肝脏与肠道的代谢地图：揭示空间代谢梯度的新机制

　　近日，中国国家药监局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网发布消息，威斯津生物自主研发的1类新药WGc-0201注射液已正式获批临床。这款mRNA肿瘤治疗疫苗的临床审批，标志着该药物的研发进程迈出了重要一步。同时，WGc-0201也已获得美国FDA的IND批准，成功实现中美双轨临床推进，为其未来在国际市场的应用奠定了基础。　　WGc-0201：新型mRNA癌症免疫疗法　　WGc-0201是一款基于mRNA技术的治疗性癌症疫苗，采用了编码乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)抗原的mRNA骨架，并结合脂质纳米颗粒(LNP)递送系统，以提高其在肿瘤免疫治疗中的效果。与传统的疫苗疗法不同，mRNA疫苗通过直接向患者细胞传递编码肿瘤特定抗原的遗传信息，激活机体免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞，从而为癌症治疗提供新的可能。　　肝癌与乙型肝炎的紧密关系　　肝癌是全球第三大致死癌症，乙型肝炎病毒(HBV)感染被认为是导致肝癌的主要风险因素之一。根据世界卫生组织(WHO)的数据，每年全球新增超过90万肝癌病例，其中60%以上的病例与慢性乙型肝炎感染密切相关。因此，针对乙型肝炎相关的肝癌患者，开发有效的免疫治疗方法具有重要的临床意义。　　mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的潜力　　针对晚期乙型肝炎相关肝细胞癌(HCC)，目前尚缺乏有效的治疗方案，而mRNA疫苗作为癌症免疫治疗的新平台，展现出了巨大的潜力。通过诱导特异性免疫反应，mRNA疫苗能够精准识别和消灭肿瘤细胞，克服传统疗法的局限性。因此，WGc-0201在肝癌治疗中的应用前景广阔，尤其是对于那些无法通过手术、放疗或化疗治愈的晚期患者。　　威斯津生物的WGc-0201注射液的获批临床和美国FDA的IND批准，为肝癌治疗领域带来了新的曙光。随着临床试验的进一步推进，这款创新mRNA治疗疫苗有望为全球范围内的肝癌患者提供新的治疗选择，推动肿瘤免疫治疗技术的发展。

　　近年来，含有山梨糖醇等糖醇类甜味剂的“无糖食品”“低热量零食”风靡市场，被许多人视为精制糖的健康替代品，尤其受到减肥人群和糖尿病患者的青睐。然而，一项发表在《Science Signaling》期刊上的最新研究，却揭示了山梨糖醇的潜在健康风险——它可能悄无声息地引发代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)。　　山梨糖醇：隐藏在“无糖”背后的代谢风险　　这项研究来自圣路易斯华盛顿大学 Gary Patti 实验室，团队长期关注糖类代谢对肝脏与肿瘤的影响。他们发现，山梨糖醇与果糖在化学结构上仅差一步转换，二者在体内都可能引发类似的代谢紊乱与肝脏脂质堆积。研究指出，山梨糖醇不仅来自食品添加剂，我们的肠道细胞也能利用葡萄糖在醛糖还原酶的作用下合成山梨糖醇，尤其是在进食后葡萄糖浓度升高的情况下更为明显。　　肠道菌群：决定“无害”与“伤肝”的关键　　在正常状态下，肠道中的气单胞菌(Aeromonas)等微生物会分解山梨糖醇，将其转化为安全的代谢产物，从而避免其进入肝脏。但当肠道菌群失衡、降解菌数量减少，或山梨糖醇摄入过量时，多余的山梨糖醇就会经门静脉进入肝脏，在肝内转化为果糖和果糖-1-磷酸(F1-P)。　　F1-P的积累会激活葡萄糖激酶(GK)，使肝脏加速糖酵解过程，将过多的糖类转化为脂肪储存，最终诱发脂肪肝。　　实验证实：益生菌与抑制剂可逆转脂肪肝　　研究人员在斑马鱼实验中发现，清除肠道菌群后，即使正常喂养，也会快速出现脂肪肝现象。而补充能分解山梨糖醇的菌株或使用醛糖还原酶抑制剂(如依帕司他)阻断山梨糖醇的生成，均能显著改善肝脏脂质积累状况。这一发现表明，肠道菌群的平衡对于预防代谢性脂肪肝至关重要。　　糖醇过量摄入：健康人群同样需警惕　　虽然糖尿病患者和代谢异常人群风险更高，但普通人若长期大量摄入含山梨糖醇的“无糖食品”，也可能超出肠道菌群的代谢能力，导致山梨糖醇进入肝脏引发损伤。值得注意的是，山梨糖醇不仅存在于无糖口香糖、蛋白棒、代糖饮品中，还天然存在于苹果、梨、葡萄和蘑菇等食物中。　　新启示：关注甜味剂类型与肠道健康　　该研究颠覆了“糖醇类甜味剂绝对安全”的传统观念，也为脂肪肝防治提供了新的方向。未来，通过补充能降解山梨糖醇的益生菌、使用代谢抑制药物，或许能成为预防MASLD的有效手段。　　对公众而言，这一发现提醒我们：“无糖”并非“无负担”。选择零糖或低糖食品时，应仔细查看配料表，合理控制摄入量，同时保持均衡饮食、摄入膳食纤维，以维持肠道菌群健康，降低代谢性疾病风险。

　　2025年11月11日，江南大学食品学院王莉教授、李言研究员联合中国科学院上海营养与健康研究所应浩研究员，以及安利纽崔莱营养健康研究中心团队，在《Cell Chemical Biology》发表最新研究成果——题为 “Lactylation of mTOR enhances autophagy in skeletal muscle during exercise” 的论文。　　该研究首次发现，运动过程中产生的乳酸并非代谢废物，而是一种关键的信号分子，通过诱导mTOR蛋白的乳酸化修饰，促进骨骼肌细胞自噬，揭示了运动促进机体健康的全新分子机制。　　乳酸从“代谢副产物”转变为“信号使者”　　长期以来，乳酸被视为运动后导致疲劳的代谢副产物。然而，这项研究颠覆了这一传统认知。研究人员发现，运动引起的乳酸升高可直接激活肌细胞自噬系统，帮助细胞清除受损结构，从而维持能量平衡与代谢稳态。　　在实验中，研究团队通过动物模型和细胞实验发现，当肌细胞中乳酸脱氢酶A(LDHA)缺失导致乳酸水平下降时，小鼠骨骼肌出现显著异常，包括自噬活动减弱和能量代谢障碍。这说明乳酸本身具有重要的调控功能，而不仅仅是代谢的副产物。　　mTOR蛋白乳酸化：运动调控自噬的核心分子机制　　研究进一步揭示了乳酸调控肌肉自噬的分子基础。结果显示，乳酸能够促使mTOR蛋白第921位赖氨酸(K921)发生乳酸化修饰。　　这一修饰会抑制mTORC1复合物的活性，从而增强自噬过程。　　当研究人员将mTOR的K921位点突变后发现，自噬能力显著下降，且mTORC1保持持续活化状态。这说明K921乳酸化是控制骨骼肌自噬的关键“开关”，它能精确地感应运动期间的代谢变化，并将乳酸信号转化为细胞自噬反应。　　乳酸驱动的蛋白修饰机制重塑运动生理认知　　这项工作不仅揭示了乳酸参与调控自噬的新机制，还提出了一个全新的概念框架：乳酸驱动的蛋白质翻译后修饰——乳酸化(lactylation)。　　该修饰可作为分子信号开关，将运动过程中产生的代谢流转化为细胞层面的适应性反应，帮助肌肉维持功能稳态与健康状态。　　研究团队指出，这一发现从机制上解释了“为什么运动有益健康”，并为未来开发针对肌肉衰减、代谢综合征及线粒体功能障碍等疾病的新疗法提供了潜在方向。　　总结：从能量代谢到信号转导的转变　　这项研究从根本上重新定义了乳酸的生物学角色——它不仅是运动后能量代谢的产物，更是调控骨骼肌适应性反应的重要信号分子。通过诱导mTOR蛋白K921位点的乳酸化修饰，乳酸能够抑制mTORC1活性并增强细胞自噬，为肌肉代谢健康提供保护。　　这一突破性发现，为运动促进健康的分子基础提供了新视角，也为代谢性疾病与肌肉退行性疾病的精准干预开辟了全新研究路径。

　　11月14日，国家药品监督管理局(NMPA)发布公告称，派格生物自主研发的创新药——维培那肽注射液(商品名：派达康®) 已正式获批上市，用于治疗2型糖尿病(T2DM)。受此利好消息影响，派格生物股价尾盘强势拉升，涨幅超过12%。　　糖尿病治疗迈入新阶段：疗效与安全性双重提升　　随着我国糖尿病防控水平的不断提高，患者对药物疗效、安全性与用药便捷性的需求日益增长。近年来，GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)因其出色的降糖能力、较低的低血糖风险及心血管、肾脏等多系统益处，成为全球糖尿病治疗指南重点推荐的用药方案之一。　　然而，传统GLP-1RA在临床应用中仍面临两大难题——胃肠道不良反应频发及剂量调整复杂，使得部分患者难以长期坚持治疗。　　分子结构创新：定点PEG化技术成关键突破　　维培那肽的研发突破，源于其独特的分子设计与精准修饰技术。通过自主创新的定点PEG化(聚乙二醇化)技术，该药物能够有效抵御体内DPP-4酶的降解，并降低肾脏清除速率，从而延长药物在体内的作用时间。　　这一创新结构不仅确保了药物与GLP-1受体的高亲和力和高生物活性，还带来了多重优势：　　减少免疫反应与代谢清除，提升药物稳定性;　　显著降低胃肠道副作用，改善患者耐受性;　　避免大分子蓄积风险，实现安全与疗效的平衡。　　凭借这些特性，维培那肽能在体内实现持久稳定的药效暴露，为患者带来更好的血糖控制体验。　　临床研究结果亮眼：兼顾疗效与依从性　　作为新一代长效GLP-1RA周制剂，维培那肽在Ⅰ至Ⅲ期临床试验中展现了显著的降糖效果与良好的耐受性。研究数据显示，该药物不仅能有效降低血糖水平，还可改善代谢指标，且不良反应发生率更低。　　相比传统制剂，维培那肽的给药周期更长、用药更便捷，可显著提高患者依从性，减轻长期用药负担。这一特性使其有望成为中国T2DM患者的新一代首选治疗方案。　　展望未来：国产创新药助力糖尿病精准管理　　维培那肽的成功上市，标志着国产创新药在糖尿病治疗领域取得又一重大突破。其独特的药代动力学特征与良好的临床表现，不仅满足了国内患者对高效、安全、便捷治疗的期待，也为我国GLP-1RA药物自主创新与国际化布局奠定了坚实基础。　　未来，随着派达康®的推广应用，有望进一步推动糖尿病管理模式向长期化、个体化与高质量治疗方向发展，为数百万T2DM患者带来新的希望。

　　引导骨再生(GBR)技术在牙科及颌面外科中广泛应用，尤其在治疗因牙周病、创伤或种植手术等引起的骨缺损方面展现了重要价值。其基本原理是通过使用屏障膜创造一个受保护的环境，引导具有成骨潜力的细胞向缺损区域迁移，同时防止其他结缔组织的入侵，从而促进骨骼自体再生。然而，当前的GBR膜面临着降解过快和机械性能不足的问题，迫切需要更具韧性和强度的材料来解决这些挑战。　　研究创新：茶多酚调控蛋白质水凝胶强化骨再生膜　　2025年10月7日，天津大学的刘文广教授、徐子扬博士与山东大学齐鲁医学院的高飞教授联合在《Cell Biomaterials》期刊上发表了一项重要研究，提出通过茶多酚调控蛋白质二级结构来开发高强度、韧性强的天然蛋白质水凝胶，用于构建新的GBR膜。这项创新性研究不仅在材料科学领域具有重要意义，同时也为引导骨再生提供了新的技术突破。　　茶多酚赋能天然蛋白质水凝胶　　该研究利用茶多酚作为“机械调节剂”，调控牛血清白蛋白和丝素蛋白的二级结构。通过这种调节策略，研究团队成功开发出具有优异机械性能的天然蛋白质水凝胶，具有高拉伸强度(2.64±0.20兆帕)、高杨氏模量(60.37±2.71兆帕)和高韧性(1.83±0.13兆焦耳/立方米)，这些性能远超大多数传统天然蛋白质水凝胶。　　研究亮点：多孔结构与生物活性的结合　　该研究还通过茶多酚调控使得水凝胶具有不对称多孔结构，使其在机械强度的同时，具备抗氧化活性、抗菌性以及促进骨生成的能力。经过处理的天然蛋白质水凝胶膜可以有效地阻挡软组织侵入，为新骨的生成提供了充足的空间。这种多孔膜结构不仅有助于防止软组织的迁移，还能增强骨再生过程中的生物学效果。　　体内实验验证：显著的骨再生效果　　通过12周的体内实验验证，茶多酚处理的天然蛋白质水凝胶膜在牙周骨再生过程中取得了显著效果。实验结果表明，这种新型GBR膜不仅具备了极佳的生物相容性，还能有效促进牙周骨的再生，证明其在临床应用中的潜力。　　研究总结：创新的GBR膜带来新的治疗前景　　本研究的主要贡献在于提出了一种通过茶多酚调控蛋白质二级结构的全新思路，从而开发出高强度、高韧性的天然蛋白质水凝胶。这种水凝胶膜在促进骨再生的同时，还展现了抗氧化、抗菌等多重生物活性，为引导骨再生技术(GBR)提供了一个理想的材料基础。该研究不仅为材料科学提供了新的研究方向，同时也为临床骨缺损修复提供了潜在的解决方案。　　未来展望　　随着GBR技术的不断发展和创新，茶多酚调控的天然蛋白质水凝胶有望成为治疗骨缺损的一个重要材料。未来，研究人员可能进一步优化该膜的性能，并在临床中进行更广泛的应用，以期为更多患者带来更好的治疗效果。

　　近日，沈阳竞生生物科技有限公司(简称“竞生生物”) 宣布，其申报的1类创新药——人源化抗CD19 CAR-T细胞注射液正式获批进入临床研究阶段。该药物拟用于治疗复发或难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，为这一高致死性血液肿瘤患者带来了新的希望。　　疾病背景：成人B-ALL治疗困境待解　　急性淋巴细胞白血病(ALL) 是一种起源于淋巴母细胞的恶性血液系统疾病，其特征为骨髓造血细胞的异常增殖和分化障碍。成人B-ALL 属于侵袭性极高的类型，病情发展迅速，治疗难度大。　　尽管目前已有化疗、造血干细胞移植等治疗手段，但多数患者在多线治疗后仍面临疾病复发或耐药的难题。数据显示，复发/难治性成人B-ALL患者的5年生存率不足10%，临床亟需更具针对性和持久性的创新疗法。　　CAR-T疗法：精准免疫治疗的里程碑　　CD19靶向CAR-T细胞疗法 是近年来肿瘤免疫治疗领域的重大突破之一。通过将患者自身T细胞进行基因改造，使其能够识别并杀伤表达CD19抗原的白血病细胞，CAR-T疗法在全球多项研究中展现出80%–90%的即时完全缓解率。　　然而，目前CAR-T疗法仍面临两大挑战：　　复发率高——约30%–50%的患者在一年内因抗原逃逸或CAR-T存续性不足而复发;　　安全性与持久性平衡困难——部分患者可能出现细胞因子风暴等免疫相关不良反应。　　因此，如何提升CAR-T细胞的体内存活时间和抗复发能力，成为当前全球科研攻关的关键方向。　　竞生生物创新亮点：人源化CAR-T技术直击痛点　　竞生生物此次申报的人源化抗CD19 CAR-T细胞注射液，采用了公司自主研发的人源化设计平台，通过对嵌合抗原受体(CAR)结构进行优化迭代，显著减少免疫排斥反应风险，提高细胞在体内的稳定性和持续杀伤能力。　　该产品的核心创新包括：　　人源化抗体结构：减少免疫原性，提高CAR-T细胞体内持久性;　　优化信号传导域：增强T细胞活化与抗肿瘤效应;　　改进生产工艺：确保细胞制备的安全性与一致性。　　这一技术突破有望解决现有CAR-T疗法中疗效维持时间短、复发率高的难题，为患者带来更安全、更持久的临床获益。　　前景展望：助力中国细胞疗法走向国际舞台　　业内专家指出，竞生生物的人源化CAR-T产品不仅有望在复发/难治性B-ALL领域建立新的疗效标杆，也将成为中国原创细胞治疗技术国际化的重要一步。　　随着全球对精准免疫治疗的需求持续增长，具备自主知识产权和创新能力的CAR-T药物有望在未来引领新一代血液肿瘤治疗变革。竞生生物表示，公司将加速推进临床研究进度，致力于让更多中国创新疗法走出国门，惠及全球患者。　　结语：人源化CAR-T开启B-ALL治疗新纪元　　沈阳竞生生物的人源化抗CD19 CAR-T注射液获批临床，标志着我国在细胞免疫治疗领域的又一重大突破。　　这不仅为复发/难治性成人B-ALL患者带来新的治愈希望，也展示了中国创新药研发力量在全球舞台上的崛起。未来，随着临床数据的积累与技术持续优化，这款创新CAR-T疗法有望成为血液肿瘤治疗的又一里程碑产品。

　　阿尔茨海默病(AD)是一种具有强烈遗传基础的神经退行性疾病，其中APOE4基因被认为是最重要的风险因子。近日，《Nature Medicine》发表的一项最新研究显示，地中海饮食能够显著调节APOE4纯合子人群的痴呆相关代谢物，从而在一定程度上抵消其遗传风险，为精准预防AD提供了新的干预方向。　　APOE4基因：阿尔茨海默病的“强风险标签”　　APOE4基因在AD发病中扮演着关键角色。研究发现：　　携带一份APOE4拷贝者患病风险增加3-4倍;　　纯合子(双拷贝携带者)的风险则高达12倍。　　更为重要的是，APOE4不仅是风险标志，它还直接参与AD病理过程，如促进脑内β-淀粉样蛋白沉积、影响脂质代谢以及损害脑葡萄糖利用。近年来，有学者提出，APOE4纯合子可能代表一种独立的遗传亚型，其代谢特征与普通AD患者存在显著差异，亟需针对性干预策略。　　研究设计：多队列数据揭示“基因-代谢物-饮食”关系        研究团队整合了两大长期随访队列：　　护士健康研究(NHS)：4215名女性;　　健康专业人员追踪研究(HPFS)：1490名男性。　　研究涵盖三类核心数据：　　1.遗传信息(重点聚焦APOE4及其他风险位点);2. 血浆代谢组学(覆盖多类代谢物);　　3.长期膳食模式(地中海饮食评分)。　　并结合认知功能随访及新发痴呆病例，研究团队系统分析了饮食、基因型与代谢物之间的相互作用。　　核心发现一：地中海饮食显著降低AD风险        坚持地中海饮食的人群不仅痴呆发生率更低，而且认知衰退速度减缓。尤其在APOE4纯合子携带者中，保护作用更为突出，提示饮食可能在遗传高危人群中具有“抵消风险”的潜力。　　核心发现二：代谢物的基因依赖性作用　　研究识别出57种代谢物与痴呆风险相关，其中部分代谢物的影响受基因型调节：胆固醇酯与鞘磷脂：在APOE4纯合子中与痴呆风险升高关联最强;　　甘油酯：在APOE4纯合子中则与风险降低相关;　　二甲胍基戊酸：在携带APP基因风险等位基因个体中与痴呆风险关系更密切。　　核心发现三：地中海饮食的精准调控效应　　在APOE4纯合子中，坚持地中海饮食会导致：　　不饱和甘油酯水平升高、饱和甘油酯水平降低;提升多种神经保护性代谢物的水平。　　这些变化有助于优化代谢谱，延缓AD相关病理进程。　　因果验证与预测价值　　通过孟德尔随机化分析，研究团队确认了19种可能与认知结局存在因果关系的关键代谢物(如类胡萝卜素、4-胍基丁酸酯等)。进一步发现，将代谢组学数据纳入风险预测模型后，可显著提高早期识别AD高危人群的准确性，为干预争取时间。　　研究局限与未来方向　　该研究主要基于欧洲血统且教育水平较高的人群，结果在其他群体中的适用性仍待验证。同时，目前APOE基因型与代谢组检测尚未普及，如何将研究成果转化为临床实践仍面临挑战。未来，研究人员计划探索通过饮食或其他方式精准调节关键代谢物，从而为APOE4高危人群提供更个体化的预防策略。　　总结：饮食干预为高危人群点亮希望　　这项研究释放了积极信号：即便身处遗传高危群体，饮食模式仍能发挥主动作用。尤其是地中海饮食，通过改善代谢通路和调节关键代谢物，为APOE4纯合子个体构筑了一道“代谢防线”。对于有家族史或携带高风险基因的人群而言，这一发现为个体化预防AD提供了切实可行的方向。

　　在全球癌症研究领域，科学家们正在逐步揭示癌细胞的复杂生物学行为及其在体内触发连锁反应的机制。近期发表在国际权威期刊《Blood》上的一项研究，标题为“HiJAKing the Hematopoietic System: A Low-Frequency JAK2V617F Clone Drives Myeloproliferative Neoplasm Pathology”，展示了血液系统恶性肿瘤(如白血病)中少量突变癌细胞对造血系统和身体稳态的系统性影响。这项研究不仅对传统治疗策略提出了挑战，还为未来癌症治疗提供了全新的方向。　　血液癌症的挑战：少量突变细胞的深远影响　　白血病的发病趋势及难治性　　WHO数据显示，白血病是全球范围内导致癌症死亡的重要原因之一，尤其在老年人中更为常见。伴随疾病的复杂性和高治疗难度，如何深入理解其发病机制，成为癌症研究的关键领域。　　研究背景　　以往的癌症治疗观强调“观察等待”策略，认为早期少量癌细胞对病理变化影响有限。然而，该研究发现，即使少量突变癌细胞也可能引发造血系统和骨骼稳态的显著改变。这一发现挑战了传统认知，为早期治疗策略的调整提供了科学依据。　　创新模型揭示癌症早期的广泛影响　　小鼠模型的成功建立　　研究团队通过建立带有分子标记的小鼠模型，将少量携带JAK2基因突变的癌细胞引入实验组，随后对这些小鼠进行了长达8个月的追踪。　　结果发现：这些癌细胞不仅影响非突变造血细胞，还对骨骼稳态造成了系统性破坏，例如引发显著的骨质流失和恶性肿瘤病理变化。　　该模型与人类癌症扩展过程高度相似，为科学家理解病理机制奠定了基础。　　JAK2突变驱动的分子模仿现象　　分子变化影响系统功能　　研究进一步揭示，携带JAK2V617F突变的癌细胞能够通过JAK2信号通路影响周围的非突变细胞。具体表现在：　　分子模仿现象：健康的旁观者细胞会表现出类似于突变细胞的分子变化，导致造血系统失衡和功能受损。　　系统性扩散效应：这些变化不仅局限于造血细胞，还对其他生理系统产生深远影响。　　治疗策略的新思考　　当前对于早期白血病检测后的干预多采取“观察等待”的策略，但研究表明，这类少量突变细胞若长期存在，将引发不可逆的系统性病理变化。基于此，科学家提出，应在早期检测时尽可能减少突变克隆细胞的数量，以阻止病情恶化。　　对非突变细胞的研究及未来展望　　继续研究非突变旁观者细胞　　研究团队计划深入研究受影响的健康旁观者细胞，以进一步理解如何逆转其受到的分子变化。这将为癌症治疗带来新的思路，有望通过调控旁观者细胞功能，从侧面干预病变扩展。　　早期精准干预的新方向　　通过减少突变克隆细胞及改善旁观者细胞功能，早期治疗的精准化尝试可能显著改善患者预后。　　研究的临床意义与未来方向　　调整治疗策略：现有的“观察等待”策略可能需要重新评估，因为少量突变癌细胞已被证明会引发系统性变化，早期干预对减少病情恶化至关重要。　　开发新型干预方法：基于非突变旁观者细胞分子变化的调控，科学家有望跳出传统治疗框架，为患者提供新的治疗模式。　　延伸应用场景：这一机制不仅适用于白血病等血液系统癌症，未来可能在其他类型肿瘤中获得广泛验证。　　结语　　这项发表在《Blood》的研究首次揭示了少量突变癌细胞如何通过JAK2基因突变引发造血系统及骨骼稳态的深远影响。该发现对传统癌症治疗策略提出了挑战，并为早期精准干预提供了理论支持。未来，通过对旁观者细胞的深入研究，科学家有望进一步揭示血液癌症发病的复杂机制，为患者带来更多治疗选择和希望。

　　结核病作为危害全球健康的重大传染病，尤其以肺结核表现最为常见。尽管现有治疗手段可以有效控制结核杆菌感染，但幸存者常面临长期后遗症，包括呼吸功能障碍、肺纤维化等问题，显著降低了生活质量并增加远期呼吸衰竭和死亡风险。此外，肺结核与多种慢性疾病如慢性阻塞性肺病、肺癌及心血管疾病等密切相关，这表明其致病机制或不仅局限于局部感染，还涉及系统性免疫紊乱和器官衰退。　　近日，中国科学院动物研究所刘光慧和曲静研究团队，联合天津大学海河医院陈怀永教授及首都医科大学宣武医院王思教授团队，在结核杆菌感染驱动肺衰老机制研究中取得重大进展。相关研究从分子层面阐释了结核感染引发的肺损伤机制，并发表在国际权威期刊《自然-微生物学》(Nature Microbiology)上。　　肺结核后遗症的难解之谜：从局部感染到系统性损伤　　肺结核由结核杆菌感染引发，病理特征包括肺组织结构复杂、多样化的细胞组成以及动态免疫微环境，这使得感染不仅导致不可逆的组织破坏，还触发宿主与病原体的多层次互作。然而，目前科学界对结核引发的肺衰老机制缺乏系统性认知，这阻碍了精准诊断工具和靶向干预策略的研发。　　研究团队通过构建结核杆菌感染后肺组织的高精度细胞分子网络，并进行全面解析，首次揭示细胞衰老与炎症是结核感染导致肺损伤的关键病理特征。其中，内皮细胞衰老和血管炎症被鉴定为核心事件，通过凝血酶-NF-κB通路异常激活驱动肺结核相关的慢性损伤，为后遗症的靶向治疗提供了重要线索。　　数据突破：构建最详尽的肺结核队列，揭示关键病理学　　研究团队建立了目前数据维度最丰富的肺结核肺组织队列，包括19例肺结核患者和13例健康对照，采用“病理-组学”多尺度策略对结核肺损伤的动态轨迹进行了全景式解析。通过整合高分辨率病理组织学与单细胞转录组数据，捕捉到关键病理事件如免疫异常浸润、炎症、纤维化、肉芽肿及干酪样坏死等。同时，通过病灶与邻近组织的对比，团队揭示了损伤信号的扩散路径，建立了感染性疾病研究的新范式。　　进一步分析发现，结核杆菌感染会诱发氧化应激、DNA损伤、异染色质失稳以及内源逆转录病毒激活等细胞衰老标志性事件，确立了“感染-细胞衰老-器官损伤”的级联理论体系。这为研究感染性疾病加速肺衰老的分子机制开辟了新视角。　　分子层面机制：FOXO3与凝血酶通路构成核心作用　　通过解析肺结核对20种肺细胞的特异性影响，研究发现II型肺泡巨噬细胞亚群出现明显耗竭，内皮细胞被识别为对结核杆菌最敏感的实质细胞群体。进一步实验揭示，维持肺稳态的核心转录因子FOXO3在内皮细胞中表达下调，其伴随凝血酶-NF-κB信号通路异常激活，导致内皮细胞衰老与功能丧失。这表现为衰老标志物积累与大量炎症因子释放。　　实验显示，沉默FOXO3基因或外源凝血酶刺激能够模拟肺结核内皮细胞特征性病变，而靶向抑制NF-κB则有效逆转上述病理现象。这一发现证明凝血酶-炎症通路在肺慢性损伤中的核心调节作用，并提供了潜在药物靶点。　　提出“衰老-炎症轴”干预策略，重新定义结核治疗　　研究团队在课题总结中提出，通过靶向“衰老-炎症轴”的治疗策略，结核病干预措施可从单纯“清除病原体”转变为同时关注抗衰老和器官保护的综合疗法。这一策略不仅为结核后遗症提供了全新解决方案，还可能重塑感染性疾病治疗的整体理念。此外，研究为“One Health”框架下的感染性疾病与慢性病协同防控提供了理论依据。　　结语：推动跨疾病研究范式的转变　　该研究填补了肺结核后遗症机制研究的空白，并揭示了感染导致器官慢性损伤的普适规律。这些成果为感染性疾病与慢性病的协同诊治提供了新方向，也为设计基于抗衰老和组织保护的综合疗法铺平了道路。未来，围绕“感染-衰老-慢性病”的研究范式或将进一步拓展，有望显著提升结核病及相关慢性健康问题的长期管理效果。

　　近日，中国首款获批上市的干细胞药物—艾米迈托赛注射液(商品名：睿铂生)在北京大学人民医院开出首张处方，用于单倍体移植患者的治疗。这款创新药物单次治疗费用为19,800元人民币，8次为一个完整疗程，总费用约为15.8万元。　　相比国际市场，艾米迈托赛注射液的价格优势显著。以美国FDA批准的同类间充质干细胞药物Ryoncil为例，其单次治疗费用高达19.4万美元(约合人民币139万元)，是艾米迈托赛的70倍。　　首款国产干细胞疗法正式上市，填补市场空白　　艾米迈托赛注射液由铂生卓越生物科技(北京)有限公司研发，2025年1月2日获国家药监局通过优先审评程序附条件批准，成为我国首个获批的间充质干细胞(MSC)治疗药物。　　其适应症为治疗14岁以上激素治疗失败、以消化道受累为主的急性移植物抗宿主病(aGVHD)。这项突破使我国正式进入干细胞疗法商业化的新时代，提供了一种新型创新治疗手段，造福广大患者。　　间充质干细胞：临床研究的热点领域　　干细胞技术是近年来临床医学的研究前沿，其中间充质干细胞(MSCs)因其来源广泛、免疫原性低、强大免疫调节能力和多向分化潜力，成为全球研发焦点。这类细胞可从骨髓、脂肪、脐带、胎盘等组织中提取，并被广泛应用于骨科疾病、免疫性疾病和心血管疾病等领域的研究。　　据统计，全球开展的MSC相关临床试验已超过1300项，涉及范围广泛且发展迅速。此外，多个国家已批准上市类似产品，其中包括：　　韩国Pharmicell的Cellgram(2011年)： 全球首个干细胞药物，用于治疗心肌梗死;　　美国Ryoncil(2024年)： 用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD);　　日本Temcell： 治疗aGVHD的间充质干细胞疗法，疗程费用超12.3万至18.5万美元。　　艾米迈托赛作为中国首款干细胞药物，不仅填补了国内在这一领域的空白，也展现了“中国智造”在干细胞生产上的显著优势。　　显著普惠性：突破国际“天价”壁垒　　尽管国际干细胞疗法在疗效上表现显著，但高昂的价格却成为了患者的经济负担。例如：　　Ryoncil： 单次19.4万美元，一个疗程费用高达1114万元;　　韩国和日本类似药物： 治疗费用均处于高位，难以普及。　　相比之下，艾米迈托赛注射液单次费用仅为19,800元，大幅降低了患者的经济负担，使相应治疗可及性大大增强。其普惠性不仅体现了中国干细胞技术的成本控制优势，也为探索更广泛创新药物的市场推广路径提供了参考。　　技术与生产创新：规模化生产的关键驱动　　艾米迈托赛选择了脐带来源的间充质干细胞，这种细胞易于获取且便于大规模生产。更为重要的是，产品生产过程中应用了清华大学生物医学工程学院开发的先进3D微载体培养技术，通过自动化、连续性生产工艺实现单批次生产上百亿甚至千亿级细胞产品，显著提高了生产效率和批次稳定性，同时有效解决了传统培养模式中人工成本高、空间需求大的问题。　　市场与政策支持推动产业加速发展　　近年来，中国细胞治疗领域迎来政策红利，为包括干细胞药物在内的创新技术商业化进程提供了重要契机：　　2024年初： 发布《间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则》，为干细胞药物研发提供技术支持;　　2024年5月： 北京药监局颁发全国首张干细胞制药许可证;　　2025年6月： 明确“先进治疗药品(ATMPs)”分类，包括细胞治疗药物，进一步规范市场准入机制。　　据数据显示，2024年国内细胞治疗行业累计融资超35亿元，超过50家企业涌入该赛道，研发创新药物超过20种，适应症覆盖GVHD、膝骨关节炎、心力衰竭等多领域。　　未来挑战与方向：如何进一步惠及更多患者?　　尽管艾米迈托赛注射液的定价已显著低于国际同类产品，但15.8万元的疗程费用对于部分家庭仍然较高，成为干细胞药物普及的一大障碍。目前，国内CAR-T疗法尚未纳入医保目录，这对干细胞疗法的医保谈判也带来一定挑战。未来发展建议包括：　　推动医保覆盖： 探讨将干细胞疗法纳入医保目录，降低患者支付负担;　　引入商业保险模式： 通过“商业保险+分期支付”，为经济条件有限的患者提供更加灵活的支付方案;　　持续技术优化： 降低生产和质检成本，为进一步降低价格打下基础。　　结语：引领中国干细胞产业新纪元　　艾米迈托赛注射液以其突破性疗效和显著的性价比成为中国干细胞产业的重要里程碑，标志着细胞治疗的普惠化迈出关键一步。未来，通过技术优势和政策支持，这一创新疗法不仅将惠及更多患者，也将为中国生物医药行业开创新生态，并为全球干细胞药物市场贡献“中国方案”。