Science重磅研究：新型RNA分子tDR或成为肾脏疾病治疗突破口

　　眼部血管和心脏血管存在诸多共同的病因和危险因素，如高血压、糖尿病和动脉粥样硬化等。基于此，加州大学洛杉矶分校(UCLA)David Geffen医学院的Anne Coleman博士探讨了一种常用于心血管疾病风险评估的工具，是否能辅助初级医疗医生提前识别存在严重眼病风险的患者，尤其是在症状尚未显现之前。　　利用电子健康记录预测眼部疾病风险　　Coleman及其团队分析了早期All of Us研究数据，涵盖超过3万名年龄在40至79岁之间且无心血管及眼部疾病记录的成年人，随访时长长达6年。研究应用合并队列方程算法，结合电子健康记录中的常见参数(年龄、性别、胆固醇、血压、糖尿病史和吸烟情况)，评估个体10年内动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的风险。　　结果显示，心血管疾病高风险者罹患年龄相关性黄斑变性(AMD)的概率是低风险组的6.2倍，糖尿病视网膜病变为5.9倍，高血压视网膜病变为4.5倍，视网膜静脉阻塞为3.4倍，青光眼为2.3倍。Coleman指出，合并队列方程无须额外数据采集，即可帮助医生早期筛查高风险患者，争取视力保护的最佳时机。　　Life’s Simple 7评分验证心血管健康与眼病关联　　另一项由德克萨斯科技大学的Duke Appiah博士领导的研究，采用Life’s Simple 7(LS7)评分系统，衡量吸烟、运动、体重指数(BMI)、饮食、血压、胆固醇和血糖七大指标，探讨其与眼部疾病风险的关系。该团队利用2005至2008年全国健康与营养调查(NHANES)数据，发现LS7评分每提升一分，年龄相关性黄斑变性、白内障和青光眼的发生率均有所降低，且糖尿病视网膜病变风险显著下降。　　Appiah强调，临床上不一定需要完整计算LS7分数，针对突出的风险因素(如高血压)采取控制措施，同样能有效降低患者未来发生眼病及心脏病的风险。　　临床医生呼吁结合风险评分指导眼科检查频率　　来自弗吉尼亚州的内科医生William Fox博士表示，心血管疾病高危患者患糖尿病视网膜病变和高血压视网膜病变风险增加并不令人意外，但合并队列方程与年龄相关性黄斑变性及青光眼风险的相关性令人关注。Fox认为，利用这些统计数据指导临床医生决定患者眼科检查的间隔时间，将是一个非常有意义的研究方向。此外，他期待美国眼科学会能够考虑这些新证据，适时调整视力筛查指南。　　提高患者对视力保护的重视　　Coleman指出，目前针对糖尿病患者视力检查的建议较为笼统，利用心血管风险评分有助于精准识别真正需要密切监测的患者，优化医疗资源分配。她还强调，失明风险常被患者极度担忧，因此将心血管健康信息与视力保护结合传递，可以促使患者更积极地参与健康管理。Fox也补充道，高风险评分有助于医生向患者提出更有说服力的健康建议，促进行为改变。　　总结　　心血管疾病风险评估工具如合并队列方程和LS7评分，在预测眼部疾病风险方面展现出重要价值。这不仅为初级保健医生提供了简便的早期筛查手段，也为制定个体化眼科检查频率方案奠定了基础，为防止视力丧失开辟了新的途径。未来，进一步研究将有助于细化这些风险评估工具的应用，推动视力保护和心脏健康管理的跨学科融合。

　　复发性鼻咽癌的治疗依然具有挑战性，尽管调强放射治疗(IMRT)是目前的主要再照射手段，但其疗效有限且常伴较严重的副作用。因此，需探索更先进的治疗策略，以提升患者存活率同时减少治疗毒性。　　重要临床试验揭示TQB2450联合IMRT的疗效　　2025年11月14日，中山大学肿瘤防治中心的陈明远教授、华贻军教授及中山大学附属第五医院的游瑞副教授联合发表在《Cell》子刊《Med》上的一项二期临床研究，带来了令人振奋的消息。该研究以一种由正大天晴开发的抗PD-L1全人源化单克隆抗体——TQB2450，联合IMRT用于治疗复发性鼻咽癌患者，显示出显著的治疗效果和可控的免疫相关副作用。　　试验设计及主要发现　　本次单臂二期研究招募了25名不可手术的复发性鼻咽癌患者，患者接受每3周一次、1200毫克剂量的TQB2450静脉注射，中位给药周期达17个疗程，期间辅以调强放射治疗。主要评估指标为放疗结束后3个月的客观缓解率(ORR)，关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和安全性。研究还结合基因组及空间转录组学技术分析，旨在挖掘潜在生物标志物，识别最可能获得治疗收益的患者。　　数据显示，此联合疗法的总客观缓解率高达72%，中位无进展生存时间达到29.6个月。治疗引发的3级及以上不良事件发生率为40%，其中鼻咽坏死最为常见，占32%。研究还发现，血浆中EB病毒DNA的动态监测与PFS密切相关，基线时较低的T细胞受体(TCR)多样性预测更佳的生存结果。同时，空间转录组分析揭示，肿瘤中免疫浸润水平低及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)高表达与治疗耐药相关。　　关键结论解析　　疗效与安全性：TQB2450联合IMRT在复发性鼻咽癌患者中展现出优异的疗效和良好的耐受性;　　生物标志物的价值：基线低TCR多样性与更长PFS相关，持续监测EB病毒DNA水平有助预测患者预后;　　肿瘤微环境特征：肿瘤内高MIF表达及“冷”免疫环境提示治疗抵抗的可能。　　未来展望　　该项研究不仅为复发性鼻咽癌的治疗提供了新思路，也为临床精准医疗奠定了坚实基础。通过检测MIF水平、分析肿瘤免疫环境、TCR谱及循环中EB病毒DNA动态，医生可更准确地筛选出最有可能从TQB2450结合IMRT获益的患者，从而实现个性化治疗。这将有望推动复发性鼻咽癌治疗走向更高效、安全的新阶段。　　总而言之，TQB2450与调强放射治疗的联合应用，为复发性鼻咽癌患者带来了期待中的生存获益与生活质量改善，是未来治疗领域的重大突破。

　　每年秋冬交替、病毒频繁传播的季节，呕吐、腹泻与发烧成为许多家庭的“老问题”，尤其是儿童与老年人更是高危人群。一旦感染，不仅导致身体不适，还可能陷入“反复生病—营养不良—免疫力下降”的恶性循环。　　在众多肠胃炎元凶中，人类星状病毒(Human astrovirus，HastV)虽然名气不如诺如病毒或轮状病毒，却是儿童病毒性肠胃炎的主要病原体之一。这种病毒在中低收入国家尤为常见，甚至在污水系统中都能频繁检测到。然而，令人遗憾的是，目前针对星状病毒的特效药与疫苗仍为空白。　　国际团队新突破：揭开星状病毒“潜入人体”的秘密　　近日，美国加州大学圣克鲁斯分校等机构的科学家在《Nature Communications》上发表题为《Structure of the human astrovirus capsid spike in complex with the neonatal Fc receptor》的最新研究成果。　　研究首次揭示了星状病毒是如何利用人体细胞受体“潜入”的分子机制，为后续疫苗与药物研发提供了关键靶点。　　病毒如何“开锁进门”?关键在 FcRn 受体　　此前，研究人员已发现星状病毒会借助一种名为新生儿Fc受体(FcRn)的蛋白侵入人体细胞，但其“入侵细节”一直未被完全揭示。　　该团队通过结构生物学手段解析出病毒外壳蛋白与FcRn受体结合的三维结构，如同拍下了病毒“撬锁入门”的实时画面。　　研究发现，星状病毒巧妙地“模仿”抗体的结合方式，占据了FcRn与抗体结合的关键位置，从而“伪装”成身体自身分子，轻松进入细胞。研究负责人DuBois教授形象地表示：“病毒就像复制了人体抗体的钥匙，堂而皇之地打开了免疫系统的大门。”　　三个氨基酸“抓手”：决定病毒能否成功入侵　　进一步分析显示，病毒外壳蛋白上存在三个关键氨基酸位点，是其与受体结合的“核心抓手”。当这些位置被破坏或改变时，病毒将无法完成入侵过程，这一发现为未来的药物与疫苗设计提供了精准靶点。　　研究带来两大惊喜：老药新用与多价疫苗新方向　　这项研究不仅揭示了病毒入侵的分子原理，还意外带来了两项重大启示：　　现有药物或可直接利用　　研究表明，星状病毒与FcRn的结合会与抗体竞争。而一些现有药物(如 nipocalimab)已经被批准用于抑制FcRn功能以治疗自身免疫疾病。因此，科学家认为，这些药物或许可以被“复用”，加速星状病毒治疗方案的开发，极大缩短研发周期。　　疫苗设计需“多价应对”　　研究还发现，星状病毒在与受体结合的区域容易突变，意味着病毒能“换壳”逃避免疫识别。因此，未来的疫苗可能需要同时覆盖多种毒株，类似流感疫苗的设计方式，以获得更广泛的保护效果。　　未来展望：从机制到临床的关键一步　　目前，该研究团队已获得美国国立卫生研究院(NIH)约41.6万美元资助，将继续深入研究星状病毒的疫苗与抗病毒药物。研究人员Lentz博士表示：“理解病毒如何进入人体细胞，是阻断感染的第一步;下一步，我们要找到阻止它的方法。”　　结语：看清病毒的“套路”，才有胜算　　这项研究不仅揭开了人类星状病毒的“入侵秘密”，还为全球儿童肠胃炎防控提供了新的思路。未来，随着针对MSLN通路及FcRn结合机制的深入研究，星状病毒或许将不再是儿童健康的“隐形杀手”。　　当科学家们真正“看透”病毒的伎俩，也意味着我们离摆脱它造成的反复感染更近一步。

　　近年来，司美格鲁肽(Semaglutide)凭借其显著的减重效果成为热议的焦点，尤其在减肥领域以“减肥针”闻名。但近日，伦敦大学学院的John Deanfield教授团队在《柳叶刀》上发布的最新研究揭示了这一药物的另一重惊人效益：它不仅能有效减重，更能预防心脏病发作和中风等心血管事件，这一效果与患者体重减轻程度无关。　　司美格鲁肽：超重/肥胖患者的心血管保护新选择　　该研究基于SELECT试验，分析了17,604名45岁以上、BMI≥27的超重或肥胖且有心血管疾病史(如心脏病或中风史)的患者数据。研究发现，即使这些患者的体重变化不大，司美格鲁肽依然能显著降低主要不良心血管事件(MACE)的发生，包括心血管死亡、非致命性心梗和非致命性中风。　　研究揭示体重与心脏益处无关　　在这项长达40个月的随访中，研究者发现，无论患者起始时的体重是“略超重”还是“重度肥胖”，司美格鲁肽均能有效降低MACE风险。数据显示，司美格鲁肽组中，每减少5kg体重，MACE风险下降4%;腰围每减少5cm，风险同样降低4%。　　更为重要的是，体重减轻与心脏益处并不直接相关。即便有患者在用药后体重增加，MACE风险仅略微上升，表明司美格鲁肽的心脏保护作用并不依赖于减重。　　腰围缩小：非减重路径发挥重要作用　　尽管体重减少与心脏益处无关，但腰围缩小仍然起到一定作用。研究显示，服药后腰围的缩小能够进一步降低MACE风险，特别是在前20周腰围缩小较多的患者中，这一关联一直维持至104周。然而，腰围变化只能解释约33%的心脏保护作用，剩余的两-thirds则归因于司美格鲁肽的多重机制。　　司美格鲁肽的多重心脏保护机制　　研究表明，除了减轻内脏脂肪，司美格鲁肽还通过以下机制提供心脏保护：　　改善血管内皮功能，使血管更具弹性;　　抑制全身性炎症，特别是在高炎症人群中;　　轻微降低血压和低密度脂蛋白(LDL-C);　　通过调节中枢GLP-1受体，可能在全身范围内调节代谢和炎症通路。　　这些作用合力使得司美格鲁肽在减重效果不明显的情况下，仍能为患者提供显著的心血管保护。　　临床应用展望：不再局限于“减肥药”　　这项研究彻底改变了对司美格鲁肽的认知。John Deanfield教授指出，今后不必将司美格鲁肽的使用局限于BMI极高或需减重的患者中，任何患有心血管疾病并且超重或肥胖的患者，包括那些BMI刚过27的人群，都可以从中受益。　　在英国，Wegovy已被纳入体重管理临床，而Mounjaro则主要用于BMI≥40且伴有糖尿病等并发症的患者。随着新研究的深入，未来可能会有更多灵活的处方标准，患者不必过度关注体重变化。　　安全性：减重不等于更高的风险　　研究还发现，司美格鲁肽组的严重不良事件(如心脏病、住院等)与减重程度并无明显关联。然而，在安慰剂组中，体重减轻超过5%的人群反而出现了较高的全因死亡率，这进一步表明非药物诱导的减重可能反映了潜在的疾病风险。　　结论与未来方向　　尽管本研究有一些局限性(如受试者群体中白人和男性占比较高)，但其结果仍然为我们提供了新的视角。司美格鲁肽已经不再是单纯的减肥药物，而是一种能改善心血管健康的疾病修饰药物，尤其适用于超重或肥胖且患有心血管疾病的患者。　　未来，随着对GLP-1激动剂研究的进一步深入，可能会有更多关于不同人群效果差异的发现，从而为更广泛的患者群体提供新的治疗选择。

　　近日，正大天晴自主研发的双抗ADC药物 TQB2102 再次传来捷报——该药被国家药品监督管理局药审中心(CDE)纳入突破性治疗品种，适用于既往接受奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶类治疗失败的 HER2 IHC 3+ 晚期结直肠癌患者。这一突破意味着，中国在高HER2表达型结直肠癌领域的治疗方案迎来了新的希望。　　HER2高表达：结直肠癌中的“危险信号”　　HER2(人表皮生长因子受体2)作为多种恶性肿瘤的重要驱动基因，在乳腺癌、胃癌、肺癌及结直肠癌中均有异常表达。研究显示，约有 5% 的结直肠癌患者存在HER2过表达，这类患者通常病情进展迅速，伴随更高的转移风险，包括淋巴结、腹膜及脑转移等，临床预后普遍较差。　　目前，根据CSCO结直肠癌诊疗指南，HER2阳性晚期患者的一线与二线治疗仍以 奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶 为主。然而，二线治疗失败后的三线方案疗效十分有限——客观缓解率仅为1%-2%，中位无进展生存期不足4个月，总生存期也仅约6-7个月，亟需新型靶向疗法的突破。　　TQB2102：创新双抗ADC药物展现强劲潜力　　TQB2102是一款基于 曲妥珠单抗与帕妥珠单抗 构建的双特异性抗体偶联药物(ADC)，能够同时识别HER2蛋白的ECD2和ECD4两个不同表位，从而实现更精准、更高效的肿瘤杀伤作用。　　在今年的 ASCO(美国临床肿瘤学会)年会 上，TQB2102公布了其I期临床研究的初步结果：在181例经治晚期实体瘤患者中，HER2 IHC 3+结直肠癌患者的客观缓解率(ORR)高达 34.8%。　　更令人振奋的是，随着治疗周期的延长，TQB2102的疗效持续增强，显示出良好的持久反应潜力，有望改写HER2高表达晚期结直肠癌的治疗格局。　　乳腺癌适应症同样展现优异疗效　　除了结直肠癌外，TQB2102在乳腺癌领域也表现亮眼。2025年7月，该药在乳腺癌适应症上同样被纳入突破性治疗品种。　　在II期临床研究中，TQB2102单药治疗8个周期后，总病理完全缓解率(tpCR)达到 73.1%，其中6mg/kg剂量组更是高达 76.9%，显著优于目前的化疗联合双靶标准方案及同类ADC药物的历史数据。　　多癌种布局 加速临床推进　　截至目前，TQB2102已在中国登记开展 9项临床试验，涵盖乳腺癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌、胆管癌及肺癌等多种实体瘤类型。　　凭借优异的抗肿瘤活性与良好的安全性，TQB2102有望成为中国自主创新双抗ADC药物的又一代表作。　　结语：TQB2102或将重塑HER2靶向治疗格局　　TQB2102的再次入选突破性治疗品种，标志着中国本土创新药在ADC领域的快速崛起。　　未来，随着更多临床数据的积累和监管审批的推进，这一创新药物有望为HER2阳性结直肠癌及其他多种肿瘤患者带来全新的治疗选择，进一步推动精准医疗的临床实践与应用落地。

　　2025年9月28日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，三迭纪的3D打印创新药物T20j(阿哌沙班片)正式提交上市申请。这款药物是国内首个申报上市的3D打印药物，标志着3D打印技术在药物生产领域迈出了重要一步。　　T20j：国内首款3D打印创新药物　　T20j作为三迭纪研发的阿哌沙班片，其具有精准控制药物释放的特点，可更好地满足患者对口服抗凝治疗的需求。这款药物的研发及生产过程采用了三迭纪的熔融挤出沉积(MED)技术，显著提升了药物递送的精度和效率。　　三迭纪表示，T20j在提交上市申请前已完成全面的工艺验证、生物等效性(BE)试验等研究，并于2025年9月3日取得全国首张3D打印药品生产许可证批件，完全符合上市注册条件。这标志着国产药物研发技术步入3D打印新时代。　　3D打印药物开发管线：更多创新药物正在推进　　除T20j外，三迭纪在新闻发布中透露，其管线内包含5款处于临床或申报临床阶段的3D打印药物，均主打针对特殊递送需求的精准控制。　　T21：托法替布缓释片　　T21能够控制药物在胃肠道中的释放时间、位置和剂量，专为精确输送药物到结肠而设计，用于优化治疗效果。　　T19：托法替布延迟缓释片　　T19通过具有生物钟特点的药物递送系统，针对类风湿性关节炎(RA)症状的昼夜节律特性进行靶向治疗。患者在睡前服用，药片延迟释放，使药物峰值在清晨时分出现，从而缓解清晨疼痛和关节僵硬等症状。　　T22：利奥西呱胃滞留缓释胶囊　　T22旨在优化原研药利奥西呱片的给药方案，将每日3次减少至每日1次，显著提高患者的用药依从性和治疗便利性。　　D23：布地奈德迟释片　　D23通过精准控制肠道药物递送，确保布地奈德被精准输送至回肠，实现最佳疗效。这一设计进一步提高了局部药物递送的效果。　　T24：雷美替胺双释片　　基于三迭纪的3D微结构调释技术平台(3DμS-MR)，T24旨在解决原研雷美替胺速释片未能覆盖整个睡眠周期的问题，同时解决“入睡困难”和“睡眠维持”两大难题，为患者提供更完整的治疗方案。　　3D打印药物的技术优势与前景　　三迭纪的3D打印技术，如熔融挤出沉积(MED)，通过对药物微结构的精准控制，实现药物在体内特定时间、位置或状态下的靶向释放。这一技术创新为药物设计提供了以下潜在优势：　　药物释放精准：针对不同治疗需求，调整药物释放的节律与剂量;　　提高患者依从性：减少用药频率和剂量，提高用药便利性;　　改善疗效：通过靶向递送优化药物在体内的作用效果。　　这些技术革新为未来药物设计和生产带来了无限可能。　　结语：三迭纪率先掀开药物研发新篇章　　T20j阿哌沙班片作为国内首个3D打印药物，其申报上市代表了国产创新药物研发技术的里程碑。随着3D打印药物生产模式的广泛推广和管线的持续扩展，三迭纪有望进一步引领药物研发的技术潮流，造福更多患者。未来，3D打印药物的开发前景广阔，或将在精准医疗领域发挥更大的作用。

　　2025年8月20日， 国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布消息，石药集团研发的HER2靶向双抗药物安尼妥单抗(KN026, anbenitamab)有望纳入优先审评，适应症为联合化疗用于至少接受过一次系统性治疗失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃癌及胃-食管结合部腺癌患者。　　创新机制：安尼妥单抗引领HER2治疗新方向　　安尼妥单抗最早由康宁杰瑞生物制药公司开发，可靶向结合HER2的两个非重叠表位。这种设计能显著增强HER2信号阻断，与传统使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的疗法相比，表现出更优异的疗效。　　HER2(人表皮生长因子受体2)阳性在胃癌患者中有较高比例，这类患者往往对目前的治疗手段存在疗效不佳或复发率高等问题。安尼妥单抗的作用机制在于通过更高效的HER2信号抑制，从而改善患者的无进展生存(PFS)和总体生存(OS)。　　临床数据初显：显著延长患者无进展生存期　　今年5月，安尼妥单抗二线治疗胃癌的关键性II/III期临床试验(KC-WISE) 顺利完成，并达到主要研究终点。试验数据显示，接受安尼妥单抗治疗的患者中位无进展生存期(PFS)显著长于单纯化疗组，显示出其作为二线治疗显著提高疗效的潜力。不过，详细的研究数据尚未完全披露，这让外界对该药物的实际临床表现充满期待。　　从引进到落地：石药集团推动国产创新　　安尼妥单抗的早期开发由康宁杰瑞主导，随后，石药集团于2021年8月获得其在中国市场的独家开发和商业化授权。 得益于持续的研发投入和临床布局，石药集团正在将这一创新生物药推进至国内患者前列，填补国内HER2阳性胃癌领域的治疗空白。同时，这款药物有潜力成为首个实现商业化的国产HER2靶向双抗，为中国抗癌新药市场带来更多竞争力。　　拟优先审评：释放政策红利加速上市进程　　根据CDE的动态，安尼妥单抗拟被纳入“优先审评”程序。优先审评是在药品审批流程中专为临床急需药物设置的绿色通道。作为该机制的受益者，安尼妥单抗的上市流程有望大幅缩短，让更多患者能够尽早用上这款创新药物。　　持续突破：瞄准胃癌精准治疗领域　　HER2阳性胃癌是一种恶性程度高、治疗选择有限的肿瘤类型，传统疗法难以满足患者需求。安尼妥单抗通过提升信号通路阻断效率，为这类患者带来了重要的治疗新选择。未来，随着该药物后续数据的公开及潜在治疗范围的扩展，其临床价值和市场规模都将进一步凸显。　　总结：国产双抗药物迎来全新机遇　　安尼妥单抗的成功推进，标志着中国企业在生物创新药物领域取得了重要成果。石药集团以其出色的研发和商业化能力，有望将这款国产首个HER2双抗推向市场，助力胃癌治疗的突破，改善患者生存质量，同时提升中国在全球靶向药研发领域的竞争力。

　　7月21日，罗氏公布了针对慢性阻塞性肺病(COPD)治疗的IL-33R单抗药物Astegolimab的最新研究结果。此次公布的关键性IIb期ALIENTO研究和III期ARNASA研究数据表明，尽管Astegolimab在COPD恶化率降低方面展现出一定趋势，但III期研究未能达到统计学显著性，未能达到主要终点。　　Astegolimab：靶向ST2阻断IL-33通路的创新药物　　Astegolimab是一种由安进(Amgen)开发的全人源抗ST2单克隆抗体，通过选择性结合IL-33受体(ST2)，从而抑制IL-33介导的炎症反应。IL-33是COPD炎症反应的重要参与因子，被认为在病理进展中扮演了关键角色。　　开发背景及合作协议　　2016年，基因泰克(罗氏子公司)与安进达成协议，获得Astegolimab的全球独家开发和商业化权利，旨在将其作为慢性炎症性疾病的新一代治疗选择。　　ALIENTO与ARNASA研究：探索COPD治疗的潜力　　为了评估Astegolimab对COPD患者的疗效与安全性，罗氏启动了两项大规模试验：　　ALIENTO IIb期多中心研究(n=1301)　　ARNASA III期多中心研究(n=1375)　　研究设计　　两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在对比Astegolimab(皮下注射，每2周或4周一次)联合标准治疗与安慰剂联合标准治疗的疗效与安全性，治疗周期为52周。研究对象包括戒烟和未戒烟的患者，且不限制血液嗜酸性粒细胞计数。主要终点是中度和重度COPD恶化的年化发生率(AER)。　　研究结果：IIb期显示积极信号，III期未达显著性　　ALIENTO IIb期研究　　在这项研究中，Astegolimab(2周1次)治疗组显示了减少COPD恶化的潜力：　　中至重度COPD恶化的年化发生率较安慰剂组降低15.4%，达到了统计学显著性。　　ARNASA III期研究　　然而，在更大样本的III期ARNASA研究中：　　Astegolimab(2周1次)的年化COPD恶化率较安慰剂组降低14.5%;　　然而，该改善未达到统计学意义，与主要终点擦肩而过。　　此外，两项研究中，整体COPD恶化事件的发生率低于预期值，这可能进一步增加了结果分析的不确定性。　　安全性表现：未发现新信号　　在安全性评估中，Astegolimab展现出与既往研究一致的良好耐受性。　　未有新的严重不良反应(SAE)被报告，安全性特征与此前数据一致。　　未来展望　　尽管Astegolimab未能在III期ARNASA试验中展示统计学显著的疗效，这一成果依然为IL-33通路在慢性阻塞性肺病中的治疗潜力提供了重要参考。COPD的研究与开发仍然面临许多挑战，包括疾病的异质性以及难以准确衡量的治疗疗效。　　接下来，罗氏是否会基于Astegolimab的部分积极信号进一步优化研究设计，或探讨其他适应症和联合治疗策略，将成为行业关注的焦点。

　　2025年7月15日，恒瑞医药宣布，其自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531注射液在针对中国肥胖及超重患者的III期临床研究中取得了积极顶线结果。研究结果显示，与安慰剂相比，HRS9531在体重管理方面的疗效显著，各剂量组(2mg、4mg、6mg)均达到了共同主要终点及全部关键次要终点。恒瑞医药计划近期向中国药监局递交HRS9531的新药上市申请(NDA)，同时，其全球合作伙伴Kailera正在大中华区以外地区推进HRS9531(代号KAI-9531)的国际临床开发。　　HRS9531简介：创新药物的多靶点机制　　HRS9531是一种双靶点受体激动剂，能同时作用于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)的受体。通过双重激动机制，该药物在减轻体重方面展现出卓越的疗效，同时可用于超重、肥胖及相关代谢性疾病的治疗，例如2型糖尿病等。目前，已有超过2000名中国受试者参与HRS9531的多项临床试验。此次III期研究进一步验证了该药物的安全性与疗效。　　III期研究亮点：体重显著下降，高剂量减重近20%　　此次III期临床研究(HRS9531-301)共入组了567名肥胖或超重受试者，参试者的平均基线体重为93公斤。以下是研究的核心发现：　　主要分析结果：　　在48周治疗后，平均体重减少最高可达17.7%(安慰剂调整后为16.3%)，其中88%的受试者实现了≥5%的体重下降。高剂量组(6mg)中，44.4%的受试者体重降低≥20%，表现尤为显著。　　补充分析：　　假想策略分析显示，HRS9531治疗组的平均体重下降最高达19.2%(安慰剂调整后为17.7%)，进一步增强了结果的可靠性。　　安全性与耐受性：　　与其他GLP-1类药物一致，HRS9531耐受性良好，大多数治疗相关不良事件(TEAEs)为轻至中度，主要集中在胃肠道领域，未发生严重安全问题。　　此前，在一项II期临床研究中(NCT06054698)，HRS9531 8mg剂量治疗36周后，平均体重下降达22.8%(安慰剂调整后为21.1%)，显示出优异的减重潜力。且在治疗时间结束时，体重减轻尚未达到平台期，预示药物在更长治疗期内仍可能保持效果。　　恒瑞加速布局：聚焦减重与代谢领域　　HRS9531的成功仅仅是恒瑞医药在减重与代谢性疾病赛道上的一环。近年来，恒瑞不断加速产品研发与注册进程，其布局涵盖了GLP-1和相关类创新药的多种技术路线：　　正在开发中的新药组合：　　HRS-7535：口服小分子GLP-1激动剂　　HRS-4729：GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂　　HR17031：胰岛素/GLP-1R激动剂复方制剂　　SHR-3167：胰岛素周制剂　　即将上市的新产品：　　长效胰岛素INS068　　SGLT2i/DPP4i/二甲双胍固定复方缓释制剂HR20031　　已获批上市产品：　　恒瑞在代谢领域已有多款产品通过审批，包括恒格列净、瑞格列汀及其固定复方制剂(如恒格列净二甲双胍缓释片)。　　国际化战略：合作推进全球开发　　2024年，恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics达成了高达60亿美元的合作协议。根据协议，恒瑞向Kailera有偿许可HRS9531在大中华区以外的全球开发、生产和商业化权利。作为协议的一部分，恒瑞持有Kailera 19.9%的股权。Kailera目前正积极推动HRS9531的国际临床试验(代号KAI-9531)，进一步扩大该药物的全球潜力。　　市场潜力与意义：超重与肥胖治疗的里程碑　　肥胖已成为全球范围内的重要公共健康问题，其相关并发症包括糖尿病、心血管疾病及多种代谢紊乱。随着全球范围GLP-1类药物的迅速发展，HRS9531作为一款兼具GLP-1与GIP作用的双重激动剂展现出强大的减重效果和广阔前景。　　此次III期研究的积极结果，不仅巩固了恒瑞在代谢性疾病领域的领先地位，也为患者提供了一种更高效、耐受性更好的减重治疗手段。目前，HRS9531用于肥胖与超重治疗的新药上市申请(NDA)已箭在弦上，学术界及行业内对其完整数据的公布倍加期待。　　总结：开启减重治疗新篇章　　恒瑞医药通过不断提高研发能力和战略布局，已成为减重与代谢性疾病领域的重要创新企业。HRS9531在减重疗效及耐受性上的优异表现，为患者带来了更多希望，也向市场展示了国产创新药在全球竞争中的潜力。随着其III期临床数据的完整披露及后续推进，HRS9531或将成为重新定义肥胖治疗的新标杆。

　　上海复旦大学附属肿瘤医院是中国领先的肿瘤医学研究院和医疗中心，是世界上最大的单一肿瘤治疗机构之一。医院成立于1972年，目前拥有近4000位医护人员，其中包括400多名教授和专业医生。　　附属肿瘤医院在肿瘤治疗和研究上拥有丰富的经验和权威地位。医院为成人和儿童患者提供全面的肿瘤诊断和治疗服务，包括手术、放射治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段。医院设有肿瘤科、放疗科、化疗科、免疫治疗科、防治疼痛科等科室，能够提供全方位的治疗服务。　　此外，医院还拥有国际一流的肿瘤研究中心和生物治疗中心。这些中心聚集了国内外最优秀的肿瘤学和生物学科学家，通过自主研发肿瘤药物、免疫细胞疗法和基因治疗等前沿技术，为患者提供更加精准和有效的治疗方案。医院还积极参与国际合作和学术交流，不断引进和应用国际最新的肿瘤治疗技术和药物，为患者提供国际先进的医疗服务。　　附属肿瘤医院作为学术性肿瘤医院，在教学和科研方面也有着重要的地位。医院与复旦大学、上海交通大学、中科院等国内外知名科研机构保持着良好的合作关系，开展了包括分子肿瘤学、肿瘤免疫学、基因治疗等领域的多项研究项目。医院还开展了不同级别的继续教育和培训计划，吸引了来自全国各地和国外的医学生和医师学习和交流。　　总之，上海复旦大学附属肿瘤医院作为国内顶尖的肿瘤医学研究院和医疗中心，一直致力于为患者提供最优质的治疗服务和最先进的医疗技术。医院以其丰富的经验、权威的地位和国际先进的技术，成为全球疾病合作联盟的成员之一，不断推进肿瘤治疗和研究，为患者带来新的希望和信心。