慢性疼痛：大脑“失控”的疼痛警报

　　近年来，利用免疫系统定向识别并消灭肿瘤细胞的治疗方法彻底改变了癌症管理。免疫检查点抑制疗法(ICB)通过解除T细胞激活的负性调控，显著激活抗肿瘤免疫反应，已在部分癌症患者中取得突破性成效。然而，仍有大量患者未能获得理想疗效，亟需进一步揭示影响ICB反应的关键机制。　　肠道微生物群参与免疫治疗反应的机制探析　　肠道微生物群由数万亿微生物构成，是调控免疫系统和癌症免疫治疗效果的重要因素，尽管研究发现微生物群的多样性与患者临床反应密切相关，但其具体影响ICB疗效的生物学机制尚未完全阐明。　　纽约大学Dan R. Littman团队重磅研究　　2026年1月14日，纽约大学Dan R. Littman课题组在《Nature》杂志在线发表题为《Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control》的研究，聚焦单一肠道共生菌——分段丝状细菌(SFB)对免疫检查点阻断疗法的调控作用。该菌种在小肠固有层(SILP)诱导特异性TH17细胞，影响ICB疗法中肿瘤生长的远端控制。　　SFB定植促进PD-1抑制剂有效性　　研究显示，仅有定植SFB的小鼠体内，抗PD-1免疫疗法才能有效压制表达SFB相关抗原的黑色素瘤肿瘤生长。通过T细胞受体(TCR)追踪和命运定位，科学家们发现SFB诱导的稳态TH17细胞会向肿瘤相关的TH1样细胞转变，这类T细胞在肿瘤微环境内产生大量促炎因子IFN-γ和TNF，有助于提升抗原呈递及促进CD8+细胞毒性T细胞激活、扩增与肿瘤浸润。　　肠道教育的Th17细胞关键促进抗肿瘤免疫　　通过选择性剔除SFB诱导的IL-17A+CD4+ T细胞(即肿瘤相关TH1样细胞的前体)，抗PD-1介导的肿瘤抑制效果显著下降，肿瘤特异性的CD8+ T细胞数量及其效应功能都被削弱，进一步证实了这些转化的Th17细胞在免疫疗法中的核心作用。　　微生物群调控开启免疫治疗新策略　　该研究阐明了一条关键细胞途径，表明单一肠道共生菌诱导的T细胞塑性增强了PD-1免疫检查点阻断疗法的效果，为利用微生物群靶点优化癌症免疫治疗提供了理论基础，提示通过调节肠道菌群，有望扩展和提升ICB疗效。

　　2026年1月6日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为：　　“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。　　该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制，并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。　　胶质母细胞瘤：侵袭性极高且疗效受限　　胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。　　尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用，但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。　　由于其具有高度的异质性和耐药性，GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。　　肿瘤微环境中的乳酸：隐秘的免疫抑制因子　　研究团队指出，GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成，其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。　　该环境中存在异常的糖酵解代谢，大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。　　然而，乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响，此前一直未被完全阐明。　　研究发现：乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫　　该研究通过系统实验发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。　　进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰，　　这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应，并重塑免疫抑制性的微环境。　　阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应　　在免疫功能完整的动物模型中，研究人员进一步证实：　　无论是抑制乳酸转运，还是靶向KU70的乳酸化修饰，　　与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时，均能产生显著的协同抗肿瘤效果。　　这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。　　研究意义：为GBM联合疗法开辟新方向　　该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。　　通过干预这一代谢信号轴，有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能，　　为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。

　　春季花粉让人打喷嚏、夏日蚊咬引起皮肤瘙痒，这些常见的过敏反应，实则是免疫系统在特定抗原刺激下的IgE介导免疫应答。肥大细胞作为这一反应的关键效应细胞，会在再次接触同一过敏原时快速脱颗粒，释放炎性因子，引发过敏症状。　　令人惊讶的是，研究者将这一“过度反应”的生理机制，巧妙地转化为抗癌武器。　　利用“过敏反应”机制，精准攻击肿瘤　　2025年12月9日，浙江大学药学院、金华研究院及先进药物递释系统全国重点实验室顾臻教授、俞计成教授团队，与中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队合作，在《Cell》发表了题为　　《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》的研究论文。　　该团队创新性地提出一种基于致敏肥大细胞(IgE-MCs)的靶向药物递送平台，将肿瘤相关抗原视为“过敏原”，诱导肥大细胞主动聚集于肿瘤部位，激发“肿瘤过敏反应”，实现肿瘤组织识别与免疫激活的双重效果。　　致敏肥大细胞：靶向递送溶瘤病毒的“生物载体”　　研究人员在体外利用肿瘤抗原特异性IgE对肥大细胞进行致敏，构建出兼具靶向识别与生物响应特性的细胞递药平台，并将溶瘤病毒(OVs)作为药物载荷形成OV@IgE-MCs。　　当这些致敏细胞进入体内后，它们能精准定位至肿瘤组织，与肿瘤细胞紧密结合，并在抗原刺激下迅速脱颗粒，释放含有溶瘤病毒的颗粒–病毒复合体。　　这一机制显著增强了病毒对肿瘤细胞的感染效率，实现了高效、可控的药物释放。　　显著的抗肿瘤效果：动物实验验证　　在小鼠黑色素瘤模型中，静脉注射负载溶瘤病毒的IgE-MCs后，细胞可选择性富集于抗原阳性肿瘤部位，显著提高溶瘤病毒的局部浓度。　　在肿瘤抗原刺激下，致敏肥大细胞进一步激活并释放炎性介质与趋化因子，促进免疫细胞浸润，最终抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。　　透射电镜成像结果清晰显示，装载病毒的肥大细胞在脱颗粒后可将病毒颗粒精准释放至胞外空间。　　人源化模型验证：个体化治疗潜力凸显　　研究团队还在HER2阳性患者来源异种移植(PDX)模型中进行了验证。结果显示，经抗HER2特异性IgE致敏的人源肥大细胞在装载溶瘤病毒后，可显著激活T细胞免疫应答并有效抑制肿瘤进展。　　该方法未来有望实现依据患者肿瘤抗原谱定制IgE抗体，从而推动个体化精准治疗的发展。　　平台拓展前景广阔：不仅限于病毒递送　　除了溶瘤病毒外，IgE致敏肥大细胞递药平台还可负载多种药物类型，包括小分子化合物、蛋白质/抗体、核酸以及纳米药物制剂等。　　研究团队表示，未来将围绕该平台在药物载荷拓展、个体化IgE筛选、人源化细胞生产与工艺放大等方面持续深入研究，并探索与现有免疫治疗的联合应用，系统评估其安全性与临床可行性。　　结语：从过敏到抗癌，免疫反应的全新利用　　这一研究成果巧妙地将过敏反应机制反向用于癌症治疗，提出了“以致敏肥大细胞为载体”的新型免疫递药策略，为肿瘤精准治疗开辟了全新路径。　　未来，该平台有望成为肿瘤免疫治疗与细胞递药系统结合的关键突破口，为难治性肿瘤带来更多希望。

　　2025年11月5日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示显示，第一三共制药提交的注射用德曲妥珠单抗(DS-8201a，商品名T-DXd，规格100mg/瓶)新适应症上市申请正式获受理。本次申请适用于联合帕妥珠单抗治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线用药方案。　　德曲妥珠单抗在中国的最新进展　　德曲妥珠单抗作为一款创新型抗体偶联药物(ADC)，于2023年2月首次在中国获批上市，用于治疗HER2阳性晚期实体瘤。此次获受理的新适应症是其在中国递交的第八个上市申请，也是继此前多项乳腺癌相关适应症之后，提交的第五个乳腺癌领域的注册申请。这进一步扩大了德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用版图。　　研究基础：DESTINY-Breast09临床数据支撑　　本次适应症申请主要依据全球多中心III期临床研究——DESTINY-Breast09(DB-09)的中期分析结果。　　该研究采用随机、三组平行对照设计，评估了：　　T-DXd联合或不联合帕妥珠单抗(T-DXd组对帕妥珠单抗设盲);　　标准治疗方案SoC THP(紫杉烷 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗)　　三组方案在HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。　　主要终点为独立盲态影像评估委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)，关键次要终点包括总体生存期(OS)等。中期结果显示，T-DXd联合方案在疗效方面表现出显著优势，进一步强化了其作为HER2阳性乳腺癌一线治疗新选择的潜力。　　扩展HER2靶向治疗版图　　HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%～20%，具有侵袭性强、复发率高等特点。随着靶向治疗药物的不断创新，HER2阳性患者的生存率已显著提高。　　德曲妥珠单抗(T-DXd)以精准靶向+细胞毒递送的双重机制显著改善了肿瘤负荷控制效果，临床表现出较持久的疗效与较可控的安全性。此次联合帕妥珠单抗的一线治疗方案，有望进一步提升该人群的治疗获益。　　展望：多靶点联合策略成趋势　　随着DESTINY系列研究的持续推进，德曲妥珠单抗正在从后线治疗逐步走向一线治疗舞台，并在乳腺癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤类型中展现出广泛潜力。此次新适应症申请的获受理，标志着第一三共在中国HER2靶向治疗领域的布局再进一步，也预示着未来多靶点联合用药策略将成为乳腺癌治疗的重要方向。

　　近些年来，“谈糖色变”已成为健康领域的常见现象。代糖和增甜剂(S&SE)作为糖的替代品逐步渗透到我们的生活中。然而，关于代糖的争议性影响一直是科学研究的热点话题，包括对心脏代谢健康的潜在影响以及肠菌结构的改变等。今年，世卫组织建议代糖不应用于控制体重或降低非传染性疾病的风险，但是否完全否定其在肥胖管理中的作用仍需进一步证据。　　近日，《自然·代谢》发表了一项由哥本哈根大学和马斯特里赫特大学科研团队完成的重要研究。研究发现，健康饮食结合代糖能帮助超重或肥胖成年人更有效地维持体重控制，同时优化肠菌构成，为肥胖管理提供了新的安全策略。　　研究设计与方法　　这项临床试验历时1年，纳入了近400名超重或肥胖参与者，其中包括341名成年人和38名儿童。成年组的平均年龄为47岁，71%为女性，体重指数(BMI)≥25;儿童组的标准为BMIz大于85百分位。试验分为两个阶段：　　减重期(2个月)：参与者遵循低热量饮食，并实现≥5%体重减轻;　　维持期(10个月)：一组参与者采用代糖和增味剂(S&SE组)替代糖，另一组不改变饮食习惯作为对照组。研究目标是评估代糖对体重维持、肠菌构成及健康指标的影响。　　研究对277名完成试验的成年人进行了体重减轻对比分析，并对137名肠道微生物样本进行了深入的微生物组分析。　　研究结果：代糖与肥胖管理的积极作用　　1. 体重管理　　减重效果：减重期后，完成的成年参与者平均减重10.1±3.6公斤;1年试验后，减重平均维持在6.4±6.5公斤。　　代糖的加成作用：S&SE组相较对照组平均多减轻1.6±0.7公斤，说明代糖对于维持体重具有辅助作用。　　2. 肠菌构成　　总体结构：S&SE组肠道微生物的α多样性无显著变化，但特定微生物群落发生明显变化。　　短链脂肪酸(SCFA)相关微生物丰度增加：产短链脂肪酸(如丁酸)和甲烷的微生物种属显著增加，反映肠道代谢环境改善。　　3. 糖摄入减少　　基线数据表明，参与者的糖摄入占比为15%。在维持期，S&SE组糖摄入比例减少了3.4±1.2个百分点，成人每日摄入糖减少了12±5.5克，优于对照组。这表明代糖能够显著降低参与者的糖摄入量，支持健康饮食的长期效果。　　研究对儿童影响的观察　　与成年人不同，儿童组未观察到显著性差异。研究人员指出，儿童的优先目标是稳定体重，其次为维持BMIz分数。儿童肠菌构成对代糖的敏感性可能不同于成年人，这一领域尚需进一步研究。　　长期使用代糖的安全性　　重要的是，研究发现代糖在维持体重的同时未对心脏代谢健康标志物产生不良影响，这进一步支持代糖作为长期肥胖管理工具的安全性。　　研究局限与未来探索　　尽管这项研究取得了积极结果，但仍存在一些局限性：　　依从性问题：仅采用自我报告的方式评估代糖使用情况，饮食行为中的隐藏变量可能影响结果。　　儿童组结论有限：儿童数据样本量较小，意义尚需更大规模研究支持。　　个体差异：代糖对微生物群和健康指标的影响因个体差异可能存在波动，未来需开展个性化分析。　　结论：健康饮食结合代糖的潜力　　本研究指出，在健康饮食的基础上，代糖能够帮助超重或肥胖成年人更好地维持体重，同时促进肠菌构成优化。与儿童组相比，成年人似乎对代糖的干预更敏感，表现出更显著的健康收益。这一发现为肥胖管理提供了明确证据，并支持长期使用代糖的安全性。　　未来研究可重点探索代糖对儿童群体的影响，同时根据个体差异开发更精准的肥胖管理方案。这项研究重塑了我们对代糖的认识，为其在慢性病管理中的应用提供了坚实的科学依据。

　　革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染及医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP-VAP)因其严重性与抗菌难度，一直是临床治疗的瓶颈问题。近日，《The Lancet Infectious Diseases》刊发的一项名为REVISIT的III期研究，为氨曲南-阿维巴坦作为治疗革兰阴性菌感染的新选择提供了强有力的数据支持。　　研究目的：评价氨曲南-阿维巴坦的疗效与安全性　　REVISIT研究旨在评价联合了β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的氨曲南(氨曲南-阿维巴坦)的疗效和安全性，特别针对复杂性腹腔内感染及HAP-VAP患者，与另一种广谱抗生素美罗培南进行比较。同时，研究还试图探索这一药物方案对于碳青霉烯类耐药病原体的治疗潜力。　　研究设计：多国多中心开放性比较　　研究方法与人群　　这项III期随机、开放标签、主要评估者设盲的前瞻性研究，共招募了422例由革兰阴性菌引起疑似或确诊感染的住院患者，分组进行以下治疗：　　氨曲南-阿维巴坦组：复杂性腹腔内感染联合甲硝唑，共治疗5至14天;HAP-VAP单独用药治疗7至14天。　　美罗培南组：必要时联合黏菌素，共治疗同样时长。　　终点指标　　主要终点：第28天随访时的临床治愈率(ITT人群)。　　次要终点：第28天全因死亡率以及药物安全性和耐受性。　　结果亮点：氨曲南-阿维巴坦表现优异　　1. 临床治愈率接近美罗培南　　ITT人群整体对比：氨曲南-阿维巴坦组的临床治愈率为68.4%，美罗培南组为65.7%(治疗差异2.7%，95% CI，-6.6至12.4)。　　分感染类型对比：　　复杂性腹腔内感染：氨曲南-阿维巴坦组治愈率为76.4%，美罗培南组为74.0%。　　HAP-VAP：氨曲南-阿维巴坦组治愈率为45.9%，美罗培南组为41.7%。　　2. 死亡率显著降低　　研究显示，氨曲南-阿维巴坦组的28天全因死亡率低于美罗培南组：　　总体：4% vs. 7%;　　复杂性腹腔内感染：2% vs. 3%;　　HAP-VAP患者中：11% vs. 19%。　　3. 碳青霉烯酶阳性病例中特殊优势　　80例检测碳青霉烯酶的病原菌中，19例阳性(包括丝氨酸酶和金属β-内酰胺酶等菌株)。氨曲南-阿维巴坦在这一高度耐药人群中的表现尤为突出。　　4. 安全性良好，耐受性高　　不良事件：两组均未出现治疗相关的严重不良事件(氨曲南-阿维巴坦组无严重事件报告)。　　安全性特征：氨曲南-阿维巴坦的安全性与单独使用氨曲南一致，未见额外毒性。　　治疗背景与意义：亟需新的革兰阴性菌治疗选择　　1. 病理背景：革兰阴性菌的威胁　　革兰阴性菌，特别是耐药株(如碳青霉烯类耐药肠杆菌目、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌)，是导致复杂性腹腔内感染及HAP-VAP的重要病原体。由于耐药性持续恶化，传统治疗手段的疗效受到严重限制。　　2. 氨曲南-阿维巴坦的创新机制　　阿维巴坦作为广谱β-内酰胺酶抑制剂，与氨曲南的联合可有效靶向耐药菌，恢复氨曲南对某些碳青霉烯酶阳性病原体的抗菌活性。这种协同作用使氨曲南-阿维巴坦成为治疗多重耐药细菌感染的重要候选方案。　　未来展望：从研究数据到临床应用　　REVISIT研究的结果不仅支持氨曲南-阿维巴坦在复杂性腹腔内感染和HAP-VAP的临床应用，还为其在高度耐药细菌感染中的潜在使用开辟了新方向。　　1. 临床意义　　治愈率和平安性数据表明，氨曲南-阿维巴坦可以作为美罗培南等现有药物的有效替代选项，特别是针对复杂性感染病例。　　对于碳青霉烯酶阳性菌株的强效抑制填补了抗生素耐药管理中的重要空白。　　2. 适用群体　　重症监护和院内感染的高危患者;　　碳青霉烯类耐药导致治疗受限的特定病例;　　需要更加安全、耐受性良好治疗方案的感染人群。　　3. 药物推广与开发潜力　　未来，氨曲南-阿维巴坦或能进一步扩展至其他复杂革兰阴性菌感染中，同时探索联合疗法的可能，以应对全球范围内抗生素耐药的严峻挑战。　　结语：革兰阴性菌感染治疗的新希望　　氨曲南-阿维巴坦在REVISIT研究中展示了卓越的临床治愈率与良好的安全性，尤其在碳青霉烯酶阳性病原体的治疗中展现了显著优势。作为革兰阴性菌感染的潜在治疗选择，该药物为应对耐药菌挑战提供了新的解决方案，同时为重症感染管理注入了希望。未来随着更多临床研究的深入，它有望成为优化感染治疗的关键一环，为患者带来更安全、更有效的抗菌选择。

　　乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤。其中，激素受体阳性(HR+)乳腺癌占所有乳腺癌患者的70%。现在以内分泌治疗为基础的疗法，如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(AI)以及氟维司群，已成为延长HR+/HER2-乳腺癌患者生存期的关键。然而，传统治疗方法逐渐暴露出耐药性、注射使用不便等问题。　　新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)的横空出世，为乳腺癌治疗开拓了新的路径。凭借创新的作用机制和口服优势，SERD有望解决现有疗法中的问题，并重塑HR+/HER2-乳腺癌的临床治疗格局。　　一、口服SERD药物：应运而生　　根据国际癌症研究机构(IARC)2020年的数据显示，乳腺癌新增病例已达全球230万例，占11.7%的癌症比例。而作为乳腺癌“大国”，中国2020年新增病例也达到41万例，并预计到2040年将增长至48万例。　　乳腺癌基因分型与治疗难点　　乳腺癌根据ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)等关键指标，可分为三大亚型：　　HR+/HER2-(激素受体阳性/HER2阴性)乳腺癌：最为常见，占比超过50岁以上患者的70%。　　HER2+乳腺癌：依赖HER2信号通路驱动。　　三阴乳腺癌(TNBC)：治疗选择有限，难度较大。　　对于ER阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗仍是主要方案。现有疗法包括：　　SERM(选择性雌激素受体调节剂)：他莫昔芬是代表药物，主要通过竞争性结合ER，抑制肿瘤生长。　　AI(芳香化酶抑制剂)：如阿那曲唑，可抑制雌激素生成以降低刺激。　　SERD(选择性雌激素受体降解剂)：氟维司群是首创药物，通过降解受体以切断肿瘤增殖信号。　　氟维司群的局限性　　虽具有双重作用机制，氟维司群在实际应用中仍有局限：　　仅肌肉注射，无口服选择，使用不够方便;　　生物利用度低，高剂量下毒性风险较高;　　耐药性随着疗程逐渐显现，尤其是HR+患者中45%存在ESR1基因突变，与耐药高度相关。　　面对这些挑战，新一代口服SERD药物的研发成为乳腺癌领域的重中之重。　　二、全球药企竞速：口服SERD赛道火热　　艾拉司群(Elacestrant)：全球首款口服SERD　　由Radius Health与Menarini联合研发的艾拉司群，于2023年相继获得FDA和EMA批准，填补了内分泌疗法耐药性及ESR1突变的治疗空白。通过关键性EMERALD III期研究，数据显示艾拉司群显著提升PFS(无进展生存率)，12个月PFS达到22.3%，明显优于对照组的9.4%。目前，该药物已进入中国市场临床III期试验。　　阿斯利康Camizestrant：优化联合治疗　　阿斯利康最新推出的口服SERD Camizestrant，在2025年ASCO年会上公布了III期临床试验(SERENA-6研究)数据。联合CDK4/6抑制剂的治疗方案显著降低疾病进展或死亡风险56%，并且在多种亚组(如ESR1突变)中均展现一致益处。Camizestrant正探索向乳腺癌辅助治疗扩展应用。　　礼来Imlunestrant：新兴优势　　Imlunestrant通过脑渗透性设计，在携带ESR1突变患者中展现了显著疗效。来自其EMBER-3试验的数据证实，无论单药(PFS达5.5个月)还是联合应用(PFS达9.4个月)，均能提供患者强效的抑制作用。　　罗氏Giredestrant：探索更多潜力　　虽然在II期研究中主要终点未达显著差异，但Giredestrant在多数亚组中呈现治疗稳定性，尤其ESR1突变患者显现出明确的获益。未来该药物极有希望作为多种治疗方案中的必要补充。　　三、国产药企迎头赶上：SERD创新的中国实践　　在全球口服SERD赛道竞争中，国内药企也以创新能力和产品优势崭露头角。　　恒瑞医药HRS-8080　　恒瑞医药自主研发的HRS-8080正在国内临床III期试验中，以解决内分泌治疗耐药为目标。此次试验直接对标2002年上市的氟维司群，探索其口服SERD的疗效与安全性。　　益方生物Taragarestrant D−0502D-0502在IB期研究中展现出良好的安全性和初步疗效，疾病控制率达47%，中位PFS为10.1个月。目前正进行头对头的III期临床试验，属于全球领先梯队。　　先声再明SIM0270　　SIM0270区别于传统设计，凭借其良好的脑渗透特性与ESR1突变模型中的出色疗效，在国产药物中脱颖而出。结合依维莫司的联合应用时还能实现疗效提升，成为乳腺癌创新药的重要候选者。目前此药已进入全球多中心研究阶段。　　四、市场预期与未来挑战　　根据市场预测，全球SERD市场规模将在2024年达到18亿美元，并进一步增长至2030年的66亿美元。中国市场预计到2030年将突破83亿元。　　尽管口服SERD展现出显著优势，其前景仍面临耐药性发展、安全性长期评估等挑战。随着III期临床研究的陆续成功，HR+/HER2-乳腺癌的治疗体系正在发生新的变革。全球药企间的持续竞赛，国内创新药物的崛起，无不昭示新一代口服SERD将成为乳腺癌内分泌治疗下一个伟大的里程碑。

　　6月27日，信达生物(01801.HK)宣布，其胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂玛仕度肽(商品名：信尔美，研发代号：IBI362)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于成人肥胖或超重患者的长期体重管理。这款新药的获批为减重治疗市场添加了新的重量级玩家，也进一步引发了对GLP-1赛道的广泛关注。　　玛仕度肽的独特机制和治疗优势　　在6月27日晚举办的玛仕度肽媒体沟通会上，北京大学人民医院纪立农教授指出，玛仕度肽是一种源于自然分子胃泌酸调节素并经过优化的多肽结构，具有同时激动GLP-1和GCG双重受体的独特机制。GLP-1受体的激活可抑制食欲，降低热量摄入;而GCG受体的激活则对脂肪燃烧和内脏脂肪减少有显著作用，为患者带来“燃脂护肝”等综合益处。　　玛仕度肽的一大亮点在于其药物疗效。临床研究数据显示，使用玛仕度肽的患者平均体重下降幅度可达21%，肝脏脂肪含量降低超过80%，腰围减少11厘米，颈围减少3厘米，同时血糖、血压、血脂、血尿酸、肝功能等多项代谢指标得到明显改善。此外，该药物具有长效作用，每周仅需注射一次，极大提高了患者的依从性。　　商业化布局与价格策略　　在产品商业化层面，信达生物商业化战略负责人邓梦卿表示，玛仕度肽作为一款全新一代双靶点减重产品，在减重效果上比单靶点GLP-1产品更为显著。基于其创新性，定价将体现产品的价值，同时在参考同类产品价格的基础上，制定能被市场接受的价格策略。　　肥胖问题与减重市场潜力　　肥胖作为一种慢性代谢疾病，其发病原因复杂，可能由遗传、环境和生活方式等多重因素共同作用。肥胖不仅显著增加心血管、恶性肿瘤及代谢紊乱等健康风险，还会严重影响生活质量。据世界肥胖联盟发布的《2023年世界肥胖报告》，到2030年，全球将有近30亿成人因超重或肥胖受影响，占成年人比例的50%。　　中国肥胖问题同样严峻。依据中国肥胖诊断标准(BMI≥28 kg/m²)，国内超重及肥胖患者已达到5亿人，数量居全球首位，其中九成患者伴随至少一种代谢并发症。例如，50%的超重成人和80%以上的肥胖患者同时患有代谢性脂肪性肝病。药物减重已成为解决这一健康问题的核心手段之一。　　GLP-1市场竞争日趋激烈　　GLP-1受体激动剂因其强效的减重和代谢疗效，近年来风靡全球。诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽作为该领域的“双雄”，全球市场表现亮眼。根据数据，2024年GLP-1市场规模已达528.3亿美元，到2030年预计达到千亿美元。　　在中国，众多企业纷纷布局GLP-1赛道。本土产品包括华东医药的利拉鲁肽、翰森制药的聚乙二醇洛塞那肽、仁会生物的贝那鲁肽和银诺医药的依苏帕格鲁肽等。玛仕度肽的获批则正式加入这场竞争，为市场增添了新的选择。　　未来发展与新适应症探索　　信达生物在发布会上透露，玛仕度肽的降糖适应症也有望在不久后获批。此外，公司正在开展关于代谢性疾病如青少年肥胖、睡眠呼吸暂停综合征等领域的临床研究，旨在进一步拓展产品应用场景。　　信达生物首席财务官由飞表示，减重药物在国内尚属新兴治疗领域，公司将秉持长期视角，以患者需求为导向，扩大市场渗透率并建立强有力的品牌口碑。　　结语　　随着玛仕度肽的成功获批，中国GLP-1赛道迎来了更多的竞争与更大的发展空间。凭借“GLP-1+GCG”双靶点机制带来的优异减重效果，信达生物有望在日益扩大的肥胖治疗领域占据一定的市场份额。同时，信达生物的商业化与支付体系布局将为其产品推广提供更有力的支持，为肥胖患者带来更多治疗新选择。

　　在医药领域，总有一些药物因其多样化的潜力而备受瞩目。譬如二甲双胍，其不仅是糖尿病治疗的中流砥柱，还在心血管保护和抗衰老领域展现出独特价值。而近年来，GLP-1类药物正在沿着类似的轨迹崭露头角，成为医药界的新“明星”。近日，《Nature》杂志公布的一项研究揭示了GLP-1类药物不仅在减肥和糖尿病管理方面表现出色，还可能对偏头痛治疗产生显著作用。　　GLP-1与偏头痛：新的治疗可能　　近日，一项由丹麦南安普敦大学Lanfranco Pellesi团队主导的临床试验引发关注。这项研究共有38名慢性偏头痛合并肥胖患者参与，其中31名患者完成了最终分析。结果显示，患者在接受每日一次利拉鲁肽注射的12周治疗后，其每月偏头痛发作天数从基线平均的19.8天显著下降至10.7天，平均减少了9.1天。这一结果具有统计学意义，其中48%的患者的头痛频率减少超过50%，且有1名患者的头痛完全消失。　　更重要的是，研究还发现，患者的体重指数仅轻微下降，从34.0减至33.9，这表明利拉鲁肽对偏头痛的改善可能并非仅仅源于减重效应。研究人员推测，GLP-1受体激动剂可能通过减少脑脊液分泌，降低颅内压，从而抑制皮质和三叉神经的敏化，来达到缓解偏头痛的作用。　　尽管研究的样本量较少，且缺乏随机对照和进一步验证，但这一初步结果已为偏头痛治疗开辟了新的方向。　　偏头痛市场的新风口　　偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，全球已有超过10亿患者。其频繁发作对患者生活质量造成巨大影响，同时也带来沉重的社会经济负担。据数据显示，2022年全球偏头痛治疗市场价值已达96亿美元，预计到2027年将增至175亿美元，期间年复合增长率达9.4%。　　目前，偏头痛药物研发主要集中于靶向降钙素基因相关肽(CGRP)的领域。CGRP在偏头痛的发病过程中发挥重要作用，全球已获批多款CGRP受体拮抗剂，包括单抗和小分子药物，用于偏头痛的急性治疗和预防。然而，GLP-1类药物的出现，显然为偏头痛市场注入了新的活力，为患者提供更多选择。　　跨领域的GLP-1受体激动剂　　GLP-1类药物最初用于2型糖尿病的治疗，但随着研究不断深入，其在其他疾病领域的潜能逐步显现。在血糖控制上，GLP-1受体激动剂通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素发挥作用，药物如利拉鲁肽和司美格鲁肽广泛应用于临床。　　除了血糖管理外，GLP-1类药物在心血管保护领域也备受认可。例如，利拉鲁肽于2017年获FDA批准用于降低2型糖尿病患者的心血管风险，司美格鲁肽和度拉糖肽也分别在2020年获批用于相同适应症。此外，GLP-1受体激动剂在慢性肾病、阿尔茨海默症、帕金森病等领域的研究也正在展开，显示其多领域应用的潜能。　　在体重管理方面，GLP-1类药物已成为减肥领域的“爆款”。通过抑制食欲和减少食物摄入，利拉鲁肽、司美格鲁肽等药物在肥胖症治疗中取得了显著成效，并已成为部分国家批准的减肥药物。　　未来展望　　从糖尿病管理，到体重管理，再到偏头痛治疗，GLP-1类药物正在多个不同领域拓展其应用潜力。尽管针对偏头痛的研究仍处于早期阶段，但GLP-1受体激动剂已展现出令人期待的治疗效果。可以预见，随着研究的深入，这一类药物将在更多疾病中发挥积极作用。　　GLP-1的未来不仅限于为患者提供更广阔的治疗选择，还将推动医药行业的技术创新与市场扩张，为人类健康持续贡献力量。

　　云南省肿瘤医院是云南省唯一一家专门治疗肿瘤疾病的三甲医院。成立于1995年，是国家卫生计生委和云南省政府共建的大型现代综合性医院之一。医院提供医疗、科研、教育、预防保健等多方面的服务，致力于为肿瘤患者提供全面、专业、温暖的医疗服务。　　云南省肿瘤医院设有放疗科、化疗科、内科、外科、妇科等多个科室，拥有先进的医疗设备和一流的医疗团队。医院拥有国家级放射治疗、微创介入技术、精准治疗、营养支持等多个领域的骨干专家和技术人员，医院还引进了大量高端医疗设备，如直线加速器、PET-CT、数字化乳腺钼靶、数字化铝壳室等。　　云南省肿瘤医院注重人性化服务，患者服务中心实行全天候服务，为患者提供24小时电话咨询、预约挂号、诊间陪护、病友支持、康复训练、心理治疗等服务。医院还设有特色餐厅、图书馆、录音室等设施，让患者在医疗过程中感受到温馨关怀。　　在科研方面，云南省肿瘤医院与众多国内外知名医疗机构和科研单位开展合作，积极进行肿瘤基础与临床研究，先后承担了多项国家级科研项目，取得了一系列重要的研究成果。　　此外，云南省肿瘤医院还十分注重对人才的重视和培养，积极推进医院成为“肿瘤医学之家”，为学术交流、教育培训、人才招聘拓展了广泛平台。医院还组织不定期的学术讲座，向全体医护人员教授最新的诊疗技术和理念。　　云南省肿瘤医院为社会做出了巨大贡献，得到了广大患者和社会各界的高度赞誉和关注。未来，医院将继续发扬优良传统，做好以病人为中心的服务，持续创新，提高医疗质量和水平，为广大癌症患者带来更多的希望和康复机会。