医药资讯
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复旦大学研究揭示糖尿病周围神经病变新机制 2026年1月9日，复旦大学余巍教授团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为《高血糖促进SIRT3介导的SARM1去乙酰化加重小鼠糖尿病周围神经病变》的研究成果。该研究首次揭示了SARM1蛋白赖氨酸641位点(K641)乙酰化调控其烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水解活性的机制，阐明高血糖环境下SIRT3介导的去乙酰化促进SARM1活性，进而加剧糖尿病周围神经病变(DPN)进展。 SARM1 K641位点去乙酰化促进轴突损伤 研究显示，在高血糖状态下，线粒体去乙酰化酶SIRT3会作用于SARM1的K641位点，降低其乙酰化水平，增强SARM1的NAD+水解酶活性，导致轴突能量耗竭和结构受损。在2型糖尿病小鼠模型中，模拟K641乙酰化的突变体或缺失Sirt3基因均显著减轻了神经痛觉丧失、表皮内神经纤维减少和神经生长迟缓等症状。此外，这些干预还减少了活性氧(ROS)积累，缓解了ATP不足并阻止NAD+含量下降，显示出对DPN病理过程的保护作用。 SIRT3–SARM1轴为DPN治疗提供新靶点 本研究指出，SIRT3介导的SARM1去乙酰化是推动轴突变性的关键分子事件。特别是在实验中，表达野生型SARM1会抵消Sirt3缺失带来的神经保护作用，而表达乙酰化模拟SARM1 K641Q变体则无此抵消效果，进一步强调了这一特定翻译后修饰的调控重要性。该发现首次表明靶向SIRT3-SARM1信号通路，有望成为治疗糖尿病周围神经病变和相关神经退行性疾病的潜在策略。 糖尿病周围神经病变现状与治疗挑战 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见且严重的并发症之一，影响大量患者，常导致感觉障碍、疼痛甚至溃疡和截肢风险。其病理机制复杂，涉及高血糖引发的氧化应激、线粒体功能受损以及多条代谢通路异常，最终促使活性氧积累和轴突损伤。目前的治疗手段主要聚焦血糖控制和症状缓解药物，如抗抑郁药、加巴喷丁和钠通道阻滞剂，但疗效有限，特别是在2型糖尿病患者中，血糖控制效果并不理想，约仅七分之一的患者能实现显著疼痛缓解，亟需新的治疗方法。 轴突变性与SARM1的关键作用 SARM1是一种关键的NAD+分解酶，负责启动轴突变性的分子机制，驱动ATP耗竭、线粒体功能障碍及神经纤维破坏。基因敲除SARM1在多种神经损伤模型中均能保护轴突完整性。此前对SARM1的调控研究多集中于磷酸化和泛素化翻译后修饰，本研究首次揭示其乙酰化修饰在调控酶活性和神经病理进程中的重要作用。 综上，该研究通过揭示SIRT3介导的SARM1 K641去乙酰化机制，不仅深化了对糖尿病周围神经病变分子致病机制的理解，也为开发基于靶向该路径的新型治疗药物提供了重要科学依据。未来针对SIRT3-SARM1轴的干预或将为数百万糖尿病患者带来新的治疗希望。2026-01-24
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大冢制药Dawnzera获欧盟批准 用于遗传性血管性水肿预防 2026年1月21日， 大冢制药宣布其产品Dawnzera(通用名：donidalorsen)已获得欧盟委员会(EC)正式批准上市，适用于成人及12岁以上青少年遗传性血管性水肿(HAE)的反复发作常规预防。此次批准基于欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)此前给予的积极评估意见，为Dawnzera在欧洲的临床推广奠定基础。 遗传性血管性水肿简介及临床威胁 遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传疾病，特征为皮肤和黏膜下组织反复发生水肿，严重时累及上呼吸道和胃肠道，喉部水肿可能导致呼吸受阻甚至危及生命，是该病的主要致死原因。 基于关键临床试验数据获批 Dawnzera此次获批主要依托两项关键的3期临床试验——OASIS-HAE和OASISplus。在这些研究中，Dawnzera在多项重要临床指标上表现卓越，尤其在降低患者平均每月发作次数方面显示出显著效果。值得一提的是，OASISplus的开放标签延长期数据显示，患者使用Dawnzera一年后，平均月发作率降低了高达94%，充分验证了其长期预防作用的稳定性和有效性。 便利的给药方式提升患者依从性 Dawnzera采用皮下注射的给药方式，患者可使用自动注射器自行操作，给药频率灵活，支持每4周或每8周一次的注射方案。这种便捷的用药体验有助于提高患者的用药依从性，支持长期规范的疾病管理。 未来展望 随着Dawnzera在欧洲获批，预计将为遗传性血管性水肿患者提供一种安全有效且便捷的预防治疗选择，帮助降低疾病发作频率，改善患者生活质量。大冢制药持续致力于罕见病领域的创新突破，推动更多治疗方案惠及患者。2026-01-24
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辉瑞马塔西单抗注射液新适应症申请获受理 2026年1月22日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公布，辉瑞制药的马塔西单抗注射液(Marstacimab，PF-6741086)新适应症上市申请正式受理，注册分类为2.2类。根据公开资料及临床进展推断，此次申请的新适应症聚焦于先天性血友病患者中存在凝血因子VIII或因子IX抑制剂时对出血倾向的抑制治疗。 马塔西单抗机制及临床特点 马塔西单抗是一种靶向组织因子途径抑制物(TFPI)K2结构域的单克隆抗体，专注于调节血液中的再平衡机制，属于血友病新型再平衡疗法。TFPI天然存在于人体，是关键的抗凝蛋白，能够调控止血过程、防止异常血栓形成，从而维持血液的平衡状态。 关键III期临床试验BASIS验证疗效与安全性 辉瑞曾开展一项全球多中心、开放标签的III期关键性试验BASIS(NCT03938792)，纳入12至75岁之间重型血友病A和B患者，涵盖无论是否存在抑制物的病患。该研究结果显示，预防性应用马塔西单抗显著优于传统按需旁路制剂，显著降低年出血率的主要终点，同时表现出良好的安全耐受性。 海外及国内批准现状与临床应用 该药品已先后获得美国、欧洲联盟、日本及中国等多国监管机构批准，适用于12岁及以上、体重不少于35公斤且不伴有凝血因子抑制物的重度血友病A(FVIII活性<1%)及血友病B(FIX活性<1%)患者，用于常规预防性治疗以减少出血事件。马塔西单抗是全球首个针对血友病B且可每周皮下注射一次的药物，也是首款固定剂量方案同时覆盖A型和B型血友病的治疗药物。 未来展望 此次新适应症的申报，标志着马塔西单抗有望为存在因子抑制物的血友病患者提供新的治疗选项，进一步拓展其临床适用范围。随着持续的临床数据积累和监管审批，预计这款创新药物将在血友病治疗领域发挥越来越重要的作用，造福更多患者。2026-01-24
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默沙东索特西普获优先审评，瞄准肺动脉高压治疗领域 2026年1月23日，国家药品监督管理局(CDE)官网公布消息，默沙东研发的索特西普(Sotatercept)申请纳入优先审评程序，目标适应症为成人肺动脉高压(PAH，WHO第1组肺高血压)。该药在改善患者运动耐力及世界卫生组织(WHO)功能分级(FC)方面具备优势，同时能显著降低包括PAH住院、肺移植和死亡在内的临床恶化风险。 首创ACVR2A-Fc融合蛋白，索特西普调节TGF-β信号通路 索特西普由Acceleron Pharma首创，是一种创新的ACVR2A-Fc融合蛋白，可特异性结合转化生长因子β(TGF-β)超家族配体，旨在恢复肺动脉壁及右心室重构过程中，促增殖与抗增殖信号的动态平衡。其机制包括有效抑制异常细胞增殖、逆转肺血管重构，并促进血管畅通。2021年9月，默沙东以115亿美元收购Acceleron Pharma，使该产品成为默沙东核心肺动脉高压治疗管线的重要组成部分。 全球及国内批准上市进展 早在2024年3月26日，索特西普(英文商品名Winrevair)已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于成人肺动脉高压患者，显著提升其运动能力，改善WHO功能分级，并减少临床恶化事件。随后，2026年1月5日，索特西普以中文商品名“欣瑞来”正式在中国获批上市，适应症针对WHO功能分级为Ⅱ至Ⅲ级的成人肺动脉高压患者，用于提升运动耐力及改善功能分级。 未来展望 索特西普作为首个ACVR2A-Fc融合蛋白，凭借其独特的作用机制和显著的临床疗效，有望为肺动脉高压患者带来新的治疗选择。随着该药在全球多个市场的陆续获批上市，预计将进一步改善患者预后，减少肺动脉高压相关的临床负担。国内优先审评的推进也显示出监管层对创新治疗方案的高度支持，未来或为更多患者带来福音。2026-01-24
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心血管疾病风险评分助力眼部疾病早期识别 眼部血管和心脏血管存在诸多共同的病因和危险因素，如高血压、糖尿病和动脉粥样硬化等。基于此，加州大学洛杉矶分校(UCLA)David Geffen医学院的Anne Coleman博士探讨了一种常用于心血管疾病风险评估的工具，是否能辅助初级医疗医生提前识别存在严重眼病风险的患者，尤其是在症状尚未显现之前。 利用电子健康记录预测眼部疾病风险 Coleman及其团队分析了早期All of Us研究数据，涵盖超过3万名年龄在40至79岁之间且无心血管及眼部疾病记录的成年人，随访时长长达6年。研究应用合并队列方程算法，结合电子健康记录中的常见参数(年龄、性别、胆固醇、血压、糖尿病史和吸烟情况)，评估个体10年内动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的风险。 结果显示，心血管疾病高风险者罹患年龄相关性黄斑变性(AMD)的概率是低风险组的6.2倍，糖尿病视网膜病变为5.9倍，高血压视网膜病变为4.5倍，视网膜静脉阻塞为3.4倍，青光眼为2.3倍。Coleman指出，合并队列方程无须额外数据采集，即可帮助医生早期筛查高风险患者，争取视力保护的最佳时机。 Life’s Simple 7评分验证心血管健康与眼病关联 另一项由德克萨斯科技大学的Duke Appiah博士领导的研究，采用Life’s Simple 7(LS7)评分系统，衡量吸烟、运动、体重指数(BMI)、饮食、血压、胆固醇和血糖七大指标，探讨其与眼部疾病风险的关系。该团队利用2005至2008年全国健康与营养调查(NHANES)数据，发现LS7评分每提升一分，年龄相关性黄斑变性、白内障和青光眼的发生率均有所降低，且糖尿病视网膜病变风险显著下降。 Appiah强调，临床上不一定需要完整计算LS7分数，针对突出的风险因素(如高血压)采取控制措施，同样能有效降低患者未来发生眼病及心脏病的风险。 临床医生呼吁结合风险评分指导眼科检查频率 来自弗吉尼亚州的内科医生William Fox博士表示，心血管疾病高危患者患糖尿病视网膜病变和高血压视网膜病变风险增加并不令人意外，但合并队列方程与年龄相关性黄斑变性及青光眼风险的相关性令人关注。Fox认为，利用这些统计数据指导临床医生决定患者眼科检查的间隔时间，将是一个非常有意义的研究方向。此外，他期待美国眼科学会能够考虑这些新证据，适时调整视力筛查指南。 提高患者对视力保护的重视 Coleman指出，目前针对糖尿病患者视力检查的建议较为笼统，利用心血管风险评分有助于精准识别真正需要密切监测的患者，优化医疗资源分配。她还强调，失明风险常被患者极度担忧，因此将心血管健康信息与视力保护结合传递，可以促使患者更积极地参与健康管理。Fox也补充道，高风险评分有助于医生向患者提出更有说服力的健康建议，促进行为改变。 总结 心血管疾病风险评估工具如合并队列方程和LS7评分，在预测眼部疾病风险方面展现出重要价值。这不仅为初级保健医生提供了简便的早期筛查手段，也为制定个体化眼科检查频率方案奠定了基础，为防止视力丧失开辟了新的途径。未来，进一步研究将有助于细化这些风险评估工具的应用，推动视力保护和心脏健康管理的跨学科融合。2026-01-23
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SGLT-2抑制剂在前列腺癌激素治疗中的潜在益处 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2抑制剂)，作为糖尿病的常用药物，近年来逐渐被发现可能具备抗肿瘤作用。然而，其在接受激素治疗的前列腺癌患者中的具体效果尚未被充分研究。探究这类药物对患者预后的影响，有助于指导未来辅助治疗方案的设计。 大规模人群队列研究揭示SGLT-2抑制剂的积极作用 2026年1月，发表于《JAMA Oncology》的研究，基于香港医院管理局涵盖约750万人口的电子健康数据库，采用连续目标试验模拟设计，评估了SGLT-2抑制剂对前列腺癌患者激素治疗结局的影响。研究对象为1993年至2025年间确诊且开始接受雄激素剥夺治疗(ADT)的成年男性患者，共纳入14223例，随访中位时长约66个月。 暴露组为在激素治疗期间使用至少一个月的SGLT-2抑制剂(主要包括达格列净和恩格列净)患者，对照组为未用药患者。研究以ADT失败时间为主要终点，同时考察新一代激素治疗失败、疾病特异性生存率及总生存率。 使用SGLT-2抑制剂显著延缓激素治疗失败 意向性治疗分析结果显示，SGLT-2抑制剂的使用与ADT失败风险显著降低相关，风险比(HR)为0.63(95%CI 0.41–0.95，P=0.03);同时，该药物也与新一代激素治疗失败风险降低相关(HR 0.44，95%CI 0.20–0.97，P=0.04)。敏感性分析进一步验证了这些发现的稳健性。 另外，单用二甲双胍治疗虽未能显著影响疾病进展，但与更长的总生存期存在关联(HR 0.59，95%CI 0.42–0.83，P=0.002)。达格列净与恩格列净间未见统计学显著的疗效差异。 研究优势与限制分析 该研究通过目标试验模拟的设计，有效利用真实世界数据，支持SGLT-2抑制剂在前列腺癌激素治疗中的潜在益处，提示其可能具备除降血糖外的肿瘤学作用。不过，研究也存在一定限制，比如新一代激素治疗失败患者数较少，降低了统计学效力;且由于数据库缺乏Gleason评分信息，未能调整肿瘤分级对结果的影响。 结语：拓展前列腺癌治疗新思路 综合来看，这项基于大规模人群数据库的研究，首次揭示了SGLT-2抑制剂使用与前列腺癌激素治疗失败风险降低的相关性，为其在肿瘤领域的潜在应用提供了有力证据。未来还需更多临床试验，深入验证SGLT-2抑制剂在前列腺癌患者中的疗效和安全性，以期拓展其治疗领域，改善患者预后。2026-01-23
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乳酸在肿瘤微环境中的新作用揭示 乳酸是糖酵解的关键代谢产物，不仅作为细胞能量的重要来源，还参与三羧酸(TCA)循环。近年来，乳酸在免疫微环境调节和细胞信号传导上的作用逐渐被重视，这些功能促进了肿瘤的生长和治疗抵抗。 肿瘤基质细胞对乳酸生成的贡献 传统观点认为，癌细胞通过有氧糖酵解产生大量乳酸，即“Warburg效应”。然而，最新研究指出，除癌细胞外，癌相关成纤维细胞(CAF)、免疫细胞及内皮细胞等肿瘤基质细胞同样大量合成乳酸，因此深入探讨不同细胞来源乳酸的功能，可能有助于重新理解乳酸在细胞稳态及疾病进展中的角色。 A+癌相关成纤维细胞分泌乳酸促进前列腺癌耐药 2026年1月16日，中山大学肿瘤防治中心王骏团队携手湖南师范大学附属第一医院李震团队，在《Science Advances》发表题为《Lactate derived from cancer-associated fibroblasts promotes alternative splicing and castration resistance in prostate cancer》的论文。研究发现，一种标记为APCDD1+的癌相关成纤维细胞(A+ CAF)，在雄激素剥夺治疗(ADT)刺激下，向肿瘤微环境分泌大量乳酸。 乳酸调控雄激素受体可变剪接，诱导治疗抵抗 前列腺癌中，雄激素受体(AR)存在多种剪接变体，尤其是缺乏配体结合域的AR变体7(AR-V7)与治疗耐药密切相关。研究显示，肿瘤细胞摄取来源于A+ CAF的乳酸后，诱导AR-V7表达，进而介导对ADT的耐药。 在分子机制层面，乳酸促进剪接因子SNRPA在第123位赖氨酸残基(K123)上的乳酸化修饰(Lactylation)，增强其对顺式作用元件的识别能力，进而提高染色质结合，促进AR剪接变异的产生。 乳酸转运抑制剂恢复治疗敏感性 该团队进一步发现，使用单羧酸转运蛋白抑制剂抑制乳酸在癌细胞内的转运，能够显著恢复前列腺癌对雄激素剥夺治疗的敏感性，为克服ADT耐药提供了潜在的治疗策略。 总结与展望 本研究首次揭示了肿瘤微环境中乳酸通过调控可变剪接形成代谢-表观遗传调控轴，驱动前列腺癌对雄激素剥夺治疗的抵抗。这一发现不仅深刻阐释了乳酸在肿瘤耐药中的新机制，也为开发靶向乳酸代谢的新型抗癌疗法提供了重要依据，未来有望优化前列腺癌的治疗效果。2026-01-23
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慢性炎症与衰老：代谢调控机制的新发现 慢性炎症被认为是促进机体衰老及多种年龄相关疾病发展的重要因素。虽然代谢干预手段能够在一定程度上调节炎症反应，但代谢与炎症之间具体的分子联系仍未完全被解析清楚。 胞质染色质片段核释放机制首次揭示 在细胞及机体衰老过程中，胞质中的染色质片段(Cytoplasmic Chromatin Fragment，简称CCF)通过激活 cGAS-STING 信号通路，驱动慢性炎症的产生。不过，由于CCF尺寸较大，无法通过常规的核孔复合体转运，其从细胞核迁移到细胞质的具体通路长期未明。 2026年1月16日，哈佛医学院与麻省总医院窦植洵团队在《Nature Aging》上发表了题为《Metformin inhibits nuclear egress of chromatin fragments in senescence and aging》的研究，首次详细阐述了染色质片段通过核膜“核释放”(Nuclear Egress)途径进出细胞核的机制。 核释放(Nuclear Egress)——特殊膜运输新机制 核释放是一种特殊的细胞内膜运输方式，指细胞核内膜通过向内出芽形成囊泡，包裹较大分子货物，再与外膜融合，将货物释放到细胞质。这种方式适用于无法通过核孔的较大分子或结构复杂物质的运输。研究显示，CCF正是利用这一机制从细胞核迁移至胞质。 二甲双胍阻断核释放通路，抑制衰老相关炎症 团队实验发现，失活关键的核释放蛋白(如ESCRT-III复合物和Torsin复合物)能够阻止染色质片段从核膜释放，进而抑制cGAS-STING信号通路的激活和衰老相关炎症的发生。代谢干预方面，葡萄糖限制及二甲双胍治疗通过激活AMPK，促进ESCRT-III组分ALIX蛋白的磷酸化及自噬介导降解，阻断CCF的形成。 动物模型验证：二甲双胍改善老年炎症状况 在老年小鼠模型中，二甲双胍显著降低了肠道组织中ALIX蛋白的表达及胞质染色质片段含量，减轻了cGAS通路介导的炎症反应，进一步验证了该机制的有效性。 研究意义与未来方向 本研究首次揭示了代谢调控与炎症反应之间的分子联结，提出通过靶向染色质片段核释放过程，来抑制年龄相关慢性炎症的新型治疗思路。这不仅为抗衰老科研提供了重要理论依据，也为临床上延缓老年炎症性疾病的发展开辟了新的治疗方向。2026-01-23
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勤浩医药双机制ERK1/2抑制剂GH55联合SHP2抑制剂GH21获临床许可 2026年1月23日，苏州 — 专注于新一代抗肿瘤小分子药物研发的勤浩医药宣布，其申报的1类新药——小分子双机制ERK1/2抑制剂GH55联合SHP2抑制剂GH21的临床试验申请，近日已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。此次临床试验旨在评估该组合治疗针对MAPK信号通路异常活跃的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。 联合抑制策略：从信号源头到末端实现全链条阻断 ERK1/2抑制剂GH55与SHP2抑制剂GH21的联合使用，针对RTK-MAPK通路异常激活的肿瘤细胞发挥协同效应。SHP2抑制剂通过阻断信号输入，抑制通路的上游激活;而ERK1/2抑制剂则作用于通路末端，阻断信号向靶基因的传导。两者联用可实现从信号起点到终点的全链条抑制，且能有效克服单药治疗过程中常见的耐药问题，提供双重治疗优势。 临床前数据支持显著协同抗肿瘤活性 在多种携带不同RAS或RAF基因突变的病人来源异种移植(PDX)模型中，GH55与GH21联合用药表现出明显的协同药效，显著优于单一药物治疗效果。这些实验数据为该组合在临床上的应用潜力提供了坚实依据，支持后续临床研究进一步验证其安全性和疗效。 未来展望：为难治性实体瘤患者带来新希望 此次获得临床试验批准，不仅是勤浩医药在抗癌药物创新领域的重要里程碑，也为靶向MAPK信号通路异常激活的难治性实体瘤患者带来了新的治疗可能。后续临床研究结果将进一步揭示该联合疗法的临床价值，有望在抗肿瘤治疗中发挥积极作用。2026-01-23
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艾伯维利生奇珠单抗获批治疗中重度溃疡性结肠炎新适应症 2026年1月22日，生物制药公司艾伯维宣布，其IL-23抑制剂利生奇珠单抗(risankizumab，商品名：喜开悦)获得中国国家药监局批准新增适应症。该药现可用于治疗对传统疗法或其他生物制剂治疗效果不佳、失效或无法耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成年患者，为该疾病的治疗提供了新选择。 利生奇珠单抗机制及首次获批情况回顾 利生奇珠单抗是一种选择性阻断IL-23的单抗药物，主要通过结合IL-23的p19亚基来抑制其促炎作用。IL-23作为一种关键细胞因子，在多种慢性免疫介导的炎症疾病中起重要作用。2025年3月10日，该药率先在中国获批用于治疗中重度活动性克罗恩病成年患者，特别适用于对传统治疗和其他生物制剂应答不佳或不能耐受的患者。 基于INSPIRE和COMMANDⅢ期临床试验的数据支持 本次溃疡性结肠炎适应症的获批，得益于两项关键Ⅲ期临床试验——INSPIRE和COMMAND的积极成果。INSPIRE试验中，利生奇珠单抗在诱导治疗阶段显著提高了患者的临床缓解率。具体数据显示，治疗12周后，接受利生奇珠单抗的患者临床缓解率达到20.3%，远高于安慰剂组的6.2%，两组间的调整后差异为14.0%(95%CI：10.0%~18.0%)，统计学显著(P<0.001)。 在COMMAND维持治疗试验中，患者接受180mg和360mg两种剂量的利生奇珠单抗持续治疗52周后，临床缓解率分别为40.2%和37.6%，均显著优于安慰剂组的25.1%，显示了良好的长期疗效维持能力。 结语：为中重度溃疡性结肠炎患者带来新的疗法选择 此次利生奇珠单抗在中国获批用于中重度活动性溃疡性结肠炎，标志着该药物的适应症进一步扩展。作为IL-23通路的干预者，它为那些对常规治疗反应不佳的患者提供了有效的治疗方案，助力提升疾病管理和患者生活质量。未来，随着更多临床实践数据的积累，其临床应用前景值得期待。2026-01-23
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