其与肿瘤进展和炎症反应有关，但在破骨细胞形成与骨代谢失衡中的具体作用尚不清楚。

　　最新研究发现：

　　RA患者及动物模型中，MSLN水平明显升高;

　　药理学与基因学干预抑制MSLN后，破骨细胞分化及骨吸收能力显著降低;

　　在动物实验中，降低MSLN表达可明显减轻骨质破坏现象。

　　信号通路机制揭示：MSLN 激活 PI3K/AKT 通路

　　进一步实验表明，MSLN可直接与PI3K蛋白相互作用，激活PI3K/AKT信号通路，从而诱导关键转录因子 NFATc1 的表达与核转位。这一过程促进了破骨细胞的生成，加速了类风湿关节炎中的病理性骨吸收。

　　研究亮点与核心结论

　　该研究揭示了MSLN在类风湿关节炎骨质破坏中的全新机制，其主要发现包括：

　　MSLN在RA患者滑膜组织与血浆中显著升高;

　　MSLN驱动破骨细胞分化，参与病理性骨质破坏;

　　MSLN与PI3K结合，激活PI3K/AKT/NFATc1通路;

　　MSLN可作为RA的潜在预后标志物与治疗靶点。

　　临床意义：为RA治疗提供新方向

　　该项研究为类风湿关节炎的精准诊断与靶向治疗提供了新的思路。MSLN不仅能作为预测骨质破坏进程的关键分子指标，也有望成为未来药物干预的新靶点。

　　研究团队认为，靶向MSLN的治疗策略有可能帮助延缓RA患者的骨质破坏进程，提升生活质量，并推动相关药物研发向更精准、更安全的方向发展。

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2025-12-09
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2025-08-13
半小时起效！国内首个老视滴眼液LNZ100提交上市申请
　　2025年7月28日，LENZ Therapeutics宣布，其合作伙伴箕星药业(Corxel Pharmaceuticals)已向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交了LNZ100滴眼液的上市申请，用于治疗俗称“老花眼”的老视。一旦获批，LNZ100将成为中国首个用于改善老视患者近视力的非侵入性滴眼液，为这一普遍存在的视力问题开辟了全新的治疗途径。　　LNZ100：每日一滴，瞳孔选择性收缩的独特疗效　　创新成分与机制　　LNZ100是一种不含防腐剂的滴眼液，其活性成分为1.75%醋克利定，通过诱导瞳孔暂时性收缩改善近视力。与传统瞳孔缩小剂如毛果芸香碱和卡巴胆碱不同，醋克利定具有瞳孔选择性：　　激活虹膜括约肌，将瞳孔缩小至直径2毫米以下;　　同时避免过度刺激睫状肌，从而避免造成近视偏移或远视力受损问题。　　这种独特机制使LNZ100能够有效改善晶状体失去调节能力的患者近视力，同时保持远视力不受影响。　　便利性与耐受性　　LNZ100为每日一次的滴眼液设计，无需反复使用，方便患者长期依从性。　　临床数据显示，其胃肠道不良反应和失眠等常见副作用几乎为零。　　临床研究支持高效与安全　　III期JX07001研究亮点　　LNZ100的上市申请基于其III期JX07001临床试验的积极结果。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，包括了300名老视患者，旨在评估LNZ100改善近视力的疗效和安全性。　　研究对象：年龄45~75岁，屈光范围在-4.0D SE至+1.0D SE之间，包括曾进行过视力矫正手术和单焦点人工晶体植入者。　　研究组成：4周疗效试验，外加6个月的安全性评估。　　主要研究结果　　快速起效：用药后30分钟，84%的受试者近视力至少改善两行字母，69%受试者改善三行字母或更多。　　药效持续：用药后3小时时，88%的受试者近视力持续改善至少两行字母;61%的受试者用药后10小时仍保持显著改善。　　远视力保持：受试者的最佳远视力未下降超过5个字母。　　研究结果表明，LNZ100不仅起效快且作用持久，且对远视力无明显影响，整体表现出卓越的安全性与疗效。　　老视：全球未被满足的医疗需求　　老视的成因与困境　　老视是随着年龄增长出现的生理变化，主要由眼部晶状体硬化及弹性减弱引起，导致近处物体无法聚焦于视网膜上。研究显示，中国老视发病平均年龄为38岁，52岁发病率接近100%。目前患者人数估计高达4亿人，并随着老龄化进程逐年增加。　　治疗方式的瓶颈　　传统眼镜：需要频繁摘戴，给日常生活带来诸多不便。　　手术治疗：作为侵入性且不可逆的治疗方式，接受度较低。　　药物治疗空白：目前国内尚无治疗老视的药物获批，非侵入性且安全可逆的治疗需求亟待满足。　　LNZ100的出现填补了这一空白，为老视患者提供了一种有效、便利且可逆的治疗选择。　　LENZ与箕星药业的战略合作　　LNZ100由LENZ Therapeutics研发，并于2022年4月与箕星药业达成许可协议，后者取得了LNZ100及其后续产品(如LNZ101)在大中华区的开发与商业化独家权益。此次合作为LNZ100的本地化申报及未来市场推广奠定了稳固基础。　　展望：LNZ100的潜在市场与意义　　1. 中国市场前景广阔　　作为全球最大的老视患者群体之一，中国对非侵入性、安全性高的老视治疗需求极为迫切。凭借其每日一次的用药方式、快速起效及出色的安全性，LNZ100有望在上市后快速占领老视治疗市场，成为中国老视治疗领域的标杆产品。　　2. 改善患者生活质量　　LNZ100将为患者提供方便且高效的治疗选择，帮助他们重拾正常的生活方式，为高效工作的需求和社交活动带来更多保障。　　3. 推动非手术疗法的创新　　LNZ100的上市将填补国内老视药物的空白，或将引领非手术疗法的创新浪潮，推动更多眼科新药进入市场。　　结语　　LNZ100滴眼液藉由其创新的醋克利定成分和独特的瞳孔选择性收缩机制，为老视患者带来了突破性的治疗方式。随着此次NMPA上市申请的受理，该药有望成为国内首款老视治疗药物，为数亿患者提供高效、安全、便利的用药选择。未来，期待其能够早日获批并惠及广大老视患者，推动中国眼科药物市场的进一步发展。

2025-07-30
达罗他胺单药获批治疗转移性去势敏感性前列腺癌：FDA解锁新适应症
　　近日，美国食品药品管理局(FDA)正式批准达罗他胺作为单药治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)。这一重要进展为mCSPC患者提供了一种新的治疗选择，标志着雄激素受体抑制剂达罗他胺应用范围的进一步扩展。此前，达罗他胺已获批与多西他赛化疗联合应用治疗mCSPC，此次单药适应症的批准基于Ⅲ期临床试验ARANOTE的主要疗效终点及安全性数据。　　ARANOTE试验结果：达罗他胺单药疗效与安全性　　ARANOTE研究是一项全球性随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估不联合多西他赛的达罗他胺对mCSPC患者的治疗效果。试验相关的主要结果如下：　　主要疗效终点　　446例mCSPC患者被随机分为治疗组和安慰剂组(比例为2:1)，均接受雄激素剥夺治疗(ADT)。主要疗效指标为中位放射学无进展生存期(rPFS)，研究结果显示：　　治疗组(达罗他胺单药+ADT)：中位rPFS未达到。　　安慰剂组+ADT：中位rPFS为25个月。　　风险比(HR)：0.54，显著优于安慰剂组。　　总生存率　　在最终分析时，达罗他胺组与安慰剂组的总生存率(OS)虽无显著差异，但数据呈现积极趋势，HR为0.78。　　治疗方式与剂量建议　　根据FDA最新批准的适应症说明，达罗他胺单药用于mCSPC治疗的推荐剂量和方式如下：　　推荐剂量：600mg/次，每日两次，需口服300mg两片，并与食物同服。　　用药时长：患者可持续用药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。　　所有接受治疗的患者均需同步接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或已进行双侧睾丸切除术，以实现雄激素剥夺效果。　　不良反应与安全性数据　　ARANOTE试验中，与既往临床数据一致，达罗他胺单药治疗的不良反应主要包括缺血性心脏病、癫痫及胚胎-胎儿毒性等。FDA发布的警告和预防措施信息指出：　　患者用药期间需格外关注心血管健康状况;　　生育能力可能受到影响，孕育胚胎存在风险，需严格规避孕妇接触药物。　　关于详细的处方内容，建议患者和医疗工作者参考 FDA 官方平台(Drugs@FDA)公布的药品信息。　　临床意义与前列腺癌治疗的新进展　　转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)是一种高危前列腺癌类型，其特点是疾病伴随转移，但患者仍对雄激素剥夺治疗敏感。达罗他胺作为雄激素受体抑制剂，通过干扰雄激素信号通路，发挥抗肿瘤作用。此次达罗他胺单药适应症的获批，具有重要临床意义：　　优化治疗方案：对于无法耐受化疗或存在相关禁忌症的患者，达罗他胺单药方案提供了安全性更高的替代选择;　　治疗路径简化：无需联合化疗的治疗选择降低了多药联用可能带来的复杂性及毒性风险;　　提升患者生存质量：试验结果表明，达罗他胺单药可通过延缓疾病进程显著改善患者预后。　　结语　　达罗他胺此次获批单药治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)，标志着在前列腺癌领域的治疗管理迎来新突破。基于ARANOTE试验的临床数据支持以及FDA的批准决议，这一方案不仅拓宽了达罗他胺的应用范围，也为mCSPC患者提供了新的治疗选项，优化了现有标准治疗方案。未来，达罗他胺的进一步应用或将惠及更多患者，为改善临床预后提供更加卓越的支持。

2025-07-08