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山东大学发现TRIM38可抑制乳腺癌进展，通过调控SQSTM1泛素化与自噬通量实现抗肿瘤作用

发布时间：2025-12-11 10:48:05 相关企业：问药网

　　2025年12月5日，山东大学杨其峰教授团队在《Advanced Science》(影响因子14.1)在线发表最新研究成果，论文题为：

　　“TRIM38 Suppresses Breast Cancer Progression via Modulating SQSTM1 Ubiquitination and Autophagic Flux”。

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　　该研究首次揭示了E3泛素连接酶TRIM38在乳腺癌中的抑癌功能及其分子机制，为乳腺癌的精准治疗提供了潜在的新靶点。

　　TRIM38在乳腺癌组织中下调，与不良预后相关

　　研究团队通过组织样本分析发现，TRIM38在乳腺癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织，并且其表达水平与患者的生存预后呈正相关。

　　体外细胞实验与动物模型研究进一步证实，TRIM38能够有效抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，显示其在肿瘤进展中的“抑制性调控”作用。

　　揭示TRIM38调控自噬的新机制

　　深入机制研究显示，TRIM38通过影响细胞自噬通量来发挥抗肿瘤效应。研究发现，TRIM38蛋白水平与细胞自噬活性呈负相关。

　　团队鉴定出SQSTM1/p62是TRIM38的新型底物蛋白，TRIM38能促进SQSTM1在赖氨酸420(K420)位点发生K63型非降解性泛素化修饰。

　　这种修饰会破坏SQSTM1与自噬标志蛋白LC3之间的相互作用，阻断自噬流动性，进而限制肿瘤细胞的存活与适应能力。

　　TRIM38：从免疫调节到肿瘤抑制的多面角色

　　TRIM38隶属于TRIM(Tripartite Motif)蛋白家族，是一种典型的E3泛素连接酶，含有RING、B盒、卷曲螺旋(CC)以及PRY/SPRY等结构域。

　　它最初因在先天免疫应答与炎症信号通路调控中的作用而受到关注，可通过调节TRAF6、TRIF、TAB2/3等关键蛋白参与抗病毒和抗炎反应。

　　近年来的研究表明，TRIM38还参与细胞分化、骨代谢及炎症性疾病的调控，具备情境依赖性的多功能生物学特性。本研究进一步拓展了其在肿瘤抑制领域的研究边界。

　　SQSTM1在乳腺癌中的“双刃剑”作用

　　SQSTM1(也称p62)是自噬通路中的关键受体分子，负责连接泛素化底物与自噬体。其异常积累可影响细胞代谢、凋亡及氧化应激反应。

　　在乳腺癌中，SQSTM1表现出复杂的功能特征：既可通过促进肿瘤蛋白降解发挥抑癌作用，又可能因过度积累而增强癌基因表达，促进肿瘤干性和耐药性。

　　TRIM38通过修饰SQSTM1的泛素化模式，重新平衡了这一分子在肿瘤自噬网络中的功能，为临床干预提供了新的调控方向。

　　新的潜在治疗靶点：TRIM38/SQSTM1/自噬通量轴

　　综上所述，山东大学杨其峰团队的研究揭示了TRIM38通过调节SQSTM1的泛素化修饰，从而抑制自噬通量与乳腺癌细胞进展的分子机制。

　　该研究不仅深化了对乳腺癌自噬调控机制的理解，也提出了一个具有潜力的TRIM38/SQSTM1/Autophagy通路靶点，为乳腺癌的靶向治疗与药物研发提供了新的思路。

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  • 中医治疗肿瘤
    中医治疗肿瘤
    　　中医治疗肿瘤，是中医学研究领域的重点之一。与西医的化疗、手术、放疗等传统治疗方式相比，中医治疗肿瘤的方法更为温和、自然，且副作用小，能够显著提高患者的生活质量。　　中医治疗肿瘤的方法多样，常用的治疗手段包括中药汤剂、针灸、推拿、气功等。中药汤剂是中医治疗肿瘤的主要手段之一，很多患者都用中药治疗肿瘤获得了良好的效果。中药治疗肿瘤的主要原理是调节机体内环境，增强机体的免疫力，攻击肿瘤细胞。针灸和推拿在中医治疗肿瘤方面也有较为广泛的应用。针灸的主要目的是通过调节人体气机，达到消肿、止痛、扶正抗癌的目的。推拿则是通过按摩某些穴位，刺激患处神经，从而达到缓解病情、促进血液循环的目的。　　中医对肿瘤的防治一直处于领先地位。中医治疗肿瘤以调节气血为主，辅以补肾固本和提高机体免疫力的方法，从而增加机体的抵御能力。中医治疗肿瘤的效果因人而异，一般需要在较长时间内持续地进行，以达到较好的治疗效果。如果治疗方法得当，肿瘤可以得到显著的缩小或消除，达到甚至能治愈的效果。而且治疗过程中无创伤，不影响患者正常活动，重要的是中医治疗肿瘤副作用小，患者能够更好地承受治疗。　　虽然中医治疗肿瘤的方法多样，但是也需要具有一定的技术及治疗经验的中医来进行治疗。因为中医治疗肿瘤，需要对病情进行全面、个性化的判断，根据病人的具体情况制定出有针对性的治疗方案，方案的制定及调整需要根据患者不断变化的病情进行调整。因此，在选择中医治疗肿瘤的时候，需要更加严谨、专业，找有相应资质的、有一定治疗经验的医生进行治疗。　　总之，中医治疗肿瘤具有方法简单、副作用小、调节气血、提高机体免疫力等优点。但是，我们也必须看到，中医治疗肿瘤只是一个治疗手段，他并不是完全取代西医，也无法完全替代西医。在治疗中，中西医结合或是综合治疗是一个更好的选择。相信在科研人员和医生们的共同努力下，中医治疗肿瘤会不断升级创新，为中国的医疗事业带来更大的贡献。

    2023-05-05

  • 重庆肿瘤医院
    重庆肿瘤医院
    　　重庆肿瘤医院是一所专门治疗各种肿瘤疾病的医院，致力于研究肿瘤病因、预防和诊疗，为患者提供综合治疗方案和个性化治疗服务。　　重庆肿瘤医院拥有一支高素质的医疗团队，医生们经过专业培训和丰富的临床实践，拥有精湛的技术和扎实的理论基础，能够更好地满足患者的治疗需求。此外，医院还引进了国内外先进的设备和技术，为患者提供最先进、最优质的治疗服务。　　在治疗各种肿瘤疾病方面，重庆肿瘤医院采用多学科综合治疗策略，不仅包括化疗、放疗、手术等传统治疗方式，还结合中西医结合的方法，采用免疫治疗、靶向治疗等现代生物技术，帮助患者提高治疗效果和生存质量。医院还注重疼痛管理和康复治疗，为患者提供全方位的医疗保障。　　除了专业的医疗服务外，重庆肿瘤医院还注重患者的心理健康状况。医院设有心理辅导室，为患者和家属提供情绪疏导和心理支持，帮助患者积极面对治疗和康复的挑战。此外，医院还开展各种健康教育和宣传活动，提高公众对肿瘤疾病的认识和预防意识，促进社会健康发展。　　总之，重庆肿瘤医院是一所具备先进设备和专业医疗团队的综合性肿瘤医院，致力于治疗肿瘤疾病、提高患者生存质量、保障患者安全和心理健康。如果您或您的亲友需要治疗肿瘤疾病，重庆肿瘤医院将是您的最优选择。

    2023-05-04

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钙泊三醇倍他米松(Wynzora)有没有副作用

钙泊三醇倍他米松(Wynzora)有没有副作用
钙泊三醇倍他米松(Wynzora)有没有副作用,Wynzora(Calcipotriol/Betamethasone Dipropionate)的副作用包括皮肤萎缩、毛囊炎、痤疮等。具体来说，该药物可使皮损异常增厚、变宽，出现淡红色、白色或肤色的斑块，可能与皮肤轻微炎症反应有关。此外，长期使用钙泊三醇倍他米松软膏可能会导致皮肤出现斑点、丘疹，还可能出现毛囊炎、痤疮等副作用。少数人可能会有瘙痒症、皮疹、皮肤烧灼感，还有极少数人会有皮肤疼痛或者刺激感、皮炎、红斑、银屑病加重、毛囊炎和应用部位色素沉着等副作用。钙泊三醇倍他米松(Wynzora)是一种用于治疗银屑病的药物。它结合了钙泊三醇和倍他米松两种活性成分，具有减轻症状和改善皮肤状况的作用。作为一种处方药，钙泊三醇倍他米松也可能伴随一些副作用。本文将深入探讨此药的相关问题，以便读者对其使用有全面的了解。 1. 副作用的概述 钙泊三醇倍他米松是一种具有潜在副作用的药物。副作用的严重程度和频率因个体差异而异，每个人的反应可能不同。以下是一些常见的副作用： 1.1 皮肤刺激：钙泊三醇倍他米松的使用可能导致局部皮肤刺激，如瘙痒、烧灼感、红斑等。这些症状通常是暂时的，并随着用药的持续使用而逐渐减轻。 1.2 皮肤萎缩：长期或大剂量使用钙泊三醇倍他米松可能导致皮肤的萎缩，特别是在敏感区域如脸部或阴部。这种副作用相对较罕见，但应引起注意。 1.3 其他副作用：可能还包括皮肤干燥、皮疹、灼烧感、毛细血管扩张和类固醇相关性皮炎等。这些副作用的出现频率较低，通常是暂时的。 2. 使用时的注意事项 2.1 药物相互作用：在使用钙泊三醇倍他米松之前，应告知医生关于正在使用的其他药物，以避免可能的相互作用。 2.2 使用指导：钙泊三醇倍他米松用作外用药，遵循医生的指导和使用说明进行正确使用。避免接触眼睛、嘴唇和黏膜等敏感部位。 2.3 长期使用：长期大剂量使用钙泊三醇倍他米松可能增加出现系统性副作用的风险。应根据医生的指示限制用药时间和用量。 3. 如何减轻副作用 3.1 适度使用：使用钙泊三醇倍他米松时，要严格遵循医生的建议和用药指导，并遵循适当的剂量和用药时间。 3.2 皮肤护理：定期滋润皮肤，保持皮肤健康和湿润，可以减轻或预防皮肤刺激和干燥等副作用。 3.3 医生监测：定期复诊医生，及时评估药物疗效和副作用，调整用药方案。 4. 结论 综合来看，钙泊三醇倍他米松作为一种治疗银屑病的药物，有效减轻症状和改善患者的生活质量。它也伴随着一些潜在的副作用。为了最大程度地减少副作用的发生，患者应严格按照医生指导使用并注意适度使用，同时积极进行皮肤护理，并定期复诊医生进行监测和调整治疗方案。如果出现任何不适或新的症状，应及时咨询医生。只有在医生的指导下正确使用和管理，钙泊三醇倍他米松才能发挥其最佳效果，并在银屑病治疗中取得良好的平衡。

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