美国FDA批准梯瓦制药利拉鲁肽仿制药：GLP-1减肥领域迎来新竞争

　　近年来，越来越多的人在经历高压生活或情绪波动后出现脱发问题，尤其是在新冠疫情期间，焦虑导致的“压力脱发”更是普遍。然而，最新研究显示，压力对毛囊的伤害并非短暂的掉发那么简单。哈佛大学Ya-chieh Hsu团队在《Cell》期刊发表的最新成果揭示了压力导致脱发的“双重机制”——不仅可通过交感神经直接引发毛囊损伤，还会激活免疫系统，使毛囊成为自身免疫攻击的靶点，从而埋下长期脱发甚至自身免疫性脱发的隐患。　　交感神经失衡：压力引发的即时脱发　　当人处于强烈压力状态下，身体会启动“战斗或逃跑”反应，交感神经过度兴奋并释放大量去甲肾上腺素。这种神经递质会攻击毛囊中负责毛发快速生长的过渡放大细胞(HF-TACs)，与其表面的β2-肾上腺素受体(ADRB2)结合后，导致钙离子过量、线粒体功能障碍，最终引起细胞坏死。　　相较之下，毛囊干细胞(HFSCs)因代谢方式不同，对去甲肾上腺素的敏感度较低，因此能在这一过程中幸免于难。也正因为如此，部分人在压力过后仍能恢复生发。然而，研究人员在电子显微镜下发现，大量HF-TACs坏死后会释放细胞碎片，这些“残骸”正是更深层免疫反应的导火索。　　免疫失控：从碎片到“自我攻击”　　毛囊细胞坏死后释放的碎片会被免疫系统误认为是外来病原，触发一连串免疫反应。首先，巨噬细胞会聚集清除碎片并引发局部炎症;接着，树突状细胞(尤其是cDC1s)会携带毛囊来源的抗原进入淋巴结，激活自身反应性CD8⁺ T细胞。这些被错误“训练”的T细胞会转而攻击毛囊本身，造成毛囊持续受损。　　更令人担忧的是，这些CD8⁺ T细胞不会随着毛囊恢复而消失，它们会以记忆T细胞的形式长期存在体内。一旦再次受到压力、感染或紫外线刺激，就会被重新激活，引发更严重的脱发反应。实验显示，曾经历急性压力的小鼠在再次受到轻微炎症刺激时脱发更严重，而缺乏T细胞的小鼠则不会出现此现象。　　心理压力：自身免疫疾病的潜在“引爆点”　　这项研究首次在无遗传缺陷的小鼠中证实，单纯的生理压力就能启动自身免疫反应。研究者认为，这或许解释了为何一些人会在多年后突然出现斑秃——根源可能是早年的重大心理创伤或长期焦虑。　　Hsu教授指出，基因并非唯一的风险因素，心理和生活经历同样能够深刻影响免疫系统的稳定性。压力不仅影响情绪，还可能长期改变身体的免疫记忆模式，进而导致慢性脱发或其他自身免疫疾病。　　跨学科突破：揭开压力与免疫的隐秘对话　　这项研究融合了神经科学、干细胞学和免疫学的多学科力量。团队通过单细胞测序、活体成像及免疫细胞移植等技术手段，全面解析了压力、神经与免疫系统之间的复杂关联。“这是一个典型的跨领域成果，正是不同学科的协作才揭开了压力如何重塑身体组织的真相。”研究合作者Alexander Mann表示。　　未来展望：从心理调节到精准治疗　　Hsu团队计划进一步探索如何阻断这一恶性循环。例如，通过抑制交感神经过度激活、靶向β2-肾上腺素受体或调节T细胞免疫反应，有望开发出针对压力相关脱发及斑秃的新疗法。　　从更广的角度看，这项研究提醒人们：保持心理健康、合理释放压力，不仅能改善情绪，更是保护免疫系统和预防脱发的重要方式。正如Hsu教授总结的那样——“基因并不是命运，生活方式和压力同样在塑造我们的身体。”

　　生殖能力是物种延续的基础，但全球范围内男性不育症的发生率逐年上升，已成为影响社会健康的重要问题之一。男性不育症不仅带来了生理上的困扰，也对心理健康和社会结构产生了深远的影响。　　其中，弱畸精子症(Asthenoteratozoospermia)是导致男性不育的重要原因之一。该症状表现为精子运动能力显著下降(弱精子症)以及精子形态异常(畸精子症)。这种精子功能和结构的缺陷降低了其到达卵子的能力，即使通过辅助生殖技术，也可能导致怀孕失败。　　弱畸精子症的遗传机制：仍待揭示的分子基础　　虽然弱畸精子症的遗传病因尚不完全明确，但已有研究发现，基因突变和精子生成缺陷可能是其主要诱因。至今，少数致病突变已被报道，但这些突变如何影响精子的活力和形态，仍然是一个未解的难题。　　近期研究发现：hnRNPR与SKAP2的关键作用　　2025年12月24日，浙江大学医学院黄荷凤院士、复旦大学附属妇产科医院张晨研究员等，发表了题为《Targeting SKAP2 restores sperm motilityand morphology through modulating mitochondrial organization and cytoskeletal remodeling》的研究论文。　　该研究发现，hnRNPR是精子发生过程中m6A介导的Skap2 pre-mRNA剪接的关键调控因子。通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)递送SKAP2，研究人员成功恢复了精子的活力和形态。　　基因突变对精子活力和形态的影响　　研究表明，hnRNPR基因突变会导致精子运动能力下降、形态异常以及男性不育症。具体机制上，hnRNPR基因突变破坏了Skap2基因pre-mRNA的m6A依赖性剪接，进而影响精子的细胞骨架结构和线粒体组织。实验结果显示，特异性敲除雄性生殖细胞中的Skap2基因，会导致精子异常，且其表型与人类和小鼠中Hnrnpr基因突变的表现相似。　　新疗法：通过mEV-SKAP2恢复精子质量　　基于上述研究发现，研究团队开发了创新的治疗方法——mEV-SKAP2递送，通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)将SKAP2递送至睾丸附睾管。经过短短7天时间，这一策略显著促进了精子细胞骨架重塑和线粒体组织的修复，从而恢复了精子的活力和形态。此外，将mEV-SKAP2与人类和小鼠精子共同培养后，精子的活力也得到了显著提高。　　展望：为男性不育症带来新希望　　这项研究表明，mEV-SKAP2可能成为改善精子质量、治疗男性不育症的新途径。通过靶向调控m6A依赖性剪接机制，研究人员为精子质量差和男性不育症患者提供了一个有前景的治疗方案。未来，基于这一机制的治疗方法可能会为不育男性带来更多希望。

　　头痛：全球最常见且长期致残的疾病之一　　头痛疾病在全球范围内是最常见的健康问题之一，并且在过去二十多年中持续位列导致健康损失的主要原因之列。根据《国际头痛疾病分类》(ICHD)，偏头痛、紧张型头痛和药物过度使用性头痛是最主要的三种类型，对公共健康造成显著影响。　　以往针对头痛疾病的研究多集中在患病率上，而对其造成的健康损失缺乏全面评估。2023年《全球疾病、伤害与风险因素负担研究》(GBD)团队针对1990年至2023年间的数据进行了系统分析，结果发表于《柳叶刀·神经病学》(The Lancet Neurology)。　　2023年全球约29亿人患有头痛疾病　　研究估算显示，2023年全球约有 29亿人 受到头痛困扰，在所有健康损失原因中排名第六。　　全球年龄标准化患病率为 34.6%，伤残生存年(YLD)率为 541.9/10万人，其中偏头痛贡献了大部分健康损失(487.5/10万人)。　　尽管过去30年间头痛的总体患病率保持稳定，但女性的健康损失明显高于男性。女性的YLD率为739.9/10万人，是男性(346.1/10万人)的两倍以上。　　药物过度使用性头痛成为重要的次生负担　　药物过度使用性头痛(MOH)多由长期服用止痛药以缓解偏头痛或紧张型头痛所致。　　数据显示，在紧张型头痛的健康损失中，男性58.9%、女性56.1%归因于MOH;而在偏头痛中，这一比例分别为22.6%(男性)和14.1%(女性)。　　这表明，药物过度使用导致的继发性头痛是全球头痛疾病负担中不可忽视的部分，约占总YLD的 20.8%。　　女性患病率与发作时长均高于男性　　在所有年龄组中，女性的头痛持续时间普遍比男性更长。　　例如，在确诊偏头痛患者中，女性一年内处于发作状态的时间占比从9.3%上升至12.8%，而男性则从6.3%升至8.7%。　　此外，偏头痛的全球年龄标准化患病率为 14.1%，女性(17.6%)明显高于男性(10.5%)。紧张型头痛更为常见，患病率达 24.9%，男女差异不显著。　　地区差异显著：中东与高收入地区负担最重　　从地区分布来看，北非和中东地区的偏头痛YLD率最高(552.8/10万人)，其次为高收入国家(538.7/10万人)。　　紧张型头痛在中欧、东欧和中亚地区最为突出(82.9/10万人)，而负担最低的地区分别是撒哈拉以南非洲(偏头痛)和东南亚及大洋洲(紧张型头痛)。　　研究启示：头痛疾病管理需纳入基础医疗体系　　研究人员指出，头痛疾病在过去三十年中一直是全球致残率最高的疾病之一。女性不仅发作频繁、病程更长，而且在健康损失中承担了更大比例。　　更重要的是，药物过度使用性头痛是可预防的。因此，专家呼吁应将头痛的管理纳入基层医疗服务体系，特别是在中低收入国家，通过加强教育、规范用药与早期干预，减少不必要的健康负担。　　结语　　这项全球性研究再次强调：　　头痛疾病不仅是常见的健康问题，更是长期影响生活质量的重要致残因素;　　女性群体受影响更为显著;　　合理的药物管理与基础医疗干预有望显著减轻头痛带来的社会与经济负担。　　科学认识、规范治疗与预防滥用，是减轻全球头痛负担的关键。

　　近日，金赛药业(GenSci)宣布，其自主研发的创新型双特异性抗体偶联药物(BsADC)——注射用GenSci139成功获得临床试验批准，拟用于晚期实体瘤患者的治疗研究。这一突破性进展标志着金赛药业在抗体药物偶联物(ADC)领域迈出了重要一步。　　靶向EGFR与HER2的双重机制　　GenSci139是一款靶向EGFR(表皮生长因子受体)和HER2(人表皮生长因子受体2)的双特异性抗体偶联药物。　　该药物通过自主研发的高亲水性、可裂解型连接子技术，将强效拓扑异构酶I抑制剂类载荷稳定结合于抗体上，从而精准识别并攻击同时表达EGFR和/或HER2的肿瘤细胞。　　在机制上，GenSci139能够有效阻断EGFR同源二聚体、HER2同源二聚体及其异源二聚体的信号通路，从源头抑制肿瘤细胞生长与增殖。同时，当药物与肿瘤细胞结合后，会被细胞主动内吞并释放细胞毒性载荷，实现精准杀伤。　　自主连接子技术赋能 更高稳定性与安全性　　与传统ADC相比，GenSci139的核心优势在于其金赛自研的高稳定性连接子平台。　　这一平台不仅保证了毒素的高效释放和血浆中的稳定性，还大幅提升了药物的安全性与耐受性。　　此外，双靶点结构使药物能够更高效地与肿瘤细胞结合并被吸收，形成协同作用，从而增强抗肿瘤活性。　　金赛药业表示，该产品在兼顾药效与安全性的同时，展现出潜在的“First-in-class”(全球首创)价值，或将为实体瘤患者带来新的治疗选择。　　GenSci143同步推进 多靶点布局加速落地　　除了GenSci139外，金赛药业的另一款BsADC候选药物——GenSci143的临床申请也已获受理。　　该药物通过识别并结合B7-H3及PSMA双靶点，诱导肿瘤细胞凋亡，预计将应用于局部晚期或转移性实体瘤患者治疗。　　两款药物均采用金赛自主开发的ADC平台连接子(linker)与有效载荷(payload)技术组合，体现了公司在ADC创新领域的系统化战略布局。　　前瞻布局助推全球化肿瘤治疗创新　　金赛药业近年来持续加码ADC创新平台建设，聚焦多靶点联合策略及差异化药物设计。　　未来，公司将进一步加速GenSci139及GenSci143的临床推进，探索与化疗、免疫疗法等的联合应用，旨在为全球肿瘤患者提供更具突破性与临床价值的治疗方案。　　随着GenSci139的临床获批，金赛药业正逐步构建起从分子设计到临床验证的完整创新链条，为肿瘤精准治疗注入新的活力。

　　在免疫治疗的世界里，实体瘤常被比作一座固若金汤的“城堡”，而免疫检查点阻断疗法(ICB)则是唤醒 CD8+ T 细胞的“攻城令”。它能重新激活人体免疫系统，让这些“战士”渗入肿瘤内部，对抗癌细胞。然而，临床现实却是——并非所有患者都能迎来胜利的“攻城战”，部分人的免疫细胞始终止步于肿瘤边缘。为什么会这样?　　2025 年 10 月 17 日，哈佛大学研究团队在《Cell》期刊发表的最新成果为这一谜题提供了答案。他们发现，肿瘤表面存在一个关键的“战斗据点”——CRATER 区域(Cancer Regions of Antigen Presentation and T cell Engagement and Retention)。这是免疫细胞集中攻击肿瘤的关键位置，决定了免疫疗法能否奏效。　　发现肿瘤免疫“作战前线”　　研究人员在斑马鱼黑色素瘤模型中通过实时活体成像观察到，CD8+ T 细胞并非随机穿梭于肿瘤表面，而是倾向于在肿瘤边缘的凹陷处聚集，并与肿瘤细胞持续接触。这些区域被命名为 CRATER——意为“抗原呈递、T 细胞结合及滞留癌区”，形象地说，它们就像“城堡城墙上的缺口”，是免疫细胞冲破肿瘤防线的关键突破口。　　更令人震惊的是，在人类黑色素瘤样本中也发现了类似结构。CRATER 区域直径约 20–50 微米，富含抗原呈递分子，是 T 细胞识别和攻击癌细胞的“热点区域”。　　CRATER：免疫细胞的“作战指挥所”　　CRATER 并非只是被动形成的结构，而是一个动态、活跃的免疫平台。　　研究发现，CRATER 内部的肿瘤细胞高表达 MHC-I 抗原呈递分子，能够精准地被 CD8+ T 细胞识别。与此同时，树突状细胞(DC)也集中在这里呈递抗原，进一步强化免疫反应。　　当研究人员向斑马鱼注入免疫刺激剂(CpG ODN)时，CRATER 区域显著扩大，吸引了更多被激活的 T 细胞，并成为肿瘤细胞凋亡的主要发生地。这一结果说明：CRATER 是免疫治疗最有效的作战阵地。　　临床验证：CRATER 密度决定疗效　　在进一步分析接受免疫检查点阻断(ICB)治疗的黑色素瘤患者样本后，研究团队发现了令人振奋的规律：　　对治疗反应良好的患者，肿瘤组织中的 CRATER 数量和密度 显著更高;　　而无响应患者虽然也有 T 细胞浸润，却没有形成有效的 CRATER 结构，导致免疫细胞“有兵无阵”，无法杀死癌细胞。　　尤其是在一位术前免疫治疗(新辅助治疗)患者的样本中，CRATER 密度极高，显示出明显的治疗响应，验证了该结构在疗效中的决定性作用。　　不止黑色素瘤：CRATER 或为多种肿瘤共性机制　　研究人员还在非小细胞肺癌样本中发现了类似的 CRATER 区域，这提示这种结构可能是多种实体瘤共有的免疫现象。　　这一发现不仅揭示了免疫系统与肿瘤交锋的微观机制，也为临床带来了革命性启示：　　作为生物标志物：检测肿瘤样本中的 CRATER 密度，或可预测患者对免疫疗法的响应;　　指导个性化治疗：未来医生可根据 CRATER 分布情况调整免疫疗程或药物组合，实现精准治疗。　　展望未来：让免疫疗法更聪明地“攻城”　　CRATER 的发现，就像在肿瘤“城堡”上找到了一扇隐秘的门。科学家们正在研究如何利用药物或基因手段促进 CRATER 的形成与扩张，帮助更多患者的免疫系统找到攻击肿瘤的正确路径。　　这一突破不仅有望提升 ICB 疗法的总体响应率，也为未来开发新的联合免疫疗法提供了新方向。正如研究作者总结的那样：　　“理解免疫系统在肿瘤中的作战地形，是赢得这场抗癌战争的关键一步。”　　结语　　CRATER 的发现，让我们第一次直观地看到了免疫细胞与肿瘤的“前线交战”。它不仅揭示了免疫疗法成功的奥秘，也让“个性化癌症免疫治疗”迈出了重要一步。未来，通过识别并强化这些“免疫突破口”，或许能帮助更多患者攻破癌症的最后防线。

　　过去20年，随着新型药物的问世，2型糖尿病(T2D)的管理发生了显著变化。近期发表在《JAMA》上的一项网状Meta分析深入研究了年龄和性别对SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂疗效的影响。通过大规模临床试验数据的整合，该研究揭示了年龄在药物疗效和心血管保护方面的关键作用，为糖尿病精准医疗提供了重要参考。　　研究背景：药物疗效与个体因素的复杂联系　　近年来，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂因其在改善血糖控制的同时降低主要不良心血管事件(MACE)的风险而备受关注。然而，关于这些药物疗效是否因年龄或性别不同而有所差异，尚无明确结论。这项研究通过对大量临床试验数据的收集与分析，探索了这一问题，并揭示了重要的交互作用。　　研究目标与方法：数据来源和分析框架　　研究目标是评估年龄和性别对降糖药物疗效是否具有显著影响。研究团队收集了自建库至2022年11月发表的随机临床试验(RCT)数据，并在2024年8月进行了最新检索，以纳入更多试验结果。共筛选出601项符合条件的试验，包括309,503名参与者的HbA1c数据和168,489名参与者的MACE数据，其中103项试验纳入了个体参与者数据进行多层次荟萃回归分析。　　主要结果：SGLT-2与GLP-1疗效受年龄显著影响　　糖化血红蛋白(HbA1c)控制的差异　　SGLT-2抑制剂：随着年龄增长，HbA1c降低幅度减小。单药治疗每增长30岁降低幅度减少0.24%，双药治疗减少0.17%，三药治疗减少0.25%。　　GLP-1受体激动剂：年龄增长时，HbA1c降低幅度反而增大。单药治疗每增长30岁降低幅度为-0.18%，双药治疗为-0.24%，但三药治疗无明显关联。　　DPP-4抑制剂：老年人HbA1c改善略优于年轻人，双药治疗每增长30岁降低幅度为-0.09%。　　心血管保护的年龄依赖性　　SGLT-2抑制剂：随着年龄增长，老年人相较于年轻人，MACE风险降低幅度更显著。年龄每增长30岁，风险比减少至0.76(显著更优)。　　GLP-1受体激动剂：老年患者的心血管保护效果较弱。年龄每增长30岁，风险比上升至1.47，显示年轻患者受益更大。　　性别与疗效：未见显著影响　　研究未发现性别对药物疗效和心血管保护的显著交互作用。这表明SGLT-2和GLP-1抑制剂在男性与女性患者中疗效相似，无需因性别调整治疗方案。　　结论与临床意义：不同药物更精准的适用人群　　研究表明，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均能降低2型糖尿病患者的心血管事件风险，但适用人群略有差异：　　SGLT-2抑制剂适合更高龄的患者，在心脏保护方面具有更显著优势，尽管其降糖效果可能略有减弱。　　GLP-1受体激动剂更适合年轻患者，不仅降糖效果优秀，而且获得更大的心血管保护益处。　　此次研究强调了年龄在制定糖尿病治疗方案中的重要性，为精准医学提供了更清晰的指导。根据患者年龄选择药物可能优化治疗效果，进一步减少疾病风险。　　展望：为精准医疗开辟新方向　　这项研究基于大规模临床试验，分析了年龄对药物疗效和心血管保护的显著影响，为2型糖尿病的管理提供了重要依据。未来，随着更多个体化数据的加入，研究人员将继续探索如何根据年龄、性别乃至遗传背景等多维因素优化治疗方案，打造真正意义上的精准医疗，改善患者预后，提高全球糖尿病管理水平。

　　2025年8月12日，Insmed宣布其药物Brensocatib(商品名：Brinsupri)已获得美国FDA批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人非囊性纤维化支气管扩张症患者。这标志着该疾病领域迎来了首款靶向治疗药物，为患者提供了新希望。　　Brensocatib：首个DPP-1抑制剂，用于靶向炎症调控　　Brensocatib是一款由阿斯利康开发的小分子二肽基肽酶1(DPP-1)抑制剂，后由Insmed获得全球开发与商业化权益。该药物通过抑制DPP-1来阻断嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)的活化，从而抑制由中性粒细胞介导的炎症反应。这一机制使其在控制肺部炎症方面表现出独特的疗效。　　FDA的批准基于III期ASPEN研究的积极结果，这一研究证实了Brensocatib在改善非囊性纤维化支气管扩张症患者病情方面的显著效果。　　ASPEN研究成果：有效性与安全性的综合验证　　研究设计与背景　　ASPEN研究是一项纳入1721例患者(包括41例青少年)的III期临床试验，主要评估Brensocatib对非囊性纤维化支气管扩张症的疗效与安全性。研究分为三组，分别接受10mg、25mg剂量的Brensocatib或安慰剂治疗，为期52周。　　主要结果　　肺部恶化发生率显著下降　　10mg组：年化肺部恶化发生率为1.02次，低于安慰剂组的1.29次(比率0.79，P=0.004)。　　25mg组：年化肺部恶化发生率为1.04次(比率0.81，P=0.005)。　　首次恶化时间　　风险比分别为0.81(P=0.02，10mg组)和0.83(P=0.04，25mg组)，显示恶化风险显著降低。　　未恶化患者比例　　第52周时，未发生恶化的患者比例分别为48.5%(10mg组)、48.5%(25mg组)和40.3%(安慰剂组)，差异具有统计学意义。　　呼吸功能评估(FEV1)　　10mg剂量组与安慰剂组在1秒内用力呼气容积(FEV1)的改善无显著性差异。　　25mg剂量组：与安慰剂组的差异具有统计学意义(最小二乘平均差为38mL，P=0.04)。　　安全性数据　　各组不良事件发生率总体相近。　　Brensocatib组过度角化发生率稍高(1.4% vs 3.0% vs 0.7%)。　　非囊性纤维化支气管扩张症：亟需治疗的新领域　　支气管扩张症作为一种慢性肺部疾病，其特征为支气管因感染、炎症反复及肺组织受损而引发的永久扩张。该病症状包括慢性咳嗽、大量痰液分泌、呼吸短促及反复呼吸道感染，严重影响患者生活质量，且需要频繁的抗生素干预或住院治疗。如果控制不佳，潜在疾病会进一步恶化。　　在全球范围内，支气管扩张症的患者群体数量庞大：　　美国：患者约50万人;　　欧盟五国(法国、德国、意大利、西班牙、英国)：患者约60万人;　　日本：患者约15万人。　　长期以来，支气管扩张症的治疗一直缺乏针对性药物，临床上主要依赖抗感染、控制炎症及缓解症状的手段。Brensocatib的获批填补了这一领域的空白。　　带来患者获益的新选择　　Brensocatib的批准为全球支气管扩张症患者提供了新的治疗选择：　　靶向治疗：通过直接调控炎症反应，特异性对抗由中性粒细胞主导的肺部损伤机制。　　口服便利性：作为口服制剂，极大简化了患者的给药程序，尤其对慢性病患者而言意义重大。　　更长久的治疗效果：ASPEN研究结果表明，Brensocatib能够显著延缓肺部恶化，有望改善患者的长期预后。　　展望与意义　　Brensocatib作为全球首款获批的非囊性纤维化支气管扩张症靶向药物，不仅代表着这一领域药物研发的重大突破，也反映了小分子靶向药物在慢性疾病管理中的重要潜力。通过深入研究Brensocatib的长效机制及探索更多适应症范围，未来该药物有望造福更广泛的患者群体，同时推动呼吸领域药物创新的持续发展。　　支气管扩张症长期以来缺乏靶向治疗药物，而Brensocatib的诞生为这个“未满足的医疗需求”打开了新的篇章，为患者提供了切实可行的治疗方案。

　　7月24日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，艾力斯制药的甲磺酸伏美替尼片递交了新的适应症申请，拟用于治疗经检测确认存在EGFR 20外显子插入突变(EGFR exon 20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，且适用于既往接受含铂化疗后疾病进展或不耐受含铂化疗的患者群体。此次新适应症已被纳入优先审评程序，基于的是单臂临床试验的可喜成果。　　临床数据亮眼，疗效显著　　在2023年世界肺癌大会(WCLC)上，艾力斯公布了伏美替尼在EGFR exon 20ins突变NSCLC患者中的I期FAVOUR研究数据。研究结果显示，30名初治患者使用伏美替尼(每日一次，240mg)治疗后，确认的客观缓解率(cORR)高达78.6%(22/28)。而在已接受过治疗的患者中，28名患者使用相同剂量时cORR为46.2%(12/26)，160mg组的cORR则为38.5%(10/26)，显示出伏美替尼在不同治疗线中的广泛潜力。　　伏美替尼：已上市适应症与发展历程　　伏美替尼于2021年3月在中国获批附条件上市，用于治疗经过EGFR-TKI治疗后出现疾病进展、且检测证实存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。随着后续数据的积累，该适应症已在2022年6月转为常规批准，成为国内患者可及性较高的第三代EGFR抑制剂之一。　　新适应症填补治疗空白　　EGFR exon 20ins突变是一种罕见且临床治疗选择有限的突变类型，患者往往对现有的EGFR-TKI疗效不佳，化疗仍是主要治疗手段，然而疗效和耐受性均存在局限。伏美替尼若能顺利获批新适应症，有望为这部分患者提供更具靶向性的可选方案。　　结语：国内创新药加速破局　　从最初针对T790M突变，到此次拓展至EGFR exon 20ins，伏美替尼的发展轨迹折射出国产创新药企在精准医疗赛道上的不断突破。伴随优先审评政策和创新药审评速度的提升，更多本土创新药正加速填补临床未被满足的需求，未来在非小细胞肺癌等靶向治疗领域值得持续关注。

　　近日，根据国家药物临床试验登记与信息公示平台发布的信息，正大天晴的1类创新药TQC2731注射液已登记一项新的Ⅲ期临床试验，试图用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。此前，TQC2731因其突破性发展潜力曾被评为“最具临床潜力价值TOP15黑马奖”，目前在哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和特应性皮炎等多项适应症中均处于临床开发的第一梯队，并已在美国和加拿大开展相关临床试验。　　值得注意的是，目前国内尚无TSLP靶点单抗获批上市，而正大天晴的TQC2731有望成为首款获批的国产TSLP单抗药物，备受市场期待。　　CRSwNP：呼吸疾病中的重要治疗痛点　　高发病率与严重生命周期负担　　CRSwNP是慢性鼻窦炎的一种亚型，在普通人群中的患病率约为2%-4%，但在特殊群体中比例更高：　　哮喘患者：患病率上升至7%-15%;　　重度哮喘患者：这一比率高达50%。　　CRSwNP合并重度哮喘大大降低了患者的生活质量，并增加了社会经济负担。传统治疗方案虽然有效，但受限于长期糖皮质激素使用的副作用以及内镜鼻窦手术的高复发率，临床急需更安全更有效的治疗方案。　　TQC2731：靶向TSLP的生物制剂　　TQC2731是一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的人源化单克隆抗体。作为一种气道上皮细胞分泌的“警报分子”，TSLP在气道炎症的发生和维持过程中起到了关键性作用。通过阻断TSLP，TQC2731能够有效中断炎症反应的级联机制，被视为慢性气道炎症疾病治疗领域的颠覆性靶点之一。　　治疗市场的广阔前景：　　全球范围内，TSLP单抗正被认为是引领呼吸疾病生物制剂时代的标志性靶点，相关市场潜力预计超百亿美元。　　根据研究数据约有40%的CRSwNP患者(包括那些手术后复发的患者)可能依赖生物制剂治疗，这进一步凸显了TQC2731的市场价值。　　国内外合作开拓全球市场　　2017年，正大天晴与博奥信达成合作，获得TQC2731在大中华区的开发及商业化权益。2024年，正大天晴进一步与Aclaris Therapeutics, Inc.签署全球合作协议，为TQC2731进军国际市场铺平了道路。　　研发进程领先　　作为国内首款进入Ⅲ期临床阶段的TSLP单克隆抗体药物，TQC2731的开发速度明显领先于同类国产药物。根据研究计划，TQC2731不仅希望成为全球第二款获批的TSLP单抗药物，也有望率先填补国内此类治疗的市场空白。　　呼吸疾病领域的持续创新与布局　　呼吸疾病是正大天晴重点布局的领域之一，公司已推出包括天晴速畅、天晴速乐等多款治疗药物。此外，多个创新药物正在稳步推进：　　TQC3721吸入混悬液/粉雾剂　　TQC3927吸入粉雾剂　　TQC2938注射液　　这为正大天晴构建了一个完善的呼吸疾病产品矩阵，垂直覆盖从慢性病到急性病、多种病理机制的治疗方案，并提供联合用药可能，从而进一步提升企业在呼吸疾病领域的核心竞争力。　　总结：国产创新药的新里程碑　　TQC2731的开发进程不仅展现了正大天晴在呼吸疾病领域的创新实力，也为国产创新药物参与全球竞争提供了新的示范。作为国内首款进入Ⅲ期临床的TSLP单抗药物，TQC2731承载着应对CRSwNP、哮喘等多种适应症治疗需求的重任。未来，随着其研发与商业化落地，TQC2731将为更多患者带来治疗新希望，同时助力国产创新药在国际市场赢得更多关注与认可。

　　6月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，和黄医药开发的赛沃替尼(商品名：沃瑞沙)获得新适应症批准，用于联合奥希替尼治疗伴有MET扩增的、接受一线EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这一联合疗法的上市为存在MET异常的EGFR突变NSCLC患者提供了全新的治疗选择。　　赛沃替尼：精准靶向的高选择性MET抑制剂　　赛沃替尼是由和黄医药研发的一种口服高选择性MET抑制剂，能够有效阻断由突变(如外显子14跳跃突变)、基因扩增或蛋白过表达引起的MET信号通路异常激活。该药物针对因MET异常导致的肿瘤生长及转移具有显著疗效。　　早在2021年6月，赛沃替尼已在中国获得附条件批准，用于治疗伴有MET外显子14跳跃突变、在接受全身治疗后病情进展或不适合化疗的NSCLC患者。此次联合奥希替尼的新适应症进一步拓宽了其在MET相关非小细胞肺癌中的应用前景。　　新适应症获批基于SACHI III期研究　　此次适应症的获批建立在SACHI中国III期研究的积极数据基础上。这项研究是一项多中心、随机对照、开放标签的临床试验，共纳入211名患者，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼与标准治疗(培美曲塞+顺铂/卡铂)的疗效和安全性。入组患者为接受EGFR-TKI治疗后疾病进展且伴有MET扩增和EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。　　研究结果：优异的疗效表现　　研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。试验结果显示：　　经研究者评估的PFS：　　赛沃替尼联合奥希替尼组为8.2个月，而标准治疗组仅为4.5个月(HR=0.34，P<0.0001)。　　独立审查委员会(IRC)评估的PFS：　　赛沃替尼联合奥希替尼组为7.2个月，而标准治疗组仅为4.2个月(HR=0.40，P<0.0001)。　　客观缓解率(ORR)：　　联合治疗组的ORR高达63.2%，显著优于标准治疗组的36.2%(P<0.0001)。　　中位缓解持续时间(mDOR)：　　联合治疗组为9.7个月，而标准治疗组仅为4.3个月。　　这些结果表明，对于伴有MET扩增和EGFR突变的患者，赛沃替尼联合奥希替尼较现有标准治疗方案在疗效上有明显优势。　　MET与EGFR-TKI耐药性的关联　　MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的生长、分化和组织修复中起重要作用。然而，MET扩增或过表达会导致肿瘤细胞的过度增殖及转移性生长，是非小细胞肺癌中一种主要的驱动因素。　　在EGFR突变阳性NSCLC患者中，MET异常是EGFR-TKI(如奥希替尼)治疗后耐药的关键机制之一。数据显示，约15%-50%接受奥希替尼治疗后进展的患者出现MET异常，且检测方法和样品类型会对MET异常的检测发生率造成影响。通过联合抑制EGFR及MET两条通路，赛沃替尼与奥希替尼能够显著延缓肿瘤进展并提高治疗效果。　　未来展望　　赛沃替尼联合奥希替尼的新适应症获批，为MET扩增相关EGFR突变NSCLC患者提供了更有效的靶向治疗选择。这一疗法不仅体现了精准治疗的理念，还进一步丰富了非小细胞肺癌复杂耐药机制的管理工具。　　未来，随着更多临床数据的积累，该联合治疗方案或将在全球范围内为更多患者带来生存获益，共同推动非小细胞肺癌的个性化、精准化治疗迈向新高度。