百济神州启动替雷利珠单抗皮下注射Ⅲ期临床试验，拓展PD-1赛道新可能

　　2026年1月9日，复旦大学余巍教授团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为《高血糖促进SIRT3介导的SARM1去乙酰化加重小鼠糖尿病周围神经病变》的研究成果。该研究首次揭示了SARM1蛋白赖氨酸641位点(K641)乙酰化调控其烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水解活性的机制，阐明高血糖环境下SIRT3介导的去乙酰化促进SARM1活性，进而加剧糖尿病周围神经病变(DPN)进展。　　SARM1 K641位点去乙酰化促进轴突损伤　　研究显示，在高血糖状态下，线粒体去乙酰化酶SIRT3会作用于SARM1的K641位点，降低其乙酰化水平，增强SARM1的NAD+水解酶活性，导致轴突能量耗竭和结构受损。在2型糖尿病小鼠模型中，模拟K641乙酰化的突变体或缺失Sirt3基因均显著减轻了神经痛觉丧失、表皮内神经纤维减少和神经生长迟缓等症状。此外，这些干预还减少了活性氧(ROS)积累，缓解了ATP不足并阻止NAD+含量下降，显示出对DPN病理过程的保护作用。　　SIRT3–SARM1轴为DPN治疗提供新靶点　　本研究指出，SIRT3介导的SARM1去乙酰化是推动轴突变性的关键分子事件。特别是在实验中，表达野生型SARM1会抵消Sirt3缺失带来的神经保护作用，而表达乙酰化模拟SARM1 K641Q变体则无此抵消效果，进一步强调了这一特定翻译后修饰的调控重要性。该发现首次表明靶向SIRT3-SARM1信号通路，有望成为治疗糖尿病周围神经病变和相关神经退行性疾病的潜在策略。　　糖尿病周围神经病变现状与治疗挑战　　糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见且严重的并发症之一，影响大量患者，常导致感觉障碍、疼痛甚至溃疡和截肢风险。其病理机制复杂，涉及高血糖引发的氧化应激、线粒体功能受损以及多条代谢通路异常，最终促使活性氧积累和轴突损伤。目前的治疗手段主要聚焦血糖控制和症状缓解药物，如抗抑郁药、加巴喷丁和钠通道阻滞剂，但疗效有限，特别是在2型糖尿病患者中，血糖控制效果并不理想，约仅七分之一的患者能实现显著疼痛缓解，亟需新的治疗方法。　　轴突变性与SARM1的关键作用　　SARM1是一种关键的NAD+分解酶，负责启动轴突变性的分子机制，驱动ATP耗竭、线粒体功能障碍及神经纤维破坏。基因敲除SARM1在多种神经损伤模型中均能保护轴突完整性。此前对SARM1的调控研究多集中于磷酸化和泛素化翻译后修饰，本研究首次揭示其乙酰化修饰在调控酶活性和神经病理进程中的重要作用。　　综上，该研究通过揭示SIRT3介导的SARM1 K641去乙酰化机制，不仅深化了对糖尿病周围神经病变分子致病机制的理解，也为开发基于靶向该路径的新型治疗药物提供了重要科学依据。未来针对SIRT3-SARM1轴的干预或将为数百万糖尿病患者带来新的治疗希望。

　　炎症反应是机体抵御感染的重要防线，但过度炎症却会导致组织损伤和免疫失衡。如何精准调控炎症过程，是免疫学领域长期关注的核心问题。近日，中国科学院水生生物研究所 肖武汉团队 在《Science Immunology》在线发表研究成果，首次揭示了 人源OCEL1蛋白在调控NF-κB炎症信号通路中的关键作用机制，并发现其能通过感知细菌感染实现炎症反应的“开关式”调节。　　OCEL1：维持免疫稳态的“负向调控阀”　　NF-κB通路是调控炎症反应的核心信号系统，它能迅速激活免疫相关基因，帮助机体抵抗感染。然而，当NF-κB信号失控时，炎症反应就会过度放大，引发慢性炎症及自身免疫性疾病。　　研究发现，在无感染状态下，人源OCEL1(闭锁蛋白/ELL结构域包含蛋白1) 会与NF-κB调控因子 NEMO 的LZ结构域结合，从而抑制TRAF6介导的K63型多聚泛素化反应，阻断NF-κB信号的持续激活。这意味着OCEL1在正常情况下扮演着“刹车”角色，防止炎症过度启动。　　细菌入侵时“解除刹车”：PPIase触发OCEL1降解　　在感染状态下，病原菌会主动干扰宿主免疫调控系统。该研究发现，细菌分泌的 FK506结合蛋白(FKBP)肽酰脯氨酰顺反异构酶 能够识别并结合OCEL1蛋白氨基端的 回文状脯氨酸富集元件(PPE)，促进其降解。一旦OCEL1被降解，其对NF-κB的抑制作用随之解除，信号通路得以全面激活，从而引发强烈的炎症反应以抵御感染。换句话说，OCEL1相当于细胞内的一把“防御锁”，而细菌PPIase则是能“解锁”炎症反应的钥匙。　　实验验证：突变体小鼠显示OCEL1功能关键性　　研究团队进一步通过动物模型验证了OCEL1的生物学意义。实验结果表明：　　表达人源 OCEL1 PPE突变体 的小鼠，其炎症反应显著减弱;　　这些小鼠对 铜绿假单胞菌感染 更加敏感，提示缺乏有效炎症反应的后果;　　由此证实，OCEL1的PPE结构域在感知细菌感染与启动NF-κB信号间发挥关键作用。　　OCEL1的家族关联与临床启示　　OCEL1属于 ELL/OCLN蛋白家族，该家族成员包括OCLN、MARVELD2、ELL2等，广泛参与转录调控和细胞紧密连接。先前研究发现，OCEL1的低表达与 非小细胞肺癌 的不良预后有关，而在罕见神经疾病 Aicardi综合征 患者中也观察到其基因突变。本研究的发现为理解OCEL1在炎症与疾病中的多重作用提供了新思路。　　意义与展望：解锁炎症反应的“分子安全机制”　　这项研究揭示了一个精妙的生物调控系统：在无感染时，OCEL1紧紧“踩住”NF-κB信号刹车，防止炎症过度;当细菌入侵时，FKBP类PPIase酶通过降解OCEL1“释放刹车”，让机体迅速启动防御反应。这种分子级别的“启闭控制”机制，展示了机体在炎症反应与组织稳态之间的精准平衡。　　研究团队指出，未来有望通过 稳定OCEL1蛋白或干预其降解过程，开发出新型抗炎疗法，以防止感染后免疫过激或慢性炎症性疾病的发生。　　结语　　肖武汉团队的研究不仅揭示了NF-κB信号调控的新机制，也展示了宿主与病原体在免疫调节中的复杂博弈。OCEL1作为炎症调控“关键节点”的发现，为深入理解感染后免疫稳态的维持提供了重要线索，也为精准抗炎治疗开辟了全新方向。

　　2025年12月4日，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb，简称BMS)宣布，其创新型CD19 CAR-T细胞疗法 Breyanzi(liso-cel) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的正式批准，用于治疗 既往接受过至少两种系统性治疗后仍出现复发或难治性的边缘区淋巴瘤(MZL) 成人患者。这一里程碑式的批准，为边缘区淋巴瘤患者提供了全新的治疗选择。　　CD19 CAR-T疗法再拓新领域　　Breyanzi的此次获批，标志着其在治疗B细胞恶性肿瘤领域的又一重大突破。该疗法此前已被批准用于多种血液系统恶性肿瘤，是目前覆盖癌种最广的CD19靶向CAR-T疗法之一。随着MZL适应症的加入，Breyanzi已成为在五种不同类型癌症中获得批准的CAR-T疗法，进一步强化了BMS在细胞治疗领域的领导地位。　　BMS：推动细胞疗法惠及更多患者　　BMS细胞疗法部门总裁Lynelle B. Hoch在声明中表示，FDA对Breyanzi在MZL适应症上的批准，是公司持续兑现“将细胞疗法的变革性潜力带给更多患者”这一承诺的重要成果。她强调：“Breyanzi是首个也是唯一获批用于该类患者的CAR-T疗法，体现了我们持续扩展治疗可及性、推动创新疗法普惠患者的坚定决心。”　　为复发或难治性MZL患者带来新希望　　边缘区淋巴瘤是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤类型，部分患者在经历多线治疗后仍面临疾病复发或难治的困境。Breyanzi的获批，为这部分患者提供了新的治疗方案，也为未来探索CAR-T疗法在其他淋巴瘤类型中的应用奠定了基础。　　总结：　　百时美施贵宝的Breyanzi在MZL领域的获批，标志着细胞免疫疗法在血液肿瘤治疗中的版图再次扩大。这不仅彰显了BMS在CAR-T领域的研发实力，也为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者带来了新的生存希望。

　　2025年8月，《柳叶刀·传染病》(Lancet Infectious Diseases)刊登了一项关于儿童发热性尿路感染(UTI)抗生素疗程的重要研究。该研究旨在探讨个体化抗生素疗程是否能在疗效上不逊于标准10天治疗，同时减少抗生素使用量与相关不良反应。　　研究背景与目的　　发热性尿路感染是儿童常见的细菌感染之一，但其最佳抗生素疗程仍无统一标准。传统治疗多采用10天疗程，但这一方案可能导致抗生素过度使用及耐药风险增加。本研究旨在评估个体化抗生素疗程是否能在不降低疗效的前提下，减少总体用药天数与不良事件。　　研究设计与方法　　该研究(INDI-UTI)为一项在丹麦8家医院进行的开放标签、多中心、随机对照、非劣效性临床试验。纳入对象为3个月至12岁、体温≥38℃、且尿培养在开始治疗24小时内显示显著致病菌生长的患儿。　　符合条件的儿童被随机分为两组：　　个体化治疗组：在症状明显改善(无发热、无腹痛、无排尿困难)后3天停止用药，最短疗程为4天;　　标准治疗组：固定接受10天抗生素疗程。　　主要排除标准包括尿路结构异常、复杂病史、菌血症或血清肌酐升高。主要终点为停药后28天内复发性UTI的发生率(非劣效性界限7.5%)，以及治疗开始后28天内的总抗生素使用天数。　　研究结果　　研究于2022年3月至2024年3月期间共评估694名患儿，最终408名入组，分别分配至个体化治疗组(n=205)和标准治疗组(n=203)。　　治疗时长：个体化治疗组中位用药时间为5.3天(IQR 4.8～6.5)，显著短于标准组的10天(IQR 10.0～10.0)。　　复发率：个体化组有23例(11%)在停药后28天内出现复发，标准组为12例(6%)，差异为5.3个百分点(非劣效性P=0.24)。　　抗生素使用量：个体化组总抗生素天数为6.0天(IQR 5.3～7.5)，显著低于标准组的10.0天(P<0.0001)。　　不良事件：个体化组抗生素相关不良事件为6.8例/100患者日，标准组为11.1例/100患者日(发生率比0.61，P=0.0003)。两组严重不良事件发生率相近(8% vs 7%，P=0.79)。　　研究结论与临床启示　　研究结果显示，个体化疗程在短期内略微增加了UTI复发风险(增加5.3个百分点)，但显著减少了抗生素使用量和药物相关不良事件。这表明，对于多数发热性UTI患儿，缩短抗生素疗程可能是一种安全且高效的策略。　　研究团队指出，这种个体化治疗模式有助于实现抗菌药物合理使用(Antimicrobial Stewardship)的目标，减少抗药性风险。然而，仍需进一步研究以确定哪些高风险患儿应维持10天标准疗程，以在疗效与安全性之间取得最佳平衡。　　小结　　该研究为儿童UTI的抗生素治疗提供了重要证据支持：　　个体化疗程可显著减少抗生素暴露;　　大多数患儿在短疗程下疗效良好;　　需进一步确定个体化策略的适用人群。　　这一结果或将推动儿童感染性疾病治疗策略的优化，助力临床在保证疗效的同时实现抗生素精准管理。

　　2025年9月15日，国家药监局官网显示，正大天晴药业集团自主研发的注射用醋酸地加瑞克(商品名：晴立舒®)正式获批上市，用于需接受雄激素去势治疗的前列腺癌患者。这是全球首款上市的地加瑞克仿制药，这一突破性获批不仅结束了原研药费蒙格®长达十余年的市场垄断，同时为患者提供了更具性价比的治疗选择。　　前列腺癌：发病率上升，治疗需求迫切　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤类型，也是男性第二大常见癌症。随着人口老龄化加剧，发病率持续攀升，对高效、低副作用的药物需求愈发紧迫。醋酸地加瑞克作为全球公认的优质GnRH拮抗剂类药物，在晚期前列腺癌治疗中表现出卓越疗效。　　晴立舒®：治疗优势与市场意义　　晴立舒®作为GnRH拮抗剂，可快速有效降低睾酮水平，避免“反跳现象”(睾酮暂时性升高)导致的不良影响。　　治疗有效性：　　与传统GnRH激动剂相比，拮抗剂在控制睾酮水平方面具有更优表现，对于有心血管疾病史的患者，能显著降低心血管事件的发生风险。　　全球首仿：深化国际竞争力　　晴立舒®已经获得欧盟市场批准，并在美国获得暂时批准，这标志着正大天晴在复杂制剂研发领域迈入国际领先水平，全面提升了自身的国际市场竞争力。　　专利挑战成功：市场独占与价格优势　　在国内申报过程中，正大天晴同步发起专利挑战，针对原研药的医药用途专利(ZL200980104713.X)和制剂组合物专利(ZL201380028448.8)提出无效请求，成功宣告核心专利权无效。晴立舒®成为我国药品专利链接制度实施后再次获得“12个月市场独占期”的药品。　　借助“首仿+专利挑战”的模式，晴立舒®成功打破原研药费蒙格®在中国的市场垄断，预计上市后将形成市场竞争，显著降低治疗成本，减轻患者经济负担。　　前列腺癌市场：充满活力与竞争　　2023年，原研费蒙格®通过医保谈判进入新版医保目录，其全球销售额已突破13亿美元。晴立舒®的上市将进一步推动药品价格降低，为广大患者带来福音。目前国内仅有正大天晴一家药企拥有地加瑞克仿制药的上市资格，这意味着晴立舒®将在一定时间内独占国内市场。　　随着正大天晴在前列腺癌治疗领域的布局深化和仿制药的价格优势，晴立舒®有望成为市场上的重要力量，为更多患者提供更加可负担的治疗选择。　　总结　　正大天晴醋酸地加瑞克仿制药晴立舒®的成功获批，不仅突破了原研药费蒙格®的长期垄断，还彰显了中国药企在复杂制剂研发领域的实力。晴立舒®的上市将为前列腺癌患者带来新的希望，也为我国药品市场形成更公平的竞争格局提供了重要保障。随着治疗选择的多样化，未来前列腺癌市场将激发更多创新与活力，造福更多患者。

　　战略合作开启　　9月2日，OMass Therapeutics宣布与罗氏集团成员基因泰克(Genentech)签订独家合作与许可协议。根据协议，基因泰克将获得OMass在炎症性肠病(IBD)领域的一项临床前口服小分子研发项目的全球开发与商业化权利。OMass是一家专注于膜蛋白和细胞内复合物等高价值靶点药物研发的生物技术企业。　　协议内容与财务细节　　协议显示，OMass将立即获得2000万美元的首付款，未来还可能基于临床前、临床开发、商业化及净销售表现，获得累计超过4亿美元的里程碑付款。此外，OMass有资格按净销售额收取分层版税。合作中，OMass负责候选化合物筛选前的早期研发工作，而基因泰克将承担后续的临床试验、注册申报、生产及市场推广。　　双方高层发声　　OMass首席执行官Ros Deegan表示：“凭借OdyssION平台，我们在一个具备差异化机制、具有首创潜力的IBD靶点上取得了实质性进展。基因泰克作为免疫学领域的全球领导者，是这一项目的最佳合作伙伴。”　　罗氏企业发展负责人Boris L. Zaïtra则指出：“全球约有800万名炎症性肠病患者迫切需要创新疗法。尽管已有一些突破，但仍存在巨大未满足需求。与OMass这样聚焦创新的公司合作，将有助于加速变革性药物的研发进程。”　　罗氏在IBD领域的布局　　事实上，罗氏早在2023年就通过71亿美元的预付款收购了Roivant旗下Telavant公司，拿下TL1A单抗afimkibart在美日两地的开发和商业化权利，在IBD管线方面迈出了关键一步。此次与OMass的合作，无疑进一步巩固了其在炎症性疾病治疗领域的战略布局。　　总结　　OMass与基因泰克的合作不仅凸显了OdyssION平台的潜力，也预示着在炎症性肠病治疗领域或将迎来新的药物突破。随着全球患者数量的不断增长，创新机制的小分子疗法有望为这一领域带来全新的解决方案。

　　2025年4月，发表在《JAMA》上的一项名为D-Lay MS随机临床试验的研究探讨了高剂量维生素D(胆钙化醇)单药治疗对典型的临床孤立综合征(CIS)患者疾病活动性的影响。这项试验的结果为维生素D作为辅助治疗的潜力提供了重要数据支持。　　重要性：维生素D与多发性硬化的关联　　维生素D的关键作用　　维生素D缺乏被认为是多发性硬化的一项风险因素，其水平与疾病活动性相关联。然而，目前关于补充维生素D是否能够带来实际临床益处的证据仍然存在矛盾。　　研究动机　　多发性硬化典型的临床孤立综合征(CIS)是多发性硬化的一个早期表现，该阶段干预的效果对于患者长期预后至关重要。D-Lay MS试验旨在评价高剂量胆钙化醇单药治疗是否可以降低疾病活动性，从而为患者提供更好的治疗选择。　　试验设计与干预　　试验方法与患者招募　　D-Lay MS是一项在法国36个多发性硬化中心开展的平行、双盲、随机安慰剂对照临床试验。　　入组患者：共纳入316名未曾治疗的CIS患者，年龄为18-55岁，诊断时间距离入组小于90天，血清维生素D浓度低于100 nmol/L，并满足造影CT或脑脊液诊断标准。　　试验期间：入组于2013年7月至2020年12月开展，随访结束时间为2023年1月18日。　　干预方式　　患者按照1:1随机分组：　　试验组：每两周口服胆钙化醇100000IU;　　对照组：服用安慰剂。　　试验时间共24个月。　　主要结局与测量指标　　测量指标　　主要结局指标为疾病活动性，包括复发病程和MRI活动(新增或对比增强病灶)。次要指标则具体分为MRI新病灶、对比增强病灶以及临床复发等数据。　　试验结果：显著降低疾病活动性　　参与者数据　　入组人数：316名患者;其中303名服用了至少1剂胆钙化醇研究药物，288名最终完成试验。　　患者特征：中位年龄34岁，70%为女性。　　主要结局　　疾病活动性：维生素D组94名患者(60.3%)较安慰剂组109名患者(74.1%)显著降低(HR， 0.66;95%CI，0.50～0.87;P=0.004)。维生素D组的中位疾病活动时间延长(432天 vs 224天;对数秩P=0.003)，显示了高剂量维生素D的显著保护作用。　　次要MRI结局　　MRI活动性：维生素D组相比安慰剂组显示疾病活动性显著降低(HR， 0.71;95%CI，0.53～0.95;P=0.02)。　　新增病灶：维生素D组降低病灶数目(46.2% vs 59.2%;HR， 0.61;95%CI，0.44～0.84;P=0.003)。　　对比增强病灶：维生素D组相比安慰剂组患者比例更低(18.6% vs 34.0%;HR， 0.47;95%CI，0.30～0.75;P=0.001)。　　次要临床结局　　复发率：维生素D组与安慰剂组差异未达显著(17.9% vs 21.8%;HR， 0.69;95%CI，0.42～1.16;P=0.16)。　　安全性　　严重不良事件：维生素D组17名患者和安慰剂组13名患者出现严重不良事件，但均未与胆钙化醇直接相关。　　试验结论与影响　　关键发现　　高剂量维生素D(胆钙化醇)治疗显著降低了CIS患者的疾病活动性，尤其在MRI指标(活动性、新病灶和对比增强病灶)方面效果显著。这表明高剂量维生素D冲击治疗有助于早期干预CIS和缓解型多发性硬化的病程。　　临床意义　　潜在治疗选择：试验为高剂量维生素D作为辅助治疗方案提供了重要支持，尤其是针对早期的多发性硬化疾病管理。　　进一步研究需求：作为一种单药冲击治疗，其与传统治疗方法的联合使用效果尚需更多临床数据支持。　　未来展望　　高剂量维生素D治疗为CIS患者提供了新的治疗方向，但以下问题和挑战仍需解决：　　长期效果观察：24个月试验期虽然提供了显著结果，但长期使用维生素D对病程和患者生活质量的影响需进一步观察。　　与其他药物联合使用的可能性：探索维生素D与其他免疫调节剂的协同作用，有望提升综合治疗效果。　　优化剂量：如何制定个性化的维生素D剂量以及增强患者依从性，是未来试验需要解决的问题。　　总结　　D-Lay MS试验提供了高剂量维生素D单药治疗对CIS患者疾病活动性的显著改善数据，尤其是在MRI活动性和新增病灶方面效果良好。这一突破为多发性硬化早期管理提供了新的治疗思路，也为了解维生素D在免疫调控中的作用提供了重要依据。未来研究将进一步推动高剂量维生素D在临床中的应用，为多发性硬化患者带来更多治疗选择和希望。

　　2025年8月18日，康泰生物发布公告称，由该公司与兰州百灵生物技术有限公司联合研发的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)成功获得国家药品监督管理局(NMPA)核准的《药物临床试验批准通知书》。这标志着国内在MDCK细胞基质流感疫苗领域迈出了重要一步。　　三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)：流感预防再添利器　　疫苗适用范围　　该疫苗适用于3周岁及以上人群，能够刺激人体产生抗流感病毒的免疫力，用于预防疫苗所针对型别的流感病毒引发的流行性感冒。　　流感及疫苗接种的必要性　　流行性感冒(简称流感)是一种由流感病毒引发的急性呼吸道传染病，传染性强，传播速度快。流感及其相关并发症每年都会导致全球范围内大量发病和死亡，而接种流感疫苗被认为是预防流感及其大规模爆发的最有效且最经济的手段。　　MDCK细胞基质：提升疫苗生产工艺的核心创新　　MDCK细胞的优势　　MDCK细胞(犬肾传代上皮细胞)因其具有易培养、增殖快速、对流感病毒极易感等特性，近年来被广泛用于流感病毒疫苗的大规模生产。与传统的鸡胚基质流感疫苗相比，MDCK细胞基质疫苗具有以下优势：　　更高的生产效率：在MDCK细胞中能够实现流感病毒的快速扩增，大规模生产能力更强;　　更加稳定的质量：细胞培养减少了批次间的质量差异;　　更低的生产成本：减少传统鸡胚生产过程中复杂的资源需求。　　国内外发展动态　　国际进展：国外已有如Seqirus公司生产的MDCK细胞基质流感疫苗获批上市，已投入使用多年。　　国内现状：目前国内尚无三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)获批上市，康泰生物与兰州百灵研发的该疫苗有望填补这一技术和市场空白。　　三价流感疫苗的优势与未来前景　　三价疫苗的保护效力　　三价流感疫苗通常包含针对三种主要流感病毒株的保护成分，能够有效覆盖甲型H1N1、甲型H3N2及乙型流感的不同亚型，为大众提供广泛的免疫保护。　　推动国产疫苗研发　　康泰生物此次疫苗获批进入临床试验阶段，标志着国产疫苗在细胞基质疫苗技术领域取得重要进展，不仅为国内流感疫苗市场注入新动力，还将提高我国在疫苗自主研发方面的国际竞争力。　　总结与展望　　康泰生物与兰州百灵生物联合研发的三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)成功获批临床试验，为国内流感疫苗技术创新与产业升级作出了新贡献。未来，随着该疫苗的临床试验推进及上市应用，MDCK细胞基质疫苗的优势将进一步凸显，不仅有助于改善我国流感疫苗供应不足的现状，还将为全球流感防控提供更多选择。

　　肝癌是全球范围内影响深远的恶性肿瘤。据世界卫生组织统计，2022年全球新发肝癌病例约86万例，死亡人数高达78万;在中国，肝癌更是被列为癌症死亡的第二位，患者五年生存率仅为14%。对于无法手术切除的早期肝癌患者，热消融治疗由于其精准的“物理杀伤”效果，成为临床常用手段。然而，术后约40%的患者会出现肿瘤复发，癌细胞在消融边缘的“亚致死高温区”死灰复燃，威胁着患者的疗效与生存。　　近日发表在《Hepatology》的研究揭开了其中奥秘，发现一种名为Galectin-1(Gal-1)的蛋白质充当了癌细胞的能量“保镖”，帮助它们逃过高温杀伤。这一研究不仅揭示了肝癌复发的分子机制，还提出联合Gal-1抑制剂的治疗方案，有望破局。　　热消融边缘的复发：Gal-1成关键保护伞　　非应答者与应答者的显著差异　　研究团队分析了58例早期肝癌患者的穿刺标本，其中分为两组：　　应答者：术后两年内无进展(32例);　　非应答者：术后两年内出现复发(23例)。　　利用蛋白质组学分析工具MSFragger，科学家找到非应答者标本中显著异常的信号——Gal-1蛋白表达明显升高。　　进一步的免疫组化染色显示：非应答者肿瘤组织内的Gal-1阳性细胞数量是应答者的数倍，而健康肝组织中Gal-1几乎低表达。这表明确实存在与肝癌热消融复发相关的重要机制。　　Gal-1如何为癌细胞续命?　　要验证Gal-1的真实作用，研究人员在实验室中模拟了热消融边缘的“亚致死高温环境”，将肝癌细胞暴露在47℃水浴中进行处理。实验表明：　　Gal-1高表达的细胞(SNU449)在高温环境下死亡率较低，并能快速增殖;　　Gal-1低表达的细胞(SNU423)，死亡率显著上升，增殖能力减弱。　　进一步探索发现，Gal-1通过调控能量代谢通路，为肝癌细胞变身“防火服”。这一过程涉及复杂的糖代谢链：　　拆解糖仓库：Gal-1与细胞膜上的GM1神经节苷脂结合，招募β-半乳糖苷酶(β-gal)，将GM1水解为半乳糖;　　激活能量供应：半乳糖通过Leloir途径转化为葡萄糖-6-磷酸，进入糖酵解途径和三羧酸循环(TCA cycle)，最终生成大量的ATP。　　实验利用同位素追踪技术(U-¹³C₆标记半乳糖)发现，糖酵解及TCA循环的代谢物在Gal-1高表达细胞中显著富集，进一步证实了这一能量“续命”模式。　　更值得注意的是，Gal-1通过与P-糖蛋白的N端(N-P-gp)形成复合物发挥功能，并受O-糖基化(O-GlcNAcylation)调控。在高温环境下，O-糖基化水平下降反而促进了复合物形成，加速了癌细胞的半乳糖代谢。　　联合抑制剂：从“物理杀伤”到“代谢断供”　　既然Gal-1是“关键能量开关”，能否通过其抑制剂进一步增强热消融疗效?研究团队进行了细胞与动物实验：　　细胞实验：　　利用Gal-1抑制剂OTX008处理肝癌细胞，发现：　　在高温环境下，细胞死亡率从20%上升至60%，糖酵解活性和ATP生成量下降50%。　　小鼠实验：　　在肝癌移植瘤模型中，对5周龄裸鼠先注射OTX008后再进行热消融处理，结果显示：　　联合治疗的小鼠肿瘤体积仅为单独热消融组的1/2，肿瘤内的半乳糖代谢物及ATP水平显著降低。　　更重要的是，OTX008在临床试验中已展现了安全性——早期结直肠癌患者每日皮下注射65mg，未出现严重毒副作用。这为其未来临床转化奠定了坚实基础。　　Gal-1或成为多种癌症的通用靶点　　不仅是肝癌，Gal-1在其他癌症中也展现了类似的“护癌”作用。例如：　　在胰腺癌中，Gal-1调控代谢支持肿瘤进展;　　在免疫治疗中，Gal-1通过PD-1/PD-L1信号通路导致免疫耐药。　　这一机制提示，联合Gal-1抑制剂或能提高多种癌症的治疗效果，尤其是热消融、放疗或免疫治疗。　　总结：未来的临床转化方向　　这项研究首次揭示了Gal-1对肝癌热消融复发的关键影响，明确了其通过糖代谢介导癌细胞“续命”的机制。联合Gal-1抑制剂OTX008可显著增强热消融效果，降低肿瘤复发率，为临床治疗带来新的破局可能。　　未来，临床团队或许只需在热消融治疗前加一步“Gal-1抑制剂静滴”，即可将癌细胞的“能量护盾”彻底摧毁，通过精准“代谢断供”，让肝癌治疗迈向更高效、更精准的方向。

　　膀胱肿瘤，又称膀胱癌，是指发生于膀胱内壁的恶性肿瘤。膀胱癌的发病率在泌尿系肿瘤中排名第一，是影响人类健康和生命的一种常见恶性肿瘤。　　膀胱癌的发病原因目前尚不清楚，但其发生与以下因素密切相关：1)化学物质的长期接触：某些化学物质的长期接触如化学工厂、印染厂、油漆制造等行业的工人更容易患膀胱癌。2)吸烟：吸烟可以增大膀胱癌的发生几率。3)其它因素：慢性膀胱炎、过度饮酒、长期导尿等。　　膀胱肿瘤的临床表现有血尿、膀胱刺激症状、腰痛、体重下降、进行性贫血等。其中三大典型临床表现是：①镜下血尿，即尿液中发现红细胞，但肉眼不见血色，只能在显微镜下观察到; ②肉眼血尿，尿液呈鲜红色或暗红色，有时接近黑色; ③膀胱刺激症状，如尿急、尿频、夜尿增多、尿痛，严重时会出现排尿困难、留尿等症状。　　诊断膀胱肿瘤，需要通过一系列的检查手段来确诊。主要包括：1)内窥镜检查;2)B超、CT、MRI等影像检查;3)膀胱镜检查，因为它可以对膀胱进行生物活检和实时视频注视。　　膀胱肿瘤的治疗方法根据肿瘤的大小、形态、深度等多方面因素而定。常见的治疗方法包括：1)TURBT手术：通过膀胱镜将肿瘤切除，治疗早期和中期膀胱肿瘤较为有效;2)膀胱切除手术：适用于肿瘤体积较大、侵犯深度较深等情况;3)化疗：用药物干扰癌细胞蛋白质合成而导致癌细胞死亡;4)放疗：通过放射线杀死癌细胞。　　预防膀胱肿瘤，除了避免危险化学物质的长期接触以外，也要注意以下几点：1)养成良好饮食习惯，注意膳食平衡，保证身体的营养需求;2)不吸烟或戒烟，尽量避免与吸烟者共同生活;3)保持良好的生活习惯，避免滥用药物以及削弱身体免疫力的行为。　　最后提醒大家，膀胱肿瘤是一种常见的肿瘤，必要时应及时就医。千万不要忽视身体的不适症状，只有通过早期发现、早期诊断和早期治疗，才能有更好的治疗效果。