远大医药盐酸奥洛他定糠酸莫米松复方鼻喷剂在华获批上市

　　2026年1月8日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，翰森制药自主研发的国产三代EGFR抑制剂 阿美替尼(商品名：阿美乐) 获批新增适应症——可与 培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，用于一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。　　这标志着阿美替尼在NSCLC治疗领域实现了又一关键突破，也进一步巩固了其在国产EGFR-TKI药物中的领军地位。　　III期AENEAS2研究奠定批准基础：风险下降超50%　　此次获批基于 AENEAS2 III期临床研究 的积极结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB–IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　在试验中，患者接受每日一次 阿美替尼片(110mg) 联合每三周一次的化疗(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m² 或 卡铂AUC5)，共四个周期，随后进入阿美替尼与培美曲塞的维持阶段。　　结果显示，联合治疗组患者在疾病进展或死亡风险方面下降超过 50%(具有统计学显著性)，中位无进展生存期(PFS)延长至 两年以上。安全性方面，阿美替尼与化疗的联合使用未发现新的不良反应信号，其安全特征与以往研究一致。　　五大适应症齐备：阿美替尼加速布局全病程治疗　　阿美替尼作为 国内首款获批上市的第三代EGFR-TKI药物，自2020年面市以来，其适应症不断扩展，逐步覆盖从早期术后辅助到晚期维持的全治疗周期：　　2020年3月：首次获批，用于二线治疗存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批一线单药治疗EGFR外显子19缺失或21位点L858R突变的NSCLC患者;　　2025年3月：获批用于含铂根治性放化疗后未进展的局部晚期EGFR突变型NSCLC维持治疗;　　2025年5月：新增术后辅助治疗适应症，用于EGFR突变型早中期NSCLC患者;　　2026年1月：此次再获批联合化疗一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC。　　这一系列布局，使阿美替尼成为国内首个覆盖 辅助—维持—一线—二线 全治疗阶段的国产EGFR靶向药物。　　EGFR突变型肺癌：精准治疗仍是关键方向　　肺癌仍是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。据2022年统计，中国每年约新增 106万例肺癌患者，占所有癌症的22%，其中约 85% 为非小细胞肺癌(NSCLC)。　　在NSCLC患者中，约有 40%–50%的亚洲患者存在EGFR突变，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感。靶向药物通过抑制EGFR信号通路，可有效延缓肿瘤进展并改善生存率。阿美替尼凭借其 高选择性、强效抑制T790M耐药突变、良好安全性 等优势，已成为中国EGFR突变型肺癌的重要治疗选择之一。　　结语：国产创新药加速迈向国际化　　阿美替尼此次新适应症获批，不仅扩展了其临床应用边界，也彰显了中国创新药企在肿瘤靶向治疗领域的快速崛起。　　未来，随着更多联合疗法和国际临床研究的推进，阿美替尼有望在全球市场展现更大潜力，为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更全面的治疗获益。

　　生殖能力是物种延续的基础，但全球范围内男性不育症的发生率逐年上升，已成为影响社会健康的重要问题之一。男性不育症不仅带来了生理上的困扰，也对心理健康和社会结构产生了深远的影响。　　其中，弱畸精子症(Asthenoteratozoospermia)是导致男性不育的重要原因之一。该症状表现为精子运动能力显著下降(弱精子症)以及精子形态异常(畸精子症)。这种精子功能和结构的缺陷降低了其到达卵子的能力，即使通过辅助生殖技术，也可能导致怀孕失败。　　弱畸精子症的遗传机制：仍待揭示的分子基础　　虽然弱畸精子症的遗传病因尚不完全明确，但已有研究发现，基因突变和精子生成缺陷可能是其主要诱因。至今，少数致病突变已被报道，但这些突变如何影响精子的活力和形态，仍然是一个未解的难题。　　近期研究发现：hnRNPR与SKAP2的关键作用　　2025年12月24日，浙江大学医学院黄荷凤院士、复旦大学附属妇产科医院张晨研究员等，发表了题为《Targeting SKAP2 restores sperm motilityand morphology through modulating mitochondrial organization and cytoskeletal remodeling》的研究论文。　　该研究发现，hnRNPR是精子发生过程中m6A介导的Skap2 pre-mRNA剪接的关键调控因子。通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)递送SKAP2，研究人员成功恢复了精子的活力和形态。　　基因突变对精子活力和形态的影响　　研究表明，hnRNPR基因突变会导致精子运动能力下降、形态异常以及男性不育症。具体机制上，hnRNPR基因突变破坏了Skap2基因pre-mRNA的m6A依赖性剪接，进而影响精子的细胞骨架结构和线粒体组织。实验结果显示，特异性敲除雄性生殖细胞中的Skap2基因，会导致精子异常，且其表型与人类和小鼠中Hnrnpr基因突变的表现相似。　　新疗法：通过mEV-SKAP2恢复精子质量　　基于上述研究发现，研究团队开发了创新的治疗方法——mEV-SKAP2递送，通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)将SKAP2递送至睾丸附睾管。经过短短7天时间，这一策略显著促进了精子细胞骨架重塑和线粒体组织的修复，从而恢复了精子的活力和形态。此外，将mEV-SKAP2与人类和小鼠精子共同培养后，精子的活力也得到了显著提高。　　展望：为男性不育症带来新希望　　这项研究表明，mEV-SKAP2可能成为改善精子质量、治疗男性不育症的新途径。通过靶向调控m6A依赖性剪接机制，研究人员为精子质量差和男性不育症患者提供了一个有前景的治疗方案。未来，基于这一机制的治疗方法可能会为不育男性带来更多希望。

　　2025，首次揭示了一种全新的线粒体依赖性细胞死亡形式。该研究题为 《Innate immune and metabolic signals induce mitochondria-dependent membrane lysis via mitoxyperiosis》，由博士后王亚秋为第一作者。研究发现，先天免疫激活与代谢破坏的联合作用可诱导一种独特的、与已知细胞死亡通路截然不同的膜溶解性死亡机制——Mitoxyperiosis。　　先天免疫与代谢失衡的协同致死效应　　细胞代谢稳态对于维持生命活动至关重要，而先天免疫信号的激活往往伴随代谢紊乱。例如糖酵解或氧化磷酸化异常，可引发炎性小体的激活及炎症性细胞死亡。在感染、慢性炎症或肿瘤环境中，这些代谢破坏常导致线粒体损伤与氧化应激，从而加剧细胞功能衰退与病理过程。　　尽管氧化应激早已被认为与多种受调控的细胞死亡相关——如细胞凋亡、焦亡(pyroptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)、铁死亡(ferroptosis)以及泛凋亡(PANoptosis)——但线粒体功能障碍如何具体诱发膜破裂和细胞崩解，尚未有清晰的分子解释。　　发现全新死亡通路：Mitoxyperiosis 与 Mitoxyperilysis　　研究团队构建了一个结合先天免疫激活与代谢破坏(IIAMD)的实验模型，用以模拟感染、炎症性疾病及肿瘤微环境下的细胞状态。令人惊讶的是，在该模型中，细胞出现了一种不依赖caspase酶活性、且区别于焦亡、铁死亡等所有已知通路的溶解性死亡模式。　　研究显示，细胞在 BAX/BAK1/BID 依赖的线粒体氧化应激 下，会发生线粒体与质膜之间长时间接触，进而在接触点产生局部氧化损伤。　　研究团队将这一新过程命名为 Mitoxyperiosis。随着氧化损伤的积累，质膜发生溶解和破裂，最终导致细胞死亡——这一终末阶段被称为 Mitoxyperilysis。　　mTORC2 信号通路在其中的关键调控作用　　机制分析表明，mTORC2信号通路在Mitoxyperiosis中发挥核心调控作用。抑制mTOR可恢复细胞骨架中板足(lamellipodia)的活性，使线粒体脱离质膜、保持结构完整，从而阻断细胞膜溶解的发生。　　在体内实验中，当研究团队在肿瘤模型中同时激活先天免疫信号并干扰代谢途径时，细胞死亡通过mTORC2依赖机制被有效触发，从而导致肿瘤明显缩小甚至退化。　　临床意义：为感染与癌症治疗提供新靶点　　这一发现不仅定义了一种此前未知的细胞死亡类型，也揭示了免疫激活、代谢紊乱与线粒体功能障碍之间的关键联系。　　Mitoxyperiosis的提出，为理解感染、炎症以及癌症等疾病的分子发病机制提供了新的理论框架。　　未来，靶向调控mTORC2及线粒体-膜接触动态或有望成为治疗代谢性疾病、慢性炎症乃至肿瘤的新方向。　　总结　　圣裘德研究团队的这项研究首次揭示：　　先天免疫信号与代谢破坏可共同诱导新的线粒体依赖性溶解性细胞死亡途径;　　Mitoxyperiosis 独立于传统的凋亡、焦亡、铁死亡等机制;　　mTORC2 是该过程的关键调控节点，其调节可影响肿瘤的进展与退缩。　　这项工作不仅拓展了对细胞死亡形式的认识，也为探索以代谢调控与免疫激活为基础的疾病干预策略打开了新思路。

　　免疫疗法被誉为癌症治疗的重大革命，曾让许多晚期患者重燃希望。然而，对于卵巢癌——这种被称为“妇癌之王”的顽疾，疗效却始终有限。数据显示，晚期卵巢癌患者的五年生存率仍不足 30%，多数患者在化疗后不久便出现复发。近日，发表于《Nature Materials》的一项研究揭示了原因所在，并提出了一种创新性解决方案：由麻省理工学院(MIT)团队开发的可精准递送白介素-12(IL-12)的纳米颗粒系统，为卵巢癌免疫治疗带来了新的希望。　　免疫疗法为何在卵巢癌中“失灵”?　　研究发现，卵巢癌常处于所谓的“免疫荒漠”状态。肿瘤细胞会分泌免疫抑制因子，使得 T 细胞无法正常激活。免疫检查点抑制剂本应“松开刹车”，让免疫系统重新启动，但在卵巢癌中，问题在于缺乏“油门”——即刺激免疫反应的关键分子 IL-12。　　IL-12 是一种能强力激活 T 细胞和自然杀伤细胞的免疫因子，但传统给药方式风险极高，大剂量使用会导致严重副作用，包括肝损伤与细胞因子风暴。因此，如何安全、精准地将 IL-12 送达肿瘤部位，成为破解卵巢癌免疫抵抗的关键。　　纳米技术登场：IL-12 的“定点投递员”　　为解决全身毒性问题，MIT 团队设计出一种多层结构的脂质纳米颗粒，用以将 IL-12 精准传递到肿瘤组织。研究负责人 Pires 博士解释道，他们利用一种稳定的化学锚定结构，将 IL-12 固定在脂质体核心，使其能够在体内持续释放长达一周。　　此外，颗粒表面包覆的聚-L-谷氨酸(PLE)层能特异性识别卵巢癌细胞，并在肿瘤结节中迅速富集。该设计不仅提升了治疗效率，也大大降低了系统性副作用。研究人员形象地称之为“给 IL-12 装上 GPS 的特快专递”。　　双效协同：纳米颗粒与免疫检查点抑制剂联合治疗　　在小鼠模型中，单独使用 IL-12 纳米颗粒即可让约 30% 的肿瘤完全消退，且免疫细胞显著增多。当研究者将其与免疫检查点抑制剂联合使用时，疗效更是惊人——超过 80% 的小鼠实现完全治愈。　　更令人振奋的是，即使在治疗结束五个月后再次植入癌细胞，动物的免疫系统仍能迅速识别并清除这些细胞，表明疗法成功建立了长期的抗肿瘤免疫记忆。　　从实验到临床：精准免疫治疗的新篇章　　该研究不仅展示了强大的科学潜力，也具备现实的临床转化前景。研究团队已与 MIT Deshpande 技术创新中心合作，计划创办企业推动这项纳米药物进入临床阶段。同时，Hammond 实验室开发的高效制造工艺，也为这类纳米颗粒的大规模生产奠定了基础。　　未来，这种纳米系统有望应用于手术后的卵巢癌患者，用于清除残余肿瘤细胞，并建立持久免疫防线，从根源上防止复发。　　结语：精准免疫的新时代　　这项研究为癌症免疫疗法带来了全新的思路——不再只是“松开刹车”，而是通过精准递送免疫刺激信号，实现“刹车”和“油门”的完美平衡。纳米颗粒 IL-12 系统的成功，展示了免疫调控与材料科学结合的巨大潜力。　　未来，随着更多类似的“智能纳米快递”问世，癌症治疗或将真正迈入一个“精准、安全、高效”的新纪元。

　　对于许多家长来说，孩子反复发作癫痫、语言和运动发展落后于同龄人，但医学检查却找不到明确病因，这无疑带来极大的焦虑和困惑。这类症状多与神经发育障碍相关，约有20%至30%的病例与遗传因素密切相关。然而在实际诊断中，真正致病的基因往往难以发现。　　“假基因”SSPOP的新身份：潜在致病基因浮出水面　　近期发表于《Brain》期刊的一项研究揭示了SSPOP基因在儿童癫痫和发育障碍中的关键作用。过去，SSPOP基因因功能不明被归类为“无用假基因”，但该研究表明其复合杂合突变可直接导致疾病。这一结论通过多种实验模型得到了强有力的验证。　　SSPOP基因与SCO-spondin蛋白：不可忽视的神经发育角色　　尽管SSPOP基因本身曾不被重视，但它编码的SCO-spondin蛋白在胚胎发育期间起着重要作用，参与脊髓形成，并与脑脊液中的神经递质和生长因子互动，促进神经细胞的生长和修复。此前尚无确凿证据显示SSPOP与癫痫或神经发育障碍的直接关系，直到本次研究取得突破。　　临床病例揭示SSPOP基因复合杂合突变的致病特征　　研究聚焦于来自三个无相关家庭的四名患儿(包括一对异卵双胞胎)，他们均无明显家族遗传史，出生时无异常，但均出现癫痫发作，发病年龄从出生后4天至2岁4个月不等，症状包括局部抽搐、全身僵硬及癫痫性痉挛。除癫痫外，孩子们在语言和社交能力方面明显落后。然而脑部MRI未见结构异常。基因检测发现，这些患儿均携带SSPOP基因的复合杂合突变，包括错义突变和剪接位点突变，导致SCO-spondin蛋白结构和功能严重受损。　　实验证实SSPOP基因在脑组织中的重要功能　　研究人员通过数据库和临床样本分析，发现SSPOP基因在出生后脑组织中表达量较高。使用qRT-PCR和免疫荧光技术确认，患者脑组织及体外培养的脑类器官中均能检测到功能正常的SSPOP mRNA和SCO-spondin蛋白。Western blot实验进一步揭示蛋白多样的分子量分布，反映其复杂的生物学功能。综合这些数据，SSPOP基因作为功能基因的地位被确定。　　斑马鱼模型揭示SSPOP缺失引发神经发育异常和癫痫样放电　　为了验证SSPOP基因缺陷对神经系统的影响，研究者利用斑马鱼模型进行基因敲除实验。敲除sspo基因的幼鱼表现出高频率的发育畸形、脑部缩小和中枢神经系统功能显著下降，其存活率也较对照组明显降低。电生理检测显示，敲除组斑马鱼出现癫痫样活动，明确表明SSPOP基因的功能缺失会导致癫痫发作。　　研究意义与未来展望　　这项研究首次明确将SSPOP基因复合杂合突变与儿童癫痫及神经发育障碍联系起来，为长期未解的疾病机制提供了新视角。之前被误认作“假基因”的SSPOP如今被证实在脑发育中扮演关键角色。对于临床诊断而言，SSPOP基因检测将成为精准诊断的重要手段，有望加速病因确认。科学研究也因此获得了新的方向，未来有望开发针对SSPOP相关疾病的疗法，为患儿带来更有效的治疗选择。

　　近日，2025年ESMO大会常规摘要全文正式公布。在这一全球肿瘤领域的重要盛会上，齐鲁制药首次披露了其自主研发的PROTAC新药QLH12016的临床一期研究数据。该药物靶向雄激素受体(AR)，旨在为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者提供新的治疗方案。　　研究概况：36例mCRPC患者完成入组　　截至2025年2月14日，共有36例mCRPC患者入组，接受QLH12016 100–1200mg每日一次的单药治疗。所有受试者均存在转移性病灶，其中28%的患者出现内脏转移(肺部占11.1%，肝脏占2.8%)。基因分型方面，69.4%的患者为配体结合域野生型(LBD wt)，30.6%携带LBD突变(包括L702H等类型)。　　安全性良好：未出现剂量限制性毒性　　在整个剂量范围内(100–1200mg)，研究未观察到剂量限制性毒性(DLTs)，提示药物耐受性良好。共有33例患者(91.7%)报告了治疗相关不良事件(TRAEs)，其中14例为3级及以上。　　常见不良事件包括：　　贫血(63.9%)　　虚弱(47.2%)　　体重下降(41.7%)　　值得关注的是，未出现3级及以上胃肠道相关TRAEs，严重血液学不良事件较少，其中贫血占5.6%，嗜中性粒细胞减少占2.8%。　　疗效数据：中高剂量组表现突出　　疗效分析显示，在全人群中位影像学无进展生存期(rPFS)为7.4个月。分剂量来看：　　600mg组(n=13)中位rPFS为9.0个月;　　900mg组(n=10)则尚未达到中位rPFS。　　无论患者是否携带LBD突变，QLH12016均展现出稳定的抗肿瘤活性，显示出潜在的临床应用价值。　　展望未来：AR靶向PROTAC或将开启新治疗路径　　雄激素受体(AR)在前列腺癌进展中起着关键作用，而传统AR抑制剂在耐药后疗效有限。QLH12016作为一款PROTAC新型靶向降解剂，通过直接促进AR蛋白降解，可能为mCRPC患者提供新的治疗方向。　　此次在ESMO 2025大会上公布的初步临床结果，为该药物后续研究奠定了坚实基础。未来，QLH12016有望成为AR靶向治疗领域的有力竞争者，为更多前列腺癌患者带来新的希望。

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌占所有乳腺癌的75%以上。ERα作为激素驱动的转录因子，长期以来是内分泌治疗的主要靶点。然而，内分泌治疗耐药的发生使得不少患者陷入治疗困境，尤其是当耐药导致转移性乳腺癌时，患者常常面临无药可治的局面。近日，发表在《PNAS》上的一项研究为这一问题提供了新的方向，研究者发现TRIM24是ERα转录复合物的关键组成部分，靶向降解TRIM24可以有效抑制ERα驱动的转录活性，为内分泌耐药乳腺癌提供了潜在的新治疗策略。　　TRIM24：ERα转录复合物的核心组成部分　　研究团队通过内源性蛋白免疫沉淀-质谱(RIME)分析，证实TRIM24在MCF7乳腺癌细胞中是ERα的关键相互作用蛋白。实验显示，雌二醇(E2)诱导后，TRIM24与ERα的相互作用显著增强，表明TRIM24以激素依赖的方式被招募到ERα转录复合物中。进一步的分析还发现，TRIM24与GREB1、NCOA3、GATA3等经典ERα共调节因子有密切相互作用。临床数据也显示，TRIM24的高表达与乳腺癌的肿瘤分级升高及疾病进展密切相关，尤其是在从健康乳腺组织到原发肿瘤再到转移灶的过程中，TRIM24的转录水平逐步升高。　　TRIM24敲除抑制ERα转录活性　　为了探究TRIM24对ERα转录活性的影响，研究团队采用CRISPR-Cas9技术构建了TRIM24敲除(KO)的MCF7细胞模型。结果表明，尽管TRIM24的敲除不会影响ERα蛋白的表达，但显著降低了ERα在经典靶基因GREB1、TFF1、IGFBP4等位点的染色质结合能力。同时，相关的活性组蛋白标记(如H3K23ac、H3K27ac)信号也显著下降，说明TRIM24敲除后，ERα的转录活性受到明显抑制。转录组学分析进一步证实，TRIM24的敲除会显著下调雌激素晚期反应基因的表达，且TRIM24的表达与ERα应答基因呈正相关。这一发现进一步阐明了TRIM24在ERα驱动的转录过程中所起的关键作用。　　TRIM24降解剂：新的治疗突破　　基于TRIM24在内分泌耐药中的重要作用，研究团队开发了一种TRIM24异双功能蛋白降解剂(dTRIM24)。该降解剂能够通过VHL E3泛素连接酶介导TRIM24的泛素化降解，实验证明其能够高效降解MCF7细胞中的TRIM24，而不影响ERα的表达。细胞增殖实验显示，dTRIM24能够显著抑制MCF7细胞的生长，但对ERα阴性、TRIM24不表达的MDA-MB-231细胞无影响。这表明dTRIM24具有特异性，能够有效靶向内分泌治疗敏感的乳腺癌细胞。进一步的RNA-seq分析表明，dTRIM24处理后，细胞周期进展、MYC靶基因以及雌激素应答基因的表达均显著下调，进一步验证了TRIM24在ERα转录活性中的关键作用。　　TRIM24降解剂对耐药乳腺癌的疗效　　针对内分泌治疗耐药的乳腺癌模型，研究发现，dTRIM24能够有效抑制包括他莫昔芬耐药(MCF7 TAMR)、长期雌激素剥夺耐药(MCF7 LTED)以及携带ESR1激活突变(Y537S、D538G)的MCF7细胞的增殖。在患者来源的类器官模型中，dTRIM24也显示出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在ERα阳性的内分泌耐药类器官中，dTRIM24显著抑制了细胞活力，并下调了经典ERα应答基因的表达。而对三阴性乳腺癌类器官(TNBC)，dTRIM24没有表现出明显的影响，进一步验证了其在ERα阳性乳腺癌中的特异性作用。　　临床前的前景与潜力　　该研究明确了TRIM24在ERα转录复合物中的关键作用，并证明了通过靶向降解TRIM24，可以有效抑制ERα驱动的转录活性，进而抑制肿瘤生长。对于内分泌治疗耐药的乳腺癌患者，尤其是那些存在ESR1突变的患者，这一发现提供了全新的治疗策略。TRIM24降解剂不仅能解决内分泌治疗耐药问题，还为ERα阳性乳腺癌，特别是耐药性乳腺癌患者提供了新的治疗希望。未来，TRIM24作为一个新的治疗靶点，可能成为乳腺癌治疗中的重要突破。

　　结核病(TB)作为全球最致命的传染病之一，每年造成数百万人感染和死亡，治疗这一疾病的难点在于其治疗周期长、耐药菌株频现和复杂的治疗方案。近期，国际权威期刊《Nature》上发表了一篇题为“SuFEx-based antitubercular compound irreversibly inhibits Pks13”的研究，来自德州农工大学等机构的科学家开发出一种新型靶向共价抑制剂——CMX410，为结核病的治疗带来了新的希望。　　结核病治疗的挑战与新机遇　　现有的结核病治疗方案需要长期联合使用多种药物，这不仅增加了患者的负担，还诱发了耐药菌株的出现，尤其是耐药结核病区分治疗更加复杂并需要更长的疗程。因此，开发能够缩短疗程并有效处理耐药菌株的新药成为公共卫生领域的重点需求。　　CMX410以靶向共价抑制剂的创新机制为基础，通过不可逆的酶抑制作用显现其抗菌活性，为结核病治疗提供了全新药物选择。　　CMX410的研发思路：精准靶向Pks13酶　　CMX410靶向结核分枝杆菌(Mtb)的Pks13酶，通过不可逆抑制其活性来破坏细菌细胞壁的合成，从而发挥强效抗菌作用。Pks13是细菌中多结构域的I型聚酮合酶，负责催化细胞壁关键成分麦角酸的形成。麦角酸是结核分枝杆菌细胞壁的核心组成部分，其合成途径阻断可显著抑制细菌生长。　　开发过程与实验成果　　1. 化合物筛选与优化　　科学家通过筛选包含SuFEx基团的化合物库(共406种化合物)，最终找到了一种具有高活性的候选药物CMX410。在后续优化中，CMX410被验证对多种耐药及敏感菌株均表现出显著抗菌效果。　　2. 靶点鉴定与验证　　通过基因突变分析和结构生物学技术，确认Pks13为CMX410的精确靶点。CMX410通过与Pks13催化位点的丝氨酸残基形成共价键，从而不可逆地抑制其活性。　　3. 体外与体内抗菌活性评估　　在细胞实验和小鼠感染模型中，CMX410展现了强效的抗菌能力。在低剂量下即可显著降低细菌负荷，其在慢性感染模型中的疗效可与当前一线抗结核药物媲美。　　4. 安全性与毒性评估　　在14天的大鼠毒性试验中，即使以高剂量(每天1000 mg/kg)使用，CMX410未表现出显著的不良反应，支持其进一步开展临床研究。　　CMX410的特点与现有药物的比较　　高效性：对耐药菌株和敏感菌株均具有强抗菌活性。　　特异性：高度选择性靶向结核分枝杆菌的Pks13酶，而对其他细菌及人类细胞影响较小。　　不可逆抑制机制：通过形成β-内酰胺环不可逆抑制Pks13，这一机制不同于现有的抗结核药物。　　良好的药代动力学与安全性：在动物模型中显示出优异的吸收和分布特性，并且毒性低。　　相较于现有药物，CMX410还具有广谱的抗菌效果、耐药性发生率低以及与一线抗结核药物协同作用(如利福平和贝达喹啉)的优势，这些特点有助于进一步缩短治疗周期。　　临床应用与未来展望　　CMX410的成功开发，不仅为结核病治疗提供了新的策略，还成为探索新一代抗结核药物的重要参考。未来的研究将集中于以下几个方面：　　药代动力学优化：继续完善CMX410的药物特性，使其适用于更广泛的人群。　　安全性评估：开展更大规模的临床前和临床试验以验证其安全性和有效性。　　组合治疗方案探索：评估CMX410与其他抗结核药物联合使用的协同效果，力求提高疗效并进一步缩短治疗时间。　　结语　　CMX410作为一种新型靶向共价抑制剂，不仅突破了现有结核病治疗模式的局限，还为耐药菌株的应对提供了全新的解决方案。这一研究有望大幅改善结核病患者的治疗效果，同时助力全球在抗菌领域的挑战中迈出关键性一步。未来，随着更多临床研究的开展，CMX410有望成为结核病治疗领域的“新标杆”，为全世界数百万患者带来福音。

　　2025年7月21日，北京科兴控股(集团)有限公司旗下的北京科兴生物制品有限公司宣布，其自主研发的甲型乙型肝炎联合疫苗倍尔来福®正式获得药品再注册批准，焕新上市。这款疫苗目前是国内唯一获批的甲、乙型肝炎联合疫苗，为疾病预防和公共卫生领域增添了强劲保障。　　倍尔来福®联合疫苗：科学工艺与多重保护　　倍尔来福®联合疫苗是通过先进生物技术研发的创新产品。其制备方法包括将甲型肝炎病毒TZ84株接种于人胚肺二倍体细胞2BS株中，经培养、纯化和灭活后，与经铝剂吸附的重组酵母菌表达的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)混合而成，有效结合了甲型和乙型肝炎病毒的免疫学特性。　　两种剂型满足多年龄人群接种需求　　儿童剂型：适用于1-15岁(包括15岁)的婴幼儿和青少年，尤其是无免疫力或处于感染甲型和乙型肝炎高风险的群体。　　成人剂型：适用于16岁以上(包括16岁)的青少年和成人。　　这一设计增强了疫苗的适应性和普及性，为不同年龄段的人群提供了精准免疫保护。　　倍尔来福®的多重优势与免疫效果　　显著提高甲肝和乙肝抗体水平　　研究表明，接种倍尔来福®联合疫苗能够显著提高甲肝和乙肝的抗体水平，不论是完成全程接种或者作为加强针效果都十分显著：　　对完成甲肝疫苗和乙肝疫苗全程接种的人群，可通过一剂加强免疫显著增强抗体水平。　　对未接种过甲肝疫苗的人群，接种两剂倍尔来福®即可同时建立甲肝免疫屏障并提升乙肝抗体水平。　　优化公共卫生防控策略　　业内专家指出，倍尔来福®联合疫苗的应用，特别是在高风险地区和特定人群中的使用，具有显著的公共卫生意义，将有望助力实现“2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”的全球目标，为肝炎预防带来积极进展。　　肝炎防控的公共卫生意义　　甲型和乙型肝炎是全球公共卫生领域的重大挑战之一，其传播广泛，威胁人类健康。根据世卫组织数据，消除病毒性肝炎作为公共卫生危害的全球目标已成为各国卫生系统的重要任务，而甲乙肝联合疫苗的推广将是实现这一目标的关键环节之一。　　倍尔来福®作为国内唯一获批的甲乙肝联合疫苗，不仅简化了接种流程，还减少了疫苗接种次数，极大提升了接种便捷性和覆盖率，为特定高风险群体提供了科学有效的双重保护。　　科兴生物：持续推动疫苗创新　　作为领先的疫苗研发企业，科兴生物始终致力于突破创新，不断推出满足全球公共卫生需求的高质量疫苗产品。此前，科兴生物已推出一系列传染病领域的重要疫苗产品，倍尔来福®的焕新上市则标志着其研发能力进一步提升，为肝炎预防注入了新动能。　　结语　　倍尔来福®联合疫苗的重新上市，不仅体现了中国企业在疫苗领域的创新能力，也为全球范围的病毒性肝炎防控提供了有力支持。在“2030年消除肝炎”的目标指引下，倍尔来福®将凭借其显著的免疫效力和便捷的接种模式，成为人群免疫屏障的重要组成部分，守护更多人的健康。

　　6月27日，信达生物(01801.HK)宣布，其胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂玛仕度肽(商品名：信尔美，研发代号：IBI362)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于成人肥胖或超重患者的长期体重管理。这款新药的获批为减重治疗市场添加了新的重量级玩家，也进一步引发了对GLP-1赛道的广泛关注。　　玛仕度肽的独特机制和治疗优势　　在6月27日晚举办的玛仕度肽媒体沟通会上，北京大学人民医院纪立农教授指出，玛仕度肽是一种源于自然分子胃泌酸调节素并经过优化的多肽结构，具有同时激动GLP-1和GCG双重受体的独特机制。GLP-1受体的激活可抑制食欲，降低热量摄入;而GCG受体的激活则对脂肪燃烧和内脏脂肪减少有显著作用，为患者带来“燃脂护肝”等综合益处。　　玛仕度肽的一大亮点在于其药物疗效。临床研究数据显示，使用玛仕度肽的患者平均体重下降幅度可达21%，肝脏脂肪含量降低超过80%，腰围减少11厘米，颈围减少3厘米，同时血糖、血压、血脂、血尿酸、肝功能等多项代谢指标得到明显改善。此外，该药物具有长效作用，每周仅需注射一次，极大提高了患者的依从性。　　商业化布局与价格策略　　在产品商业化层面，信达生物商业化战略负责人邓梦卿表示，玛仕度肽作为一款全新一代双靶点减重产品，在减重效果上比单靶点GLP-1产品更为显著。基于其创新性，定价将体现产品的价值，同时在参考同类产品价格的基础上，制定能被市场接受的价格策略。　　肥胖问题与减重市场潜力　　肥胖作为一种慢性代谢疾病，其发病原因复杂，可能由遗传、环境和生活方式等多重因素共同作用。肥胖不仅显著增加心血管、恶性肿瘤及代谢紊乱等健康风险，还会严重影响生活质量。据世界肥胖联盟发布的《2023年世界肥胖报告》，到2030年，全球将有近30亿成人因超重或肥胖受影响，占成年人比例的50%。　　中国肥胖问题同样严峻。依据中国肥胖诊断标准(BMI≥28 kg/m²)，国内超重及肥胖患者已达到5亿人，数量居全球首位，其中九成患者伴随至少一种代谢并发症。例如，50%的超重成人和80%以上的肥胖患者同时患有代谢性脂肪性肝病。药物减重已成为解决这一健康问题的核心手段之一。　　GLP-1市场竞争日趋激烈　　GLP-1受体激动剂因其强效的减重和代谢疗效，近年来风靡全球。诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽作为该领域的“双雄”，全球市场表现亮眼。根据数据，2024年GLP-1市场规模已达528.3亿美元，到2030年预计达到千亿美元。　　在中国，众多企业纷纷布局GLP-1赛道。本土产品包括华东医药的利拉鲁肽、翰森制药的聚乙二醇洛塞那肽、仁会生物的贝那鲁肽和银诺医药的依苏帕格鲁肽等。玛仕度肽的获批则正式加入这场竞争，为市场增添了新的选择。　　未来发展与新适应症探索　　信达生物在发布会上透露，玛仕度肽的降糖适应症也有望在不久后获批。此外，公司正在开展关于代谢性疾病如青少年肥胖、睡眠呼吸暂停综合征等领域的临床研究，旨在进一步拓展产品应用场景。　　信达生物首席财务官由飞表示，减重药物在国内尚属新兴治疗领域，公司将秉持长期视角，以患者需求为导向，扩大市场渗透率并建立强有力的品牌口碑。　　结语　　随着玛仕度肽的成功获批，中国GLP-1赛道迎来了更多的竞争与更大的发展空间。凭借“GLP-1+GCG”双靶点机制带来的优异减重效果，信达生物有望在日益扩大的肥胖治疗领域占据一定的市场份额。同时，信达生物的商业化与支付体系布局将为其产品推广提供更有力的支持，为肥胖患者带来更多治疗新选择。