2025年9月10日，FDA官网公布阿斯利康开发的司美替尼(selumetinib)口服颗粒剂正式获批上市，用于治疗1岁及以上有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病(NF1)相关丛状神经纤维瘤(PN)儿科患者。同时，司美替尼现有的口服胶囊剂适用人群从原先的2岁及以上外扩至1岁及以上儿科患者。此举进一步扩大了患者可及性，为更多NF1相关PN儿科患者提供治疗选择。
多项研究支持 FDA 扩展适用人群
此次批准基于三项关键研究成果：
口服制剂桥接研究(Study 89)：在健康成人中进行的相对生物利用度(BA)研究，结果显示司美替尼口服颗粒剂与口服胶囊剂的药物暴露量类似。
两项I/II期临床试验(SPRINT和Stratum)：均在2岁及以上儿科患者中开展，研究司美替尼胶囊剂对NF1相关PN患者的治疗效果。
I/II期SPRINKLE研究：在1岁及以上儿科患者中进行，验证了司美替尼颗粒剂的安全性和疗效。
研究数据表明，两种制剂在疗效和暴露量方面具有一致性，支持将适用人群的年龄范围从2岁及以上外推到1岁及以上。
司美替尼：MEK抑制剂在NF1相关PN中的应用
司美替尼是一款针对丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)的抑制剂，于2020年首次获批上市，成为全球首个专门治疗NF1相关PN的药物。
NF1相关PN特点：丛状神经纤维瘤是一种严重影响患者生活质量的疾病，通常无法通过手术治疗。司美替尼通过靶向MEK通路，有效缓解肿瘤症状并改善功能障碍。
自首次获批以来，司美替尼已在多个国家上市：
2020年：胶囊剂在美国上市，商品名为Koselugo;
2021年：获欧洲和中国批准，适用人群范围因地区差异而略有不同。欧洲和中国目前仅适用于3岁及以上患者。
安全性警告与注意事项
司美替尼的处方信息中包括以下警告与注意事项：
心肌病、眼毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性;
肌酸磷酸激酶升高、维生素E水平异常、出血风险增加(胶囊剂);
胚胎毒性。
针对口服颗粒剂扩展适用人群后的新数据，FDA更新了上述警告的发生率，但未发现新的安全性信号。这显示出司美替尼在儿科患者中的总体耐受性较好。
全球合作加速司美替尼开发与商业化
司美替尼由Array BioPharma(辉瑞子公司)开发，阿斯利康自2003年获得其全球权益，并在2017年与默沙东达成合作，联合推动司美替尼的全球研发与市场推广。这种跨公司合作进一步加速了司美替尼在全球范围内的覆盖。
未来应用与展望
司美替尼口服颗粒剂的批准，为更多低龄NF1相关PN患者提供了新的治疗选择，填补了1岁至3岁患者的治疗空白。在全球范围内，该药物的适用人群仍存在地区差异，未来若能通过更多临床数据推动适应症拓展，将进一步造福患病儿童。
与此同时，对司美替尼的长期随访研究仍需持续，特别是对药物安全性和疗效的深入分析，为其扩展应用范围和推动个性化治疗提供更多科学依据。
