荣昌生物“泰它西普”再拓新适应症，有望改善IgA肾病治疗格局

　　人们被热锅烫到时会迅速缩手，这是身体自带的疼痛预警机制在发挥作用。然而，对于全球数亿慢性疼痛患者来说，受伤部位早已痊愈，但疼痛信号却依然持续——光是美国就有近5000万人深受其苦，而中国的患者数量更为庞大。慢性疼痛不仅是简单的“疼痛”，更是神经系统的异常兴奋，难以定位且治疗难度极高。　　颠覆传统认知：慢性疼痛的大脑“待机故障”　　来自匹兹堡大学的一项最新研究发表在《Nature》杂志上，发现大脑中控制慢性疼痛的关键区域——脑干的臂旁核(lPBN)中的一类神经元，这些神经元即使在伤口愈合后依然保持过度活跃状态，就如同汽车熄火后警报器依旧响起，引发持续疼痛。该神经元带有Y1受体(Y1R)，被认为是慢性疼痛的“大开关”。　　Y1受体神经元的双重活跃模式　　研究团队利用钙成像技术观察小鼠时发现，Y1R神经元在急性疼痛时会迅速激活，但在慢性疼痛状态下，这些神经元会进入一种“持续怠速”的模式：部分神经元对应舔爪等疼痛反应周期性活跃，另一部分则长期保持高活动状态，持续传递“仍在疼痛”的信号。此外，这些神经元分布呈“马赛克”式，不仅接收来自脊髓的信号，还能将信息传递至控制情绪和感知的杏仁核和丘脑，成为疼痛调节的重要枢纽。　　生存本能可中断慢性疼痛信号　　令人惊讶的是，饥饿、口渴以及遇到天敌气味(如狐狸尿特有成分TMT)等生存本能会自然抑制慢性疼痛。实验发现，24小时禁食的小鼠对炎症引发的疼痛反应明显减少，神经损伤后机械敏感阈值则大幅提升。口渴状态也显示出类似的止痛效果。其核心机制是大脑释放神经肽Y(NPY)，这一物质能够结合Y1R神经元上的受体，抑制其异常活跃，暂时“关闭”疼痛信号。阻断Y1R后，这些生理反应引发的止痛作用即刻消失，说明NPY-Y1R通路是天然的疼痛调节机制。　　关键实验验证Y1R神经元是慢性疼痛的驱动者　　为确认Y1R神经元的关键作用，研究者通过药物抑制小鼠的Y1R神经元，显著减轻其炎症和神经损伤后的疼痛行为。反之，激活健康小鼠的Y1R神经元则诱发类似慢性疼痛的异常反应，包括触觉敏感增加和回避行为，甚至表现出焦虑症状。此发现表明，Y1R神经元不仅是疼痛的观察者，更是慢性疼痛状态的根本推动力量。　　Y1R神经元活动可作为疼痛的生物标志物　　此次研究还首次提出通过监测Y1R神经元的钙信号活跃度，作为量化慢性疼痛严重程度的客观指标，解决了“病人主诉疼痛难以客观衡量”的临床难题。基于此通路发展的新药，有望精准抑制慢性疼痛，同时保留急性疼痛的保护机制，避免阿片类药物带来的成瘾风险。　　行为疗法的科学依据与未来展望　　除了药物治疗外，运动和冥想等行为疗法对缓解慢性疼痛的效果，也可能源自其促进NPY释放，从而间接抑制Y1R神经元的过度兴奋。该研究为慢性疼痛提供了全新的理解视角，表明疼痛并非单纯神经反应，而是大脑根据生存优先级动态调节的过程。　　未来，结合靶向药物提升NPY信号、配合健康生活方式和正念训练，有望帮助患者“重置”大脑疼痛警报系统，实现对慢性疼痛的有效管理。这一科学突破为长期受痛苦折磨的人们带来了前所未有的希望。

　　脑卒中(Stroke)，俗称“中风”，是全球第二大死亡原因之一，也是造成长期残疾的重要疾病。随着人口老龄化的加剧，中风的发病率逐年攀升。除了运动功能障碍外，卒中后情绪障碍(Post-Stroke Emotional Disorder，PSED)也严重影响患者的康复与生活质量。据临床数据显示，约 22% 的卒中患者在三个月内出现焦虑，而超过三分之一的患者在五年内出现严重抑郁。　　卒中后情绪障碍：隐秘而严重的“二次打击”　　PSED 是中风后的常见并发症之一，不仅削弱患者的康复动力，还显著增加复发与死亡风险。然而，目前其 发病机制尚不明确，缺乏可靠的早期诊断标志物和精准治疗手段，成为神经康复医学的一大难题。　　近期，来自 上海交通大学医学院松江研究院高郑润团队、瑞金医院吴逸雯教授团队 与 徐天乐教授团队 在《Neuron》杂志上发表了最新研究成果，题为 “Lcn2 from neutrophil extracellular traps induces astrogliosis and post-stroke emotional disorders”。研究首次揭示了卒中后情绪障碍的免疫学机制，为精准干预提供了新思路。　　中性粒细胞外诱捕网(NET)是引发PSED的关键因素　　研究团队通过 人类卒中患者样本分析与动物模型实验，发现卒中患者血清中存在大量的 中性粒细胞外诱捕网(NET)。　　NET是一种由中性粒细胞释放的网状结构，可捕获病原体，但在某些病理状态下会损伤神经组织。　　该研究指出，在卒中后血脑屏障(BBB)受损的情况下，外周循环中过量生成的NET可穿越BBB进入脑实质，从而诱发 神经炎症与情绪障碍。　　进一步的条件性基因敲除与组学分析证实，脑内浸润的NET是PSED的特异性调控因子。　　Lcn2：卒中后情绪障碍的“推手”　　通过深入机制研究，科学家发现NET释放的一种蛋白质——脂质运载蛋白-2(Lcn2)，是诱发PSED的核心分子。　　Lcn2能够刺激 星形胶质细胞(Astrocyte)异常增生，造成神经网络失衡和情绪调节紊乱。　　实验显示，抑制Lcn2表达可显著缓解卒中模型动物的焦虑与抑郁样行为，验证了其作为关键致病分子的作用。　　经颅直流电刺激(tDCS)：调控Lcn2释放的新疗法　　更令人瞩目的是，研究团队还发现一种 非侵入性脑刺激技术——经颅直流电刺激(tDCS)，能够有效抑制Lcn2的释放，从而减轻卒中后的情绪障碍症状。　　该发现不仅揭示了新的治疗机制，也为卒中患者提供了 低风险、高安全性 的干预选择。　　血脑屏障破坏引发的外周—中枢免疫交互新模式　　本研究提出了一个全新的病理机制假说：　　卒中事件会损害血脑屏障，使外周免疫系统与中枢神经系统发生异常交互。过量的NET穿透BBB进入脑组织，释放Lcn2，促进星形胶质细胞活化并引发情绪障碍。　　这一机制不仅揭示了 外周-中枢神经免疫失衡的关键节点，也为未来卒中后情绪障碍的 诊断与治疗靶点开发 提供了方向。　　结语：从机制到干预，卒中后情绪障碍研究迈出关键一步　　上海交大团队的这项研究，为理解卒中后情绪障碍提供了全新的免疫学视角。　　Lcn2被确认为PSED的重要致病因子，而tDCS的干预效果则展示了神经调控技术在情绪障碍治疗中的巨大潜力。　　这一成果为卒中患者的情绪障碍预防、诊断与治疗开辟了新的方向，也为今后的临床转化研究奠定了坚实基础。

　　近日，正大天晴自主研发的双抗ADC药物 TQB2102 再次传来捷报——该药被国家药品监督管理局药审中心(CDE)纳入突破性治疗品种，适用于既往接受奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶类治疗失败的 HER2 IHC 3+ 晚期结直肠癌患者。这一突破意味着，中国在高HER2表达型结直肠癌领域的治疗方案迎来了新的希望。　　HER2高表达：结直肠癌中的“危险信号”　　HER2(人表皮生长因子受体2)作为多种恶性肿瘤的重要驱动基因，在乳腺癌、胃癌、肺癌及结直肠癌中均有异常表达。研究显示，约有 5% 的结直肠癌患者存在HER2过表达，这类患者通常病情进展迅速，伴随更高的转移风险，包括淋巴结、腹膜及脑转移等，临床预后普遍较差。　　目前，根据CSCO结直肠癌诊疗指南，HER2阳性晚期患者的一线与二线治疗仍以 奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶 为主。然而，二线治疗失败后的三线方案疗效十分有限——客观缓解率仅为1%-2%，中位无进展生存期不足4个月，总生存期也仅约6-7个月，亟需新型靶向疗法的突破。　　TQB2102：创新双抗ADC药物展现强劲潜力　　TQB2102是一款基于 曲妥珠单抗与帕妥珠单抗 构建的双特异性抗体偶联药物(ADC)，能够同时识别HER2蛋白的ECD2和ECD4两个不同表位，从而实现更精准、更高效的肿瘤杀伤作用。　　在今年的 ASCO(美国临床肿瘤学会)年会 上，TQB2102公布了其I期临床研究的初步结果：在181例经治晚期实体瘤患者中，HER2 IHC 3+结直肠癌患者的客观缓解率(ORR)高达 34.8%。　　更令人振奋的是，随着治疗周期的延长，TQB2102的疗效持续增强，显示出良好的持久反应潜力，有望改写HER2高表达晚期结直肠癌的治疗格局。　　乳腺癌适应症同样展现优异疗效　　除了结直肠癌外，TQB2102在乳腺癌领域也表现亮眼。2025年7月，该药在乳腺癌适应症上同样被纳入突破性治疗品种。　　在II期临床研究中，TQB2102单药治疗8个周期后，总病理完全缓解率(tpCR)达到 73.1%，其中6mg/kg剂量组更是高达 76.9%，显著优于目前的化疗联合双靶标准方案及同类ADC药物的历史数据。　　多癌种布局 加速临床推进　　截至目前，TQB2102已在中国登记开展 9项临床试验，涵盖乳腺癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌、胆管癌及肺癌等多种实体瘤类型。　　凭借优异的抗肿瘤活性与良好的安全性，TQB2102有望成为中国自主创新双抗ADC药物的又一代表作。　　结语：TQB2102或将重塑HER2靶向治疗格局　　TQB2102的再次入选突破性治疗品种，标志着中国本土创新药在ADC领域的快速崛起。　　未来，随着更多临床数据的积累和监管审批的推进，这一创新药物有望为HER2阳性结直肠癌及其他多种肿瘤患者带来全新的治疗选择，进一步推动精准医疗的临床实践与应用落地。

　　长期以来，低热量或无热量的人造甜味剂被认为是“更健康的糖替代品”，受到减肥人士与糖尿病患者的青睐。然而，一项最新的纵向研究表明，这些看似无害的代糖，可能正在悄然伤害我们的脑部健康。　　甜味剂摄入量高的人认知下降更快　　来自巴西圣保罗大学的研究团队在《Neurology(神经学)》杂志上发表了一项大型前瞻性研究，分析了超过1.2万名中年与老年人长达十多年的饮食与认知数据。结果显示，摄入人造甜味剂最多的人群，其整体思维与记忆能力下降速度比摄入最少的人快62%，相当于大脑提前老化约1.6年。　　尤其是在60岁以下人群中，这种关联更加明显，而在糖尿病患者中，认知损害的风险更为突出。研究负责人、医学博士Claudia Kimie Suemoto指出：“中年时期的饮食选择，可能决定几十年后你的大脑健康。人造甜味剂并非如我们想象中那样安全。”　　研究设计：18年追踪揭示潜在风险　　该研究是目前规模最大、时间最长的此类研究，纳入了12772名巴西成年人，他们参加了“巴西成人健康纵向研究”(ELSA-Brasil)。研究人员在2008至2019年间分三次进行标准认知测试，包括记忆、语言流畅度等核心指标。　　通过食物频率问卷，研究团队计算出七种常见甜味剂的日均摄入量，包括：　　人工甜味剂：阿斯巴甜、糖精、安赛蜜-K;　　糖醇类甜味剂：赤藓糖醇、山梨醇、木糖醇;　　天然甜味剂：塔格糖(Tagatose)。　　参与者按甜味剂摄入量分为三组。结果显示，最高摄入组(约191毫克/天)相比最低组(约20毫克/天)，认知下降幅度显著更大。在语言流畅性方面，差距更为惊人——下降速度分别高出110%和173%。　　中年人更易受影响，糖尿病患者风险更高　　研究者发现，这种“代糖与认知衰退”的关联在60岁以下人群中尤为突出，而在老年人中则相对不明显。这可能意味着，大脑在中年阶段对饮食因素更敏感。　　此外，糖尿病患者由于更频繁地使用无糖或代糖食品，他们的认知下降风险更高，尤其表现在记忆功能方面。这提示，糖尿病患者在控制血糖的同时，也应关注饮食对大脑的潜在影响。　　天然甜味剂或更安全　　值得注意的是，研究发现所有人工甜味剂和糖醇类甜味剂都与认知衰退呈正相关，唯独天然甜味剂“塔格糖”未发现明显关联。　　这意味着，并非所有“甜味替代品”都有相同风险，选择更天然的甜味来源或许更安全。　　Suemoto博士提醒：“我们并非要人们恐慌，但确实应当更谨慎地看待‘无糖’产品。可以尝试用水果、蜂蜜或香料来替代人工甜味剂，并尽量保持饮食多样化。”　　专家评论：可能改变神经学饮食建议　　芝加哥拉什医学院老龄研究所的Thomas Monroe Holland博士在同期社论中指出，这项研究的数据“令人信服且具有启示性”。他认为，人工甜味剂被长期视为健康替代品，但越来越多的研究显示，这些添加剂可能对神经系统产生深远影响。　　Holland强调，结果对神经科医生和公共卫生专家意义重大：“中年阶段的饮食暴露，也许会在几十年后决定一个人的认知命运。我们可能需要重新审视对糖尿病或代谢综合征患者的饮食建议。”　　结论：无糖≠无害，理性选择最重要　　这项研究并非要完全否定人工甜味剂的使用，但它提醒我们：“无糖”标签并不等于对大脑安全。　　尤其是中年人群和糖尿病患者，若长期、大量依赖这些产品，可能会为未来的认知健康埋下隐患。　　在可行的情况下，应选择更天然的食物调味方式，例如：　　使用新鲜水果或蜂蜜增加甜味;　　减少饮料和零食中的代糖产品;　　关注整体饮食均衡而非单一成分。　　总结：　　人工甜味剂并非完全安全的“糖替代品”。最新的长期研究显示，它们与认知衰退存在显著关联，尤其影响中年和糖尿病人群。科学地控制摄入量、优先选择天然甜味来源，才是维护大脑健康的关键。

　　2025年9月11日，诺华宣布其重磅抗肿瘤药物卡马替尼在中国获批新适应症，用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变(METex14)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这一获批进一步扩大了卡马替尼的适用范围，为中国更多晚期肺癌患者提供了新的治疗选择。　　肺癌在中国的严峻现状　　在中国，肺癌一直是发病率和死亡率最高的癌症，2022年新发病例数达106.06万，占全部恶性肿瘤的22.0%。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌患者的80%-85%。NSCLC患者中，多种驱动基因突变是肿瘤发生与发展的主要因素，其中METex14跳跃突变是重要的关键驱动基因，约占NSCLC患者的3%-4%。　　METex14跳跃突变的作用机制　　METex14跳跃突变可引起c-Cbl酪氨酸结合位点的丢失，从而降低MET蛋白的降解速率。这导致MET信号通路的持续激活，使肿瘤细胞表现出更强的迁移、增殖和侵袭能力，是NSCLC的重要致癌通路之一。　　卡马替尼：MET信号靶向治疗的标杆药物　　卡马替尼是一种口服、高选择性、一种特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂。通过特异性阻断MET及其下游信号通路的磷酸化，卡马替尼能够显著抑制肿瘤细胞的生长和迁移，并诱导细胞发生凋亡，在临床研究中展现出显著的抗肿瘤活性。　　卡马替尼早于2024年在中国首次获批上市，用于未经系统治疗的携带METex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。此次新适应症的获批进一步扩展了其在NSCLC治疗领域的应用范围，为更多患者带来了希望。　　新适应症批准带来的意义　　此次卡马替尼的新适应症获批标志着肺癌精准治疗领域的又一进展。作为诺华在肺癌领域的核心产品之一，卡马替尼不仅在保障药物覆盖率方面有了新的突破，同时也展现了其在多种适应症上的治疗潜力，为携带METex14突变的NSCLC患者提供了更有针对性的治疗方案。　　展望未来：推动肺癌精准治疗　　随着肺癌分子机制研究的不断深入，针对关键驱动基因突变的精准治疗药物正成为肺癌治疗的主流方向。诺华表示，将继续深耕中国市场，加快创新药物的引进和适应症扩展，满足患者不断增长的治疗需求。同时，卡马替尼未来是否能够进一步探索其他肿瘤类型或组合治疗的潜力，也值得期待。　　此次卡马替尼新适应症的获批，将为中国更多肺癌患者提供了更加精准、有效的治疗选择，其意义不仅在于延长患者的生存时间，更在于提升患者的生活质量和治疗效果。

　　8月7日，阿斯利康宣布其创新药物本瑞利珠单抗(Benralizumab)获得中国国家药品监督管理局批准，用于6至12岁儿童的重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)维持治疗。此项批准基于III期TATE研究的积极临床数据，进一步拓展了本瑞利珠单抗在儿童群体中的适应症。　　III期TATE研究：为儿童群体提供有效治疗　　TATE研究是一项全球多中心、开放标签的III期临床试验，涉及美国和日本的30名6至11岁SEA儿童患者。该研究主要评估了本瑞利珠单抗的药代动力学(PK)、药效学(PD)和长期安全性。经过48周的随访，研究结果显示，本瑞利珠单抗在儿童中的PK和PD特征良好，且安全性与青少年和成人群体一致，证实了其在儿童群体中的疗效和安全性。　　本瑞利珠单抗的给药方式及治疗效果　　本瑞利珠单抗采用皮下注射的给药方式，初期每4周注射一次，连续三次后转为每8周注射一次。研究结果表明，本瑞利珠单抗能够有效控制重度嗜酸粒细胞性哮喘，且能够显著减少哮喘急性发作的风险。　　重度哮喘对儿童的影响及本瑞利珠单抗的优势　　重度哮喘在儿童中是较为常见的慢性疾病，且近年来在我国儿童中的发病率持续上升。统计数据显示，儿童哮喘的总患病率达14.6%，其中重度哮喘患儿占比6.7%。这些患儿中，约有50%会在住院后1个月内再次住院，79%会在出院后的1年内再次住院。未得到良好控制的哮喘会严重影响儿童的生长发育，甚至可能危及生命。　　通过对SEA患儿的有效治疗，尤其是采用本瑞利珠单抗这种针对IL-5Rα的单抗，能够显著降低儿童哮喘发作的频率，提高生活质量，减轻疾病对孩子和家庭的负担。　　本瑞利珠单抗的全球应用　　本瑞利珠单抗自2017年在美国首次获批上市以来，已在全球多个国家和地区获得批准，适应症包括SEA和嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)。截至目前，超过15万名全球患者从中受益。随着新适应症的批准，本瑞利珠单抗将在儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘治疗中发挥更大作用。　　结语　　随着本瑞利珠单抗在儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘领域的批准，阿斯利康再次为全球患者带来了一项有力的治疗选择。这一治疗进展无疑为大量患儿及其家庭带来了希望，有助于改善儿童哮喘患者的长期预后和生活质量。

　　近年来，“日行万步”成为大众追求健康的热门目标。然而，最新研究表明，步行7000步即可带来显著健康益处。发表在《柳叶刀·公共卫生》(The Lancet Public Health)的系统评价和荟萃分析指出，每日步数与全因死亡率、心血管疾病、2型糖尿病、痴呆等多种健康结局有显著关联。研究结果不仅为“日行万步”的流行概念提供了科学替代，也为公共卫生政策制定提供了关键数据支撑。　　系统评价：步数与健康的全面评估　　本次研究系统检索了PubMed和EBSCO CINAHL数据库(时间跨度为2014年1月1日至2025年2月14日)，共纳入35个队列的57项研究，其中31项研究被包含在荟萃分析中。研究样本覆盖范围广泛，不受语言或出版类型限制，前瞻性地调查了通过设备测量的每日步数与健康结局之间的关系。　　研究采用随机效应剂量反应荟萃分析来综合各研究的风险比(HR)，并通过GRADE方法评估证据的可信度。分析结论涵盖多个健康领域，为“日行万步”提供了一个更加灵活与客观的替代参考数值。　　主要发现：7000步与显著健康收益挂钩　　研究结果显示，每日步行7000步即可显著降低多种健康风险，相较于2000步的低运动量，步数更多时健康效益更明显。　　具体结论如下：　　全因死亡率：降低47%　　心血管疾病发病率：降低25%　　心血管疾病死亡率：降低47%　　癌症发病率：降低6%(虽未达显著差异)　　癌症死亡率：降低37%　　2型糖尿病风险：降低14%　　痴呆症风险：降低38%　　抑郁症状：降低22%　　跌倒风险：降低28%　　进一步分析显示，对于全因死亡率、心血管疾病、痴呆和跌倒等，步数与风险之间呈“逆向非线性相关”，即健康效益的增加随步数增加趋于减缓，最佳拐点集中在每日5000至7000步之间。而对于某些结局(如心血管疾病死亡、糖尿病和抑郁症状)，健康效益随步数增加呈现出“线性相关性”。　　7000步：更现实、更可持续的目标　　研究者指出，虽然每日10000步对部分高运动量人群而言仍是合理目标，但7000步可能是更现实且普适性更强的选择。特别对于缺乏锻炼习惯或活动能力有限的人群，7000步提供了一个易于达到且足够显著改善健康的目标。此外，让步行成为日常生活中自然的一部分，比如散步、快走或上下班途中步行，都将更加方便且易于坚持。　　局限性与未来方向　　尽管这项研究提供了系统性证据，但也存在局限性。例如，不同健康结局的研究数量有限，特别是在癌症发病率和身体功能方面。研究还缺乏针对特定年龄层的步数需求分析，以及关于不同步速对健康影响的明确结论。此外，个别研究可能存在偏倚或混杂因素，需要进一步优化分析设计。　　研究团队强调，未来的公共卫生政策应该结合步数、步速与年龄等因素制定分层化的健康指导方案，并通过城市规划和社区活动提高大众步行的接受度和便利性。此外，研究步行对各年龄段和个体健康状态的具体影响，有助于制定更精确和个性化的建议。　　优化公共卫生策略：从证据到行动　　基于本研究结果，科学与政策结合是传递健康益处的重要路径：　　分层指导：根据年龄、健康状态及目标人群设置个性化日行步数标准，例如针对老年人建议更温和的步行目标，侧重适合他们的活动方式。　　步行环境优化：通过城市交通、社区设施改造，降低步行障碍，增加绿地和步行安全性，营造便于坚持步行的外部环境。　　教育与激励：通过多媒体宣传、APP跟踪和社区活动激励，提升公众对科学步行目标的认知和参与度。　　结语：迈出健康之步，从7000步开始　　本研究证明，日行万步并非唯一健康路径。7000步作为一个更易达成的目标，不仅显著降低了多种健康风险，也为不同年龄和健康状态人群提供了灵活选择。同时，通过优化步行环境与健康政策的结合，科学证据可以真正转化为普惠行动。迈出健康的新选择，从7000步开始，轻松步入更好的生活。

　　7月18日，国家药品监督管理局(NMPA) 宣布，诺和诺德的司美格鲁肽注射液获得新适应症批准。该药物适用于治疗2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾病(CKD)的成人患者，通过降低心血管疾病恶化、肾功能衰竭(包括终末期肾病)及死亡风险，为患者提供新的治疗选择。今年1月，这一适应症已在美国获得FDA批准。　　FLOW研究：支持NMPA批准的重要依据　　NMPA此次批准基于一项代号为FLOW的III期临床研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照优效性试验，共纳入3533名受试者，评估了司美格鲁肽(Ozempic 1.0mg)作为肾脏标准治疗辅助方案的效果。　　纳入标准：　　eGFR在50-75mL/min/1.73m²之间且UACR在300-5000mg/g，　　或eGFR在25-50mL/min/1.73m²之间且UACR>100mg/g。　　FLOW研究主要评估了司美格鲁肽在预防CKD患者肾损伤进展以及降低心血管和肾脏死亡风险方面的疗效和安全性。　　值得注意的是，由于表现出显著的疗效，FLOW试验在2023年10月10日被提前终止。　　研究结果：显著降低肾脏和心血管风险　　中位随访3.4年后，研究结果显示：　　肾脏疾病进展及肾脏/心血管死亡风险：司美格鲁肽组患者相比安慰剂组，降低24%(HR=0.76，P=0.0003)。　　主要心血管事件风险：降低18%(HR=0.82，P=0.029)。　　全因死亡风险：降低20%(HR=0.80，P=0.01)。　　这些数据表明，司美格鲁肽在改善CKD复杂慢性病程及降低患者死亡风险方面具有显著疗效。此外，在安全性方面，司美格鲁肽显示出良好的耐受性和一致的安全性，与以往临床试验结果相符。　　CKD：糖尿病患者的沉重负担　　慢性肾病(CKD) 是2型糖尿病的常见并发症，影响着约40%的T2DM患者。CKD不仅显著增加患者的心血管疾病发作风险，还极大地加重了患者的经济负担和身体负担，最终可能导致肾衰竭甚至死亡。在这样的背景下，为CKD/T2DM患者探索更有效的治疗方案，优化疾病管理显得尤为重要。　　总结：司美格鲁肽在CKD治疗中的临床价值　　随着NMPA批准司美格鲁肽用于T2DM合并CKD适应症，诺和诺德为中国2型糖尿病和慢性肾病患者提供了新的解决方案。这不仅是司美格鲁肽在适应症扩展方面的又一成绩，也有望显著改善国内患者的预后和生活质量。未来，随着司美格鲁肽的广泛应用，将为更多患者带来可观的健康收益。

　　近日，来自我国台北医学大学、中山医学大学和辅仁大学的研究团队在《Journal of theNational Cancer Institute》期刊上发表了最新研究成果，首次证实了二甲双胍与炎症性肠病患者肠癌风险的降低密切相关。该研究填补了这一领域的空白，揭示了二甲双胍在结直肠癌防治中的潜在应用价值。　　研究发现：二甲双胍与肠癌风险显著降低　　研究人员对我国台湾省的一个庞大数据库进行了分析，纳入了1695名使用二甲双胍的炎症性肠病患者和1695名未使用者。通过倾向评分匹配(PSM)方法，确保了两组受试者的基线特征相似。研究发现，使用二甲双胍的患者，其结直肠癌风险降低了56%(aHR=0.44)，且全因死亡率也显著下降了32%(aHR=0.68)。　　累积使用剂量越高，肠癌风险下降越多　　研究进一步发现，二甲双胍的使用与结直肠癌风险之间存在剂量-反应关系。在累计剂量最高的四分位组，肠癌风险降低了高达67%(aHR=0.33)。这一发现表明，长期使用二甲双胍的患者，肠癌的发生风险会显著降低。　　对肠癌特异性死亡率的影响　　除了对结直肠癌的总体风险进行分析，研究还针对肠癌特异性死亡率进行了事后分析。虽然肠癌相关的死亡事件相对较少，但结果显示，二甲双胍的使用仍与肠癌特异性死亡率显著降低相关。在所有模型中，二甲双胍的使用与肠癌死亡风险降低了44%(aHR=0.56;P=0.0172)。　　研究结论：二甲双胍有潜力成为炎症性肠病患者的肠癌预防药物　　总的来说，这项研究表明，对于患有炎症性肠病的成人，二甲双胍的使用与结直肠癌风险显著降低相关，且其效应与使用剂量呈正相关。研究人员强调，这一发现为二甲双胍作为肠癌预防药物的潜力提供了重要证据。　　尽管这项研究结果令人鼓舞，但研究团队指出，前瞻性随机对照试验仍需验证这些结果。在临床验证之前，不建议炎症性肠病患者自行使用二甲双胍来预防肠癌。科学家们强调，必须在严格的临床试验和监管下进一步探讨二甲双胍的疗效和安全性。

　　7月2日，据国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，必贝特研发的1类新药注射用盐酸伊吡诺司他(商品名：贝特琳)正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。这标志着伊吡诺司他成为全球首个获批的PI3K/HDAC双靶点抑制剂，为血液及实体瘤患者带来了全新希望。　　双重抑制作用：协同提升抗肿瘤活性　　伊吡诺司他突破性地靶向两个关键通路——PI3K和HDAC，能够协同发挥抗肿瘤作用。　　PI3K抑制： PI3K是肿瘤信号传递中的核心靶点，其调控的信号通路直接影响肿瘤细胞的生长与存活。　　HDAC抑制： HDAC是表观遗传调控的重要靶点，其异常活性会促进肿瘤发生和转移。　　通过同时抑制PI3K和HDAC，伊吡诺司他相比单一靶点药物展现出更显著的广谱抗肿瘤活性，尤其在多种血液瘤和实体瘤中表现出极大的治疗潜力。　　优异的临床数据支撑获批　　伊吡诺司他入选国家“十三五”重大新药创制科技专项，并被CDE授予“突破性治疗药物品种”认定资格，其获批基于扎实的临床研究结果。　　IIa期临床数据亮点　　在推荐剂量(22.5mg/m²)下，接受伊吡诺司他治疗并完成至少一次肿瘤评估的三线及以上治疗r/r DLBCL患者中：　　客观缓解率(ORR)： 达到50%;　　疾病控制率(DCR)： 达到66.7%;　　治疗效果： 2名接受过CAR-T治疗的患者分别达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。　　这些数据表明，伊吡诺司他为多线治疗失败的患者提供了一种新的治疗选择，展现出强效抗肿瘤作用和持久的疾病控制能力。　　开发多种适应症，探索更大潜力　　在r/r DLBCL之外，伊吡诺司他也展现出广泛的治疗潜力，目前正在进行以下适应症的II期临床试验：　　复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL);　　复发或难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL);　　复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(r/r CLL/SLL);　　复发或难治性边缘区淋巴瘤(r/r MZL)。　　此外，伊吡诺司他在实体瘤治疗中的应用潜力也备受关注。在临床前研究中，其对于多种实体瘤显示出广泛的抗肿瘤活性。目前，必贝特正在开展伊吡诺司他联合氟维司群等药物方案的Ib/II期临床试验，以进一步评估其在晚期实体瘤中的治疗效果。　　重要意义：引领HDAC/PI3K双靶治疗新时代　　必贝特研发的伊吡诺司他作为全球首个PI3K/HDAC双靶点抑制剂，在肿瘤治疗领域具有重要的里程碑意义：　　创新机制： 打破单一靶点限制，通过协同作用提升抗肿瘤活性，有效应对多种难治性血液瘤和实体瘤;　　未满足需求： 为选择有限的复发或难治性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，为全球成千上万患者带来希望;　　国际领先： 彰显了中国自主创新药企在全球肿瘤治疗领域的技术实力与研发能力。　　未来展望：推动肿瘤治疗新突破　　伊吡诺司他的获批只是一个开始。在未来，必贝特计划继续深化其在全球肿瘤治疗领域的布局，借助合作开发和临床研究拓展该药物的应用范围，让更多患者从中受益。其在血液肿瘤和实体瘤中的广谱抗癌潜力，也有望推动这一新药成为癌症治疗领域的又一标志性创新。　　随着更多临床数据的积累和适应症的扩展，伊吡诺司他有望进一步巩固其在全球肿瘤治疗领域的地位，为全球患者带来更多治疗选择，为中国创新药物发展书写新篇章。