慢性炎症与衰老：代谢调控机制的新发现

　　林奇综合征(Lynch Syndrome, LS)是一种普遍的遗传性癌症综合征，其发病率约为每300人中有1人。受此综合征影响的患者，由于四种DNA错配修复基因(MMR基因，如MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6、PMS2)中的一个发生生殖系突变，导致了其一生中高达80%的癌症发病风险，包括结直肠癌和子宫内膜癌。　　当前治疗挑战与创新需求　　尽管已经有研究支持高剂量阿司匹林的化学预防作用，但由于对副作用的担忧，其临床应用受到限制。此外，由于目前的预防措施主要依赖监测和预防性手术，迫切需要开发新的癌症拦截手段。　　Nous-209疫苗的新兴免疫疗法　　2026年1月16日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心和意大利Nouscom公司的研究团队在《Nature Medicine》发表了一项关于Nous-209新抗原疫苗的临床试验。这项1b/2期试验评估了Nous-209在林奇综合征携带者中的应用效果。　　该疫苗通过一种新抗原导向的免疫疗法进行癌症拦截。它基于异源初免-加强策略，使用大猩猩腺病毒和改良安卡拉痘苗病毒(MVA)编码的209个微卫星不稳定性(MSI)肿瘤中共享的移码多肽(FSP)来激活患者的免疫系统。　　临床试验结果与疫苗安全性　　在临床试验中，Nous-209的安全性和免疫原性作为主要终点进行评估。参与试验的45名林奇综合征携带者显示，该疫苗是安全的，未出现相关重大不良事件。注射部位反应和疲劳是最常见的不良反应，但无严重程度的3级事件。　　免疫反应与持久性　　在37名可评估的试验参与者中，100%表现出针对新抗原的免疫反应。疫苗成功诱导了强效的T细胞免疫反应，达到干扰素-γ显著产生。此外，免疫反应持久，1年后大部分参与者体内仍能检测到活跃的免疫反应。　　这项研究还展示，Nous-209能够诱导多种FSP特异的CD8+和CD4+ T细胞活性，表明在实验室环境下识别的超100个免疫原性FSP具备细胞毒性。　　总结：开发前景与临床意义　　Nous-209疫苗在林奇综合征患者免疫系统激活方面展现了良好的前景，特别是在癌症拦截中具有潜在的临床应用价值。它可能为此类高风险患者提供一种新的预防性治疗选择，从而在阻止癌症发生的早期发挥关键作用。通过这一试验的积极结果，我们有望在未来看到更广泛的人群受益于此类创新疗法。

　　近期发表于《Canadian Urological Association Journal》的一项系统评价和荟萃分析结果显示，肾结石患者罹患肾癌的风险较无肾结石者约高出两倍，而且这一危险性在不同患者亚组中均有体现。研究强调，应加强对有肾结石病史人群的肾癌监测，同时呼吁更多研究探讨二者之间的共同病理机制及预防手段。　　肾结石与肾癌的联系日益受到关注　　肾结石作为一种常见泌尿系统疾病，在成人中的发病率约为10%。它与慢性肾病、尿路感染及肾癌发生风险升高密切相关。其中，肾癌被认为是泌尿系统内最具侵袭性的恶性肿瘤，5年生存率低，死亡率达22%。虽然2015年已有关于肾结石与肾癌关联的荟萃分析，但近年来尚缺乏更新的数据综合，促使蒙特利尔大学泌尿外科专家Naeem Bhojani博士团队重新开展全面评估。　　多国大型研究纳入，证据更具代表性　　研究团队在MEDLINE、EMBASE及CENTRAL数据库中检索至2024年12月，筛选出13项符合条件的相关研究，包括5项队列研究和8项病例对照研究，覆盖亚洲、欧洲、北美和澳大利亚等八个国家。研究对象中男性比例为48%-68%，年龄分布在49至65岁间。大多数研究均表明，肾结石病史与肾癌发生显著正相关，荟萃结果合并风险比达到2.36(P<0.001)。　　亚组分析显示男女均受影响，关联在不同人群持续显现　　深入亚组分析发现，无论按研究设计、地理区划、性别构成、数据来源或对照选择等分类，肾结石均与肾癌发病风险提升相关。尤其在较新的研究中，这种关联更为强烈(RR=3.08对比早期研究RR=1.35)。有趣的是，尽管早期分析认为风险增加主要发生于男性，最新数据表明无论男女，肾结石患者肾癌风险均有升高，提示该关联可能不依赖于性别特异性因素。　　可能的发病机制与CT扫描因素影响　　关于机制，肾结石与肾癌之间的生物学联系尚未完全明了。推测涉及共享的代谢异常、环境暴露及慢性炎症可能共同促进结石形成和肿瘤发生。此外，技术进步使CT扫描成为诊断肾结石的“金标准”，这种高敏感度成像检测使更多肾癌病例在肾结石患者中偶然被发现，增加了肾癌的检出率。研究者还担忧，重复CT扫描带来的电离辐射暴露可能在一定程度上促进癌变风险。　　临床启示与未来预防建议　　虽然目前并无证据支持对普通人群进行肾癌筛查，但此研究表明，针对有肾结石病史的高风险群体开展定期监测可能更具合理性。鉴于肾结石和肾癌共享肥胖、吸烟、不良饮食等危险因素，采取生活方式干预不仅有助于预防结石形成，也可能降低肾癌风险。医疗者应向肾结石患者明确传达这一已知风险，强调持续随访与健康管理的重要意义。　　总体而言，这项系统评价和荟萃分析为肾结石与肾癌之间的关系提供了强有力的证据，提示临床需更加关注肾结石患者的癌症风险，同时开辟了进一步研究潜在发病机制和预防策略的方向。

　　2025年12月9日，国内透皮制剂领域的领先企业——北京泰德制药股份有限公司宣布，其自主研发的利多卡因凝胶贴膏(商品名：得百宁®)已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准正式上市。这一创新药物用于缓解糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)，标志着我国在该领域实现了全球性重大突破。　　全球首创 外用镇痛治疗再添新方案　　得百宁®成为全球首个、国内唯一被批准用于DPNP治疗的外用贴剂药物。此前，DPNP患者的治疗主要依赖口服药物和注射制剂，而外用药物领域长期缺乏有效选择。泰德制药的这一成果不仅填补了国际空白，也拓宽了DPNP的治疗路径，为患者提供了更为安全、便捷的非侵入式治疗新方案。　　赋能2亿糖尿病患者 缓解慢性神经痛困扰　　据相关数据统计，我国糖尿病患者已超过2亿人，其中相当一部分患者受到周围神经病变疼痛的长期困扰。得百宁®凝胶贴膏的上市，为广大DPNP患者带来一种更易坚持、更具依从性的治疗方式。相比传统口服药物，贴剂通过透皮吸收，可在局部直接发挥镇痛作用，减少全身副作用，显著提升患者生活质量。　　“好贴剂，泰德造” 研发实力再获验证　　作为国内透皮给药技术的代表企业，泰德制药长期专注于贴剂药物的创新与产业化。此次得百宁®的成功获批，不仅体现了其在药物递送系统(DDS)领域的深厚积累，也进一步巩固了“好贴剂，泰德造”的行业口碑。公司表示，未来将继续加大研发投入，推动更多原创性贴剂产品走向国际市场。　　结语　　得百宁®的问世，标志着我国在神经病理性疼痛治疗领域迈出关键一步。它不仅为DPNP患者带来了全新的治疗选择，也展示了中国制药企业在全球创新药物研发中的竞争力与担当。

　　帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是继阿尔茨海默病之后全球第二大神经退行性疾病，随着老龄化趋势加剧，其发病率逐年攀升。虽然多巴胺能神经元的逐步丧失被认为是该病的核心特征，但近年来研究发现，神经炎症反应 在疾病进展中起着关键作用。大脑中的小胶质细胞是神经免疫的“第一响应者”，在调控炎症信号与神经损伤方面扮演核心角色。　　近日，发表在《Journal of Neuroinflammation》的一项最新研究揭示，LRRK2-G2019S突变 通过改变小胶质细胞的代谢途径，引发异常免疫反应，从而导致神经元损伤。这一发现为开发针对代谢重编程的帕金森病治疗策略提供了新的理论与实验依据。　　突变不影响小胶质细胞分化，却增强其免疫活性　　研究团队利用患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)模型，生成携带LRRK2-G2019S突变的帕金森病小胶质细胞，并与健康对照进行对比。结果表明，突变并未改变小胶质细胞的分化效率和细胞身份，两者均正常表达CD11b、P2RY12、TMEM119等标志分子。　　然而，功能层面却存在显著差异。突变型小胶质细胞表现出免疫活化增强的表型，其CD68、HLA-DR、CD80、CD86等激活标志物均显著上调;TLR2和TLR4等受体表达升高，吞噬能力增强。尤其是在脂多糖(LPS)刺激下，突变细胞分泌的促炎因子TNF-α显著升高，提示TNF-α可能是引发神经毒性的关键分子。　　代谢重编程：糖酵解异常与丝氨酸合成受损并存　　通过转录组测序与代谢建模分析，研究发现LRRK2-G2019S突变小胶质细胞中，TNF与IL-1信号通路、ROS代谢及mTORC1通路 显著活跃。代谢实验进一步证实，突变导致mTORC1下游pS6过度磷酸化，基础糖酵解水平升高但代谢灵活性下降。　　此外，细胞对葡萄糖的摄取量增加，大量葡萄糖被转化为乳酸，而丝氨酸合成关键酶PHGDH与PSAT1表达下调，表明突变细胞存在“糖酵解亢进、丝氨酸生成障碍”的代谢特征。　　突变小胶质细胞加速神经元损伤，TNF-α是关键驱动因子　　在3D中脑类器官共培养体系中，研究者进一步验证了突变小胶质细胞的神经毒性。结果显示，与LRRK2-G2019S突变小胶质细胞共培养的中脑类器官中，多巴胺能神经元(TH阳性)显著减少。当外源性添加TNF-α时，神经元损伤被模拟，而中和TNF-α抗体则可部分逆转该效应。由此证实，TNF-α介导的炎症通路 是导致神经元退化的关键机制之一。　　靶向代谢重编程干预展现神经保护潜力　　针对上述代谢异常，研究团队采用乳酸脱氢酶抑制剂草酸(Oxamate) 进行干预。结果显示，草酸可显著降低葡萄糖摄取量、恢复pS6磷酸化水平、下调CD86表达并减少TNF-α分泌，同时不影响小胶质细胞的正常吞噬功能。　　更令人鼓舞的是，在共培养实验中，草酸处理能够有效防止多巴胺能神经元的丢失，表明其具有明确的神经保护作用。　　研究意义：为帕金森病代谢干预提供新靶点　　该研究首次系统阐明了LRRK2-G2019S突变通过调控小胶质细胞代谢重编程，引发炎症级联反应与神经元退化的机制。草酸作为一种可靶向糖酵解异常的小分子药物，展现了抗炎与神经保护双重效应，为帕金森病治疗提供了全新方向。　　未来，随着对小胶质细胞代谢调控机制的深入研究，靶向免疫代谢的精准治疗策略有望成为帕金森病疾病修饰性治疗(DMT) 的重要突破口。

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准由比利时制药公司UCB研发的 KYGEVVI 上市，用于治疗症状起始年龄不超过12岁的胸苷激酶2缺乏症(TK2d)成人及儿童患者。这不仅是全球首个，也是目前唯一获批用于TK2d治疗的针对性药物，标志着罕见线粒体疾病治疗领域实现了历史性突破。　　罕见却致命的线粒体疾病：TK2缺乏症的隐秘威胁　　TK2d 是一种极为罕见且高致死性的遗传性线粒体肌病。据流行病学数据估算，全球每百万人中约有1.64名患者。多数患者在婴幼儿或儿童时期发病，最初表现为行走困难、肌无力，随后逐步丧失吞咽与自主呼吸能力。　　尤其是在 12岁前发病的患者 中，病情发展迅速且致死率极高，超过一半的患者会在发病3年内早逝。过去，医学界只能通过呼吸辅助、营养支持等方式延缓病情进展，却无法阻止疾病恶化。　　致病根源：线粒体DNA合成受阻　　要理解TK2d的病理机制，必须从线粒体DNA(mtDNA)复制与能量代谢讲起。线粒体是细胞内的“能量发动机”，为肌肉和神经系统提供所需能量。而 胸苷激酶2(TK2) 是线粒体DNA合成的重要酶，负责将嘧啶核苷转化为可供线粒体利用的活性底物。　　当 TK2基因发生突变 时，酶活性下降或完全丧失，导致线粒体内脱氧核苷酸缺乏。其结果是 mtDNA 复制受阻、线粒体功能衰竭，进而引发严重的肌肉能量代谢障碍。这种能量危机直接导致肌肉萎缩、运动障碍乃至呼吸衰竭，使患者陷入逐步恶化的生理困境。　　创新“代谢旁路”策略：KYGEVVI 的作用机制　　KYGEVVI 采用了颠覆性的 “代谢旁路疗法(metabolic bypass therapy)”。该药由 doxecitine 和 doxribtimine 两种嘧啶核苷组成，它们能够绕开失效的TK2酶，直接为线粒体提供合成DNA所需的关键底物——脱氧胸苷和脱氧胞苷。　　通俗地说，这一疗法就像是在堵塞的主干道旁开辟一条“应急通道”，让线粒体能顺利获得制造DNA所需的原料，从而恢复受损的能量代谢系统。这一策略从根源上修复了TK2d患者的代谢缺陷，而非仅仅缓解症状。　　从支持到治本：TK2d治疗的关键跨越　　在KYGEVVI问世之前，TK2d长期被视为“无法治疗”的罕见疾病。患者往往在漫长的等待与失望中逐渐失去生命功能。而KYGEVVI的获批，标志着从“对症支持”到“病因干预”的重要转折。　　这一突破不仅为TK2d患者带来了切实希望，也为其他线粒体疾病及遗传代谢病的药物研发提供了新的思路和模型。　　结语：为罕见病患者点亮希望之光　　KYGEVVI 的成功上市，代表着全球罕见病治疗领域的一次重大进步。它不仅填补了TK2d无药可治的空白，更象征着医学在精准代谢修复方向上的新突破。　　对于无数罕见病患者及其家庭而言，这一成果不仅是科研的胜利，更是一盏通往希望的明灯——让那些曾被判“无解”的生命，再次看到未来的可能。

　　2025年8月，《柳叶刀·传染病》(Lancet Infectious Diseases)刊登了一项关于儿童发热性尿路感染(UTI)抗生素疗程的重要研究。该研究旨在探讨个体化抗生素疗程是否能在疗效上不逊于标准10天治疗，同时减少抗生素使用量与相关不良反应。　　研究背景与目的　　发热性尿路感染是儿童常见的细菌感染之一，但其最佳抗生素疗程仍无统一标准。传统治疗多采用10天疗程，但这一方案可能导致抗生素过度使用及耐药风险增加。本研究旨在评估个体化抗生素疗程是否能在不降低疗效的前提下，减少总体用药天数与不良事件。　　研究设计与方法　　该研究(INDI-UTI)为一项在丹麦8家医院进行的开放标签、多中心、随机对照、非劣效性临床试验。纳入对象为3个月至12岁、体温≥38℃、且尿培养在开始治疗24小时内显示显著致病菌生长的患儿。　　符合条件的儿童被随机分为两组：　　个体化治疗组：在症状明显改善(无发热、无腹痛、无排尿困难)后3天停止用药，最短疗程为4天;　　标准治疗组：固定接受10天抗生素疗程。　　主要排除标准包括尿路结构异常、复杂病史、菌血症或血清肌酐升高。主要终点为停药后28天内复发性UTI的发生率(非劣效性界限7.5%)，以及治疗开始后28天内的总抗生素使用天数。　　研究结果　　研究于2022年3月至2024年3月期间共评估694名患儿，最终408名入组，分别分配至个体化治疗组(n=205)和标准治疗组(n=203)。　　治疗时长：个体化治疗组中位用药时间为5.3天(IQR 4.8～6.5)，显著短于标准组的10天(IQR 10.0～10.0)。　　复发率：个体化组有23例(11%)在停药后28天内出现复发，标准组为12例(6%)，差异为5.3个百分点(非劣效性P=0.24)。　　抗生素使用量：个体化组总抗生素天数为6.0天(IQR 5.3～7.5)，显著低于标准组的10.0天(P<0.0001)。　　不良事件：个体化组抗生素相关不良事件为6.8例/100患者日，标准组为11.1例/100患者日(发生率比0.61，P=0.0003)。两组严重不良事件发生率相近(8% vs 7%，P=0.79)。　　研究结论与临床启示　　研究结果显示，个体化疗程在短期内略微增加了UTI复发风险(增加5.3个百分点)，但显著减少了抗生素使用量和药物相关不良事件。这表明，对于多数发热性UTI患儿，缩短抗生素疗程可能是一种安全且高效的策略。　　研究团队指出，这种个体化治疗模式有助于实现抗菌药物合理使用(Antimicrobial Stewardship)的目标，减少抗药性风险。然而，仍需进一步研究以确定哪些高风险患儿应维持10天标准疗程，以在疗效与安全性之间取得最佳平衡。　　小结　　该研究为儿童UTI的抗生素治疗提供了重要证据支持：　　个体化疗程可显著减少抗生素暴露;　　大多数患儿在短疗程下疗效良好;　　需进一步确定个体化策略的适用人群。　　这一结果或将推动儿童感染性疾病治疗策略的优化，助力临床在保证疗效的同时实现抗生素精准管理。

　　2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开。这一年度盛会被誉为全球儿童肿瘤学领域的最高学术平台，汇聚了来自世界各地的顶尖专家，共同探讨临床与科研的前沿进展。　　在此次会议上，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授团队的研究成果引发了国际关注。研究成员王娟教授代表多中心研究者口头报告了国产新一代泛TRK抑制剂——佐来曲替尼(Zurletrectinib, ICP-723)在儿童及青少年晚期实体瘤中的I/II期临床研究结果，为全球儿童肿瘤精准治疗提供了全新思路。　　从癌种到基因：精准治疗的新篇章　　NTRK基因融合阳性肿瘤虽属罕见，但在儿童中比例显著高于成人，常见于婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌及部分脑肿瘤等类型。此类肿瘤由NTRK基因异常融合驱动，传统治疗往往疗效有限且毒副作用明显。　　TRK抑制剂的出现，标志着治疗模式从“按部位治疗”转向“按基因治疗”的新纪元。　　“只要检测到NTRK基因融合，无论肿瘤发生在何处，都可使用同一类靶向药物，这正是精准医疗的核心理念。”张翼鷟教授指出。她强调，佐来曲替尼作为中国自主研发的第二代TRK抑制剂，不仅对初治患者有效，也可克服第一代药物的耐药问题，为更多患儿带来新的治疗选择。　　临床数据令人振奋：耐药患者重燃希望　　研究结果显示，入组的NTRK融合阳性患儿中，客观缓解率(ORR)高达90%。在已接受第一代TRK抑制剂但产生耐药的患者中，均观察到部分缓解的积极结果。　　在安全性方面，未出现剂量限制性毒性(DLT)，常见不良反应多为轻中度(1–2级)。这些数据表明，佐来曲替尼不仅具有良好的耐受性，还在解决耐药问题上表现出突出的潜力。研究团队认为，这一成果为晚期实体瘤患儿带来了宝贵的生存机会。　　基因检测的重要性与普及挑战　　如何判断是否适合使用TRK抑制剂?张翼鷟教授解释道：“必须通过二代测序(NGS)等分子病理手段来确认NTRK基因融合。”　　目前，国内多数大型肿瘤中心已能进行相关检测，但基层医疗机构仍受限于技术和成本。她建议家长主动咨询具备资质的医院，并关注医保政策的最新进展。“随着靶向药物陆续纳入医保，检测的普及和可及性将大幅提升。”　　“星光计划”助力创新药加速落地　　值得一提的是，佐来曲替尼已被纳入国家药品审评中心(CDE)“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划”(即“星光计划”)。　　这一政策有望加快药物审评与上市流程，让更多患儿尽早受益。张翼鷟教授表示：“这体现了国家对儿童肿瘤治疗的高度重视，也为我国创新药物走向世界奠定了基础。”　　展望未来：从单药突破到多靶点联合　　目前，佐来曲替尼作为单药疗法已取得显著疗效。未来，研究团队将探索其与化疗、免疫治疗或其他靶向药的联合应用，以期进一步提升治愈率并降低毒副作用。　　“儿童肿瘤的精准治疗正在进入新时代，”张翼鷟教授指出，“我们正在逐步实现个体化、低毒化的治疗目标，‘无化疗’的未来不再遥远。”　　给患儿家庭的建议：科学检测，理性应对　　对于正在与疾病抗争的家庭，张翼鷟教授建议：　　选择专业医疗机构——到具备儿童肿瘤诊治经验的中心就诊;　　积极了解检测方案——如怀疑NTRK融合，应及时进行分子检测;　　保持沟通与信心——与医生、患者组织及公益渠道保持联系，获取最新信息与支持。　　“肿瘤精准医疗的曙光已现，”张翼鷟教授总结道，“我们希望国产创新药的出现，能为更多孩子带来希望，让他们拥有一个被科学守护的明天。”

　　2025年10月17日，融汇Family成员企业迦进生物医药(上海)有限公司完成重要节点：TfR1抗体-人DMPK siRNA偶联药物(CGB1001)获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗1型强直性肌营养不良(DM1)。　　罕见疾病类型　　DM1是最常见的成人肌营养不良亚型，属于遗传性神经肌肉病，约占该群体主要形式。可分为1型和2型，DM1更常见且症状更重。典型特征为远端肌无力、萎缩与肌强直，随时间加重。发病机制较清楚，但至今全球缺少特异有效疗法。　　全球竞争格局　　针对该适应症的在研产品有Avidity Biosciences与Dyne Therapeutics，目前处于临床阶段。尚未有产品获批上市。　　国内企业的突破　　我国尚无明确开展DM1寡核苷酸疗法的企业。迦进专注抗体寡核苷酸偶联物(ARC)，为国内最先入局者之一。主要候选CGB1001已完成体外、小鼠与非人灵长类临床前研究，数据支持推进。　　孤儿药认定的价值　　对DM1适应症而言，孤儿药资格意味着监管与开发上的多种优势。针对患病总人数不足20万的罕见病，FDA提供政策、监管、市场、费用减免与独占期等支持，有助于加速临床与获批。　　未来展望　　获得认定为CGB1001的临床与后续商业化提供有利保障，持续覆盖更广泛患者群体的路径更明确。

　　2025年8月13日，荣昌生物宣布，其自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白泰它西普(Telitacicept)用于治疗原发性干燥综合征(pSS)的III期临床研究取得积极结果，达到方案设计的主要研究终点。荣昌生物计划尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交新适应症上市申请，详细研究数据将于国际重要学术会议上公布。　　泰它西普：首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白　　泰它西普由荣昌生物自主研发，是一款全球首创新型药物，靶向调控免疫系统核心病理机制。其核心机制是通过同时抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的信号通路，阻止BLyS和APRIL与B细胞表面受体结合，从而抑制B细胞的异常分化和成熟，有效缓解病理性免疫反应。　　泰它西普的双靶点设计不仅显著增强了治疗效能，还减少了对免疫系统的非特异性副作用，在风湿免疫类疾病治疗领域展现了卓越潜力。　　III期临床研究：多中心、随机、双盲设计　　研究内容　　此次III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在全面评估泰它西普治疗原发性干燥综合征(pSS)的有效性和安全性。　　试验结果　　研究显示，泰它西普能够持续有效改善干燥综合征患者的临床症状，显示出显著的疗效和良好的安全性。这一结果为目前干燥综合征治疗领域尚未满足的临床需求提供了重要解决方案。　　扩展适应症及全球商业化合作　　已获批适应症　　泰它西普目前已在国内获批以下三项适应症：　　系统性红斑狼疮(SLE);　　类风湿性关节炎(RA);　　重症肌无力(MG)。　　这些适应症的覆盖进一步验证了其强大的抗B细胞病理机制以及对于多种免疫性疾病的治疗潜力。　　全球扩展合作　　2025年6月，荣昌生物与Vor Biopharma达成合作协议，将泰它西普在大中华区以外的全球市场开发、生产及商业化的独家权利以有偿许可方式交予对方。　　合作金额总计42.3亿美元，其中包括：　　1.25亿美元现金(4500万美元首付款及8000万美元认股权证)。　　最高可达41.05亿美元的里程碑付款。　　此外，荣昌生物将获得高个位数至双位数销售提成。　　干燥综合征：亟待解决的临床需求　　疾病概况　　干燥综合征是一种以淋巴细胞浸润和外分泌腺体损伤为主要特征的慢性自身免疫性疾病。患者常表现为口干、眼干等症状，严重者可累及多系统器官，导致关节、肺、肾等功能受损，从而显著影响患者生活质量。　　流行病学和治疗现状　　我国干燥综合征的患病率约为0.3%-0.7%，且已呈逐年上升趋势。目前的治疗手段多以对症处理为主，缺乏针对疾病核心机制的特效药物，存在巨大未被满足的治疗需求。　　泰它西普的成功研发和III期临床研究的积极结果，为干燥综合征患者带来了曙光，有望填补这一领域的巨大空白。　　展望与意义　　泰它西普作为全球首创的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，不仅在原发性干燥综合征中展现出显著疗效和良好安全性，还在多个免疫相关疾病适应症中显示广泛潜力。其III期研究的成功将推动荣昌生物在国内外市场进一步拓展，并为全球患者带来更多选择。　　未来，随着上市申请的推进和国际学术会议上更多详细数据的披露，泰它西普有望成为干燥综合征及其他免疫疾病治疗领域的“里程碑”药物，同时进一步巩固荣昌生物在抗体创新药物领域的领导地位。

　　1型糖尿病影响全球超过800万人，是一种以分泌胰岛素的β细胞完全丧失为特征的终身性疾病。胰岛素缺乏导致血糖调节功能丧失，迫使患者依赖外源性胰岛素来避免严重并发症。然而，即便借助自动胰岛素输送系统和持续血糖监测设备，大多数患者依然难以达到推荐的血糖控制目标，尤其是低血糖意识受损的患者，他们难以察觉血糖快速下降，误差空间极小。　　传统的胰岛移植或胰腺移植为部分患者提供了恢复生理性血糖控制的希望，但这些方法依赖于供体组织，并且往往需要多次移植才能实现部分胰岛素独立。然而，目前尚无一致且可扩展用于替代β细胞的创新治疗方法。　　胰岛细胞疗法zimislecel疗效验证：I/II期临床研究亮点　　多伦多大学等研究机构的研究人员在一项I/II期临床试验中，评估了一种异基因干细胞来源胰岛细胞疗法(zimislecel)的安全性及其在改善1型糖尿病患者血糖控制中的疗效。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。　　14名患有1型糖尿病且低血糖意识障碍的成年志愿者参与了该试验，研究在北美和欧洲多家医疗中心进行，所有受试者在过去一年中至少经历2次严重低血糖事件，并使用糖尿病连续血糖监测系统至少3个月。受试者年龄在18至65岁之间。　　试验结果：重建胰岛功能并改善血糖控制　　恢复胰岛素分泌功能，显著改善血糖水平　　在接受全剂量zimislecel治疗的12名患者中，所有患者的糖化血红蛋白(HbA1c)降至7%以下，且在治疗一年内，超70%的时间血糖水平维持在70-180 mg/dL的理想范围内。　　10名患者在治疗后实现胰岛素完全独立，其余2名患者的日均胰岛素需求显著减少。　　终止严重低血糖症状　　所有接受全剂量治疗的患者在治疗期间未再出现任何严重低血糖事件(如昏迷或癫痫)。　　免疫抑制方案优化　　患者接受了不含糖皮质激素的免疫抑制治疗，包括诱导与维持方案。避免了传统免疫抑制治疗中常见的副作用。　　安全性数据：不良事件需进一步监控　　中性粒细胞减少症： 在所有研究受试者中，这是最常见的严重不良事件，共报告了3例。　　死亡事件： 报告了2例死亡，其中1例原因为患者未按规定使用糖皮质激素，导致隐球菌性脑膜炎;另一例因既往神经认知障碍进展而死亡。　　研究人员指出，这些风险表明需要进一步优化免疫抑制治疗及长期安全性管理。　　重要意义：为1型糖尿病治疗开辟新方向　　单次zimislecel输注实现了胰岛功能重建以及明显的血糖控制改善，标志着1型糖尿病治疗向前迈出了重要一步。相比终身依赖胰岛素注射或受供体限制的胰岛移植手术，zimislecel提供了一个可扩展且具前景的细胞疗法思路，为患者带来了潜在的生活质量提升可能性。　　限制因素及未来研究方向　　尽管初期结果十分鼓舞人心，但该研究为开放标签设计，且样本量较小，未事先明确定义关键临床结局指标，因此存在一定局限性。更高水平的临床试验已在规划或实施中，以通过更大样本量、更长随访期及更全面的试验设计验证其疗效和安全性。　　研究人员强调，未来研究重点应包括：　　进一步优化免疫抑制治疗方案，减少中性粒细胞减少等副作用;　　明确适应症和病变阶段，以便筛选出适合治疗的患者群体;　　探索在更广泛的患者人群中应用该疗法的可行性。　　结语：再塑1型糖尿病治疗新格局　　此次临床试验为1型糖尿病治疗提供了重要启示——通过干细胞来源的胰岛细胞疗法，有望替代传统的胰岛素依赖性治疗方案，减少严重低血糖事件，提高患者生活质量。尽管zimislecel目前尚需更多研究支持，但它已初步展现出其在提升患者预后和拓宽细胞疗法应用前景中的巨大潜力。这一疗法或将成为1型糖尿病治疗领域的颠覆性突破，改变该疾病的治疗格局。