新研究概述
2025年8月发表在《Circulation(循环)》杂志上的PRADA Ⅱ随机临床研究，探讨了沙库巴曲-缬沙坦(Sacubitril/Valsartan)在预防乳腺癌患者接受蒽环类药物和曲妥珠单抗治疗时发生心功能障碍的潜在作用。
蒽环类药物及曲妥珠单抗是乳腺癌辅助化疗的核心药物，但两者均可能造成心脏毒性，进而影响治疗持续性甚至导致剂量减少或中断。此前，尚无确切证据表明血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)能有效防止这种药物相关心肌损伤。
研究设计与方法
PRADA Ⅱ试验由挪威四家学术医疗中心联合开展，设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究。研究对象为接受蒽环类化疗的早期乳腺癌女性患者，共观察18个月。
参与者被随机分配至两组：
实验组：接受沙库巴曲-缬沙坦(目标剂量97/103 mg，每日两次);
对照组：接受安慰剂。
研究的主要终点为：化疗前至18个月后左心室射血分数(LVEF)的变化(采用心脏磁共振成像评估)。
次要终点包括超声心动图测得的左心室整体纵向应变(GLS)、血浆心肌损伤标志物(肌钙蛋白I)及NT-proBNP水平变化。
主要研究结果
共计138名女性患者入组，平均年龄为54岁(±9.4)。
左心室射血分数变化：
安慰剂组下降2.2个百分点(95% CI：1.1～3.3)
沙库巴曲-缬沙坦组下降1.1个百分点(95% CI：-0.01～2.2)
组间差异为1.1个百分点(P=0.16)，差异无统计学意义。
整体纵向应变(GLS)变化：
治疗组基本保持稳定(变化值-0.32，95% CI：-0.80～0.15)
对照组则呈下降趋势(变化值0.5，95% CI：0.05～1.0)
组间差异为-0.9(95% CI：-1.5～-0.2)，提示GLS轻度获益。
心脏生物标志物：
从基线到18个月，安慰剂组NT-proBNP及心肌肌钙蛋白I升高幅度更大。
NT-proBNP对数差：0.3(95% CI：0.05～0.6)
心肌肌钙蛋白I对数差：0.5(95% CI：0.1～1.0)
研究结论与启示
研究表明，在接受蒽环类药物辅助治疗的早期乳腺癌患者中，左心室射血分数普遍下降，而沙库巴曲-缬沙坦未能显著防止心功能衰减。
尽管在部分心脏应变参数上显示出轻度保护趋势，但整体效果未达统计学显著性。
这意味着ARNI类药物可能无法作为单独策略有效预防化疗相关心肌损伤。
未来研究仍需进一步探讨：
不同剂量或治疗持续时间是否影响疗效;
联合其他心脏保护药物(如β受体阻滞剂)能否增强防护效果;
对特定高危亚群(如既往有心脏病史者)的潜在获益。
总结
PRADA Ⅱ研究为肿瘤心脏病学(Cardio-Oncology)提供了重要数据支持：
尽管沙库巴曲-缬沙坦在改善心脏结构和功能方面具有理论优势，但在乳腺癌辅助化疗背景下，其预防心功能下降的作用仍需更多证据验证。
这一结果提醒临床医生，在使用蒽环类药物或曲妥珠单抗时，仍应强化心脏监测与早期干预，而非仅依赖药物防护。
