华东医药MC2-01乳膏获批Ⅲ期临床试验，掀开银屑病治疗新篇章

　　2026年1月20日，礼来公司发布声明，宣布其研发的药物Sofetabart Mipitecan(LY4170156)获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认证。该适应症为治疗已接受贝伐珠单抗及索米妥昔单抗疗法后的成人铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，且需符合用药条件。　　基于Ia/b期临床试验数据获认可　　此次突破性疗法认定主要依托LY4170156在早期临床Ia/b期研究中展现出的积极疗效。该研究显示，药物在不同剂量水平均表现出治疗效果，且疗效不受患者肿瘤中的FRα表达量影响。即使是先前接受过索米妥昔单抗治疗并出现疾病进展的患者，也从该药物中获益明显。　　良好安全性和耐受性优势明显　　初步安全性数据表明，LY4170156耐受性较好。患者间质性肺病、周围神经病变及脱发等不良事件发生率较低，且未发现明显的眼部毒性反应，支持其在临床推广中的安全性保障。　　继续推进临床研究，期待未来审批进展　　礼来计划继续推进LY4170156的临床开发，深化疗效和安全性数据的积累，助力药物尽快获得更广泛的监管审批。此次FDA授予的突破性疗法资格为该药物提供了重要的监管支持，提升其临床应用前景。　　结语：为铂耐药卵巢癌患者带来新希望　　LY4170156的研发进展为铂耐药上皮性卵巢癌及相关肿瘤患者带来了新的治疗选择，尤其是在标准疗法无效后依然能产生疗效，彰显其潜在临床意义。未来，随着更多临床数据公布，LY4170156或将成为该领域重要的治疗突破。

　　生酮饮食(Ketogenic Diet，简称KD)是一种高脂肪、低碳水、适量蛋白质的饮食模式。长期限制碳水摄入后，人体会进入营养性酮症状态，此时以β-羟丁酸(BHB)、乙酰乙酸及丙酮为主的酮体取代葡萄糖，成为大脑主要能量来源。这种能量代谢的转变不仅影响线粒体功能，还可调节氧化应激与炎症反应通路。　　生酮饮食与精神疾病的潜在联系　　近年来，研究者发现，重度抑郁障碍(MDD)、双相情感障碍(BD)与精神分裂症(SZ)等多种精神疾病均与线粒体功能下降、胰岛素抵抗、脑葡萄糖代谢异常及慢性炎症反应有关。由于生酮饮食能够改善这些代谢指标，它在精神疾病领域的潜在疗效逐渐受到关注。　　部分临床研究显示，生酮饮食可能改善严重精神疾病患者的症状，包括情绪稳定性、焦虑水平、认知表现、体重管理及生活质量，并可能减少精神类药物的使用。　　JAMA荟萃分析：生酮饮食改善抑郁症状　　近期，《JAMA·精神病学》刊登了一项涵盖50篇相关研究、超过4万人参与的系统性综述与荟萃分析。结果显示，生酮饮食与抑郁症状显著改善存在相关性，而与焦虑症状的关系尚不显著。　　研究纳入标准包括：　　参与者年龄≥18岁;　　碳水化合物供能比<26%或每日摄入<50g;　　使用经过验证的心理量表评估精神状态。　　研究设计类型涵盖随机对照试验(RCT)、准实验研究(QSE)、横断面研究及病例报告等。　　共有50项研究符合标准，总计41,718名受试者，年龄范围为18至70岁，其中女性占比54.3%。　　随机对照试验结果：抑郁改善显著，焦虑无统计差异　　在纳入的10项RCT中，研究者发现，与普通饮食相比，生酮饮食对抑郁症状的改善幅度为小到中等程度。尤其是在严格控制碳水摄入、监测酮体水平、无高碳对照组以及非肥胖人群中，这一效果更为明显。　　与此同时，另有9项RCT评估了生酮饮食与焦虑的关系，但未观察到统计学显著差异。QSE类研究的结果也显示出类似趋势：抑郁改善明显，而焦虑症状改善有限。　　生酮饮食的神经保护机制　　从机制层面来看，酮体可能通过多重通路发挥神经保护作用：　　抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，调节基因表达;　　激活Akt–RhoGTPase信号通路，促进神经元存活;　　增强小胶质细胞分支化与抗炎反应，减轻神经炎症;　　提高线粒体氧化磷酸化效率，改善情感障碍中常见的能量代谢障碍。　　这些作用共同指向一个核心机制——生酮饮食通过改善脑能量代谢与抗炎反应，从而影响情绪调节。　　未来研究方向与临床启示　　当前证据提示，生酮饮食可能有助于改善多种精神疾病患者的抑郁和焦虑表现，包括MDD、GAD、PTSD以及SZ等。然而，现有研究仍存在样本量小、干预时长短、依从性差等局限。　　未来研究应：　　开展更大规模的随机对照研究;　　制定标准化的生酮饮食方案并持续监测酮体水平;　　根据精神疾病亚型与代谢特征进行分层分析;　　结合长期随访与依从性追踪，评估其可持续性与安全性;　　深入探索治疗反应的生物标志物，为精准干预提供依据。　　结语　　综合现有证据，生酮饮食可能成为情感障碍辅助治疗的潜在选择。通过改善线粒体功能、降低氧化应激与炎症水平，它或能为抑郁症等精神疾病带来新的干预思路。随着更多高质量研究的推进，生酮饮食有望在未来成为精神健康领域的重要营养干预策略。

　　铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖性脂质过氧化反应引发的细胞死亡形式，于2012年由哥伦比亚大学Brent Stockwell团队首次提出。与凋亡或自噬等传统细胞死亡方式不同，铁死亡的形态学特征、信号机制及代谢调控路径独具一格。细胞通过多条防御机制抵御铁死亡的发生，例如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)利用谷胱甘肽(GSH)还原脂质过氧化物，从而抑制铁死亡;另一关键调控因子FSP1则通过生成辅酶Q10(CoQ10)的还原形式，帮助细胞抵御氧化应激。　　铁死亡在癌症中的双重角色　　随着研究深入，铁死亡被发现与多种疾病，尤其是癌症的发生发展密切相关。放疗及免疫疗法均可诱导肿瘤细胞铁死亡，从而增强治疗效果。然而，铁死亡是否能成为抗癌治疗的新突破点仍在探索之中。近期，两项分别来自纽约大学与哈佛大学的研究在《Nature》期刊上发表，揭示了靶向FSP1在肺癌与黑色素瘤治疗中的潜在应用价值。　　一、靶向FSP1：诱导肺癌铁死亡的新策略　　2025年11月5日，纽约大学格罗斯曼医学院的研究团队在《Nature》发表了题为《Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer》的论文，系统揭示了FSP1在肺癌中的关键作用。　　研究人员利用基因工程小鼠模型，对铁死亡两大抑制因子——GPX4与FSP1进行了特异性敲除实验。结果显示，当这两种分子被同时失活时，肿瘤组织内的脂质过氧化水平显著上升，肿瘤生长被明显抑制，证明肺癌细胞对铁死亡极为敏感。　　进一步研究发现，FSP1在体内能有效防御脂质过氧化，但在体外模型中其作用较弱，提示FSP1在生理环境下的抗氧化功能更为重要。脂质组学分析结果显示，缺失Fsp1基因的肿瘤中脂质过氧化物大量积累，而通过饮食、基因或药物抑制铁死亡可恢复这些肿瘤的生长。　　此外，研究指出，FSP1的高表达与肺腺癌患者的不良预后密切相关。药物抑制FSP1可显著诱导肿瘤铁死亡，并在多种临床前模型中展现出优异的抗癌效果。这项成果为肺癌治疗提供了全新的靶向方向。　　二、在淋巴结中靶向FSP1：黑色素瘤治疗新突破　　同日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院团队在《Nature》发表了另一项研究，题为《Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma》，揭示了FSP1在黑色素瘤淋巴转移中的独特作用。　　研究人员在小鼠黑色素瘤转移模型中发现，来自淋巴结的转移细胞相较原始细胞系，谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLC)表达显著降低，细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量下降。这种代谢变化源于淋巴结缺氧微环境。　　在低氧状态下，GPX4蛋白易被泛素化并降解，从而削弱其抗氧化功能。此时，肿瘤细胞转而依赖FSP1来维持抗氧化平衡。研究发现，FSP1主要定位于核周溶酶体区域，对维持脂质稳态至关重要。　　通过使用选择性FSP1抑制剂(viFSP1与FSEN1)，研究团队在小鼠模型中观察到显著的治疗效果——药物可有效抑制淋巴结内的黑色素瘤生长，但对皮下肿瘤无明显作用。这一结果揭示了FSP1对肿瘤微环境的特异性依赖性，并为治疗转移性黑色素瘤提供了新的靶向思路。　　结语：FSP1——铁死亡治疗的新兴靶点　　这两项最新研究共同强调了铁死亡在肿瘤生理与治疗中的关键地位。通过靶向FSP1，不仅能揭示肿瘤对铁死亡的适应机制，还为肺癌与黑色素瘤等恶性肿瘤提供了新的治疗策略。未来，FSP1抑制剂有望成为精准抗癌疗法的重要组成部分，为攻克难治性癌症带来新的希望。

　　线粒体是细胞中的重要细胞器，负责能量生成、代谢平衡、离子调节及细胞生存等多项关键任务。它通过质子动力势(proton motive force)维持能量代谢，涉及ATP合成、钙稳态以及活性氧(ROS)生成等多个生理过程。然而，线粒体功能的失调与多种病理状态，如神经退行性疾病(例如帕金森病、阿尔茨海默病)、代谢性疾病(例如糖尿病)、视网膜病变以及癌症等密切相关。　　线粒体质子动力势失调的影响　　线粒体的质子动力势是由细胞内的电位梯度(∆ψm)和化学梯度(∆pH)共同作用的结果，它对于细胞的正常能量代谢至关重要。失调的质子动力势不仅影响ATP的合成，还会影响细胞的其他重要功能，如代谢和离子平衡。因此，恢复或调节线粒体质子动力势已经成为一种治疗神经退行性疾病的重要研究方向。　　新研究：环境光驱动线粒体恢复　　2025年10月30日，郑州大学康建胜教授团队与复旦大学张嘉漪研究员团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了一项新的研究成果。该研究开发了一种光遗传学方法，通过利用环境光激活一种工程化的线粒体靶向质子泵视紫红质(PPR)——mt-EcGAPR，成功地缓解了小鼠青光眼等视网膜神经退行性疾病。　　光遗传学与线粒体的结合　　光遗传学是一种通过光调控细胞活动的技术，能够精确地在细胞中启动或抑制特定的生物学过程。该研究将光遗传学工具与线粒体功能结合，通过引导光遗传学工具靶向线粒体，调节质子动力势。这为治疗线粒体功能障碍提供了一种新的思路。　　mt-EcGAPR的设计与优势　　mt-EcGAPR是一种经过工程化改造的光敏线粒体靶向质子泵，它能够通过环境光驱动质子泵，产生用于ATP合成的质子梯度。在此过程中，mt-EcGAPR能够有效减少活性氧的积累，并抑制DNA双链断裂，避免了通常光遗传学方法中产生的过度超极化问题。通过这一方式，mt-EcGAPR不仅提高了ATP生成，还在应激状态下保护了细胞免受损伤。　　青光眼小鼠模型中的应用　　在青光眼小鼠模型中，研究团队发现通过环境光激活mt-EcGAPR显著改善了小鼠的视力。具体而言，光照能够增加ATP的生成，抑制ROS的积累，并保护视网膜神经节细胞免受退行性损害。研究还发现，mt-EcGAPR的作用机制之一是通过抑制内质网应激相关通路，减少了细胞焦亡的发生，从而有效保护了视网膜结构和功能。　　未来前景　　这一研究结果为治疗视网膜退行性疾病(如青光眼)提供了新的治疗策略，并且可能对其他与线粒体功能障碍相关的神经退行性疾病具有重要的临床意义。mt-EcGAPR的设计和应用为我们提供了一种新的思路，通过非侵入性方式调节线粒体功能，可能成为未来治疗线粒体功能障碍相关疾病的常规手段。随着更多的临床研究展开，mt-EcGAPR有望成为一种普适的治疗方法，帮助更多患者恢复健康。　　结语　　总之，利用光遗传学和线粒体靶向技术，研究人员成功开发出了一种新型的治疗策略，为糖尿病、青光眼等疾病的治疗提供了新的希望。这一研究不仅拓展了线粒体治疗的边界，也为临床实践提供了新的方向，尤其是在神经退行性疾病和视网膜病变的治疗方面具有巨大的潜力。

　　近日，剂泰科技正式宣布，其自主研发的候选药物 MTS-004 在III期临床研究中成功达到主要终点，标志着我国首款由AI技术驱动的制剂新药完成III期临床试验。这一成果不仅验证了MTS-004在疗效与安全性方面的可行性，也为中国AI制药产业树立了重要里程碑。　　针对假性延髓情绪失控的创新口服疗法　　MTS-004是一种用于治疗假性延髓情绪失控(Pseudobulbar Affect，PBA)的创新型口服药物。PBA是一种神经系统情绪表达障碍，患者会出现与实际情绪不符的突然笑或哭发作(俗称“强哭强笑症”)，多见于脑卒中、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病患者。该症状不仅影响患者的社交与生活质量，还会加重原发疾病的精神与心理负担。　　目前，中国尚无获批用于PBA治疗的药物，临床亟需有效治疗手段。全球范围内，仅美国获批的NUEDEXTA用于PBA治疗。MTS-004作为其2.2类改良型新药，在剂型设计和患者体验方面进行了显著创新。　　口腔崩解片设计改善患者依从性　　与NUEDEXTA胶囊剂型不同，MTS-004采用自研口腔崩解片技术，可在口腔内快速溶解，无需配水吞服。此设计不仅提升了药物的服用便利性和口感，还有效解决了PBA患者常见的吞咽障碍问题，显著改善了用药依从性。　　III期临床数据显示，MTS-004在治疗PBA患者中的有效性和安全性均达到了预设主要终点，为该疾病提供了新的治疗方案。　　AiTEM平台助力高效研发，加速创新落地　　MTS-004的研发成功离不开剂泰科技自研的AiTEM智能制剂研发平台。该平台以AI纳米递送系统 NanoForge 为技术核心，通过量子化学与分子动力学模拟，精准预测药物与辅料间的相互作用，从而实现纳米级别的剂型优化。　　在MTS-004项目中，AiTEM平台承担了制剂设计的建模与预测任务，使得制剂优化周期从传统的1至2年缩短至仅3个月。从项目立项到III期临床完成，仅用 38个月，研发效率提升显著，充分展示了AI在药物制剂领域的变革潜力。　　AI赋能药物创新，开启医药研发新篇章　　剂泰科技表示，MTS-004的成功只是AI赋能药物创新的开端。随着AI算法、计算化学及分子模拟技术的不断演进，AI在药物研发全流程中的应用将愈发广泛——从药物靶点发现、临床设计到患者筛选与疗效监测，AI都有望发挥关键作用。　　未来，剂泰科技将继续深化AI技术在医药研发领域的应用，推动更多创新药物高效落地，为临床患者带来切实的治疗新选择。　　结语：　　MTS-004的III期临床成功，不仅标志着国产AI制剂研发迈出里程碑式的一步，也预示着中国AI制药正加速从“实验室探索”走向“临床实践”。AI正在让新药研发变得更智能、更高效、更以患者为中心。

　　身体的“清洁工”：吞噬细胞的重要作用　　在人类复杂的生物系统中，细胞每天经历死亡与更新，保证身体的正常运转。扮演“清洁工”角色的吞噬细胞，通过识别细胞表面的“吃我”信号，及时清理死亡细胞。然而，当身体出现癌细胞或异常活跃的免疫细胞时，清理系统往往“力不从心”，这些“捣乱分子”导致包括癌症和自身免疫性疾病在内的重大健康问题。　　创新突破：Crunch蛋白登场　　近日，发表在《Nature Biomedical Engineering》上的一项研究表明，来自日本京都大学团队开发的名为Crunch的新型蛋白工具，为清除有害活细胞提供了一种精准、安全的全新方式。Crunch全称为“Connector for Removal of Unwanted Cell Habitat”，是一种合成蛋白质工具，通过重新编程人体的自然清理系统，帮助吞噬细胞识别并清除特定的有害活细胞。　　Crunch的工作原理：标记精准靶点　　Crunch的核心机制在于利用一种天然蛋白质ProS进行改造。通常情况下，ProS负责帮助吞噬细胞识别死亡细胞，而研究人员通过替换ProS中负责检测死亡细胞的部分，将其改造成一种能够识别特定活细胞表面独特蛋白质的传感器。当Crunch结合到特定靶细胞时，其会链接目标细胞与吞噬细胞，而吞噬细胞则会将这些标记细胞视为“垃圾”，对其进行吞噬和分解。一种类似“送货标签”的工作模式，使Crunch能够精准地标记癌细胞及异常免疫细胞并启动人体自身的清理过程。　　实验验证：癌症与自身免疫病中的成功应用　　研究团队在小鼠模型中测试了Crunch的功能：　　清除癌细胞：通过绿色荧光蛋白标记癌细胞，Crunch显著减少肿瘤生长并成功清除目标细胞。　　自身免疫性疾病测试：在系统性红斑狼疮模型中，Crunch精准清除了特定异常免疫细胞，显著减轻疾病症状。　　这项研究表明，Crunch不仅能有效清除不同类型的有害细胞，还能改善疾病进程，为患者带来治疗新希望。　　创新特点：可定制性与应用便捷性　　Crunch的另一个亮点在于其可定制性。研究团队表示，通过借鉴抗体药物及CAR-T细胞疗法的靶向设计，Crunch可进行定制化应用。其传感器部分能够根据不同疾病的靶点进行修改，从而形成一个多功能治疗平台。此外，作为一种蛋白质疗法，Crunch有望通过简单的注射方式进行给药，避免了CAR-T疗法复杂的细胞收集及体外修改过程。相比现有疗法，Crunch不仅更灵活，还具有更高的效率和广泛的适应性。　　展望未来：医学新方向　　研究者表示，他们希望通过进一步的优化，使Crunch变得更安全、更易于生产，同时提升其治疗效果。相比现有的抗体药物和CAR-T疗法，Crunch凭借精准的清除机制与多功能特点，有潜力成为治疗癌症与自身免疫性疾病的革命性方法。此外，Crunch还可以整合其他治疗工具，形成一个生态系统，从而为未来医学研究与实践提供更多可能。　　结语　　Crunch的出现，不仅为癌症及自身免疫性疾病的治疗提供了全新的解决方案，还开辟了细胞精准清除的研究方向。其独特的工作机制和可定制化特点，使其有望成为一种适应多种疾病的创新疗法。随着未来研究的深入和临床试验的推进，Crunch或将为难治性疾病患者带来突破性的治疗选择，并为全球医学发展注入新的动力。

　　8月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公布，恒瑞医药自主研发的HER2抗体药物偶联物(ADC)瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)联合PD-L1单抗阿得贝利单抗，用于治疗PD-L1阳性(CPS≥1)局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗，拟纳入突破性疗法。这一信息标志着恒瑞药物创新在乳腺癌领域的又一重要进展。　　瑞康曲妥珠单抗：靶向HER2机制创新　　瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款以HER2为靶点的抗体药物偶联物(ADC)。该药物通过精准靶向HER2表达的肿瘤细胞，与肿瘤细胞结合后被吞入溶酶体，在细胞内释放毒素，通过诱导细胞周期阻滞从而实现肿瘤细胞凋亡。　　不仅在乳腺癌领域展现了潜力，该药物还已经在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中被附条件批准，用于治疗HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性NSCLC成人患者。瑞康曲妥珠单抗的多功能性和强效性充分体现了HER2靶向疗法的创新能力。　　ASCO大会数据支持其联合疗法疗效潜力　　2025年ASCO大会上，恒瑞医药公布了瑞康曲妥珠单抗与阿得贝利单抗联合疗法在局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌中的Ib/II期研究初步结果：　　总体疗效：在可评估的患者中，显示总体客观缓解率(ORR)为66.7%(26/39)。　　PD-L1阳性亚组疗效：该亚组的ORR达到了77.8%(21/27)。　　疾病控制：6个月无进展生存率(PFS率)高达86.2%。　　研究还指出，联合疗法具有良好的耐受性，并未发现新的安全问题。这表明，该疗法不仅疗效显著，还具备较好的安全性，为患者提供了一线治疗的新选择。　　瑞康曲妥珠单抗已纳入多个突破性适应症　　此前，瑞康曲妥珠单抗已被纳入多个适应症的拟突破性治疗品种，包括：　　HER2低表达的复发或转移性乳腺癌;　　HER2阳性的复发或转移性乳腺癌;　　含铂化疗失败的HER2突变晚期非小细胞肺癌;　　奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌;　　抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌;　　经多线治疗后的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌;　　HER2表达的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;　　接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂失败的HER表达(IHC≥1+)的复发或转移性宫颈癌。　　这些适应症的纳入展示了瑞康曲妥珠单抗在多个癌种中展现出的广泛潜力。　　展望与意义　　恒瑞医药此次提出将瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗用于三阴性乳腺癌突破性疗法的申请，不仅为患者提供新的治疗希望，也展现了国产创新药物在肿瘤治疗领域的卓越进展。通过进一步验证临床疗效与安全性，这一联合治疗方案或将成为PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者的一线治疗新选择。　　随着HER2靶点研究的不断深入，瑞康曲妥珠单抗有望解锁更多适应症，为多种难治肿瘤的精准治疗带来新的突破，为全球癌症治疗领域注入新动力。

　　2025年7月29日，艾伯维宣布已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交维奈克拉(Venclexta)的补充新药申请(sNDA)，拟联合BTK抑制剂阿可替尼(Calquence)用于治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。一旦获批，这将成为CLL领域第一个全口服联合治疗方案，为患者提供更加便捷、高效的治疗选择。　　维奈克拉：首创BCL-2抑制剂　　维奈克拉是一款由艾伯维与罗氏联合研发的BCL-2蛋白选择性抑制剂，通过诱导癌细胞自然凋亡来发挥作用。在许多血液癌症中，BCL-2蛋白会阻止癌细胞的自我毁灭过程，而维奈克拉能够通过靶向结合BCL-2恢复凋亡机制，显著提高治疗效果。　　已获FDA批准的适应症　　慢性淋巴细胞白血病(CLL)：2016年4月首次获批，用于治疗至少接受过一种治疗的CLL患者;　　小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL);　　急性髓性白血病(AML)。　　目前，该药物已在全球80多个国家获得批准，成为治疗多种血液癌症的重要药物。　　AMPLIFY研究：维奈克拉联合阿可替尼的临床表现　　此次sNDA提交基于AMPLIFY研究的积极结果，这是一项由阿斯利康主导的全球多中心III期临床试验，评估维奈克拉+阿可替尼±奥妥珠单抗(商品名：Gazyva)对比化学免疫疗法在治疗无del(17p)或TP53突变的CLL患者中的有效性和安全性。　　研究结果　　无进展生存期(PFS)显著延长：　　维奈克拉联合阿可替尼组患者的PFS显著优于化学免疫疗法组(HR=0.65，p=0.004);　　中位随访40.8个月时，达到36个月PFS的患者比例分别为76.5%(维奈克拉+阿可替尼)、83.1%(维奈克拉+阿可替尼+奥妥珠单抗)和66.5%(化学免疫疗法)。　　总生存期(OS)结果良好：　　在36个月时，总生存率分别为94.1%、87.7%及85.9%。　　安全性表现一致，无新安全信号：　　联合用药方案的最常见不良事件包括中性粒细胞减少、出血及COVID-19;　　最常见的3级或以上严重不良事件为中性粒细胞减少(发生率为26.8%)。　　CLL治疗进展：全口服联合治疗的优势　　慢性淋巴细胞白血病是成人中最常见的一类白血病，其治疗目标是延长缓解期，提高生活质量。从传统化疗到靶向免疫疗法的过渡，治疗选择不断优化。此次维奈克拉联合阿可替尼方案的推出，标志着CLL治疗的一大重要进步。　　全口服方案的潜在优势　　治疗便捷性：患者无需依赖静脉输液，显著提升治疗体验和依从性;　　疗效优异：AMPLIFY研究显示PFS明显延长，总生存率维持高水平;　　安全性可控：不良事件与单药治疗情况一致，无新增安全风险。　　这一全口服方案有望改变既往未经治疗的CLL患者的治疗格局，提高治疗效率，减轻患者负担。　　临床意义与未来展望　　此次维奈克拉联合阿可替尼sNDA的提交，不仅体现了艾伯维与阿斯利康在血液肿瘤领域的持续创新，也为全球CLL患者带来更多选择。以下是其临床意义与未来可能方向：　　开创CLL治疗新标准：首次实现全口服联合方案，为患者提供长期高效、安全的解决方案;　　延展联合治疗的适应症：未来或可探索该方案在其他血液肿瘤中的应用，比如小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)等;　　优化联合治疗预算：通过药物成本和治疗便利性的整合，进一步降低患者经济负担，实现高性价比治疗。　　结语　　维奈克拉联合阿可替尼方案的sNDA提交，为慢性淋巴细胞白血病患者的治疗带来了新的希望。随着全口服联合治疗方案逐步进入临床应用，这一突破性疗法或将显著改善患者的生存期与生活质量，成为未来CLL治疗的重要选择。艾伯维与阿斯利康的合作再次展示了其在血液肿瘤领域的领先地位，也有望引领更多精准治疗的创新方向，为全球患者提供更安全、更高效的治疗方案。

　　7月24日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，艾力斯制药的甲磺酸伏美替尼片递交了新的适应症申请，拟用于治疗经检测确认存在EGFR 20外显子插入突变(EGFR exon 20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，且适用于既往接受含铂化疗后疾病进展或不耐受含铂化疗的患者群体。此次新适应症已被纳入优先审评程序，基于的是单臂临床试验的可喜成果。　　临床数据亮眼，疗效显著　　在2023年世界肺癌大会(WCLC)上，艾力斯公布了伏美替尼在EGFR exon 20ins突变NSCLC患者中的I期FAVOUR研究数据。研究结果显示，30名初治患者使用伏美替尼(每日一次，240mg)治疗后，确认的客观缓解率(cORR)高达78.6%(22/28)。而在已接受过治疗的患者中，28名患者使用相同剂量时cORR为46.2%(12/26)，160mg组的cORR则为38.5%(10/26)，显示出伏美替尼在不同治疗线中的广泛潜力。　　伏美替尼：已上市适应症与发展历程　　伏美替尼于2021年3月在中国获批附条件上市，用于治疗经过EGFR-TKI治疗后出现疾病进展、且检测证实存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。随着后续数据的积累，该适应症已在2022年6月转为常规批准，成为国内患者可及性较高的第三代EGFR抑制剂之一。　　新适应症填补治疗空白　　EGFR exon 20ins突变是一种罕见且临床治疗选择有限的突变类型，患者往往对现有的EGFR-TKI疗效不佳，化疗仍是主要治疗手段，然而疗效和耐受性均存在局限。伏美替尼若能顺利获批新适应症，有望为这部分患者提供更具靶向性的可选方案。　　结语：国内创新药加速破局　　从最初针对T790M突变，到此次拓展至EGFR exon 20ins，伏美替尼的发展轨迹折射出国产创新药企在精准医疗赛道上的不断突破。伴随优先审评政策和创新药审评速度的提升，更多本土创新药正加速填补临床未被满足的需求，未来在非小细胞肺癌等靶向治疗领域值得持续关注。

　　急性心肌梗死(AMI)作为全球健康的主要威胁之一，其高死亡率和并发症率始终是临床治疗中的难题。虽说早期冠状动脉血运重建是治疗急性心肌梗死的主要手段，但在恢复血流的过程中可能引发心肌缺血再灌注(I/R)损伤，导致心肌梗死面积增大，可达50%，严重影响患者预后。　　近日，《BMC Medicine》发表了一项题为“Lactobacillus ameliorates myocardial ischemia reperfusion injury by attenuating apoptosis, inflammation, oxidative stress, and ferroptosis”的研究。该研究从临床观察到实验验证，系统性地揭示了乳酸菌通过多重机制减轻心肌缺血再灌注损伤的作用，为心血管疾病治疗提供了全新方向。　　细菌英雄：乳酸菌缓解心肌损伤的保护机制　　研究团队通过临床观察、大鼠模型和机制研究，多维度揭示了乳酸菌在减轻心肌I/R损伤中的多重保护机制。　　1. 临床观察：乳酸菌与心肌损伤负相关　　研究纳入了158例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者，分析其体内乳酸菌水平与心肌损伤标志物的关系。结果显示：　　乳酸菌水平越高，心肌损伤标志物(如肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶)、炎症因子(如TNF-α、IL-6、IL-1β)和氧化应激产物(丙二醛)水平越低;　　此外，乳酸菌水平与抗氧化分子谷胱甘肽呈正相关，提示乳酸菌可能减轻了炎症反应与氧化应激。　　2. 动物研究：乳酸菌干预改善心功能　　在大鼠模型中，经过4周乳酸菌干预后，心肌缺血再灌注显著改善：　　心肌保护效果：干预组显著降低了心肌损伤标志物水平，缩小梗死面积;　　心功能优化：左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短分数(FS)提升，舒张末期和收缩末期内径减小。　　组织结构改善：乳酸菌干预恢复了心肌细胞排列的规则性，减少心肌坏死。　　深入机制：抑制凋亡、炎症和氧化应激的全方位保护　　研究进一步揭示了乳酸菌对心肌I/R损伤的多重调控机制。　　1. 抑制细胞凋亡　　乳酸菌通过调控关键凋亡蛋白，显著抑制心肌细胞的凋亡过程：　　上调抗凋亡蛋白：增加Bcl-2表达;　　下调促凋亡蛋白：抑制Bax和Caspase-3水平，减少细胞凋亡。　　2. 缓解炎症反应　　乳酸菌干预有效降低了炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平，从而缓解因再灌注引发的过度炎症反应，保护心肌组织。　　3. 改善氧化应激　　减少氧化产物：降低丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的生成;　　提高抗氧化水平：增强超氧化物歧化酶(SOD)活性，调节谷胱甘肽(GSH)的合成，提升细胞抗氧化能力。　　首次证实：乳酸菌可抑制铁死亡　　研究还首次明确了乳酸菌对铁死亡(Ferroptosis)的抑制作用。铁死亡是一种铁依赖的细胞死亡方式，其特点为脂质过氧化累积，与心肌I/R损伤密切相关。　　乳酸菌通过调控铁死亡关键分子，有效减少心肌损伤：　　上调抗氧化蛋白GPX4：增强谷胱甘肽过氧化物酶活性，减少脂质过氧化;　　下调TFRC和ACSL4：减少铁过载和脂质氧化反应，抑制铁死亡通路的激活。　　信号通路解析：Sirt1/Nrf2/HO-1链条是乳酸菌保护作用的核心　　研究进一步从分子水平确认了乳酸菌的保护效应依赖于Sirtuin 1(Sirt1)/Nrf2/HO-1信号通路：　　激活Sirt1：乳酸菌上调Sirt1，促进Nrf2的去乙酰化;　　核转位Nrf2：活化的Nrf2进入细胞核，诱导下游目标HO-1表达;　　HO-1功能：增强细胞的抗氧化应激能力，同时抑制凋亡及铁死亡过程。　　通过敲除和过表达实验验证发现：　　当Sirt1或Nrf2被敲除时，乳酸菌的保护作用显著减弱;而过表达Sirt1或Nrf2则完全可以模拟乳酸菌的有益效果。　　研究意义：寻找心肌I/R损伤治疗的新方向　　这项研究从临床观察到实验验证，多层次地证实了乳酸菌通过多重机制减轻心肌再灌注损伤，展现出其在心血管疾病治疗中的潜力。　　肠道菌群与心血管健康的关联：　　调控肠道菌群中乳酸菌的丰度，或可作为心肌I/R损伤治疗的新策略。　　非药物干预手段的探索：　　乳酸菌作为一种天然益生菌，具有安全、经济的优势，为患者提供了全新选择。　　乳酸菌代谢产物的深入研究：　　未来可进一步分析乳酸菌代谢产物与效应通路的相关性，优化临床干预措施。　　结语：益生菌的心脏保护功效令人期待　　这项研究首次明确了乳酸菌对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，为急性心肌梗死患者的治疗提供了新思路。通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路，乳酸菌全方位调节凋亡、炎症、氧化应激以及铁死亡，多靶点呵护心肌健康。　　随着进一步研究的深入，乳酸菌或许能成为心血管事件的理想辅助干预工具，为全球心血管疾病患者带来更精准、高效的治疗方案。