全球肥胖现状严峻，减重刻不容缓

　　2026年1月6日，中南大学湘雅医院的谢辉教授、饶珊珊助理研究员、陈春媛副研究员等在《Nature Aging》子刊上发表了一项关于大脑衰老与骨骼健康之间关系的研究论文，题为：　　“Brain neuron-derived WDFY1 induces bone loss”。　　该研究揭示了衰老的大脑神经元通过过量产生WDFY1蛋白，并通过细胞外囊泡(EV)转运至骨骼，进而引发骨脂失衡和骨质疏松的现象。　　骨脂失衡：大脑如何影响骨骼健康　　随着年龄的增长，骨骼衰老的特点主要表现为骨形成不足和骨髓脂肪增加，但长期以来，科学界对大脑是否是导致这种骨脂失衡的关键因素尚未明确。　　在最新的研究中，团队发现衰老的大脑神经元，尤其是海马体和大脑皮层中的神经元，会分泌过量的WDFY1蛋白。这些蛋白通过细胞外囊泡进入骨骼系统，诱发骨脂失衡和骨质疏松的发生。　　WDFY1与骨骼衰老的关系　　进一步的研究表明，大脑中Wdfy1基因表达增加是导致骨骼过早衰老的主要原因之一。　　相反，在实验中，研究人员通过抑制大脑、海马体或神经元中的Wdfy1基因表达，或通过选择性敲除神经元中的Wdfy1基因，以及阻止神经元细胞外囊泡的释放，均能够有效改善骨骼健康，减缓骨质流失。　　WDFY1的分子机制：如何引发骨脂失衡　　在分子机制上，研究表明，WDFY1蛋白与Retromer复合体结合，从而促进组织蛋白酶D(cathepsin D)和过氧化还原酶-2(peroxiredoxin 2)从内体到高尔基体的再循环。这一过程直接抑制成骨作用，同时促进脂肪生成，从而导致骨脂失衡和骨质疏松的发生。　　研究意义：为骨骼衰老提供新的治疗靶点　　这项研究首次揭示了衰老大脑神经元通过细胞外囊泡转移WDFY1蛋白至骨骼，作为骨脂失衡的关键触发因子。　　通过对这一机制的干预，可能为骨质疏松等骨骼衰老相关疾病提供新的治疗靶点。

　　2025年11月12日，威斯克生物联合四川大学华西医院自主研发的痤疮治疗性疫苗正式获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的新药临床试验(IND)批准。这是我国首个进入临床阶段的痤疮治疗性疫苗，标志着我国在皮肤免疫治疗领域实现了从“对症治疗”到“病因免疫防治”的重要跨越，为长期受痤疮困扰的患者带来了新的希望。　　基因工程创新疫苗，精准靶向致病型痤疮丙酸杆菌　　这款疫苗采用先进的基因工程重组蛋白技术，针对致病型痤疮丙酸杆菌中特异性表达的关键毒力因子进行靶向设计。研究团队通过优化蛋白结构，既有效降低毒性、提高安全性，又保留了强抗原性，从而实现高效的免疫应答。　　该疫苗具备多项技术优势：　　精准靶向：仅作用于致病菌株，不破坏皮肤共生菌群;　　生态友好：有助于维持皮肤微生态平衡，避免菌群失衡;　　长期保护：单次免疫接种即可实现持久防护效果。　　非临床研究显示：疗效显著、安全性优良　　根据非临床实验结果，这款痤疮疫苗可诱导机体产生持续超过12个月的高滴度特异性IgG抗体，能有效中和痤疮丙酸杆菌毒力因子，并增强巨噬细胞的吞噬与清除能力。在动物模型中，疫苗显著减少了炎症反应与皮损形成，降低了痤疮丙酸杆菌在皮肤表面的定植量。　　与传统抗生素或外用药物相比，该疫苗不仅防复发效果更持久，而且耐受性良好，未观察到明显的不良反应。　　疫苗潜在受益人群：为顽固性与高复发痤疮带来新方案　　威斯克生物表示，该疫苗特别适用于以下四类人群：　　常规治疗无效或反复复发者;　　油脂分泌旺盛、激素波动大等高风险人群;　　对长期外用或口服药物依赖度高、抗生素耐药或不耐受者;　　免疫反应敏感型患者，即使菌量不高也容易出现炎症反复。　　对于这类患者而言，传统治疗手段往往面临副作用强、疗效不持久、复发率高等问题，而疫苗治疗有望通过激发机体免疫系统的长期防御机制，实现安全、持久且根源性的改善。　　展望未来：推动痤疮治疗进入“免疫时代”　　此次痤疮治疗性疫苗获批临床试验，不仅是我国在皮肤疾病免疫学研究领域的重要突破，也意味着痤疮这一全球性常见皮肤病有望迎来新的治疗模式。未来，随着临床试验的推进，该疫苗有望成为全球首个面向痤疮病因的免疫治疗方案，为数以亿计的患者提供全新的治疗选择。

　　9 月2 日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网信息显示，阿斯利康递交的本瑞利珠单抗(benralizumab)新适应症上市申请正式获受理，拟用于成人及 12岁及以上青少年、无明确非血液学继发性病因的嗜酸粒细胞增多综合征(HES)患者治疗。这也是本瑞利珠单抗在中国递交的第 4 个适应症申请。　　已批准适应症回顾　　本瑞利珠单抗是一款靶向嗜酸性粒细胞(EOS)的抗 IL-5R 创新生物制剂。在国内，该药物此前已先后获批：　　用于成人及 12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗;　　用于 6 至<12 岁儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗。　　新适应症：嗜酸粒细胞增多综合征　　此次申报的新适应症为 嗜酸粒细胞增多综合征(HES)。该疾病是一类以外周血和(或)组织中嗜酸性粒细胞持续升高为特征的罕见疾病，可引发多器官损伤，临床治疗手段有限。　　NATRON Ⅲ期临床试验结果　　在全球多中心的 Ⅲ 期 NATRON 研究中，阿斯利康评估了本瑞利珠单抗对 HES 患者的疗效与安全性。主要研究终点为患者至首次疾病恶化或复发的时间。研究结果显示：　　与安慰剂相比，每月单次注射本瑞利珠单抗显著延长了患者至首次复发或恶化的时间;改善效果具有统计学显著性和临床意义;安全性与耐受性表现良好，符合该药已知特征。　　前景展望　　阿斯利康在 2025年上半年财报中已确认 NATRON 研究达到主要终点，并透露相关详细数据将于未来医学会议上公布。若该适应症获批，本瑞利珠单抗有望为嗜酸粒细胞增多综合征患者带来新的治疗选择。

　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，由瑞吉生物申报的“冻干结核病mRNA疫苗RH119”新药临床试验申请(IND)正式获CDE受理(受理号CXSL2500732)。该疫苗拥有自主知识产权，是全球首款冻干形式的结核病mRNA疫苗，具有里程碑式意义。此次申报注册分类为1.1类(针对无有效预防手段的疫苗)，突显其创新性及公共卫生价值。　　结核病威胁全球公共健康面临严峻挑战　　结核病一直是全球重大公共卫生问题之一，其流行形势仍然十分严峻。据统计，全球约四分之一人口感染结核分枝杆菌，每分钟约有2至3人因结核病失去生命。尽管1921年起卡介苗(BCG疫苗)被广泛用于结核病预防，并在婴幼儿播散性结核病的保护中表现良好，但其在青少年及成年人群中的保护效果仍然有限，同时保护时效仅约15年，随时间延长效果逐渐衰减。因此，研发更为有效且广谱的结核病防疫手段势在必行。　　mRNA疫苗的快速崛起：为抗结核病注入新动力　　近年来，新冠疫情的应对中，mRNA疫苗作为新技术取得了突破性进展，其快速、防护效果良好的特点得到了广泛验证。mRNA疫苗的作用机制为递送编码病原体目标蛋白的信使RNA(mRNA)至机体细胞，使细胞能够产生抗原蛋白并激活免疫系统。此外，国际科研团队也在细菌性mRNA疫苗领域取得了重要突破，如以色列特拉维夫大学与生物研究所研发的全球首款抗鼠疫mRNA疫苗。　　在结核病防治领域，瑞吉生物开发的冻干结核病mRNA疫苗RH119首次覆盖多种关键抗原组合，展现出良好的从基础研发到临床转化实力。作为国内首款结核mRNA疫苗，RH119将填补现有疫苗在青少年及成年人群防护效果不足的空白。　　RH119疫苗临床试验进展：从创新到实践　　瑞吉生物不仅开发了RH119疫苗，还在临床试验中迈出了坚实步伐。2025年1月，RH119疫苗在武汉金银潭医院启动了针对健康人群的研究者临床试验(IIT);2025年3月，北京胸科医院也启动了针对结核潜伏感染人群的相关临床试验。这两项研究为RH119进一步验证安全性和有效性提供了重要数据，并为其未来的推广应用奠定了基础。　　冻干技术优势：更安全、更便捷的疫苗形式　　RH119采用全球首创的冻干技术，使mRNA疫苗在保存与运输中更加稳定，突破了传统mRNA疫苗在低温冷链保存方面的局限。这一技术不仅对提升疫苗适用于广泛人群的可操作性具有积极意义，同时也为疫苗的全球部署及推广创造了可能。　　意义与展望：推动结核病疫苗技术革新　　此次RH119的新药临床试验申请获CDE受理，标志着我国在结核病mRNA疫苗领域的重大技术突破。瑞吉生物通过覆盖关键抗原组合与采用冻干技术，为结核病防治提供了全新解决方案，也让结核病早期预防和长期保护有了更稳定、有效的选择。　　未来，该疫苗的进一步开发与临床数据验证有望推动其广泛应用，在全球范围内抗击结核病。同时，RH119疫苗的成功经验还将为其他细菌性疾病的mRNA疫苗研发提供启示和参考，为实现公共卫生目标贡献中国力量。

　　2025年8月25日，贝达药业发布公告，其自主研发的新型ALK抑制剂——恩沙替尼在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗的III期临床试验中，通过独立数据监查委员会(IDMC)评估，期中分析结果显示阳性，达到了研究预设的主要终点。这一结果具有显著的统计学意义和重要临床获益，为ALK阳性肺癌患者提供了新的治疗选择。贝达药业正加紧准备申报新增适应症材料，力争尽快递交新药申请(NDA)。　　研究亮点：无病生存期显著延长　　根据此次试验(CTR20220895/NCT05341583)的公开信息，该临床研究于2022年4月启动，旨在验证恩沙替尼对比安慰剂在接受肿瘤完全切除手术与标准辅助治疗后的II-IIIB期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。试验的主要研究终点为无病生存期(DFS)，这一指标对于术后辅助治疗的有效性具有重要意义。期中分析的阳性结果表明，恩沙替尼在延长无病生存期方面具有显著优势，进一步巩固了其作为术后辅助治疗药物的潜能。　　恩沙替尼：自主创新的新一代ALK抑制剂　　恩沙替尼是一款新型、高选择性、强效的ALK抑制剂，由贝达药业与其控股子公司Xcovery联合开发，是中国药企自主研发的创新药物之一。该药物在ALK阳性NSCLC患者中表现出显著疗效与良好的安全性，是目前同类药物中的佼佼者。　　临床与上市历程回顾　　2020年11月：恩沙替尼二线适应症获中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准，这一适应症适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。　　2022年3月：恩沙替尼新增一线适应症(用于未接受过治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者)获得NMPA批准。　　2024年12月：恩沙替尼一线适应症在美国获FDA批准上市，成为贝达药业迈出全球化发展的重要一步。　　2025年2月：恩沙替尼一线适应症启动欧洲上市申报程序，为进一步拓展国际市场做准备。　　临床试验结果意义：术后辅助治疗的新选择　　当前，ALK阳性NSCLC术后辅助治疗领域仍亟待突破性进展，而此次临床试验的阳性结果表明，恩沙替尼在术后辅助治疗方面具备显著疗效，大幅延长了患者的无病生存期(DFS)，并显示出优良的安全性。相较于传统辅助治疗，恩沙替尼作为新一代高选择性ALK抑制剂，有望为患者提供更精准、更高效的治疗选择，进一步提升治疗效果与患者生存质量。　　未来展望：加速推进全球布局　　贝达药业正全速推进恩沙替尼新增适应症的申报工作，为广大ALK阳性肺癌患者提供术后辅助治疗的创新方案。这一新适应症一旦获批，恩沙替尼有望成为全球范围内术后治疗领域的重要药物。同时，随着FDA和欧洲市场的持续推进，贝达药业的全球化发展步伐亦将进一步加快。　　总结　　恩沙替尼凭借其在术后辅助治疗临床试验中的优异表现，展示了成为ALK阳性NSCLC治疗领域核心药物的潜力。通过延长无病生存期，恩沙替尼不仅惠及术后患者，也将推动NSCLC治疗领域更广泛的发展。未来，贝达药业将在国内外市场同步加速布局，用创新药物为更多肺癌患者带来生命的曙光，让现代医学能够触及更多患者的需求。

　　2025年8月12日，药物临床试验登记与信息公示平台披露，正大天晴自主研发的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868正式启动其首个III期临床试验。这一进展标志着该药物在胰腺癌治疗领域迈出关键一步，同时为“癌中之王”胰腺导管腺癌(mPDAC)患者带来了新的希望。　　TQB2868：全球首个进入III期的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白　　TQB2868是正大天晴自主研发的创新型双功能融合蛋白，集成了免疫检查点抑制与肿瘤微环境调控的双重作用机制：　　阻断PD-1/PD-L1通路：通过增强抗肿瘤免疫应答，解除免疫抑制状态;　　中和微环境中的TGF-β：修复肿瘤微环境，进一步优化免疫反应的效率。　　PD-1与TGF-β协同抑制可比单独抑制任一通路带来更显著的抗肿瘤效果。据数据统计，TQB2868是全球范围内首个进入III期临床阶段的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白。　　III期研究设计：随机、双盲、多中心试验　　此次III期研究是一项随机、双盲、平行对照、多中心临床试验，计划纳入568例mPDAC患者。研究将评估TQB2868联合安罗替尼与化疗(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇)对比安慰剂联合化疗的疗效与安全性：　　治疗方案：TQB2868(300mg，诱导治疗期Q4W，维持治疗期Q3W)联合安罗替尼(每日8mg或10mg)和化疗。　　主要终点：总生存期(OS)。　　II期研究表现优异：显著疗效与良好耐受性　　在今年ASCO 2025大会上，正大天晴公布了TQB2868联合安罗替尼和化疗一线治疗mPDAC的II期研究数据，共纳入40例患者(36例符合疗效评估条件)。　　研究结果：　　随访数据：中位随访时间为5.9个月，中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)尚未达到;6个月PFS率和OS率分别为86%和95%，表现优异。　　肿瘤响应率(ORR)：63.9%(36例患者中23例达到部分缓解PR)。　　疾病控制率(DCR)：达到100%(36/36)。　　TGF-β抑制效果：大部分病例中TGF-β1的抑制率超过90%，且几乎无反弹。　　安全性：方案耐受性良好，3级及以上不良反应发生率为52.5%，低于历史化疗数据(68.1%-77%)。　　胰腺癌治疗的长期困境与新希望　　胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，五年生存率不足10%，疾病进展迅猛，因而被称为“癌中之王”。2022年全球胰腺癌新发病例达51万例，死亡人数已达46万，预计到2040年胰腺癌将成为全球第二大癌症相关死亡原因。　　目前针对mPDAC患者(占胰腺癌确诊患者的80%)，系统性化疗仍是一线标准治疗方案，但其中位总生存期(OS)难以突破1年，亟需更高效的新型疗法。　　TQB2868通过免疫与微环境双重调控机制，展现出了显著的临床益处，有望成为突破传统治疗瓶颈的创新疗法。　　未来展望　　此次TQB2868启动III期临床试验，标志着正大天晴在胰腺癌药物开发领域的又一重要突破。其创新机制和优异的临床表现使其有望成为胰腺癌患者的新型治疗选择。随着III期研究的推进，期待该药物能加速完成临床验证并尽早进入市场，为胰腺癌患者提供更多生存希望及选择。　　正大天晴的持续创新不仅为胰腺癌治疗带来新战略，也为PD-1/TGF-β双功能药物的研发注入新的活力。在这场与“癌中之王”的战斗中，TQB2868将可能成为决定性的“治愈武器”。

　　7月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，科伦药业与齐鲁制药的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊仿制药双双获批，抢占首仿药物市场。这款复方药物主要用于预防化疗引发的急性及迟发性恶心呕吐，显著提升癌症化疗治疗的依从性及患者生存获益。　　原研药品Akynzeo：结合双机制提升控吐效果　　奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊(商品名：Akynzeo)由瑞士Helsinn Healthcare公司开发，于2014年在美国首次获批上市，用于预防癌症化疗初始及反复治疗过程中出现的急性和延迟性恶心呕吐。2019年，Akynzeo在中国获批上市(商品名：奥康泽)，成为预防高致吐性化疗中CINV的重要药物。　　双机制联合作用　　Akynzeo通过两种药物成分联合作用实现高效控吐效果：　　奈妥匹坦：速激肽受体1(NK1)拮抗剂，主要作用于延迟性恶心呕吐。　　帕洛诺司琼：血清素受体3(5-HT3)拮抗剂，主要作用于急性呕吐反应。　　这种“双机制”的设计不仅针对化疗引发的早期不良反应，还有效减少化疗结束后多天内的延迟性恶心呕吐，有助于提升患者的治疗体验和依从性。　　科伦与齐鲁双双获批：首仿药物意义重大　　抢占首仿市场的意义　　此次科伦药业与齐鲁制药分别获得奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的首仿药物批准，标志着国内药企在抗化疗不良反应领域的新突破。首仿药物的上市不仅进一步降低了患者的用药成本，还提高了该药物的可及性，为更多癌症患者的化疗症状管理提供了福音。　　两家企业的优势布局　　科伦药业：科伦药业作为国内抗肿瘤药物领域的领军企业，一直致力于高端仿制药的开发与生产，此次在CINV领域的布局进一步巩固其市场竞争力。　　齐鲁制药：齐鲁制药则拥有丰富的仿制药研发和生产经验，此次获批首仿药物，展现了其在仿制药领域快速推进及参与市场竞争的实力。　　化疗相关性恶心呕吐：亟待解决的临床难题　　恶心呕吐的严重性　　化疗相关性恶心呕吐(CINV)是癌症化疗最常见的不良反应之一，严重影响患者的化疗体验和心理状态。一些高致吐性化疗药物(如顺铂)会使急性恶心呕吐的发生率达到90%以上，延迟性恶心呕吐发生率也超过50%。　　对患者治疗依从性的影响　　由于化疗期间恶心呕吐的显著影响，不少患者对化疗产生恐惧和抵触心理，导致治疗依从性降低，进而影响癌症治疗效果及生存获益。因此，有效控制化疗诱发的恶心呕吐是提升化疗疗效的关键环节。　　展望：国内首仿药物的临床价值　　奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊凭借其双机制设计和显著的控呕效果，将成为国内化疗症状管理的重要补充。通过国内首仿药物的批准，以下临床及市场优势值得期待：　　提升患者用药可及性：仿制药的上市可降低化疗患者的治疗成本，为更多癌症患者带来福音。　　优化化疗体验：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊在预防急性和延迟性CINV方面具备更强效的药物特性，有助于提高患者的治疗依从性，改善治疗效果。　　推动国产替代：通过此次仿制药的获批，科伦药业与齐鲁制药等国产药企将在CINV领域进一步发力，减少对进口药物的依赖，提高国内药物市场竞争力。　　结语　　科伦药业与齐鲁制药首次拿下奈妥匹坦帕洛诺司琼首仿药物的上市批准，标志着国内药企在CINV管理领域的一次重要突破。未来，随着更多高质量仿制药的上市与研发推进，患者对化疗的不良反应管理将有更优选择，也将进一步推动癌症治疗的整体水平提升。随着新药物逐步进入市场，国内患者将以更经济、更便利的方式获得国际领先的控呕疗法，为个人健康和生命质量提供更多保障。

　　肝源性糖尿病(Hepatogenic Diabetes, HD)是一种继发于慢性肝脏疾病的糖尿病类型。由于患者通常缺乏典型的糖尿病症状，“三多一少”(多饮、多食、多尿、消瘦)，这一疾病常被临床医生忽视。然而，其发生率在肝脏疾病患者中显著升高，例如，肝硬化患者的糖尿病发生率是普通人群的2到4倍，且慢性肝病患者中高达50%-80%存在糖耐量减退，约20%-30%最终发展为糖尿病。　　发病机制与病理生理　　肝脏是机体糖代谢的关键器官，其在糖的储存、分解和血糖调节中发挥重要作用。虽然肝源性糖尿病的具体病因尚未完全明确，但研究显示，肝脏功能受损、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常是重要机制。　　1. 肝细胞功能受损及酶活性降低　　肝功能的损伤直接影响糖代谢功能。当肝脏无法正常发挥维持血糖平衡的作用时，葡萄糖激酶、糖原合成酶和三羧酸循环酶等酶活性降低，导致葡萄糖代谢和储存受挫，进而导致血糖升高。　　2. 外周胰岛素敏感度下降　　肝硬化患者的胰岛素受体数量和亲和力降低，胰岛素的生理效应因此减弱。靶组织对葡萄糖的摄取减少，而非氧化代谢增加，最终导致高血糖的发生。　　3. 胰岛素拮抗物质升高　　肝硬化患者体内胰高血糖素、生长激素等胰岛素拮抗物明显升高，进一步削弱了胰岛β细胞的作用。随着病情发展，胰岛β细胞的功能衰竭最终导致糖尿病。　　4. 多重因素的共同作用　　肝脏疾病、胰腺损伤、门脉高压相关的侧支循环等因素互相影响，形成了胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能不足的恶性循环。进食高糖饮食或长期药物诱发进一步加重这一病理状态。　　临床表现与诊断　　1. 肝病症状　　肝源性糖尿病通常合并肝病表现，如肝区疼痛、黄疸、腹水、乏力、厌食等，多见于肝硬化患者。　　2. 糖尿病症状　　尽管患者可能缺乏多饮、多食、多尿的典型糖尿病特征，但血糖升高和尿糖阳性常常能被检测到。糖尿病急性并发症如酮症酸中毒较少见。　　3. 实验室检查与诊断依据　　血糖异常：空腹与餐后血糖升高，糖耐量异常(OGTT表现为餐后2小时血糖>11.1 mmol/L)。　　胰岛素释放试验：空腹胰岛素升高，胰高血糖素水平异常。　　肝功能指标：酶学异常，如ALT、AST、胆红素升高，凝血功能减退等。　　目前尚无统一的肝源性糖尿病诊断标准，需结合肝病病史、糖尿病表现及实验室检查进行综合判断。　　治疗与管理策略　　治疗肝源性糖尿病的核心在于同时控制肝病与血糖，通过改善肝功能减少糖代谢紊乱的发生。　　1. 一般治疗　　健康教育：提高患者对疾病的认识，鼓励患者配合长期治疗。　　饮食调控：根据患者肝功能与血糖状况，平衡高蛋白、低脂肪、适量碳水化合物的摄入，避免加重胰腺负担。　　适度运动：因体力下降需避免过度锻炼，但重症患者需卧床休养。　　2. 肝病治疗　　保护肝功能：使用抗病毒药物(针对乙肝、丙肝)、护肝药物等，根据肝病分类对症处理。　　避免酒精：酒精性肝病患者需完全戒除酒精。　　3. 血糖控制　　胰岛素治疗为首选：超短效胰岛素被推荐用于控制高血糖，因为其代谢无需通过肝脏，副作用低且灵活性高。　　谨慎使用口服降糖药：磺脲类和双胍类药物对肝脏有潜在毒性，需避免使用。　　4. 药物相互作用的监控　　利尿剂：用于控制腹水，但可能加重糖代谢紊乱。　　非选择性β受体阻滞剂：用于门脉高压，但可能掩盖低血糖症状。　　糖皮质激素：严格控制使用，以免进一步升高血糖。　　5. 肝移植　　对于失代偿期肝硬化或需要根治的患者，肝移植可能显著改善糖代谢，但需慎重评估胰岛功能状况，部分患者可能需联合胰岛移植。　　预后与预防　　尽管肝源性糖尿病相较于原发性糖尿病更少发生严重并发症，但未能及时控制血糖可能进一步加重肝功能衰退，形成恶性循环。研究显示，肝硬化合并糖尿病患者的5年生存率显著低于无糖尿病者(30% vs 63%)。因此，早期筛查、及时干预及综合管理是改善预后的关键。　　预防建议　　定期监测慢性肝病患者的血糖水平。　　针对高危患者(如重度肝硬化或病毒性肝炎患者)进行早期诊断和肝病管理。　　避免过度使用不利于糖代谢的药物，重视生活方式干预。　　总结　　肝源性糖尿病是一种继发于慢性肝病的糖尿病类型，其病理机制复杂，但胰岛素抵抗是核心驱动因素。通过协同管理肝病及血糖水平，结合个性化治疗策略，可实现对该病的有效控制。临床医生应提高对本病的认识，重视其早期诊断，优化治疗策略，最终改善患者的预后。

　　我们的基因，就像一本由遗传密码书写的独特剧本。大部分“章节”来源于父母，这些种先天遗传的生殖系变异(germline variation)不仅塑造了我们的肤色和身高，还悄然埋下了健康的“伏笔”。然而，在生命长河中，这份“剧本”并不永远固定。随着年龄增长和细胞分裂，外部环境与偶然性因素会引入体细胞突变(somatic mutation)，逐渐改写我们身体的故事情节，引发意外的疾病风险。　　癌症的发生被认为是遗传与突变的“合谋”结果，但两者如何协同作用，至今仍是谜团。究竟遗传背景是否会像磁铁一样“吸引”特定突变，甚至放大其影响，加速疾病?近日发表在《Nature Genetics》上的研究报告揭示了这一课题的冰山一角，基于73万人的庞大数据，深入分析了遗传与体细胞之间的复杂互动。这项研究不仅拓展了我们对癌症起源的认知，还为精准预防和早期干预疾病提供了新的方向。　　克隆性造血：隐形的预警信号　　造血系统像一个繁忙的细胞工厂，其运转仰仗造血干细胞(hematopoietic stem cells)，持续更新红细胞、白细胞等血液成分。然而，随着年龄增长，干细胞内可能出现体细胞突变。某些突变会赋予细胞异常的增殖优势，导致它们如“杂草”般快速扩张，并排挤健康细胞，形成克隆性造血(clonal hematopoiesis, CH)。　　克隆性造血本身并不是癌症，但在老年人群中它如警钟般敲响。拥有CH的个体虽未必发展为血液肿瘤，但其产生恶性转变的可能性却显著增加。那么，是什么决定了这些无害“杂草”最终成为“森林大火”的关键?研究将注意力集中到我们天生的遗传背景。　　遗传印记如何影响克隆性造血　　研究首先分析了来自英国生物样本库(UK Biobank)的42万余人数据，发现约8%的个体携带与癌症风险增加密切相关的显性遗传变异(PGVs)，常见基因包括CHEK2(0.9%)、ATM(0.5%)和BRCA2(0.4%)。　　进一步分析表明，携带遗传变异的个体，其血液更容易出现关联血液肿瘤的克隆性造血(CH-heme)突变，发生概率比未携带者高约12%。此外，这些人群体细胞染色体异常——如染色体片段丢失(CNLOH)——的发生率，也显著上升约34%。　　这些数据生动指出，遗传基因的“漏洞”会为后天体细胞突变打开大门，推动造血系统的不正常演化。　　遗传基因是否精准选择后天突变?　　令人惊讶的是，这种遗传推动并非随机，而是具有高度特异性。某些遗传变异似乎更容易“偏爱”特定类型体细胞突变。例如：　　携带CHEK2变异的群体，其血液中更常出现DNMT3A突变;　　携带ATM变异的人群，则显著易发与11q染色体丢失相关的突变，而ATM本身就位于11q这一区域。　　这种“双重打击”机制(遗传变异+染色体丢失)会彻底失去基因保护功能，将血液系统推向恶性转化。　　为了验证这一现象，研究利用复杂统计方法锁定了14个遗传基因与特定克隆性造血事件之间的关系。其中，TP53、CHEK2等抑癌基因成为重点关注对象。此外，研究还发现了两个新的克隆性造血易感基因——NBN和PTPN11，进一步完善了“基因-突变互动图谱”。　　克隆性造血与血液肿瘤：桥梁的关键角色　　从克隆性造血到血液肿瘤，是否存在决定性连接?研究数据显示答案为“是”。71万数据中，约98个与CH有关的遗传基因中，其中16个显著增加血液肿瘤风险：　　髓系恶性肿瘤：如TP53、RUNX1和DDX41;　　淋巴系恶性肿瘤：如CBL和POT1;　　以CHEK2为例，其携带者患髓系肿瘤风险增加3.3倍，淋巴系肿瘤风险提升2.1倍。通过进一步验证，研究发现，克隆性造血的存在几乎完全解释了这些遗传基因的癌症促发作用。　　换句话说，CH不仅仅是肿瘤发生的旁观者，而是连接遗传风险和疾病发展的桥梁。而拥有CH的人群，其患癌风险成倍增长，成为遗传和体细胞“共谋”的证据。　　重塑癌症预防的策略与方向　　这项突破性研究解决了困扰科学界多年的谜题——遗传与后天突变如何相互作用，共同导致血液肿瘤的发生。它不仅揭示了CH的重大意义，更提出了联合遗传与CH合作筛查的方法，造福高风险人群的早期干预。　　未来，我们或许可以通过分析遗传基因和克隆性造血状态，精准识别仅占总人口极小比例的“高风险个体”，为他们制定适配的筛查与预防策略。这成为精准医学发展的重要里程碑，为大规模疾病管理提供了全新视角和工具。　　结语：从预测到干预，个性化医疗的新起点　　这项研究不仅重新定义了我们与基因和疾病风险的关系，更或许将在癌症医学干预中成为新的指南针。通过透过遗传基因和克隆性造血的状态，我们已具备绘制疾病发生全程图谱的能力。未来，我们将有机会重新书写与癌症的“契约”，将风险控制在萌芽之时。

　　癌症治疗取得历史性突破?　　美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)国家医疗中心2日发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。　　这款药物被命名为AOH1996，是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。　　根据介绍，这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡(或者叫凋亡)，同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。　　也就是说，药物“杀死”了癌细胞，但没有伤害正常细胞。　　实际上，这个作用机制从医学上来说并不是最新发明，现在常用的化疗药基本都是靶向细胞周期干预肿瘤细胞复制的。但是不管化疗药怎么组合，多数情况下，肿瘤细胞总是能找到办法逃逸。这也是肿瘤治疗一直以来难以有所突破的症结所在。　　如今，这款AOH1996宣称在这个机制中找到了新的靶点，即PCNA，并在试验中取得很好的效果。临床前研究已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。　　但是，这能否就让靶向DNA复制或者细胞周期的抗肿瘤药物实现革命性变化，还需要更多数据和试验，以及时间。　　目前，这个药物仍在I期临床试验阶段，尚在探索药物安全性。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。也就是说，大概在一年左右的时间里，我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。　　这里可以简单说一下药物上市前要走的漫长且严谨的流程：　　I期临床试验主要是进行初步的临床药理学研究和人体用药的安全性评价，一般要求20-30例患者。　　II期临床试验是对药物的治疗作用进行初步评价，要有超过100例患者参与。　　III期临床试验是对II期的再次确认，要求超过300例患者。　　这整个过程一般都需要三年甚至更久的时间。而且，过了III期试验后，才可以申请上市，申请上市又需要一定的审批时间。即便上市，药物还需要进行IV期临床试验，样本量要超过2000例，以考察药物的疗效及不良反应。　　所以，正如网友所说，虽然对AOH1996有所期待，但现在谈“成功”还为时尚早，“就像开场5分钟就开香槟庆祝”。　　此外，也有专业分析对其试验的具体细节持有保留意见。例如，根据临床试验前研究的报告，研究人员是在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试的AOH1996。　　肿瘤细胞的细胞系是从某些病人身上分裂出来的一些肿瘤细胞在体外扩增，全世界的研究人员都用这些细胞做研究。但是体外细胞系和体内的癌细胞，不管在所处的周边血管环境还是与其他成分间的相互作用等方面，都有很大的差别。“如果想体外模型抗肿瘤，只需要把这些细胞泡在60度热水里就能轻松杀死它们”，显然，真实的病症治疗却复杂太多。　　人类与疾病的斗争向来都是充满不确定性的，我们都很希望早日赢得这场战争的胜利，减少AOH1996药物名字里所藏的那个遗憾——一个1996年出生、9岁死于神经母细胞瘤的女孩Anna Olivia Healy，她的名字缩写加出生年份就是这个药物的代号。