Nature Communications 最新研究揭示：科学家破解人类星状病毒入侵机制，为疫苗研发带来新希望

发布时间：2025-11-06 11:33:10 相关企业：问药网

　　每年秋冬交替、病毒频繁传播的季节，呕吐、腹泻与发烧成为许多家庭的“老问题”，尤其是儿童与老年人更是高危人群。一旦感染，不仅导致身体不适，还可能陷入“反复生病—营养不良—免疫力下降”的恶性循环。

　　在众多肠胃炎元凶中，人类星状病毒(Human astrovirus，HastV)虽然名气不如诺如病毒或轮状病毒，却是儿童病毒性肠胃炎的主要病原体之一。这种病毒在中低收入国家尤为常见，甚至在污水系统中都能频繁检测到。然而，令人遗憾的是，目前针对星状病毒的特效药与疫苗仍为空白。

　　国际团队新突破：揭开星状病毒“潜入人体”的秘密

　　近日，美国加州大学圣克鲁斯分校等机构的科学家在《Nature Communications》上发表题为《Structure of the human astrovirus capsid spike in complex with the neonatal Fc receptor》的最新研究成果。

　　研究首次揭示了星状病毒是如何利用人体细胞受体“潜入”的分子机制，为后续疫苗与药物研发提供了关键靶点。

　　病毒如何“开锁进门”?关键在 FcRn 受体

　　此前，研究人员已发现星状病毒会借助一种名为新生儿Fc受体(FcRn)的蛋白侵入人体细胞，但其“入侵细节”一直未被完全揭示。

　　该团队通过结构生物学手段解析出病毒外壳蛋白与FcRn受体结合的三维结构，如同拍下了病毒“撬锁入门”的实时画面。

　　研究发现，星状病毒巧妙地“模仿”抗体的结合方式，占据了FcRn与抗体结合的关键位置，从而“伪装”成身体自身分子，轻松进入细胞。研究负责人DuBois教授形象地表示：“病毒就像复制了人体抗体的钥匙，堂而皇之地打开了免疫系统的大门。”

　　三个氨基酸“抓手”：决定病毒能否成功入侵

　　进一步分析显示，病毒外壳蛋白上存在三个关键氨基酸位点，是其与受体结合的“核心抓手”。当这些位置被破坏或改变时，病毒将无法完成入侵过程，这一发现为未来的药物与疫苗设计提供了精准靶点。

　　研究带来两大惊喜：老药新用与多价疫苗新方向

　　这项研究不仅揭示了病毒入侵的分子原理，还意外带来了两项重大启示：

　　现有药物或可直接利用

　　研究表明，星状病毒与FcRn的结合会与抗体竞争。而一些现有药物(如 nipocalimab)已经被批准用于抑制FcRn功能以治疗自身免疫疾病。因此，科学家认为，这些药物或许可以被“复用”，加速星状病毒治疗方案的开发，极大缩短研发周期。

　　疫苗设计需“多价应对”

　　研究还发现，星状病毒在与受体结合的区域容易突变，意味着病毒能“换壳”逃避免疫识别。因此，未来的疫苗可能需要同时覆盖多种毒株，类似流感疫苗的设计方式，以获得更广泛的保护效果。

　　未来展望：从机制到临床的关键一步

　　目前，该研究团队已获得美国国立卫生研究院(NIH)约41.6万美元资助，将继续深入研究星状病毒的疫苗与抗病毒药物。研究人员Lentz博士表示：“理解病毒如何进入人体细胞，是阻断感染的第一步;下一步，我们要找到阻止它的方法。”

　　结语：看清病毒的“套路”，才有胜算

　　这项研究不仅揭开了人类星状病毒的“入侵秘密”，还为全球儿童肠胃炎防控提供了新的思路。未来，随着针对MSLN通路及FcRn结合机制的深入研究，星状病毒或许将不再是儿童健康的“隐形杀手”。

　　当科学家们真正“看透”病毒的伎俩，也意味着我们离摆脱它造成的反复感染更近一步。

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2025-11-25
研究揭示：急性冠脉综合征患者PCI术后阿司匹林停用的安全性与效果
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2025-11-03
研究发现：女性从运动中获得的心脏健康益处显著高于男性
　　冠心病(CHD)是全球范围内导致死亡和疾病负担的主要原因。根据美国心脏协会(AHA)、欧洲心脏病学会(ESC)和世界卫生组织(WHO)发布的最新指南，每周至少进行 150 分钟的中等或高强度运动，可有效预防冠心病的发生与发展。然而，这一标准对男女采用了统一的“通用模式”，并未充分考虑性别差异。事实上，男性通常拥有更高的运动能力，而女性在全球范围内的“运动不足”比例则高出男性约 5 个百分点(33.8% vs 28.7%)。　　新研究揭示：运动带来的“性别差异”效应　　2025 年 10 月 27 日，厦门大学王焱教授、陈家进教授团队联合上海交通大学发表最新研究成果，题为《Sex differences in the association of wearable accelerometer-derived physical activity with coronary heart disease incidence and mortality》。研究首次基于可穿戴加速度计数据，深入分析了运动与冠心病风险之间的性别差异。结果显示，女性从规律运动中获得的心血管保护效应显著高于男性。　　85,000 名参与者数据揭示运动与冠心病风险的真实关系　　研究团队利用英国生物样本库(UK Biobank)中超 85,000 名佩戴手腕运动追踪器的参与者数据，追踪了他们的运动量、冠心病发病率和死亡率。在 80,243 名无冠心病史的参与者中(其中女性 45,986 人、男性 34,257 人)，结果显示：　　达到每周 150 分钟运动目标的女性，冠心病风险降低 22%;男性则降低 17%。　　若女性每周运动 250 分钟，其冠心病风险下降幅度可达 30%;而男性需每周运动 530 分钟才能获得相同效果。　　在 5,169 名已确诊冠心病的参与者中(女性 1,553 人、男性 3,616 人)，规律运动同样表现出强大的保护效应：　　遵循运动指南的女性，全因死亡风险降低 70%;　　而男性的下降幅度仅为 19%。　　运动“多一点”，女性受益“更明显”　　该研究明确指出，运动对预防冠心病及降低死亡率均具有显著作用，但女性的受益程度远超男性。这可能与性激素水平、代谢反应及血管功能差异等因素有关。研究者认为，传统的“一刀切”运动指南或许需要重新评估，未来应针对不同性别制定更为精准的运动建议。　　可穿戴设备助力个体化健康管理　　研究团队强调，利用可穿戴设备监测运动行为，可为个体化心血管疾病防控提供有力工具。通过实时监测运动量与强度，可以帮助医生为患者(尤其是女性)制定更合适的运动处方，从而进一步缩小“性别健康差距”。　　专家点评：重新定义“运动处方”的性别差异 & Views 评论指出，这项研究为运动干预的性别差异提供了有力证据。长期以来，运动被视为降低心血管疾病风险和总体死亡率的关键因素，而本研究进一步表明，女性可能比男性从中获得更强的保护效应。　　结语　　这项研究为性别差异在冠心病防治中的作用提供了新的科学依据。研究团队建议，未来的公共健康策略应考虑男女在运动反应上的差异，制定更具针对性的运动指南。适度运动不仅是预防冠心病的关键，更可能成为缩小性别健康差距的重要一步。

2025-11-03
三生制药抗VEGF新药递交上市申请，眼科创新疗法再迎关键进展
　　近日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，三生制药自主研发的重组抗VEGF人源化单抗(通用名：贝伐珠单抗眼内注射溶液)，用于视网膜分支静脉阻塞(BRVO)所致黄斑水肿适应症，已正式递交上市申请并获受理。这意味着该公司在眼科疾病治疗领域的创新布局正加速推进。　　BRVO：常见且影响视力的眼底疾病　　视网膜静脉阻塞(RVO)是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大视网膜血管性疾病，而BRVO(视网膜分支静脉阻塞)则是其中最常见的一种类型。患者常出现黄斑水肿、视网膜新生血管形成、玻璃体出血以及新生血管性青光眼等并发症，严重时可导致永久性视力损害。　　研究显示，血管内皮生长因子(VEGF)在BRVO发病机制中发挥关键作用，它不仅促进新生血管形成，还会增强血管通透性，引发黄斑水肿。因此，抗VEGF疗法成为治疗BRVO的重要手段之一。　　Ⅲ期临床结果显示疗效不逊于雷珠单抗　　三生制药的重组抗VEGF人源化单抗在BRVO患者中的Ⅲ期临床研究已顺利完成，并达到了主要研究终点。结果表明，该药在改善患者最佳矫正视力(BCVA)方面与雷珠单抗疗效相当。　　在治疗第12、24、52周时，受试者的BCVA较基线提升≥5、≥10、≥15个字母的比例均与雷珠单抗接近，显示出显著且持续的视力改善效果。这些数据为该药物在BRVO治疗中的有效性和安全性提供了坚实依据。　　眼科布局持续深化：从研发到商业化　　随着中国人口老龄化趋势加剧，眼底疾病的发病率逐年上升，市场对创新眼科药物的需求愈加迫切。三生制药早在2020年就宣布其贝伐珠单抗生物类似药的IND申请获得国家药监局受理，并与三星Bioepis达成战略合作：由三生国健负责产品在中国大陆的临床试验与商业化，三星负责生产与技术支持。　　此次重组抗VEGF人源化单抗的上市申请获受理，标志着三生制药在眼科创新药领域实现了从研发到产业化的关键跨越。　　展望未来：国产抗VEGF药物再添新力量　　业内人士指出，三生制药此举不仅丰富了国内抗VEGF药物的产品管线，也有助于推动眼科疾病治疗的国产替代进程。若该药顺利获批上市，将为BRVO及其他相关视网膜疾病患者带来新的治疗选择，进一步提升国产创新药在眼科领域的竞争力。　　结语　　三生制药重组抗VEGF人源化单抗上市申请的获受理，代表公司在眼科创新药研发领域取得了重要阶段性成果。未来，随着产品上市推进，三生制药有望在眼底疾病治疗市场中占据更重要的位置，助力更多患者重获清晰“视”界。

2025-10-20
斯贝利单抗国内申报上市：IgA肾病治疗再迎新进展
　　9月2日，国家药品审评中心(CDE)官网披露，大冢制药(Otsuka Pharmaceutical)旗下的斯贝利单抗(Sibeprenlimab)在中国递交了上市申请，拟用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者，以维持肾功能。今年3月，该药已在美国提交上市申请，并于5月进入优先审评阶段，FDA预计将在2025年11月28日给出最终答复。　　APRIL靶向机制：直击IgAN核心病理环节　　斯贝利单抗由Visterra研发，是一款作用于增殖诱导配体(APRIL)的单克隆抗体。APRIL属于TNF家族细胞因子，在IgAN的“四重打击(4-hit)”模型中起到关键作用，通过促进半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的生成及免疫复合物形成，推动疾病进展。因此，靶向APRIL被认为是干预IgAN病程的一条重要路径。　　关键临床试验结果：显著改善蛋白尿与肾功能　　斯贝利单抗的疗效与安全性已经在两项核心研究中得到验证：　　II期ENVISION研究(n=155)　　受试者接受2/4/8mg/kg剂量，每月静脉注射一次。第12个月时，三组患者的24小时尿蛋白/肌酐比(UPCR)分别降低了47.2%、58.8%、62.0%，而安慰剂组仅为20.0%。在肾小球滤过率(eGFR)方面，治疗组下降幅度远低于安慰剂组(-2.7、0.2、-1.5 vs-7.4 mL/min/1.73m²)。　　III期VISIONARY研究(n=510)采用固定剂量400mg，每月皮下注射一次。结果显示，治疗9个月时，斯贝利单抗组患者的24h UPCR下降幅度达到51.2%(P<0.0001)。该试验仍在继续，以评估24个月时对年化eGFR下降率的影响，预计将在2026年初公布。在安全性方面，斯贝利单抗表现良好，治疗期间不良事件(TEAE)发生率为76.3%，低于安慰剂组的84.5%;严重TEAE发生率也相对较低(3.9% vs 5.4%)。　　IgA肾病治疗格局：斯贝利单抗的差异化优势　　IgA肾病是一种慢性、进展性的自身免疫性肾脏疾病，主要在20-40岁人群中发病，最终可能导致终末期肾病(ESKD)。其病理特征为Gd-IgA1免疫复合物在肾脏沉积，造成持续性肾功能损伤。　　目前，全球已有4款IgAN获批疗法：- Nefecon(布地奈德胶囊，16mg，每日1次)　　司帕生坦(片剂，200/400mg，每日1次)　　伊普可泮(胶囊，200mg，每日2次)　　阿曲生坦(片剂，0.75mg，每日1次)　　与这些已上市药物不同，斯贝利单抗是首个提交上市的APRIL靶向单抗，其创新机制有望为患者提供新的选择。值得注意的是，诺华的APRIL单抗Zigakibart也处于III期阶段，采用每两周一次、600mg剂量给药，未来可能成为同类竞争产品。　　总结　　随着斯贝利单抗在中国申报上市，IgAN的治疗版图再次扩展。作为首款进入上市环节的APRIL单抗，它不仅在临床试验中展现了显著的蛋白尿改善与肾功能保护，还具备良好的安全性。未来，随着VISIONARY研究的长期数据公布，斯贝利单抗有望成为IgAN治疗领域的重要补充，进一步改善患者的长期预后。

2025-09-03
中肾素在阿尔茨海默病防治中的重要作用：揭开“记忆小偷”机制的新篇章
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2025-08-27
尿液曲霉菌检测产品获FDA批准，开创诊断新工具
　　近日，PearlDiagnostics公司宣布，其基于尿液的曲霉菌(Aspergillus)真菌感染检测产品MycoMeiaAspergillusAssay已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的510(k)市场准入许可。这一突破性产品使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)，为临床医生提供一种非侵入性的诊断工具，有助于早期识别免疫功能低下患者肺部疾病曲霉病(aspergillosis)。　　新型检测技术——精准快速且高效　　PearlDiagnostics是一家由约翰霍普金斯大学衍生的公司，总部位于巴尔的摩。其新批准的检测产品使用标准ELISA技术，通过微孔板实现高通量和大批量检测，并能够在三小时内完成结果输出。这种快速、精准的特点极大地提高了疾病早期诊断的效率。　　该检测通过公司核心技术“SmartAntibody”，专注于检测尿液中的微生物胞外囊泡——一种细菌和真菌感染的早期诊断标志物。这种非侵入性方法避免了传统检测对患者造成的不适，同时保持高精度，其灵敏度达到92.4%，特异性为89.5%。　　早期诊断助力精准抗真菌治疗　　曲霉病是一种严重威胁免疫功能低下群体健康的疾病，可能导致急性或慢性肺部问题，甚至危及生命的并发症。PearlDiagnostics指出，曲霉病尤其常见于以下高风险人群：　　接受血液恶性肿瘤细胞毒性治疗的患者;　　进行血液或骨髓移植的患者;　　因流感或COVID-19等病毒感染而发展为严重肺部疾病的患者。　　MycoMeiaAspergillusAssay通过精准检测，有助于早期识别感染者，并减少对未感染患者不必要的抗真菌治疗。优化的诊断策略可以显著降低患者的治疗负担，同时提升临床管理效果。　　FDA批准的重要意义　　此次FDA批准标志着PearlDiagnostics的尿液检测产品成功进入市场，为临床医生提供了新的工具以应对曲霉病的诊断挑战。与传统血液或组织检测方法相比，该检测具有非侵入性、高效和准确的优势，将显著改善曲霉病的诊断流程。尤其是在免疫功能低下的患者中，该工具有望实现更早、更精准的诊断，从而优化治疗方案，减少并发症风险。　　市场方向与未来展望　　PearlDiagnostics公司表示，MycoMeiaAspergillusAssay的批准不仅巩固了其在医疗生物诊断领域的市场地位，还为细菌和真菌感染早期检测开辟了新方向。随着产品的推广应用，这一技术或将进一步扩展至其他感染领域，为全球患者带来更精准的诊断选择。同时，通过减少过度治疗与患者痛苦，该产品也将助力抗真菌治疗的合理化和高效化。　　结语　　MycoMeiaAspergillusAssay的获批代表着尿液检测技术发展的重大进步，其非侵入性、高精度的特点为曲霉病的诊断提供了全新方案。随着产品逐步推广，其在免疫功能低下患者中的应用前景广阔，将助力更全面优化患者管理策略。

2025-08-11
恒瑞医药GLP-1/GIP双重激动剂Ⅲ期减重研究结果出炉，48周减重接近20%
　　7月15日，恒瑞医药发布了其自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂 HRS9531 在中国开展的Ⅲ期临床试验的积极顶线结果。数据显示，48周高剂量组(6mg)平均体重减轻高达 19.2%，且尚未出现减重平台期，耐受性表现良好，恒瑞计划近期向监管部门递交新药上市申请。　　与信达玛仕度肽同台竞技，国产减重药市场再添新军　　不久前，信达生物旗下GLP-1/GCG双受体激动剂信尔美®(玛仕度肽) 已在中国获批上市，用于成人超重和肥胖管理。信尔美在48周的Ⅲ期临床试验中，6mg组平均减重达 14.84%。随着恒瑞HRS9531和信达玛仕度肽相继推进商业化，国内减重药物市场格局正在重塑。　　HRS9531：国内自研GLP-1/GIP双受体激动剂　　HRS9531(又名KAI-9531)由恒瑞自主开发，是一款同时作用于胰高血糖素样肽1(GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP) 受体的双重激动剂，意在为肥胖或超重成人提供长期体重管理新方案。　　其Ⅲ期研究(HRS9531-301，NCT06396429)为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，招募了567位中国成人，平均起始体重达93公斤，BMI均超过24kg/m²，且至少合并一项体重相关疾病。试验将受试者分为2mg、4mg、6mg和安慰剂组，每周注射一次，为期48周。　　多项主要终点均达优效性　　本次试验结果显示，531名完成治疗的患者中，高剂量组在各主要终点及关键次要终点均显著优于安慰剂，疗效明显。主要数据(按疗法策略分析)显示，最高剂量组平均减重17.7%(安慰剂调整后为16.3%)，减重超过5%的受试者比例达到88%。在补充分析(假想策略)中，高剂量组减重幅度更是达到 19.2%(安慰剂调整后17.7%)，其中44.4%患者减重幅度超20%。　　安全性方面，HRS9531表现出良好的耐受性，与同类GLP-1药物一致，常见不良事件多为轻中度的胃肠道不适。　　出海合作与国际化布局同步推进　　值得注意的是，恒瑞医药已于2024年5月将HRS9531等三款GLP-1管线产品除大中华区外的全球开发、生产及商业化权利独家授权给美国Kailera Therapeutics。该交易包含首付款及里程碑款项，累计最高或达 60亿美元，同时恒瑞持有Kailera 19.9%股权。目前，Kailera正同步推进HRS9531的全球后期临床研究。　　GLP-1/GIP双重激动剂市场加速“内卷”　　作为全球首个获批的GLP-1/GIP双重激动剂，礼来的替尔泊肽已在多个市场获批，涵盖2型糖尿病和体重管理。其在SURMOUNT系列研究中的表现令人瞩目：SURMOUNT-1显示15mg替尔泊肽治疗72周平均减重20.9%，减重5%以上的患者比例高达96%。　　2024年，替尔泊肽两大品牌全球销售额合计突破164亿美元，位列GLP-1品类销售第二，仅次于司美格鲁肽。然而，随着俄罗斯Geropharm推出生物等效替代产品Sejaro，以及国内多家企业(包括众生药业、博瑞医药、翰森制药)布局同类产品，GLP-1/GIP赛道的竞争已然进入新阶段。　　国产创新药助力肥胖治疗选择多元化　　随着恒瑞HRS9531在国内Ⅲ期取得突破，信达信尔美®成功上市，以及多款同类药物推进临床，国内肥胖管理药物正迎来更多自主可控的新选择。未来，随着更多产品获批及国际市场的拓展，国产创新药有望在全球肥胖治疗领域占据更重要的一席之地。

2025-07-17
Nat Aging：炎症衰老与工业化生活方式的密切关联
　　在现代社会，随生活水平的提升，心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病等多种慢性疾病的发病率呈显著增长趋势。根据世界卫生组织(WHO)的数据显示，心血管疾病已成为全球第一大死亡原因，每年大约有1790万人因此失去生命。研究表明，慢性炎症作为一种低度且持续的炎症状态，是这些疾病的重要致病机制。那么，为什么慢性炎症会随年龄增长加剧?它究竟如何影响人类健康?近日发表在《Nature Aging》上的研究“Nonuniversality of inflammaging across human populations”为这一问题提供了全新视角。　　炎症衰老现象：新研究聚焦工业化与非工业化人群　　“炎症衰老”(Inflammaging)指随着年龄的增长，机体慢性炎症水平升高的一种现象。加拿大舍布鲁克大学的研究团队开展了一项比较性研究，选取了生活方式迥异的四个人群作为研究对象：　　意大利的 InCHIANTI 数据集;　　新加坡的 SLAS 研究;　　玻利维亚亚马逊地区的 Tsimane 人群;　　马来西亚半岛的 Orang Asli 人群。　　这些人群覆盖了从工业化到非工业化生活方式，通过因子分析(FA)和主成分分析(PCA)方法，研究人员分析了19种炎症因子，探讨炎症衰老的普遍性及其与年龄和疾病的相关性。　　研究发现：工业化生活方式加重炎症衰老现象　　研究结果显示，炎症衰老的表现在人群之间存在显著差异，尤其体现在工业化与非工业化人群中：　　工业化人群(意大利与新加坡)：　　在意大利和新加坡的工业化人群中，随着年龄增长，炎症衰老轴得分显著升高。　　炎症衰老轴与多种慢性疾病(例如心血管疾病、糖尿病)的发生风险密切相关。　　非工业化人群(Tsimane 和 Orang Asli)：　　在这两个人群中，炎症衰老轴结构与工业化人群明显不同。　　尽管他们承受较高的感染负荷，但慢性炎症相关疾病的发病率却显著低于工业化人群。　　研究推测，这种现象可能与其自然环境、饮食结构以及传统生活方式相关。　　人群内部异质性：　　即便在同一工业化人群中，炎症衰老的具体表现也存在差异。例如在新加坡人群中，IL-6等关键炎症标志物的表达与年龄关联性并不显著，提示炎症衰老机制在不同人群中并不完全相同。　　炎症衰老的复杂性：与生活方式和感染负荷的紧密联系　　在研究炎症衰老的过程中，研究人员还考察了生活方式因素(如吸烟、BMI)和感染标志物(如嗜酸性粒细胞比例和白细胞计数)对炎症衰老的影响。在不同人群中，这些因素对炎症衰老的影响各不相同：　　工业化人群：炎症衰老表现出与慢性疾病和现代生活方式(如高BMI、吸烟)更强的关联。　　非工业化人群：虽然拥有较高水平的感染相关炎症因子，但其慢性疾病发病率相对较低，可能反映出机体在长期进化过程中习得的一种特殊免疫调节机制。　　这一发现进一步表明，炎症衰老并非完全普遍适用于所有人类，而是受到生活方式、环境及生物遗传等多种因素的共同影响。　　研究意义：为慢性疾病的预防与干预提供新思路　　该研究不仅揭示了炎症衰老在不同人群中的表现差异，还为慢性炎症相关疾病的发生机制提供了重要启示。从非工业化人群的低慢性病发病率和高炎症负荷的矛盾现象中，科学家认为机体可能已经发展出某种特殊的免疫调节方式，帮助它们适应环境压力。这种免疫平衡机制如果能在工业化人群中得到恢复，或许能够有效降低慢性炎症及相关疾病的风险。　　未来研究方向：深入探讨免疫调节机制　　未来，研究人员计划从以下几个方面深入研究炎症衰老的内涵：　　探索免疫调节机制：深入挖掘非工业化人群如何在高病原压力下实现免疫平衡，寻找潜在的干预靶点。　　设计个性化干预方案：基于不同人群的炎症特征，开发适配于工业化生活方式的炎症调控策略。　　技术优化：利用现代技术(如单细胞测序、微生物组学等)进一步揭示炎症衰老的生物学本质。　　结语：炎症衰老研究的新窗口　　这项发表在《Nature Aging》上的研究提示，炎症衰老与工业化生活方式密不可分，并非单一的人类衰老标志，而是被塑造于生活方式和环境条件之下。这一发现为理解慢性疾病的根源机制提供了全新角度，也为探索精准、个性化的健康干预措施奠定了基础。在推进全球健康的进程中，找到平衡工业化生活方式与免疫系统新生态的关键，或将成为延缓炎症衰老的重要途径。

2025-07-11
癌症诊断迎来新突破！细胞外囊泡“巨无霸”成为液体活检的重要标记物
　　随着全球癌症病例的不断增加，癌症的早期诊断和动态监测成为了研究的重点。传统的组织活检由于其侵入性和时空局限性，难以满足对转移性癌症的实时监测需求。近年来，液体活检因其无创、可重复的特点，逐渐成为癌症诊断的研究热点。然而，现有技术在早期癌症检测中的灵敏度仍有局限，且难以反映肿瘤微环境的动态变化。　　细胞外囊泡(EVs)和大型原癌小体(LOs)在液体活检中的潜力　　细胞外囊泡(EVs)特别是直径超过1微米的大型原癌小体(LOs)，因其富含蛋白质、RNA和DNA，被认为是癌症诊断的“分子集装箱”。研究表明，晚期前列腺癌患者的血液中LOs的数量是健康人群的30倍，而且这些LOs的数量与肿瘤转移负荷呈正相关。然而，传统的超速离心方法往往会将这些重要的LOs丢弃，导致它们的分子特征和临床价值未能得到充分开发。　　新研究揭示LOs在癌症诊断中的巨大潜力　　近日，西达赛奈医学中心等机构的科学家在《Cell Reports Medicine》杂志上发表了名为《通过多组学技术探讨细胞外囊泡异质性》的研究，首次系统性地揭示了LOs作为跨癌种液体活检标记物的巨大潜力。研究人员通过优化分离流程，发现LOs主要富集在低速离心(2,800g)组分，而非传统的中速(10,000g)组分。这一发现为LOs的高效分离提供了新思路。　　研究突破与发现　　该研究在多个方面取得了重要突破：　　LOs的高效分离方案：研究人员优化了LOs的分离流程，使其回收率提高了3倍。　　线粒体成分的富集：研究证明，LOs富含线粒体成分，可以作为代谢异常的“分子哨兵”。　　激素治疗耐药性标记：研究发现LOs表面蛋白与激素治疗耐药性显著相关，为癌症耐药性研究提供了新线索。　　LOs的临床应用与未来展望　　研究还通过蛋白组学和转录组学分析，鉴定出2,933种蛋白质，并发现56.6%的蛋白质是跨癌种共有的标志物。通过单囊泡RNA测序，研究人员还揭示了LOs特异性富集线粒体转录本，如MT-CO1，且其含量是小型细胞外囊泡(S-EVs)的8倍。此外，LOs中包含的线粒体蛋白(如HSPD1和HSPA5)及内质网蛋白(如RPN2)具有比S-EVs更高的富集度。　　临床验证结果显示，LOs表面的一些蛋白(如CD44、CD9)与激素治疗耐药性显著相关，能够有效预测患者的无进展生存期。通过LOs的富集，癌症相关蛋白的检出率提高了51.2%，信噪比提升了8倍。　　LOs检测的临床前景　　该研究不仅揭示了LOs在癌症诊断中的重要作用，还提出了LOs作为新型液体活检标记物的潜力。未来，基于LOs表面标志物的免疫捕获技术有望使LOs检测成为常规的临床检测项目。这一新技术有望帮助医生动态监测癌症患者的病情变化，尤其是针对代谢异常肿瘤和耐药演变的早期预警。　　总结：LOs在癌症诊断中的前景广阔　　随着液体活检技术的不断发展，LOs作为一种新型的癌症标记物，展现出了巨大的临床潜力。未来，LOs检测有望成为癌症早期诊断、动态监测和治疗评估的标准工具，为癌症患者提供更为精准和及时的诊疗方案。

2025-07-09