诺诚健华自主研发TYK2抑制剂Soficitinib启动全球II期临床试验，瞄准结节性痒疹治疗

发布时间：2025-11-28 10:14:00 相关企业：问药网

　　诺诚健华(香港联交所代码：09969;上交所代码：688428)近日宣布，其自主研发的高效TYK2抑制剂Soficitinib(ICP-332)在全球II期临床试验中成功完成首例患者给药。这项试验旨在评估Soficitinib在治疗结节性痒疹中的效果和安全性。

　　Soficitinib：新型TYK2抑制剂，专注于自身免疫疾病

　　Soficitinib是一款高选择性的口服TYK2抑制剂，针对T细胞相关的多种自身免疫性疾病。该药物通过阻断Janus激酶(JAK)家族成员TYK2，抑制JAK-STAT信号通路，从而干预与炎症相关的免疫反应，提供新的治疗途径。Soficitinib目前已被开发用于治疗多种皮肤科疾病，包括特应性皮炎、白癜风、结节性痒疹及荨麻疹等。

　　结节性痒疹：影响生活质量的慢性皮肤病

　　结节性痒疹是一种慢性炎症性皮肤病，常伴随剧烈瘙痒和皮肤结节，严重影响患者的日常生活。现有治疗方案难以有效缓解患者的症状，因此，开发新疗法成为亟待解决的临床需求。

　　Soficitinib的作用机制：缓解瘙痒和炎症

　　Soficitinib通过靶向并阻断IL-4、IL-13和IL-31等与瘙痒和炎症相关的细胞因子信号通路，能够有效减轻神经性瘙痒反应，并抑制皮肤炎症。临床数据预计将显示该药物在改善结节性痒疹症状方面具有显著效果。

　　Soficitinib的全球II期临床试验的启动，标志着诺诚健华在皮肤科领域的深度布局迈出了重要一步。如果该药物能够成功上市，它可能为结节性痒疹患者带来新的治疗选择，并在自身免疫性疾病治疗领域形成更广泛的应用前景。

上一篇：大鹏药品与Cullinan Therapeutics向FDA递交zipalertinib新药申请，力求加速批准治疗NSCLC 下一篇：诺和诺德Kyinsu®获欧盟批准，用于治疗2型糖尿病

猜你关注

1型糖尿病与胰岛巨噬细胞胞葬作用的关系研究新进展
　　1型糖尿病主要是由于自身免疫T细胞攻击胰腺中负责产生胰岛素的β细胞所致。除了T细胞，胰岛中的巨噬细胞也被发现与疾病的发生和进展密切相关。巨噬细胞通过胞葬作用(即清除死亡细胞)在维持组织稳态和调节免疫反应中发挥重要作用，但胰岛内巨噬细胞的胞葬过程如何影响局部免疫环境，目前尚未完全明确。　　华盛顿大学团队揭示抗炎胰岛巨噬细胞亚群　　2025年10月1日，华盛顿大学Kodi S. Ravichandran团队在《Nature》杂志在线发表了题为《有限β细胞死亡诱导的胰岛巨噬细胞胞葬重塑》的研究论文。该研究通过多角度组学分析和功能实验，首次鉴定出胰腺中一种具有抗炎特性的胞葬巨噬细胞亚群，命名为e-Mac，存在于小鼠和人类的胰岛中。　　有限β细胞凋亡诱导e-Mac表型并抑制自身免疫糖尿病　　研究中，当有限量的β细胞凋亡被诱导于野生型C57BL/6小鼠及糖尿病易感的NOD小鼠体内时，胰岛巨噬细胞普遍表现出e-Mac表型，而巨噬细胞总数量并未显著增加。值得注意的是，e-Mac数量的增加与NOD小鼠自身免疫性糖尿病的长期缓解密切相关。体外实验也证明，巨噬细胞与凋亡β细胞共培养可诱导出这种e-Mac表型。　　胰岛巨噬细胞调节T细胞无能状态的免疫机制探讨　　进一步机制研究发现，e-Mac丰富的微环境促使CD4+ T细胞进入无能状态，且此类无能T细胞在胰岛内得以积累。利用NicheNet算法结合靶向实验证明，IGF-1与其受体IGF1R轴被确认是调控这一T细胞无能表型的重要因子。整体上，这些发现提出胰岛巨噬细胞通过胞葬作用介导的表型重塑，显著影响适应性免疫反应，可能在调控1型糖尿病自身免疫过程上发挥保护作用。　　研究意义与未来展望　　该研究不仅深化了对胰岛免疫微环境的理解，还为1型糖尿病的免疫调节提供了新视角，尤其是利用巨噬细胞胞葬机制调控疾病进展的潜在治疗策略。未来相关机制的深入挖掘有望推动糖尿病免疫疗法的发展。

2026-01-15
和黄医药索乐匹尼布拟纳入优先审评：为复发性免疫性血小板减少症患者带来新希望
　　2026年1月8日，国家药品审评中心(CDE)官网显示，和黄医药研发的醋酸索乐匹尼布片再次拟纳入优先审评程序，适应症为：经一线标准治疗(糖皮质激素或免疫球蛋白)无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症(ITP)。　　这一进展标志着该创新药物在中国的上市进程进一步加快，有望成为为难治性ITP患者提供全新治疗方案的重要选择。　　精准靶向Syk通路：创新机制应对免疫异常　　索乐匹尼布(Sovleplenib)是一款高选择性、口服脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂，具有全新的作用机制。　　Syk 是 Fc受体和B细胞受体信号通路的关键节点，在免疫性血小板减少症(ITP)的发病机制中发挥重要作用。ITP是一种因免疫系统错误攻击自身血小板而导致血小板破坏、出血风险增加的自身免疫性疾病。　　通过阻断Syk信号，索乐匹尼布可有效抑制抗体介导的血小板清除及异常免疫反应，从根本上改善患者的血小板水平和出血风险。　　临床验证：快速、持久且安全的疗效表现　　索乐匹尼布的疗效主要来自发表于《柳叶刀·血液病学(The Lancet Haematology)》2024年6月的 ESLIM-01 III期研究。　　该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，共入组126名经既往治疗无效的原发性ITP患者。研究结果显示：　　主要终点达成：索乐匹尼布组的持续应答率(DRR)为48.4%(61/126)，而安慰剂组为0%(p<0.0001);　　整体应答率(ORR)显著提升：　　0–12周时，ORR达68.3%(vs. 安慰剂14.5%);　　0–24周时，ORR为 70.6%(vs. 16.1%，p<0.0001);　　起效迅速：索乐匹尼布组中位应答时间仅 8天，显著快于安慰剂组的30天。这些结果表明，索乐匹尼布不仅具有快速起效的特点，还能提供持续稳定的临床获益。　　多亚组分析：疗效稳定且广泛适用　　在事后亚组分析中，无论患者的既往治疗线数或是否接受过TPO/TPO-RA疗法，索乐匹尼布均展现出一致的疗效优势：　　在≥四线治疗患者中，持续应答率为 47.7%，安慰剂组为0%;　　在曾接受TPO或TPO-RA治疗的患者中，索乐匹尼布组持续应答率为 46.8%(安慰剂组为0%，p<0.0001)。这些数据证实，索乐匹尼布在重度及多线治疗失败的ITP人群中，依然具有显著的疗效潜力。　　安全性良好，显著改善生活质量　　ESLIM-01研究显示，索乐匹尼布的安全性与既往研究结果一致：　　大多数治疗相关不良事件(TEAE)为轻度至中度(1–2级);　　3级及以上TEAE发生率为 25.4%，与安慰剂组(24.2%)相近;　　同时，患者在体能、精力与疲劳改善方面的评分显著优于对照组(p<0.05)。　　这些结果支持索乐匹尼布具备良好的风险获益比，适合长期管理慢性ITP患者。　　研发进展回顾与未来展望　　索乐匹尼布的中国研发历程稳步推进：　　2024年1月：NDA获CDE受理并进入优先审评;　　2025年12月30日：收到药品通知件;　　2026年1月8日：再次拟纳入优先审评名单。　　随着监管加速机制的推进，索乐匹尼布有望成为中国首批国产Syk抑制剂类创新药物，进一步完善ITP的多靶点治疗体系。　　结语：为难治性ITP患者带来新曙光　　免疫性血小板减少症长期以来治疗选择有限，复发与耐药问题突出。索乐匹尼布通过精准抑制Syk通路，为患者提供了一种全新的免疫调节策略。　　若获批上市，该药有望成为继糖皮质激素、TPO受体激动剂之后的重要治疗选项，为既往治疗失败的ITP患者带来真正意义上的临床突破。

2026-01-09
阿美替尼再拓新适应症：联合化疗一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌获批
　　2026年1月8日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，翰森制药自主研发的国产三代EGFR抑制剂阿美替尼(商品名：阿美乐) 获批新增适应症——可与培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，用于一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。　　这标志着阿美替尼在NSCLC治疗领域实现了又一关键突破，也进一步巩固了其在国产EGFR-TKI药物中的领军地位。　　III期AENEAS2研究奠定批准基础：风险下降超50%　　此次获批基于 AENEAS2 III期临床研究的积极结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB–IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　在试验中，患者接受每日一次阿美替尼片(110mg) 联合每三周一次的化疗(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m² 或卡铂AUC5)，共四个周期，随后进入阿美替尼与培美曲塞的维持阶段。　　结果显示，联合治疗组患者在疾病进展或死亡风险方面下降超过 50%(具有统计学显著性)，中位无进展生存期(PFS)延长至两年以上。安全性方面，阿美替尼与化疗的联合使用未发现新的不良反应信号，其安全特征与以往研究一致。　　五大适应症齐备：阿美替尼加速布局全病程治疗　　阿美替尼作为国内首款获批上市的第三代EGFR-TKI药物，自2020年面市以来，其适应症不断扩展，逐步覆盖从早期术后辅助到晚期维持的全治疗周期：　　2020年3月：首次获批，用于二线治疗存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批一线单药治疗EGFR外显子19缺失或21位点L858R突变的NSCLC患者;　　2025年3月：获批用于含铂根治性放化疗后未进展的局部晚期EGFR突变型NSCLC维持治疗;　　2025年5月：新增术后辅助治疗适应症，用于EGFR突变型早中期NSCLC患者;　　2026年1月：此次再获批联合化疗一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC。　　这一系列布局，使阿美替尼成为国内首个覆盖辅助—维持—一线—二线全治疗阶段的国产EGFR靶向药物。　　EGFR突变型肺癌：精准治疗仍是关键方向　　肺癌仍是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。据2022年统计，中国每年约新增 106万例肺癌患者，占所有癌症的22%，其中约 85% 为非小细胞肺癌(NSCLC)。　　在NSCLC患者中，约有 40%–50%的亚洲患者存在EGFR突变，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感。靶向药物通过抑制EGFR信号通路，可有效延缓肿瘤进展并改善生存率。阿美替尼凭借其高选择性、强效抑制T790M耐药突变、良好安全性等优势，已成为中国EGFR突变型肺癌的重要治疗选择之一。　　结语：国产创新药加速迈向国际化　　阿美替尼此次新适应症获批，不仅扩展了其临床应用边界，也彰显了中国创新药企在肿瘤靶向治疗领域的快速崛起。　　未来，随着更多联合疗法和国际临床研究的推进，阿美替尼有望在全球市场展现更大潜力，为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更全面的治疗获益。

2026-01-09
上海交大发现卒中后情绪障碍关键致病机制：Lcn2成为潜在治疗靶点
　　脑卒中(Stroke)，俗称“中风”，是全球第二大死亡原因之一，也是造成长期残疾的重要疾病。随着人口老龄化的加剧，中风的发病率逐年攀升。除了运动功能障碍外，卒中后情绪障碍(Post-Stroke Emotional Disorder，PSED)也严重影响患者的康复与生活质量。据临床数据显示，约 22% 的卒中患者在三个月内出现焦虑，而超过三分之一的患者在五年内出现严重抑郁。　　卒中后情绪障碍：隐秘而严重的“二次打击”　　PSED 是中风后的常见并发症之一，不仅削弱患者的康复动力，还显著增加复发与死亡风险。然而，目前其发病机制尚不明确，缺乏可靠的早期诊断标志物和精准治疗手段，成为神经康复医学的一大难题。　　近期，来自上海交通大学医学院松江研究院高郑润团队、瑞金医院吴逸雯教授团队与徐天乐教授团队在《Neuron》杂志上发表了最新研究成果，题为 “Lcn2 from neutrophil extracellular traps induces astrogliosis and post-stroke emotional disorders”。研究首次揭示了卒中后情绪障碍的免疫学机制，为精准干预提供了新思路。　　中性粒细胞外诱捕网(NET)是引发PSED的关键因素　　研究团队通过人类卒中患者样本分析与动物模型实验，发现卒中患者血清中存在大量的中性粒细胞外诱捕网(NET)。　　NET是一种由中性粒细胞释放的网状结构，可捕获病原体，但在某些病理状态下会损伤神经组织。　　该研究指出，在卒中后血脑屏障(BBB)受损的情况下，外周循环中过量生成的NET可穿越BBB进入脑实质，从而诱发神经炎症与情绪障碍。　　进一步的条件性基因敲除与组学分析证实，脑内浸润的NET是PSED的特异性调控因子。　　Lcn2：卒中后情绪障碍的“推手”　　通过深入机制研究，科学家发现NET释放的一种蛋白质——脂质运载蛋白-2(Lcn2)，是诱发PSED的核心分子。　　Lcn2能够刺激星形胶质细胞(Astrocyte)异常增生，造成神经网络失衡和情绪调节紊乱。　　实验显示，抑制Lcn2表达可显著缓解卒中模型动物的焦虑与抑郁样行为，验证了其作为关键致病分子的作用。　　经颅直流电刺激(tDCS)：调控Lcn2释放的新疗法　　更令人瞩目的是，研究团队还发现一种非侵入性脑刺激技术——经颅直流电刺激(tDCS)，能够有效抑制Lcn2的释放，从而减轻卒中后的情绪障碍症状。　　该发现不仅揭示了新的治疗机制，也为卒中患者提供了低风险、高安全性的干预选择。　　血脑屏障破坏引发的外周—中枢免疫交互新模式　　本研究提出了一个全新的病理机制假说：　　卒中事件会损害血脑屏障，使外周免疫系统与中枢神经系统发生异常交互。过量的NET穿透BBB进入脑组织，释放Lcn2，促进星形胶质细胞活化并引发情绪障碍。　　这一机制不仅揭示了外周-中枢神经免疫失衡的关键节点，也为未来卒中后情绪障碍的诊断与治疗靶点开发提供了方向。　　结语：从机制到干预，卒中后情绪障碍研究迈出关键一步　　上海交大团队的这项研究，为理解卒中后情绪障碍提供了全新的免疫学视角。　　Lcn2被确认为PSED的重要致病因子，而tDCS的干预效果则展示了神经调控技术在情绪障碍治疗中的巨大潜力。　　这一成果为卒中患者的情绪障碍预防、诊断与治疗开辟了新的方向，也为今后的临床转化研究奠定了坚实基础。

2025-10-17
艾伯维E型肉毒毒素TrenibotE上市申请获受理：或将开启除皱治疗新篇章
　　10月13日，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，艾伯维(AbbVie)研发的注射用E型肉毒毒素TrenibotE的上市申请已正式被受理。根据已公开的临床研究进展推测，该产品的主要适应症为中度至重度眉间纹。这一进展意味着，在医美除皱领域，可能将迎来一种具有创新机制的全新疗法。　　全球首个E型肉毒毒素进入上市申请阶段　　TrenibotE是一款由艾伯维自主研发的1类创新药物，其活性成分为E型肉毒神经毒素。这一产品的问世，标志着E型肉毒毒素首次进入全球上市申请阶段，也意味着医美除皱市场上可能迎来全新成员。　　不同于目前主流的A型肉毒毒素产品(如保妥适等)，TrenibotE在分子结构及药理机制上均存在明显区别。它通过阻断神经末梢释放乙酰胆碱，抑制肌肉过度收缩，从而实现平滑皱纹的效果。　　起效更快、作用期更短：治疗更加灵活　　与A型肉毒毒素相比，TrenibotE在临床表现上有两大显著优势：　　起效时间更短 —— 研究显示，E型肉毒毒素可在数小时内产生明显效果;　　作用持续时间更短 —— 一般维持约2至3周。　　这种短效特性意味着患者能够更灵活地控制治疗周期，避免因长时间肌肉松弛而带来的生活不便，也为初次尝试肉毒毒素治疗的人群提供了新的选择。　　医美领域的新突破　　随着TrenibotE的上市申请获受理，艾伯维在全球肉毒毒素市场的布局将进一步扩展。业内人士认为，E型肉毒毒素的临床应用有望为医美注射领域注入新的活力，尤其是在个性化、可调控的除皱治疗方面，或将开辟新的市场空间。

2025-10-15
抗炎治疗在急性心肌梗死中的时机：早期干预或提高疗效
　　急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)是全球范围内致死率最高的心血管事件之一，伴随显著的炎症反应。这种炎症不仅影响短期康复，还可能在长期中加重心脏功能损伤。然而，尽管几种抗炎药物在心血管疾病的长期防治中显示出了优势，它们在AMI急性炎症阶段的作用仍未得到充分探索。近期，发表于《Atherosclerosis》的一项网状Meta分析，揭示了抗炎药的早期使用对改善AMI患者预后的重要性。　　研究目的　　本研究旨在评估抗炎治疗对AMI患者的临床有效性，以及在心肌梗死症状出现后24小时内启动治疗是否能够优化结局。　　方法概述　　研究者对23项随机对照试验进行整合分析，共纳入28,220例AMI患者。干预措施涉及七种药物：　　秋水仙碱：抑制微管聚合，减弱炎症反应。　　阿那白滞素(IL-1β抑制剂)：减少IL-1β相关的炎症反应。　　托珠单抗(IL-6抑制剂)：缓解IL-6介导的炎症。　　伐立普酶(PLA2抑制剂)：降低磷脂酶A2活性。　　洛司他派(p38 MAPK抑制剂)：干预炎症信号途径。　　环孢素：调控线粒体孔道，减少细胞损伤。　　培克珠单抗(补体C5抑制剂)：阻断补体级联反应。　　主要研究终点包括主要不良心血管事件(MACE)、心力衰竭(HF)以及缺血事件。治疗效果以发病率比(IRR)衡量，同时根据治疗启动时间(≤24小时 vs >24小时)进行亚组分析。　　研究结果：时间敏感性显现　　分析显示，仅在症状出现后24小时内启动治疗时，部分抗炎药物展现明显疗效：　　秋水仙碱：显著降低MACE(IRR，0.71;95%CI 0.53～0.97)和缺血事件发生率(IRR，0.65;95%CI 0.43～0.98)。　　阿那白滞素：显著减少心力衰竭事件(IRR，0.38;95%CI 0.16～0.89)。　　其他药物未显示显著获益，且延迟治疗(>24小时)未观察到有效性。此外，在安全性评估中，包括感染风险在内的各项事件在药物组和对照组之间无差异。　　研究结论：强调早期治疗窗口　　网状Meta分析表明，抗炎治疗在AMI患者中仅在早期启动时有效，尤其是秋水仙碱和阿那白滞素显示出显著临床获益。这进一步凸显了治疗窗口的狭窄，强调了炎症靶向治疗中的时机选择。　　临床启示与未来方向　　本研究支持在AMI治疗中采取时间敏感性策略，建议在症状出现后尽早启动抗炎干预，以最大化疗效。此外，进一步的试验需验证早期治疗对不同人群的适用性，并评估结合常规治疗的协同效果，为AMI的精准抗炎治疗提供更有力的证据。

2025-09-03
芦康沙妥珠单抗联合免疫疗法初显优势，晚期非小细胞肺癌治疗迎来新希望
　　2025年8月19日，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授、张力教授团队在《Nature Medicine》期刊上发表了一篇重要临床研究，首次公布了芦康沙妥珠单抗(Sacituzumab tirumotecan, sac-TMT) 联合塔戈利单抗(Tagitanlimab) 一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的 OptiTROP-Lung01研究的2期临床数据。这一结果表明，联合治疗可进一步提升晚期NSCLC患者的临床获益，有望成为这一领域的新疗法。　　TROP2靶向ADC：芦康沙妥珠单抗的突破性优势　　芦康沙妥珠单抗是一款由科伦博泰开发的 TROP2靶向抗体药物偶联物(ADC)，在国内已获批用于晚期三阴性乳腺癌治疗。目前，该药物正积极开展多项针对非小细胞肺癌(NSCLC) 等多种癌症的临床试验。　　药物机制：　　靶向TROP2蛋白：TROP2是一种在多种癌症中高表达的蛋白，通过精准靶向肿瘤细胞，芦康沙妥珠单抗实现了高效杀伤。　　药物偶联技术：通过偶联强效细胞毒性药物，实现更高效的肿瘤细胞杀伤，同时降低对正常组织的损害。　　OptiTROP-Lung01研究：联合免疫治疗的初步成果　　试验设计：　　方文峰教授团队开展了 OptiTROP-Lung01研究，评估芦康沙妥珠单抗联合科伦博泰开发的抗PD-L1单抗塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性的晚期或转移性NSCLC患者的疗效。　　队列1A：40名患者，每3周接受一次治疗;芦康沙妥珠单抗(5 mg/kg)联合塔戈利单抗(1200 mg)。　　队列1B：63名患者，每2周接受一次治疗;芦康沙妥珠单抗(5 mg/kg)联合塔戈利单抗(900 mg)。　　通过持续治疗至疾病进展或不可耐受毒性，试验主要终点包括安全性和客观缓解率(ORR)。　　安全性评估：　　队列中最常见的不良事件：≥3级治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数降低(30.0% vs 34.9%)、白细胞计数降低(5.0% vs 19.0%)、贫血(5.0% vs 19.0%)。　　无治疗相关死亡病例：两队列均表现出良好的安全性，未观察到显著死亡风险。　　疗效表现：　　客观缓解率(ORR)：队列1A为 40.0%(16/40)，队列1B为 66.7%(42/63)，队列1B疗效更优。　　疾病控制率(DCR)：队列1A为 85.0%，队列1B为 92.1%。　　中位无进展生存期(PFS)：队列1A达到 15.4个月，而队列1B中位PFS尚未达到，显示长期疗效更佳。　　与传统治疗相比的优势：或成新一线疗法　　相比于当前标准治疗方案，无论 PD-L1表达水平或组织学类型，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗均展现出更优异疗效：　　治疗广谱性：驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌是癌症治疗中的巨大难题，该方案在多亚组中均展现一致疗效。　　免疫联合优势：通过结合TROP2靶向ADC与PD-L1免疫抑制剂，该联合方案进一步提升了患者生存获益。　　这项研究有望为晚期驱动基因阴性NSCLC患者提供一种新的标准治疗选择。　　研究意义与未来方向　　对驱动基因阴性癌症的突破：　　驱动基因阴性NSCLC患者缺乏可靶向的基因组改变，通常治疗效果不佳。芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗为这一群体提供了新的希望。　　“中国方案”的全球影响：该研究团队已连续三次将“中国方案”发表在国际顶级医学期刊，显示中国在抗癌药物研发中的领先地位。　　临床应用前景：　　基于OptiTROP-Lung01研究的2期数据，该联合方案有望在进一步的临床试验中验证其长期疗效，推动其成为晚期驱动基因阴性NSCLC的一线治疗新标准。同时，其安全性优异的表现也增强了患者的治疗耐受性。　　总结：芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗或开启晚期NSCLC新纪元　　芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗在晚期驱动基因阴性 NSCLC 患者中初步展现了更优异的疗效和安全性，有望成为行业标准。这项研究不仅增强了全球对 TROP2 靶向 ADC 与免疫疗法联合应用的信心，也为患者带来了新的治疗选择。未来随着进一步研究的推进，这一联合疗法有望为更多患者延续生命质量，改善治疗结局，展现“中国方案”的国际竞争力与创新潜力。

2025-08-23
树突状细胞与抗肿瘤免疫新机制：DNASE1L3清除NET促进T细胞应答
　　近日，陆军军医大学研究团队在《Cancer Cell》发表了一项重要研究，首次揭示了肿瘤内树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3识别并清除免疫抑制性中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的机制，从而促进CD8阳性T细胞的肿瘤浸润并增强抗肿瘤免疫能力。这一发现不仅为树突状细胞赋予了抗原呈递以外的免疫调控功能，也为开发全新抗癌疗法提供了重要启示。　　树突状细胞：超越抗原呈递的免疫功能　　树突状细胞的传统角色　　树突状细胞是免疫系统的核心细胞之一，传统上被认为主要通过呈递抗原激活T细胞，启动并调节宿主的免疫应答。然而，近年来的研究表明，树突状细胞还可能通过其他机制影响抗肿瘤免疫。　　新发现：非抗原呈递机制增强抗肿瘤免疫　　陆军军医大学的研究者试图探索树突状细胞调控CD8阳性T细胞的新机制，利用单细胞RNA测序技术，他们发现了一个与非小细胞肺癌相关的特异性基因——DNASE1L3。进一步的多癌种数据分析表明，DNASE1L3基因在树突状细胞中的表达特异性极高，而在其他免疫细胞中几乎检测不到。　　DNASE1L3在抗肿瘤免疫中的作用　　DNASE1L3与免疫检查点抑制剂敏感性　　研究数据表明，在表达DNASE1L3的树突状细胞比例较高的肿瘤中：　　CD8+ T细胞评分和免疫活性均显著提高;　　对PD-L1抑制剂更为敏感;　　患者无进展生存期和总生存期均延长。　　例如，在基于ORIENT-11的临床数据中，DNASE1L3高表达患者的无进展生存期显著长于低表达患者(未达到 vs. 7.8个月，HR=0.468，p=0.010)，总生存期也更优(31.4个月 vs. 17.7个月，HR=0.483，p=0.0028)。　　核心机制：清除NET恢复T细胞功能　　NET的免疫抑制作用　　中性粒细胞产生的胞外诱捕网(NET)会通过免疫抑制作用，抑制CD8阳性T细胞的肿瘤浸润和功能活性，从而促进癌细胞的免疫逃逸。　　DNASE1L3如何清除NET　　研究团队发现，树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3切割NET，解除其对CD8阳性T细胞的抑制作用。　　体外与体内实验：通过异位过表达DNASE1L3的实验验证，表达DNASE1L3的癌细胞显著减少小鼠体内的肿瘤形成能力;而条件性敲除树突状细胞中DNASE1L3的实验显示，肿瘤生长速度明显加快。　　恢复T细胞功能：NET被清除后，CD8阳性T细胞的浸润显著增加，同时耗竭表型T细胞的比例显著下降。　　DNASE1L3联合PD-L1抑制剂的应用前景　　瘤内注射DNASE1L3的显著效果　　研究表明，直接将DNASE1L3注射到肿瘤内，可以显著抑制肿瘤生长。这种疗法增强了CD8阳性T细胞的抗肿瘤活性，同时减少了肿瘤微环境中的NET水平。　　与PD-L1抑制剂联合使用　　在对PD-L1抑制剂耐药的肿瘤模型中，DNASE1L3与PD-L1抑制剂联合使用表现出显著协同效应：　　肿瘤生长显著减缓;　　小鼠生存期延长，效果优于单一疗法。　　临床与研究意义　　抗肿瘤免疫的新途径　　这项研究首次揭示了树突状细胞通过非抗原呈递途径增强抗肿瘤免疫的潜力，为探索更多树突状细胞介导的免疫机制提供了重要方向。　　NET靶向治疗的新思路　　NET不仅通过抑制T细胞促进癌症进展，还与癌症转移密切相关。开发能够提升DNASE1L3表达的药物或注射DNASE1L3，本质上是一种直接针对NET的治疗方案，未来有望全面抑制癌细胞的生长和转移。　　联合治疗提升免疫疗法效果　　作为核酸内切酶，DNASE1L3不但能够恢复T细胞功能，还能显著提升PD-L1等免疫检查点抑制剂的疗效，为难治性和耐药性肿瘤患者提供了全新组合疗法的可能。　　展望与结论　　通过揭示DNASE1L3在树突状细胞中的免疫调控作用，陆军军医大学的研究为肿瘤免疫治疗开辟了新天地。未来，通过进一步提升DNASE1L3的体内表达或优化治疗方案，有望实现抗肿瘤和防止癌症转移的双重效果。这一研究不仅深化了对肿瘤免疫微环境的理解，也为抗癌疗法的研发提供了全新的靶点与策略。

2025-08-18
暴露于“永久性化学物质”或增加2型糖尿病风险：西奈山研究揭示新路径
　　近期，西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一项研究揭示，一类被称为全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)的合成化学物质，可能会显著增加2型糖尿病(T2D)风险。研究结果发表在权威期刊《eBioMedicine》，进一步加深了公众对PFAS对人体健康潜在威胁的理解。　　PFAS化学物质：生活中的“永久性存在”　　PFAS被称为“永久性化学物质”(Forever Chemicals)，因其耐热、耐油、防水、防污的特性，广泛用于日常消费品中，如防粘炊具、防污家具、防水服装等。然而，这类化学物质难以分解，会长时间滞留在环境和人体内，成为重要的健康威胁因素。　　研究通讯作者、西奈山伊坎医学院环境医学助理教授Vishal Midya博士表示，“PFAS通过长期积累在可忽视的使用中潜移默化地影响了我们的健康，它对人体代谢机制的破坏尤其令人担忧。”　　研究概述：首个巢式病例对照更全面观察　　基于西奈山医院BioMe数据库，这项研究开展了一项巢式病例对照研究，BioMe是全球领先的研究数据库之一，集成了超过70,000名研究参与者的健康记录。研究团队分析了其中180名近期确诊为2型糖尿病的患者，并与180名健康个体进行了匹配比较。所有受试者在年龄、性别和种族上保持一致性。　　研究着重检测了受试者血液样本中的PFAS水平，结果发现，较高的PFAS暴露与未来患T2D风险的增高有显著关联。当PFAS水平上升一个暴露范围时，对应的糖尿病患病风险就增加31%。　　主要机制：PFAS如何影响血糖调节能力?　　研究进一步揭示了PFAS增加糖尿病风险的潜在生物学机制。研究人员表示，PFAS可能通过影响氨基酸生物合成和药物代谢中的代谢异常，干扰了人体调节血糖的能力。这些生物学改变不仅破坏了基础代谢，还可能触发促发胰岛素抵抗的连锁反应。　　“这些见解不仅深化了我们对环境与代谢紊乱相互作用的理解，也为预防和干预T2D提供了新方向。”Midya博士说道。　　PFAS与慢性疾病：远不止糖尿病　　这项研究并非孤例。近年来，多项研究已将PFAS与肥胖、肝病等慢性病联系起来。西奈山医学院Damaskini Valvi博士指出，“研究结果显示，PFAS可能通过多方面机制影响人体健康，不仅涉及糖尿病，还包括许多由代谢异常引发的疾病。它们构成了社会弱势群体更高疾病负担的重要原因。”　　未来方向：从预防到个体化干预　　研究团队强调，需要进一步扩大暴露组学的研究范围，将环境和遗传数据结合起来，更清楚地了解环境化学物质如何与人体代谢相互作用。此外，团队呼吁未来应涵盖从生命早期到老年期的全生命周期研究，以全面揭示环境暴露对生命健康的长期影响。　　Valvi博士表示，“通过整合环境暴露与基因数据，我们将能够设计更有效的干预策略，特别是识别高风险人群，制定个性化预防方案。”　　结语：PFAS监管的重要性与公众教育　　随着越来越多研究证实PFAS对人体代谢和健康的危害，研究人员呼吁进一步加强对PFAS暴露的监管，同时推动减少日常消费中的PFAS应用。这不仅是针对慢性病防控的长远目标，更是提升公共健康水平的重要举措。　　“了解这种环境威胁的潜在影响，并采取措施减少暴露，将是降低疾病风险的关键一步。未来研究和政策制定需充分结合科学发现与环境保护，为社会整体健康提供支撑。”研究者总结道。

2025-07-26
头颈部肿瘤
　　头颈部肿瘤是在头颈部区域内发生的任何一种肿瘤，包括但不限于口腔、鼻腔、咽部、喉部、甲状腺等部位，占头颈部所有癌症的近25%。其中恶性肿瘤约占全部头颈部肿瘤的90%。　　头颈部肿瘤病因复杂，包括遗传、环境因素等多种因素导致的细胞异常增生而形成的肿瘤。如吸烟、酗酒、口腔炎症、喉部感染等可以增加患者患上头颈部肿瘤的概率。此外，人类乳突病毒(HPV)和艾滋病毒(HIV)也被认为是头颈部癌症的风险因素之一。　　头颈部肿瘤的早期症状可能十分轻微，长期忽视是极为危险的，迟早会在癌症晚期才发现。常见的头颈部肿瘤的症状包括：咳嗽、扁桃体出现肿块、呼吸困难、吞咽困难、鼻塞、声音嘶哑、流鼻涕、口腔口内溃疡、面部皮肤变色、颈部疼痛等。如果发现以上任何症状，需要及时就医，及早诊断。因为早期发现、早期治疗的头颈部肿瘤治愈率高达80%以上，晚期疾病治疗成功率较低。　　头颈部肿瘤的治疗选择需要根据病人的具体情况而定，包括肿瘤的大小、类型、位置以及是否扩散。常见的治疗方式包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。　　手术治疗是头颈部肿瘤治疗中的主要手段，手术适用于大部分的肿瘤患者。严重的头颈部恶性肿瘤常伴随着淋巴结的扩散，或者已经扩散到了周围组织和器官，这时常常需要联合放疗或放疗后接受化疗。　　放疗通常用于患者不适合手术、癌症已扩散或已复发、或手术后肿瘤尚未完全切除的情况。放疗主要通过X射线、电子、质子等不同形式的辐射来杀死癌细胞。放疗是一种有效的治疗方式，但也有可能伤及正常组织。　　化疗是一种通过给予抗癌药物来杀死癌细胞并抑制肿瘤的生长和扩散的治疗方式。化疗发挥作用的原理是通过阻止癌细胞分裂而杀死癌细胞，化疗药物进入患者的血液循环，抵达身体各处，对全身的癌细胞进行攻击。但化疗可能会带来不良反应，包括消化道不适、失眠、免疫抑制等。　　头颈部肿瘤对于患者的生活和身体健康造成了不小的影响，预防显得十分重要。患者可以通过戒烟、戒酒，保持口腔卫生和定期接受检查，尽早发现和治疗患病。患者除了积极治疗，加强身体锻炼和营养供应，有助于缓解身体疲劳和增效治疗。　　头颈部肿瘤是患者们的心理威胁，也是医疗领域的难题。提高人们对于头颈部肿瘤的认识，早期发现，及时治疗，是预防和治疗头颈部肿瘤的最佳途径。患者们需坚持戒烟戒酒，保持口腔健康，提升自身的免疫力，避免过度疲劳等不良习惯。对于头颈部肿瘤已经发生的患者，医疗人员和亲友们必须要给于患者更多的关心和鼓励，在生活和治疗上面给患者鼓舞和帮助，帮助其度过难关。

2023-05-05