儿童癫痫与发育迟缓的谜团：遗传原因难觅踪迹

　　近日，《美国肾脏病学会临床杂志》(Clinical Journal of the American Society of Nephrology)发表一项纵向研究，证实身体活动频率和强度的提升与肾小球滤过率(GFR)下降风险显著降低密切相关。研究指出，保持规律且较高频次的运动，有助于减缓肾功能下降速度，对预防慢性肾脏病(CKD)具有积极作用。　　11年随访数据支持身体活动保护肾功能的独立效果　　该研究由挪威北极圈大学(UiT)代谢与肾脏研究团队负责人Inger T.T. Enoksen博士率领，基于1837名无糖尿病、心血管疾病及肾病史的成人，采用高度精准的碘海醇清除率法，对肾功能进行11年的多次评估。团队通过科学问卷收集参与者的身体活动数据，涵盖运动频率、强度和持续时间，为分析身体活动对肾功能影响提供了坚实数据支持。　　高频率运动显著降低GFR年下降率　　研究结果显示，11年期间参与者的GFR中位年下降速率为1.06 ml/min/1.73 m²。调整包括年龄、性别、体重指数、吸烟、降压药使用等混杂因素后，身体活动频率较高的个体比不活动人群加速性GFR下降风险降低达71%。尤其是达到世界卫生组织(WHO)每周450代谢当量任务分钟标准的参与者，其肾功能下降速度明显放缓，且运动频率越高，保护肾功能的效果越显著。　　运动强度次之，持续时间与GFR变化相关性不大　　虽然运动强度在调整部分生活习惯变量后影响有所减弱，但运动频率对肾功能的保护作用仍然显著，包括每周2至3次及每日锻炼的参与者。相较之下，运动的持续时间与GFR下降速度并无显著相关性，提示规律性和频率对肾脏健康更为关键。　　研究结果在存在合并症群体中同样适用　　敏感性分析显示，无论是使用绝对GFR值还是校正总体水量后的GFR，研究结论均保持一致。同时，在糖尿病、心血管疾病和高血压患者群体中，也观察到了类似的正面关联，表明身体活动的肾脏保护作用具有广泛适用性。　　推广身体活动：预防慢性肾病的经济高效策略　　研究团队强调，增加身体活动频率、减少久坐行为，尤其在普通成年人和老年人中，是一项低成本且高影响力的公共健康策略。该策略不仅能够有效延缓GFR下降，预防慢性肾脏病的发生，还能减少疾病带来的经济负担。研究为将身体活动纳入慢性肾病一级预防措施提供了坚实科学依据。　　结语：身体活动频率是维护肾功能的核心要素　　此次研究突破以往仅将肾脏保护效果归因于心血管健康改善的局限，首次通过精准GFR测量，系统验证了身体活动频率对肾功能维持的独立影响。科学家呼吁，公共卫生政策应更加重视运动频率的提高，并针对全人群进行身体活动推广，以有效遏制慢性肾脏病的流行趋势。

　　宫颈癌是全球女性高发的恶性肿瘤之一，对患者健康构成严重威胁。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)被纳入复发或转移性宫颈癌的标准治疗方案，为患者带来了新的希望。此前，四川大学华西第二医院周圣涛教授与中山大学肿瘤防治中心徐沁教授等团队提出了创新性治疗策略——在PD-L1阳性宫颈癌中采用减量化疗联合免疫和抗血管治疗，通过两周期含铂化疗作为诱导，再进入免疫+抗血管维持阶段，从源头减少化疗毒性。　　然而，临床实践中仍有相当比例的晚期宫颈癌患者在初次免疫治疗后出现耐药或疾病进展，其后续治疗选择极为有限。免疫系统能否在进展后再次被激活，成为困扰临床的关键科学问题。　　免疫再挑战：旧策略的新生机　　在黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌种中，免疫再挑战(Immune Rechallenge)已经显示出一定潜力，即在患者疾病进展后重新启用免疫治疗方案。但在宫颈癌领域，其疗效及作用机制一直缺乏确凿证据。　　2026年1月9日，四川大学华西第二医院周圣涛教授联合中山大学肿瘤防治中心蓝春燕、黄欣及四川大学华西医院赵林桔等团队，在《Cancer Discovery》发表最新研究成果，题为《Spatiotemporal Immune Determinants of Response to Immune Rechallenge in Advanced Cervical Cancer》。　　临床研究验证免疫再挑战的可行性　　该研究基于前瞻性单臂II期临床试验(NCT05824468)，系统评估了PD-1抗体Zimberelimab联合酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib在既往接受免疫治疗后进展的晚期宫颈癌患者中的疗效及机制。　　试验共入组30例患者，结果显示：　　客观缓解率(ORR)达到33.3%;　　疾病控制率(DCR)超过90%;　　中位无进展生存期(PFS)为7.1个月;　　中位总生存期(OS)尚未达到。　　这是首个以临床数据验证的证据，表明部分患者在免疫耐药后仍可实现免疫系统的重新激活，推翻了“免疫功能不可逆耗竭”的传统认知。　　多组学揭示免疫再挑战的关键机制　　研究团队利用单细胞RNA测序、TCR测序及全外显子组测序等多组学手段，对患者治疗前后肿瘤及外周血样本进行深度解析，构建了免疫应答的“时空动态图谱”。　　结果发现，疗效差异的核心不在免疫细胞数量，而在于其功能状态与分化方向：　　有疗效的患者中，CD8+T细胞向效应记忆型和细胞毒性亚群分化，表现出更强的杀伤力与干扰素应答;　　无反应患者则以NK-like表型及祖细胞耗竭状态为主，抗肿瘤功能明显下降。　　这说明，免疫再挑战并非简单的“系统重启”，而是一个重塑T细胞命运轨迹的关键过程，决定疗效的核心在于能否恢复具备持续杀伤潜能的T细胞群体。　　发现“dyad”细胞：潜在预测标志物　　研究中，团队发现了一类同时表达T细胞标志CD3与髓系标志LYZ的特殊细胞群体，经多色免疫荧光验证为T细胞与髓系细胞形成的紧密接触结构，被命名为dyad细胞。　　研究指出：　　dyad细胞在应答患者的血液与肿瘤组织中比例显著升高;　　基线dyad丰度可预测疗效(AUC=0.886);　　治疗后dyad水平升高的患者，其PFS与OS均显著延长。　　该发现提示，dyad细胞或代表一种高度活化的免疫协同状态，有望成为未来宫颈癌免疫再挑战的重要血液生物标志物。　　推动宫颈癌免疫治疗的新篇章　　本研究首次通过临床与多组学整合证据，系统揭示了晚期宫颈癌免疫再挑战的可行性及其免疫学机制。研究表明，疗效依赖于功能性CD8+T细胞、巨噬细胞及dyad免疫结构的协同作用。　　这一成果不仅为既往免疫治疗失败的患者提供了全新治疗思路，也为未来的患者分层、疗效预测及联合用药策略优化奠定了坚实的科学基础。　　团队与作者信息　　本研究由四川大学华西第二医院周圣涛教授、中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、黄欣教授及四川大学华西医院赵林桔教授共同通讯;　　共同第一作者包括中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、赵静副主任医师、李恰恰主治医师，以及四川大学生物治疗国家重点实验室博士生张沛东和华西第二医院博士后李培玮。

　　2025年12月23日，全球知名制药公司诺和诺德(Novo Nordisk) 宣布，其每日一次服用的口服版司美格鲁肽片剂(Wegovy，25mg) 已获美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准。该药物用于帮助超重或肥胖人群降低体重并长期维持减重效果，同时还能降低主要心血管不良事件风险。　　全球首个口服GLP-1减重疗法诞生　　此次获批的Wegovy片剂成为首个被FDA批准用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂。相较于以往的注射剂型，这一口服方案为患者提供了更加便捷的治疗选择，有望大幅提升依从性，并扩大GLP-1药物在肥胖治疗领域的覆盖人群。　　监管进展：欧洲市场申请已启动　　诺和诺德在公告中提到，公司已于2025年下半年向欧洲药品管理局(EMA) 及其他国家和地区的监管机构递交了Wegovy 25mg口服片剂 的上市申请，目标是用于治疗肥胖或体重过重的成年人。业内普遍认为，欧洲批准后，Wegovy口服版有望成为全球减重药市场的又一里程碑产品。　　中国市场动态：仅降糖版获批上市　　在中国市场方面，口服版司美格鲁肽的降糖剂型已于2024年1月获得国家药监局批准，用于2型糖尿病治疗。然而，目前口服减重版本的审评进度尚未公开，诺和诺德也暂未透露该产品在中国的上市时间表。　　行业意义：减重药物竞争格局再升级　　Wegovy片剂的问世，意味着GLP-1类药物正式进入“口服化减重时代”。与传统注射剂相比，这一创新剂型有望改变全球肥胖管理的治疗模式。业内人士预测，未来几年，诺和诺德将在减重药物市场继续占据主导地位，并推动该领域的技术创新与监管突破。　　结语　　FDA批准Wegovy口服片剂，不仅是诺和诺德在代谢疾病领域的重要里程碑，也标志着肥胖治疗药物的研发正向更便捷、更长期的管理方向发展。随着欧洲和亚洲市场审评进展推进，这款药物或将成为全球减重疗法的新标杆。

　　2025年12月11日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示显示，正大天晴旗下连云港润众制药有限公司申报的司美格鲁肽注射液已正式获得上市申请受理。这一进展标志着国产GLP-1受体激动剂领域再添重要竞争者，也预示着正大天晴在代谢疾病创新药赛道的布局进一步加速。　　司美格鲁肽：长效GLP-1受体激动剂的多重潜能　　司美格鲁肽(Semaglutide)是一种长效GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂。　　该类药物通过模拟体内天然GLP-1的生理作用，可在多层面调节血糖和代谢平衡。　　其主要机制包括：　　促进胰岛素分泌(以葡萄糖浓度依赖的方式)　　抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖输出　　延缓胃排空速度，平稳餐后血糖波动　　通过中枢性食欲抑制降低进食量，达到减重效果　　凭借这些特性，司美格鲁肽在全球范围内被视为兼具降糖、减重与心血管保护三重功效的明星药物。　　多重临床优势：从控糖到全身代谢改善　　研究数据显示，司美格鲁肽不仅能显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平，还可帮助患者实现持续性体重下降。　　与传统降糖药物相比，它更贴合代谢综合征的整体管理理念，既能控制血糖，又能改善肥胖、胰岛功能与心血管风险因素。　　此外，多项国际研究已证实，司美格鲁肽在2型糖尿病患者中可显著降低主要不良心血管事件(MACE)风险，具有明确的心血管获益。　　国产替代加速：正大天晴深耕代谢领域　　连云港润众制药作为正大天晴的重要研发与生产基地，近年来持续发力在糖尿病、肥胖及代谢综合征等慢病领域的创新药研发。　　此次司美格鲁肽注射液获受理，意味着该公司正在推动GLP-1类创新药物的国产化进程，以期为患者提供疗效可靠、价格可及的优质替代方案。　　行业意义：GLP-1赛道竞争进入“国产创新”阶段　　随着司美格鲁肽注射液等多款GLP-1产品进入审评阶段，国内代谢疾病治疗市场正在迎来新一轮竞争格局。　　国产企业的加入不仅将加速GLP-1药物可及性提升，也有望推动该领域在长效制剂、口服剂型及复方疗法等方向实现技术突破。　　结语　　司美格鲁肽注射液上市申请的受理，标志着正大天晴在糖尿病及代谢性疾病治疗领域迈出关键一步。　　未来，随着更多国产GLP-1创新药的临床验证和上市推进，中国患者有望以更低成本获得与国际同步的优质治疗选择，助力慢病管理水平全面提升。

　　近日，我国香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系与美国国家癌症研究所(NCI)联合开发出全球首个整合性癌症免疫学大数据平台——癌症免疫学数据引擎(Cancer Immunology Data Engine，简称 CIDE)。　　该成果发表在顶级学术期刊《Cell(细胞)》上，标志着全球癌症免疫治疗研究迈入大数据时代。　　全球最大癌症免疫治疗数据库正式开放　　CIDE 汇集了来自全球 5,957 名接受免疫疗法患者的临床数据，覆盖 17 种主要癌症类型，包含 8,575 份肿瘤样本的多组学信息，是目前规模最大、内容最全面的肿瘤免疫治疗数据库。　　该平台现已在 NCI 官方网站开放，供全球科研团队使用，为免疫疗法的机制探索、靶点发现和药物开发提供了强大工具。　　香港大学临床肿瘤学系主任、癌症医学中心负责人 关欣源教授(Prof. Guan Xinyuan) 与 NCI 的 姜鹏博士(Dr. Jiang Peng) 指出，人类基因组中约有 1,903 个分泌蛋白编码基因，其中超过一半在癌症中的作用尚不清晰。CIDE 的建立让研究者得以系统分析这些基因在免疫反应与治疗结果中的角色。　　揭示关键因子 AOAH：破解肿瘤免疫逃逸的“新钥匙”　　通过 CIDE 数据分析，团队鉴定出多种与免疫治疗反应密切相关的分泌蛋白。其中，一种名为 酰基酰氧基水解酶(AOAH) 的脂肪酶尤为突出。　　研究发现，AOAH 在黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、结直肠癌及肾癌等多种肿瘤类型中都展现出强大的免疫激活潜力。　　AOAH 的作用机制十分独特：它能清除肿瘤微环境中抑制免疫反应的特定磷脂酰胆碱分子，从而恢复免疫系统的正常活性。这一过程显著提升了 CD8⁺ T 细胞的杀伤能力，并帮助 树突状细胞 重新发挥抗原呈递功能，从根本上改善免疫系统对癌细胞的识别和攻击。　　让“隐身”的肿瘤无所遁形：AOAH 打破免疫抑制屏障　　晚期癌症常通过降低自身抗原表达来逃避免疫监视，这是免疫治疗面临的最大障碍之一。　　研究显示，AOAH 能有效提升肿瘤抗原可见性，扭转免疫逃逸现象，成为突破癌症免疫耐药性的关键分子。　　在动物实验中，研究者将 AOAH 与多种免疫疗法联合使用(包括 免疫检查点抑制剂 和 TCR-T 细胞疗法)，发现小鼠的生存时间显著延长，抗肿瘤效果成倍增强。　　AOAH 联合疗法展现协同效应　　研究团队进一步通过瘤内注射 AOAH 蛋白，并与抗 PD-1 或抗 CTLA-4 抗体配合使用，结果显示疗效明显叠加。　　这种组合疗法显著增强了免疫细胞浸润，尤其是 CD8⁺ T 细胞与 CD11⁺ 树突状细胞——它们是启动和维持抗肿瘤免疫的关键角色。　　研究表明，AOAH 不仅可作为独立治疗分子使用，还能成为现有免疫疗法的“增效催化剂”，为克服免疫耐药与提高治疗响应率提供全新路径。　　向下一代精准免疫疗法迈进：AOAH-抗体偶联药物　　由于分泌蛋白在细胞信号传导和免疫调节中起着至关重要的桥梁作用，研究团队正基于 AOAH 的特性，开发 AOAH 与 PD-L1 抗体结合的偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC)。　　这一策略有望同时靶向肿瘤细胞与其微环境，形成更精准、更高效的联合免疫治疗体系。　　目前，该团队正在进行小鼠模型的临床前验证，评估该新型疗法的安全性、药效及作用机制，为未来临床试验奠定基础。　　目标：将癌症治愈率提升至 40%　　关欣源教授透露，团队已启动早期临床研究，计划将晚期或难治性癌症患者的免疫治疗成功率从当前的 5–20% 提升至 40% 以上。　　他强调，依托粤港澳大湾区的科研与转化医学优势，未来希望将这一突破性成果推向国际市场，为全球癌症患者带来新的治疗希望。　　结语：大数据驱动的免疫治疗新时代　　从构建 CIDE 数据平台到发现 AOAH 这一关键调控因子，港大与 NCI 的合作展示了大数据在癌症免疫学中的革命性价值。　　CIDE 的开放不仅加速了免疫疗法研究的步伐，也为全球科学家提供了探索癌症免疫机制的“数据引擎”。　　正如研究团队所言：　　“未来的癌症治疗，将不再依赖单一疗法，而是建立在数据、机制与精准免疫的三重驱动之上。”

　　肝癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其转移性肿瘤极大地影响了患者的生存预后。癌症转移常常是导致患者死亡的直接原因，尤其对于肝癌患者而言，治疗后的复发和转移仍然是临床难题。在肝癌的转移过程中，代谢重编程起着至关重要的作用，而在这一过程中，乙酰辅酶A的合成显得尤为关键。研究发现，肿瘤细胞通过多种途径获得乙酰辅酶A，其中乙酸的合成与摄取是一个重要环节。然而，肿瘤细胞是如何获得这些乙酸的来源，长期以来未被充分理解。　　新发现：肝癌转移与肿瘤相关巨噬细胞的关系　　近日，中国科学院上海营养与健康研究所的鲁明教授联合复旦大学附属华山医院的钦伦秀教授与朱文伟教授，发布了在《Nature Metabolism》杂志上的重要研究成果，揭示了肝癌转移的一个全新机制：乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞合成乙酸盐，进而促进肝癌细胞的迁移和转移。　　研究表明，肝癌细胞产生的乳酸能够刺激肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过脂质过氧化途径合成乙酸盐。这些乙酸盐随后被肝癌细胞摄取，并用于合成乙酰辅酶A，推动肝癌细胞的迁移能力。这种机制的发现，为肝癌的转移提供了全新的分子机制。　　乳酸与肿瘤相关巨噬细胞的互动　　为了揭示乙酸盐的来源，研究人员首先通过分析肝癌小鼠模型中的肿瘤组织，发现肝癌肿瘤中乙酸盐水平显著升高。接着，研究人员分离出肿瘤中的免疫细胞和基质细胞，并发现，肿瘤相关巨噬细胞在乙酸盐合成中起到了至关重要的作用。更进一步，研究表明，乳酸不仅是肿瘤细胞的代谢产物，而且能够通过氧化还原反应激活巨噬细胞内的脂质过氧化反应，进而诱导乙酸盐的合成。　　乙醛脱氢酶2(ALDH2)通路在肿瘤相关巨噬细胞中的作用　　研究深入探讨了肿瘤相关巨噬细胞如何合成乙酸盐。研究团队通过转录组分析，发现乙醛脱氢酶2(ALDH2)在这一过程中起到了关键作用。ALDH2能够将由脂质过氧化反应产生的乙醛转化为乙酸，这一过程直接促进了乙酸盐的合成。特别是，ALDH2催化的脂质过氧化-ALDH2通路在巨噬细胞中大量合成乙酸盐，从而影响肝癌细胞的迁移能力。　　乙酸盐的作用：增强肝癌细胞的迁移能力　　研究进一步揭示，当肿瘤相关巨噬细胞合成的乙酸盐进入肝癌细胞后，乙酸盐通过促进组蛋白H3的乙酰化，激活上皮-间质转化(EMT)过程，进而增强了肝癌细胞的迁移能力。研究人员发现，若在体内敲除肿瘤相关巨噬细胞中的ALDH2基因，能够有效抑制肝癌细胞的迁移和转移，特别是在肺转移方面取得了显著效果。　　饮酒的潜在影响：饮酒可能加剧肝癌转移　　这一研究成果的另一重要启示是，饮酒可能通过激活肿瘤相关巨噬细胞的ALDH2通路，促进乙酸盐的合成与分泌，从而加剧肝癌的转移。由于ALDH2是肝脏代谢中乙醇的重要代谢酶，研究结果表明，饮酒可能通过增强乙酸盐的合成，促进肝癌的进展和转移。　　结语：新的治疗靶点为肝癌转移防治提供突破　　鲁明教授与钦伦秀教授的团队为肝癌转移的研究提供了全新的视角，揭示了乳酸如何通过激活巨噬细胞的脂质过氧化-ALDH2通路，促进乙酸盐合成并加速肝癌细胞的迁移。这一发现为肝癌的转移防治提供了新的潜在靶点，也为制定更加精准的治疗策略提供了理论支持。未来，针对ALDH2通路的靶向干预，可能为转移性肝癌的治疗带来新希望。　　这项研究为我们提供了对肝癌转移的深刻理解，并有望推动新的治疗策略的出现。随着进一步的研究和临床试验，如何更好地利用这些发现将是未来科学家们努力的方向。

　　血压测量的重要性　　血压测量是临床医疗中患者评估的重要组成部分，对于高血压的正确诊断和治疗干预具有决定性意义。然而，高血压通常没有明显症状，因此血压读数的准确性至关重要。一旦测量误差发生，可能导致误诊或治疗不足，甚至诱发不必要的健康风险。研究显示，收缩压仅5mmHg的差异就可能引起约8400万人的高血压分类错误。　　经典测量方法：里瓦-罗西-科罗特科夫法　　传统血压测量依托里瓦-罗西-科罗特科夫法(Riva-Rocci-Korotkoff method)，通过袖带血压计测量手臂血压的方法已沿用超百年。尽管诊断标准与治疗方式不断调整，这一技术仍是今日临床高血压指南的基础，并广泛应用于自动袖带血压设备中。尽管操作看似简单，确保血压读数的一致性和准确性却需精细的流程控制。　　测量精度与性别差异　　近期研究发现，自动血压测量的准确性在男性与女性之间存在差异。当与动脉内血压测量结果相比时，自动袖带血压测量在女性中的收缩压更容易被低估。这种偏差可能掩盖了一部分女性的真实心血管风险，进而导致治疗不足。这或许可以解释，为什么女性在血压水平看似正常时仍面临较高的心血管疾病风险。　　测量精度与解剖学因素　　解剖学差异在某种程度上解释了自动血压测量中的误差。手臂形状尤其是上臂周长的差异，会对血压读数造成影响。手臂近端和远端的周长差距较大，袖带可能无法完全贴合手臂，进而引起读数偏差。研究显示，女性的手臂在形状上的差异可能导致传统圆筒形袖带不适用，尤其是在袖带延伸到肘部的情况下。　　袖带尺寸的作用　　袖带尺寸也对自动及手动血压测量结果产生重要影响。一项基于3735名参与者(49%女性，平均年龄45岁)的研究显示：　　女性：随着袖带尺寸的增加，自动方式测量的收缩压逐渐低于手动测量值，使用超大号袖带时，读取的收缩压最大低估6.4mmHg。　　男性：仅在使用超大号袖带时，自动测量的收缩压比手动测量值低估，幅度约为2.4mmHg。　　这表明手臂形状、体型，以及肥胖程度在不同性别的血压测量中均起到重要作用，特别是在使用超大尺寸袖带时。　　袖带尺寸变化与高血压分类一致性的影响　　研究还发现，随着袖带尺寸的增加，自动与手动测量结果在高血压分类上的一致性显著下降。这一规律在女性和男性中基本相似，但女性受到袖带尺寸变化的影响更为明显。　　临床意义：袖带选择与精准测量的重要性　　这项研究强调了袖带尺寸对自动血压测量准确性的潜在影响，尤其对于女性患者而言，在袖带过大时，自动测量容易低估收缩压。关键发现包括：　　性别差异：女性在使用较大号袖带时，自动测量的收缩压读数较手动测量显著偏低;男性仅在超大号袖带中出现类似情况。　　相关性：手臂形状、体型及肥胖与读数偏差直接相关，尤其是在超大尺寸袖带的情况下。　　分类影响：袖带尺寸增加会降低自动与手动收缩压测量在高血压分类上的一致性。　　未来方向：提高血压测量的准确性　　为了尽可能减少因袖带不当选择引发的测量偏差，临床实践需要更关注袖带尺寸对读数结果的影响。尤其在自动血压测量的背景下，进一步研究测量误差的影响机制显得至关重要，从而为患者提供更精确的诊断依据和优化治疗策略。

　　2025年8月21日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公布，艾伯维 研发的 艾可瑞妥单抗注射液(epcoritamab) 拟被纳入优先审评，用于与利妥昔单抗和来那度胺联合治疗复发或难治性 滤泡性淋巴瘤(FL) 的成人患者。这款新型双特异性抗体，将为难治性淋巴瘤患者带来新的治疗希望。　　创新机制：双抗技术引发免疫疗法新革命　　艾可瑞妥单抗由 Genmab 公司基于其独有的 DuoBody双特异性抗体技术 开发，属于IgG1型双特异性抗体，可同时靶向 T细胞的CD3 和 B细胞的CD20，从而桥接B细胞和T细胞，诱导T细胞精准杀伤CD20+ B细胞(包括恶性B细胞)。这种机制通过双靶点协同发挥作用，显著提高了抗肿瘤的效能。　　2020年6月，艾伯维与Genmab达成合作协议，共同开发和商业化包括艾可瑞妥单抗在内的3款双抗产品。作为其中的核心产品，艾可瑞妥单抗在改善治疗难治性和复发性淋巴瘤患者方面展现出卓越的潜力。　　临床试验：EPCORE FL-1研究取得里程碑成果　　2025年8月7日，在一项名为 EPCORE FL-1 的III期临床试验中，研究团队重点评估了艾可瑞妥单抗联合利妥昔单抗和来那度胺(R+R化疗方案)的疗效与安全性。试验对象为 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL) 的成人患者，其结果振奋人心：　　整体缓解率(ORR)　　艾可瑞妥单抗联合治疗组的ORR达到 95.7%，且具有高度统计学显著性(p < 0.0001)。　　无进展生存期(PFS)　　PFS风险比(HR)降至 0.21(p < 0.0001)，表明疾病进展或死亡风险降低了 79%。　　该研究在中期预设分析中显示已提前达到 ORR和PFS双主要临床终点。以上成果展示了艾可瑞妥单抗在联合化疗中的非凡治疗潜力。　　优先审评：国际发展与申报前景　　鉴于其临床试验的卓越表现，艾可瑞妥单抗在国际市场已获得优先审评资格。2023年5月，这一药物获 美国FDA 首次批准上市，用于治疗复发或难治性 弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL) 患者，填补了临床需求空白。随后在2024年6月，FDA再次批准其适应症扩展，用于至少接受过两种系统治疗的复发或难治性 滤泡性淋巴瘤(R/R FL) 患者。　　目前，美国FDA已受理艾可瑞妥单抗用于复发或难治性FL患者的补充生物制品许可申请(sBLA)，并授予优先审评资格，计划于2025年11月30日完成审批(PDUFA日期)。此次在中国拟纳入优先审评，有望加速造福国内患者。　　前景展望：双抗疗法重塑淋巴瘤治疗格局　　滤泡性淋巴瘤(FL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，传统治疗虽有效，但复发和耐药问题困扰许多患者。艾可瑞妥单抗凭借其有效机制和显著临床数据，为难治性FL治疗提供了创新方案。　　随着艾可瑞妥单抗在全球范围内的治疗适应症逐步扩展，该药物有潜力进一步提高淋巴瘤患者的治疗效果，同时在抗体双特异性疗法市场中占据重要地位。　　总结：艾可瑞妥单抗为患者带来福音　　艾可瑞妥单抗作为一款创新型双特异性抗体，凭借其突破性临床成果，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗带来了希望。此次药物拟纳入中国优先审评，表明其关键临床价值备受认可。未来，随着这一疗法的普及，更多淋巴瘤患者将从中受益，逐步改变现有治疗格局，为免疫肿瘤治疗开辟新的方向。

　　肝脏在人体营养代谢、解毒排毒及胆汁合成等过程中发挥着举足轻重的作用。当肝脏因药物、毒素或手术受损时，其再生能力决定了患者的预后。传统的门脉栓塞术(PVE)为临床提高残余肝体积、避免肝衰竭提供了有效方法，但关于肝再生机制仍存在诸多未解之谜。近日，发表于 《Cell Death & Disease》 的一项研究揭示了肝脏祖细胞(LPCs)释放的外泌体携带关键分子JAG1，通过激活受体细胞的Notch信号通路，促进肝细胞增殖的分子机制。这一研究为肝再生的临床干预提供了重要理论基础和应用前景。　　外泌体在PVL大鼠肝再生中的关键作用　　PVL模型下的肝再生动态变化　　在门脉结扎(PVL)大鼠模型中，研究团队发现：　　萎缩侧肝叶：术后24小时发生广泛坏死;　　增生侧肝叶：术后48小时肝细胞增殖活性达到高峰，Ki67阳性细胞显著增加，标志着肝再生被激活。　　进一步研究表明，增生侧肝组织来源的外泌体在肝再生中扮演了关键角色。　　外泌体促进肝细胞增殖　　实验显示，来自增生侧肝组织的外泌体显著刺激了大鼠肝细胞系BRL-3A的增殖，而萎缩侧肝组织的外泌体未表现出此作用。其中，术后48小时来源的外泌体增殖效应最强，提示外泌体在肝再生激活中的积极作用。　　YAP-Notch信号轴的调控与JAG1的核心作用　　JAG1携带与Notch信号激活　　深入机制分析发现，增生侧外泌体通过激活YAP-Notch信号通路促进肝再生。尤其是，外泌体携带的Notch配体JAG1是其中的关键功能分子：　　JAG1与受体结合：外泌体中的JAG1被肝细胞摄取，进而激活Notch1、NICD等信号转导分子，启动下游基因表达，如Sox9和YAP。　　阻断实验：当用JAG1抗体阻断后，外泌体对肝细胞增殖的促进作用显著减弱，表明JAG1是这一过程中不可或缺的核心组件。　　JAG1分选与释放的分子机制　　实验发现，JAG1被分选至外泌体的过程由ALG-2蛋白介导：　　分拣模型：ALG-2通过与SEC31A和Alix的相互作用，分别调控JAG1从内质网到高尔基体的转运以及进入多囊泡体(MVE)的过程，最终由外泌体释放到细胞外。　　关键实验验证：　　ALG-2过表达：增加外泌体中JAG1的含量;　　ALG-2敲低：显著减少外泌体中JAG1的表达，验证了其分选过程的核心作用。　　上游信号：YAP激活诱导肝祖细胞重编程　　研究进一步揭示了YAP在整个调控过程中的关键地位：　　YAP诱导重编程：YAP的激活可以诱导成熟肝细胞重编程为Sox9+HNF4α+的肝祖细胞(LPCs)，这些LPCs是JAG1+外泌体的重要来源。　　药物调控：　　使用YAP激活剂TRULI处理后，肝细胞中释放的外泌体JAG1、ALG-2和Alix的表达显著增加，同时增强了Notch信号和肝细胞增殖能力;　　YAP抑制剂Verteporfin则显著减弱上述效应。　　这表明，YAP通过调控LPCs的活动，进一步推动了外泌体的释放与肝再生级联反应。　　临床应用与未来展望　　外泌体治疗的潜在应用　　JAG1+外泌体作为治疗靶点　　外泌体介导的细胞间信号传递在肝再生中具有重要作用。通过增强JAG1+外泌体的释放或外源性补充这一功能性外泌体，有望加速受损肝组织的再生。　　YAP-Notch通路的干预可能性　　通过调控YAP-Notch信号通路，可进一步优化肝再生治疗策略，如利用YAP激活剂促进外泌体释放，或通过药物稳定Notch通路信号。　　干细胞-free治疗的优势　　与传统干细胞移植相比，外泌体治疗具有以下优势：　　免疫原性低：降低免疫排斥风险;　　易于储存与推广：便于规模化生产和临床应用。　　未来的应用场景　　肝切除术后恢复：促进术后残余肝体积快速再生，减少肝衰竭风险;　　急性肝损伤：加速再生过程，改善预后;　　肝移植术后：作为辅助疗法提升移植肝的功能恢复速度。　　总结　　该研究通过揭示JAG1+外泌体激活Notch信号促进肝细胞增殖和肝再生的完整机制，为肝脏再生的潜在治疗提供了新的干预思路与实践工具。未来，围绕这一机制的研发可能催生靶点药物和外泌体疗法，为因肝损伤或手术引起的肝功能不全患者开辟新型细胞-free治疗策略。调控YAP-Notch信号或进一步优化JAG1+外泌体的应用，将在肝疾病治疗领域带来革命性改变。

　　近年来，阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)的研究主要集中在 β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和tau蛋白缠结两个病理特征。然而，针对这两者的治疗未能显著延缓疾病进程，这提示单纯的Aβ和tau蛋白异常并不足以完全解释阿尔茨海默病的复杂病理机制。与此同时，大量研究表明，小胶质细胞功能障碍引发的慢性神经炎症在阿尔茨海默病的发病和进展中同样起着关键作用。因此，开发能够靶向神经炎症并调节胶质细胞活化的新治疗策略变得尤为重要。　　2025年8月6日，南卡罗来纳大学徐培盛团队在《Cell Biomaterials》上发表了题为“Ceria nanocluster-based therapy for Alzheimer’s disease through the modulation of activated microglia and attenuation of amyloid-β deposition”的研究论文。研究团队开发了一种脑靶向纳米颗粒T-CeNP，该纳米颗粒通过多重靶向机制，为阿尔茨海默病治疗提供了全新且有效的策略。　　阿尔茨海默病与神经炎症：重新审视病理进展　　传统观点认为，Aβ和tau蛋白的异常沉积是导致阿尔茨海默病的主要因素。然而，越来越多的研究表明，小胶质细胞功能失调和慢性神经炎症不仅助长了Aβ聚集，还进一步加重了神经退行性病变。小胶质细胞过度活化会促进炎症因子的释放，而失活的小胶质细胞则削弱了Aβ的清除能力，因此，小胶质细胞调控成为对抗阿尔茨海默病的潜在靶点。　　脑靶向T-CeNP：多靶点协同抗AD策略　　研究团队利用二氧化铈纳米酶(CeNP)的独特酶活性，结合靶向晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的多肽修饰，研发了T-CeNP。该纳米颗粒通过模拟超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的抗氧化功能，结合RAGE介导的靶向递送，实现多通路协同治疗阿尔茨海默病的效果。　　T-CeNP核心机制　　突破性穿越血脑屏障(BBB)　　传统纳米药物治疗的最大瓶颈是药物难以穿越血脑屏障(BBB)。T-CeNP利用RAGE靶向多肽，有效介导纳米颗粒穿越血脑屏障，确保药物精准到达脑部。　　多路径抗病理作用　　T-CeNP在调控阿尔茨海默病病理过程中发挥了多方面作用，包括：　　抑制Aβ纤维化：阻断Aβ的病理性聚集和沉积;　　激活小胶质细胞吞噬功能：增强对Aβ的清除，并调节免疫平衡;　　抗氧化应激：通过ROS清除，减少炎症因子释放，同时缓解神经炎症;　　修复脑微环境：通过调控Aβ代谢及小胶质细胞活性，减缓病理进程。　　显著延缓AD进展　　在AD小鼠模型中的实验中，T-CeNP成功实现了：　　清除活性氧(ROS)，抑制小胶质细胞过度活化;　　注射后短时间内减少Aβ积累;　　提高对Aβ的清除效率，并显著延缓阿尔茨海默病的进程。　　研究亮点和技术创新　　RAGE靶向技术：靶向RAGE受体的多肽确保了药物的精准靶向递送，为突破纳米药物治疗瓶颈提供了一种实用方法。　　多功能协同作用：T-CeNP不仅同时作用于神经炎症和Aβ沉积，还通过抗氧化压力调控阿尔茨海默病的多个病理环节。　　安全性与高效性：T-CeNP在AD模型中表现出出色的安全性和广泛适用性，进一步显示其临床转化潜力。　　对阿尔茨海默病治疗的新启示　　本研究开发的T-CeNP代表着一种革命性的阿尔茨海默病治疗策略，成功规避了传统治疗局限：　　结合二氧化铈纳米酶强大的抗氧化功能，靶向调控Aβ和小胶质细胞功能失调;　　通过多通路共同行动，有望破解阿尔茨海默病复杂的病理机制;　　突破性解决药物运输问题，为精准靶向递送至大脑提供了有效方案。　　结语　　研究团队开发的T-CeNP以其多功能和高度目标化的性质，为阿尔茨海默病的治疗提供了新的希望。该研究不仅为纳米酶在神经退行性疾病的应用铺平了道路，也为开发类似多功能、多靶点治疗策略提供了范例。未来，这种创新疗法有望进一步探索用于临床，造福阿尔茨海默病患者。