迈诺威医药创新突破：抗产后抑郁新药MI078胶囊临床Ⅱ期试验取得重要突破

发布时间：2025-08-20 10:05:13 相关企业：问药网

　　近日，迈诺威医药宣布，其自主研发的针对产后抑郁的1类创新药——MI078胶囊在Ⅱ期临床试验阶段取得里程碑式进展(临床登记号：CTR20242132)。目前，该试验的所有受试者入组、随访和数据库锁库工作已顺利完成并成功揭盲。

　　揭盲结果：显著疗效与良好安全性并存

　　根据揭盲后的统计分析结果，MI078胶囊在短期疗效、长期稳定性及安全性方面均表现出了优异的特性：

　　短期疗效显著：第4天HAMD-17评分显著改善

　　在主要疗效终点方面(给药第4日HAMD-17评分较基线变化值)，MI078胶囊展现出明确的剂量–效应关系。试验数据显示，两个剂量组均表现出良好的疗效，尤其是高剂量组相比安慰剂组在HAMD-17评分改善上具有显著优越性(差值：-6.0±1.78，p=0.0013)。

　　长期疗效稳定

　　在服药后28天的随访中，MI078胶囊患者的疗效得以维持，表现出长期稳定的治疗优势。

　　安全性良好

　　不同剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相当，主要表现为轻中度胃肠道不适等常见副作用。未有严重药物相关不良事件报告，受试者普遍能够耐受。

　　创新疗法优势：为产后抑郁展开新篇章

　　与传统抗抑郁药物需要数周起效不同，MI078胶囊仅需短短3天(每日3次服用)，便能明显缓解产后抑郁症状，为患者提供高效、迅速的治疗选择。同时，该药长期疗效稳定且安全性良好，全面超越了现有抗抑郁治疗方案的局限性。

　　产后抑郁是一种围产期常见且严重的精神障碍，对患者本人及其家庭、子女健康均会产生深远且消极的影响。目前国内尚无专门针对产后抑郁的药物。MI078胶囊的问世，将成为弥补这一领域空白的全新选择。

　　研究过程严谨：团队与机构多方合作保障结果可信

　　本次Ⅱ期临床试验严格按照国际临床试验规范(GCP)与伦理准则执行，由上海精神卫生中心李华芳主任担任协调研究者(COI)，并联合全国24家顶级三甲医院作为临床试验中心。这些严谨的研究设计和强大的合作团队，为试验的成功提供了坚实保障。

　　开启全新希望：迈诺威医药彰显研发实力

　　作为迈诺威医药的核心管线产品之一，MI078胶囊的成功将显著提升产后抑郁治疗领域的水平，为受此疾病困扰的女性及其家庭带来新希望。迈诺威医药秉承“让心境更美”的宗旨，专注于精神健康药物的自主研发。此次临床试验的积极成果，也再次展现了迈诺威强大的创新研发能力与行业领先地位。

　　未来，MI078胶囊距离上市又迈出了坚实的一步，其潜力将在更大范围内造福产后抑郁患者，为公众健康贡献更多力量。

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南京医科大学团队发现食管鳞癌免疫耐药关键“免疫豁免生态位”
　　近日，南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授团队在肿瘤免疫治疗领域权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了题为《一种免疫特权生态位介导食管癌免疫治疗耐药》的研究成果。该研究首次通过空间转录组学结合病理学分析，揭示了食管鳞癌肿瘤侵袭边缘存在一个关键的“免疫豁免生态位”，它在决定免疫治疗效果中发挥重要作用。　　研究团队组成与背景　　此次研究由南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授、张莉副研究员和谢坤鑫教授共同通讯，联合南京医科大学肿瘤医学中心万里博士、泰山学院李勃晔副教授、扬州大学附属淮安医院马天云博士及南京医科大学第一附属医院王敏博士等多位专家共同完成。食管鳞癌虽然接受新辅助免疫治疗后疗效显著提升，但依旧存在部分患者出现免疫耐药，背后分子机制尚未明朗。　　空间转录组技术洞察耐药背后的时空异质性　　研究团队采用10X空间转录组学技术，对食管鳞癌免疫治疗耐药样本的肿瘤-基质交界区域进行了高分辨率的细胞组成和空间关系分析。结果发现，肿瘤边缘特异性表达LAMC2的食管鳞癌细胞是驱动耐药机制的关键细胞群。这些细胞显示异常的乳酸代谢高活性及增强的干性特征。　　LAMC2⁺肿瘤细胞协同形成免疫屏障　　LAMC2⁺细胞通过分泌信号分子SEMA3C，激活邻近的COL11A1⁺成纤维细胞，形成过度沉积的胶原纤维网络，构筑起致密的物理屏障，阻碍CD8⁺ T细胞向肿瘤内部渗透。同时，该区域富集的SPP1⁺巨噬细胞进一步促进免疫抑制微环境，导致肿瘤浸润T细胞的功能衰竭，形成多重免疫排斥机制并最终引发免疫治疗耐药。　　跨癌种的免疫豁免生态位及其临床意义　　进一步的泛癌分析显示，这种由肿瘤细胞主导、成纤维细胞及巨噬细胞协同构建的免疫豁免生态位，在胰腺癌、胃癌和结直肠癌等多种实体瘤中普遍存在，提示这是实体肿瘤广泛采用的免疫逃逸策略。研究中还提出，LAMC2有望成为预测食管鳞癌患者免疫治疗反应的重要生物标志物。　　研究展望：开启肿瘤免疫联合治疗新方向　　该项研究不仅从空间维度深刻揭示了肿瘤微环境的复杂异质性与耐药机制，还提出“从肿瘤边缘向内部突破”免疫屏障的新型治疗策略。未来针对该免疫豁免生态位的干预可能显著提升食管鳞癌及其他实体瘤的免疫治疗效果，为精准免疫联合治疗提供了创新思路和潜在靶点。

2026-01-24
新型光催化疗法：无氧依赖型近红外驱动抗肿瘤材料的创新研究
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2025-12-10
儿童发热性尿路感染的最佳抗生素疗程：个体化治疗或可减少用药负担
　　2025年8月，《柳叶刀·传染病》(Lancet Infectious Diseases)刊登了一项关于儿童发热性尿路感染(UTI)抗生素疗程的重要研究。该研究旨在探讨个体化抗生素疗程是否能在疗效上不逊于标准10天治疗，同时减少抗生素使用量与相关不良反应。　　研究背景与目的　　发热性尿路感染是儿童常见的细菌感染之一，但其最佳抗生素疗程仍无统一标准。传统治疗多采用10天疗程，但这一方案可能导致抗生素过度使用及耐药风险增加。本研究旨在评估个体化抗生素疗程是否能在不降低疗效的前提下，减少总体用药天数与不良事件。　　研究设计与方法　　该研究(INDI-UTI)为一项在丹麦8家医院进行的开放标签、多中心、随机对照、非劣效性临床试验。纳入对象为3个月至12岁、体温≥38℃、且尿培养在开始治疗24小时内显示显著致病菌生长的患儿。　　符合条件的儿童被随机分为两组：　　个体化治疗组：在症状明显改善(无发热、无腹痛、无排尿困难)后3天停止用药，最短疗程为4天;　　标准治疗组：固定接受10天抗生素疗程。　　主要排除标准包括尿路结构异常、复杂病史、菌血症或血清肌酐升高。主要终点为停药后28天内复发性UTI的发生率(非劣效性界限7.5%)，以及治疗开始后28天内的总抗生素使用天数。　　研究结果　　研究于2022年3月至2024年3月期间共评估694名患儿，最终408名入组，分别分配至个体化治疗组(n=205)和标准治疗组(n=203)。　　治疗时长：个体化治疗组中位用药时间为5.3天(IQR 4.8～6.5)，显著短于标准组的10天(IQR 10.0～10.0)。　　复发率：个体化组有23例(11%)在停药后28天内出现复发，标准组为12例(6%)，差异为5.3个百分点(非劣效性P=0.24)。　　抗生素使用量：个体化组总抗生素天数为6.0天(IQR 5.3～7.5)，显著低于标准组的10.0天(P<0.0001)。　　不良事件：个体化组抗生素相关不良事件为6.8例/100患者日，标准组为11.1例/100患者日(发生率比0.61，P=0.0003)。两组严重不良事件发生率相近(8% vs 7%，P=0.79)。　　研究结论与临床启示　　研究结果显示，个体化疗程在短期内略微增加了UTI复发风险(增加5.3个百分点)，但显著减少了抗生素使用量和药物相关不良事件。这表明，对于多数发热性UTI患儿，缩短抗生素疗程可能是一种安全且高效的策略。　　研究团队指出，这种个体化治疗模式有助于实现抗菌药物合理使用(Antimicrobial Stewardship)的目标，减少抗药性风险。然而，仍需进一步研究以确定哪些高风险患儿应维持10天标准疗程，以在疗效与安全性之间取得最佳平衡。　　小结　　该研究为儿童UTI的抗生素治疗提供了重要证据支持：　　个体化疗程可显著减少抗生素暴露;　　大多数患儿在短疗程下疗效良好;　　需进一步确定个体化策略的适用人群。　　这一结果或将推动儿童感染性疾病治疗策略的优化，助力临床在保证疗效的同时实现抗生素精准管理。

2025-11-10
血脑屏障与阿尔茨海默病的关系：新研究揭示LRP1的关键作用
　　近年来，血脑屏障(BBB)在阿尔茨海默病(AD)发生和进展中的作用越来越受到关注。研究表明，血脑屏障功能的紊乱可能通过多种病理反应加剧AD病理进程，其中包括血管周围β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)转移到周细胞。这种细胞内定位的变化导致Aβ清除能力减弱，并可能促进神经血管解偶联病理的发生。　　LRP1作为一种重要的内皮细胞受体，在清除Aβ过程中起着至关重要的作用。随着年龄增长，LRP1的表达逐渐下降，且这一变化与血脑屏障损伤以及认知功能障碍紧密相关。因此，适当调节内皮细胞LRP1水平可能成为治疗阿尔茨海默病的一种潜在方法。　　新型多价纳米药物改善Aβ清除，修复血脑屏障　　四川大学附属华西医院的研究团队近期在《信号转导与靶向治疗》(STTT)杂志上发表了新的研究成果。该研究展示了他们开发的一种多价纳米药物A40-POs，其通过中等亲和力与LRP1结合，促使LRP1转向转胞吞途径，从而增强Aβ清除能力。与传统的高亲和力结合方式不同，这种方法避免了LRP1的降解，能够在不激活内吞途径的情况下保持其功能。　　在AD小鼠模型中，A40-POs药物的治疗能够在2小时内显著减少脑内Aβ水平45%，并且这种改善在6个月后依然持续。此外，认知功能的改善也显著表现出来，空间学习和记忆能力均得到显著提高。　　LRP1与Aβ清除的机制：亲和力决定转运途径　　研究人员深入探讨了LRP1在Aβ运输中的作用，并发现其转运途径的变化与亲和力密切相关。高亲和力结合促使LRP1通过内吞途径进入细胞并被降解，而中等亲和力结合则通过与PACSIN2结合，激活非常规的转胞吞途径，避免内吞作用，从而维持Aβ的清除功能。　　通过对APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠LRP1及Aβ表达的比较，研究团队发现，随着小鼠年龄的增加，APP/PS1小鼠的LRP1逐渐转移至周细胞，同时，Rab5(内吞途径关键分子)水平上升，PACSIN2水平下降，这一现象与Aβ沉积的加剧密切相关。　　A40-POs显著改善AD小鼠认知功能与血脑屏障功能　　通过给AD小鼠注射A40-POs，研究团队观察到小鼠脑内Aβ浓度显著下降，并且血浆中的Aβ浓度显著升高，表明Aβ成功地被转运并外排到血液中。与对照组相比，实验组小鼠的LRP1表达恢复，并重新定位至内皮细胞膜，PACSIN2水平上升，Rab5水平下降。这一结果表明，A40-POs能够有效修复血脑屏障，并增强Aβ的清除能力。　　通过Morris水迷宫实验，实验组小鼠的学习速度加快，记忆能力显著提高，这一改善持续了至少6个月。此外，实验组还在其他认知任务中表现更好，显示出生活质量的提升。　　研究意义与前景：新型治疗策略为AD提供新方向　　这项研究不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的理论依据，也为治疗其他神经系统疾病提供了新的思路。通过修复血脑屏障，增强LRP1的功能，多价纳米药物为清除Aβ提供了新的策略，而不单纯依赖绕过血脑屏障的传统方法。这一新兴治疗模式有望成为未来神经退行性疾病治疗的新范式。　　研究团队的发现开启了靶向LRP1和转胞吞途径的治疗策略，为阿尔茨海默病患者提供了一种全新的干预手段，具有广泛的临床应用前景。

2025-10-14
康宁杰瑞/石药集团HER2双抗KN026新药上市申请获受理，填补胃癌二线治疗空白
　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，康宁杰瑞与石药集团联合开发的HER2双特异性抗体KN026(安尼妥单抗注射液)新药上市申请(NDA)已获受理，适应症为“联合化疗用于HER2阳性胃癌二线治疗”。这一申请标志着KN026成为中国首个针对该领域递交NDA的HER2双抗，同时也是全球进度最快的同机制药物。　　II/III期临床研究数据支持，疗效显著　　KN026的新药申请基于关键性II/III期临床研究(KC-WISE)的积极数据支持。研究结果显示，KN026联合化疗在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性胃癌患者中显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，并展现了良好的安全性。由于其显著临床价值，KN026此前已被CDE授予突破性治疗药物资格，并于今年8月底纳入优先审评程序，加速了审评进程。　　填补HER2阳性胃癌二线治疗领域空白　　在中国，HER2阳性胃癌二线治疗领域目前尚无抗HER2药物获批上市。当一线治疗失败时，临床医生面临治疗选择匮乏的局面，而KN026的上市有望填补这一临床空白。作为中国首个针对胃癌二线适应症获得阳性结果的HER2双特异性抗体药物，KN026将为这一难治性患者群体提供新的治疗选择，延长患者生命、改善治疗结果。　　KN026的核心创新：双表位协同作用　　KN026是一款差异化抗HER2双特异性抗体，能够同时结合HER2蛋白的两个不同表位，产生类似曲妥珠单抗与帕妥珠单抗协同作用的效果。这种创新设计能够：　　增强信号阻断作用：有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散;　　提升抗肿瘤活性：提高疾病控制率;　　克服耐药性：为对曲妥珠单抗耐药的患者提供新的治疗机会。　　这一精准机制使KN026在HER2阳性胃癌领域展现出强大的临床潜力，同时在乳腺癌(III期)和结直肠癌等多瘤种领域的研究布局进一步扩大了其市场应用。　　广阔的市场与临床前景　　KN026的开发不仅填补了庞大且亟待满足的HER2阳性胃癌二线治疗领域的空白，还展现了跨瘤种的药物应用潜力，诸如乳腺癌和结直肠癌等领域的研究进展也值得期待。此外，这一药物的优异性能和差异化机制为其进一步拓展全球市场带来可能性，进一步巩固中国创新药物在国际抗肿瘤领域的地位。　　总结　　KN026作为中国首个HER2双特异性抗体，其在胃癌二线治疗中的NDA获受理，体现了药物开发的前沿性及突破性。随着后续审评进程的推进和上市，KN026有望成为改变HER2阳性胃癌治疗格局的重磅药物，为更多患者提供福音，同时推动国内抗肿瘤创新药物水平迈向新的高度。

2025-09-19
纽伦捷生物全球首创原位转分化疗法获FDA临床试验许可
　　2025年8月11日，纽伦捷生物医药科技有限公司(以下简称“纽伦捷生物”)正式宣布，其自主研发的全球首个基于原位转分化技术的创新药——NRG-103注射液，已获美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验(IND)批准，即将在胶质母细胞瘤(GBM)领域开展临床研究。　　胶质母细胞瘤治疗困境亟待突破　　胶质母细胞瘤是常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤之一，具有高度恶性、复发率接近100%、遗传异质性显著等特征，使得临床治愈极为困难。目前的手术、放疗、化疗等传统手段难以显著改善患者长期生存率，临床迫切需要全新的治疗思路。　　双机制设计直击肿瘤根源　　NRG-103注射液基于纽伦捷生物自主打造的原位转分化平台，融合了“溶瘤病毒精准杀伤 + 原位细胞转分化”双重作用机制：　　溶瘤病毒可选择性识别并破坏肿瘤细胞，实现直接杀伤;　　原位转分化技术则将残余的肿瘤细胞重编程为不可增殖的正常细胞，从根源上阻断复发与肿瘤逃逸。　　这一技术方案曾在2024年科技部全国颠覆性技术创新大赛中荣获总决赛优胜奖。　　全球首个进入临床的原位转分化肿瘤疗法　　NRG-103注射液在2025年4月获FDA授予孤儿药资格(ODD)，此次IND获批意味着纽伦捷生物成为全球首家实现原位转分化肿瘤基因治疗正式进入临床试验的企业。此前在中国进行的研究者发起临床试验(IIT)已初步验证其安全性并观察到积极疗效信号，为国际注册试验奠定了重要基础。　　技术平台持续拓展多病种应用　　依托全球领先的转分化因子平台与给药载体技术，纽伦捷生物正将原位转分化策略应用于视网膜退行性疾病、中枢神经系统损伤、退行性疾病及肿瘤等多个领域，持续构建差异化创新药管线。公司还在2025年6月入选科技部首届全国颠覆性技术创业之星榜单，显示其在颠覆性生物技术赛道的行业认可度与影响力。　　结语　　NRG-103注射液的FDA IND获批，不仅是纽伦捷生物技术创新的重要里程碑，更标志着原位转分化疗法首次进入全球临床试验阶段。这一突破性进展有望为胶质母细胞瘤等难治性肿瘤提供全新治疗路径，为全球患者带来生存与生活质量的双重改善。

2025-08-11
纳米塑料的潜在威胁：浙江大学研究揭示对人类生育能力的影响
　　塑料污染作为一个全球性问题，正以惊人的速度威胁着生态环境和人体健康。2022年，全球塑料产量高达3.9亿吨，然而仅约9%被回收，其余塑料在自然界中逐渐降解成更小的微塑料(MP，小于5毫米)和纳米塑料(NP，小于1微米)。微塑料和纳米塑料(MNP)的广泛存在对生物健康构成潜在风险，而其对人类生育能力的具体影响仍不明确。　　2025年7月21日，来自浙江大学医学院邵逸夫医院的童晓嵋、张松英、蒋凌英等团队在国际知名期刊《ACS Nano》上发表了研究论文，首次确认聚乙烯(PE)和聚氯乙烯(PVC)纳米塑料在人类卵泡液和精浆中的存在，并揭示了其与受精成功率下降和精子质量下降的关联。这一发现为塑料污染的潜在生殖健康影响敲响了警钟。　　纳米塑料对人类组织的威胁　　纳米塑料较微塑料体积更小、穿透力更强，可以通过各种途径进入人体。在肝脏、肺部、脾脏等核心器官，以及肾脏等代谢器官中均检测到MNP的踪迹。研究指出，个体每年可能暴露于多达12万个塑料颗粒中，已有研究暗示MNP可能与某些疾病(如炎症性肠病、前列腺癌、心血管疾病)相关。然而，由于样本量限制以及生物系统的复杂性，人类疾病与MNP的直接关联仍需进一步深入研究。　　研究设计：探索卵泡液与精浆中的纳米塑料水平　　研究团队利用液相提取结合热解气相色谱-质谱联用技术(Py-GC/MS)，对接受体外受精(IVF)的51对夫妇的卵泡液(FF)和精浆(SP)进行了检测，分析了PE及PVC纳米塑料的浓度及其与生育能力的关系。这是首次将目光聚焦于纳米塑料如何影响人类的精子和卵细胞。　　实验结果　　卵泡液(FF)：　　PE浓度：1.21微克/克　　PVC浓度：1.85微克/克　　高水平的PE和PVC与受精成功率显著下降相关，尤其在高浓度组(T2和T3组)表现出更明显的负面影响。　　精浆(SP)：　　PE浓度：3.02微克/克　　PVC浓度：2.67微克/克　　高浓度PVC显著与精子活力下降相关。　　纳米塑料影响生育力的机制　　研究结果表明，聚乙烯和聚氯乙烯纳米塑料并未显著影响母体卵巢储备功能，但其对受精过程和精子活力产生了直接负面作用。以下是可能的机制：　　细胞毒性：纳米塑料可能导致卵泡液及精浆的功能细胞发生氧化应激反应，诱发细胞损伤，降低受精成功率。　　内分泌干扰：纳米塑料可能干扰卵泡和精浆的固有分泌功能，从而影响卵母细胞及精子的成熟和活力。　　炎症反应：长期暴露于纳米塑料的生殖系统可能经历慢性炎症，从而降低整体生殖能力。　　生育能力受限的潜在风险　　尽管PE及PVC纳米塑料并未直接影响胚胎的着床与妊娠成功率，但研究数据显示，这些微小颗粒确实对最初的受精过程产生了不利影响，进而降低了卵子与精子的结合效率。不论是母体或父体暴露于MNP的环境问题都可能显著增加生殖困难风险。　　塑料污染与公共健康的警示　　该研究提供了揭示塑料污染生殖健康风险的新证据。随着全球塑料消耗量的增加，MNP积累对人类健康的威胁日益严峻。在中国这样一个拥有超大规模人口基数的国家，意识到纳米塑料可能对生育水平产生广泛影响，将成为未来公共卫生政策关注的重点。　　展望：未来研究与减塑对策　　研究团队表示，当前研究提供了干涉纳米塑料对生殖健康影响的初步证据，但其具体作用机制与剂量-效应关系需要进一步探讨。未来研究可以聚焦于以下几方面：　　扩大样本量：覆盖更多地区及多样人群，验证研究结论的普适性。　　机制研究：深入解析纳米塑料如何通过分子与细胞途径影响生殖健康。　　减塑措施：加强塑料污染治理，推动塑料回收利用技术的发展。　　结语　　该研究首次在人体卵泡液和精浆中检测到聚乙烯和聚氯乙烯纳米塑料，并发现其对精子质量和受精成功率具有负面影响，为了解塑料污染对人类健康的深远影响提供了关键证据。塑料污染正在悄然扩展其影响范围，未来需要更多科学研究以及社会干预措施，共同应对这一全球性挑战，保护人类健康和环境可持续发展。

2025-07-30
肝癌热消融复发的背后真凶：糖代谢“保镖”Gal-1或成治疗突破口
　　肝癌是全球范围内影响深远的恶性肿瘤。据世界卫生组织统计，2022年全球新发肝癌病例约86万例，死亡人数高达78万;在中国，肝癌更是被列为癌症死亡的第二位，患者五年生存率仅为14%。对于无法手术切除的早期肝癌患者，热消融治疗由于其精准的“物理杀伤”效果，成为临床常用手段。然而，术后约40%的患者会出现肿瘤复发，癌细胞在消融边缘的“亚致死高温区”死灰复燃，威胁着患者的疗效与生存。　　近日发表在《Hepatology》的研究揭开了其中奥秘，发现一种名为Galectin-1(Gal-1)的蛋白质充当了癌细胞的能量“保镖”，帮助它们逃过高温杀伤。这一研究不仅揭示了肝癌复发的分子机制，还提出联合Gal-1抑制剂的治疗方案，有望破局。　　热消融边缘的复发：Gal-1成关键保护伞　　非应答者与应答者的显著差异　　研究团队分析了58例早期肝癌患者的穿刺标本，其中分为两组：　　应答者：术后两年内无进展(32例);　　非应答者：术后两年内出现复发(23例)。　　利用蛋白质组学分析工具MSFragger，科学家找到非应答者标本中显著异常的信号——Gal-1蛋白表达明显升高。　　进一步的免疫组化染色显示：非应答者肿瘤组织内的Gal-1阳性细胞数量是应答者的数倍，而健康肝组织中Gal-1几乎低表达。这表明确实存在与肝癌热消融复发相关的重要机制。　　Gal-1如何为癌细胞续命?　　要验证Gal-1的真实作用，研究人员在实验室中模拟了热消融边缘的“亚致死高温环境”，将肝癌细胞暴露在47℃水浴中进行处理。实验表明：　　Gal-1高表达的细胞(SNU449)在高温环境下死亡率较低，并能快速增殖;　　Gal-1低表达的细胞(SNU423)，死亡率显著上升，增殖能力减弱。　　进一步探索发现，Gal-1通过调控能量代谢通路，为肝癌细胞变身“防火服”。这一过程涉及复杂的糖代谢链：　　拆解糖仓库：Gal-1与细胞膜上的GM1神经节苷脂结合，招募β-半乳糖苷酶(β-gal)，将GM1水解为半乳糖;　　激活能量供应：半乳糖通过Leloir途径转化为葡萄糖-6-磷酸，进入糖酵解途径和三羧酸循环(TCA cycle)，最终生成大量的ATP。　　实验利用同位素追踪技术(U-¹³C₆标记半乳糖)发现，糖酵解及TCA循环的代谢物在Gal-1高表达细胞中显著富集，进一步证实了这一能量“续命”模式。　　更值得注意的是，Gal-1通过与P-糖蛋白的N端(N-P-gp)形成复合物发挥功能，并受O-糖基化(O-GlcNAcylation)调控。在高温环境下，O-糖基化水平下降反而促进了复合物形成，加速了癌细胞的半乳糖代谢。　　联合抑制剂：从“物理杀伤”到“代谢断供”　　既然Gal-1是“关键能量开关”，能否通过其抑制剂进一步增强热消融疗效?研究团队进行了细胞与动物实验：　　细胞实验：　　利用Gal-1抑制剂OTX008处理肝癌细胞，发现：　　在高温环境下，细胞死亡率从20%上升至60%，糖酵解活性和ATP生成量下降50%。　　小鼠实验：　　在肝癌移植瘤模型中，对5周龄裸鼠先注射OTX008后再进行热消融处理，结果显示：　　联合治疗的小鼠肿瘤体积仅为单独热消融组的1/2，肿瘤内的半乳糖代谢物及ATP水平显著降低。　　更重要的是，OTX008在临床试验中已展现了安全性——早期结直肠癌患者每日皮下注射65mg，未出现严重毒副作用。这为其未来临床转化奠定了坚实基础。　　Gal-1或成为多种癌症的通用靶点　　不仅是肝癌，Gal-1在其他癌症中也展现了类似的“护癌”作用。例如：　　在胰腺癌中，Gal-1调控代谢支持肿瘤进展;　　在免疫治疗中，Gal-1通过PD-1/PD-L1信号通路导致免疫耐药。　　这一机制提示，联合Gal-1抑制剂或能提高多种癌症的治疗效果，尤其是热消融、放疗或免疫治疗。　　总结：未来的临床转化方向　　这项研究首次揭示了Gal-1对肝癌热消融复发的关键影响，明确了其通过糖代谢介导癌细胞“续命”的机制。联合Gal-1抑制剂OTX008可显著增强热消融效果，降低肿瘤复发率，为临床治疗带来新的破局可能。　　未来，临床团队或许只需在热消融治疗前加一步“Gal-1抑制剂静滴”，即可将癌细胞的“能量护盾”彻底摧毁，通过精准“代谢断供”，让肝癌治疗迈向更高效、更精准的方向。

2025-07-23
重大进展！维迪西妥单抗新适应症申报上市，为尿路上皮癌患者带来新希望
　　近日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗(商品名：爱地希)已提交新适应症上市许可申请，用于联合特瑞普利单抗治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。HER2表达的定义为免疫组织化学(IHC)检查结果为1+、2+或3+。这一突破性进展有望为尿路上皮癌的治疗带来全新方案。　　基于III期临床研究，疗效显著　　这次上市申请是基于III期RC48-C016临床研究的积极成果。RC48-C016是中国开展的一项随机、平行对照、多中心的III期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与吉西他滨联合顺铂/卡铂相比，在一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效与安全性。　　这项研究于2022年6月启动，有全国74家临床研究中心加入，共入组484例受试者。今年5月，在独立数据监察委员会(IDMC)中期分析中，研究显示了强阳性结果，达到了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)这两项主要终点。在主要亚组的分析中，无论患者是否适合接受顺铂治疗，也无论HER2表达水平如何，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗均显著延长了患者PFS和OS。　　此外，该联合用药方案显示良好的安全性，患者的不良反应可控。然而，关于详细数据仍需等待荣昌生物的进一步公布。　　尿路上皮癌：迫切的临床需求　　尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据统计，2020年全球新发尿路上皮癌病例约为51.6万，预计到2025年这一数字将上升至58.6万，到2030年将达到66.3万。在中国，2020年尿路上皮癌的新发病例约为7.7万，预计2025年将达到9.1万，2030年更将增加至10.6万。　　尽管治疗选择逐步增多，但对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者而言，仍然存在大量未被满足的临床需求。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的疗法或将改变这一现状，为患者提供更优选择。　　维迪西妥单抗：创新药物的先行者　　维迪西妥单抗是一种由荣昌生物自主研发的HER2靶向抗体药物偶联物(ADC)，具有“旁观者效应”，能够通过特异性结合HER2表达的肿瘤细胞，释放细胞毒性药物，从而实现高效杀伤癌细胞。2021年6月，维迪西妥单抗首次在中国获批上市，用于治疗HER2过表达的肿瘤患者。　　截至目前，维迪西妥单抗已获批三项适应症：　　用于单药治疗经过至少两种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌);　　用于单药治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达(2+或3+)的局部晚期或转移性尿路上皮癌;　　用于单药治疗既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌。　　未来可期：HER2靶向疗法在UC中的展望　　近年来，对HER2靶向疗法的研究逐渐深入，并在多个肿瘤类型中展现了疗效。而维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的临床成果，则进一步印证了HER2靶向策略在尿路上皮癌治疗中的价值。此次新适应症的申报，不仅拓展了维迪西妥单抗的应用范围，还为更多UC患者提供了生存改善的可能。　　总结：创新疗法改变癌症治疗格局　　维迪西妥单抗新适应症的申报是一项重要进展，它为尿路上皮癌患者带来了新的治疗机会与希望。未来，随着更多临床数据的披露以及治疗策略的优化，维迪西妥单抗有望成为尿路上皮癌一线治疗的核心药物，并在对抗更多HER2相关肿瘤中发挥更大潜力。

2025-07-09