兰菌感染新选项：氨曲南-阿维巴坦治疗革兰阴性菌感染获支持

　　你有没有过这样的体验?深夜听到楼道传来异常脚步声，心跳骤然加快;而收到外卖送达提醒时，却感到愉悦满足。这种截然不同的反应背后，是大脑内一套复杂且精细的信息处理机制。　　世界卫生组织数据显示，全球约有近10亿人遭受焦虑、抑郁等精神障碍困扰。这类疾病的核心问题，常常是大脑对外界刺激“意义”的评估出现了偏差。那么，健康的大脑是如何识别、分类并处理这些刺激，进而引导我们的行为决策的呢?　　前额叶皮层的三条独立“信息高速公路”　　近期，《Nature》刊载了一项来自哥本哈根大学等单位的突破性研究。他们通过先进的体内钙成像技术，在自由活动的小鼠脑中首次观察到背内侧前额叶皮层(dmPFC)神经元如何独立同时地处理刺激的三大核心属性：　　显著性——刺激的引人注意程度(如响亮刺耳的警报声)　　效价——刺激带来的情绪色彩(正向或负向)　　价值——刺激的行为驱动力大小(行动的激励程度)　　研究显示，dmPFC内部具备三个并行工作的“通道”，分别对上述不同属性进行独立编码，就像城市的三条交通车道，确保信息互不干扰，从而高效处理复杂环境。举例来说，捕食者发出的声音会同时激活“高显著性”、“负效价”和“高价值”通路，快速促使小鼠逃跑。　　神经网络如何编码外部刺激?　　研究者让雄性小鼠将不同声音与奖励(糖水)或惩罚(轻微气流)关联起来。经过训练后，实时监测小鼠听到这些声音时dmPFC神经元的活动，发现神经元群体的反应模式呈现独立而有序的结构，正是根据刺激的重要性进行编码。相同脑区内，不同神经元亚群负责具体的“价值”、“效价”与“显著性”，信息沿彼此垂直的维度排列，形成清晰的解码几何结构。　　这表明，大脑核心区域不是简单把各种情绪信息混为一谈，而是通过分流机制精准处理，确保决策的快速与灵活。　　对人类精神健康的启示　　尽管该研究基于小鼠模型，但其揭示的基本神经编码原则对人类大脑同样适用，尤其是前额叶皮层在复杂决策中的关键作用。研究人员指出：　　当评估机制失衡时，可能产生焦虑症(高估威胁)、成瘾行为(高估奖励)或抑郁症(低估正反馈)等精神障碍。　　明确了“价值”、“显著性”和“效价”三条信息通道的分离，为治疗提供了精准靶点。未来精神疾病的干预或能针对某一通道异常进行专门调节，避免粗放式调控脑区带来的副作用。　　未来研究方向与精准精神医学前景　　该研究是理解情绪与动机神经环路的里程碑。科学家计划进一步探讨：　　这三条信息通道在大脑发育过程中如何形成;　　它们与杏仁核、伏隔核等其他关键脑区如何协作产生行为指令;　　在焦虑、抑郁等疾病模型中，通道编码结构是否发生扭曲变形。　　长远来看，这些发现有望推动精准精神医学的发展，实现风险的早期筛查与精准干预，甚至通过神经调控手段带来更温和、更有效的治疗方式。　　总结：大脑的“三车道”高速公路与精神健康　　我们的前额叶皮层就像城市的交通指挥中心，其内部设置了三条并行不悖的信息通道，分别负责“危险警报”、“奖励通知”等不同维度的信号处理。理解和维护这套“交通规则”，不仅赞叹于大脑的精妙设计，也为修复因“交通混乱”导致的精神疾病点亮了希望之灯。未来，借助这项基础性研究成果，精神疾病的治疗或将迈入一个全新阶段，实现更细致、更高效的干预手段。

　　肝细胞癌(HCC)是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)数据，每年约有90万人死于肝癌，而中国的病例数占全球近一半。　　尽管手术、靶向与免疫治疗不断进步，但转移仍是导致患者死亡的关键因素。科学家们一直在追问：肝癌细胞的能量来源是什么?它们赖以远距离扩散的“燃料”从何而来?　　Nature Metabolism新研究：TAMs是“隐藏的能源补给站”　　近日，Nature Metabolism 杂志发表的一项研究给出了答案。来自中国科学院上海营养与健康研究所等机构的科研团队发现，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，竟被肝癌细胞“招安”，成为专门为癌细胞生产醋酸盐(acetate)的“地下工厂”。　　这场能量交易被形象地称为“乳酸换醋酸”的代谢黑市——肝癌细胞分泌乳酸，诱导TAMs制造醋酸盐;而醋酸盐又反过来为肝癌的转移提供“燃料”。　　癌细胞为何“嗜醋”?乙酰辅酶A是关键　　不同于日常生活中的食醋，肝癌细胞“爱吃”的醋是醋酸盐。它们将醋酸盐转化为乙酰辅酶A(acetyl-CoA)，一种至关重要的能量分子，不仅能为细胞供能，还能通过组蛋白乙酰化(如H3ac)调节基因表达，激活与肿瘤侵袭相关的基因(如TWIST、N-钙粘蛋白等)，从而促使上皮-间质转化(EMT)，增强转移能力。　　研究人员发现，肿瘤组织内的醋酸盐浓度可达血液的2至4倍，这意味着肿瘤内部一定存在稳定的醋酸盐“供应源”。　　TAMs叛变：从“防卫军”变“供能者”　　巨噬细胞本是免疫系统的“清道夫”，负责吞噬病原与异常细胞。然而在肝癌微环境中，它们却被癌细胞“策反”。　　科研团队通过肝癌小鼠模型实验证实：当肿瘤相关巨噬细胞与肝癌细胞(如Hepa1-6、MHCC-97H)共培养时，肝癌细胞内的醋酸盐浓度显著上升，同时H3乙酰化水平增强;　　反之，若使用氯膦酸脂质体清除TAMs，肝癌细胞中的醋酸盐立即减少。多重免疫组化检测也发现，在ALDH2高表达的TAMs聚集区域，周围肝癌细胞的acH3水平更高，说明这种代谢互动在人体内同样存在。　　“乳酸换醋酸”：代谢互利的幕后交易　　研究进一步揭示了肝癌操控TAMs的机制：肝癌细胞代谢旺盛，释放大量乳酸进入微环境，这些乳酸被TAMs吸收后会引发活性氧(ROS)升高与脂质过氧化。　　TAMs中的多不饱和脂肪酸(如花生四烯酸)被氧化产生丙二醛(MDA)等中间产物，随后通过ALDH2(乙醛脱氢酶2)转化为醋酸盐。　　利用稳定同位素示踪实验，研究人员发现，加入标记的脂肪酸后，约15.6%的花生四烯酸与近10%的醋酸盐被标记，直接证明醋酸盐源自脂质过氧化过程。　　当使用抑制剂(如Fer-1、NAC)阻断脂质过氧化，或敲低ALDH2表达时，TAMs分泌的醋酸盐减少80%以上，肝癌细胞的迁移能力也明显下降。　　小鼠实验验证：切断“供醋”通道可抑制转移　　在进一步的动物实验中，研究团队构建了TAMs特异性Aldh2敲除小鼠(Lyz2-Cre;Aldh2flox/flox)。结果显示，与对照组相比，这些小鼠的肝癌组织中醋酸盐水平下降约40%，肺部转移灶减少近60%。　　值得注意的是，TAMs的免疫表型(M1/M2比例)并未改变，说明靶向ALDH2不会影响免疫功能，仅抑制了醋酸盐生产，安全性较高。　　多靶点干预：抗肝癌转移的新思路　　研究还发现，肝癌细胞吸收醋酸盐需要MCT1转运蛋白。使用MCT1抑制剂(AZD3965)或干扰乙酰辅酶A合成酶(ACSS1/2)的表达，都能有效阻断醋酸盐促进转移的作用。　　由此，研究者总结出完整的代谢通路：　　TAMs → 醋酸盐 → ACSS1/2 → 乙酰-CoA → EMT → 转移。　　展望：阻断“代谢黑市”，或为抗癌带来转机　　这项研究首次揭示了肝癌转移背后的代谢共生机制，并为临床治疗提供了新的靶点。未来，可通过以下策略抑制肿瘤扩散：　　使用ALDH2抑制剂(如CVT-10216)阻断TAMs供醋;　　利用脂质过氧化抑制剂(如Fer-1)切断醋酸盐来源;　　干预乳酸信号通路，防止TAMs被“操控”。　　更令人兴奋的是，团队还发现类似的代谢机制可能存在于乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤中，提示“TAMs-醋酸盐轴”或为普遍的癌症转移驱动力。　　对于肝癌高发的中国而言，这一发现无疑带来了新的希望——未来或许只要切断这条“能量供应链”，就能让癌细胞失去扩散的动力，为患者争取更多的生命时间。

　　2025年9月5日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网披露，BioMarin Pharmaceutical研发的注射用伏索利肽(vosoritide)已正式进入中国上市申请受理阶段。根据临床注册信息显示，该药物主要用于治疗儿童软骨发育不全。　　伏索利肽的作用机制　　伏索利肽是一种C型利钠肽(CNP)类似物。软骨发育不全患者通常存在成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)功能获得性突变，这一异常会对软骨内骨生长造成负调控。伏索利肽通过作为FGFR3下游信号的正向调节剂，从而促进骨骼的正常生长与发育。　　国际批准情况　　早在2021年11月，美国FDA已加速批准伏索利肽上市，用于骨骺未闭合、年龄在5岁及以上的软骨发育不全患儿的线性生长治疗。该药成为FDA首个获批用于该类儿童的特异性药物。随后，欧洲、日本、韩国等国家也陆续批准了伏索利肽的上市申请。---　　关键临床试验数据　　一项III期随机、双盲、安慰剂对照临床试验对伏索利肽在软骨发育不全儿童中的疗效进行了评估。研究对象为5岁及以上且骨骺未闭合的患者，受试者每日接受一次药物或安慰剂治疗，疗程为52周。试验结果显示，伏索利肽治疗组的平均年生长速度较安慰剂组提高了1.57厘米，疗效具有统计学意义。　　拓展适应症前景　　除了在软骨发育不全中的应用外，BioMarin还在积极探索伏索利肽在特纳综合征等其他相关疾病中的潜在适应症。这为药物未来的发展带来了更广阔的市场前景。　　总结　　伏索利肽作为全球首个针对软骨发育不全儿童的靶向治疗药物，已在欧美及亚洲多国获批上市。随着其在中国的上市申请获受理，该药有望为国内相关患者带来新的治疗选择。

　　近年来，关于肠-脑轴的研究逐渐揭示，肠道健康不仅影响消化，更在神经系统功能与健康中扮演重要角色。一项发表在《Molecular Psychiatry》上的研究《致病菌通过改变能量代谢破坏脑类器官结构》(Pathogenic microbiota disrupts the intact structure of cerebral organoids by altering energy metabolism)通过脑类器官模型，深入探讨了肠道致病菌对大脑结构和代谢的影响。这项研究为神经退行性疾病的防治提供了全新思路。　　致病菌如何破坏脑类器官结构?共培养模型揭示关键差异　　研究人员利用脑类器官与非致病菌(NM)和致病菌(PM)分别共培养，发现致病菌显著破坏了脑类器官中TUJ1+神经元的完整性。在非致病菌共培养的脑类器官(NM_COs)中，脑类器官保持了类似对照组的心室区域结构，外层区域中的TUJ1+神经元排列完整且宽阔;而在致病菌组(PM_COs)中，心室区域结构紊乱，部分TUJ1+神经元严重受损。此外，PM_COs的神经元电生理活性显著下降，显示大脑功能受到了干扰。　　转录组分析揭示能量代谢异常与神经退行性病变关联　　通过转录组分析，研究发现致病菌改变了脑类器官的基因表达模式，尤其影响了能量代谢相关通路。具体包括：　　糖酵解途径活性下降：提示能量供给受阻;　　磷酸戊糖途径活性上升：代谢通路重编程显著。　　这些代谢异常与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病的重要特征高度重合。此外，PM_COs中的相关基因表达显著上调，进一步支持了肠道致病菌可能诱导神经退行性病变。　　蛋白质组学与代谢组学的双重证据：致病菌的深远影响　　研究进一步通过蛋白质组学分析发现，PM_COs中多种与神经退行性疾病相关的蛋白质水平显著升高，例如ANXA1、ANXA5、LMNA等，这些蛋白与应激反应、细胞凋亡等过程密切相关，与转录组学结果形成呼应。　　同时，代谢组学显示：　　NM_COs：以氨基酸和糖代谢相关代谢物为主，主要参与氨基酸合成;　　PM_COs：氨基酸衍生物以及能量代谢相关代谢物更为丰富，涉及三羧酸循环、丙酮酸代谢等能量通路。　　这些差异进一步表明，致病菌可通过代谢重编程扰乱神经元平衡。　　稳定同位素追踪：揭示代谢物传递中的通讯机制　　通过18O稳定同位素标记，研究首次明确细菌影像如何通过代谢物传递与脑细胞沟通。在PM_COs中，三羧酸循环中间产物的18O富集程度显著更高，表明氧化磷酸化活性增强;相较之下，糖酵解通路中的标记物差异进一步佐证了致病菌对糖酵解通路的明确干扰。　　核心机制验证：致病菌通过糖酵解紊乱诱导神经退行性病变　　研究发现致病菌能通过抑制关键酶——己糖激酶，阻断糖酵解途径，进而导致神经元损伤。这一过程表现为PM_COs中神经退行性标志物NSE表达升高。而通过外源补充葡萄糖-6-磷酸(G6P)，研究者成功降低了NSE表达，恢复脑类器官的整体结构和功能，从而验证了糖代谢在这一过程中发挥核心调控作用。　　研究意义：肠道菌群在神经退行性疾病防治中的潜能　　这项研究从表型、基因、蛋白质、代谢多个层面揭示了肠道致病菌如何通过释放代谢物破坏神经元结构与能量代谢的核心机制，同时为神经退行性疾病的 microbiota 靶向治疗 提供了重要理论依据。肠道菌群的动态平衡或许远超消化系统健康的范畴，更可能成为守护大脑功能的关键一环。　　未来展望：以肠-脑轴为切入点寻找新疗法　　随着肠-脑轴研究的不断深入，科学家有望开发通过调控肠道菌群来防治神经退行性疾病的疗法，改善脑健康问题的同时，为广大患者带来新的希望。在日常生活中，关注膳食纤维、益生菌和抗炎饮食或许是维持肠道菌群平衡的重要方法，而这一平衡的维护，也可能成为守护大脑健康的基础屏障。未来，肠道菌群与神经退行性疾病的研究将持续给人类医疗带来更多的启示和机遇。

　　皮肤作为人体最大的器官，承担着屏障保护、体温调节和免疫防御等重要功能，其分层结构包括表皮、真皮和皮下脂肪层。然而，长期以来，由于技术限制，难以构建同时包含 完整血管网络和免疫细胞 的功能性皮肤模型。近日，《Adv Healthc Mater》期刊发表了一项研究，成功开发出一种源自人类诱导多能干细胞(hiPSC)的 血管化皮肤类器官(VSKO)。这一突破性成果为研究皮肤生物学及相关疾病治疗提供了革命性平台，同时也为药物筛选和再生医学开辟了新的领域。　　传统方法局限：尝试初步内皮化皮肤类器官　　研究团队首先尝试将 人类胎盘内皮集落形成细胞(ECFC) 整合到 hiPSC 衍生的皮肤类器官(SKO)中，试图构建内皮化皮肤模型。　　主要发现及局限性：　　初步构建毛细血管样结构：ECFC能够形成简单的毛细血管样结构，但无法建立完整的血管网络。　　表皮层发育受阻：ECFC方法阻碍表皮层完全分层，并未观察到毛囊及其他高级结构形成。　　基质限制：生长因子减少的基底膜基质(GFR-M)的使用对 SKO 的成熟性产生抑制，同时角质形成细胞分层受损。　　因此，研究团队转向更先进的策略以克服上述瓶颈。　　结合血管类器官，开创共培养新方法　　为了实现更高水平的皮肤模型复杂性，研究团队采用 血管类器官(VO)与皮肤类器官(SKO)共培养 的突破性方案：　　血管类器官(VO)的构建：　　分化过程：通过添加特定因子诱导 hiPSC 分化生成 VO;早期加入转化生长因子-β抑制剂和 GFR-M 液滴以加速内皮毛细血管发育。　　多细胞类型的模拟：VO包含多种血管相关细胞，如 内皮细胞(CD31+)、造血细胞(CD45+)、间充质细胞(CD90+)及周细胞(PDGFRβ+)。　　血管表型验证：VO成功模拟了人体血管的多种表型，包括动脉毛细血管和静脉毛细血管，验证其功能完整性。　　VSKO的共培养：　　通过将 SKO 置于两个 VO 之间，并利用气液界面共培养系统进行长期培养，团队成功实现了：　　复杂血管网络形成　　VO 中的血管结构能够迁入 SKO，形成扩展性血管网络。　　内皮整合与细胞迁移　　VO 中的内皮细胞、造血细胞和间充质细胞成功整合到皮肤成分中，与皮肤组织实现协同发育。　　VSKO的高级功能：实现皮肤结构完整性与免疫微环境模拟　　与传统内皮化 SKO 模型相比，VSKO展现出更完整的皮肤特性：　　毛囊和角质化形成　　VSKO中观察到良好的毛囊发育和角质化过程，组织学染色显示出厚表皮层、毛囊和真皮乳头，与人体皮肤特性高度一致。　　血管深入皮肤复杂结构　　血管网络能够深入至毛囊周围区域，由 VO 来源细胞形成，表明血管细胞在皮肤发育中的重要作用。　　驻留免疫细胞群　　在VO分化过程中，形成造血细胞谱系，CD45+细胞数量显著增加并分布于皮肤组织中。　　驻留免疫细胞包括 巨噬细胞(CD68+)、 朗格汉斯细胞(CD207+) 和 中性粒细胞(CD66b+) 分布于真皮层和表皮层，成功模拟皮肤免疫微环境。　　应用前景：推动皮肤疾病研究与再生医学发展　　研究领域：　　皮肤生物学研究　　VSKO为深入探索皮肤免疫与结构功能的关系提供了全新视角。　　免疫-皮肤相互作用　　模拟炎症性皮肤疾病的发生机制及免疫介导的皮肤疾病发展过程。　　实用价值：　　药物筛选　　VSKO可用于检测药物对皮肤组织及免疫微环境的影响，为研发新型药物提供高效平台。　　疾病建模　　模拟皮肤疾病如银屑病、湿疹等，在病理机制研究中具有广泛应用价值。　　再生医学　　通过血管化皮肤类器官技术，为皮肤修复及移植提供创新方案，推动个性化治疗进一步发展。　　总结：功能性皮肤类器官的创新突破　　这篇发表在《Adv Healthc Mater》的研究通过整合 hiPSC 衍生的 血管类器官(VO) 和皮肤类器官(SKO)共培养体系，成功构建出了具有 完整血管网络和驻留免疫细胞 的 血管化皮肤类器官(VSKO)。这一模型在结构和功能上更贴近人体皮肤，为皮肤疾病研究、药物筛选及再生医学等领域奠定了重要基础，预示着未来相关领域的快速发展。

　　2025年8月22日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，由第一三共与阿斯利康联合开发的 TROP2 ADC德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan, Dato-DXd) 获批上市。这款创新型抗体偶联药物(ADC)主要用于治疗 既往接受过内分泌治疗且在晚期阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌成人患者。　　该获批基于关键性III期临床研究 TROPION-Breast 01 的数据成果，揭示了德达博妥单抗在治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌方面的显著优势和良好的安全性。　　创新ADC技术：靶向效率与精准性并存　　德达博妥单抗是一款靶向 TROP2蛋白 的抗体偶联药物(ADC)，采用了第一三共专利的 DXd ADC技术。　　药物构成：　　抗TROP2单克隆抗体：由人源化IgG1抗体组成，用于特异性识别乳腺癌细胞的TROP2标志。　　裂解四肽连接子：可在细胞内释放药物载荷。　　有效载荷拓扑异构酶I抑制剂(DXd)：喜树碱类衍生物，通过抑制拓扑异构酶I发挥强效细胞毒性作用。　　这种设计使得德达博妥单抗能够精准将药物作用于表达TROP2的癌细胞，显著提高治疗效率，同时降低对正常细胞的影响。　　临床数据：显著提高患者生存期与缓解率　　此次获批主要基于 III期临床试验TROPION-Breast 01 的优异表现，揭示了德达博妥单抗治疗 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 的显著疗效和安全优势。　　疗效数据：　　无进展生存期(PFS)　　按盲态独立中心影像(BICR)评估，德达博妥单抗显著降低了疾病进展或死亡风险 37%(HR=0.63;95% CI：0.52-0.76;p<0.0001)。　　德达博妥单抗组中位PFS为 6.9个月，而化疗组仅为 4.9个月。　　在多个亚组中均观察到一致的PFS获益。　　客观缓解率(ORR)　　德达博妥单抗组患者的ORR达到 36.4%，显著高于化疗组的 22.9%。　　总生存期(OS)改善趋势　　在期中分析中，德达博妥单抗组显示出优于化疗组的总生存期改善趋势(HR=0.84;95% CI：0.62-1.14)。虽然数据尚未最终成熟，研究仍在进一步评估中。　　安全性表现：　　治疗相关不良事件　　德达博妥单抗组3级或以上不良事件的发生率为 21%，仅为化疗组的 45% 的一半，体现良好的耐受性。　　未发现新的安全性问题　　研究未发现药物相关的新安全风险，进一步验证了德达博妥单抗的安全性优势。　　市场与疾病背景：乳腺癌治疗需求巨大　　乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤之一，其中 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 是一种难以治疗的亚型，需要靶向治疗和内分泌治疗的联合方案。针对晚期转移性乳腺癌患者，目前治疗手段有限，尤其在内分泌治疗失败后，化疗往往成为主要选择。　　靶向药物的临床需求：　　当前治疗方法无法充分解决疗效与副作用的问题，亟需疗效显著且耐受性良好的创新药物。　　德达博妥单抗的优异表现，不仅在疗效上显著优于传统化疗，还具有良好的安全性，满足患者的治疗需求。　　未来展望：创新药物的广阔应用空间　　德达博妥单抗(Dato-DXd)的获批标志着乳腺癌治疗进入了全新的靶向时代。作为一款精准靶向TROP2蛋白的ADC药物，其临床优异表现满足了患者未尽治疗需求：　　显著疗效与广泛适用性　　德达博妥单抗针对既往内分泌治疗失败后的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，为患者提供了新的治疗选择，同时可扩展到其他具有TROP2表达的肿瘤。　　潜在市场空间　　随着乳腺癌靶向治疗需求的不断增长，这款ADC药物有望在全球范围内获得更广泛应用，进一步推动市场规模增长。　　总结：乳腺癌治疗迈入精准靶向时代　　德达博妥单抗(Dato-DXd)以其靶向TROP2的创新机制和优异的临床成果，成为HR阳性、HER2阴性乳腺癌治疗的新标杆。NMPA的批准进一步推动了其应用，未来随着临床研究的不断深化，这款ADC药物有望扩展到更多适应症领域，为患者带来更精准、更高效的治疗选择。

　　2025年8月18日，百时美施贵宝(BMS)与百利天恒美国子公司SysImmune共同宣布，伦康依隆妥单抗(Izalontamab Brengitecan)获得美国FDA授予的突破性疗法资格(BTD)。该资格用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变，且既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是伦康依隆妥单抗在美国获得的首个突破性疗法资格。　　不断扩展治疗前景：伦康依隆妥单抗的潜力　　突破药物应对患者未被满足的需求　　尽管EGFR-TKI在一线治疗中的临床效果显著，但大多数患者在约18个月后会因为耐药性而病情进展。随后，铂类化疗因疗效有限且伴随显著毒性，对患者的改善作用较小。因此，对于EGFR-TKI及铂类化疗治疗后依然出现耐药的患者，亟需一种新的治疗选择。　　BMS表示：“FDA授予的突破性疗法资格凸显了现有数据的可靠性，同时也展现了伦康依隆妥单抗在解决这些患者未被满足需求方面的潜力。”　　研究与开发：III期研究支持突破进展　　全球多项临床试验证实疗效　　伦康依隆妥单抗获突破性疗法资格的基础是以下三项核心研究的积极数据：　　BL-B01D1-101(中国研究)　　BL-B01D1-203(中国研究)　　BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本研究)　　研究显示，伦康依隆妥单抗在EGFR基因突变的耐药NSCLC患者中展现出显著的疗效和安全性，为FDA的批准提供了重要支持。　　全球研发及商业化合作　　2023年12月，BMS与百利天恒达成交易协议，以84亿美元的总交易金额获得该药物在中国及美国以外地区的独家开发和商业化权益，并在美国市场中合作开发和商业化。　　药物特点：全球首创双抗ADC　　伦康依隆妥单抗是一款全球首创(First-in-class)、新概念(New concept)的EGFR/HER3双抗ADC药物，由百利天恒自主研发。其创新设计结合了强效抗体与药物偶联技术，为耐药性NSCLC患者提供了新的治疗选择。　　机制创新　　伦康依隆妥单抗的小分子毒素为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，结合DAR值为8的优化设计，展现出更强的肿瘤杀伤能力。　　全球领先的研发成果　　目前伦康依隆妥单抗是全球唯一进入III期临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC，为NSCLC患者的治疗方案带来了前所未有的改变。　　临床适应症扩展　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有以下五项适应症被国家药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种：　　经PD-1/PD-L1单抗治疗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者;　　经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变型局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者(覆盖不同人群特点);　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。　　NSCLC治疗的挑战与机遇　　NSCLC的高发病率与耐药问题　　非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80%左右，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在亚洲人群中约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变，而西方人群这一比例为10%-15%。尽管EGFR-TKI药物如奥希替尼在患者中表现出良好的疗效，但随后产生的耐药性使得现有治疗方案面临极大挑战。　　伦康依隆妥单抗带来的新希望　　伦康依隆妥单抗通过双靶点设计和ADC技术，为耐药性NSCLC患者提供了一种新的治疗策略，证明了其在后续治疗中的潜力，有望显著改善患者预后。　　展望与结语　　伦康依隆妥单抗在美国获得突破性疗法资格，不仅证实了其在耐药NSCLC治疗领域的领先地位，也再次彰显了百利天恒在全球肿瘤药物创新中的实力。随着III期研究的推进及持续数据积累，该药物有望成为破解NSCLC治疗难题的重要工具，为更多患者带来生存希望。　　通过与BMS的合作，伦康依隆妥单抗将在全球范围内进入研发与商业化的快车道。未来，这款创新药物的上市将为耐药性NSCLC患者提供更多治疗选择，推动癌症治疗的全面进步，成为重塑全球抗癌领域的重要力量。

　　近年来，阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)的研究主要集中在 β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和tau蛋白缠结两个病理特征。然而，针对这两者的治疗未能显著延缓疾病进程，这提示单纯的Aβ和tau蛋白异常并不足以完全解释阿尔茨海默病的复杂病理机制。与此同时，大量研究表明，小胶质细胞功能障碍引发的慢性神经炎症在阿尔茨海默病的发病和进展中同样起着关键作用。因此，开发能够靶向神经炎症并调节胶质细胞活化的新治疗策略变得尤为重要。　　2025年8月6日，南卡罗来纳大学徐培盛团队在《Cell Biomaterials》上发表了题为“Ceria nanocluster-based therapy for Alzheimer’s disease through the modulation of activated microglia and attenuation of amyloid-β deposition”的研究论文。研究团队开发了一种脑靶向纳米颗粒T-CeNP，该纳米颗粒通过多重靶向机制，为阿尔茨海默病治疗提供了全新且有效的策略。　　阿尔茨海默病与神经炎症：重新审视病理进展　　传统观点认为，Aβ和tau蛋白的异常沉积是导致阿尔茨海默病的主要因素。然而，越来越多的研究表明，小胶质细胞功能失调和慢性神经炎症不仅助长了Aβ聚集，还进一步加重了神经退行性病变。小胶质细胞过度活化会促进炎症因子的释放，而失活的小胶质细胞则削弱了Aβ的清除能力，因此，小胶质细胞调控成为对抗阿尔茨海默病的潜在靶点。　　脑靶向T-CeNP：多靶点协同抗AD策略　　研究团队利用二氧化铈纳米酶(CeNP)的独特酶活性，结合靶向晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的多肽修饰，研发了T-CeNP。该纳米颗粒通过模拟超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的抗氧化功能，结合RAGE介导的靶向递送，实现多通路协同治疗阿尔茨海默病的效果。　　T-CeNP核心机制　　突破性穿越血脑屏障(BBB)　　传统纳米药物治疗的最大瓶颈是药物难以穿越血脑屏障(BBB)。T-CeNP利用RAGE靶向多肽，有效介导纳米颗粒穿越血脑屏障，确保药物精准到达脑部。　　多路径抗病理作用　　T-CeNP在调控阿尔茨海默病病理过程中发挥了多方面作用，包括：　　抑制Aβ纤维化：阻断Aβ的病理性聚集和沉积;　　激活小胶质细胞吞噬功能：增强对Aβ的清除，并调节免疫平衡;　　抗氧化应激：通过ROS清除，减少炎症因子释放，同时缓解神经炎症;　　修复脑微环境：通过调控Aβ代谢及小胶质细胞活性，减缓病理进程。　　显著延缓AD进展　　在AD小鼠模型中的实验中，T-CeNP成功实现了：　　清除活性氧(ROS)，抑制小胶质细胞过度活化;　　注射后短时间内减少Aβ积累;　　提高对Aβ的清除效率，并显著延缓阿尔茨海默病的进程。　　研究亮点和技术创新　　RAGE靶向技术：靶向RAGE受体的多肽确保了药物的精准靶向递送，为突破纳米药物治疗瓶颈提供了一种实用方法。　　多功能协同作用：T-CeNP不仅同时作用于神经炎症和Aβ沉积，还通过抗氧化压力调控阿尔茨海默病的多个病理环节。　　安全性与高效性：T-CeNP在AD模型中表现出出色的安全性和广泛适用性，进一步显示其临床转化潜力。　　对阿尔茨海默病治疗的新启示　　本研究开发的T-CeNP代表着一种革命性的阿尔茨海默病治疗策略，成功规避了传统治疗局限：　　结合二氧化铈纳米酶强大的抗氧化功能，靶向调控Aβ和小胶质细胞功能失调;　　通过多通路共同行动，有望破解阿尔茨海默病复杂的病理机制;　　突破性解决药物运输问题，为精准靶向递送至大脑提供了有效方案。　　结语　　研究团队开发的T-CeNP以其多功能和高度目标化的性质，为阿尔茨海默病的治疗提供了新的希望。该研究不仅为纳米酶在神经退行性疾病的应用铺平了道路，也为开发类似多功能、多靶点治疗策略提供了范例。未来，这种创新疗法有望进一步探索用于临床，造福阿尔茨海默病患者。

　　随着康方生物依沃西单抗在PD-1领域的成功突破，肿瘤免疫治疗(IO)迅速发展至2.0阶段。PD-(L)1/VEGF双特异性抗体已成为传统药企(MNC)争相抢占的研发热点，而如今，PD-(L)1/VEGF三特异性抗体逐渐成为免疫治疗领域的新兴技术方向。多靶点协同机制正在推动肿瘤治疗迈向更精准、更高效的新纪元。　　基石药业CS2009：潜在同类首创/最佳的三特异性抗体　　基石药业近日公布其自主研发的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009的最新临床研究进展。这款创新药物融合了多靶点协同调控设计，是一款潜在同类首创(First-in-Class)及同类最佳(Best-in-Class)治疗选择。　　创新结构：　　CS2009结合单价的PD-1与CTLA-4结合臂，以及双价VEGF-A结合臂，能够同时激活免疫检查点调控与抑制肿瘤血管生成。　　精确靶向肿瘤组织：　　其设计优先作用于肿瘤局部，从而在增强疗效的同时显著降低系统性毒性。　　全球临床试验快速推进　　CS2009的全球多中心I/II期临床试验当前正在中国和澳大利亚全速推进，并计划扩展至美国以招募本地患者。研究进展显示该试验入组速度惊人，预计到年底入组患者人数将突破100例。　　Ia期剂量递增研究：　　已完成四个剂量层级的效果评估，目前正在进行第五剂量水平(30毫克/千克，每三周给药一次)的患者招募。　　初步数据显示，在低剂量组中，已观察到“冷肿瘤”及PD-(L)1治疗后进展患者的明显抗肿瘤活性。　　Ib和II期扩展研究计划：　　剂量扩展及关键临床试验预计在2025年下半年启动，为扩大适应症探索进行更深入验证。　　数据公开计划：　　Ia期试验相关数据(包括安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及抗肿瘤活性)预计将于2025年第四季度的国际学术会议上发布。　　疗效与安全性初步分析：良好耐受性引发期待　　截至目前，CS2009在所有已评估剂量层级上均展现出良好的耐受性。同时，研究数据显示该药物在多线耐药实体瘤患者中产生抗肿瘤活性，为下一阶段的临床试验提供了积极信号。　　上海宏成药业HC010：国内研发新力量　　除基石药业外，上海宏成药业也加入这场三特异性抗体的创新竞赛，推出PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体药物HC010。基于其多靶点协同机制，该药物当前正在晚期实体瘤患者中进行多中心I期临床试验。　　试验设计：　　研究采用开放性设计，包含剂量递增与扩展阶段，同时全面评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。　　技术潜力：　　HC010的研发理念致力于解决免疫检查点耐药和微环境抑制双重难题，显示出广泛的应用前景。　　三抗疗法的优势与未来趋势　　三特异性抗体作为肿瘤免疫治疗的前沿技术，正在通过多靶点协同机制为实体瘤患者提供新的治疗可能：　　强效抗肿瘤活性：　　通过多靶点攻克肿瘤免疫逃逸与血管支撑机制，显著优化疗效，尤其对于耐药性实体瘤患者。　　多靶点协同突破瓶颈：　　PD-1结合CTLA-4与VEGF的协同效应，能够唤醒免疫系统攻击肿瘤，同时抑制肿瘤血管生成，克服传统IO疗法单一靶点的局限性。　　安全性优化设计：　　通过将药物剂量聚焦于肿瘤靶点，三抗疗法显著降低脱靶毒性与系统性副作用，使患者收益最大化。　　总结：三抗疗法开启免疫治疗新篇章　　随着CS2009和HC010等三特异性抗体药物逐步推进，肿瘤治疗正在进入多靶点联动协同作用的新时代。三抗疗法试图突破免疫单抗或双抗的瓶颈，凭借更精准、更高效的抗肿瘤机制，为传统治疗选项有限的实体瘤患者带来新的希望。未来，这一赛道或将成为肿瘤免疫治疗领域的新高地。

　　四川省肿瘤医院是一所具有较高治疗水平和声誉的三级甲等综合性肿瘤医院，其前身为成都市肿瘤医院，始建于1974年。随着医院的发展壮大，于2002年被批准成为省级肿瘤专科医院。 四川省肿瘤医院已成为国内知名的综合性肿瘤医学中心之一，拥有先进的技术和设备，成功实施了一系列高难度的肿瘤手术，包括肝、胆囊肿瘤及肝胆管癌的联合切除、肝脏裂段切除、肝门区周围管腔肿瘤切除、结直肠癌及肠系膜血管肿瘤根治切除、食管癌、胃癌根治手术等。　　四川省肿瘤医院在肿瘤治疗领域中取得了令人瞩目的成绩，如在肝癌治疗方面，采用了多种手段，如手术切除、射频消融、经肝动脉插管放疗等进行多学科综合治疗，提高了治疗的成功率;采用世界上先进的干细胞移植技术，成功实现了一些难治性疾病的治愈。此外，该院设有德国森海玛氧气舱、KOAVISION手术显微镜、SuperDARN等高端设备，用于协助肿瘤手术治疗，避免了大面积手术造成的创伤。　　四川省肿瘤医院秉承“以病人为中心”的理念，以专业的医学知识、先进的技术、完善的医疗设施和周到的服务为患者提供全面服务。它拥有一支高素质、高水平的医疗团队，其中60%以上为博士、硕士研究生或高级技术人员，具有丰富而专业的经验。与此同时，医院还设有多个科室，在拥有德国开放式CT、经腔手术显微镜等现代医疗设备的条件下，能够为患者提供包括内科、外科、放疗、超声等多学科的治疗方案，全面服务患者的身心健康。　　总之，四川省肿瘤医院在肿瘤治疗领域中具有较高的治疗水平和声誉，不断探索创新，不断提高自己的学术水平和医疗水平，致力于为患者提供更优质的服务，帮助每一位患者尽早获得康复。