恩沙替尼术后辅助治疗临床试验显阳性，贝达药业加速推进新适应症申报

　　研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与帕金森病(PD)之间有显著的相关性。然而，早期使用持续气道正压通气(CPAP)治疗OSA可以显著降低帕金森病的风险。　　CPAP治疗与神经退行性疾病的防护　　俄勒冈健康与科学大学神经病学助理教授Lee Neilson博士表示：“若停止呼吸，氧气水平下降，神经元的功能可能会受损。长期累积下来，使用CPAP治疗能够帮助大脑抵御帕金森病等神经退行性疾病的发生。”　　该研究结果首次在2025年美国神经病学学会年会上展示，并于11月24日在线发表于《JAMA Neurology》杂志。　　研究背景与方法　　虽然早期的研究表明OSA与PD之间存在一定的关联，Neilson及其团队是首批探讨CPAP治疗是否能改变PD风险的研究者。研究者利用美国退伍军人事务部的数据，分析了超过1130万名退伍军人的健康记录(平均年龄60.5岁，女性占比9.8%)。　　OSA和PD的诊断依据国际疾病分类第十版(ICD-10)，且PD的诊断标准为首次出现症状前至少5年的医疗记录，以及两次PD药物处方记录。　　OSA与PD风险增加的关系　　研究结果表明，OSA患者患PD的风险几乎是未患OSA者的两倍(HR，1.92，P<0.001)。在为期6年的随访期间，每1000名OSA患者中新增1.61例PD病例。这种风险在女性中尤为显著。　　不仅如此，轻度和重度OSA均与PD发病风险显著相关，轻度OSA患者的风险为HR，3.17，重度OSA患者为HR，3.42(P<0.001)。　　CPAP的早期干预效果　　然而，研究还发现，OSA患者在确诊后的两年内使用CPAP可以将PD风险降低31%(HR，0.69;95%CI 0.56～0.85)。这种相关性在调整了身体质量指数(BMI)、血管合并症、快速眼动期睡眠行为障碍等多种因素后依然成立。　　此外，早期使用CPAP还与跌倒、骨折和死亡风险的降低相关。　　研究的局限性与未来展望　　该研究的一大局限性是依赖电子健康记录，无法评估患者对CPAP治疗的依从性。尽管如此，研究数据表明，OSA是一个可改变的PD风险因素，早期筛查和治疗睡眠呼吸障碍对保护大脑健康具有重要临床意义。　　研究人员强调，早期识别和干预OSA，尤其是通过CPAP治疗，可能成为防止神经退行性疾病的重要策略，为临床提供了新的思路。

　　12月29日，国家药监局(NMPA)官网显示，天麦生物引进的重组人胰岛素肠溶胶囊(ORMD-0801)未能通过药品上市审批。尽管天麦生物于2023年4月提交了相关申请，旨在治疗口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病(T2DM)患者，但该药物未获批准。　　ORMD-0801的开发背景与技术平台　　ORMD-0801由OramedPharmaceuticals公司开发，采用其独有的口服递送技术平台POD™，旨在提供一种口服胰岛素治疗方案。这款口服胰岛素胶囊由肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素四部分组成，设计上可避免胃酸对胰岛素的破坏，从而确保药物有效吸收。肠溶包衣在小肠内才会溶解，蛋白酶抑制剂减少胰岛素在胃肠道中的降解，吸收促进剂则增强小肠壁对胰岛素的吸收能力。　　2015年，天麦生物与Oramed达成合作协议，以5000万美元的交易金额获得ORMD-0801在中国(包括香港和澳门)地区的开发和销售权。　　临床试验结果与批准进程　　ORMD-0801已在中国完成了III期临床试验(CTR20201644)，但天麦生物尚未公开相关数据。与此同时，Oramed于2023年1月发布了ORMD-0801在全球III期临床试验(ORA-D-013-1)的结果，研究显示，ORMD-0801未能显著改善2型糖尿病患者的血糖控制，未达到研究的主要和次要终点。　　该临床试验包括710名患者，主要评估了ORMD-0801与安慰剂在使用2-3种口服降糖药后仍未能有效控制血糖的T2DM患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是糖化血红蛋白(HbA1c)水平变化，次要终点为空腹血糖变化。　　后续行动与临床研究终止　　由于该研究未能取得预期效果，Oramed决定终止ORMD-0801在T2DM治疗中的临床开发。2023年2月，Oramed也暂停了另一项III期临床试验(ORA-D-013-2)，该试验旨在评估ORMD-0801在仅饮食控制或饮食控制结合二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中的效果。　　结论与影响　　尽管ORMD-0801原本被寄予厚望，作为一种口服胰岛素产品，能够为2型糖尿病患者提供更加便捷的治疗选择，但基于最新的临床试验结果，Oramed宣布终止其临床开发。这一决定意味着该药物无法进入中国市场，也给其他类似的口服胰岛素研发项目带来了一定的挑战。

　　2025年12月16日，葛兰素史克(GSK)宣布其创新生物药Depemokimab(德莫奇单抗，商品名：Exdensur)正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗重度哮喘。　　这一获批标志着哮喘长期管理疗法进入了更高效、更便捷的“半年制剂时代”。　　更长效的IL-5单抗：Depemokimab的创新优势　　Depemokimab是GSK自主研发的新一代抗白介素5(IL-5)单克隆抗体。　　与前代产品相比，它具备更长的药物半衰期、更高的靶点亲和力以及更强的生物学效力，可在每6个月仅需注射一次的情况下实现持续疗效。　　这一创新显著减少了患者的治疗负担，为长期需要控制病情的重度哮喘患者带来了更便利的治疗方案。　　延续经典：从美泊利珠单抗到德莫奇单抗　　Depemokimab是继美泊利珠单抗(Mepolizumab)之后，GSK在IL-5通路上推出的又一里程碑式产品。　　美泊利珠单抗作为首个IL-5单抗，于2015年在美国获批上市，目前已成为重度嗜酸性哮喘治疗的主流选择之一。　　据GSK 2024年财报数据显示，该药年销售额约达22亿美元。　　如今，Depemokimab凭借更优的药代动力学特征，有望成为下一代哮喘生物疗法的核心驱动力。　　III期临床结果显著：发作率明显降低　　FDA的批准基于两项关键III期临床试验——SWIFT-1和SWIFT-2研究的积极结果。　　试验结果显示，在52周的治疗周期内，接受Depemokimab治疗的患者哮喘急性发作频率显著低于安慰剂组，且安全性良好。　　这一结果验证了Depemokimab在长期疾病控制和减少发作方面的显著临床价值。　　全球同步进展：英国亦已批准另一适应症　　值得注意的是，就在12月15日，Depemokimab还获得了英国药品与医疗保健产品监管局(MHRA)的上市批准，适应症为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。　　这意味着该药不仅在哮喘领域取得突破，也有望在其他嗜酸性炎症相关疾病中展现广阔应用前景。　　结语：哮喘治疗迈向“长效精准”时代　　Depemokimab的成功获批，不仅巩固了GSK在呼吸系统疾病领域的领导地位，也推动了哮喘管理向“更长效、更便捷、更精准”方向发展。　　随着该药在全球市场的陆续上市，重度哮喘患者的生活质量有望得到显著改善，同时为医生提供了新的临床治疗选择。

　　12月4日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示信息显示，辉瑞公司递交的扎维吉泮鼻喷雾剂(Zavegepant Nasal Spray)上市申请已正式获受理，拟用于偏头痛(migraine)的治疗。这意味着这款创新型偏头痛急性用药有望在中国市场加速上市，为患者提供更便捷的治疗选择。　　CGRP受体拮抗剂：偏头痛治疗机制的新突破　　扎维吉泮鼻喷雾剂属于降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，通过阻断CGRP信号通路来缓解偏头痛发作。CGRP是一种在偏头痛发病机制中起关键作用的神经肽，其过度释放会引发血管扩张和炎症反应，从而导致头痛。通过抑制CGRP受体活性，扎维吉泮能够快速缓解疼痛及相关症状，为急性偏头痛患者提供新的非曲坦类药物选择。　　首个CGRP鼻喷制剂：快速起效，使用便捷　　早在2023年3月10日，该产品已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗伴或不伴先兆的成人急性偏头痛。值得一提的是，扎维吉泮是首个以鼻喷雾形式上市的CGRP受体拮抗剂，与传统口服药相比，能在发作初期更迅速起效，特别适用于伴有恶心、呕吐等无法口服药物的患者。　　满足临床未被满足的需求　　偏头痛是一种常见的神经血管性疾病，全球约有10亿人受到困扰，其中女性发病率明显高于男性。传统治疗多依赖曲坦类药物或非甾体抗炎药(NSAIDs)，但部分患者因心血管疾病或耐受性问题而无法使用。扎维吉泮鼻喷雾剂的出现，为这类患者提供了新的治疗路径，有望改善急性期治疗体验。　　总结：创新疗法加速引入，助力偏头痛精准管理　　随着CDE正式受理辉瑞扎维吉泮鼻喷雾剂的上市申请，这款在国际上备受关注的创新药物有望尽快惠及中国患者。其独特的作用机制与给药方式，不仅填补了国内CGRP鼻喷剂的空白，也标志着偏头痛治疗正迈向更精准、更便捷的新阶段。

　　靶向表皮生长因子受体(EGFR)突变的药物，如第三代酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼(Osimertinib)，为非小细胞肺癌(NSCLC)带来了治疗革命。然而，疗效背后隐藏着一大难题——耐药的出现几乎不可避免。部分肿瘤细胞在药物作用下并未彻底清除，而是进入“药物耐受持久性(DTP)”状态，逐渐演变为完全耐药。　　近期，复旦大学附属中山医院詹成、蒋炜团队在《Cancer Communications》发表的研究揭示，一个名为 CD24 的分子是导致EGFR-TKI耐药的关键“帮凶”，并指出靶向CD24可为联合治疗开辟新方向。　　从“精准打击”到“免疫盲区”：奥希替尼的耐药难题　　EGFR-TKI通过精准抑制突变的EGFR信号通路，让肿瘤迅速缩小，但癌细胞往往会通过多种方式逃脱。以往尝试将PD-1/PD-L1免疫疗法与TKI联合使用，结果不仅疗效有限，还导致毒性增加。　　研究团队因此提出新的假设：是否存在另一种免疫相关分子，能与TKI形成更优协同?　　CD24浮出水面：隐藏在耐药背后的“保护伞”　　为了找出导致奥希替尼耐药的分子，研究者在EGFR突变肺癌细胞模型中模拟药物应答、耐受与完全耐药三种状态，并通过RNA测序筛选出11个可能参与耐药过程的基因。进一步结合29例肺癌患者单细胞测序数据，他们发现 CD24在肿瘤细胞中高度表达，而在免疫细胞中几乎缺失，是最具潜力的安全靶点。　　蛋白水平验证也印证了这一发现：不论是在细胞模型还是患者样本中，奥希替尼治疗后CD24的表达均显著上升。临床分析还表明，高CD24表达的患者在术后接受TKI辅助治疗时，复发风险更高、无复发生存期更短。这意味着CD24不仅是耐药机制中的参与者，也可作为潜在预后标志物。　　双重作用机制：CD24如何让肿瘤“躲过一劫”　　研究揭示，CD24在耐药形成中扮演了“两面角色”：　　抵御药物杀伤：CD24维持AKT和ERK通路的低水平持续激活，从而削弱TKI对肿瘤细胞的抑制效果，使部分细胞“苟活”下来。　　帮助免疫逃逸：CD24还能与巨噬细胞表面的Siglec-10受体结合，发送“别吃我”的信号，阻止免疫系统清除残余癌细胞。　　这种“双重防护机制”让CD24成为肿瘤生存的关键“护身符”。　　靶向CD24的新武器：ATG-031抗体联合奥希替尼显著提效　　团队进一步测试了一种新型抗CD24单克隆抗体——ATG-031。结果令人振奋：该抗体不仅能阻断CD24与Siglec-10的相互作用，还能增强巨噬细胞的吞噬功能。　　在多种动物模型(包括细胞系移植瘤、PDX模型、自发性肺癌模型)中，ATG-031与奥希替尼联合使用显著提升了抗肿瘤效果，小鼠生存期明显延长。值得注意的是，当研究者清除小鼠体内的巨噬细胞后，这种疗效优势消失，证明疗效确实依赖免疫系统介导的吞噬反应。　　机制溯源：为何TKI会“意外激活”CD24?　　进一步研究发现，EGFR-TKI治疗会激活JNK激酶，使转录因子YY1在S247位点发生磷酸化。磷酸化后的YY1倾向形成二聚体，能同时结合CD24基因的启动子与增强子区域，形成“染色质环”结构，从而显著提升CD24的转录水平。这揭示了TKI诱导CD24上调的分子开关机制，也为未来开发靶向YY1磷酸化的药物提供了新方向。　　展望未来：CD24——从“耐药标志物”到“治疗靶点”　　这项研究系统揭示了CD24在EGFR突变肺癌耐药中的核心作用：它既能帮助肿瘤逃脱药物打击，又能屏蔽免疫系统识别。通过靶向CD24的抗体疗法，如ATG-031，可显著增强EGFR-TKI的治疗效果，目前该药已进入早期临床试验阶段。　　未来，研究者计划进一步验证CD24作为预测性生物标志物的临床价值，并探索其在ALK、KRAS等其他靶向药耐药机制中的潜在应用。　　结语：让“顽固癌细胞”无处遁形　　从发现耐药机制到提出联合免疫策略，这项研究为EGFR突变肺癌治疗带来了新的启示。靶向CD24或将成为破解EGFR-TKI耐药的新钥匙，帮助更多患者延长无病生存期，实现精准治疗的新跨越。

　　下次打开一包含氢化脂肪的零食前，也许值得犹豫一下——这口看似无害的脂肪，可能正在向你的身体发送错误的“季节信号”。最新研究显示，这类脂肪会让身体误以为正处在食物丰盛的夏季，从而诱发更强的进食欲望与能量储存反应。　　超越日照的季节感知机制　　长期以来，科学界普遍认为哺乳动物主要依靠光照时间来感知季节变化——例如，黑熊通过日照变短准备冬眠，日照变长则活跃觅食。　　然而，加州大学旧金山分校(UCSF)的科研团队在《科学》(Science)杂志发表的新成果推翻了这一单一观点：他们发现，饮食中多不饱和脂肪酸(PUFA)与单不饱和脂肪酸(MUFA)的比例，在调节季节生理中同样关键，甚至能直接影响身体的“时间调控核心”——PER2 蛋白。　　PER2 蛋白：体内季节节律的“主控开关”　　PER2 是掌控人体昼夜节律的重要蛋白，能协调睡眠周期与能量代谢。研究者发现，其第 662 位丝氨酸(PER2-S662)的磷酸化状态，是季节调节的关键开关。　　当实验小鼠摄入高脂饮食(特别是 PUFA:MUFA 比例较低的)时，下丘脑中 PER2-S662 的磷酸化水平显著升高。这一变化导致它们更难适应冬季节律，在“冬季光照”条件下(每日仅 4 小时光照)活动提前幅度明显减弱;但在“夏季光照”环境下，适应速度却更快。　　氢化脂肪的“季节错觉”效应　　为了验证脂肪种类的影响，研究团队设计了两种等热量高脂饲料：一种富含 PUFA(使用玉米油)，另一种含部分氢化玉米油(PHCO，PUFA 被转化为 MUFA)。结果显示，食用 PHCO 的小鼠 PER2-S662 磷酸化水平更高，对冬季节律的适应能力下降约 40%。　　但在 PER2-S662G 突变小鼠(无法被磷酸化)中，无论摄入哪种脂肪，适应速度均无差异，证实脂肪确实通过调节该位点影响生物钟。　　冬夏天然脂肪比例与现代饮食的矛盾　　自然界中，冬季植物会积累更多 PUFA 以维持细胞膜流动性，而夏季则 MUFA 含量更高。PER2-S662 的磷酸化状态正是这种季节差异的“信号翻译器”：　　PUFA 丰富(冬季) → PER2-S662 磷酸化低 → 促进活动与脂肪消耗;　　MUFA 丰富(夏季) → PER2-S662 磷酸化高 → 促使身体储能。　　然而现代人常年摄入的氢化脂肪(存在于薯片、饼干、人造黄油中)人为打乱了这种平衡。它会让身体“误判”为夏季，从而持续释放储能信号，即使在冬天也更容易产生食欲与脂肪积累。　　禁食或成“重置”生物钟的钥匙　　研究还指出，间歇性禁食(如 16 小时不进食)能有效降低 PER2-S662 的磷酸化水平，促进下丘脑恢复正常节律，甚至激活 PUFA 代谢相关基因，帮助体内生成调节代谢的脂质信号分子。　　但若 PER2-S662 处于持续磷酸化状态(如突变型 PER2-S662D)，禁食也无法纠正节律紊乱，显示出该位点在代谢调控中的核心作用。　　健康启示：冬季少氢化，多天然脂肪　　现代生活让我们处于“恒夏状态”——长时间人工光照、随时可得的高热量食品，加剧了生物钟与环境的错位。研究负责人 Louis Ptacek 教授形象地比喻：“这就像熊明明到了冬天，却因为吃到‘夏季型脂肪’而误以为仍该四处觅食。”　　专家建议，冬季应减少氢化脂肪摄入，多选择富含 PUFA 的天然食物，如深海鱼油、坚果及未氢化植物油，帮助身体重新感知季节节律。毕竟，一口加工脂肪引起的“时间错觉”，可能让代谢恢复需要付出更大代价。

　　2025年9月22日，罗氏宣布，其下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Giredestrant在治疗乳腺癌的III期evERA研究中获得了积极结果。该研究是首个在头对头标准治疗中取得成功的全口服治疗方案，为雌激素受体阳性(ER+)且人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者带来了新的希望。罗氏计划尽快将数据提交至监管机构，推动这一方案早日应用于临床。　　Giredestrant：新一代口服SERD　　Giredestrant是罗氏自主研发的一款下一代口服选择性雌激素受体降解剂，同时具有完全拮抗剂的功能。该药物通过阻断雌激素与雌激素受体(ER)的结合，并诱导受体降解，从而抑制或延缓癌细胞的生长。与传统治疗相比，口服SERD方案为患者提供了更便捷、无侵入性的治疗选择。　　evERA研究：设计与主要结果　　evERA研究是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在评估Giredestrant联合依维莫司对比医生选择的内分泌疗法联合依维莫司治疗局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究针对ER+且HER2-乳腺癌患者，并集中观察了既往接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后的患者。　　研究设计　　主要终点：意向治疗(ITT)人群和ESR1突变亚组的无进展生存期(PFS)。　　患者人群特征：高达40%接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+乳腺癌患者携带ESR1突变，因此研究对该亚组进行了扩充分析。　　试验结果　　主要终点达成：无论是ITT人群还是ESR1突变亚组，Giredestrant联合依维莫司显著延长了PFS，且具有统计学和临床意义。　　总生存期显示积极趋势：尽管总生存期(OS)数据尚未成熟，但显示出显著的延长趋势，后续将开展进一步随访以获取更全面的分析结果。　　安全性与耐受性　　Giredestrant联合依维莫司展示了良好的耐受性，不良事件与既往研究中单药已知的安全性一致，未观察到新的安全信号。常见不良反应包括轻至中度的胃肠道不适、头痛和疲劳。　　乳腺癌治疗的急迫需求　　乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因，也是全球第二大常见的癌症类型。每年约230万女性罹患乳腺癌，67万人因此死亡。其中，ER+乳腺癌占比达70%，该亚型患者常面临内分泌治疗耐药问题，尤其在接受CDK4/6抑制剂治疗后，疾病进展风险显著增加，预后较差。因此，如何为这类患者提供更高效的治疗方案仍是一个极具挑战性的问题。　　全球口服SERD药物竞争格局　　目前，全球已有四款口服SERD顺利完成III期研究：　　Giredestrant(罗氏)：在evERA研究中实现主要终点，为全口服治疗方案设立新标杆。　　艾拉司群(Menarini)：III期EMERALD研究中对比氟维司群或阿那曲唑等方案。　　Imlunestrant(礼来)：III期EMBER-3研究中与氟维司群联合依西美坦对比。　　Camizestrant(阿斯利康)：III期SERENA-6研究中与多种CDK4/6抑制剂联合对比。　　相较这些同类药物，Giredestrant的成功意义重大，其III期结果进一步推动了口服SERD在乳腺癌治疗中的临床应用。　　未来展望　　罗氏计划尽快将evERA研究的完整数据提交监管机构，以推进Giredestrant的上市审批。作为基于口服SERD的头对头标准治疗方案成功的先行者，Giredestrant有望优化ER+乳腺癌的治疗模式，特别为CDK4/6抑制剂耐药患者提供新的治疗选择。未来，伴随进一步的总生存期(OS)数据和更多真实世界证据，Giredestrant或将成为乳腺癌治疗领域的重要里程碑，为患者预后和生活质量带来切实改善。

　　7月21日，罗氏公布了针对慢性阻塞性肺病(COPD)治疗的IL-33R单抗药物Astegolimab的最新研究结果。此次公布的关键性IIb期ALIENTO研究和III期ARNASA研究数据表明，尽管Astegolimab在COPD恶化率降低方面展现出一定趋势，但III期研究未能达到统计学显著性，未能达到主要终点。　　Astegolimab：靶向ST2阻断IL-33通路的创新药物　　Astegolimab是一种由安进(Amgen)开发的全人源抗ST2单克隆抗体，通过选择性结合IL-33受体(ST2)，从而抑制IL-33介导的炎症反应。IL-33是COPD炎症反应的重要参与因子，被认为在病理进展中扮演了关键角色。　　开发背景及合作协议　　2016年，基因泰克(罗氏子公司)与安进达成协议，获得Astegolimab的全球独家开发和商业化权利，旨在将其作为慢性炎症性疾病的新一代治疗选择。　　ALIENTO与ARNASA研究：探索COPD治疗的潜力　　为了评估Astegolimab对COPD患者的疗效与安全性，罗氏启动了两项大规模试验：　　ALIENTO IIb期多中心研究(n=1301)　　ARNASA III期多中心研究(n=1375)　　研究设计　　两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在对比Astegolimab(皮下注射，每2周或4周一次)联合标准治疗与安慰剂联合标准治疗的疗效与安全性，治疗周期为52周。研究对象包括戒烟和未戒烟的患者，且不限制血液嗜酸性粒细胞计数。主要终点是中度和重度COPD恶化的年化发生率(AER)。　　研究结果：IIb期显示积极信号，III期未达显著性　　ALIENTO IIb期研究　　在这项研究中，Astegolimab(2周1次)治疗组显示了减少COPD恶化的潜力：　　中至重度COPD恶化的年化发生率较安慰剂组降低15.4%，达到了统计学显著性。　　ARNASA III期研究　　然而，在更大样本的III期ARNASA研究中：　　Astegolimab(2周1次)的年化COPD恶化率较安慰剂组降低14.5%;　　然而，该改善未达到统计学意义，与主要终点擦肩而过。　　此外，两项研究中，整体COPD恶化事件的发生率低于预期值，这可能进一步增加了结果分析的不确定性。　　安全性表现：未发现新信号　　在安全性评估中，Astegolimab展现出与既往研究一致的良好耐受性。　　未有新的严重不良反应(SAE)被报告，安全性特征与此前数据一致。　　未来展望　　尽管Astegolimab未能在III期ARNASA试验中展示统计学显著的疗效，这一成果依然为IL-33通路在慢性阻塞性肺病中的治疗潜力提供了重要参考。COPD的研究与开发仍然面临许多挑战，包括疾病的异质性以及难以准确衡量的治疗疗效。　　接下来，罗氏是否会基于Astegolimab的部分积极信号进一步优化研究设计，或探讨其他适应症和联合治疗策略，将成为行业关注的焦点。

　　γδ-T细胞是一类独特的免疫细胞亚群，兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞功能的特性，能够在不依赖MHC限制的情况下高效清除肿瘤及病毒感染细胞。其中Vγ9Vδ2亚型被认为是癌症免疫疗法的关键工具。多项研究表明，肿瘤浸润的γδ-T细胞与肿瘤预后高度相关，是所有免疫细胞中效果最显著的标志之一。　　近日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表了一项来自香港大学团队的研究，该团队发现两种常见的膳食脂肪酸——棕榈酸(PA)和油酸(OA)——对Vγ9Vδ2-T细胞的抗肿瘤活性发挥了截然不同的作用。这一研究为免疫治疗和膳食调控结合带来了新的启示。　　棕榈酸削弱免疫杀伤，油酸实现功能逆转　　研究指出，膳食中高水平的棕榈酸会显著削弱γδ-T细胞的抗肿瘤功能，而油酸则能够逆转棕榈酸造成的损害，并恢复细胞毒性作用。　　棕榈酸的作用机制：　　棕榈酸处理后的γδ-T细胞显示抗肿瘤功能显著下降。这是因为棕榈酸诱导了过量分泌干扰素γ(IFNγ)，激活了焦亡通路(Pyroptosis)。　　焦亡的激活不仅损害了细胞的代谢功能，还抑制了关键杀伤因子如穿孔素和颗粒酶A/B的释放，从而降低细胞的抗肿瘤活性。　　油酸的逆转作用：　　与棕榈酸相反，油酸能够有效抑制IFNγ分泌并减弱焦亡激活，从而恢复γδ-T细胞的代谢活力。　　油酸显著增强裂解颗粒的分泌，使细胞毒性能力得到全面提升，并能够对抗棕榈酸引发的功能障碍。　　药物辅助逆转：　　研究团队发现，使用抗IFNγ抗体或焦亡抑制剂如富马酸二甲酯(DMF)也能实现与油酸类似的逆转效果，为后续药物干预提供了更多可能。　　人体血清分析发现膳食脂肪酸水平影响治疗效果　　为了进一步验证膳食脂肪酸对γδ-T细胞治疗效果的影响，研究者对7名接受过Vγ9Vδ2-T细胞治疗的肝癌患者进行了血清代谢组学分析。　　比较结果：　　在完全缓解的3名患者中，血清棕榈酸水平显著降低，油酸水平较高。　　相较之下，未出现治疗反应的4名患者血清棕榈酸水平升高，油酸含量则偏低。　　膳食脂肪酸与生存时间的关联性：　　血清油酸水平与患者生存时间呈正相关，显示膳食中油酸的充足摄入对改善治疗效果有帮助。　　棕榈酸与油酸的比值则与生存时间呈负相关，进一步暗示棕榈酸对免疫疗效的抑制作用。　　细胞及动物实验验证饮食与疗效的关系　　为了进一步确认膳食脂肪酸与治疗效果的因果关系，研究团队通过体外细胞实验与小鼠模型进行了深入研究。　　细胞实验结果：　　棕榈酸明显降低了γδ-T细胞的裂解颗粒分泌能力，导致抗肿瘤活性显著减弱。　　油酸则发挥了相反的效果，恢复了裂解颗粒的释放，并显著增强对肿瘤细胞的杀伤能力。　　小鼠模型研究：　　饲喂棕榈油的小鼠在γδ-T细胞治疗下效果明显下降，而使用橄榄油的小鼠其疗效显著提升。这进一步证明膳食脂肪酸对免疫疗效具有直接影响。　　代谢机制：棕榈酸激活焦亡，油酸提升代谢活性　　在分子与代谢分析层面，研究揭示了棕榈酸和油酸对γδ-T细胞作用的核心机制。　　棕榈酸引发焦亡损伤：　　棕榈酸通过诱导IFNγ表达，使细胞陷入焦亡通路。　　焦亡不仅损害线粒体呼吸能力，还抑制了细胞的糖酵解代谢，进一步削弱免疫细胞的功能。　　油酸逆转作用：　　与棕榈酸相反，油酸通过抑制IFNγ分泌与焦亡激活，显著恢复了γδ-T细胞的糖酵解水平及线粒体代谢功能。　　这使免疫细胞得以发挥正常的杀伤效力，并显著提升疗效。　　研究启示：膳食调控免疫治疗的新方向　　香港大学团队的研究揭示了膳食脂肪酸对γδ-T细胞功能的深远影响。这一发现不仅为免疫治疗领域带来了新的科研方向，还为膳食干预作为辅助治疗提供了启示。　　饮食干预：　　调整膳食结构，减少棕榈酸摄入，增加油酸比例，有望提升免疫疗法的治疗效果。　　药物开发：　　焦亡抑制剂或抗IFNγ抗体未来或可成为帮助改善免疫疗效的重要工具。　　精准治疗：　　代谢组学分析可助力判断个体膳食脂肪酸与治疗方案的匹配度，从而实现个性化疗法。　　结论：膳食与免疫疗法结合的广阔前景　　港大团队通过细胞与动物实验揭示了棕榈酸与油酸对γδ-T细胞功能的双向调控机制，为提升免疫治疗效果提供了一种新策略。随着相关研究的深入开展，膳食干预有望成为辅助免疫疗法的新兴领域，为癌症治疗带来更广阔的前景。

　　根据美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市国家医疗中心的公告，他们的科学家在临床前研究中开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。这个重要的突破意味着人们有望使用一种有效的治疗方法来对抗各种类型的癌症。　　这款名为AOH1996的药物是一种口服小分子PCNA抑制剂，它的作用是阻止肿瘤细胞的增殖。在临床实验前的研究中，研究人员测试了AOH1996对70多个癌细胞系和几组正常细胞的影响。结果显示，这项研究性疗法能够阻止带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并且阻止在S阶段对DNA进行复制错误。这最终导致癌细胞的死亡或凋亡，而健康的干细胞的繁殖周期没有受到中断。　　这个发现对于癌症治疗领域来说是一个重大的突破。传统的化疗药物常常会影响到正常细胞，导致一系列严重副作用，如恶心、呕吐和脱发等。然而，AOH1996的靶向作用使得它能够准确地攻击癌细胞，而不损伤健康细胞。这意味着患者在接受治疗时不会遭受严重的副作用，从而提高了治疗的耐受性和生活质量。　　这项研究还在论文中详细介绍了AOH1996的作用机制和临床前研究结果。根据研究人员的观察，他们相信这种药物可能会成为未来癌症治疗的重要选择之一。然而，药物研发需要经历长期的临床试验和监测，以确保其安全性和有效性。希望城市国家医疗中心将继续进行进一步的研究，以验证这个突破性疗法的疗效，并最终将其带到临床环境中，造福于患者。　　总的来说，AOH1996的开发是癌症治疗领域的一项重大突破。它的靶向作用能够精确攻击癌细胞，同时保护健康细胞，从而减少了副作用的发生。随着未来进一步的研究和发展，这种靶向化疗药物有望成为治疗各种类型癌症的重要工具，为患者带来新的希望和可能性。