创新疗法再迎进展：竞生生物CD19 CAR-T成功获批临床

　　近日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准了Itvisma基因治疗药物的上市，旨在为脊髓性肌萎缩症(SMA)患者提供新的治疗方案。Itvisma主要用于治疗携带SMN1基因突变的2岁及以上儿童和成人。这一批准不仅为SMA患者带来了一线希望，也标志着基因治疗领域的一次重大突破。　　Itvisma由诺华旗下的AveXis公司开发，采用基于腺相关病毒(AAV)载体的基因治疗技术。与传统的药物治疗不同，Itvisma是一种一次性给药的疗法，不需要根据患者的年龄或体重进行剂量调整。该药物通过AAV9载体将正常的SMN1基因导入患者体内，帮助生产正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元功能，有效提高患者的运动能力。　　传统疗法VS Itvisma：创新给药方式减少依赖　　Itvisma的疗效与传统治疗药物如Spinraza和Evrysdi相比，具有显著的优势。传统疗法通常需要长期重复给药，其中Spinraza需每四个月通过脊柱注射一次，而Evrysdi则是需要患者每天口服。相较之下，Itvisma则提供了一次性固定剂量的治疗方案，患者只需进行鞘内注射一次，无需长期重复治疗，极大地提高了患者的生活质量和治疗依从性。　　这一创新疗法的设计不仅简化了治疗过程，还减少了患者在治疗过程中可能面临的麻烦和痛苦。对于SMA患者而言，Itvisma提供了更高效、便捷的治疗选择。　　Itvisma的治疗原理：恢复运动神经元功能　　脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由SMN1基因突变引起的遗传性神经肌肉疾病，导致运动神经元死亡和肌肉萎缩。患者由于缺乏足够的SMN1蛋白，无法维持正常的神经肌肉功能。Itvisma通过使用腺相关病毒(AAV9)载体，将正常的SMN1基因导入患者体内，从而产生足够的SMN1蛋白。这一过程有效修复了运动神经元，改善了神经元功能，进而改善患者的运动能力。　　该基因治疗的独特之处在于，它不仅提供了对症治疗，还通过根本性恢复缺失的蛋白质功能，提供了长期效果。　　未来展望：基因疗法带来的新机遇　　Itvisma的上市标志着基因治疗在SMA领域的成熟应用，也为其他遗传性疾病的治疗开辟了新的方向。随着基因治疗技术的不断发展，未来可能会有更多基因疗法用于治疗其他由基因缺陷引起的疾病。　　虽然Itvisma为SMA患者提供了新的治疗希望，但基因治疗的高成本和技术要求仍是面临的挑战。随着技术的进步和生产规模的扩大，未来基因疗法的可及性和普及性有望进一步提高，更多患者将能够受益于这一革命性的治疗方法。　　结语：SMA患者的希望之光　　Itvisma的批准不仅是基因治疗技术的一次重大突破，也是SMA患者治疗史上的重要里程碑。通过这种创新的基因疗法，SMA患者不再只能依赖传统的、重复的治疗方法，而是能够享受到更加便捷、有效的治疗方案。随着该药物的广泛应用，未来有望为更多SMA患者带来康复的机会，让他们重获健康的生活。

　　2025年10月，丽珠医药(深交所代码：000513;港交所代码：01513)宣布，其自主研发的注射用JP-1366(Zastaprazan citrate for Injection)已顺利完成Ⅱ期临床试验首例患者给药。该研究的推进标志着国内首个P-CAB类注射剂进入关键研发阶段，为消化性溃疡出血治疗带来新的希望。　　国内首款P-CAB注射剂临床推进　　截至目前，中国尚无P-CAB针剂获批上市。JP-1366作为一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，有望打破现有治疗格局，为急性消化性溃疡出血患者提供更高效、安全的抑酸方案。　　根据公司介绍，JP-1366Ⅱ期研究将进一步验证其最优剂量、疗效及安全性，为后续Ⅲ期试验奠定基础。　　溃疡性出血：危急重症待突破　　溃疡性消化道出血是最严重的消化道溃疡并发症之一，常引发失血性休克甚至危及生命，是国内临床急诊治疗中极具挑战的疾病类型。　　患者一旦出血，通常需要紧急住院与快速止血治疗，同时预防再出血风险。　　专家指出，目前治疗多依赖质子泵抑制剂(PPI)，但仍存在药效起效慢、输注不便等不足。因此，新一代注射型P-CAB药物的出现，或将成为急性期治疗的重要补充。　　临床数据：每日一次即可持续抑酸　　根据Ⅰ期临床数据，注射用JP-1366展现出良好的安全性与耐受性。　　研究显示，在每日一次间歇给药方案下，即可维持长效抑酸，其效果与高剂量艾司奥美拉唑连续泵入72小时相当。　　这一方案不仅可减少静脉通道占用，还可提升临床操作的灵活性与患者舒适度。　　序贯治疗潜力：与PPI产品形成互补　　《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》建议，出血患者在注射治疗后需持续口服PPI直至溃疡愈合。　　在此背景下，JP-1366有望与丽珠医药旗下的壹丽安®(艾普拉唑肠溶片)及丽倍乐®(雷贝拉唑肠溶胶囊)形成序贯治疗方案，实现从注射到口服的全周期管理，进一步提升疗效与依从性。　　双剂型协同推进，强化消化领域布局　　除注射剂外，JP-1366片剂用于反流性食管炎治疗的上市申请已于2025年8月获CDE受理。　　丽珠医药表示，注射剂与口服剂并行研发将增强公司在消化系统疾病治疗领域的管线深度，扩大产品矩阵。　　该策略不仅巩固了公司在消化道治疗领域的领先地位，也为医生与患者提供了更加多样化、精准化的治疗选择。　　展望未来：引领国产创新P-CAB发展　　随着Ⅱ期临床试验顺利启动，JP-1366有望成为国内首个获批的P-CAB注射剂。　　未来，该产品若顺利上市，将填补国内临床空白，推动我国在消化性溃疡出血治疗领域迈向国际前沿，为更多患者带来安全高效的创新疗法。

　　近日，“降温拉肚子的人变多了”登上社交平台热搜，引发大量网友讨论。随着天气转凉，许多人出现腹痛、腹胀、腹泻等肠道不适，甚至部分人检查后并无明显器质性病变，却仍反复发作。为何一到降温季节，肚子就“脆弱”起来?又该如何科学应对?　　降温易惹“肚子闹情绪”的四大原因　　温州医科大学附属第一医院消化内科执行主任 陈坛辀 指出，气温骤降时腹泻频发，常与以下几种情况有关：　　胃肠功能紊乱　　气温降低时，腹部受凉会使胃肠平滑肌收缩加快，导致肠蠕动增强、消化功能紊乱，从而引起腹痛、腹泻等不适。　　肠道菌群失衡　　寒冷天气会影响肠道微生态。有益菌活性下降，肠道内的气体发酵增加，造成腹胀、排便不畅或腹泻。　　肠易激综合征(IBS)　　部分人群本身存在肠道高敏感性或精神压力过大，低温刺激容易诱发或加重症状，出现反复腹泻、腹痛。　　饮食不耐受与饮食习惯变化　　降温后火锅、烧烤、奶茶等食物消费上升，若个体存在乳糖或果糖不耐受，食物未被完全消化就可能引起渗透性腹泻。　　不同程度腹泻的应对方案　　陈坛辀提醒，腹泻不一定都要用药，关键在于分辨病情严重程度：　　轻度腹泻　　可先进行家庭调理：多喝温水或口服补液盐，保持水电解质平衡;饮食上宜清淡，避免辛辣、油腻、生冷食物，并注意腹部保暖。　　中度症状　　若腹泻频繁，可在医生指导下服用止泻或调节肠道菌群的药物，切勿自行滥用抗生素。　　严重腹泻　　如每日腹泻超过10次，粪便呈水样并伴有剧烈腹痛、高烧或呕吐，应立即就医，以防脱水或感染加重。　　小心病毒性腹泻高发季　　秋冬季节是诺如病毒、轮状病毒等肠道病毒的活跃期，稍有不慎就可能导致病毒性腹泻。陈坛辀建议，日常生活中应注重饮食卫生与个人防护：不吃变质食物、饭前便后勤洗手、避免与腹泻患者共用餐具。　　四大养护要点，帮你稳住“肠”气　　注意保暖　　天冷要及时添衣，尤其要防止腹部受凉，可使用暖宝宝或护腰带。　　饮食宜温和　　选择温热、易消化的食物，如粥、面条、蒸蛋等，减少刺激性食物摄入。　　保持适度运动　　散步、太极、瑜伽等轻缓运动可促进肠道蠕动，但要避免在寒风中剧烈锻炼。　　规律作息与良好心态　　充足睡眠有助于肠道修复，而情绪稳定能减轻肠道应激反应，降低腹泻复发率。　　总结　　降温季节肠胃最易“受委屈”。想要远离腹泻困扰，关键在于保暖、饮食、运动与心态的综合调节。只有从日常小事入手，才能稳住肠道的节奏，让身体在寒冷的秋冬依旧保持健康与活力。

　　近年来，司美格鲁肽(Semaglutide)凭借其显著的减重效果成为热议的焦点，尤其在减肥领域以“减肥针”闻名。但近日，伦敦大学学院的John Deanfield教授团队在《柳叶刀》上发布的最新研究揭示了这一药物的另一重惊人效益：它不仅能有效减重，更能预防心脏病发作和中风等心血管事件，这一效果与患者体重减轻程度无关。　　司美格鲁肽：超重/肥胖患者的心血管保护新选择　　该研究基于SELECT试验，分析了17,604名45岁以上、BMI≥27的超重或肥胖且有心血管疾病史(如心脏病或中风史)的患者数据。研究发现，即使这些患者的体重变化不大，司美格鲁肽依然能显著降低主要不良心血管事件(MACE)的发生，包括心血管死亡、非致命性心梗和非致命性中风。　　研究揭示体重与心脏益处无关　　在这项长达40个月的随访中，研究者发现，无论患者起始时的体重是“略超重”还是“重度肥胖”，司美格鲁肽均能有效降低MACE风险。数据显示，司美格鲁肽组中，每减少5kg体重，MACE风险下降4%;腰围每减少5cm，风险同样降低4%。　　更为重要的是，体重减轻与心脏益处并不直接相关。即便有患者在用药后体重增加，MACE风险仅略微上升，表明司美格鲁肽的心脏保护作用并不依赖于减重。　　腰围缩小：非减重路径发挥重要作用　　尽管体重减少与心脏益处无关，但腰围缩小仍然起到一定作用。研究显示，服药后腰围的缩小能够进一步降低MACE风险，特别是在前20周腰围缩小较多的患者中，这一关联一直维持至104周。然而，腰围变化只能解释约33%的心脏保护作用，剩余的两-thirds则归因于司美格鲁肽的多重机制。　　司美格鲁肽的多重心脏保护机制　　研究表明，除了减轻内脏脂肪，司美格鲁肽还通过以下机制提供心脏保护：　　改善血管内皮功能，使血管更具弹性;　　抑制全身性炎症，特别是在高炎症人群中;　　轻微降低血压和低密度脂蛋白(LDL-C);　　通过调节中枢GLP-1受体，可能在全身范围内调节代谢和炎症通路。　　这些作用合力使得司美格鲁肽在减重效果不明显的情况下，仍能为患者提供显著的心血管保护。　　临床应用展望：不再局限于“减肥药”　　这项研究彻底改变了对司美格鲁肽的认知。John Deanfield教授指出，今后不必将司美格鲁肽的使用局限于BMI极高或需减重的患者中，任何患有心血管疾病并且超重或肥胖的患者，包括那些BMI刚过27的人群，都可以从中受益。　　在英国，Wegovy已被纳入体重管理临床，而Mounjaro则主要用于BMI≥40且伴有糖尿病等并发症的患者。随着新研究的深入，未来可能会有更多灵活的处方标准，患者不必过度关注体重变化。　　安全性：减重不等于更高的风险　　研究还发现，司美格鲁肽组的严重不良事件(如心脏病、住院等)与减重程度并无明显关联。然而，在安慰剂组中，体重减轻超过5%的人群反而出现了较高的全因死亡率，这进一步表明非药物诱导的减重可能反映了潜在的疾病风险。　　结论与未来方向　　尽管本研究有一些局限性(如受试者群体中白人和男性占比较高)，但其结果仍然为我们提供了新的视角。司美格鲁肽已经不再是单纯的减肥药物，而是一种能改善心血管健康的疾病修饰药物，尤其适用于超重或肥胖且患有心血管疾病的患者。　　未来，随着对GLP-1激动剂研究的进一步深入，可能会有更多关于不同人群效果差异的发现，从而为更广泛的患者群体提供新的治疗选择。

　　2025年10月23日，宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司(简称“宜明昂科”，01541.HK)宣布，其自主研发的 VEGF×PD-L1双特异性抗体珀维拉芙普α(palverafusp alfa，IMM2510) 联合 替达派西普(timdarpacept，IMM01) 治疗晚期实体瘤的 Ib/II期临床研究 已成功完成首例患者给药。这标志着宜明昂科在肿瘤免疫治疗领域再迈出坚实一步，为晚期实体瘤患者带来全新的治疗希望。　　替达派西普(IMM01)：SIRPα-Fc融合蛋白领域的先行者　　替达派西普(IMM01)是中国首个进入临床阶段的 SIRPα-Fc融合蛋白药物，具备独特的免疫调控作用。该药物旨在通过解除肿瘤细胞对巨噬细胞的“免疫刹车”，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。　　在此前的多项临床试验中，IMM01单药治疗表现出 良好的安全性与初步疗效。其临床数据已在2023年ASH、2024年ASCO和ESMO等国际权威会议上公布，显示出在多种血液瘤及实体瘤中均具备 显著的协同潜力，尤其在与其他免疫药物联合时可显著增强疗效。　　珀维拉芙普α(IMM2510)：双靶点设计激活多重抗肿瘤机制　　IMM2510基于宜明昂科自主研发的 “mAb-Trap”双抗平台技术，可同时靶向VEGF与PD-L1两大关键通路。通过 阻断VEGF信号改善肿瘤微环境、解除PD-L1介导的免疫抑制、并通过 ADCC机制激活NK细胞杀伤功能，IMM2510实现了免疫调控与血管正常化的双重抗癌效应。　　临床前研究表明，IMM2510与IMM01联合使用时表现出 显著的协同抗肿瘤效果，在动物模型中有效抑制肿瘤生长，显示出潜在的临床应用前景。　　Ib/II期研究设计：多癌种覆盖，验证安全与疗效　　此次启动的 Ib/II期临床研究 将系统评估IMM2510联合IMM01在晚期实体瘤患者中的 安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性。　　该研究计划招募 104名患者，共设立五个研究队列，涵盖包括 头颈部鳞癌、胆道癌、转移性结直肠癌 在内的多种难治性实体瘤，旨在确定最优剂量并探索潜在的适应症扩展。　　结语：加速推进创新联合疗法临床转化　　宜明昂科通过IMM2510与IMM01的创新组合，正探索免疫调节与血管靶向的 双重协同抗肿瘤策略，展现出对复杂实体瘤微环境的精准干预能力。此次首例患者给药的完成，标志着公司在 双抗+融合蛋白联合疗法 领域实现又一重要突破，也预示着中国原创免疫治疗正在迈向全球化的新阶段。

　　10月20日，罗氏(Roche)正式宣布，其创新药物奥妥珠单抗(商品名：Gazyva/Gazyvaro)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎(LN)成年患者。这一突破性进展标志着奥妥珠单抗成为首个获得FDA批准用于狼疮性肾炎治疗的CD20靶向抗体药物。　　一年两次给药，治疗负担显著减轻　　根据批准方案，患者在首年接受四次初始给药后，即可将治疗频率调整为每年两次维持治疗，显著减少了长期治疗带来的不便与经济负担，为狼疮性肾炎患者提供了更加便捷的用药选择。　　临床试验证实显著疗效：肾脏缓解率提升近40%　　此次FDA批准的依据来自II期NOBILITY研究与III期REGENCY研究的积极结果。　　在REGENCY III期试验中，奥妥珠单抗联合标准治疗方案(霉酚酸酯 + 糖皮质激素)组在第76周的完全肾脏缓解率(CRR)达到46.4%，显著高于单纯标准治疗组的33.1%。　　两组间的调整后差异为13.4%(95% CI：2.0%-24.8%;P=0.0232)，具有统计学意义。　　此外，奥妥珠单抗组在补体水平改善、抗dsDNA抗体下降、疾病活动度及炎症指标降低等方面均优于对照组，显示出多重临床获益。这也使其成为首个在III期随机临床试验中验证完全肾脏缓解获益的CD20单抗疗法。　　CD20靶向创新机制：从血液肿瘤到自身免疫疾病　　奥妥珠单抗是一种第三代Fc段优化的人源化II型CD20单克隆抗体，于2013年首次获批上市，最初用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。此后，该药物陆续扩展至滤泡性淋巴瘤(FL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的治疗领域。　　本次获批的狼疮性肾炎适应症，不仅拓宽了奥妥珠单抗的临床应用范围，也为自身免疫性疾病治疗提供了全新的思路。　　狼疮性肾炎治疗亟需突破　　全球约有超过170万名狼疮性肾炎患者，其中女性患者尤为多见，特别是在有色人种与育龄妇女群体中病情更为严重。若治疗不及时，约有三分之一患者将进展为终末期肾病，最终需依赖透析或肾移植。　　奥妥珠单抗的获批，为这一高危人群带来了新的治疗希望，也推动了狼疮性肾炎从传统免疫抑制向精准靶向治疗时代的转变。　　结语　　从血液瘤到自身免疫疾病，奥妥珠单抗不断突破治疗边界。此次FDA批准的新适应症，不仅意味着一种新的治疗选择，更象征着狼疮性肾炎精准管理进入了全新的阶段。未来，随着更多临床数据积累，奥妥珠单抗有望成为狼疮性肾炎治疗的新标准疗法。

　　近日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，三生制药自主研发的重组抗VEGF人源化单抗(通用名：贝伐珠单抗眼内注射溶液)，用于视网膜分支静脉阻塞(BRVO)所致黄斑水肿适应症，已正式递交上市申请并获受理。这意味着该公司在眼科疾病治疗领域的创新布局正加速推进。　　BRVO：常见且影响视力的眼底疾病　　视网膜静脉阻塞(RVO)是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大视网膜血管性疾病，而BRVO(视网膜分支静脉阻塞)则是其中最常见的一种类型。患者常出现黄斑水肿、视网膜新生血管形成、玻璃体出血以及新生血管性青光眼等并发症，严重时可导致永久性视力损害。　　研究显示，血管内皮生长因子(VEGF)在BRVO发病机制中发挥关键作用，它不仅促进新生血管形成，还会增强血管通透性，引发黄斑水肿。因此，抗VEGF疗法成为治疗BRVO的重要手段之一。　　Ⅲ期临床结果显示疗效不逊于雷珠单抗　　三生制药的重组抗VEGF人源化单抗在BRVO患者中的Ⅲ期临床研究已顺利完成，并达到了主要研究终点。结果表明，该药在改善患者最佳矫正视力(BCVA)方面与雷珠单抗疗效相当。　　在治疗第12、24、52周时，受试者的BCVA较基线提升≥5、≥10、≥15个字母的比例均与雷珠单抗接近，显示出显著且持续的视力改善效果。这些数据为该药物在BRVO治疗中的有效性和安全性提供了坚实依据。　　眼科布局持续深化：从研发到商业化　　随着中国人口老龄化趋势加剧，眼底疾病的发病率逐年上升，市场对创新眼科药物的需求愈加迫切。三生制药早在2020年就宣布其贝伐珠单抗生物类似药的IND申请获得国家药监局受理，并与三星Bioepis达成战略合作：由三生国健负责产品在中国大陆的临床试验与商业化，三星负责生产与技术支持。　　此次重组抗VEGF人源化单抗的上市申请获受理，标志着三生制药在眼科创新药领域实现了从研发到产业化的关键跨越。　　展望未来：国产抗VEGF药物再添新力量　　业内人士指出，三生制药此举不仅丰富了国内抗VEGF药物的产品管线，也有助于推动眼科疾病治疗的国产替代进程。若该药顺利获批上市，将为BRVO及其他相关视网膜疾病患者带来新的治疗选择，进一步提升国产创新药在眼科领域的竞争力。　　结语　　三生制药重组抗VEGF人源化单抗上市申请的获受理，代表公司在眼科创新药研发领域取得了重要阶段性成果。未来，随着产品上市推进，三生制药有望在眼底疾病治疗市场中占据更重要的位置，助力更多患者重获清晰“视”界。

　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，康宁杰瑞与石药集团联合开发的HER2双特异性抗体KN026(安尼妥单抗注射液)新药上市申请(NDA)已获受理，适应症为“联合化疗用于HER2阳性胃癌二线治疗”。这一申请标志着KN026成为中国首个针对该领域递交NDA的HER2双抗，同时也是全球进度最快的同机制药物。　　II/III期临床研究数据支持，疗效显著　　KN026的新药申请基于关键性II/III期临床研究(KC-WISE)的积极数据支持。研究结果显示，KN026联合化疗在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性胃癌患者中显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，并展现了良好的安全性。由于其显著临床价值，KN026此前已被CDE授予突破性治疗药物资格，并于今年8月底纳入优先审评程序，加速了审评进程。　　填补HER2阳性胃癌二线治疗领域空白　　在中国，HER2阳性胃癌二线治疗领域目前尚无抗HER2药物获批上市。当一线治疗失败时，临床医生面临治疗选择匮乏的局面，而KN026的上市有望填补这一临床空白。作为中国首个针对胃癌二线适应症获得阳性结果的HER2双特异性抗体药物，KN026将为这一难治性患者群体提供新的治疗选择，延长患者生命、改善治疗结果。　　KN026的核心创新：双表位协同作用　　KN026是一款差异化抗HER2双特异性抗体，能够同时结合HER2蛋白的两个不同表位，产生类似曲妥珠单抗与帕妥珠单抗协同作用的效果。这种创新设计能够：　　增强信号阻断作用：有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散;　　提升抗肿瘤活性：提高疾病控制率;　　克服耐药性：为对曲妥珠单抗耐药的患者提供新的治疗机会。　　这一精准机制使KN026在HER2阳性胃癌领域展现出强大的临床潜力，同时在乳腺癌(III期)和结直肠癌等多瘤种领域的研究布局进一步扩大了其市场应用。　　广阔的市场与临床前景　　KN026的开发不仅填补了庞大且亟待满足的HER2阳性胃癌二线治疗领域的空白，还展现了跨瘤种的药物应用潜力，诸如乳腺癌和结直肠癌等领域的研究进展也值得期待。此外，这一药物的优异性能和差异化机制为其进一步拓展全球市场带来可能性，进一步巩固中国创新药物在国际抗肿瘤领域的地位。　　总结　　KN026作为中国首个HER2双特异性抗体，其在胃癌二线治疗中的NDA获受理，体现了药物开发的前沿性及突破性。随着后续审评进程的推进和上市，KN026有望成为改变HER2阳性胃癌治疗格局的重磅药物，为更多患者提供福音，同时推动国内抗肿瘤创新药物水平迈向新的高度。

　　2025年9月3日，芝加哥大学Jubao Duan团队在国际顶尖学术期刊《Nature》上发表了一项重要研究，题为《PICALM Alzheimer’s risk allele causes aberrant lipid droplets in microglia》。该研究首次揭示了PICALM基因的特定突变会导致小胶质细胞中有害脂滴的积聚，从而影响其正常功能，增加晚发型阿尔茨海默病(LOAD)的发病风险。这项工作为阿尔茨海默病的致病机制提供了新的见解，也为开发针对该病的新型治疗策略提供了科学依据。　　LOAD与PICALM基因：风险的复杂关系　　晚发型阿尔茨海默病(LOAD)是阿尔茨海默病的主要亚型，通常在65岁后发病。尽管全基因组关联研究(GWAS)已确定了多个LOAD的遗传风险位点，但这些风险基因的潜在作用机制一直存在争议。PICALM基因是LOAD的第三大风险基因，但其在疾病发生中的具体作用尚不清楚。　　小胶质细胞的作用：疾病关键点　　小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，具有清除β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经纤维碎片等“垃圾”的功能，对维持大脑健康至关重要。然而，当PICALM基因发生特定突变时，其表达水平会显著下降，小胶质细胞的正常生理功能受到严重损害。　　PICALM突变如何增加阿尔茨海默病风险?　　研究团队利用人类诱导多能干细胞(iPSC)技术，将GWAS识别的LOAD风险突变与功能性基因表达联系起来，揭示了PICALM基因突变如何影响小胶质细胞的功能：　　等位基因特异性染色质图谱揭示突变位点：研究发现，LOAD风险位点中的26个功能性突变主要集中于小胶质细胞中。尤其是单核苷酸多态性(SNP)位点rs10792832，会显著降低转录因子PU.1对PICALM基因的结合效率，抑制了PICALM基因的表达。　　PICALM表达降低的影响：PICALM表达水平的下降直接影响了小胶质细胞对Aβ和神经髓鞘碎片的吞噬作用，使大脑“垃圾”清除不畅。　　脂滴积聚与功能障碍：PICALM风限制型突变的负面影响表现为小胶质细胞内胆固醇合成和脂滴形成显著增加。脂滴的异常富集最终削弱了小胶质细胞的吞噬功能，这一过程与LOAD的病理进展密切相关。　　对PICALM基因作用的进一步验证　　研究团队通过遗传学和药理学实验进一步验证了PICALM基因与脂滴积聚之间的因果关系。研究结果表明：　　减少PICALM表达会加剧脂滴积聚;　　干预胆固醇代谢通路能够部分改善小胶质细胞的吞噬功能。　　这些发现为理解PICALM基因在LOAD中特异性选择性易感性的机制提供了重要依据，并揭示了小胶质细胞中的脂滴积聚可能是LOAD的关键病理驱动因素。　　研究意义与未来展望　　这项研究为LOAD的致病机制提供了新的神经生物学基础，尤其是阐明了小胶质细胞在疾病选择性易感性中的作用。未来，这项研究或将带动以下领域的进一步探索：　　药物靶点开发：通过针对PICALM基因突变或脂滴积聚机制的药物干预，有望开发出新型阿尔茨海默病治疗方案。　　早期筛查与风险预测：基于对PICALM基因突变的深入理解，未来可能开发出LOAD的生物标志物，用于预测发病风险及提供更个性化的治疗策略。　　多维度研究小胶质细胞功能：除了PICALM突变，探索其他与脂滴代谢和小胶质细胞功能相关的基因或通路，全面揭示LOAD的潜在病理机制。　　总结　　芝加哥大学的这项研究解答了长期以来围绕PICALM基因的核心问题，揭示了其突变与小胶质细胞脂滴积聚的直接关联。这一机制的阐明不仅为阿尔茨海默病研究开辟了新领域，还为抗阿尔茨海默病治疗带来了新的希望。未来，针对PICALM基因的深入研究或将推动更加精准的LOAD治疗策略。

　　7月14日，复宏汉霖宣布，其全新抗HER2单抗HLX22的国际多中心III期临床研究(HLX22-GC-301)在美国完成首例患者给药。这项研究旨在评估HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效与安全性。此前，该研究已在中国、日本、澳大利亚及韩国实现首例给药，并在南美洲多国(包括智利、巴西、阿根廷)获得临床许可。　　FDA和欧盟孤儿药资格加持　　值得一提的是，2025年，HLX22已被美国FDA和欧盟委员会(EC)授予孤儿药资格，用于胃癌的治疗。这标志着该药物在国际范围内的潜在治疗价值得到了高度认可。　　胃癌：亟需创新疗法的全球疾病　　根据GLOBOCAN 2022数据，胃癌全球新发病例数约为100万，死亡病例超过66万，疾病对人群健康造成严重威胁。大多数胃癌患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅为6%。虽然近年来抗HER2靶向药物和免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1单抗)在胃癌治疗中取得一定成功，但由于胃癌异质性强，现有治疗手段的疗效仍有限，特别是在HER2阳性亚型患者中，仍存在巨大的临床需求。　　HLX22的作用机制与既有靶向药区别　　HLX22是一款创新HER2靶向单克隆抗体，它结合位点不同于曲妥珠单抗，可与其协同作用。通过与曲妥珠单抗共同结合HER2，HLX22有效促进HER2二聚体(包括HER2同源二聚体和HER2/EGFR异源二聚体)的内化和降解，提升HER2的内吞效率达40%-80%，从而进一步增强HER2受体的阻断效果。　　在一项名为HLX22-GC-201的II期临床研究中，长期随访数据显示HLX22在HER2阳性胃癌中的治疗效果十分稳定，疗效显著超越历史数据。　　HLX22-GC-301：全球多中心III期研究　　当前正在开展的HLX22-GC-301研究是一项国际化、双盲随机对照研究，旨在比较以下治疗方案的效果：　　试验组：HLX22(15 mg/kg)联合曲妥珠单抗与化疗。　　对照组：安慰剂联合曲妥珠单抗与化疗，同时可选用帕博利珠单抗。　　受试者按1:1随机分配至上述组别，研究的主要终点为由独立影像评估委员会(IRRC)使用RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、患者生活质量、下一线治疗的PFS2以及安全性和免疫原性等指标。　　HLX22跨癌种布局开启HER2药物新篇章　　除了在胃癌领域的突围，复宏汉霖也在积极探索HLX22的更多适应症。近期，HLX22联合德曲妥珠单抗用于HER2低表达HR阳性乳腺癌的II期临床研究(HLX22-BC201)已启动，并完成了首例患者给药。这标志着该药物有望在多个HER2表达相关肿瘤中展现潜力，进一步扩展其治疗版图。　　总结：新时代胃癌治疗的曙光　　随着HLX22多项国际研究持续推进，该药物为HER2阳性胃癌治疗提出了新方案，也为免疫治疗受限的患者提供了新的希望。复宏汉霖创新药物管线在全球肿瘤治疗领域的不断拓展，不仅彰显了其国际化研发实力，也为提升患者生存率和生活质量注入了新的动力。