三阴性乳腺癌如何操控淋巴结促进转移？最新研究揭示关键机制

　　“怀孕多吃点才好养胎”是许多准妈妈的传统观念，但最新研究显示，这种想法可能暗藏风险。孕期体重超标不仅让妈妈面临妊娠糖尿病、高血压等并发症，还可能在胎儿阶段就改变宝宝的心脏发育方式。越来越多的临床数据表明，孕期肥胖母亲的后代在成年后罹患心血管疾病的风险显著升高，但这一跨代影响的分子机制直到近日才被揭开。　　肥胖孕妇血清影响胎儿心肌基因表达　　近期发表于《American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology》的一项研究，对62名足月分娩孕妇进行了系统分析。研究团队将受试者分为孕前BMI≥30的肥胖组与BMI 20–24.9的正常组，并通过采集脐带血清及胎盘组织，结合新生大鼠心肌细胞培养模型，探索肥胖孕期对胎儿心脏发育的影响。　　实验结果显示，肥胖孕妇的脐带血清能显著上调心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)基因的表达水平，并提高心肌细胞中β/α-肌球蛋白重链的比值。这些分子变化是心肌肥大和早期病理重塑的典型标志，在心力衰竭患者中同样可见，意味着肥胖母体的代谢状态可能已在胎儿期“预设”了心脏负担。　　胎儿性别影响病理反应强度　　研究还发现，胎儿性别会调节这些病理效应。肥胖孕妇的脐带血清可上调雄性胎儿心肌细胞中的脑利钠肽基因表达，但对雌性胎儿影响较弱。然而，心房利钠肽和肌球蛋白重链比值的变化不受性别影响。值得注意的是，尽管基因表达已显著改变，但细胞体积并未增大，提示这些异常是从分子水平开始的“隐性重塑”，尚未表现为形态变化。　　微小RNA或为关键介导因子　　为了确定病理信号的来源，研究团队对肥胖孕妇脐带血清进行了热冻循环与核酸酶处理。结果发现，这些处理会消除血清诱导心肌基因表达的能力，但在加入脂质体转染试剂后，该效应又可恢复。进一步实验表明，DNase和RNase处理均可阻断这一调控作用，说明血清中活性物质为核酸类分子。　　通过小RNA测序与qPCR验证，团队锁定了三个显著升高的候选微小RNA(miR-142-3p、miR-142-5p和miR-17-5p)。这些RNA的靶基因广泛参与心肌肥大与代谢调节通路。然而，当研究者单独将这些miRNA转染至心肌细胞时，并未再现相同效应，提示它们可能需要与其他血清成分协同才能发挥作用。　　胎盘分泌改变成“第二推手”　　除了胎儿循环系统中的核酸分子外，胎盘分泌因子也被证实参与了这一过程。研究人员从肥胖孕妇的胎盘中提取原代滋养层细胞，并利用其分泌的条件培养基处理心肌细胞，结果发现这些培养基可显著上调心房利钠肽基因表达。虽然对脑利钠肽和肌球蛋白重链比值影响不明显，但仍显示出胎盘功能异常在调控胎儿心脏发育中的关键作用。　　“双重驱动”机制揭示跨代心脏风险　　该研究首次提出，孕期肥胖通过“胎儿循环异常信号 + 胎盘分泌改变”两条途径共同作用，诱导心肌细胞基因表达的病理性重塑。这种早期分子变化可能是后代心血管疾病风险升高的“起点事件”。　　临床意义与健康启示　　这项研究不仅补充了孕期肥胖与胎儿心脏发育之间的机制空白，也为临床干预提供了新方向。未来或可通过靶向异常核酸分子或调节胎盘分泌功能的策略，阻止或逆转这种病理过程。　　对准妈妈而言，这项研究发出了明确警示：孕前与孕期的体重控制，不仅关系自身健康，更关乎孩子一生的心血管健康。科学的营养管理与适度运动，才是真正意义上的“养胎之道”。随着研究的深入，未来或将出现更精准的干预方案，为新生命的心脏健康构筑更坚实的防线。

　　近日，我国香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系与美国国家癌症研究所(NCI)联合开发出全球首个整合性癌症免疫学大数据平台——癌症免疫学数据引擎(Cancer Immunology Data Engine，简称 CIDE)。　　该成果发表在顶级学术期刊《Cell(细胞)》上，标志着全球癌症免疫治疗研究迈入大数据时代。　　全球最大癌症免疫治疗数据库正式开放　　CIDE 汇集了来自全球 5,957 名接受免疫疗法患者的临床数据，覆盖 17 种主要癌症类型，包含 8,575 份肿瘤样本的多组学信息，是目前规模最大、内容最全面的肿瘤免疫治疗数据库。　　该平台现已在 NCI 官方网站开放，供全球科研团队使用，为免疫疗法的机制探索、靶点发现和药物开发提供了强大工具。　　香港大学临床肿瘤学系主任、癌症医学中心负责人 关欣源教授(Prof. Guan Xinyuan) 与 NCI 的 姜鹏博士(Dr. Jiang Peng) 指出，人类基因组中约有 1,903 个分泌蛋白编码基因，其中超过一半在癌症中的作用尚不清晰。CIDE 的建立让研究者得以系统分析这些基因在免疫反应与治疗结果中的角色。　　揭示关键因子 AOAH：破解肿瘤免疫逃逸的“新钥匙”　　通过 CIDE 数据分析，团队鉴定出多种与免疫治疗反应密切相关的分泌蛋白。其中，一种名为 酰基酰氧基水解酶(AOAH) 的脂肪酶尤为突出。　　研究发现，AOAH 在黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、结直肠癌及肾癌等多种肿瘤类型中都展现出强大的免疫激活潜力。　　AOAH 的作用机制十分独特：它能清除肿瘤微环境中抑制免疫反应的特定磷脂酰胆碱分子，从而恢复免疫系统的正常活性。这一过程显著提升了 CD8⁺ T 细胞的杀伤能力，并帮助 树突状细胞 重新发挥抗原呈递功能，从根本上改善免疫系统对癌细胞的识别和攻击。　　让“隐身”的肿瘤无所遁形：AOAH 打破免疫抑制屏障　　晚期癌症常通过降低自身抗原表达来逃避免疫监视，这是免疫治疗面临的最大障碍之一。　　研究显示，AOAH 能有效提升肿瘤抗原可见性，扭转免疫逃逸现象，成为突破癌症免疫耐药性的关键分子。　　在动物实验中，研究者将 AOAH 与多种免疫疗法联合使用(包括 免疫检查点抑制剂 和 TCR-T 细胞疗法)，发现小鼠的生存时间显著延长，抗肿瘤效果成倍增强。　　AOAH 联合疗法展现协同效应　　研究团队进一步通过瘤内注射 AOAH 蛋白，并与抗 PD-1 或抗 CTLA-4 抗体配合使用，结果显示疗效明显叠加。　　这种组合疗法显著增强了免疫细胞浸润，尤其是 CD8⁺ T 细胞与 CD11⁺ 树突状细胞——它们是启动和维持抗肿瘤免疫的关键角色。　　研究表明，AOAH 不仅可作为独立治疗分子使用，还能成为现有免疫疗法的“增效催化剂”，为克服免疫耐药与提高治疗响应率提供全新路径。　　向下一代精准免疫疗法迈进：AOAH-抗体偶联药物　　由于分泌蛋白在细胞信号传导和免疫调节中起着至关重要的桥梁作用，研究团队正基于 AOAH 的特性，开发 AOAH 与 PD-L1 抗体结合的偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC)。　　这一策略有望同时靶向肿瘤细胞与其微环境，形成更精准、更高效的联合免疫治疗体系。　　目前，该团队正在进行小鼠模型的临床前验证，评估该新型疗法的安全性、药效及作用机制，为未来临床试验奠定基础。　　目标：将癌症治愈率提升至 40%　　关欣源教授透露，团队已启动早期临床研究，计划将晚期或难治性癌症患者的免疫治疗成功率从当前的 5–20% 提升至 40% 以上。　　他强调，依托粤港澳大湾区的科研与转化医学优势，未来希望将这一突破性成果推向国际市场，为全球癌症患者带来新的治疗希望。　　结语：大数据驱动的免疫治疗新时代　　从构建 CIDE 数据平台到发现 AOAH 这一关键调控因子，港大与 NCI 的合作展示了大数据在癌症免疫学中的革命性价值。　　CIDE 的开放不仅加速了免疫疗法研究的步伐，也为全球科学家提供了探索癌症免疫机制的“数据引擎”。　　正如研究团队所言：　　“未来的癌症治疗，将不再依赖单一疗法，而是建立在数据、机制与精准免疫的三重驱动之上。”

　　近日，金赛药业(GenSci)宣布，其自主研发的创新型双特异性抗体偶联药物(BsADC)——注射用GenSci139成功获得临床试验批准，拟用于晚期实体瘤患者的治疗研究。这一突破性进展标志着金赛药业在抗体药物偶联物(ADC)领域迈出了重要一步。　　靶向EGFR与HER2的双重机制　　GenSci139是一款靶向EGFR(表皮生长因子受体)和HER2(人表皮生长因子受体2)的双特异性抗体偶联药物。　　该药物通过自主研发的高亲水性、可裂解型连接子技术，将强效拓扑异构酶I抑制剂类载荷稳定结合于抗体上，从而精准识别并攻击同时表达EGFR和/或HER2的肿瘤细胞。　　在机制上，GenSci139能够有效阻断EGFR同源二聚体、HER2同源二聚体及其异源二聚体的信号通路，从源头抑制肿瘤细胞生长与增殖。同时，当药物与肿瘤细胞结合后，会被细胞主动内吞并释放细胞毒性载荷，实现精准杀伤。　　自主连接子技术赋能 更高稳定性与安全性　　与传统ADC相比，GenSci139的核心优势在于其金赛自研的高稳定性连接子平台。　　这一平台不仅保证了毒素的高效释放和血浆中的稳定性，还大幅提升了药物的安全性与耐受性。　　此外，双靶点结构使药物能够更高效地与肿瘤细胞结合并被吸收，形成协同作用，从而增强抗肿瘤活性。　　金赛药业表示，该产品在兼顾药效与安全性的同时，展现出潜在的“First-in-class”(全球首创)价值，或将为实体瘤患者带来新的治疗选择。　　GenSci143同步推进 多靶点布局加速落地　　除了GenSci139外，金赛药业的另一款BsADC候选药物——GenSci143的临床申请也已获受理。　　该药物通过识别并结合B7-H3及PSMA双靶点，诱导肿瘤细胞凋亡，预计将应用于局部晚期或转移性实体瘤患者治疗。　　两款药物均采用金赛自主开发的ADC平台连接子(linker)与有效载荷(payload)技术组合，体现了公司在ADC创新领域的系统化战略布局。　　前瞻布局助推全球化肿瘤治疗创新　　金赛药业近年来持续加码ADC创新平台建设，聚焦多靶点联合策略及差异化药物设计。　　未来，公司将进一步加速GenSci139及GenSci143的临床推进，探索与化疗、免疫疗法等的联合应用，旨在为全球肿瘤患者提供更具突破性与临床价值的治疗方案。　　随着GenSci139的临床获批，金赛药业正逐步构建起从分子设计到临床验证的完整创新链条，为肿瘤精准治疗注入新的活力。

　　在免疫治疗的世界里，实体瘤常被比作一座固若金汤的“城堡”，而免疫检查点阻断疗法(ICB)则是唤醒 CD8+ T 细胞的“攻城令”。它能重新激活人体免疫系统，让这些“战士”渗入肿瘤内部，对抗癌细胞。然而，临床现实却是——并非所有患者都能迎来胜利的“攻城战”，部分人的免疫细胞始终止步于肿瘤边缘。为什么会这样?　　2025 年 10 月 17 日，哈佛大学研究团队在《Cell》期刊发表的最新成果为这一谜题提供了答案。他们发现，肿瘤表面存在一个关键的“战斗据点”——CRATER 区域(Cancer Regions of Antigen Presentation and T cell Engagement and Retention)。这是免疫细胞集中攻击肿瘤的关键位置，决定了免疫疗法能否奏效。　　发现肿瘤免疫“作战前线”　　研究人员在斑马鱼黑色素瘤模型中通过实时活体成像观察到，CD8+ T 细胞并非随机穿梭于肿瘤表面，而是倾向于在肿瘤边缘的凹陷处聚集，并与肿瘤细胞持续接触。这些区域被命名为 CRATER——意为“抗原呈递、T 细胞结合及滞留癌区”，形象地说，它们就像“城堡城墙上的缺口”，是免疫细胞冲破肿瘤防线的关键突破口。　　更令人震惊的是，在人类黑色素瘤样本中也发现了类似结构。CRATER 区域直径约 20–50 微米，富含抗原呈递分子，是 T 细胞识别和攻击癌细胞的“热点区域”。　　CRATER：免疫细胞的“作战指挥所”　　CRATER 并非只是被动形成的结构，而是一个动态、活跃的免疫平台。　　研究发现，CRATER 内部的肿瘤细胞高表达 MHC-I 抗原呈递分子，能够精准地被 CD8+ T 细胞识别。与此同时，树突状细胞(DC)也集中在这里呈递抗原，进一步强化免疫反应。　　当研究人员向斑马鱼注入免疫刺激剂(CpG ODN)时，CRATER 区域显著扩大，吸引了更多被激活的 T 细胞，并成为肿瘤细胞凋亡的主要发生地。这一结果说明：CRATER 是免疫治疗最有效的作战阵地。　　临床验证：CRATER 密度决定疗效　　在进一步分析接受免疫检查点阻断(ICB)治疗的黑色素瘤患者样本后，研究团队发现了令人振奋的规律：　　对治疗反应良好的患者，肿瘤组织中的 CRATER 数量和密度 显著更高;　　而无响应患者虽然也有 T 细胞浸润，却没有形成有效的 CRATER 结构，导致免疫细胞“有兵无阵”，无法杀死癌细胞。　　尤其是在一位术前免疫治疗(新辅助治疗)患者的样本中，CRATER 密度极高，显示出明显的治疗响应，验证了该结构在疗效中的决定性作用。　　不止黑色素瘤：CRATER 或为多种肿瘤共性机制　　研究人员还在非小细胞肺癌样本中发现了类似的 CRATER 区域，这提示这种结构可能是多种实体瘤共有的免疫现象。　　这一发现不仅揭示了免疫系统与肿瘤交锋的微观机制，也为临床带来了革命性启示：　　作为生物标志物：检测肿瘤样本中的 CRATER 密度，或可预测患者对免疫疗法的响应;　　指导个性化治疗：未来医生可根据 CRATER 分布情况调整免疫疗程或药物组合，实现精准治疗。　　展望未来：让免疫疗法更聪明地“攻城”　　CRATER 的发现，就像在肿瘤“城堡”上找到了一扇隐秘的门。科学家们正在研究如何利用药物或基因手段促进 CRATER 的形成与扩张，帮助更多患者的免疫系统找到攻击肿瘤的正确路径。　　这一突破不仅有望提升 ICB 疗法的总体响应率，也为未来开发新的联合免疫疗法提供了新方向。正如研究作者总结的那样：　　“理解免疫系统在肿瘤中的作战地形，是赢得这场抗癌战争的关键一步。”　　结语　　CRATER 的发现，让我们第一次直观地看到了免疫细胞与肿瘤的“前线交战”。它不仅揭示了免疫疗法成功的奥秘，也让“个性化癌症免疫治疗”迈出了重要一步。未来，通过识别并强化这些“免疫突破口”，或许能帮助更多患者攻破癌症的最后防线。

　　2025年10月1日，华奥泰自主研发的1类新药瑞西奇拜单抗注射液(HB0034)上市申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理。据悉，这款药物为IgG1型IL-36R靶向人源化单克隆抗体，主要用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)急性发作。瑞西奇拜单抗已于2025年8月被纳入优先审评程序，同时还曾被美国食品与药品管理局(FDA)授予治疗GPP的孤儿药资格。这一消息标志着国产创新药物在罕见病治疗领域迈出了新步伐。　　GPP：一种罕见且危及生命的炎症性皮肤病　　泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见的系统性皮肤病，可引发全身性炎症反应，表现为全身红斑、脓疱，以及发热、关节痛、肌痛等全身症状。重症GPP患者若不及时治疗，可能导致败血症、多系统器官衰竭，甚至危及生命。基于其严重性，GPP被纳入《第二批罕见病目录》(2023年)，有效治疗急性发作成为首要目标。　　目前，虽然GPP的确切病因尚未完全明确，但研究已表明IL-36信号通路过度激活是这一疾病的核心机制。IL-36与其受体结合后，可引发炎症因子释放、中性粒细胞浸润和脓疱形成。因此，阻断IL-36信号通路成为探索GPP靶向疗法的重要方向。　　瑞西奇拜单抗：国产全新IL-36R靶点抗体　　瑞西奇拜单抗(HB0034)是一款专注IL-36R的靶向单克隆抗体，具有抑制IL-36信号通路的能力。这款药物通过精准阻断IL-36与其受体的结合，从根本上抑制下游的促炎信号级联反应，表现出对GPP急性发作的潜在治疗效果。此次获受理标志着瑞西奇拜单抗有望成为国内首款自主研发的GPP靶向生物药。　　据华奥泰介绍，瑞西奇拜单抗已完成了多个前期研究，包括工艺验证和临床试验，相关数据显示其在疗效和安全性上均表现出一定优势，未来上市后有望填补中国市场在GPP领域的治疗空白。　　佩索利单抗：全球首款获批IL-36R靶向药物　　目前，全球针对IL-36R的药物仅勃林格殷格翰的佩索利单抗(Spesolimab)获批上市，用于成人和青少年GPP发作的治疗。该药物通过特异性阻断IL-36R激活，成功切断疾病发病通路。　　佩索利单抗已获批两种剂型：　　静脉注射制剂：2022年12月，这一剂型获NMPA批准，用于成人GPP发作治疗;　　皮下注射制剂：2024年3月获批，适用于12岁及以上体重≥40kg的青少年和成人GPP患者，可减轻疾病发作频率。　　佩索利单抗的成功应用证明了IL-36R靶向药物对GPP发作的有效控制作用，也为瑞西奇拜单抗的开发奠定了基础。　　未来发展与意义　　瑞西奇拜单抗的上市申请获受理，展示了国产药企在罕见病治疗领域的技术创新能力。作为一款IL-36R靶向药物，瑞西奇拜单抗不仅有望弥补国内GPP治疗领域的空白，也将为中国千余名GPP患者提供新的治疗选择，改善他们的生活质量，并降低疾病相关的死亡风险。　　此外，随着药物研发的深入，瑞西奇拜单抗未来或将探索更多应用范围，包括其他炎症性疾病，为国内外患者带来更大福音。此次研发及上市进程凸显出国产创新药物在国际竞争中的潜力，也为国内生物医药企业在全球市场上的发展提供了重要启示。　　在罕见病治疗领域，靶向疗法的作用越来越受到认可。瑞西奇拜单抗的研发成功不仅推动了我国罕见病用药的技术水平，也显示了中国药企在创新药物研发领域的不断突破和发展。未来，期待瑞西奇拜单抗早日通过审批，为临床带来切实的治疗成效。

　　2025年10月1日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，华奥泰生物瑞西奇拜单抗(HB0034)已正式申报上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)急性发作。这一突破性药物的研发进展为罕见病治疗领域贡献了新的选择，也成为国内首款申报上市的自主研发IL-36R抗体产品。　　瑞西奇拜单抗：抗IL-36R单抗的抗炎新疗法　　瑞西奇拜单抗(HB0034)是由华奥泰子公司华博生物开发的一款靶向IL-36受体(IL-36R)的全人源单克隆抗体，其通过抑制IL-36通路来发挥抗炎作用，显著缓解与GPP急性发作相关的炎症反应。截至今年3月，该项目累计研发费用已经超过人民币2亿元，展示了企业对这一罕见病解决方案的高度重视。　　关键性II期研究结果：显著改善急性发作症状　　今年3月，瑞西奇拜单抗针对GPP急性发作的关键性II期研究取得积极结果，研究顺利达到主要终点。试验数据表明：　　皮肤脓疱显著清除：单次静脉给药后，仅1周时间患者皮肤脓疱减少明显，瑞西奇拜单抗组效果显著优于安慰剂组;　　良好的安全性：试验中未出现新的安全性信号，安全性与耐受性表现良好，为其未来在临床实际使用中提供了重要保障。　　这一发现突显了瑞西奇拜单抗在快速控制GPP急性发作方面的潜力，预计将填补国内罕见病治疗的技术空白。　　GPP：危及生命的罕见炎症性皮肤病　　泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种严重且危及生命的罕见病，主要表现为全身红斑、脓疱伴随系统性炎症症状，如发热、关节痛、肌痛等。如果不及时干预，急性发作可能引发败血症、多器官衰竭，甚至死亡。因此，如何快速控制急性发作成为GPP治疗的核心目标。　　GPP已于2023年被纳入中国《第二批罕见病目录》。由于治疗手段有限，目前全球范围内仅有一种药物——抗IL-36R单抗佩索利单抗获批用于GPP治疗，该药已在中国上市。而瑞西奇拜单抗作为国内自主研发药物，若获批将成为国内企业在GPP领域的重要里程碑。　　国内外市场现状：亟需本土创新药物　　在GPP治疗领域，国际药企勃林格殷格翰的佩索利单抗是全球首款获批治疗GPP的IL-36R单抗，并已在国内上市。然而，目前国内尚未有自主研发的同类药物获批上市，对于国产药企而言，这既是挑战，更是机会。瑞西奇拜单抗作为华奥泰的创新成果，将有望打破这一局面，为中国罕见病治疗提供新的选择，推动罕见病领域的国产创新药崛起。　　未来展望　　随着瑞西奇拜单抗的上市申请工作推进，华奥泰有望成为国内首个推出IL-36R抗体治疗方案的企业。这不仅能显著提升GPP患者的治疗可及性，还将进一步推动国产药物在罕见病领域实现技术突破。　　未来，华奥泰将继续聚焦严重罕见病的临床需求，加快产品研发与审批速度，为国内外患者提供更多优质治疗选择。同时，瑞西奇拜单抗也有望凭借其显著的疗效和安全性，开辟更广阔的市场，助力中国药企在全球罕见病市场中占据一席之地。

　　2025年10月6日，默沙东宣布，其在研抗TL1A单克隆抗体tulisokibart(MK-7240)已启动三项全球IIb期临床试验，重点评估其在化脓性汗腺炎(HS)、影像学轴性脊柱关节炎(r-axSpA)和类风湿性关节炎(RA)三种免疫介导炎症性疾病中的安全性和疗效。　　三项IIb期试验：覆盖三类疾病领域　　此次启动的三项研究计划总计入组超过640名受试者，包括以下具体试验：　　MK-7240-012(NCT06956235)：针对中重度化脓性汗腺炎(HS)患者，聚焦评估药物的皮肤炎症和症状改善;　　MK-7240-013(NCT07133633)：针对影像学轴性脊柱关节炎(r-axSpA)，即强直性脊柱炎(AS)患者，评估其对脊柱炎症的控制效果;　　MK-7240-014(NCT07176390)：针对类风湿性关节炎(RA)患者，探索其在关节炎症及疾病活动度改善方面的疗效与安全性。　　Tulisokibart靶向TL1A：新型炎症通路的潜力　　Tulisokibart是一种靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A(TL1A)的在研人源化单克隆抗体。TL1A是新型炎症信号通路中的关键因子，与免疫介导炎症性疾病(IMID)中的慢性炎症和组织纤维化密切相关。通过结合可溶性和膜结合型TL1A，tulisokibart有可能抑制相关信号通路，减少炎症并延缓疾病进展。　　早期研究显示，TL1A通路在炎症性肠病(IBD)及其他免疫疾病中具有重要作用，因此靶向TL1A的疗法可能在肠道和多器官炎症的治疗上表现出广泛适用性。　　高强度临床开发：涉及多种疾病领域　　在此次三项IIb期研究启动后，tulisokibart的临床项目已覆盖六个疾病领域。目前，默沙东正在多方位推进以下试验：　　免疫介导炎症性疾病：　　溃疡性结肠炎(UC)：ATLAS-UC(NCT06052059)III期研究;　　克罗恩病(CD)：ARES-CD(NCT06430801)III期研究;　　类风湿病相关领域：　　化脓性汗腺炎(HS)、类风湿性关节炎(RA)、轴性脊柱关节炎(r-axSpA);　　系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)：II期研究(NCT05270668)，评估对肺部纤维化的改善效果。　　默沙东的研发展望　　默沙东免疫学副总裁Aileen Pangan表示：“通过扩展tulisokibart的临床研究，我们展现了在解决免疫介导炎症性疾病未满足医疗需求领域的决心。这一药物不仅有望改善患者生活质量，还能在风湿病学与皮肤病学等多个领域展现治疗潜力。”　　随着tulisokibart多项试验的推进，默沙东进一步巩固了其在免疫性疾病治疗领域的布局。未来，这一新型抗体或将成为多种炎症性疾病领域的标杆疗法，为患者带来更优质的治疗选择。　　随着TL1A治疗靶点的开发拓展，这一创新药物有望显著推动免疫介导炎症性疾病整体治疗水平，填补临床需求空白。这批试验的积极进展也值得临床与科研的进一步关注。

　　阿尔茨海默病(AD，Alzheimer's Disease)是一种可怕的神经退行性疾病，被称为“记忆小偷”，它悄然夺走了患者的认知能力，给全球数以千万计的家庭带来无尽的痛苦。据世界卫生组织(WHO)统计，全球目前已有约5000万阿尔茨海默病患者，每年新增病例多达1000万。面对如此严峻的公共健康问题，科学家们一直在寻找能够预防或延缓疾病进程的解决之道。最近发表在《Nature Structural & Molecular Biology》上的一项研究中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家首次揭示了中肾素(Midkine，MDK)在阿尔茨海默病治疗中的潜在保护作用，这为探索治疗该疾病的新方向提供了希望。　　中肾素：从胚胎发育到疾病防治的多功能蛋白　　中肾素是一种小型多功能生长因子蛋白，在胚胎发育期间大量表达，主要参与细胞生长和功能调节。然而，在癌症中，这种蛋白往往过度表达，成为一个重要的生物标志物。尽管之前的研究已经发现在阿尔茨海默病患者体内中肾素水平显著提升，其与阿尔茨海默病病理机制的直接联系却一直未能明确。　　阿尔茨海默病病理特征与中肾素的潜在作用　　阿尔茨海默病的核心病理特征之一是脑内淀粉样β蛋白(Aβ，Amyloid-β)的异常积累。Aβ蛋白会聚集形成纤维状结构(纤维化)，进一步发展为斑块，最终导致神经元损伤和认知功能障碍。此次研究重点探讨了中肾素对Aβ聚集的干预作用，试图揭示其潜在分子机制。　　多技术验证中肾素对Aβ聚集的抑制作用　　研究人员利用荧光测定(Thioflavin T染料)、圆二色光谱、电镜观察以及核磁共振等前沿技术，对中肾素与Aβ聚集的相互作用进行了全方位分析。他们发现，中肾素显著抑制了Aβ40和Aβ42肽的纤维形成，并破坏了Aβ的聚集结构。通过核磁共振实验，进一步证实中肾素抑制了Aβ聚集过程中的关键步骤——延伸和二次成核。正是这两个过程促使Aβ纤维快速生成，而中肾素的介入有效降低了纤维化概率。　　值得注意的是，研究者Junmin Peng博士解释说，尽管两种蛋白表现出相关性，但实验必须严格验证是否有因果关系。因此，他们通过一系列实验有力地证明了中肾素确实能够干预Aβ聚集的机制。　　小鼠模型证实中肾素的保护作用　　为了进一步验证中肾素的保护作用，研究人员使用阿尔茨海默病的遗传小鼠模型展开实验。当敲除中肾素基因后，小鼠大脑中的Aβ斑块积累显著增加，同时小胶质细胞呈过度激活状态。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，其过度激活会引发神经炎症，是阿尔茨海默病进展的重要因素。实验结果表明，中肾素不仅能减缓Aβ聚集，还能降低免疫炎症的发生，为脑神经保护带来实质性效果。　　意义与未来方向：中肾素或为新药研发提供启示　　此项研究通过多种技术手段证实了中肾素对Aβ聚集的抑制作用，并通过小鼠模型进一步验证了其在阿尔茨海默病中的保护机制。未来，研究团队计划继续探索中肾素与Aβ相互作用的具体分子机制，从而设计出能够模拟中肾素作用的小分子药物，以实现针对早期Aβ聚集的干预。这或将为阿尔茨海默病提供一种创新性的治疗方式。　　总结：为阿尔茨海默病治疗带来新的希望　　这项研究开启了中肾素在阿尔茨海默病治疗中的崭新页面。中肾素不仅展现了抑制Aβ聚集的强大潜力，还通过调控脑神经炎症提供了全面保护。这一突破性发现为科学家们提供了一个个性化且创新的研究方向。未来，随着分子机制的深入解析，这项研究有望推动阿尔茨海默病领域的药物研发，为患者和家庭带来曙光，为人类健康事业贡献更大的力量。

　　7月14日，复宏汉霖宣布，其全新抗HER2单抗HLX22的国际多中心III期临床研究(HLX22-GC-301)在美国完成首例患者给药。这项研究旨在评估HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效与安全性。此前，该研究已在中国、日本、澳大利亚及韩国实现首例给药，并在南美洲多国(包括智利、巴西、阿根廷)获得临床许可。　　FDA和欧盟孤儿药资格加持　　值得一提的是，2025年，HLX22已被美国FDA和欧盟委员会(EC)授予孤儿药资格，用于胃癌的治疗。这标志着该药物在国际范围内的潜在治疗价值得到了高度认可。　　胃癌：亟需创新疗法的全球疾病　　根据GLOBOCAN 2022数据，胃癌全球新发病例数约为100万，死亡病例超过66万，疾病对人群健康造成严重威胁。大多数胃癌患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅为6%。虽然近年来抗HER2靶向药物和免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1单抗)在胃癌治疗中取得一定成功，但由于胃癌异质性强，现有治疗手段的疗效仍有限，特别是在HER2阳性亚型患者中，仍存在巨大的临床需求。　　HLX22的作用机制与既有靶向药区别　　HLX22是一款创新HER2靶向单克隆抗体，它结合位点不同于曲妥珠单抗，可与其协同作用。通过与曲妥珠单抗共同结合HER2，HLX22有效促进HER2二聚体(包括HER2同源二聚体和HER2/EGFR异源二聚体)的内化和降解，提升HER2的内吞效率达40%-80%，从而进一步增强HER2受体的阻断效果。　　在一项名为HLX22-GC-201的II期临床研究中，长期随访数据显示HLX22在HER2阳性胃癌中的治疗效果十分稳定，疗效显著超越历史数据。　　HLX22-GC-301：全球多中心III期研究　　当前正在开展的HLX22-GC-301研究是一项国际化、双盲随机对照研究，旨在比较以下治疗方案的效果：　　试验组：HLX22(15 mg/kg)联合曲妥珠单抗与化疗。　　对照组：安慰剂联合曲妥珠单抗与化疗，同时可选用帕博利珠单抗。　　受试者按1:1随机分配至上述组别，研究的主要终点为由独立影像评估委员会(IRRC)使用RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、患者生活质量、下一线治疗的PFS2以及安全性和免疫原性等指标。　　HLX22跨癌种布局开启HER2药物新篇章　　除了在胃癌领域的突围，复宏汉霖也在积极探索HLX22的更多适应症。近期，HLX22联合德曲妥珠单抗用于HER2低表达HR阳性乳腺癌的II期临床研究(HLX22-BC201)已启动，并完成了首例患者给药。这标志着该药物有望在多个HER2表达相关肿瘤中展现潜力，进一步扩展其治疗版图。　　总结：新时代胃癌治疗的曙光　　随着HLX22多项国际研究持续推进，该药物为HER2阳性胃癌治疗提出了新方案，也为免疫治疗受限的患者提供了新的希望。复宏汉霖创新药物管线在全球肿瘤治疗领域的不断拓展，不仅彰显了其国际化研发实力，也为提升患者生存率和生活质量注入了新的动力。

　　7月10日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准苏州旺山旺水生物研发的盐酸司美那非片上市，用于治疗勃起功能障碍(ED)。司美那非是一款基于天然化学灵感研发的创新型、高选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，其独特的化学结构和出色的临床效果，为ED治疗带来新希望。　　司美那非：全新一代高效PDE5抑制剂　　司美那非的研发以天然产物为依据，结合现代药物筛选技术和结构优化，打造了一款高活性、高选择性的药物，为患者提供安全、有效且多场景适用的治疗方案。　　高效作用机制：　　司美那非对PDE5激酶具有极强的抑制效果(IC50仅0.62 nM)，可显著增加阴茎海绵体的血流量，从而改善勃起功能。　　与其他PDE亚型的抑制程度极低，显著减少副作用的发生概率。　　创新潜力：　　司美那非具备成为同类最佳(Best-in-Class)药物的潜力，其性能在疗效、安全性及使用便捷性方面表现卓越。　　对比市场现状：司美那非的差异化竞争优势　　目前国内已上市4款原研PDE5抑制剂，包括西地那非(2002年上市，辉瑞)、伐地那非(2004年上市，GSK/拜耳)、他达拉非(2004年上市，礼来)和爱地那非(2021年上市，悦康药业)。司美那非作为国产创新药物，以全新化学结构和更好的安全性，在竞争激烈的市场中抢占先机。　　临床数据：显著提升勃起功能与性交成功率　　1. 卓越疗效　　司美那非在III期临床试验中展现了显著的疗效，推荐剂量显著低于同类药物，但效果更加突出。　　阴茎插入阴道成功率(SEP2)：按需服用2.5、5、10 mg司美那非后，成功率分别达到88.67%、90.33%、92.02%，分别提升40.58%、42.43%、43.98%。　　性交成功率(SEP3)：成功率达到70.52%、72.09%、74.65%，提高幅度显著，分别提升61.91%、63.70%、65.19%。　　IIEF-EF评分(国际勃起功能指数)：评分达25.7、25.6、26.1分，接近正常水平(≥26分为正常范围)，显著改善患者的性生活质量。　　2. 安全性突出　　在实验中，司美那非的不良反应发生率显著低于其他PDE5抑制剂，耐受性优越。　　常见副作用：　　頭痛发生率低，仅为2.6%-3.7%;　　消化不良的发生率更低，几乎为0.5%。　　其他副作用：　　无视觉异常(PDE6相关);　　未观察到背痛或肌肉痛(与PDE11相关);　　潮红发生率显著低于西地那非(PDE1相关)。　　使用优势：快速起效与持久疗效兼备　　快速起效：　　服用后30分钟即可发挥作用，便于即需即用，满足更便捷的使用环境。　　持久药效：　　半衰期长达8至11小时，能够覆盖整晚，契合日常作息节奏，为患者提供稳定治疗周期。　　兼容性好：　　与适量含酒精饮品同服不会影响药效，使用场景更灵活多样。　　适用人群广泛：特殊群体均可安全使用　　司美那非覆盖广泛适用人群，展现出其稳定性与优越性：　　老年患者：具备高安全性，可适用于这一重要需求群体。　　肝损伤患者：对轻到中度肝功能受损患者同样适用。　　肾损伤患者：覆盖轻、中、重度肾损害患者的治疗需求。　　市场前景与未来展望　　ED治疗需求增长：　　随着心理压力增大及人口老龄化加剧，ED发病率不断上升，市场需求呈现快速增长趋势。　　国产创新药崛起：　　司美那非作为国产自主研发的药物，填补了国内创新领域的空白，标志着国产药物在国际竞争中的逐步崛起。　　推动技术突破：　　司美那非的研发理念以融合天然产物灵感与现代化学技术为基础，对未来研发更高效、高安全药物提供了启发。　　总结：司美那非开启PDE5抑制剂新篇章　　苏州旺山旺水研发的司美那非以其独特的化学结构和强大疗效标志着PDE5抑制剂领域的重要突破。凭借快速起效、耐用药效及多样化使用人群覆盖，它不仅为国内ED治疗市场注入了新活力，更为中国制药工业的创新能力树立了标杆。未来，司美那非有望成为国产创新药物的代表性产品，为更多患者带来高质量的治疗体验，同时在国际市场开拓新机遇。