揭示大脑自我保护机制：增强GLO1或成阿尔茨海默病预防新途径

　　钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2抑制剂)，作为糖尿病的常用药物，近年来逐渐被发现可能具备抗肿瘤作用。然而，其在接受激素治疗的前列腺癌患者中的具体效果尚未被充分研究。探究这类药物对患者预后的影响，有助于指导未来辅助治疗方案的设计。　　大规模人群队列研究揭示SGLT-2抑制剂的积极作用　　2026年1月，发表于《JAMA Oncology》的研究，基于香港医院管理局涵盖约750万人口的电子健康数据库，采用连续目标试验模拟设计，评估了SGLT-2抑制剂对前列腺癌患者激素治疗结局的影响。研究对象为1993年至2025年间确诊且开始接受雄激素剥夺治疗(ADT)的成年男性患者，共纳入14223例，随访中位时长约66个月。　　暴露组为在激素治疗期间使用至少一个月的SGLT-2抑制剂(主要包括达格列净和恩格列净)患者，对照组为未用药患者。研究以ADT失败时间为主要终点，同时考察新一代激素治疗失败、疾病特异性生存率及总生存率。　　使用SGLT-2抑制剂显著延缓激素治疗失败　　意向性治疗分析结果显示，SGLT-2抑制剂的使用与ADT失败风险显著降低相关，风险比(HR)为0.63(95%CI 0.41–0.95，P=0.03);同时，该药物也与新一代激素治疗失败风险降低相关(HR 0.44，95%CI 0.20–0.97，P=0.04)。敏感性分析进一步验证了这些发现的稳健性。　　另外，单用二甲双胍治疗虽未能显著影响疾病进展，但与更长的总生存期存在关联(HR 0.59，95%CI 0.42–0.83，P=0.002)。达格列净与恩格列净间未见统计学显著的疗效差异。　　研究优势与限制分析　　该研究通过目标试验模拟的设计，有效利用真实世界数据，支持SGLT-2抑制剂在前列腺癌激素治疗中的潜在益处，提示其可能具备除降血糖外的肿瘤学作用。不过，研究也存在一定限制，比如新一代激素治疗失败患者数较少，降低了统计学效力;且由于数据库缺乏Gleason评分信息，未能调整肿瘤分级对结果的影响。　　结语：拓展前列腺癌治疗新思路　　综合来看，这项基于大规模人群数据库的研究，首次揭示了SGLT-2抑制剂使用与前列腺癌激素治疗失败风险降低的相关性，为其在肿瘤领域的潜在应用提供了有力证据。未来还需更多临床试验，深入验证SGLT-2抑制剂在前列腺癌患者中的疗效和安全性，以期拓展其治疗领域，改善患者预后。

　　在青少年与年轻人群中，延迟睡眠-觉醒周期障碍(DSWPD)常常不只是单一问题，它可能与注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及不宁腿综合征(RLS)相互交织，形成一个复杂的“睡眠陷阱”。在2025年法国斯特拉斯堡睡眠大会上，来自巴黎的睡眠精神病学专家Sylvie Royant-Parola博士指出：“这三种疾病之间存在共同的神经生物学与遗传基础，它们往往相互促进，使失眠症状进一步恶化。”　　当DSWPD、RLS与ADHD同时出现时，入睡困难可能加重，昼夜节律紊乱愈发明显，甚至引发情绪障碍与抑郁症。Royant-Parola博士强调，这种连锁反应不仅影响情绪稳定，还可能损害学习表现与认知功能。　　缺铁、节律与ADHD：诊断的多维挑战　　诊断这三种疾病时，医生面临的最大难题在于症状的重叠。Royant-Parola博士指出：“为了准确区分病因，必须进行系统的多维度筛查，其中包括检测铁水平。”因为缺铁是RLS的重要诱因，而铁代谢异常也可能影响睡眠调控机制。　　延迟睡眠障碍主要表现为入睡与起床时间显著延后。对于被迫早起的青少年，这种节律延迟导致睡眠不足、白天嗜睡、注意力下降与情绪低落。研究显示，约有20%的青少年受到DSWPD影响，而ADHD患者在其中更为常见——超过四分之一的DSWPD患者合并ADHD症状。　　青春期的荷尔蒙变化、夜间光照过多以及过度使用电子设备，都可能导致生物钟“减速”，进一步扰乱睡眠节律。　　运动与光疗：重置生物钟的关键　　在治疗上，时间生物学干预被认为是纠正睡眠延迟的核心策略。　　每天早晨暴露于自然日光或人工白光下的光疗法，有助于同步昼夜节律、提前入睡时间。此外，规律的体育活动同样重要，但应避免在晚上过度运动。对大多数患有DSWPD的青少年而言，下午1点至3点是最适合运动的时间段，既可促进代谢，也有助于夜间入睡。　　RLS与ADHD：共享病理机制的线索　　RLS与ADHD常伴发于青少年DSWPD患者中，这提示它们之间可能存在共同的神经机制。Royant-Parola博士建议：“所有报告睡眠问题的ADHD或RLS青少年都应接受系统的睡眠筛查。”　　虽然阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)也会引起睡眠障碍，但其机制不同，除非患者出现打鼾或呼吸暂停等症状，一般无需常规筛查。　　综合治疗：从行为到心理支持　　治疗DSWPD需要多学科协作与多模式干预，包括时间疗法、行为调整、心理咨询及必要的药物辅助。　　关键措施包括：　　限制晚间电子屏幕使用时间(不超过2小时，并在睡前1小时停止);　　保持固定的作息时间;　　进行规律的日间活动与放松训练。RLS的治疗重点在于纠正缺铁，当铁蛋白水平低于75 µg/L时应补铁，同时避免咖啡因、酒精与吸烟等诱发因素。对于轻度RLS患者，简单的生活方式调整就能改善症状。　　对于合并ADHD的青少年，首选行为干预，如建立规律的睡前习惯、减少屏幕刺激等。若症状仍持续，可考虑使用羟嗪或阿列马嗪辅助睡眠。　　睡眠与心理健康：警惕抑郁风险　　Royant-Parola博士特别提醒，睡眠障碍与抑郁症密切相关。“睡眠剥夺可能成为自杀行为的早期信号，因此在治疗DSWPD时必须与精神科医生协作。”她强调，睡眠管理不仅关乎夜晚的休息，更是青少年心理健康防线的第一道屏障。　　结语：　　青少年的睡眠障碍不只是“熬夜”的问题，它可能隐藏着神经发育与代谢的深层失衡。通过光疗、运动、行为调整与心理支持的综合干预，有望帮助他们重新找回节律，摆脱“晚睡循环”，迎接更清醒、更健康的白昼。

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准了Itvisma基因治疗药物的上市，旨在为脊髓性肌萎缩症(SMA)患者提供新的治疗方案。Itvisma主要用于治疗携带SMN1基因突变的2岁及以上儿童和成人。这一批准不仅为SMA患者带来了一线希望，也标志着基因治疗领域的一次重大突破。　　Itvisma由诺华旗下的AveXis公司开发，采用基于腺相关病毒(AAV)载体的基因治疗技术。与传统的药物治疗不同，Itvisma是一种一次性给药的疗法，不需要根据患者的年龄或体重进行剂量调整。该药物通过AAV9载体将正常的SMN1基因导入患者体内，帮助生产正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元功能，有效提高患者的运动能力。　　传统疗法VS Itvisma：创新给药方式减少依赖　　Itvisma的疗效与传统治疗药物如Spinraza和Evrysdi相比，具有显著的优势。传统疗法通常需要长期重复给药，其中Spinraza需每四个月通过脊柱注射一次，而Evrysdi则是需要患者每天口服。相较之下，Itvisma则提供了一次性固定剂量的治疗方案，患者只需进行鞘内注射一次，无需长期重复治疗，极大地提高了患者的生活质量和治疗依从性。　　这一创新疗法的设计不仅简化了治疗过程，还减少了患者在治疗过程中可能面临的麻烦和痛苦。对于SMA患者而言，Itvisma提供了更高效、便捷的治疗选择。　　Itvisma的治疗原理：恢复运动神经元功能　　脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由SMN1基因突变引起的遗传性神经肌肉疾病，导致运动神经元死亡和肌肉萎缩。患者由于缺乏足够的SMN1蛋白，无法维持正常的神经肌肉功能。Itvisma通过使用腺相关病毒(AAV9)载体，将正常的SMN1基因导入患者体内，从而产生足够的SMN1蛋白。这一过程有效修复了运动神经元，改善了神经元功能，进而改善患者的运动能力。　　该基因治疗的独特之处在于，它不仅提供了对症治疗，还通过根本性恢复缺失的蛋白质功能，提供了长期效果。　　未来展望：基因疗法带来的新机遇　　Itvisma的上市标志着基因治疗在SMA领域的成熟应用，也为其他遗传性疾病的治疗开辟了新的方向。随着基因治疗技术的不断发展，未来可能会有更多基因疗法用于治疗其他由基因缺陷引起的疾病。　　虽然Itvisma为SMA患者提供了新的治疗希望，但基因治疗的高成本和技术要求仍是面临的挑战。随着技术的进步和生产规模的扩大，未来基因疗法的可及性和普及性有望进一步提高，更多患者将能够受益于这一革命性的治疗方法。　　结语：SMA患者的希望之光　　Itvisma的批准不仅是基因治疗技术的一次重大突破，也是SMA患者治疗史上的重要里程碑。通过这种创新的基因疗法，SMA患者不再只能依赖传统的、重复的治疗方法，而是能够享受到更加便捷、有效的治疗方案。随着该药物的广泛应用，未来有望为更多SMA患者带来康复的机会，让他们重获健康的生活。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性极强的乳腺癌亚型，其远处转移导致了70%的乳腺癌相关死亡。肿瘤引流淋巴结通常是TNBC远处转移的“第一站”。虽然淋巴结在人体免疫系统中充当抗肿瘤的先锋角色，但TNBC却能将其转化为有利于癌细胞转移的通道。9月，由德国维尔茨堡大学Angela Riedel团队领衔的研究在《Immunity》上发表，揭示了TNBC如何重编程肿瘤引流淋巴结，营造免疫抑制微环境，并促进远处转移的机制，为三阴性乳腺癌靶向治疗提供了新思路。　　肿瘤引流淋巴结：癌症转移的十字路口　　正常情况下，肿瘤引流淋巴结汇聚了抗原呈递细胞和T细胞，在抗癌过程中发挥重要作用。然而，许多癌症，包括TNBC，会将淋巴结重构为转移的通道。这项研究发现，淋巴结被TNBC重新“编程”，充当了转移前微环境(pre-metastatic niche)，为癌细胞铺设远处转移的“基石”。　　关键发现一：TLR4激活成纤维网状细胞 释放免疫抑制因子　　研究显示，三阴性乳腺癌细胞通过分泌蛋白(如SAA1、S100A9和FN1)，作用于成纤维网状细胞表面的TLR4受体。这种激活促进了CCL2和CCL7等细胞因子的分泌，吸引了免疫抑制性单核细胞向淋巴结迁移。　　这些单核细胞高表达PD-L1和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)，通过产生一氧化氮，抑制了CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。最终，这种免疫抑制微环境为癌细胞的远处转移创造了条件。　　关键发现二：单核细胞和成纤维网状细胞的协同作用　　多种TNBC小鼠模型结果显示，肿瘤引流淋巴结中存在大量PD-L1高表达的单核细胞。在转移性TNBC中，这些单核细胞的比例显著升高。进一步分析表明，成纤维网状细胞的CCL2和CCL7因子通过与单核细胞表面受体CCR2结合，促进免疫抑制性单核细胞的大量聚集。此外，iNOS抑制剂的应用可逆转单核细胞对T细胞的抑制作用，为恢复免疫功能提供了一种潜在解决方案。　　关键发现三：TLR4抑制剂可以减少转移　　在控制癌细胞对成纤维网状细胞的作用方面，TLR4成了一个重要靶点。研究发现，使用TLR4抑制剂不仅降低了CCL2和CCL7的表达，还减少了单核细胞的迁移活动。在动物实验中，联合使用TLR4抑制剂和PD-L1抑制剂显著减少了乳腺癌的肺转移。这一发现进一步强调了靶向成纤维网状细胞-单核细胞轴作为治疗TNBC的潜力。　　在三阴性乳腺癌患者中的验证　　Riedel团队通过分析三阴性乳腺癌患者样本，验证了上述机制同样存在于人体中。通过与Luminal A型乳腺癌患者的对比发现，三阴性乳腺癌患者的肿瘤引流淋巴结中单核细胞富集，成纤维网状细胞的CCL2表达显著升高。而在转移前阶段和微转移阶段，免疫抑制性最强的单核细胞水平达到峰值。值得注意的是，TLR4配体高表达预示着三阴性乳腺癌患者预后较差。　　研究意义与未来前景　　这项研究首次揭示了TNBC细胞通过TLR4-CCL2/CCL7轴重编程引流淋巴结，营造免疫抑制微环境、促进远处转移的机制。研究表明，靶向淋巴结中的成纤维网状细胞以及相关小分子抑制剂，可能成为抑制TNBC转移的潜在治疗策略。　　未来的治疗方案或可结合TLR4抑制剂与PD-L1抑制剂，以实现更显著的抗转移效果。此外，进一步探索成纤维网状细胞的详细功能及其在不同乳腺癌亚型中的作用，将为精准治疗提供更多线索。　　总结　　德国研究团队的这项突破性研究为理解三阴性乳腺癌转移的免疫机制提供了重要线索，并指出了淋巴结内成纤维网状细胞和单核细胞在癌症转移中的关键作用。靶向这一途径的一系列治疗策略将在未来攻克TNBC转移领域发挥重要作用，为患者提供新的希望。

　　2025年8月27日，备受瞩目的研究论文《用于难治性系统性红斑狼疮的同种异体CD19靶向T细胞：一项1期试验》正式发表于顶级医学期刊Nature Medicine。这一研究的通讯作者为徐沪济教授，他是中国科学院院士候选人之一，提名人为西湖大学副校长兼医学院院长董晨院士。　　该研究首次将新型通用型T细胞疗法——STAR-T细胞(YTS109)应用于重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者的治疗，取得了突破性进展，为这类患者的临床治疗提供了极具前景的新方案。　　STAR-T细胞：开创红斑狼疮治疗新方向　　与现有的自体CD19靶向CAR-T疗法相比，YTS109为患者带来了显著优势。目前，自体CAR-T疗法虽被广泛用于治疗B细胞恶性肿瘤，并在自身免疫疾病试验中展现良好效果，但其个性化生产、昂贵成本及由病毒载体引发的基因插入风险限制了其进一步应用。为解决这些瓶颈，研究团队创新开发了STAR-T细胞(YTS109)。　　这种通用型免疫疗法基于CRISPR-Cas9基因编辑技术，通过敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA基因，并将CD19靶向的合成TCR与抗原受体(STAR)精确整合至TRAC位点，从而实现类似生理性TCR的信号转导。这一技术不仅显著减少了免疫原性风险，还优化了细胞产品的适应性和效力，为红斑狼疮治疗开辟了全新路径。　　多病种队列试验：难治性红斑狼疮患者迎来曙光　　作为一项多病种队列试验的一部分，该研究纳入了5名严重、难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者。这些受试者首先接受了淋巴细胞耗竭治疗，随后按照每千克体重3×10⁶ STAR⁺ T细胞的剂量进行细胞输注。　　研究通过详细的实验设计与严格的监测，设置了多个终点指标。其中，主要终点为安全性与第3个月时测量的系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)，次要终点包括至第6个月的临床缓解情况及生活质量改善。　　临床结果：安全性与疗效双双突出　　研究结果显示，YTS109表现出良好的耐受性，仅有轻度细胞因子释放综合征(CRS)，且未出现移植物抗宿主病(GvHD)。在治疗后第3个月，所有5名患者均达到了SRI-4应答标准，并持续至第6个月。更令人振奋的是，这5名患者中有4名在6个月内系统性红斑狼疮疾病活动评分显著下降(平均从31.30降低至5.35)，仅有1名患者出现轻微的难治性复发。　　生存质量评估结果同样表明，所有受试者在细胞输注后6个月内均通过4项评估方法显示生活质量显著改善。肾活检更进一步证实了YTS109对肾脏炎症的缓解和组织修复能力，显示了肾结构明显恢复，为狼疮性肾炎治疗带来了质的飞跃。　　突破性意义：为重症红斑狼疮患者提供新选择　　此次研究首次证明了STAR-T细胞(YTS109)在重症、难治性红斑狼疮领域的安全性与卓越疗效。其兼具诱导免疫重置与临床缓解能力，不仅控制了疾病活动，还促进了肾脏结构恢复。　　尤其值得一提的是，YTS109突破了传统自体CAR-T疗法的诸多限制，为通用型免疫疗法的未来发展提供了宝贵经验。这一成果为红斑狼疮患者带来了新的治疗选择，也为探索其他自身免疫病种的治疗提供了新的方向。　　展望未来：通用型免疫疗法的应用潜力　　YTS109的成功不仅奠定了同种异体T细胞疗法在创新治疗方案中的重要地位，也增强了人们对通用型免疫疗法在多病种治疗中的信心。随着这一治疗理念的进一步推广，我们有理由期待这种技术在系统性红斑狼疮及更多复杂疾病治疗中的广泛应用。对于红斑狼疮患者而言，全新的疗法正在为改善他们的生活质量及长期预后带来曙光。

　　随着肿瘤免疫治疗的快速发展，癌症治疗取得了一些显著进展，但仍然有很多患者面临疗效不佳的问题。CD8⁺ T 细胞作为免疫系统对抗肿瘤的“主力军”，其功能受复杂的代谢过程调控。最新的研究发现，葡萄糖不仅提供能量支持T细胞，还通过糖鞘脂(GSL)合成增强其抗癌能力，这一机制为肿瘤免疫治疗提供了全新的靶点。　　葡萄糖代谢与糖鞘脂合成的关系　　《Cell Metabolism》杂志上的研究表明，葡萄糖代谢在CD8⁺ T细胞中的作用远超以往的认知。传统上，葡萄糖被认为通过糖酵解(glycolysis)为CD8⁺ T细胞提供能量和合成原料，但本研究发现，葡萄糖还会转化为尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-Glc)，并作为糖鞘脂合成的核心前体。　　通过¹³C稳定同位素示踪技术，研究人员观察到，在李斯特菌感染小鼠模型中，CD8⁺效应T细胞中的糖鞘脂总量比静息T细胞高出3-4倍，且这些糖鞘脂在T细胞活化过程中迅速合成和更新。这一发现表明，糖鞘脂合成在T细胞抗肿瘤功能中起着重要作用。　　糖鞘脂对T细胞功能的影响　　研究还揭示，糖鞘脂在维持T细胞膜的“脂质筏”结构中扮演关键角色。脂质筏是T细胞受体(TCR)信号传导的“信号平台”，它对T细胞的功能至关重要。当糖鞘脂合成受阻时，T细胞的脂质筏结构受到影响，导致TCR信号传导的紊乱，进而影响杀伤分子(如颗粒酶、穿孔素等)的合成，削弱T细胞的抗肿瘤能力。　　基因敲除与药物抑制的实验结果　　研究团队通过基因编辑和药物干预来验证糖鞘脂的作用。在小鼠模型中，敲除糖鞘脂合成关键酶UGCG后，CD8⁺ T细胞中的糖鞘脂合成显著减少，T细胞的增殖能力和抗肿瘤功能大幅下降。在体外实验中，使用UGCG抑制剂(如Eliglustat)处理T细胞时，T细胞的增殖率下降，且细胞毒性标志物颗粒酶B(GZMB)的表达减少。　　进一步的体内抗肿瘤实验表明，UGCG缺失的CD8⁺ T细胞在黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长速度明显加快，小鼠的生存期缩短，肿瘤浸润的T细胞中GZMB阳性细胞比例下降，表明糖鞘脂的合成对CD8⁺ T细胞的抗肿瘤作用至关重要。　　糖鞘脂合成：抗癌治疗的新靶点　　这一研究首次揭示，葡萄糖依赖的糖鞘脂合成是CD8⁺ T细胞发挥抗癌作用的“代谢检查点”。当这一途径被阻断，T细胞无法充分发挥杀伤癌细胞的功能，虽然它们能够渗透到肿瘤组织中，却无法有效执行抗癌任务。因此，调控糖鞘脂合成途径(例如补充UDP-Glc前体或激活UGCG活性)可能增强T细胞的抗癌能力。　　然而，研究也警示，在肿瘤免疫治疗中，使用糖鞘脂合成抑制剂(如Eliglustat)可能会影响T细胞的抗肿瘤功能，因此需要谨慎使用。　　展望：补充糖鞘脂合成原料或成关键策略　　未来的研究可能会集中在如何为肿瘤微环境中的CD8⁺ T细胞“补充”糖鞘脂合成所需的原料，进而提高免疫检查点抑制剂的疗效。这一新发现为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向，可能成为未来提高免疫治疗效果的重要策略。　　结语　　葡萄糖代谢在T细胞抗癌功能中的作用为肿瘤免疫治疗提供了新思路。糖鞘脂合成作为T细胞功能的关键因素，未来可能成为提升免疫疗法疗效的靶点。

　　2025年7月16日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，百济神州与安进合作研发的 塔拉妥单抗(Tarlatamab) 获得受理上市申请。该药物此前已纳入优先审评程序，目标治疗 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) 成人患者，尤其是那些经历过至少二线治疗(包括铂类化疗)失败的患者。　　塔拉妥单抗：全球首款CD3/DLL3双特异性抗体　　塔拉妥单抗是一种由安进开发的 first-in-class CD3/DLL3双抗，这意味着它能同时结合 小细胞肺癌(SCLC) 细胞表面的DLL3蛋白 和 T细胞上的CD3蛋白，进而通过激活T细胞实现针对肿瘤细胞的精准杀伤。DLL3是小细胞肺癌细胞表面高表达的蛋白，而正常细胞几乎不表达DLL3，因此塔拉妥单抗的作用机制具有高度靶向性和选择性，使其成为治疗SCLC的潜力药物。　　根据临床数据，约85%-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面都会表达DLL3蛋白，这一特性使其成为非常理想的治疗靶点。　　美国FDA加速批准，塔拉妥单抗成首个双特异性抗体药物2024年5月，塔拉妥单抗凭借 DeLLphi-301 全球II期临床研究的积极结果，获得了 美国FDA 的加速批准。成为全球首个且唯一获批的 DLL3/CD3双特异性抗体，也是首个获得批准用于治疗实体瘤的 T细胞衔接器(BiTE) 药物，专为治疗 铂类化疗失败的ES-SCLC 患者而设计。　　研究数据显示，塔拉妥单抗在治疗中的 客观缓解率(ORR) 高达40%，缓解持续时间(DoR) 中位数为9.7个月，总生存期(mOS) 中位数为14.3个月，且药物的安全性和耐受性良好。　　中期分析显示显著疗效　　2025年，塔拉妥单抗的全球III期临床研究 DeLLphi-304 在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了中期分析结果。该研究涉及 一线铂类化疗失败的SCLC患者。结果表明，塔拉妥单抗的总生存期(mOS) 为 13.6个月，显著优于标准化疗的 8.3个月，延长生存 5.3个月。患者死亡风险降低了 40%(HR=0.60，P<0.001)。研究还表明，塔拉妥单抗的 3级以上治疗相关不良反应发生率 低于化疗组(27% vs 62%)。　　百济神州与安进加速中国市场开发百济神州与安进的战略合作已推进到中国市场，参与 DeLLphi-304 全球III期研究，并主导 DeLLphi-307 研究，后者专注于治疗 三线及后线 ES-SCLC患者。目前，已有多项临床试验在进行，覆盖SCLC各治疗阶段，未来有望扩大适应症，进一步丰富治疗选择。　　SCLC：一种侵袭性极强的肺癌类型　　小细胞肺癌(SCLC)是最具侵袭性的肺癌类型之一，占所有肺癌病例的约15%。其中，约70%的患者被诊断为 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。该病快速进展、易转移，现有的一线治疗多为铂类化疗，但大多数患者在化疗后不久即会复发，且复发后的治疗选择极为有限，导致患者的 生存期仅为8-10个月。　　展望未来：塔拉妥单抗或将成为革命性疗法　　塔拉妥单抗作为全球首个DLL3/CD3双特异性抗体，具有明显的靶向优势和治疗潜力。随着其在中国的申报上市，以及更多临床试验的推进，塔拉妥单抗有望为 ES-SCLC 患者提供更为有效的治疗选择，极大改善患者的生存质量和生存期。　　百济神州与安进公司将继续推进其在全球范围内的合作，拓展塔拉妥单抗的适应症范围，为更多肺癌患者带来希望。

　　破伤风因其潜在的致命性，一直是全球公共卫生领域的重要挑战之一。作为一种由破伤风梭菌产生的神经毒素所引发的感染，破伤风在低收入国家及疫苗接种率不足的地区仍是主要的公共健康威胁。据统计，2019年，全球约有34,684人因为破伤风感染而死亡。然而，由于破伤风的潜伏期通常较短(中位数约7天)，疫苗接种需数周才能生效，许多免疫力不足的人亟需被动免疫的支持，以获得快速的保护。　　近日，中国的破伤风创新药斯泰度塔单抗(Siltartoxatug，TNM002)在顶级医学期刊《Nature Medicine》上发表了一项里程碑式的研究，展示了其优越的临床表现。这款由珠海泰诺麦博制药股份有限公司研发的重组全人源单克隆抗体，不仅在短期保护上效果显著，更在长期预防方面表现出明显优势，为破伤风的治疗和预防提供了全新的解决方案。　　传统疗法的痛点：从马抗毒素到人免疫球蛋白　　历史上，马破伤风抗毒素是最早用于被动免疫的疗法，但其过敏反应风险较高、半衰期短(约两周)，无法提供长时间保护。发达国家逐步采用人破伤风免疫球蛋白(HTIG)作为替代，但HTIG同样存在供应短缺、价格昂贵、潜在病原体传播风险以及批次质量波动等问题，使得破伤风被动免疫疗法亟需一种更安全、更稳定的替代品。　　斯泰度塔单抗：全球首创破伤风单克隆抗体　　斯泰度塔单抗由珠海泰诺麦博研发，是全球首个用于破伤风预防的单克隆抗体。其核心优势来源于以下几点：　　重组全人源单克隆抗体：　　斯泰度塔单抗针对破伤风毒素的AB片段，通过靶向破伤风毒素的转运过程，抑制其对VAMP-2蛋白的酶切活性，从而发挥免疫保护作用。　　工业化生产优势：　　单克隆抗体采用标准化的工业生产，可以大规模制造，解决了人血浆来源产品(如HTIG)的供应瓶颈问题。　　安全性与效力：　　在注射后12小时即可达到高水平中和抗体滴度，且保护性抗体水平可持续数月之久，为破伤风紧急预防提供了理想的解决方案。　　临床试验：对比HTIG表现显著优于传统疗法　　1. 试验概览　　研究团队开展了一项覆盖中国14个省份、28家医院的随机、双盲、活性对照III期试验，共招募661名受试者并按2:1随机分组，分别接受斯泰度塔单抗(440人，剂量为10毫克)或HTIG(221人，剂量为250国际单位)治疗。　　2. 临床终点与关键数据　　试验达成主要终点，斯泰度塔单抗展现出短期和长期保护上的显著优势：　　短期保护(12小时时抗体滴度≥0.01 IU/ml)：　　斯泰度塔单抗组达标比例为95.4%，远高于HTIG组的53.2%。　　长期保护(90天抗体滴度≥0.01 IU/ml)：　　斯泰度塔单抗组达标比例为91.5%，相比HTIG组仅10.1%的达标率具有绝对优势。　　3. 安全性对比　　不良事件发生率：斯泰度塔单抗组为38.2%(168/440)，HTIG组为33.9%(75/221)，整体差异不显著。　　严重过敏反应：斯泰度塔单抗组发生率为0.2%(1/440)，HTIG组为0.9%(2/221)。这一结果进一步表明，斯泰度塔单抗是安全且耐受性良好的疗法。　　临床意义：开启破伤风预防新时代　　斯泰度塔单抗不仅显著改善了破伤风暴露后的短期保护水平，更延长了长期免疫时间，解决了传统疗法短暂保护的问题。这项突破对临床实践具有重要意义：　　增强诊疗可及性：工业化生产单克隆抗体不仅降低了成本，更使得全球范围的供应变得更加稳定。　　取代传统血浆来源疗法：凭借标准化的生产、卓越的安全性和长期保护效果，斯泰度塔单抗有望取代HTIG及马抗毒素，成为破伤风防治的主流选择。　　未来方向：破伤风治疗的多维探索　　斯泰度塔单抗的成功不仅为破伤风提供了全新的治疗方案，也为其他传染病(如呼吸道合胞病毒和狂犬病)单克隆抗体的开发提供了借鉴。未来研究将聚焦于以下几个方向：　　全球推广与普及：确保该疗法在低收入及疫苗覆盖率不足国家的广泛应用。　　毒理机制深入研究：探索毒素转运及免疫抑制机制，以优化抗体设计。　　联合免疫策略：结合主动免疫措施开发双重保护机制，以提升整体防护效果。　　结语：国产创新向全球迈进的一步　　斯泰度塔单抗的研发与应用，不仅展现了中国在生物技术领域的快速崛起，也为解决全球破伤风防治困境提供了全新希望。这项研究发表在《Nature Medicine》这一本领域顶刊，标志着这款创新药物的国际影响力正在逐步扩大。随着更多临床成果的出现，斯泰度塔单抗的推广和应用将成为破伤风防治领域的全新里程碑，为全球患者带来更安全、更便捷的治疗选择。

　　一项最新的Ⅲ期随机对照试验显示，多发性硬化症(MS)患者在家中完成的锻炼计划，与在医院设施中开展的锻炼在改善患者功能方面效果相当。这项研究为偏好居家运动的患者提供了科学依据，并支持居家锻炼作为一种循证选择。研究者指出，家庭锻炼方案可能有助于提高患者的可及性与依从性。　　该研究由Deborah Backus博士领导，并于2025年5月29日多发性硬化中心联盟(CMSC)年会上公布。这也是首个针对MS患者运动干预的Ⅲ期试验，开创了运动医学领域的重要里程碑。　　研究背景：STEP试验概览　　研究在美国8个中心进行，参与对象为中度步行障碍的MS患者。患者的扩展残疾状态量表(EDSS)评分为4.5到6.0分，旨在招募那些仍然具有活动能力、但需要干预维持功能的目标人群。　　研究采用了两种干预方案：基于医院设施(GEMS-F)的锻炼计划和基于家庭(GEMS-H)的锻炼计划。实验分两个阶段进行：　　随机分配：189名患者被随机分配至GEMS-F或GEMS-H项目。　　自主选择：190名患者根据个人意愿选择GEMS-F或GEMS-H方案，后续比较随机分组与患者自选组之间的效果差异。　　关键结局指标包括25英尺步行时间测试(T25FW)、6分钟步行测试(6MWT)、EDSS评分以及多发性硬化步行量表评分(MSWS-12)。这些指标分别在锻炼16周和52周时进行评估。　　研究结果：居家锻炼效果不输医院锻炼　　试验结果显示，无论是随机分组还是患者自选，GEMS-F组和GEMS-H组在改善患者行走能力方面均表现相当。　　16周时显著改善：T25FW测试显示，两组患者的行走速度均显著提高，且互相间无明显差异。　　长期疗效有所减弱：尽管16周时改善效果显著，但到52周时，部分效果有所减退，这一现象符合长期行为干预的普遍规律。　　其他结局一致：6MWT、MSWS-12等指标表现出类似趋势，经过16周干预后两组均显著改善，但在随访阶段改善效果有所下降。　　EDSS评分稳定：在16周内，所有组的EDSS评分基本保持稳定，但从第16周到第52周，患者的残疾评分在所有实验组中略有下降。　　值得注意的是，尽管两种锻炼方式的运动强度和指导内容基本一致，但由于设备条件不同，部分家庭组参与者缺少跑步机等有氧训练设施。　　安全性再保证：无严重不良事件　　本试验显示，无论患者选择哪种锻炼环境，都未发生严重的不良事件(如跌倒或严重运动损伤)。研究中所有患者均接受了预防跌倒的措施，这也是该试验的一个重要发现。安全性数据的可靠性为更多MS患者选择居家锻炼提供了支持。　　专家观点：家庭锻炼的优势与挑战　　伊利诺伊大学的运动机能学教授Robert W. Motl博士评论称：“研究为家庭锻炼提供了坚实的循证基础。从方便性和成本效益的角度看，在安全性无明显差异的情况下，居家运动更易被患者接受，也更可持续。”　　阿尔伯特·爱因斯坦医学院的神经科医生Frederick W. Foley博士补充道：“减少患者对医院治疗的依赖性非常重要。在家中锻炼不仅舒适，成本也较低。而医疗机构环境费用更高，难以及时满足所有患者需求。”　　不过，Foley博士也指出，从16周到52周疗效的逐渐消退是长期干预的普遍问题。如何延长锻炼的获益，这是未来研究需要面对的最大挑战。　　结论：为居家锻炼提供循证支持　　STEP试验的结果首次证实，居家锻炼与医院锻炼在MS患者中的疗效相当。这为那些喜欢或需要在家锻炼的MS患者提供了一种高效的选择，特别是对于难以定期到医疗设施进行锻炼的患者。　　未来的研究可以进一步优化家庭锻炼方案，比如提供更多便捷设备或远程监测技术，以延长疗效并提高患者参与度。总之，这项研究不仅为MS患者的运动干预指明了新方向，也为慢性疾病的科学管理注入了新思路。

　　6月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，恒瑞医药的新型JAK1抑制剂——艾玛昔替尼片(SHR0302)已获批新增适应症，用于治疗成人重度斑秃患者。这是继特应性皮炎、强直性脊柱炎和类风湿关节炎之后，该药物迎来的第四个适应症，为斑秃患者提供了全新的治疗方式。　　艾玛昔替尼III期临床研究：显著疗效与良好安全性　　此次适应症的获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究由北京大学人民医院牵头，全国31家研究中心协同开展，旨在评估艾玛昔替尼对成人重度斑秃患者的疗效和安全性，共入组330例患者，并分为24周的安慰剂对照期和28周的扩展治疗期。　　研究结果显示：　　主要终点数据： 第24周时，SALT评分(脱发严重度评分工具)≤20的患者比例分别为艾玛昔替尼8 mg组40.6%、4 mg组34.9%，显著优于安慰剂组的9%。　　长期疗效提升： 第52周时，艾玛昔替尼8 mg和4 mg组患者SALT评分≤20的比例分别达到63.1%和46.8%，头发再生明显增加，患者满意度显著提高。　　安全性良好： 在对照期和长期治疗期内，未观察到严重不良事件，包括血栓栓塞或心血管事件，安全性与JAK抑制剂的典型特点一致。　　这表明艾玛昔替尼在治疗斑秃患者中特别是长期疗效方面表现优异，且具有良好的耐受性。　　斑秃对患者的影响及现有治疗困境　　斑秃(Alopecia Areata, AA)是一种以非瘢痕性脱发为主要特征的炎症性疾病，通常表现为头皮局部圆形脱发。轻度斑秃患者大多可自愈，但约50%的患者可能反复发作，甚至迁延多年。斑秃对患者外观、心理健康及生活质量造成严重影响。据统计，国内斑秃患病率约为0.27%，发病人数庞大，且近80%的患者报告生活质量因此受到损害。　　对于重度斑秃患者，目前的治疗选择有限：　　局部免疫疗法： 每疗程需坚持3-6个月，高复发率且伴有接触性皮炎等副作用，有效率仅30%-50%。　　糖皮质激素治疗： 减量过快或停药后容易复发，长期使用副作用较多且耐受性差。　　免疫抑制剂： 疗效因人而异，且存在较多不良反应，不被推荐作为一线治疗。　　这些传统治疗方案均未能完全满足重度斑秃患者的需求，存在疗效受限、耐药性差或副作用多发的问题。艾玛昔替尼的问世，将填补这种治疗空白。　　艾玛昔替尼的独特作用机制与潜力　　艾玛昔替尼是一种高选择性的JAK1抑制剂，通过调节免疫信号通路，减缓免疫系统对毛囊的攻击，从而促进头发生长。其针对斑秃的精准靶向治疗有效避免了传统药物的副作用问题。　　在研究中，接受艾玛昔替尼治疗的患者有63.1%实现了SALT评分降低至≤20的显著疗效，意即约有六成患者实现了80%以上的头发再生。这一疗效远超目前的传统疗法，并为长期治疗提供了新的安全和高效选择。　　结语　　恒瑞医药艾玛昔替尼片的成功获批，为治疗重度斑秃提供了一个突破性的解决方案，标志着斑秃管理进入一个新的时代。凭借其显著而持久的疗效，以及良好的安全性和耐受性，艾玛昔替尼有望解决目前患者面临的治疗难题，让更多斑秃患者重拾健康与信心。