信达生物玛仕度肽获批上市，GLP-1赛道再添重磅选手

　　2026年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准铜组氨酸注射液(Copper Histidinate Injection)用于治疗儿童门克斯病(Menkes Disease)，这是全球首个也是唯一被批准用于该罕见遗传性疾病的治疗药物。该药物早期代号为 CUTX-101。　　门克斯病是一种由ATP7A基因突变引起的罕见神经退行性疾病，患者体内无法有效吸收和运输铜元素，导致神经系统功能紊乱。如不及早干预，大多数患儿会在3岁前死亡。　　FDA药物评估与研究中心(CDER)罕见病、儿科与泌尿生殖医学办公室副主任 Christine Nguyen 博士 表示：　　“这一批准让罹患这种致命遗传病的儿童首次拥有经FDA验证的治疗选择，带来了延长寿命的希望。”　　临床数据显著：早期治疗可将死亡风险降低近八成　　FDA的批准基于两项开放标签临床研究的综合分析结果。这些研究比较了接受铜组氨酸注射治疗与未接受治疗的门克斯病患儿生存情况。　　主要结果显示：　　在出生后4周内开始治疗并持续3年的患者，死亡风险降低了78%;　　近50%的患儿存活超过6年，部分个体生存期超过12年;　　对于在出生4周后才接受治疗的患者，同样观察到显著的生存获益。　　这些数据首次明确证实，铜替代疗法可有效延长门克斯病患儿的生存时间，尤其在早期干预情况下疗效更为显著。　　不良反应与安全监测　　在临床试验中，最常见的不良事件包括：　　呼吸系统问题　　感染　　癫痫发作　　呕吐与发热　　贫血　　注射部位反应　　FDA提醒，由于铜在体内可发生累积，治疗期间应密切监测血铜水平与潜在毒性反应，以确保长期安全性。　　从“完整回复”到提前批准：研发历程回顾　　铜组氨酸注射液的审批过程历经波折。FDA最初在2025年授予该药优先审评资格，并设定《处方药使用者费用法案》(PDUFA)日期。然而，由于生产环节出现问题，FDA于2025年10月向制造商发出完整回复函(CRL)，要求补充材料。制造商随后于2025年11月提交修订后的新药申请。尽管新的审评截止期定为2026年1月14日，但FDA最终在提前两天完成审批，显示出监管机构对该罕见病治疗领域的高度重视。　　“前所未有的进展”：FDA官员高度评价　　FDA药物评估与研究中心代理主任 Tracy Beth Hoeg 博士 在官方声明中表示：　　“铜组氨酸注射液的批准代表着门克斯病治疗领域的历史性突破。这项进展为长期缺乏有效疗法的患儿家庭带来了新的希望。”　　该药物为皮下注射制剂，每日给药一次，旨在替代患者体内缺乏的可利用铜，从而恢复关键酶的活性，减轻神经退行性损伤。　　门克斯病及相关疾病简介　　门克斯病通常发生于每10万至25万名新生儿中的1例，且多见于男孩。典型症状包括：　　癫痫发作　　肌张力低下- 神经发育迟缓　　毛发稀疏卷曲、面部特征异常　　若未经治疗，患儿多在2～3岁时因神经系统功能衰竭去世。　　此外，与ATP7A基因突变相关的轻型表型——枕角综合征(Occipital Horn Syndrome)，目前并不在该药的适应症范围内。　　展望：罕见病治疗的又一里程碑　　铜组氨酸注射液的获批，不仅是门克斯病治疗上的里程碑，也体现了FDA在罕见病领域的创新加速机制正在发挥实质性作用。　　随着更多针对遗传性代谢障碍的研究推进，这一成功案例或将为未来儿科罕见病药物研发与审批路径提供宝贵借鉴。

　　12月25日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布消息，诺和诺德(NovoNordisk)研发的帕西生长素注射液正式获得上市批准。该药物主要用于儿童生长激素缺乏症(GHD)患者，用于补充体内的内源性生长激素，为患儿提供更高效、便利的治疗选择。　　基于天然人生长激素的创新设计　　帕西生长素(英文商品名：Sogroya)是诺和诺德在天然人类生长激素(hGH)基础上研发的长效重组蛋白类似物。研究团队通过在分子结构中将第101位氨基酸从亮氨酸(Leu)替换为半胱氨酸(Cys)，并连接上脂肪酸侧链，成功提升了药物在体内的稳定性和作用时间。　　结合白蛋白延长半衰期，注射更便捷　　帕西生长素能够以较高亲和力可逆结合人血清白蛋白(HSA)，从而延缓其代谢和清除速度。这一特性显著延长了药物的半衰期，使得其注射频率从以往的每日一次降低为每周一次。该特点不仅减轻了患儿及家庭的注射负担，也有助于提升长期治疗的依从性。　　小结：为GHD儿童带来更人性化的治疗方案　　帕西生长素的获批，标志着长效生长激素治疗在中国的又一重大进展。凭借其创新的分子结构与给药优势，Sogroya有望为生长激素缺乏症患儿提供更加舒适、安全且高效的治疗体验，为儿童内分泌疾病的管理开辟新的方向。

　　2025年12月5日，山东大学杨其峰教授团队在《Advanced Science》(影响因子14.1)在线发表最新研究成果，论文题为：　　“TRIM38 Suppresses Breast Cancer Progression via Modulating SQSTM1 Ubiquitination and Autophagic Flux”。　　该研究首次揭示了E3泛素连接酶TRIM38在乳腺癌中的抑癌功能及其分子机制，为乳腺癌的精准治疗提供了潜在的新靶点。　　TRIM38在乳腺癌组织中下调，与不良预后相关　　研究团队通过组织样本分析发现，TRIM38在乳腺癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织，并且其表达水平与患者的生存预后呈正相关。　　体外细胞实验与动物模型研究进一步证实，TRIM38能够有效抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，显示其在肿瘤进展中的“抑制性调控”作用。　　揭示TRIM38调控自噬的新机制　　深入机制研究显示，TRIM38通过影响细胞自噬通量来发挥抗肿瘤效应。研究发现，TRIM38蛋白水平与细胞自噬活性呈负相关。　　团队鉴定出SQSTM1/p62是TRIM38的新型底物蛋白，TRIM38能促进SQSTM1在赖氨酸420(K420)位点发生K63型非降解性泛素化修饰。　　这种修饰会破坏SQSTM1与自噬标志蛋白LC3之间的相互作用，阻断自噬流动性，进而限制肿瘤细胞的存活与适应能力。　　TRIM38：从免疫调节到肿瘤抑制的多面角色　　TRIM38隶属于TRIM(Tripartite Motif)蛋白家族，是一种典型的E3泛素连接酶，含有RING、B盒、卷曲螺旋(CC)以及PRY/SPRY等结构域。　　它最初因在先天免疫应答与炎症信号通路调控中的作用而受到关注，可通过调节TRAF6、TRIF、TAB2/3等关键蛋白参与抗病毒和抗炎反应。　　近年来的研究表明，TRIM38还参与细胞分化、骨代谢及炎症性疾病的调控，具备情境依赖性的多功能生物学特性。本研究进一步拓展了其在肿瘤抑制领域的研究边界。　　SQSTM1在乳腺癌中的“双刃剑”作用　　SQSTM1(也称p62)是自噬通路中的关键受体分子，负责连接泛素化底物与自噬体。其异常积累可影响细胞代谢、凋亡及氧化应激反应。　　在乳腺癌中，SQSTM1表现出复杂的功能特征：既可通过促进肿瘤蛋白降解发挥抑癌作用，又可能因过度积累而增强癌基因表达，促进肿瘤干性和耐药性。　　TRIM38通过修饰SQSTM1的泛素化模式，重新平衡了这一分子在肿瘤自噬网络中的功能，为临床干预提供了新的调控方向。　　新的潜在治疗靶点：TRIM38/SQSTM1/自噬通量轴　　综上所述，山东大学杨其峰团队的研究揭示了TRIM38通过调节SQSTM1的泛素化修饰，从而抑制自噬通量与乳腺癌细胞进展的分子机制。　　该研究不仅深化了对乳腺癌自噬调控机制的理解，也提出了一个具有潜力的TRIM38/SQSTM1/Autophagy通路靶点，为乳腺癌的靶向治疗与药物研发提供了新的思路。

　　骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病，尤其多发于中老年人群。随着病情进展，关节软骨逐渐磨损，软骨下骨结构改变，不仅会引发持续的疼痛，还会造成活动受限，使得上下楼梯、行走等日常动作都变得困难重重。　　目前的临床治疗多集中于“修补”已经受损的软骨，但由于关节局部微环境紊乱、软骨细胞功能异常等问题，治疗效果常常不尽如人意。医学界迫切需要一种能靶向核心病理环节、从根本上改善软骨状态的新疗法。　　武汉团队在《Eur J Pharmacol》发表新成果　　近日，武汉市第四医院等科研团队在《European Journal of Pharmacology》期刊发表了重要研究成果，系统探讨了血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)联合透明质酸(SH)递送系统在骨关节炎治疗中的作用机制。　　研究从细胞、类器官到动物实验多层面验证，揭示了PDGF-BB改善软骨微环境、抑制炎症损伤、延缓退变的潜在机制，为退行性关节病的精准治疗提供了新方向。　　体外研究：PDGF-BB可减轻炎症毒性并激活细胞防御　　研究团队利用3D软骨类器官模型模拟体内软骨结构，并结合体外细胞实验进行分析。　　当使用单碘乙酸(MIA)模拟炎症环境时，PDGF-BB能显著减轻炎症引起的细胞毒性损伤，提升软骨细胞的生存率。　　然而，当加入HIF-1α抑制剂后，PDGF-BB的保护作用被明显削弱。　　研究还发现，在类器官中，缺氧条件能抑制F-肌动蛋白(F-actin)的形成和软骨细胞的去分化。在炎症模型中，F-actin生成量上升，但经PDGF-BB处理后可恢复至接近正常水平。若同时使用HIF-1α抑制剂，这一调节作用会显著减弱，说明PDGF-BB的保护机制部分依赖于HIF-1α的信号通路。　　分子机制：调控HIF-1α与SCIN的表达，稳定软骨微结构　　进一步检测发现，PDGF-BB不仅能调节HIF-1α水平，还能影响其下游的吸附蛋白SCIN。　　在炎症状态下，HIF-1α和SCIN表达升高，而PDGF-BB处理可使其恢复至接近正常水平。若使用HIF-1α抑制剂，这两种蛋白的表达量显著下降，且不再受氧浓度影响。　　此外，PDGF-BB还能抑制RhoA/ROCK信号通路的过度激活，这一作用与氧浓度无关，说明它在调控细胞骨架、减缓软骨退变方面具有双重保护作用。　　动物实验：PDGF-BB联合透明质酸显著改善软骨结构　　在大鼠骨关节炎模型中，研究者将PDGF-BB单独或与透明质酸(SH)联合注射入关节腔。结果显示：　　仅诱导骨关节炎的大鼠出现明显的软骨基质流失和骨赘形成;　　而PDGF-BB或SH-PDGF治疗组的软骨结构完整，透明软骨层厚度增加，OARSI评分显著降低。　　免疫荧光分析进一步证实，PDGF-BB及SH-PDGF可有效抑制F-肌动蛋白生成与细胞去分化，维持软骨细胞形态稳定。　　维持缺氧微环境：保护软骨再生的关键　　正常软骨处于轻度缺氧的环境中，这种状态对维持细胞稳态至关重要。研究发现，骨关节炎模型中，随着时间推移，软骨的缺氧状态被严重破坏，而PDGF-BB及SH-PDGF能有效恢复软骨的缺氧标记水平，保持微环境稳定。　　同时，这两种药物还能调节HIF-1α与SCIN的平衡，防止信号异常下调，从而维持软骨细胞的正常功能。　　治疗机制总结：双通路协同保护软骨　　综合结果表明，PDGF-BB通过两条途径实现对软骨的保护：　　氧依赖通路：调控HIF-1α与SCIN的表达，改善缺氧微环境;　　氧非依赖通路：抑制RhoA/ROCK信号通路活化，稳定细胞骨架结构。　　此外，透明质酸(SH)作为药物载体，不仅能延缓PDGF-BB的释放，提高药效持久性，还可减少注射次数，提升治疗便利性。　　前景展望：为骨关节炎患者带来更优治疗方案　　这项研究首次系统揭示了PDGF-BB在调控软骨微环境、延缓退变中的分子机制，为未来以PDGF为核心的关节再生疗法奠定了坚实基础。　　其与透明质酸结合的递送方式，更具临床可行性与安全性，或将成为下一代骨关节炎治疗方案的新方向，为广大患者带来更便捷、更持久的康复希望。

　　我们日常生活中常接触到的一些物品，如超市小票、外卖餐盒、罐装食品等，可能都含有微量的双酚 A(BPA)。最新的研究发现，哪怕胎儿在怀孕期间接触到与正常日常暴露量相当的双酚 A，也会对基因造成长期的改变，导致成年后出现“性别反转”现象，这种影响远比我们想象的更为深远。　　双酚 A：隐形的激素干扰物　　双酚 A 是一种结构与雌激素相似的化学物质，广泛应用于环氧树脂(如罐头内壁)、聚碳酸酯塑料(如饮料瓶)和超市热敏纸等产品中。研究表明，双酚 A 的暴露不仅仅是摄入食品时的直接接触，它还能通过皮肤渗透，甚至通过简单的拿小票10分钟，就有可能吸收到一定量的双酚 A。湿手接触这种物质的吸收量还会大大增加，人体内的双酚 A 可能超标而不自知。　　胎儿期暴露导致“性别错位”的基因变化　　由Thomas Lind教授领衔的研究团队发现，怀孕的大鼠即使只接触日常剂量的双酚 A，也会在成年后出现显著的基因表达改变。具体来说，雌性个体的基因表达趋向雄性特征，而雄性个体则出现雌性化的基因变化。这些基因的异常活动并非短期的波动，而是通过DNA甲基化等表观遗传机制长期固定下来的。　　性别特异性健康危机：代谢综合症与生殖问题　　这种基因层面的变化会直接影响动物的健康状态，尤其在性别特异性健康问题上表现得尤为明显。雄性后代会出现明显的代谢问题，如血脂紊乱、低密度脂蛋白升高、糖尿病前期迹象等;而雌性后代则面临激素失调和生殖问题，类似多囊卵巢综合症(PCOS)，表现为胰岛素水平升高、睾酮活性增强、葡萄糖代谢异常等。　　此外，免疫系统也受到了影响。雄性个体的免疫反应出现异常，CD8+ T细胞活性增高，可能导致慢性炎症。而雌性个体的免疫力则表现为免疫细胞活性显著下降，可能增加癌症风险。　　微量暴露就能“改写”健康轨迹　　该研究进一步指出，双酚 A 的暴露并非要达到大量才会造成伤害，微量的双酚 A 就足以通过改变基因表达，扰乱身体的代谢与免疫系统。这一发现也促使欧洲食品安全局(EFSA)将双酚 A 的每日耐受摄入量(TDI)大幅降低，从50微克/公斤体重下降至仅0.2纳克/公斤体重，降幅高达25万倍。　　替代品的潜在风险：双酚 S、双酚 F的隐患　　市场上许多宣称“不含BPA”的产品，实际上可能使用了双酚 A 的替代品，如双酚 S(BPS)或双酚 F(BPF)。然而，体外实验表明，这些替代品也能激活类似双酚 A 的雌激素受体，而且可能带来更多神经毒性和细胞功能损伤，且比双酚 A 更难被人体代谢清除。　　日常防护：如何减少暴露风险　　为了减少双酚 A 的危害，专家建议在日常生活中采取一些简单的预防措施：　　选择无 BPA 的食品容器，如“5号 PP”塑料或玻璃材质;　　避免使用塑料盒微波加热;　　拿到超市小票后尽快洗手，避免湿手接触;　　罐装食品开封后，尽量将食品转移到玻璃容器中保存。　　这些小小的防护措施，能够帮助减少日积月累的双酚 A 接触，避免因微量暴露而引发的健康问题。　　结语：监管需加强，控制双酚类化学物质的整体风险　　Lind教授最后强调，这项研究不仅揭示了双酚 A 的隐形危害，还提醒我们应该建立更加严格的双酚类化学物质的整体管控标准，而非单纯禁用某一物质。通过更严密的监管，才能真正守护人类的健康。

　　2025年10月22日，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim) 宣布，其创新药物——那米司特片(nerandomilast) 已获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人特发性肺纤维化(IPF)。　　这是过去十年中首个在Ⅲ期临床试验中成功达到主要疗效终点并顺利获批的IPF新药，标志着这一罕见且致命的肺部疾病在治疗领域迎来了重要里程碑。　　PDE4B抑制剂：精准靶向纤维化的新思路　　那米司特是一种全球首创(first-in-class)小分子磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂，能够选择性抑制PDE4B同工酶的活性。　　研究表明，PDE4B在肺部高度表达，与肺纤维化形成和慢性炎症反应密切相关。通过抑制PDE4B的活性，那米司特可同时发挥抗炎与抗纤维化的双重作用，从分子层面改善肺部病变环境，为IPF患者带来新的治疗希望。　　FIBRONEER™-IPF研究：十年来首个达到主要终点的III期临床试验　　关键性Ⅲ期临床研究FIBRONEER™-IPF 是IPF治疗史上规模最大、设计最严谨的全球多中心研究之一，旨在系统评估那米司特的疗效与安全性。　　研究的主要终点为：52周时患者用力肺活量(FVC，毫升)较基线的绝对变化。　　最终结果显示，那米司特成功达到了主要终点——这是自2014年以来首个取得这一成果的IPFⅢ期研究。　　官方表示，完整的临床数据将在今年晚些时候正式公布，届时将为该药的长期疗效和安全性提供更全面的支持证据。　　IPF：进展迅速且预后极差的罕见致死性肺病　　特发性肺纤维化(IPF) 是一种进展性、不可逆的肺部间质疾病，于2018年被正式纳入中国首批罕见病目录。　　患者的肺组织会逐渐被纤维化组织取代，导致肺功能不断下降、呼吸困难加剧，最终引发呼吸衰竭。　　相关数据显示，中国IPF的诊断病例近年来呈持续增长趋势。　　疾病进展迅速、治疗选择有限，导致其中位生存期仅约3年，五年生存率甚至低于多数癌症。　　长期以来，医生和科研人员一直在寻找更有效、更安全的药物来延缓病程，而那米司特的上市为这一领域带来了新的突破。　　结语：为IPF治疗注入新希望　　那米司特片的获批，不仅是勃林格殷格翰在呼吸系统疾病领域的又一重大成果，也象征着IPF治疗正式进入靶向创新时代。　　它通过精准调控PDE4B信号通路，从源头干预炎症与纤维化进程，为IPF患者提供了全新的治疗选择。　　随着更多临床数据的公布，这款创新药有望改善IPF患者的生存质量与长期预后，开启全球肺纤维化治疗的新篇章。

　　2025年9月5日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网披露，BioMarin Pharmaceutical研发的注射用伏索利肽(vosoritide)已正式进入中国上市申请受理阶段。根据临床注册信息显示，该药物主要用于治疗儿童软骨发育不全。　　伏索利肽的作用机制　　伏索利肽是一种C型利钠肽(CNP)类似物。软骨发育不全患者通常存在成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)功能获得性突变，这一异常会对软骨内骨生长造成负调控。伏索利肽通过作为FGFR3下游信号的正向调节剂，从而促进骨骼的正常生长与发育。　　国际批准情况　　早在2021年11月，美国FDA已加速批准伏索利肽上市，用于骨骺未闭合、年龄在5岁及以上的软骨发育不全患儿的线性生长治疗。该药成为FDA首个获批用于该类儿童的特异性药物。随后，欧洲、日本、韩国等国家也陆续批准了伏索利肽的上市申请。---　　关键临床试验数据　　一项III期随机、双盲、安慰剂对照临床试验对伏索利肽在软骨发育不全儿童中的疗效进行了评估。研究对象为5岁及以上且骨骺未闭合的患者，受试者每日接受一次药物或安慰剂治疗，疗程为52周。试验结果显示，伏索利肽治疗组的平均年生长速度较安慰剂组提高了1.57厘米，疗效具有统计学意义。　　拓展适应症前景　　除了在软骨发育不全中的应用外，BioMarin还在积极探索伏索利肽在特纳综合征等其他相关疾病中的潜在适应症。这为药物未来的发展带来了更广阔的市场前景。　　总结　　伏索利肽作为全球首个针对软骨发育不全儿童的靶向治疗药物，已在欧美及亚洲多国获批上市。随着其在中国的上市申请获受理，该药有望为国内相关患者带来新的治疗选择。

　　阿尔茨海默病(AD，Alzheimer's Disease)是一种可怕的神经退行性疾病，被称为“记忆小偷”，它悄然夺走了患者的认知能力，给全球数以千万计的家庭带来无尽的痛苦。据世界卫生组织(WHO)统计，全球目前已有约5000万阿尔茨海默病患者，每年新增病例多达1000万。面对如此严峻的公共健康问题，科学家们一直在寻找能够预防或延缓疾病进程的解决之道。最近发表在《Nature Structural & Molecular Biology》上的一项研究中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家首次揭示了中肾素(Midkine，MDK)在阿尔茨海默病治疗中的潜在保护作用，这为探索治疗该疾病的新方向提供了希望。　　中肾素：从胚胎发育到疾病防治的多功能蛋白　　中肾素是一种小型多功能生长因子蛋白，在胚胎发育期间大量表达，主要参与细胞生长和功能调节。然而，在癌症中，这种蛋白往往过度表达，成为一个重要的生物标志物。尽管之前的研究已经发现在阿尔茨海默病患者体内中肾素水平显著提升，其与阿尔茨海默病病理机制的直接联系却一直未能明确。　　阿尔茨海默病病理特征与中肾素的潜在作用　　阿尔茨海默病的核心病理特征之一是脑内淀粉样β蛋白(Aβ，Amyloid-β)的异常积累。Aβ蛋白会聚集形成纤维状结构(纤维化)，进一步发展为斑块，最终导致神经元损伤和认知功能障碍。此次研究重点探讨了中肾素对Aβ聚集的干预作用，试图揭示其潜在分子机制。　　多技术验证中肾素对Aβ聚集的抑制作用　　研究人员利用荧光测定(Thioflavin T染料)、圆二色光谱、电镜观察以及核磁共振等前沿技术，对中肾素与Aβ聚集的相互作用进行了全方位分析。他们发现，中肾素显著抑制了Aβ40和Aβ42肽的纤维形成，并破坏了Aβ的聚集结构。通过核磁共振实验，进一步证实中肾素抑制了Aβ聚集过程中的关键步骤——延伸和二次成核。正是这两个过程促使Aβ纤维快速生成，而中肾素的介入有效降低了纤维化概率。　　值得注意的是，研究者Junmin Peng博士解释说，尽管两种蛋白表现出相关性，但实验必须严格验证是否有因果关系。因此，他们通过一系列实验有力地证明了中肾素确实能够干预Aβ聚集的机制。　　小鼠模型证实中肾素的保护作用　　为了进一步验证中肾素的保护作用，研究人员使用阿尔茨海默病的遗传小鼠模型展开实验。当敲除中肾素基因后，小鼠大脑中的Aβ斑块积累显著增加，同时小胶质细胞呈过度激活状态。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，其过度激活会引发神经炎症，是阿尔茨海默病进展的重要因素。实验结果表明，中肾素不仅能减缓Aβ聚集，还能降低免疫炎症的发生，为脑神经保护带来实质性效果。　　意义与未来方向：中肾素或为新药研发提供启示　　此项研究通过多种技术手段证实了中肾素对Aβ聚集的抑制作用，并通过小鼠模型进一步验证了其在阿尔茨海默病中的保护机制。未来，研究团队计划继续探索中肾素与Aβ相互作用的具体分子机制，从而设计出能够模拟中肾素作用的小分子药物，以实现针对早期Aβ聚集的干预。这或将为阿尔茨海默病提供一种创新性的治疗方式。　　总结：为阿尔茨海默病治疗带来新的希望　　这项研究开启了中肾素在阿尔茨海默病治疗中的崭新页面。中肾素不仅展现了抑制Aβ聚集的强大潜力，还通过调控脑神经炎症提供了全面保护。这一突破性发现为科学家们提供了一个个性化且创新的研究方向。未来，随着分子机制的深入解析，这项研究有望推动阿尔茨海默病领域的药物研发，为患者和家庭带来曙光，为人类健康事业贡献更大的力量。

　　塑料污染作为一个全球性问题，正以惊人的速度威胁着生态环境和人体健康。2022年，全球塑料产量高达3.9亿吨，然而仅约9%被回收，其余塑料在自然界中逐渐降解成更小的微塑料(MP，小于5毫米)和纳米塑料(NP，小于1微米)。微塑料和纳米塑料(MNP)的广泛存在对生物健康构成潜在风险，而其对人类生育能力的具体影响仍不明确。　　2025年7月21日，来自浙江大学医学院邵逸夫医院的童晓嵋、张松英、蒋凌英等团队在国际知名期刊《ACS Nano》上发表了研究论文，首次确认聚乙烯(PE)和聚氯乙烯(PVC)纳米塑料在人类卵泡液和精浆中的存在，并揭示了其与受精成功率下降和精子质量下降的关联。这一发现为塑料污染的潜在生殖健康影响敲响了警钟。　　纳米塑料对人类组织的威胁　　纳米塑料较微塑料体积更小、穿透力更强，可以通过各种途径进入人体。在肝脏、肺部、脾脏等核心器官，以及肾脏等代谢器官中均检测到MNP的踪迹。研究指出，个体每年可能暴露于多达12万个塑料颗粒中，已有研究暗示MNP可能与某些疾病(如炎症性肠病、前列腺癌、心血管疾病)相关。然而，由于样本量限制以及生物系统的复杂性，人类疾病与MNP的直接关联仍需进一步深入研究。　　研究设计：探索卵泡液与精浆中的纳米塑料水平　　研究团队利用液相提取结合热解气相色谱-质谱联用技术(Py-GC/MS)，对接受体外受精(IVF)的51对夫妇的卵泡液(FF)和精浆(SP)进行了检测，分析了PE及PVC纳米塑料的浓度及其与生育能力的关系。这是首次将目光聚焦于纳米塑料如何影响人类的精子和卵细胞。　　实验结果　　卵泡液(FF)：　　PE浓度：1.21微克/克　　PVC浓度：1.85微克/克　　高水平的PE和PVC与受精成功率显著下降相关，尤其在高浓度组(T2和T3组)表现出更明显的负面影响。　　精浆(SP)：　　PE浓度：3.02微克/克　　PVC浓度：2.67微克/克　　高浓度PVC显著与精子活力下降相关。　　纳米塑料影响生育力的机制　　研究结果表明，聚乙烯和聚氯乙烯纳米塑料并未显著影响母体卵巢储备功能，但其对受精过程和精子活力产生了直接负面作用。以下是可能的机制：　　细胞毒性：纳米塑料可能导致卵泡液及精浆的功能细胞发生氧化应激反应，诱发细胞损伤，降低受精成功率。　　内分泌干扰：纳米塑料可能干扰卵泡和精浆的固有分泌功能，从而影响卵母细胞及精子的成熟和活力。　　炎症反应：长期暴露于纳米塑料的生殖系统可能经历慢性炎症，从而降低整体生殖能力。　　生育能力受限的潜在风险　　尽管PE及PVC纳米塑料并未直接影响胚胎的着床与妊娠成功率，但研究数据显示，这些微小颗粒确实对最初的受精过程产生了不利影响，进而降低了卵子与精子的结合效率。不论是母体或父体暴露于MNP的环境问题都可能显著增加生殖困难风险。　　塑料污染与公共健康的警示　　该研究提供了揭示塑料污染生殖健康风险的新证据。随着全球塑料消耗量的增加，MNP积累对人类健康的威胁日益严峻。在中国这样一个拥有超大规模人口基数的国家，意识到纳米塑料可能对生育水平产生广泛影响，将成为未来公共卫生政策关注的重点。　　展望：未来研究与减塑对策　　研究团队表示，当前研究提供了干涉纳米塑料对生殖健康影响的初步证据，但其具体作用机制与剂量-效应关系需要进一步探讨。未来研究可以聚焦于以下几方面：　　扩大样本量：覆盖更多地区及多样人群，验证研究结论的普适性。　　机制研究：深入解析纳米塑料如何通过分子与细胞途径影响生殖健康。　　减塑措施：加强塑料污染治理，推动塑料回收利用技术的发展。　　结语　　该研究首次在人体卵泡液和精浆中检测到聚乙烯和聚氯乙烯纳米塑料，并发现其对精子质量和受精成功率具有负面影响，为了解塑料污染对人类健康的深远影响提供了关键证据。塑料污染正在悄然扩展其影响范围，未来需要更多科学研究以及社会干预措施，共同应对这一全球性挑战，保护人类健康和环境可持续发展。

　　7月10日，亚盛医药自主研发的利沙托克拉片(APG-2575)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗复发性或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。作为中国首款Bcl-2选择性抑制剂，利沙托克拉为这一复杂且治疗需求未满足的疾病提供了全新疗法。　　利沙托克拉：新一代Bcl-2抑制剂的卓越表现　　利沙托克拉是一种创新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过靶向Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞正常凋亡过程，从而阻止肿瘤进一步发展。　　作用机制：　　Bcl-2是一种凋亡抑制蛋白，能通过调控线粒体膜通透性、抑制细胞色素C的释放等方式，抑制细胞自然凋亡，帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。　　利沙托克拉可精准靶向Bcl-2蛋白，解除凋亡抑制，使肿瘤细胞恢复凋亡能力，从而起到治疗作用。　　全球领先地位：　　全球范围内，只有艾伯维的维奈克拉成功上市，其作为首个Bcl-2抑制剂奠定了这一靶点的成功基础。利沙托克拉是全球第二款成功进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，也是首款来自中国的自主创新药物。　　临床数据支持：疗效与安全性令人瞩目　　利沙托克拉的获批主要基于中国注册的II期临床研究(APG2575CC201)，该研究对单药治疗R/R CLL/SLL患者的疗效与安全性进行了深入评估。此外，在国际会议上披露的联合治疗数据显示，该药物在难治性患者中效果显著。　　1. 联合治疗数据显示卓越疗效　　2024年12月，亚盛医药在第66届美国血液学会(ASH)年会上公布了利沙托克拉联合阿可替尼或利妥昔单抗的最新研究成果：　　总缓解率(ORR)：　　在87例接受联合阿可替尼治疗的患者中，ORR高达98%。　　中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)均未达到，显示缓解效果持久。　　耐药性患者疗效：　　对先前接受维奈克拉治疗后复发或耐药的患者，ORR为86%;12个月PFS率为84%，18个月PFS率为73%。　　对于其中的耐药细胞群体(9例)，ORR提升至89%，12个月和18个月PFS率分别为89%。　　2. 安全性良好　　在所有治疗组合中，各队列的不良事件(TEAEs)均表现出可控范围，未出现严重毒性反应，进一步支持利沙托克拉的广泛临床应用潜力。　　CLL/SLL的医疗需求与重要价值　　CLL/SLL疾病特点　　CLL/SLL是在成熟B淋巴细胞克隆增殖基础上产生的恶性肿瘤，CLL较为常见于西方国家老年群体，而SLL被认为是CLL的局部表现形式，20%的SLL患者将进展为CLL。　　中国患者现状：　　CLL/SLL发病率相对低于欧美，但近年呈上升趋势。而中国患者发病年龄更年轻、侵袭性更强，加重了治疗负担。　　未满足的治疗需求　　尽管免疫化疗和BTKi(布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)有效提高了初治患者的缓解率，但面对复发或耐药(R/R)患者情况复杂，治疗依然具有明显局限性。利沙托克拉以全新作用机制填补了这一空白，为未满足的医疗需求提供了突破性选择。　　Bcl-2靶点开发的里程碑成果：从挑战到突破　　Bcl-2的重要性与抗癌意义　　Bcl-2蛋白的过度表达是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制，通过阻止细胞色素C释放或抑制凋亡蛋白酶活化，维持肿瘤细胞存活。　　突破性研发历程　　历经近40年的研究，Bcl-2靶点成药性复杂而具挑战性。全球仅艾伯维的维奈克拉成功上市，而利沙托克拉作为自主研发的创新药物，以更精确的抑制作用和更好的安全性为血液肿瘤治疗提供了全新方向。　　未来展望：适应症扩展与全球化布局　　目前，亚盛医药正在推进利沙托克拉的4项国际注册III期临床试验，其适应症范围涵盖CLL/SLL、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等多种血液性恶性肿瘤。　　适应症扩展：　　利沙托克拉的广泛潜力将助力其覆盖更多血液和实体瘤领域，未来适用人群范围将进一步扩大。　　国际化路径：　　利沙托克拉已获得FDA批准进行全球注册III期临床，通过国际多中心研究进一步验证其疗效与安全性，支持其走向国际市场。　　结语：国产创新药物的崛起标杆　　亚盛医药利沙托克拉片以其卓越的疗效、良好的安全性和广泛的适应症成为中国抗肿瘤药物领域的里程碑式成果。作为中国首款Bcl-2选择性抑制剂，利沙托克拉成功填补了国内在精准医疗领域的空白。未来，随着其在不同适应症以及全球化扩展上的表现，利沙托克拉将不仅改善患者生存质量，更将助力中国原创新药在全球医药市场上的不断崛起，为更多患者带来希望和福音。