科兴甲乙肝联合疫苗倍尔来福®焕新上市，为肝炎防控贡献新力量

　　在美国心力衰竭学会(HFSA)2025年度科学会议上公布的最新研究结果显示，老年人群中心力衰竭(HF)由轻度向重度进展的情况十分普遍，尤其是那些在疾病早期阶段的患者。该研究基于美国大型纵向社区健康数据，揭示了心衰进展的关键临床特征与风险因素，为早期预防提供了新的思路。　　心力衰竭负担沉重，老年人风险更高　　据统计，美国目前约有 670万心力衰竭患者，其中相当一部分为老年人。得克萨斯大学西南医学中心的 Nicholas Talbot 医师在报告中指出：“尽管过往研究已经对心衰各阶段的患病率进行了量化，但关于其进展速度和预测因素，尤其在老年人群中，我们的认知仍十分有限。”　　为填补这一研究空白，Talbot团队利用“动脉粥样硬化风险社区研究(ARIC)”的数据，对老年参与者的医疗记录进行了分析，重点评估他们在生命后期6年内心衰阶段的变化趋势，并筛选出影响疾病进展的临床和生物标志物。　　六年追踪：早期患者进展尤为显著　　研究覆盖了参与者在 2011—2013年(第5次就诊)到2018—2019年(第7次就诊) 期间的心脏健康数据。入组时平均年龄为74岁，随访结束时为81岁。在6112名完成心电图与生物标志物检测的受试者中，有2894人参与了后续复查。　　结果显示，在第5次就诊时，无心衰(0期)、A期、B期与C期的分布分别为3%、17%、78%和3%;而到第7次就诊时，比例变为1%、6%、86%和8%。虽然未出现D期患者，但整体数据显示 超过20%的参与者出现了病情加重。其中，C期患者比例增长两倍，而 88%的0期与82%的A期患者 在6年间病情进展。　　高风险因素：男性、合并症与心脏生物标志物　　综合分析发现，男性、年龄较大、合并肥胖或糖尿病 的人群，心衰进展风险显著升高。此外，NT-proBNP等心脏生物标志物水平升高 也与病情恶化密切相关。　　在多因素回归模型中，冠心病和房颤 被确定为最强的心衰进展预测因素。Talbot表示：“我们的研究结果表明，社区中老年人的心衰进展非常普遍，尤其是在疾病早期阶段。这突显了早期监测和干预的重要性。”　　专家点评：需拓展研究范围，关注多重影响因素　　明尼苏达大学心脏病专家 Daniel Garry 在会议中点评指出，这项研究为理解老年人心衰进展提供了宝贵数据，但他建议未来应将研究范围扩展到其他年龄段，以更全面评估 年龄相关的生理衰退 如何影响心衰发展。　　Garry强调：“身体机能下降是导致心力衰竭加重的关键因素之一，这种进展往往是多因素共同作用的结果。不同年龄组之间的对比分析，可能有助于揭示心衰演变背后的更深层机制。”　　结语：早期识别与干预是防控关键　　该研究提醒我们，心力衰竭的早期阶段并非‘安全区’，尤其对老年人而言，病情恶化的速度远超预期。通过定期检测生物标志物、管理合并症以及优化生活方式，可望延缓疾病进展，提升患者的生活质量。　　未来，随着更多纵向研究的深入，如何实现 精准预测与个体化防治 将成为老年心衰管理的核心方向。

　　近日，在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会主席研讨会上，阿斯利康与第一三共联合公布了III期DESTINY-Breast11研究的详细数据。这一重磅研究进一步确立了德曲妥珠单抗(商品名：优赫得)在早期HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中成为“治愈导向”基石疗法的潜力。　　病理完全缓解率显著提升：德曲妥珠单抗方案超越传统疗法　　DESTINY-Breast11研究对比了两种治疗方案：　　德曲妥珠单抗序贯THP方案(紫杉醇 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗)　　剂量密集型多柔比星+环磷酰胺序贯THP方案(ddAC-THP)　　研究结果显示，德曲妥珠单抗序贯THP方案的病理完全缓解率(pCR)达到67.3%，较传统ddAC-THP方案的56.3%提升了11.2个百分点，具有显著的统计学与临床意义。　　在不同激素受体亚型中均观察到疗效优势：　　HR阳性患者：61.4% vs 52.3%　　HR阴性患者：83.1% vs 67.1%　　此外，81.3%的患者在术后切除组织中几乎未检测到浸润性残留癌(RCB 0+I)，而传统方案组仅为69.1%。　　安全性与耐受性兼优：不良事件显著减少　　德曲妥珠单抗序贯THP方案不仅疗效突出，安全性也表现优异。　　研究数据显示：　　≥3级不良事件发生率：37.5%(对照组为55.8%)　　严重不良事件：10.6%(对照组20.2%)　　治疗中断率：37.8%(对照组54.5%)　　左心室功能障碍：1.3%(对照组6.1%)　　值得注意的是，间质性肺病(ILD)发生率在两组中相似(4.4% vs 5.1%)，且大多为轻度事件。　　研究专家观点：早期干预是“治愈”关键　　DESTINY-Breast11主要研究者、德国慕尼黑大学附属医院妇产科主任Nadia Harbeck博士指出：　　“对于高复发风险的早期HER2阳性乳腺癌患者，尽早使用最有效的药物至关重要。超过三分之二的患者在术前接受德曲妥珠单抗序贯THP治疗后实现病理完全缓解，这为新辅助治疗树立了新的临床标杆。”　　阿斯利康全球肿瘤研发负责人高书璨(Susan Galbraith)博士补充道：　　“我们的目标是提高治愈率并优化患者体验。DESTINY-Breast11显示，德曲妥珠单抗不仅疗效卓越，还具备良好耐受性，有望改变HER2阳性乳腺癌的治疗格局。”　　治疗机制与研发进展：HER2靶向ADC技术再获验证　　德曲妥珠单抗是一款靶向HER2受体的抗体偶联药物(ADC)，采用第一三共自主研发的DXd技术平台。该药物能精准识别并杀伤HER2阳性肿瘤细胞，同时降低对正常细胞的损伤。　　目前，基于DESTINY-Breast11研究结果，德曲妥珠单抗序贯THP方案的补充生物制品许可申请(sBLA)已递交至美国FDA审评，有望成为HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗标准方案。　　结语：HER2阳性乳腺癌治疗迈入新纪元　　DESTINY-Breast11的结果在2025年10月18日于ESMO大会正式公布，并同步发表于《肿瘤学年鉴(Annals of Oncology)》。　　这项研究不仅标志着德曲妥珠单抗在早期乳腺癌治疗中的新突破，也意味着HER2靶向治疗正在从“延长生存”迈向“治愈潜力”的全新时代。　　随着更多长期随访数据揭晓，德曲妥珠单抗或将重塑HER2阳性乳腺癌的治疗路径，为全球患者带来更高的治愈希望。

　　一项最新观察性研究显示，在70岁及以下存在听力损失的人群中，使用助听器与痴呆风险显著降低有关。研究发现，助听器使用者的痴呆风险比未使用者低61%。这一研究由德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的Lily Francis及其团队完成，并于2025年8月18日发表在《JAMA Neurology》上。这一结果强调了早期干预听力损失的潜在健康益处。　　听力损失与痴呆风险的关联　　听力损失在老年人群中非常常见，美国国家耳聋与其他交流障碍研究所估计，目前约有3750万美国人存在听力问题，其中有大约2880万可以从佩戴助听器中获益。　　此前已有研究显示，听力损失与认知衰退相关，采取治疗措施如助听器使用，可以减缓认知功能下降，降低痴呆风险。然而，这项新研究首次明确指出“早期使用助听器”本身可能具有独立的降低痴呆风险的作用。　　研究设计与方法　　研究数据来自弗雷明汉心脏研究(Framingham Heart Study)的原始队列与子代队列，总计分析了2953名通过纯音测听确认存在至少轻度听力损失的参与者。　　平均年龄：68.9岁;　　性别分布：59%为女性;　　人群分层：42%的参与者在听力评估时年龄小于70岁。　　研究人员建立三种分析模型以校正可能的混杂因素：　　模型1：校正年龄和性别;　　模型2：校正年龄、性别和弗雷明汉卒中风险评分;　　模型3：校正年龄、性别和教育水平。　　主要研究结果　　助听器使用者风险显著降低　　对听力评估时小于70岁的听力损失参与者，使用助听器者的痴呆风险比未使用者低61%(HR=0.39;95%CI：0.17～0.89;P=0.03)。　　在听力评估时小于70岁且没有听力损失的参与者，其痴呆风险比有听力损失但未佩戴助听器的参与者低21%(HR=0.71;95%CI：0.54～0.95;P=0.02)。　　70岁以上人群无显著差异　　在人群中年龄超过70岁的参与者，无论是否存在听力损失、是否使用助听器，其新发痴呆风险在所有模型中均未表现出显著差异。　　研究局限与可能影响因素　　Francis团队指出，研究结果尽管具有重要意义，但仍存在一些局限性：　　助听器使用情况的评估局限：助听器使用依赖参与者的自我报告，未包含使用频率或使用程度的详细数据，难以评估使用质量对结果的影响。　　早期干预划分的影响：研究不能明确干预获益与“按年龄划分的早期干预”或“按听力损失严重程度划分的早期干预”之间的相关性。　　社会经济因素混杂：能够负担助听器费用者通常拥有更多医疗服务获取机会，这可能影响研究结果的准确性。　　研究意义与临床建议　　这项研究突出强调了早期使用助听器作为听力损失干预措施的重要性：　　预防痴呆的潜在作用：听力损失可能加速认知衰退，而助听器使用不仅能改善听力，还可能降低痴呆风险，为早期干预提供了明确依据。　　提高助听器使用率：仅有约17%的中至重度听力损失患者使用助听器，亟需提高公众对助听器使用的认识，扩大适用人群覆盖率。　　未来研究方向　　从这项研究中可以看出，听力损失干预在降低痴呆风险的过程中具有显著临床潜力，而未来研究需进一步探索以下领域：　　助听器使用质量与频率影响：深入分析助听器佩戴时间与痴呆预防效果之间的关系;　　社会经济因素的影响：区分医疗服务获取能力与干预措施之间的作用;　　具体认知功能改善分析：系统评估听力干预对记忆、语言和执行功能等具体认知领域的影响。　　总结　　早期使用助听器显著降低痴呆风险，这项研究为听力损失干预的临床应用提供了重要依据。虽然研究结果存在一定局限性，但强调了为听力损失患者提供早期帮助的重要性。未来，将助听器的普及率与覆盖率提升至一个更高水平，有望在降低痴呆发生率、改善中老年人群生活质量方面带来更深远的影响。

　　2025年8月20日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网信息显示，恩华药业 革命性1类麻醉新药 NH600001乳状注射液 的上市申请已正式获受理。根据现有临床研究进展，此次申报的适应症可能涉及胃镜和结肠镜诊疗中镇静/麻醉的应用。这款创新药物有望成为医疗麻醉领域的新标杆。　　创新分子设计：结合依托咪酯优点并克服不足　　NH600001乳状注射液由恩华药业自主研发，其分子结构与经典麻醉药物依托咪酯相似，但显然有更大的改善空间。根据临床前研究，NH600001在保留依托咪酯麻醉起效迅速、苏醒快、对呼吸循环系统影响小等显著优势的同时，解决了依托咪酯长期饱受诟病的 抑制肾上腺皮质功能 的缺陷。研究表明，NH600001对肾上腺皮质激素的功能无明显抑制作用，安全性窗口进一步扩大，成为短效静脉麻醉疗法中的重要突破。　　临床试验进展：双管齐下验证安全与有效性　　恩华药业已完成或正在进行两项关于NH600001注册性III期临床研究，分别验证其在不同麻醉情境下的效果与安全性：　　胃镜与结肠镜镇静/麻醉　　多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的III期临床试验已完成。这项研究评估了NH600001乳状注射液在胃镜和结肠镜诊疗镇静/麻醉中的应用效果，初步显示其在患者舒适度及安全性方面具有显著优势。　　择期手术麻醉诱导　　另一项用于择期手术患者全身麻醉诱导的III期研究于2025年4月28日首次公示，正在进行。这项试验同样采用多中心、随机、双盲设计，进一步全面验证其在外科麻醉应用中的适用性和安全性。　　以上研究为NH600001乳状注射液的上市审批奠定了坚实的理论与实践基础，同时期待未来其临床数据能够完整公开，为临床专家提供更充分的参考。　　麻醉领域的全新选择：填补市场需求　　当前，依托咪酯因其优势成为短效麻醉药物的重要组成部分，但其在临床使用中因抑制肾上腺皮质激素功能而受到一些限制。NH600001不仅充分继承了依托咪酯特性，更通过优化分子设计改进了药物缺陷，在满足临床需求的同时克服潜在副作用。这种创新，不仅有助于改善胃镜、结肠镜等诊疗过程中患者体验，也为外科手术麻醉药物提供了更安全、更高效的选择。　　恩华药业推动国产创新药发展　　恩华药业专注于中枢神经系统和麻醉领域的药物研发，其坚实的创新研发能力助力了NH600001乳状注射液的问世。此次申报上市，是恩华药业拓展创新药物领域的重要一步，也体现了中国企业在麻醉药物领域追求更高技术与临床价值的实力。NH600001的成功推进有望丰富国产麻醉药物管线，推动国内医疗质量提升。　　总结：优化麻醉体验，患者与临床获益　　恩华药业的新一代短效静脉麻醉药 NH600001乳状注射液，凭借其创新机制与广泛适用性，或将成为胃镜、结肠镜诊疗镇静和外科麻醉诱导领域的新主力。如果上市计划顺利推进，NH600001不仅为患者提供了更安全、更舒适的诊疗体验，也进一步推动了国产麻醉药物的临床转化与市场发展。

　　近日，陆军军医大学研究团队在《Cancer Cell》发表了一项重要研究，首次揭示了肿瘤内树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3识别并清除免疫抑制性中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的机制，从而促进CD8阳性T细胞的肿瘤浸润并增强抗肿瘤免疫能力。这一发现不仅为树突状细胞赋予了抗原呈递以外的免疫调控功能，也为开发全新抗癌疗法提供了重要启示。　　树突状细胞：超越抗原呈递的免疫功能　　树突状细胞的传统角色　　树突状细胞是免疫系统的核心细胞之一，传统上被认为主要通过呈递抗原激活T细胞，启动并调节宿主的免疫应答。然而，近年来的研究表明，树突状细胞还可能通过其他机制影响抗肿瘤免疫。　　新发现：非抗原呈递机制增强抗肿瘤免疫　　陆军军医大学的研究者试图探索树突状细胞调控CD8阳性T细胞的新机制，利用单细胞RNA测序技术，他们发现了一个与非小细胞肺癌相关的特异性基因——DNASE1L3。进一步的多癌种数据分析表明，DNASE1L3基因在树突状细胞中的表达特异性极高，而在其他免疫细胞中几乎检测不到。　　DNASE1L3在抗肿瘤免疫中的作用　　DNASE1L3与免疫检查点抑制剂敏感性　　研究数据表明，在表达DNASE1L3的树突状细胞比例较高的肿瘤中：　　CD8+ T细胞评分和免疫活性均显著提高;　　对PD-L1抑制剂更为敏感;　　患者无进展生存期和总生存期均延长。　　例如，在基于ORIENT-11的临床数据中，DNASE1L3高表达患者的无进展生存期显著长于低表达患者(未达到 vs. 7.8个月，HR=0.468，p=0.010)，总生存期也更优(31.4个月 vs. 17.7个月，HR=0.483，p=0.0028)。　　核心机制：清除NET恢复T细胞功能　　NET的免疫抑制作用　　中性粒细胞产生的胞外诱捕网(NET)会通过免疫抑制作用，抑制CD8阳性T细胞的肿瘤浸润和功能活性，从而促进癌细胞的免疫逃逸。　　DNASE1L3如何清除NET　　研究团队发现，树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3切割NET，解除其对CD8阳性T细胞的抑制作用。　　体外与体内实验：通过异位过表达DNASE1L3的实验验证，表达DNASE1L3的癌细胞显著减少小鼠体内的肿瘤形成能力;而条件性敲除树突状细胞中DNASE1L3的实验显示，肿瘤生长速度明显加快。　　恢复T细胞功能：NET被清除后，CD8阳性T细胞的浸润显著增加，同时耗竭表型T细胞的比例显著下降。　　DNASE1L3联合PD-L1抑制剂的应用前景　　瘤内注射DNASE1L3的显著效果　　研究表明，直接将DNASE1L3注射到肿瘤内，可以显著抑制肿瘤生长。这种疗法增强了CD8阳性T细胞的抗肿瘤活性，同时减少了肿瘤微环境中的NET水平。　　与PD-L1抑制剂联合使用　　在对PD-L1抑制剂耐药的肿瘤模型中，DNASE1L3与PD-L1抑制剂联合使用表现出显著协同效应：　　肿瘤生长显著减缓;　　小鼠生存期延长，效果优于单一疗法。　　临床与研究意义　　抗肿瘤免疫的新途径　　这项研究首次揭示了树突状细胞通过非抗原呈递途径增强抗肿瘤免疫的潜力，为探索更多树突状细胞介导的免疫机制提供了重要方向。　　NET靶向治疗的新思路　　NET不仅通过抑制T细胞促进癌症进展，还与癌症转移密切相关。开发能够提升DNASE1L3表达的药物或注射DNASE1L3，本质上是一种直接针对NET的治疗方案，未来有望全面抑制癌细胞的生长和转移。　　联合治疗提升免疫疗法效果　　作为核酸内切酶，DNASE1L3不但能够恢复T细胞功能，还能显著提升PD-L1等免疫检查点抑制剂的疗效，为难治性和耐药性肿瘤患者提供了全新组合疗法的可能。　　展望与结论　　通过揭示DNASE1L3在树突状细胞中的免疫调控作用，陆军军医大学的研究为肿瘤免疫治疗开辟了新天地。未来，通过进一步提升DNASE1L3的体内表达或优化治疗方案，有望实现抗肿瘤和防止癌症转移的双重效果。这一研究不仅深化了对肿瘤免疫微环境的理解，也为抗癌疗法的研发提供了全新的靶点与策略。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，恒润达生自主研发的1类创新型生物制品——雷尼基奥仑赛注射液(商品名：恒凯莱)正式获批上市，成为国内首款完全自主研发的针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的CD19 CAR-T产品。这一里程碑式进展不仅填补了国产CAR-T在该适应症领域的空白，也标志着中国免疫细胞治疗技术进入一个自主可控的新阶段。　　临床研究：卓越效果与安全性　　II期临床试验成果　　雷尼基奥仑赛注射液的获批基于其在II期HRAIN01-NHL01-II研究中的优异表现。这项研究共纳入了81例至少接受过两线治疗(包括蒽环类药物和CD20靶向药物)或自体造血干细胞移植后的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者。　　疗效与安全性数据　　显著缓解效果：研究显示，雷尼基奥仑赛注射液对复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者具有持久的缓解作用，为困境中的患者带来了新的治疗选择。　　优异安全性表现：与其他CAR-T产品相比，雷尼基奥仑赛注射液的整体安全性更加可控，为临床医生提供了可靠的治疗工具。　　自主创新：国产CAR-T方案的全流程突破　　自主研发与全流程国产化　　雷尼基奥仑赛注射液的研发及生产依托恒润达生完全自主知识产权的分子设计、独立构建的生产工艺质量体系以及封闭化规模化生产平台。这些突破体现了恒润达生在免疫细胞治疗领域的持续创新精神。　　分子设计：雷尼基奥仑赛的分子架构由国内团队自主开发，显著提升了产品稳定性和治疗效果。　　生产工艺与质量控制：从生产到质量监控全面实现国产化，摆脱了国外技术垄断，为我国免疫细胞治疗领域树立了重要标杆。　　创新技术平台　　值得一提的是，雷尼基奥仑赛是国内首款采用稳转细胞株病毒工艺的CAR-T产品，其自主病毒载体平台于2023年顺利通过国家工信部高质量研究项目验收，具有年产超10000例患者所需的CAR-T细胞制备能力。这一工艺提升了生产效率，同时降低了产品成本，进一步扩大了CAR-T治疗的可及性。　　恒润达生展望：布局更多管线与领域　　扩展适应症研究　　恒润达生表示，雷尼基奥仑赛的上市只是一个开始，公司将继续推进该药物在其他适应症上的研发，不断拓展其临床应用范围，为更多患者提供治疗选择。　　实体瘤领域布局　　除了CAR-T疗法，恒润达生还积极开发CAR-NK细胞治疗等管线，重点关注实体瘤治疗领域。这些新技术方向有望解决现有CAR-T疗法在实体瘤治疗中的难题，为更多癌症患者带来希望。　　雷尼基奥仑赛的意义：国产免疫技术的崛起　　雷尼基奥仑赛注射液的正式上市不仅是恒润达生的重大成就，也是中国生物医药领域的一次重要突破。这一创新型产品：　　充实治疗选项：为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了更有效、更安全的治疗方案。　　树立国产典范：其全流程国产化研发、生产与质控为国内生物医药企业树立了技术创新与自主研发的典范。　　推动技术进步：标志着中国免疫细胞治疗从基础研究迈向临床实践和规模化生产的新阶段。　　结语　　雷尼基奥仑赛注射液的上市开启了中国免疫细胞治疗的新篇章，为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗希望，同时彰显了恒润达生在生物医药领域的自主创新实力。未来，随着免疫细胞治疗技术的不断突破以及更多新产品的推出，中国有望在全球细胞治疗领域占据更加重要的地位，为更多疾病的治疗带来变革性进展。

　　我们通常认为，药物的作用仅限于特定器官或系统。然而，越来越多的研究证明，一些普通药物的影响远不止于此。除了抗生素，许多非抗生素类药物也会悄悄地改变肠道菌群的生态平衡，进而影响机体对肠道病原体的抵抗力，甚至可能增加感染风险。　　近日，《自然》(Nature)》 杂志在线发表的两篇重磅研究，详细揭示了这类药物的潜在隐患。两项研究分别由德国图宾根大学和耶鲁大学的研究团队牵头，采用截然不同的方法验证了非抗生素药物对肠道感染的影响。　　非抗生素药物对肠道微生物的广泛影响　　图宾根大学的研究借助高通量检测平台，分析了1197种FDA批准药物对肠道菌群与病原体间相互作用的影响。从结果来看，非抗生素类药物对肠道共生菌的破坏作用远大于病原体。　　实验模型：研究者设计了一个由20种常见肠道共生细菌组成的微生物群落(Com20)，用于测试药物对微生态稳定性与病原体侵袭能力的影响。　　关键发现：在53种非抗生素药物中，有28%的药物被证实削弱了共生菌的防御功能，间接促进病原体，如沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌(S.Tm) 的繁殖与感染。　　研究显示，尽管非抗生素药物并不直接杀灭病原体，却能降低肠道共生菌的抵抗力。例如，常见抗组胺药特那非定显著加速了小鼠的沙门氏菌感染，并加剧肠道炎症。　　地高辛与沙门氏菌感染风险的流行病学关联　　耶鲁大学的研究则通过分析超过100万人的15年临床数据，探讨了非抗生素药物与胃肠道感染的潜在关系。结果显示：　　地高辛作为一种常用的强心苷类药物，与沙门氏菌感染风险显著增加高度相关。　　动物实验表明，地高辛引发的肠道菌群失衡削弱了对S.Tm的防御功能。测序分析发现，地高辛诱导了一种肠道抗菌肽(β防御素)的变化，进一步改变了肠道微生物群的构成。　　机制解析：微生物组与药物的复杂互动　　两项研究都集中在沙门氏菌这一侵袭性食源性病原体的感染机制上：　　图宾根团队发现，非抗生素药物对肠道共生菌的压力与解毒能力有着选择性作用，病原体对环境压力适应性更强，因而在共生菌被削弱后迅速繁殖。　　耶鲁团队进一步揭示，某些非抗生素药物通过改变宿主免疫反应(如抗菌肽的表达)，间接影响了肠道菌群稳定性，最终导致共生微生物保护屏障失效。　　临床启示：拓宽药物使用风险评估视角　　这些研究结果让我们重新认识许多非抗生素药物对肠道微环境的潜在影响。在今天，数以亿计的患者需要长期服用非抗生素类药物(如地高辛、抗组胺药)来管理慢性疾病，但这类药物可能无意中破坏了胃肠道的平衡，增加了感染风险。　　研究者呼吁：　　应将非抗生素药物纳入肠道感染风险管理体系;　　在临床中，为长期用药人群进行肠道菌群的定期监测，识别潜在不良影响;　　进一步研究药物-肠道微生物组交互的分子机制，为优化药物安全性提供依据。　　结语：药物安全管理需关注肠道微生态变化　　虽然非抗生素药物在治疗急性或慢性疾病中的作用毋庸置疑，但其对肠道菌群的长期影响不可忽视。未来需要更多高质量研究来探讨这些药物与感染风险的复杂关系，为患者的用药安全提供科学指导。

　　2025年7月15日，恒瑞医药宣布，其自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531注射液在针对中国肥胖及超重患者的III期临床研究中取得了积极顶线结果。研究结果显示，与安慰剂相比，HRS9531在体重管理方面的疗效显著，各剂量组(2mg、4mg、6mg)均达到了共同主要终点及全部关键次要终点。恒瑞医药计划近期向中国药监局递交HRS9531的新药上市申请(NDA)，同时，其全球合作伙伴Kailera正在大中华区以外地区推进HRS9531(代号KAI-9531)的国际临床开发。　　HRS9531简介：创新药物的多靶点机制　　HRS9531是一种双靶点受体激动剂，能同时作用于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)的受体。通过双重激动机制，该药物在减轻体重方面展现出卓越的疗效，同时可用于超重、肥胖及相关代谢性疾病的治疗，例如2型糖尿病等。目前，已有超过2000名中国受试者参与HRS9531的多项临床试验。此次III期研究进一步验证了该药物的安全性与疗效。　　III期研究亮点：体重显著下降，高剂量减重近20%　　此次III期临床研究(HRS9531-301)共入组了567名肥胖或超重受试者，参试者的平均基线体重为93公斤。以下是研究的核心发现：　　主要分析结果：　　在48周治疗后，平均体重减少最高可达17.7%(安慰剂调整后为16.3%)，其中88%的受试者实现了≥5%的体重下降。高剂量组(6mg)中，44.4%的受试者体重降低≥20%，表现尤为显著。　　补充分析：　　假想策略分析显示，HRS9531治疗组的平均体重下降最高达19.2%(安慰剂调整后为17.7%)，进一步增强了结果的可靠性。　　安全性与耐受性：　　与其他GLP-1类药物一致，HRS9531耐受性良好，大多数治疗相关不良事件(TEAEs)为轻至中度，主要集中在胃肠道领域，未发生严重安全问题。　　此前，在一项II期临床研究中(NCT06054698)，HRS9531 8mg剂量治疗36周后，平均体重下降达22.8%(安慰剂调整后为21.1%)，显示出优异的减重潜力。且在治疗时间结束时，体重减轻尚未达到平台期，预示药物在更长治疗期内仍可能保持效果。　　恒瑞加速布局：聚焦减重与代谢领域　　HRS9531的成功仅仅是恒瑞医药在减重与代谢性疾病赛道上的一环。近年来，恒瑞不断加速产品研发与注册进程，其布局涵盖了GLP-1和相关类创新药的多种技术路线：　　正在开发中的新药组合：　　HRS-7535：口服小分子GLP-1激动剂　　HRS-4729：GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂　　HR17031：胰岛素/GLP-1R激动剂复方制剂　　SHR-3167：胰岛素周制剂　　即将上市的新产品：　　长效胰岛素INS068　　SGLT2i/DPP4i/二甲双胍固定复方缓释制剂HR20031　　已获批上市产品：　　恒瑞在代谢领域已有多款产品通过审批，包括恒格列净、瑞格列汀及其固定复方制剂(如恒格列净二甲双胍缓释片)。　　国际化战略：合作推进全球开发　　2024年，恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics达成了高达60亿美元的合作协议。根据协议，恒瑞向Kailera有偿许可HRS9531在大中华区以外的全球开发、生产和商业化权利。作为协议的一部分，恒瑞持有Kailera 19.9%的股权。Kailera目前正积极推动HRS9531的国际临床试验(代号KAI-9531)，进一步扩大该药物的全球潜力。　　市场潜力与意义：超重与肥胖治疗的里程碑　　肥胖已成为全球范围内的重要公共健康问题，其相关并发症包括糖尿病、心血管疾病及多种代谢紊乱。随着全球范围GLP-1类药物的迅速发展，HRS9531作为一款兼具GLP-1与GIP作用的双重激动剂展现出强大的减重效果和广阔前景。　　此次III期研究的积极结果，不仅巩固了恒瑞在代谢性疾病领域的领先地位，也为患者提供了一种更高效、耐受性更好的减重治疗手段。目前，HRS9531用于肥胖与超重治疗的新药上市申请(NDA)已箭在弦上，学术界及行业内对其完整数据的公布倍加期待。　　总结：开启减重治疗新篇章　　恒瑞医药通过不断提高研发能力和战略布局，已成为减重与代谢性疾病领域的重要创新企业。HRS9531在减重疗效及耐受性上的优异表现，为患者带来了更多希望，也向市场展示了国产创新药在全球竞争中的潜力。随着其III期临床数据的完整披露及后续推进，HRS9531或将成为重新定义肥胖治疗的新标杆。

　　近日，CDE(国家药品审评中心)官网显示，艾力斯的甲磺酸伏美替尼片拟被纳入优先审评程序，适应症为治疗存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变(EGFR exon 20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这些患者包括既往接受含铂化疗后出现病情进展，或不耐受含铂化疗的病例。　　基于单臂临床研究，或将附条件批准　　此次优先审评的依据是一项关于伏美替尼的单臂临床试验结果。公示期结束后，该适应症的上市申请将进入附条件批准程序。按照程序，完全获批将取决于进一步确证性临床试验能否证明其长期临床获益。　　临床数据表现亮眼　　艾力斯在2023年世界肺癌大会(WCLC)上公布了伏美替尼用于治疗EGFR exon 20ins突变NSCLC的I期FAVOUR研究数据：　　初治患者　　30例未经治疗的患者接受伏美替尼240mg(每日1次)治疗后，确认的客观缓解率(cORR)为78.6%(22/28)。　　经治患者　　28例既往接受治疗的患者服用240mg伏美替尼后，cORR达46.2%(12/26)。　　另有28例患者服用160mg伏美替尼后，cORR为38.5%(10/26)。　　这一高响应率展示了伏美替尼在针对EGFR exon 20ins突变患者上的显著疗效，为后续药品批准注入了更多信心。　　伏美替尼已落地适应症　　伏美替尼早在2021年3月被国家药监局以附条件批准的形式首次上市，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，主要针对既往EGFR-TKI治疗失败后出现疾病进展的患者。通过进一步确证性研究，2022年6月，这一适应症转为常规批准。　　EGFR exon 20ins突变：靶向治疗的巨大挑战　　EGFR exon 20ins突变是非小细胞肺癌的一种较为罕见亚型，这类突变在亚洲患者中的发病率约为2%-3%。由于其独特的生物学特点，这一突变对传统EGFR-TKI(如一代和二代EGFR抑制剂)相对不敏感，导致患者治疗选择较为有限。　　伏美替尼的临床研究结果，表明其在EGFR exon 20ins突变患者中的治疗潜力，这将为这一独特患者群体提供改善预后的新选择。　　结语：标志性的潜力药物　　随着伏美替尼入选优先审评流程，其针对EGFR exon 20ins非小细胞肺癌的适应症有望获得附条件批准。这一进展不仅为存在EMFR exon 20ins突变的晚期NSCLC患者带来福音，也稳步推动艾力斯在精准治疗领域的布局。未来，伏美替尼的发展值得更多的期待和关注。

　　6月20日，赛诺菲与再生元联合宣布，其重磅药物度普利尤单抗(Dupixent)已获得美国FDA批准，用于治疗成人大疱性类天疱疮(BP)的补充生物制品许可申请(sBLA)。这一里程碑式的批准使度普利尤单抗成为全球首个专门用于治疗BP的靶向药物，为患者提供了一项全新的治疗方案。　　大疱性类天疱疮：一种棘手的慢性皮肤病　　BP 是一种慢性、复发性、具衰弱性的自身免疫性皮肤病，主要发生于老年人。其主要表现为剧烈瘙痒、水疱及皮肤红肿和疼痛，水泡和皮疹可能遍布全身，容易引发皮肤出血和结痂，显著增加感染风险并严重影响患者的日常生活功能。目前，口服糖皮质激素(OCS)是一线治疗，但长期使用激素可能带来严重的副作用，因此亟需更为安全、有效的治疗选择。　　II/III期ADEPT研究：数据支持疗效与安全性　　此次FDA批准基于一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照II/III期临床研究(ADEPT研究)。研究共纳入106名中重度BP患者，评估了度普利尤单抗(每两周300mg)联合OCS相较于安慰剂联合OCS的疗效和安全性。　　核心研究结果：　　疾病持续缓解：　　在治疗第36周，度普利尤单抗组实现疾病持续缓解的患者比例达20%，显著高于安慰剂组的4%(p=0.0114)。更新数据显示，度普利尤单抗组的比例为18.3%，同样优于安慰剂组的6.1%。　　OCS减量后疾病控制：　　接受OCS减量治疗后，度普利尤单抗组疾病未复发的患者比例为59%，显著高于安慰剂组的16%(p=0.0023)。　　减少救援治疗需求：　　度普利尤单抗组中42%的患者无需额外救援治疗，而安慰剂组仅为12%(p=0.0004)。　　瘙痒症状减轻：　　度普利尤单抗有效缓解了瘙痒症状，瘙痒明显减少的患者比例为38.3%，显著优于安慰剂组的10.5%。　　次要终点亮点：　　疾病严重程度降低： 度普利尤单抗组中77%的患者疾病严重程度降低，相较安慰剂组的51%更为突出(p=0.0021)。　　减少OCS用量： 度普利尤单抗组的停用OCS天数(40天 vs. 13天，p=0.0072)及OCS累积剂量均明显低于安慰剂组。　　安全性良好：值得信任的治疗选择　　度普利尤单抗组患者的不良事件(AE)发生率为96%，与安慰剂组持平，但未报告任何致死性不良事件，而安慰剂组中有2例因不良事件死亡。常见不良反应包括轻度外周水肿、关节痛、背痛、高血压等，大多数症状为轻度至中度，且可控。　　度普利尤单抗的突破性意义　　度普利尤单抗作为一款2型炎症靶向药物，早已在特应性皮炎、哮喘和鼻窦炎等疾病治疗中展现了卓越的疗效。此次用于BP的批准，标志着其在复杂炎症性疾病治疗领域的又一重大突破。这不仅为BP患者提供了更安全有效的非激素治疗选择，也为医疗界探索其他顽固性皮肤病的治疗方向开拓了新思路。　　未来展望　　度普利尤单抗的成功不仅重新定义了BP的治疗规范，还进一步丰富了其在2型炎症相关疾病的适应症领域。未来，随着更多临床试验的深入开展，其应用范围可能扩展至更多领域，如其他自身免疫性皮肤病或炎症性疾病。　　对于患者而言，度普利尤单抗的推出或将显著改善他们的生活质量，而对于医疗界而言，这一药物的成功经验将为炎症性疾病的新药开发提供重要借鉴。随着这一疗法的普及，大疱性类天疱疮患者的治疗前景将迎来更加光明的未来。