和美药业莫米司特获批上市：国内PDE4创新药再添新成员

　　在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道癌症研讨会上，一项来自美国的最新研究揭示：对于非转移性结直肠癌患者而言，确诊后前两年坚持规律运动，特别是步行锻炼，可能显著缓解癌症相关疲劳，提升整体生活质量。　　研究发现：运动量越高，恢复越好　　该研究追踪分析了超过1700名结直肠癌患者的康复情况。结果显示，在确诊后6至12个月期间规律进行步行锻炼的患者，其疲劳程度随时间明显改善，生活质量评分同步上升。　　主要研究者、美国洛杉矶西达赛奈医疗中心(Cedars-Sinai Medical Center)的Louisa Liu博士指出：“持续性的轻度运动，如步行，不仅能减轻身体疲惫，更能增强患者的康复信心与幸福感。”　　她补充道，疲劳是癌症患者最常见且最持久的症状之一，甚至在治疗结束多年后仍会影响生活。而规律运动提供了一种“低风险、高收益”的非药物干预方式。　　专家点评：肿瘤康复或成新方向　　克利夫兰诊所Taussig癌症中心专家、ASCO成员Joel Saltzman博士表示，这项研究的结果对肿瘤学领域意义重大，特别是结合此前的CHALLENGE研究(表明结构化运动可提升早期结肠癌患者生存率)。　　他指出：“我们在癌症康复方面远远落后于心脏康复的体系建设。肿瘤康复应成为未来临床与公共健康领域的重点方向。”　　研究还显示，近40%的结直肠癌长期生存者在治疗后仍受中重度疲劳困扰，严重影响日常功能和心理状态。然而，有效的干预手段依然有限。　　运动机制：不仅是体能恢复，更是代谢修复　　越来越多的证据表明，体育活动是癌症相关疲劳的核心非药物疗法。Liu博士解释，运动的益处可能来自多重机制：　　降低全身炎症反应;　　维持肌肉质量与代谢稳定;　　提升睡眠质量;　　减轻焦虑与心理压力。　　她强调，当前临床指南已将“运动”纳入癌症幸存者的长期管理中，但仍需进一步探索不同运动类型、频率及最佳时机的科学依据。　　研究细节：步行效果最显著　　为深入验证这一假设，研究团队利用国际结直肠癌前瞻性队列研究(International ColoCare Study)的数据，对1718名患者进行了多阶段随访(平均年龄67岁，女性占48%)。　　研究使用标准化问卷评估了患者在确诊时及术后6个月、12个月、24个月的活动水平。研究人员根据每周代谢当量(MET)将运动量分为：　　低强度(<600 MET·min/周)　　中等强度(600–3000 MET·min/周)　　高强度(>3000 MET·min/周)　　并结合欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC QLQ-C30)量表评估疲劳与生活质量。　　结果发现，步行与患者生活质量提升呈最显著且持续的正相关。　　在非转移性患者中，规律步行者的平均疲劳评分从确诊时的32.5分降至12个月时的29分，24个月时进一步降至26.8分。　　相比之下，转移性患者虽然也出现轻微改善(从40.7分降至36.4分)，但未达到统计学显著水平。　　长期坚持比短期突击更重要　　Liu博士指出，确诊时的运动水平并非关键因素，持续稳定的运动习惯才是改善疲劳与生活质量的决定性因素。　　“短期突击锻炼并不能带来明显好处，重要的是患者在整个康复过程中保持规律、温和且可持续的身体活动。”她表示。　　结语：运动即良药，步行是最简单的开始　　这项研究再次印证了“运动即药物”的理念。对结直肠癌幸存者而言，步行不仅安全、经济、易坚持，更能有效帮助身体恢复与情绪重建。未来，肿瘤康复计划或将正式纳入系统性运动干预，为癌症患者提供更全面的长期支持。

　　哺乳动物体内的细胞特性并非一成不变，而是随着它们在器官中的空间位置而呈现差异。例如，肝脏中靠近门静脉区域与中央静脉区域的肝细胞，其基因表达存在显著不同;同样，肠道从隐窝到底部到绒毛尖端，也呈现代谢和功能的分层分布。这种“空间分化”被认为与代谢活动密切相关，但对这种空间代谢规律的直接研究一直受限。　　普林斯顿团队绘制肝脏与小肠代谢梯度图谱　　2025年10月15日，美国普林斯顿大学Joshua D. Rabinowitz教授团队在《Nature》发表了一项突破性研究，题为《Spatial metabolic gradientsin the liver and small intestine》。研究小组通过结合矩阵辅助激光解吸/电离质谱成像(MALDI-IMS)、稳定同位素示踪和人工智能深度学习算法，建立了一个创新的实验与计算一体化分析平台，首次系统地绘制出小鼠肝脏和小肠的代谢空间分布图谱。　　代谢物在肝小叶与肠绒毛中的空间分布规律　　研究结果显示，超过90%的代谢物在肝脏和肠道组织中存在显著的空间浓度梯度。　　在肝脏中，三羧酸循环(TCA)中间产物以及来源于谷氨酰胺和乳酸的同位素标记代谢物在空间上表现出不同的富集区域。特别是能量应激相关代谢物如AMP，主要集中在门静脉附近，这与该区域较高的能量需求高度吻合。　　而在肠道中，TCA循环的中间物如苹果酸在绒毛顶端较为丰富，而柠檬酸则在隐窝区域集中。通过同位素追踪发现，这种分布反映出绒毛尖端细胞具有更活跃的谷氨酰胺分解代谢，而隐窝细胞则偏向乳酸的氧化代谢。　　果糖代谢的空间机制与脂肪肝形成　　研究团队进一步探讨了膳食果糖在体内的代谢流向。结果表明，果糖在小肠绒毛底部的代谢速度明显快于顶端。而在肝脏中，果糖代谢生成的中间物——果糖-1-磷酸(F1P)主要在靠近中央静脉的区域积聚，导致局部ATP水平下降，并触发脂质合成增加。这一发现揭示了果糖摄入引发脂肪肝形成的空间性代谢基础。　　空间代谢研究的未来启示　　这项研究不仅提供了关于肝脏与小肠代谢分区的全新理解，还为解释某些代谢性疾病(如脂肪肝、肠功能障碍)提供了新的思路。空间代谢图谱的建立，为今后利用精准代谢调控和药物干预开辟了重要方向。

　　乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤。早期乳腺癌治愈率较高，但一旦出现远端转移，患者的五年生存率显著下降。虽然系统治疗手段有所改进，部分延长了患者生存时间，但对远端转移尤其是脑转移的控制效果仍旧有限。乳腺癌脑转移(BCBM)患者的预后极差，约有15%-24%的转移性乳腺癌患者会发生脑转移，且治疗方案匮乏，严重影响患者生命质量和生存期。因此，深入探讨BCBM的细胞和分子机制，对于开发有效的预防和治疗方法具有重要意义。　　p53失活与乳腺癌脑转移的密切关联　　近期，特拉维夫大学研究团队于2025年12月29日在《Nature Genetics》发表重要研究，阐明了p53失活在乳腺癌脑转移中的关键作用。研究发现，乳腺癌脑转移瘤普遍存在p53基因因突变或基因非整倍性引发的功能丧失，这种失活在原发肿瘤阶段即可检测到。实验结果显示，p53功能缺失显著促进了脑转移瘤的形成与生长，将p53失活确立为BCBM发展的直接促进因子。　　p53失活促进SCD1和脂肪酸合成上调，推动脑转移生长　　机制研究表明，p53失活导致脂肪酸代谢关键酶SCD1(脂肪酸去饱和酶1)及脂肪酸合成途径(FAS)显著上调，这对于脑转移细胞的生存和增殖至关重要。通过剔除SCD1基因，研究者消除了p53失活带来的增殖优势，进一步证明了SCD1在该过程中的核心作用。在分子水平，p53不仅直接结合SCD1启动子抑制其表达，还通过调控共激活因子DEPDC1实现间接下调。　　星形胶质细胞参与脂肪酸合成调控，促进肿瘤存活和转移　　研究还揭示，脑内星形胶质细胞通过分泌受p53调控的代谢因子，加强肿瘤细胞脂肪酸合成酶的活性，促进乳腺癌脑转移瘤的存活、增殖及迁移。这种肿瘤-微环境交互作用为乳腺癌脑转移提供生物学支持，显示出脑微环境在肿瘤转移中的重要性。　　脂肪酸合成抑制剂为乳腺癌脑转移治疗提供新靶点　　基于上述发现，p53缺陷型乳腺癌细胞对脂肪酸合成抑制剂表现出高度敏感性，体内外实验均证实抑制FAS可显著降低脑转移瘤的生长。这提示脂肪酸合成途径是治疗BCBM的潜在药物靶点，为临床开发靶向治疗策略提供了理论依据。　　综上所述，该研究系统揭示了p53失活驱动乳腺癌脑转移的关键途径，强调SCD1和脂肪酸代谢在脑转移形成中的核心作用，并凸显了星形胶质细胞在肿瘤微环境中的辅助作用。脂肪酸合成途径的抑制有望成为未来乳腺癌脑转移治疗的新方向，带来临床治疗的新突破。

　　癌症转移是导致约90%癌症相关死亡的主要原因，其复杂性源于癌细胞通过分子信号的精确调控从原发肿瘤扩散到远处器官。这些信号通路与免疫系统的正常功能密切相关，因此在不影响免疫系统的情况下阻止癌细胞转移成为了科学家们的研究热点。　　近日，普渡大学等机构的研究团队在《Nature》杂志发表了一项重要成果，揭示了细胞信号系统中的一种“条形码”机制。这一机制涉及非典型趋化因子受体3(ACKR3)，并为开发针对癌症转移的新型疗法提供了理论支持。　　ACKR3：癌症转移中的关键角色　　ACKR3属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族，该家族广泛分布在动物、植物和真菌细胞表面，负责感知环境变化并启动细胞内信号传导。研究发现，癌细胞通过增加ACKR3表达，可以沿着趋化因子的轨迹更容易扩散到远处器官。　　“条形码”机制的发现：精细调控ACKR3信号传导　　科学家们发现，GPCR激酶(GRKs)能够在ACKR3的不同区域安装磷酸基团组成的“条形码”，这种“条形码”直接决定了阻遏蛋白(arrestin2和arrestin3)与ACKR3相互作用的方式，以及信号通路的下游效果。　　GRKs安装的“条形码”的差异：　　GRK2：条形码位置位于受体口袋的末端，形成较松散且动态的结合位点，适于灵活信号调控;　　GRK5：条形码位置更靠近受体口袋，形成更紧密且刚性的相互作用，从而产生稳定的信号传导效果。　　这一精确的调控使ACKR3信号传导具有高度复杂性，而通过理解条形码的作用，科学家们希望能找到临床干预的突破口。　　研究技术突破：冷冻电镜揭示分子结构　　通过采用冷冻电镜技术，研究人员成功捕捉了ACKR3与GRKs和阻遏蛋白的相互作用结构数据。这些数据不仅揭示了“条形码”的序列和位置如何影响信号传导，还为设计“条形码”定向调控药物提供了重要参考。　　John Tesmer教授指出，“条形码”的位置比序列本身更加重要，这强调了单一受体在信号传导中的复杂性，同时也提供了用于选择性关闭有害信号通路并保留有益通路的潜在治疗策略。　　ACKR3“条形码机制”的临床潜力　　针对ACKR3信号传导的调控研究具有显著临床价值：　　癌症转移治疗：通过调整ACKR3信号通路，可以抑制癌细胞转移，同时避免影响免疫系统功能。　　药物开发新方向：GPCRs是药物发现的重要靶点，超过三分之一的FDA批准药物都能靶向GPCRs。通过揭示ACKR3机制，有望为癌症治疗和其它相关疾病设计新药物。　　提升治疗精准性：科学家可以选择性地关闭有害信号，而保留益处，显著提高治疗效果和安全性。　　研究意义与未来展望　　这项研究通过揭示ACKR3“条形码”调控机制，为癌症治疗提供了全新视角。精确调控某些信号通路的可能性，为抗癌药物开发提供了理论支持。同时，这一机制的发现还为探索GPCRs在其它疾病中的作用奠定了基础。　　未来，研究团队将进一步探索“条形码”机制的干预可能性，开发选择性调控ACKR3信号传导的药物，为癌症患者带来更多的治疗选择，也希望能够应用到其他重大疾病领域上，推动精准治疗的全面发展。

　　结核病(主要是肺结核)是全球最致命的传染病之一，每年因结核病死亡的人数高达120万。尽管目前唯一获批的结核病疫苗——卡介苗(BCG)自1921年问世以来为儿童结核病的预防提供了一定保护，但对于青少年和成年人的防护效果却明显不足。为应对这一全球卫生挑战，研发更有效的下一代结核病疫苗已经成为国际社会的优先任务。　　2025年9月15日，哈佛大学医学院研究团队在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了一篇重要研究论文，题为《Mining the CD4 antigen repertoire for next-generation tuberculosis vaccines》。该研究通过挖掘人类CD4 T细胞的抗原库，开发出一款三价mRNA-LNP疫苗，在小鼠模型中展现了比卡介苗更强的保护效果。这一研究为结核病疫苗的研发提供了全新方向。　　卡介苗——百年疫苗的局限性　　1921年研发成功的卡介苗(BCG)是目前唯一获批用于预防结核病的疫苗。然而，在实际应用中，卡介苗的防护效果因年龄和地区而异：　　儿童防护效果较高：对儿童结核性脑膜炎及粟粒性结核有较好预防作用;　　成人防护效果有限：青少年和成年人保护力显著下降，无法有效控制潜伏性结核和肺结核的传播。　　此外，卡介苗的重复接种未显示额外益处，因此迫切需要开发更有效的结核病疫苗。　　研究亮点：重新定义CD4 T细胞抗原的作用　　CD4 T细胞是结核分枝杆菌感染过程中适应性免疫反应的核心，研究人员利用全基因组规模的数据集，系统性筛选了潜伏性结核感染患者中涉及的CD4 T细胞抗原，针对其保护效力进行了排序，取得了一系列重要发现：　　抗原筛选与排序：研究团队通过小鼠模型筛选，确定了具有不同保护效力的结核抗原，其中许多尚未被应用于临床开发。　　免疫交叉反应性：CD4 T细胞抗原之间存在免疫交叉反应性，反映了共享表位的作用。　　基于上述发现，研究团队选择了涵盖不同抗原保护特性的候选分子，研发了一款三价mRNA疫苗。　　三价mRNA疫苗：更强的保护效果　　研究团队开发的三价mRNA-LNP疫苗由PPE20(Rv1387)、EsxG(Rv0287)和PE18(Rv1788)三种抗原组成，展现了以下显著优势：　　增强保护作用：在多种小鼠模型中，这款mRNA疫苗显著增强了卡介苗的保护作用，并超越了卡介苗单独使用的效果;　　适应性强：研究数据显示，84%的结核分枝杆菌暴露者对上述抗原产生了细胞免疫反应，表明该疫苗对人类同样具有潜在的有效性。　　mRNA-LNP递送技术的应用为疫苗的开发提供了更精确的免疫调控手段，首次展现了其在结核病防控中的卓越潜力。　　全新疫苗路线图：mRNA技术在结核病防治中的前景　　研究团队基于上述成果计划开展人类I期临床试验，测试这款三价mRNA-LNP疫苗的安全性和有效性。这一突破性进展为结核病防治开辟了新方向：　　替代卡介苗的潜力　　作为增强免疫反应的有效手段，该疫苗展现出可能全面替代现有卡介苗的潜能，尤其是针对青少年和成年人群体的防护。　　适用于卡介苗接种背景　　下一代结核病疫苗很可能需要在卡介苗免疫的背景下使用，这款mRNA疫苗满足这一公共卫生需求，极具临床开发价值。　　结语与展望　　结核病疫苗研发的道路充满挑战，但哈佛大学最新研究通过创新性挖掘CD4 T细胞抗原库，为下一代疫苗开发提供了全新蓝图。三价mRNA疫苗在小鼠模型中的出色表现，不仅为卡介苗免疫效果有限的现状提供了解决方案，还为全球抗击结核病提供了新的希望。未来，随着更多临床试验的推进，这款疫苗有望成为战胜这一“百年顽疾”的关键力量。

　　2025年9月5日，赛诺菲宣布其研发的替利珠单抗注射液已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，成为治疗8岁及以上儿童和成人1型糖尿病2期患者的新疗法。该药物能够有效延缓1型糖尿病从2期进展至3期，帮助患者避免疾病的严重并发症。　　1型糖尿病的隐匿性与挑战　　1型糖尿病是一种由免疫系统攻击胰岛β细胞引起的自身免疫性疾病，导致胰岛素分泌不足甚至完全丧失。患者通常需要终身进行胰岛素替代治疗。该病通常以隐匿的方式发展，1期和2期患者往往没有明显的糖尿病症状，直到病情进展至3期时，患者的胰岛功能几乎衰竭，且常伴随急重症，如酮症酸中毒(DKA)。研究表明，1型糖尿病如果在10岁前进入3期，患者的预期寿命将缩短16年。　　替利珠单抗的治疗机制与效果　　替利珠单抗是一种针对CD3的单克隆抗体，能够从病因上保护胰岛β细胞，减缓免疫系统对胰岛的攻击，从而延缓1型糖尿病的进展。根据最新的TN-10研究及其延长随访结果，持续14天使用替利珠单抗治疗的患者，相比于安慰剂组，能延缓1型糖尿病2期向3期的转变近3年。这意味着患者可以避免因疾病进展而导致的急重症和不可逆的身体损害。　　临床研究成果：延缓疾病进展　　TN-10研究中的个案显示，通过早期筛查并使用替利珠单抗干预治疗，某些2期患者的病情延缓近10年，未进入3期阶段。这一结果为糖尿病治疗提供了新的希望，尤其对于那些已处于2期的患者，替利珠单抗有可能成为避免急重症的关键药物。　　1型糖尿病的家庭负担　　1型糖尿病不仅对患者个人健康构成严重挑战，也给家庭带来沉重的身心负担。尤其是3期患者，每天需要注射至少4次胰岛素，这意味着每年超过1460针胰岛素注射。此外，患者需要严格的血糖监控和饮食管理，儿童和青少年患者还要面对社会和学校融入的压力。研究显示，青少年1型糖尿病患者的焦虑和抑郁发生率远高于健康同龄人。约50%的家庭因糖尿病治疗面临中到重度经济压力，甚至有15%的家长因此放弃工作，专心照顾患者。　　结语　　替利珠单抗的获批为1型糖尿病患者提供了一个重要的治疗选择，特别是对于那些处于疾病早期阶段的患者。通过延缓疾病进展，避免了1型糖尿病3期的急重症，减轻了患者及家庭的负担。随着临床应用的推广，替利珠单抗有望为更多1型糖尿病患者带来更好的预后，改善他们的生活质量。

　　2025年8月13日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百济神州正式启动了PD-1抑制剂替雷利珠单抗皮下注射的Ⅲ期临床试验。此次研究旨在评估替雷利珠单抗皮下注射联合化疗与静脉输注联合化疗在治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中的疗效差异。这标志着百济神州在PD-1治疗领域的持续突破，并为患者提供了更便捷的用药选择。　　临床试验设计：探索替雷利珠单抗皮下注射的非劣效性　　该Ⅲ期试验(CTR20253206)是一项随机、开放性、国际多中心临床研究，计划在全球范围内招募351名患者，其中中国预计入组112例。试验对比了替雷利珠单抗皮下注射联合化疗方案与传统静脉输注联合化疗方案在胃或胃食管结合部腺癌患者一线治疗中的效果。　　研究目标　　主要目的：验证替雷利珠单抗皮下注射给药的药代动力学(PK)具有非劣效性。　　研究范围：适应症为局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌，旨在进一步优化PD-1抑制剂的用药体验和实际疗效。　　替雷利珠单抗：百济神州的核心产品持续破圈　　百济神州的替雷利珠单抗自2019年上市以来，在全球范围内表现亮眼，目前已在47个市场获批，覆盖包括尿路上皮癌、非小细胞肺癌等多个重点癌种。　　临床与市场表现　　覆盖范围：替雷利珠单抗惠及全球百万人患者，成为百济神州的重要抗癌药物。　　销售收入：2025年上半年，替雷利珠单抗销售额达到26.43亿元人民币，同比增长20.6%。这一成绩凸显了市场对这一产品的认可，同时也为其进一步拓展剂型打下坚实基础。　　皮下注射PD-1/PD-L1赛道：快速崛起的热点领域　　随着PD-1/PD-L1抑制剂竞争的加剧，以皮下注射剂型为代表的新药制剂正在成为市场关注的焦点。相比传统的静脉输注治疗，皮下注射具有操作简便、时间节约、降低医疗资源占用等优势，被认为是未来PD-1/L1赛道的一大方向。　　行业现状　　根据数据显示，目前全球已有三款皮下注射PD-1/PD-L1获批上市：　　思路迪/康宁杰瑞/先声的恩沃利单抗(PD-L1);　　罗氏的阿替利珠单抗(PD-L1);　　BMS的纳武利尤单抗(PD-1)。　　此外，默沙东的皮下注射Keytruda已在美国和中国提交上市申请，预计将于今年9月在美国获批。国内企业方面，君实生物、辉瑞和百济神州的皮下注射剂型PD-1产品均已进入Ⅲ期临床阶段。　　技术创新与未来潜力　　替雷利珠单抗皮下注射剂型的研发延续了百济神州在PD-1赛道的领先优势，不仅进一步丰富了产品形态，还体现了便捷用药对患者体验的提升。通过皮下注射这一新方案，百济神州有望吸引更多患者群体，同时推动PD-1抑制剂市场向个性化与精准化方向发展。　　依据现有临床试验结果，替雷利珠单抗皮下注射剂型如能成功验证其非劣效性，将打开更广阔的市场空间，并提升患者依从性，特别在资源有限的医疗环境中意义尤为突出。　　结语　　此次替雷利珠单抗皮下注射Ⅲ期临床试验加入皮下注射PD-1竞争赛道，标志着百济神州对于患者用药体验的关注，以及对于传统治疗方案升级优化的不断探索。未来，随着临床试验的完结和国际市场的进一步布局，替雷利珠单抗皮下注射剂型有望成为便捷、安全、高效的PD-1疗法代表，并继续巩固百济神州在全球抗肿瘤领域的核心竞争力。

　　近日，中国原研三代EGFR-TKI药物阿美替尼迎来又一重大突破，其治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的II期ACHIEVE研究数据刊登于国际顶级肿瘤学期刊《JAMA Oncology》。研究显示，其颅内客观缓解率(iORR)高达82.5%，在同类EGFR靶向药物中脱颖而出。　　此项成就在全球NSCLC脑转移治疗领域具有重要意义，如同为这类患者注入一针“强心剂”。脑转移被称为肺癌患者的“死亡加速器”，预后极差，治疗手段有限，而阿美替尼显著的疗效为患者带来了新的希望。　　NSCLC脑转移：治疗领域的棘手难题　　流行病学数据显示，26%-53%的NSCLC患者会进展为脑转移，此时患者的生存期显著缩短，传统治疗(如脑部放疗和手术)效果微弱，患者的中位生存期仅为7-12个月。　　这一领域药物的研发充满挑战：血脑屏障阻隔、肿瘤高度异质性以及复杂的微环境，使得许多在外周疗效显著的药物无法进入中枢神经系统(CNS)。据统计，过去十余年，全球范围内针对NSCLC脑转移研究的药物屈指可数，仅有极少数药物获得监管批准。　　阿美替尼的突破：靶向设计实现药效提升　　针对NSCLC脑转移，三代EGFR-TKI药物在研发中释放出了显著的“破局”信号。阿美替尼凭借其分子设计中的环丙基基团，展现出优越的脑渗透能力。这种设计使阿美替尼能够顺利穿越血脑屏障，在脑组织中达到较高药物浓度，从机制上解决了多年来限制脑转移治疗的瓶颈问题。　　临床数据：延长生存期，疗效全球认可　　阿美替尼的不凡疗效已在多项临床研究中得到验证：　　2021年ASCO大会：III期AENEAS研究显示，阿美替尼(110mg)在脑转移亚组中将患者的疾病进展风险降低了65%(HR=0.35)。　　2022年ASCO大会：同一研究最新数据显示，阿美替尼组的中位无进展生存期(iPFS)达29.0个月，较吉非替尼组的8.3个月延长了20.7个月(HR=0.31)。　　2024年ASCO大会上，ACHIEVE研究进一步揭示了阿美替尼在高剂量(165mg)治疗脑转移中的潜力：　　随访538天时，阿美替尼的颅内客观缓解率(iORR)达88.9%(56/63)。　　在本次最新随访数据中(随访28.8个月)，阿美替尼仍保持稳定疗效，iORR为82.5%(52/63)。　　以上数据明确表明，阿美替尼正在为NSCLC脑转移这一“难啃硬骨头”提供革命性治疗方案，也让临床医生看到了突破生存瓶颈的新曙光。　　从二线到一线：全面覆盖患者需求　　阿美替尼不仅在脑转移治疗中表现卓越，还通过逐步拓展适应症，构建了完整的临床治疗场景。从重塑二线治疗，到进阶一线，再到术后辅助治疗，阿美替尼已经实现了NSCLC全病程的覆盖，为EGFR突变患者提供了全生命周期的守护。　　在市场表现方面，阿美替尼的核心医院销售收入已稳居EGFR-TKI药物中第二，仅次于阿斯利康的奥希替尼。这标志着国产大单品在肺癌领域的崛起。　　全球化布局：从中国走向世界　　作为中国原研的三代EGFR-TKI药物，阿美替尼不仅在国内市场打破了进口药物的垄断，也逐步推进其国际化布局：　　2023年6月：阿美替尼在英国成功获批上市，成为首个在海外上市的国产EGFR-TKI药物。　　欧洲地区：该药的欧盟申报手续正稳步推进，未来有望进一步打开国际市场。　　这一全球化战略不仅让阿美替尼能够惠及更多患者，也展现了中国创新药物在国际市场上的竞争力。　　总结：引领中国创新药崛起　　阿美替尼的发展历程展现了中国医药企业从模仿到创新的飞跃，也为本土制药迈向“全球顶尖”的目标注入强劲动力。作为国内肺癌领域的“大单品”，它用实际行动证明，中国药企可以在肿瘤治疗的重大挑战中实现原研突破。　　未来，随着适应症进一步拓展、联合疗法研究的持续推进以及国际市场的深入探索，阿美替尼有望成长为真正的全球标杆产品，为全球肺癌患者带来更多福音，同时树立中国创新药企在国际舞台上的品牌自信。

　　一项最新的Ⅲ期随机对照试验显示，多发性硬化症(MS)患者在家中完成的锻炼计划，与在医院设施中开展的锻炼在改善患者功能方面效果相当。这项研究为偏好居家运动的患者提供了科学依据，并支持居家锻炼作为一种循证选择。研究者指出，家庭锻炼方案可能有助于提高患者的可及性与依从性。　　该研究由Deborah Backus博士领导，并于2025年5月29日多发性硬化中心联盟(CMSC)年会上公布。这也是首个针对MS患者运动干预的Ⅲ期试验，开创了运动医学领域的重要里程碑。　　研究背景：STEP试验概览　　研究在美国8个中心进行，参与对象为中度步行障碍的MS患者。患者的扩展残疾状态量表(EDSS)评分为4.5到6.0分，旨在招募那些仍然具有活动能力、但需要干预维持功能的目标人群。　　研究采用了两种干预方案：基于医院设施(GEMS-F)的锻炼计划和基于家庭(GEMS-H)的锻炼计划。实验分两个阶段进行：　　随机分配：189名患者被随机分配至GEMS-F或GEMS-H项目。　　自主选择：190名患者根据个人意愿选择GEMS-F或GEMS-H方案，后续比较随机分组与患者自选组之间的效果差异。　　关键结局指标包括25英尺步行时间测试(T25FW)、6分钟步行测试(6MWT)、EDSS评分以及多发性硬化步行量表评分(MSWS-12)。这些指标分别在锻炼16周和52周时进行评估。　　研究结果：居家锻炼效果不输医院锻炼　　试验结果显示，无论是随机分组还是患者自选，GEMS-F组和GEMS-H组在改善患者行走能力方面均表现相当。　　16周时显著改善：T25FW测试显示，两组患者的行走速度均显著提高，且互相间无明显差异。　　长期疗效有所减弱：尽管16周时改善效果显著，但到52周时，部分效果有所减退，这一现象符合长期行为干预的普遍规律。　　其他结局一致：6MWT、MSWS-12等指标表现出类似趋势，经过16周干预后两组均显著改善，但在随访阶段改善效果有所下降。　　EDSS评分稳定：在16周内，所有组的EDSS评分基本保持稳定，但从第16周到第52周，患者的残疾评分在所有实验组中略有下降。　　值得注意的是，尽管两种锻炼方式的运动强度和指导内容基本一致，但由于设备条件不同，部分家庭组参与者缺少跑步机等有氧训练设施。　　安全性再保证：无严重不良事件　　本试验显示，无论患者选择哪种锻炼环境，都未发生严重的不良事件(如跌倒或严重运动损伤)。研究中所有患者均接受了预防跌倒的措施，这也是该试验的一个重要发现。安全性数据的可靠性为更多MS患者选择居家锻炼提供了支持。　　专家观点：家庭锻炼的优势与挑战　　伊利诺伊大学的运动机能学教授Robert W. Motl博士评论称：“研究为家庭锻炼提供了坚实的循证基础。从方便性和成本效益的角度看，在安全性无明显差异的情况下，居家运动更易被患者接受，也更可持续。”　　阿尔伯特·爱因斯坦医学院的神经科医生Frederick W. Foley博士补充道：“减少患者对医院治疗的依赖性非常重要。在家中锻炼不仅舒适，成本也较低。而医疗机构环境费用更高，难以及时满足所有患者需求。”　　不过，Foley博士也指出，从16周到52周疗效的逐渐消退是长期干预的普遍问题。如何延长锻炼的获益，这是未来研究需要面对的最大挑战。　　结论：为居家锻炼提供循证支持　　STEP试验的结果首次证实，居家锻炼与医院锻炼在MS患者中的疗效相当。这为那些喜欢或需要在家锻炼的MS患者提供了一种高效的选择，特别是对于难以定期到医疗设施进行锻炼的患者。　　未来的研究可以进一步优化家庭锻炼方案，比如提供更多便捷设备或远程监测技术，以延长疗效并提高患者参与度。总之，这项研究不仅为MS患者的运动干预指明了新方向，也为慢性疾病的科学管理注入了新思路。

　　药片在设计时充分考虑了药物释放、吸收与安全性的平衡，但由于服用方式不当，可能导致药效丧失甚至引发严重后果。例如，擅自掰开或咀嚼某些药片服用可能使药物瞬间释放，导致过量中毒，严重者可危及生命。　　2025年6月，福建福州的张女士因服用降压药硝苯地平控释片时咬碎药片服用后，出现血压骤降、浑身冷汗、晕倒等症状，被紧急送医抢救。医生确认，该情况实为擅自咀嚼控释片导致的药物过量中毒事件。这种悲剧并非个例，全国各地多次发出警告，强调科学用药的重要性。　　为什么掰开或嚼碎药片可能致命?　　部分特殊剂型药物如控释片、缓释片、肠溶片及胶囊，其设计基于药物控制释放和胃肠道保护的需要，如果擅自破坏药片结构，会大幅提高安全风险。　　1. 控释片：全剂量瞬间释放，危害成倍增长　　举例：硝苯地平控释片单片剂量等于3片普通剂量，通过特殊工艺设计保证药物在24小时内缓慢释放。但如掰开或嚼碎，则会破坏药片表面“半透膜+激光微孔”结构，导致全部药物浓缩释放，直接引发血压骤降、休克甚至晕厥。　　2. 缓释片：毒副作用显著放大　　缓释片设计的目的是延长药物作用时间，若破坏其缓释机制，药物会一次性释放，可能带来毒性反应。　　美国疾控中心曾报告，一名女性因将硝苯地平缓释片碾碎服用，突发严重低血压，险些丧命。　　注意： 一些带刻痕的缓释片(例如美托洛尔缓释片)可沿刻痕掰开服用，但仍需谨守服药规则，不可咀嚼。　　3. 肠溶片：胃酸溶解导致失效或副作用　　肠溶片的外层“肠溶衣”设计是为了避免药物在胃中被胃酸破坏，同时保护胃黏膜：　　掰开服用，会使药物提前在胃中溶出，可能失去药效(如胰酶片)。　　刺激胃黏膜，可能诱发胃溃疡或胃出血等风险。　　4. 胶囊与泡腾片：潜在窒息和消化道风险　　胶囊： 直接掰开服用会失去保护作用，会导致药物被胃酸破坏，甚至灼伤食道。正确服用方法为“低头咽水”，避免仰头误导致药物卡喉。　　泡腾片： 若未溶解直接吞服，会因片剂释放大量二氧化碳，可能引发胃穿孔或窒息。正确的做法是溶解充分，待气泡消失后饮用。　　科学用药四大原则　　1. 剂型识别：关注说明书关键词　　服药前应查看说明书，注意是否有“缓释”、“控释”、“肠溶”等关键词标注。如果有，必须整片吞服，避免掰开或咀嚼。对于吞咽困难者，建议用水润湿咽喉后快速吞服。　　2. 时间与服药顺序：避免药物相互作用　　中药与西药服用间隔至少30分钟。　　滋补类药物宜饭前服用，胃刺激性药物则建议饭后服用。　　禁忌： 镇静催眠药与酒精同服易引起中枢抑制，可能导致呼吸暂停等严重后果。　　3. 储存条件：妥善保管确保药效　　胰岛素等生物制剂需在2-8℃冷藏，避免高温失活。　　光敏感药物(如硝酸甘油)应避免阳光直射。　　避免高湿度环境，将干燥、密封的存储条件作为首选。　　4. 个性化咨询：听从医嘱，谨慎用药　　即便药效不足，也切勿擅自加量或掰开服用，应及时就医，听取医生及药师的专业建议，根据处方进行用药调整。　　严监管助力药品安全　　近年来，药品监管部门加强对药物不当使用的宣传与整治：　　专项行动： 国家药监局联合司法机构打击违规药品销售和非法添加药物行为。　　抽检机制： 建立“全覆盖抽检”制度，确保集采药品质量达标。近五年，已有9款风险药物(含3种原研药)被取消中选资格，以保障用药安全。　　结语：安全用药守护健康　　药物的剂型设计凝聚了科学与安全的双重考量，不当使用可能人为破坏药效，甚至引发不可挽回的后果。数据显示，超过30%的药物毒性事件与剂型使用错误直接相关。因此，牢记健康用药准则至关重要：　　见“缓释”、“控释”、“肠溶”，务必整片吞服;　　存疑时，请查阅药品说明书或咨询专业药师。　　科学用药不仅是对药物疗效的尊重，更是保护生命健康的重要保障。