脑卒中(Stroke)，俗称“中风”，是全球第二大死亡原因之一，也是造成长期残疾的重要疾病。随着人口老龄化的加剧，中风的发病率逐年攀升。除了运动功能障碍外，卒中后情绪障碍(Post-Stroke Emotional Disorder，PSED)也严重影响患者的康复与生活质量。据临床数据显示，约 22% 的卒中患者在三个月内出现焦虑，而超过三分之一的患者在五年内出现严重抑郁。
卒中后情绪障碍：隐秘而严重的“二次打击”
PSED 是中风后的常见并发症之一，不仅削弱患者的康复动力，还显著增加复发与死亡风险。然而，目前其 发病机制尚不明确，缺乏可靠的早期诊断标志物和精准治疗手段，成为神经康复医学的一大难题。
近期，来自 上海交通大学医学院松江研究院高郑润团队、瑞金医院吴逸雯教授团队 与 徐天乐教授团队 在《Neuron》杂志上发表了最新研究成果，题为 “Lcn2 from neutrophil extracellular traps induces astrogliosis and post-stroke emotional disorders”。研究首次揭示了卒中后情绪障碍的免疫学机制，为精准干预提供了新思路。
中性粒细胞外诱捕网(NET)是引发PSED的关键因素
研究团队通过 人类卒中患者样本分析与动物模型实验，发现卒中患者血清中存在大量的 中性粒细胞外诱捕网(NET)。
NET是一种由中性粒细胞释放的网状结构，可捕获病原体，但在某些病理状态下会损伤神经组织。
该研究指出，在卒中后血脑屏障(BBB)受损的情况下，外周循环中过量生成的NET可穿越BBB进入脑实质，从而诱发 神经炎症与情绪障碍。
进一步的条件性基因敲除与组学分析证实，脑内浸润的NET是PSED的特异性调控因子。
Lcn2：卒中后情绪障碍的“推手”
通过深入机制研究，科学家发现NET释放的一种蛋白质——脂质运载蛋白-2(Lcn2)，是诱发PSED的核心分子。
Lcn2能够刺激 星形胶质细胞(Astrocyte)异常增生，造成神经网络失衡和情绪调节紊乱。
实验显示，抑制Lcn2表达可显著缓解卒中模型动物的焦虑与抑郁样行为，验证了其作为关键致病分子的作用。
经颅直流电刺激(tDCS)：调控Lcn2释放的新疗法
更令人瞩目的是，研究团队还发现一种 非侵入性脑刺激技术——经颅直流电刺激(tDCS)，能够有效抑制Lcn2的释放，从而减轻卒中后的情绪障碍症状。
该发现不仅揭示了新的治疗机制，也为卒中患者提供了 低风险、高安全性 的干预选择。
血脑屏障破坏引发的外周—中枢免疫交互新模式
本研究提出了一个全新的病理机制假说：
卒中事件会损害血脑屏障，使外周免疫系统与中枢神经系统发生异常交互。过量的NET穿透BBB进入脑组织，释放Lcn2，促进星形胶质细胞活化并引发情绪障碍。
这一机制不仅揭示了 外周-中枢神经免疫失衡的关键节点，也为未来卒中后情绪障碍的 诊断与治疗靶点开发 提供了方向。
结语：从机制到干预，卒中后情绪障碍研究迈出关键一步
上海交大团队的这项研究，为理解卒中后情绪障碍提供了全新的免疫学视角。
Lcn2被确认为PSED的重要致病因子，而tDCS的干预效果则展示了神经调控技术在情绪障碍治疗中的巨大潜力。
这一成果为卒中患者的情绪障碍预防、诊断与治疗开辟了新的方向，也为今后的临床转化研究奠定了坚实基础。
