肿瘤转移

　　2025年5月22日，哈佛医学院Vijay K. Kuchroo团队在《Science》杂志在线发表了题为《2型细胞因子作用于肠感觉神经元调节神经肽驱动的宿主防御》的研究论文。该研究明确了一类初级肠感觉神经元(PSN)亚群，这些神经元不仅能产生神经肽神经素U(NMU)和降钙素基因相关肽β(CGRPβ)，还共同表达2型细胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)受体。这一发现为理解炎症因子如何直接影响肠神经元反应提供了新视角。　　2型细胞因子诱导肠感觉神经元神经肽表达增强　　研究发现，在体外及体内条件下，2型细胞因子IL-4和IL-13能够促进PSN神经元中NMU和CGRPβ的表达水平显著提升。但当PSN中IL-13受体Il13ra1缺失时，这一神经肽的表达增强被完全阻断。进一步实验表明，缺少Il13ra1的PSN小鼠在面对胃肠道寄生蠕虫Heligmosomoides polygyrus感染时，宿主防御能力明显受损，肠道肌肉免疫反应也随之减弱。相反，外源补充NMU23和CGRPβ能有效恢复肠道对蠕虫的免疫清除能力，验证了这两种神经肽在免疫防御中的核心作用。　　肠神经系统：连接肠道免疫与神经调节的桥梁　　传统上，肠神经系统(ENS)被视为调节肠道运动和消化等生理功能的重要网络，近年来研究显示其在肠道神经-免疫通讯中同样发挥关键作用。肠神经元产生的神经肽如NMU、CGRP及血管活性肠肽(VIP)，被证明在调节肠道屏障免疫反应及宿主抵御病原体的过程中具有重要影响。例如，NMU通过作用于NMUR1受体，激活2型先天淋巴样细胞(ILC2s)释放IL-5和IL-13，从而促进肺和肠道的过敏炎症反应。CGRP则表现出因组织和微环境不同而具有复杂的促炎或抗炎双重功能。　　ENS对肠道感染与局部炎症的敏感响应　　肠神经元嵌入肠壁，对微生物感染、组织炎症及机械刺激十分敏感。以肠壁蠕虫感染Heligmosomoides polygyrus为例，该寄生虫的入侵引发局部2型炎症反应，驱动白介素-4和白介素-13的产生。肠道PSN神经元对这些细胞因子产生敏锐响应，上调神经肽NMU和CGRPβ的生成。此过程不仅作为肠道免疫系统与神经系统之间的双向交流信号，还对调控宿主防御机制起到了关键作用，促进了对蠕虫感染的有效清除。　　结论与研究意义　　该项研究首次从分子与细胞水平揭示了肠神经元如何直接响应2型细胞因子，调整神经肽分泌并参与宿主免疫防御的机制，填补了肠神经元在炎症信号中的响应机制知识空白。研究结果为深入理解肠神经系统在神经免疫调节中的作用提供了新思路，也为开发针对肠道感染和炎症性疾病的创新治疗策略奠定了基础。

　　2025年12月10日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，和黄医药(Hutchmed)旗下的创新药赛沃替尼(Savolitinib)新适应症申请已被纳入拟优先审评程序。该适应症针对经至少两种系统化疗失败的MET基因扩增型局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌的成人患者。　　高选择性c-Met抑制剂，为精准治疗带来希望　　赛沃替尼是一款由和黄医药自主研发的口服高选择性c-Met酪氨酸激酶抑制剂。　　该药通过阻断MET信号通路异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与转移。MET通路异常常见于外显子14跳跃突变、基因扩增或蛋白过度表达等类型，是多种恶性肿瘤的重要驱动因素。　　赛沃替尼通过精准抑制该通路，有望为部分难治性胃癌患者提供新的治疗方案。　　针对化疗失败患者的新方案　　对于经过多线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，临床可选择的治疗手段极为有限。赛沃替尼此次拟优先审批的新适应症，正是针对这部分存在高度未被满足治疗需求的人群。　　该药一旦获批，将为MET基因扩增型胃癌患者带来新的靶向治疗机会，改善其预后与生活质量。　　和黄医药持续深耕肿瘤靶向治疗领域　　和黄医药在肿瘤靶向药物研发方面深耕多年，已布局多个针对不同分子靶点的创新药物管线。　　赛沃替尼作为公司核心产品之一，已在非小细胞肺癌(NSCLC)等适应症上取得积极临床成果。此次新适应症进入优先审批通道，进一步巩固了其在精准肿瘤治疗领域的领先地位。　　结语：推动中国创新药加速惠及患者　　赛沃替尼新适应症的拟优先审评，意味着我国监管机构正持续支持具有临床急需价值的创新药物加速上市进程。　　未来，随着更多靶向药物的出现，胃癌治疗或将逐步从传统化疗转向精准分子分型治疗，为患者带来更多生存希望。

　　2025年11月19日，卫材(Eisai)与渤健(Biogen)联合宣布，其联合研发的人源化单克隆抗体药物——仑卡奈单抗(Leqembi)，已获得英国药品与保健品管理局(MHRA)批准，可采用每四周一次静脉输注(IV)的维持给药方案，用于阿尔茨海默病(AD)的长期管理。　　该药物通过靶向并清除可溶性聚集型β淀粉样蛋白(Aβ)，延缓阿尔茨海默病的进展。此次批准进一步优化了给药频率，帮助患者在疗效与便利性之间取得更好平衡。　　从双周给药到月度维持，治疗方案更灵活　　早在2024年8月，仑卡奈单抗已在英国获批用于治疗阿尔茨海默病相关的轻度认知障碍(MCI due to AD)及轻度AD阶段的患者，适用于ApoE ε4杂合子或非携带者的成年群体。　　此次新增的给药方案意味着，患者在完成每两周一次10 mg/kg静脉输注疗程(约18个月)后，可以转入每四周一次10 mg/kg的维持治疗。当然，若患者及医生认为更适合继续双周给药方案，也可保持原有频率。　　该灵活调整机制为患者及临床医生提供了更多选择，有望改善长期依从性，减轻治疗负担。　　抗Aβ机制延缓阿尔茨海默病进展　　仑卡奈单抗是一种人源化抗可溶性Aβ聚集体的单克隆抗体，能够识别并清除与认知功能下降密切相关的有毒Aβ原纤维。研究表明，该药物可显著减缓阿尔茨海默病的临床进展速度，在全球多项临床试验中均显示出积极疗效与良好的安全性。　　通过此次批准的维持剂量给药方案，仑卡奈单抗有望进一步提升患者的治疗体验，让疗效更稳定、治疗更可持续。　　卫材与渤健：强强联合，共同推进AD治疗　　仑卡奈单抗的全球研发与注册申请由卫材主导，而其商业化推广由卫材与渤健共同负责。根据双方合作协议，卫材拥有最终决策权。　　两家公司多年来持续投入阿尔茨海默病领域，致力于通过创新疗法改善患者的认知功能与生活质量。此次维持给药方案获批，不仅是仑卡奈单抗的重要里程碑，也代表着阿尔茨海默病治疗向长期化与精准化迈出关键一步。　　结语：AD治疗进入更便捷时代　　随着仑卡奈单抗每月维持剂量方案的获批，阿尔茨海默病患者将迎来更简便、更可持续的治疗选择。这一创新方案的落地，为AD的长期管理提供了新思路，也为未来全球范围内的治疗标准化提供了参考。

　　成年心脏在遭受损伤后通常会形成纤维化瘢痕，导致心功能长期受损;然而，新生儿心脏却具有显著的再生能力。这一能力差异背后的机制长期未被充分理解。2025年11月7日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾安团队与上海交通大学医学院附属第一人民医院周志刚团队合作在 Cell Stem Cell 发表最新研究成果，揭示了一类在损伤后出现的特殊心肌细胞亚群——Clusterin⁺(Clu⁺)细胞在调控心脏再生中的核心作用。　　发现损伤诱导的 Clu⁺ 心肌细胞亚群　　研究团队通过时空单细胞测序结合谱系追踪技术，识别出一种在心脏损伤后新生出现的 Clu⁺ 心肌细胞。这类细胞在可再生心脏(如新生儿)中大量存在，而在成年受损心脏中则非常罕见。　　Clu⁺ 心肌细胞能够与巨噬细胞形成特殊通讯，调控炎症反应的终止与组织修复进程，是推动新生儿心脏再生的关键环节。　　CLU 如何重编程巨噬细胞：由炎症转向修复　　研究显示：　　Clu⁺ 心肌细胞分泌蛋白 CLU;　　CLU 结合巨噬细胞上的 TLR4 受体;　　使巨噬细胞通过 Cpt1a 依赖的脂肪酸氧化 进入抗炎、组织修复型状态;　　修复型巨噬细胞进一步释放 BMP2;　　BMP2 激活心肌细胞中的 BMPR1A 信号通路，促进心肌细胞再生与增殖。　　这一连串信号轴构成了“CLU–TLR4–巨噬细胞–BMP2–BMPR1A”的心脏再生核心路径。　　CLU 水平与心肌损伤程度相关　　研究团队发现，在心肌梗死患者中：　　CLU 水平降低与心功能恶化呈显著相关性，提示 CLU 在心脏修复中不可或缺。　　通过提升 CLU 的含量，例如：　　过表达 CLU，　　移植工程化的 CLU⁺ 人类心脏类器官，　　可以显著改善成年小鼠的心肌损伤修复能力。这意味着增强 CLU 信号可能是恢复成年心脏再生潜力的关键策略。　　研究亮点总结　　该研究贡献了多项重要发现：　　Clu⁺ 心肌细胞 是新生儿心脏再生的重要调控者;　　CLU–TLR4 信号通路 可重编程巨噬细胞，使其从促炎转向修复;　　BMP2 信号激活心肌增殖，能恢复成年心脏有限的再生能力;　　CLU⁺ 工程化心脏类器官 具备促进心肌修复的显著功能。　　意义与展望　　该研究揭示了一种此前未知的心脏免疫调控机制，阐明了新生儿心脏可以再生而成年心脏难以做到的核心原因。通过增强 Clu⁺ 心肌细胞或其下游信号通路，有望开发出全新的心肌梗死治疗方法，包括：　　细胞治疗，　　蛋白替代疗法(CLU 补充)，　　免疫调控药物，　　工程化心脏类器官植入等。　　这项发现为未来心脏再生医学开辟了全新方向，具有重要的临床转化潜力。

　　10月28日，中国国家药监局药品审评中心发布消息，艾迪药业自主研发的抗HIV新药ADC118片获得临床批准，适用于作为完整治疗方案治疗成人HIV-1感染患者。ADC118片是一种新型的HIV整合酶抑制剂复方制剂，为1类新药。　　新药ADC118片组成与机制　　ADC118片以艾迪药业全新化学结构的HIV整合酶抑制剂Asuptegravir(ASU)为核心，结合恩曲他滨(FTC)和丙酚替诺福韦(TAF)，形成三联复方制剂(ACC017/FTC/TAF)。这一复方制剂的主要作用机制是通过抑制HIV整合酶的活性，有效阻止HIV病毒基因组整合进宿主细胞DNA，从而控制病毒复制。　　HIV“鸡尾酒”治疗方案的创新性　　近年来，HIV整合酶抑制剂作为核心药物的复合“鸡尾酒”疗法，已成为国际艾滋病抗病毒治疗的推荐方案之一。ADC118片的核心成分ASU，是艾迪药业自主研发的抗HIV化学1类新药，已有14家中国医院启动3期临床试验。研究数据显示，ASU在单药治疗中具有明确的疗效，且与FTC/TAF联合使用时，病毒学抑制水平迅速且显著。　　提升治疗依从性，简化用药流程　　对于需要长期抗病毒治疗的HIV患者，复方制剂的使用可以有效简化用药方案，从而提高患者的治疗依从性，避免因复杂的用药程序导致的遗漏或不规律服药。这一特点使得ADC118片在HIV治疗领域具有重要的应用前景。　　ASU有望成为新一代整合酶抑制剂　　艾迪药业的ASU不仅展示了良好的安全性和明确的疗效，还有望在现有的抗HIV治疗格局中突破，并成为“新一代整合酶抑制剂”。通过与其他药物的联合使用，ASU展现出较高的病毒学抑制能力和快速反应，具有潜力改变现有治疗模式。　　艾迪药业的这一新药临床批准，标志着公司在抗HIV领域的进一步突破。随着临床试验的推进，ADC118片有望成为HIV治疗的新选择，为患者提供更为便捷和高效的治疗方案。

　　肝癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其转移性肿瘤极大地影响了患者的生存预后。癌症转移常常是导致患者死亡的直接原因，尤其对于肝癌患者而言，治疗后的复发和转移仍然是临床难题。在肝癌的转移过程中，代谢重编程起着至关重要的作用，而在这一过程中，乙酰辅酶A的合成显得尤为关键。研究发现，肿瘤细胞通过多种途径获得乙酰辅酶A，其中乙酸的合成与摄取是一个重要环节。然而，肿瘤细胞是如何获得这些乙酸的来源，长期以来未被充分理解。　　新发现：肝癌转移与肿瘤相关巨噬细胞的关系　　近日，中国科学院上海营养与健康研究所的鲁明教授联合复旦大学附属华山医院的钦伦秀教授与朱文伟教授，发布了在《Nature Metabolism》杂志上的重要研究成果，揭示了肝癌转移的一个全新机制：乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞合成乙酸盐，进而促进肝癌细胞的迁移和转移。　　研究表明，肝癌细胞产生的乳酸能够刺激肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过脂质过氧化途径合成乙酸盐。这些乙酸盐随后被肝癌细胞摄取，并用于合成乙酰辅酶A，推动肝癌细胞的迁移能力。这种机制的发现，为肝癌的转移提供了全新的分子机制。　　乳酸与肿瘤相关巨噬细胞的互动　　为了揭示乙酸盐的来源，研究人员首先通过分析肝癌小鼠模型中的肿瘤组织，发现肝癌肿瘤中乙酸盐水平显著升高。接着，研究人员分离出肿瘤中的免疫细胞和基质细胞，并发现，肿瘤相关巨噬细胞在乙酸盐合成中起到了至关重要的作用。更进一步，研究表明，乳酸不仅是肿瘤细胞的代谢产物，而且能够通过氧化还原反应激活巨噬细胞内的脂质过氧化反应，进而诱导乙酸盐的合成。　　乙醛脱氢酶2(ALDH2)通路在肿瘤相关巨噬细胞中的作用　　研究深入探讨了肿瘤相关巨噬细胞如何合成乙酸盐。研究团队通过转录组分析，发现乙醛脱氢酶2(ALDH2)在这一过程中起到了关键作用。ALDH2能够将由脂质过氧化反应产生的乙醛转化为乙酸，这一过程直接促进了乙酸盐的合成。特别是，ALDH2催化的脂质过氧化-ALDH2通路在巨噬细胞中大量合成乙酸盐，从而影响肝癌细胞的迁移能力。　　乙酸盐的作用：增强肝癌细胞的迁移能力　　研究进一步揭示，当肿瘤相关巨噬细胞合成的乙酸盐进入肝癌细胞后，乙酸盐通过促进组蛋白H3的乙酰化，激活上皮-间质转化(EMT)过程，进而增强了肝癌细胞的迁移能力。研究人员发现，若在体内敲除肿瘤相关巨噬细胞中的ALDH2基因，能够有效抑制肝癌细胞的迁移和转移，特别是在肺转移方面取得了显著效果。　　饮酒的潜在影响：饮酒可能加剧肝癌转移　　这一研究成果的另一重要启示是，饮酒可能通过激活肿瘤相关巨噬细胞的ALDH2通路，促进乙酸盐的合成与分泌，从而加剧肝癌的转移。由于ALDH2是肝脏代谢中乙醇的重要代谢酶，研究结果表明，饮酒可能通过增强乙酸盐的合成，促进肝癌的进展和转移。　　结语：新的治疗靶点为肝癌转移防治提供突破　　鲁明教授与钦伦秀教授的团队为肝癌转移的研究提供了全新的视角，揭示了乳酸如何通过激活巨噬细胞的脂质过氧化-ALDH2通路，促进乙酸盐合成并加速肝癌细胞的迁移。这一发现为肝癌的转移防治提供了新的潜在靶点，也为制定更加精准的治疗策略提供了理论支持。未来，针对ALDH2通路的靶向干预，可能为转移性肝癌的治疗带来新希望。　　这项研究为我们提供了对肝癌转移的深刻理解，并有望推动新的治疗策略的出现。随着进一步的研究和临床试验，如何更好地利用这些发现将是未来科学家们努力的方向。

　　社交行为和情绪识别是生物成功生存以及种群扩展的核心能力，其背后依赖大脑复杂的神经调控网络。其中，岛叶皮层(insula cortex，aIC)被认为是负责整合社交信息、痛觉及内感受的关键脑区。然而，该区域局部抑制性神经元如何参与调控社交行为一直是神经科学的未解之谜。近日，《Cell Reports》发表的一项研究首次揭示，小白蛋白阳性中间神经元(PVINs)在岛叶无颗粒区中通过调控锥体细胞(PNs)的目标偏好重组，动态控制社交熟悉度与情绪识别，为社交行为的神经机制研究提供了全新视角。　　PVINs特异性活性：如何编码社交信息　　研究团队通过显微内镜钙成像和化学遗传学技术发现，岛叶区域的PVINs在社交互动中存在显著的特异性活性变化。　　家庭笼(HC)测试结果：在与同类(社交刺激)的互动中，16.5%的PVINs活性显著升高(定义为Social-ON细胞)，仅0.9%活性降低(Social-OFF细胞)。这些细胞的活动频率在社交期显著增加，与互动时长无相关性，证明PVINs直接编码社交信息，而不仅是对行为强度的响应。　　PVINs动态重组：如何建立社交熟悉度　　为了进一步探究PVINs对社交熟悉度的调控规律，研究开展了线性箱(LC)测试，观察小鼠对社交刺激(同类)与非社交刺激(物体)的偏好动态。　　偏好变化动态：　　初次接触时，小鼠更偏好社交刺激，而熟悉后对其偏好减弱。钙成像数据显示，与社交刺激相关的PVINs具有极高的动态性——初次社交(S1期)中92.6%的社交活性Rsoc-ON细胞由非特定刺激条件下的Other细胞转换来形成，社交刺激诱导PVINs向Social-ON细胞转换的比例(12.0%)显著高于非社交刺激(2.2%)。　　化学遗传学验证：通过抑制aIC的PVINs，结果显示小鼠无法失去对同类的偏好，无法形成熟悉度记忆。锥体细胞(PNs)的目标偏好重组异常，表现在对熟悉同类和非社交刺激的转换比例显著失控，PVINs调控的社交熟悉度形成机制受损。　　PVINs调控情绪识别：谁在感知同伴应激状态　　研究团队设计了情绪识别(ER)测试，以进一步观察PVINs在识别同类情绪信息上的贡献。　　情绪识别能力丧失：正常情况下，小鼠能识别同类的应激状态，与受应激同伴互动时长显著增加。然而抑制aIC PVINs后，小鼠无法识别同类的应激状态，互动偏好完全消失。　　钙成像结果：应激刺激显著增加PVINs对ST同伴的特异性激活(S2期RST-ON比例显著高于LNST-ON)，这种激活直接调控锥体细胞(PNs)的情绪编码。正常情况下，PNs倾向于识别RST-ON(识别应激目标细胞)的转换比例显著高于LNST-ON(低应激目标)，而在PVINs受抑制后，这一比值降低至几乎相等。　　研究意义：填补脑区社交功能机制空白　　这项研究首次揭示了岛叶无颗粒区的小白蛋白中间神经元(PVINs)的核心调控作用：　　社交行为调控：PVINs通过动态调控锥体细胞目标偏好实现社交熟悉度的形成;　　情绪识别调控：PVINs作为情绪信息处理的节点，通过锥体细胞编码完成目标特异性和情境依赖的情绪识别。　　临床启示：或为社交障碍提供新靶点　　PVINs功能异常已被认为与自闭症和精神分裂症等社交情绪障碍相关。这项研究为岛叶皮层PVINs的功能提供了精准定位，未来通过调控aIC PVINs，或有望为相关疾病的治疗开辟新方向：　　自闭症治疗：改善PVINs功能异常，提升患儿社交熟悉度形成与情绪识别能力;　　精神分裂症干预：通过靶向PVINs调节锥体细胞，缓解情绪识别障碍导致的社会互动问题;　　新药研发：以PVINs为靶点开发特异性药物或神经调节技术，针对受损脑区功能实现精准干预。　　总结　　岛叶皮层PVINs通过调控锥体细胞的目标偏好重组，实现对社交熟悉度与情绪识别的双重调控。这项研究首次全面阐明PVINs的功能，为自闭症、精神分裂症等伴随社交障碍的疾病治疗提供了新的切入点，未来针对这一神经节点的干预或将成为探索社交障碍治疗的新方向。

　　2025年8月11日，诺华宣布其靶向药物Ianalumab(VAY736)在治疗活动性干燥综合征的两项III期临床试验(NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2)中获得积极结果。这一突破性成果使Ianalumab有望成为干燥综合征领域的首个靶向治疗药物。　　Ianalumab：首个完成III期研究的抗BAFF-R抗体　　Ianalumab是诺华通过收购MorphoSys后获得的一款全人源单克隆抗体，靶向B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)。该药物具有双重作用机制：既能耗竭B细胞，又能抑制BAFF-R信号活性，因此适用于治疗多种自身免疫性疾病，包括干燥综合征、免疫性血小板减少症(ITP)和系统性红斑狼疮(SLE)。　　Ianalumab作为首个完成III期研究的抗BAFF-R靶向药物，在干燥综合征治疗领域展现出卓越的临床潜力。　　III期研究设计与结果　　NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2研究概况　　两个III期研究均为随机、双盲、多中心的临床试验，各纳入275名患者。其中：　　NEPTUNUS-1研究：评估Ianalumab(300mg，每月皮下注射一次)与安慰剂对比治疗干燥综合征的疗效与安全性;　　NEPTUNUS-2研究：评估Ianalumab(300mg，每月或每三个月皮下注射一次)与安慰剂的疗效和安全性。　　两项研究的主要终点均为治疗第52周时，用EULAR干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分评估患者疾病活动度的改善程度。　　研究结果：显著疗效与良好耐受性　　试验结果显示，Ianalumab在改善疾病活动度方面显著优于安慰剂组，两项研究均达到了主要终点。患者的ESSDAI评分显著降低，说明疾病症状得到了有效缓解。此外，Ianalumab的安全性和耐受性良好，为患者提供了一种潜在的安全治疗选择。　　诺华计划在近期的国际医学会议上公布研究的具体数据，同时着手准备提交Ianalumab的上市申请。　　干燥综合征的特点与治疗需求　　疾病概况　　干燥综合征是一种系统性慢性自身免疫疾病，主要表现为外分泌腺的损害，导致眼干、口干等症状，超过90%的患者会体验到这些症状的不适。此外，该疾病还具有系统性特征，30%-40%的患者会出现腺外器官受累，涉及皮肤、肌肉骨骼系统、肺、肾等器官，严重时甚至增加淋巴瘤的发病风险。　　干燥综合征影响约0.25%的人口，且女性发病率是男性的9倍，具有显著的性别差异。然而，临床上约有一半的患者未被确诊，疾病的异质性和复杂性加大了诊断难度。　　现状与未被满足的需求　　目前，干燥综合征的治疗以对症处理为主，但仅能部分缓解症状，无法达到疾病的长期控制或根治。缺乏特异性靶向药物成为该领域研究的最大瓶颈，因此开发有效且针对性强的治疗方案已成为临床急需。　　Ianalumab的临床意义与未来潜力　　作为首个完成III期阶段并展现显著疗效的抗BAFF-R单抗，Ianalumab的积极试验结果具有里程碑意义：　　填补治疗空白　　Ianalumab有望成为全球首个干燥综合征靶向疗法，该药物的双重机制不仅提供了创新的治疗方式，还实现了针对疾病核心机制的干预。　　多领域拓展潜力　　除了干燥综合征，Ianalumab在其他自身免疫性疾病(如免疫性血小板减少症和系统性红斑狼疮)中同样展现出广泛适用性，这使得其市场前景进一步扩大。　　患者福音　　凭借其良好的安全性和Convenient的给药方式(每月或每三个月注射一次)，Ianalumab不仅提高了患者的治疗依从性，也为长期依赖对症疗法的患者提供了全新的治疗选择。　　结语　　Ianalumab的III期研究成功标志着干燥综合征治疗进入了一个新的里程碑，其上市将为数百万患者提供前所未有的治疗选择，并为相关自免疾病的药物开发带来启示。未来，诺华的持续研发与临床推进有望将这一创新疗法推向全球市场，从而让更多患者获益。

　　根据世界卫生组织的统计，全球每年新增约1800万癌症病例，其中肺癌和胰腺癌以其高发病率和高死亡率成为威胁人类健康的重大疾病。肺癌是导致癌症相关死亡的首位“杀手”，每年约有200万人死于肺癌;而胰腺癌则因早期症状隐匿和极低的5年生存率(不足10%)，被誉为最难治疗的癌症之一。基于此，开发针对性强、疗效显著的新治疗策略显得尤为必要。　　近日，国际权威期刊《Nature》发表了一篇题为“NSD2 inhibitors rewire chromatin to treat lung and pancreatic cancers”的研究文章。来自斯坦福大学等机构的科学家利用前沿研究发现了一种针对NSD2的高效抑制剂(NSD2i)，这一成果为肺癌和胰腺癌的治疗提供了全新希望。　　NSD2：关键表观遗传修饰酶与癌症的新靶点　　NSD2是一种重要的表观遗传修饰酶，能够通过催化H3K36me2修饰影响染色质状态和基因表达。在多种癌症的发生、发展中，NSD2的异常激活发挥了关键作用。然而，以往针对NSD2的药物研发始终未能取得重大突破，缺乏有效且临床适用的小分子抑制剂。　　本研究中，科学家们研发了一系列高选择性且高活性的NSD2抑制剂(NSD2i)，并在实验中系统评估了其在KRAS驱动的肺癌和胰腺癌中的治疗效果。这些发现为NSD2作为癌症治疗靶点提供了重要证据。　　NSD2i开发：独特的结合机制与卓越的活性　　通过结构生物学分析，研究团队揭示了NSD2i与NSD2结合的特异性机制。NSD2i通过竞争性结合S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，有效阻断了NSD2的催化活性，同时运用其独特的二元通道阻断机制，进一步抑制了NSD2的功能。　　在细胞实验中，NSD2i能快速耗竭细胞内H3K36me2水平，对多种KRAS突变癌细胞系表现出强效的细胞毒性，抑制癌细胞增殖和克隆形成能力。这为NSD2i的临床应用奠定了坚实基础。　　小鼠模型验证——显著疗效与协同作用　　为了验证NSD2i在体内的疗效，研究人员构建了多个癌症的小鼠模型，包括KRASG12C驱动的肺癌和胰腺癌模型。研究结果显示：　　NSD2i单药疗效显著：仅使用NSD2i，就能显著抑制肿瘤生长并延长小鼠的生存期;　　联合治疗效果更佳：NSD2i与KRAS抑制剂(如索托拉西布)联合使用展现出协同效果，不仅能够进一步抑制肿瘤，还能持续实现肿瘤缩小甚至消退。　　这一突破性发现表明，NSD2i可能为治疗KRAS驱动的难治性癌症提供一条全新的治疗方案。　　提供新策略的表观遗传药物　　研究团队指出，NSD2在肿瘤发生中的重要作用，为其成为靶点药物奠定了基础。NSD2i通过重塑染色质状态，有效抑制了与肿瘤相关的基因表达，这是其重要的抗癌机制。这一研究为表观遗传药物的开发提供了新的途径，同时也为KRAS驱动的难治性肺癌和胰腺癌治疗带来了突破。　　未来展望：为患者带来新希望　　目前，NSD2i已在癌症模型中展现了良好的疗效，下一步的临床试验将进一步验证其在人类癌症患者中的安全性与效果。这一创新药物有望为肺癌和胰腺癌患者提供新的治疗选择，并显著提升患者的生存率。　　NSD2i的发现不仅为肺癌和胰腺癌治疗带来希望，也为表观遗传学驱动的癌症研究开辟了新的领域。随着研究的深入推进，这种高效、精准的抑制剂或将成为癌症治疗领域的重要武器，为更多患者带来战胜癌症的信心和机会。

　　7月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，科伦药业与齐鲁制药的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊仿制药双双获批，抢占首仿药物市场。这款复方药物主要用于预防化疗引发的急性及迟发性恶心呕吐，显著提升癌症化疗治疗的依从性及患者生存获益。　　原研药品Akynzeo：结合双机制提升控吐效果　　奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊(商品名：Akynzeo)由瑞士Helsinn Healthcare公司开发，于2014年在美国首次获批上市，用于预防癌症化疗初始及反复治疗过程中出现的急性和延迟性恶心呕吐。2019年，Akynzeo在中国获批上市(商品名：奥康泽)，成为预防高致吐性化疗中CINV的重要药物。　　双机制联合作用　　Akynzeo通过两种药物成分联合作用实现高效控吐效果：　　奈妥匹坦：速激肽受体1(NK1)拮抗剂，主要作用于延迟性恶心呕吐。　　帕洛诺司琼：血清素受体3(5-HT3)拮抗剂，主要作用于急性呕吐反应。　　这种“双机制”的设计不仅针对化疗引发的早期不良反应，还有效减少化疗结束后多天内的延迟性恶心呕吐，有助于提升患者的治疗体验和依从性。　　科伦与齐鲁双双获批：首仿药物意义重大　　抢占首仿市场的意义　　此次科伦药业与齐鲁制药分别获得奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的首仿药物批准，标志着国内药企在抗化疗不良反应领域的新突破。首仿药物的上市不仅进一步降低了患者的用药成本，还提高了该药物的可及性，为更多癌症患者的化疗症状管理提供了福音。　　两家企业的优势布局　　科伦药业：科伦药业作为国内抗肿瘤药物领域的领军企业，一直致力于高端仿制药的开发与生产，此次在CINV领域的布局进一步巩固其市场竞争力。　　齐鲁制药：齐鲁制药则拥有丰富的仿制药研发和生产经验，此次获批首仿药物，展现了其在仿制药领域快速推进及参与市场竞争的实力。　　化疗相关性恶心呕吐：亟待解决的临床难题　　恶心呕吐的严重性　　化疗相关性恶心呕吐(CINV)是癌症化疗最常见的不良反应之一，严重影响患者的化疗体验和心理状态。一些高致吐性化疗药物(如顺铂)会使急性恶心呕吐的发生率达到90%以上，延迟性恶心呕吐发生率也超过50%。　　对患者治疗依从性的影响　　由于化疗期间恶心呕吐的显著影响，不少患者对化疗产生恐惧和抵触心理，导致治疗依从性降低，进而影响癌症治疗效果及生存获益。因此，有效控制化疗诱发的恶心呕吐是提升化疗疗效的关键环节。　　展望：国内首仿药物的临床价值　　奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊凭借其双机制设计和显著的控呕效果，将成为国内化疗症状管理的重要补充。通过国内首仿药物的批准，以下临床及市场优势值得期待：　　提升患者用药可及性：仿制药的上市可降低化疗患者的治疗成本，为更多癌症患者带来福音。　　优化化疗体验：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊在预防急性和延迟性CINV方面具备更强效的药物特性，有助于提高患者的治疗依从性，改善治疗效果。　　推动国产替代：通过此次仿制药的获批，科伦药业与齐鲁制药等国产药企将在CINV领域进一步发力，减少对进口药物的依赖，提高国内药物市场竞争力。　　结语　　科伦药业与齐鲁制药首次拿下奈妥匹坦帕洛诺司琼首仿药物的上市批准，标志着国内药企在CINV管理领域的一次重要突破。未来，随着更多高质量仿制药的上市与研发推进，患者对化疗的不良反应管理将有更优选择，也将进一步推动癌症治疗的整体水平提升。随着新药物逐步进入市场，国内患者将以更经济、更便利的方式获得国际领先的控呕疗法，为个人健康和生命质量提供更多保障。