血小板“新角色”：捕获循环DNA或改写癌症早筛方式

　　2026年1月9日，复旦大学余巍教授团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为《高血糖促进SIRT3介导的SARM1去乙酰化加重小鼠糖尿病周围神经病变》的研究成果。该研究首次揭示了SARM1蛋白赖氨酸641位点(K641)乙酰化调控其烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水解活性的机制，阐明高血糖环境下SIRT3介导的去乙酰化促进SARM1活性，进而加剧糖尿病周围神经病变(DPN)进展。　　SARM1 K641位点去乙酰化促进轴突损伤　　研究显示，在高血糖状态下，线粒体去乙酰化酶SIRT3会作用于SARM1的K641位点，降低其乙酰化水平，增强SARM1的NAD+水解酶活性，导致轴突能量耗竭和结构受损。在2型糖尿病小鼠模型中，模拟K641乙酰化的突变体或缺失Sirt3基因均显著减轻了神经痛觉丧失、表皮内神经纤维减少和神经生长迟缓等症状。此外，这些干预还减少了活性氧(ROS)积累，缓解了ATP不足并阻止NAD+含量下降，显示出对DPN病理过程的保护作用。　　SIRT3–SARM1轴为DPN治疗提供新靶点　　本研究指出，SIRT3介导的SARM1去乙酰化是推动轴突变性的关键分子事件。特别是在实验中，表达野生型SARM1会抵消Sirt3缺失带来的神经保护作用，而表达乙酰化模拟SARM1 K641Q变体则无此抵消效果，进一步强调了这一特定翻译后修饰的调控重要性。该发现首次表明靶向SIRT3-SARM1信号通路，有望成为治疗糖尿病周围神经病变和相关神经退行性疾病的潜在策略。　　糖尿病周围神经病变现状与治疗挑战　　糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见且严重的并发症之一，影响大量患者，常导致感觉障碍、疼痛甚至溃疡和截肢风险。其病理机制复杂，涉及高血糖引发的氧化应激、线粒体功能受损以及多条代谢通路异常，最终促使活性氧积累和轴突损伤。目前的治疗手段主要聚焦血糖控制和症状缓解药物，如抗抑郁药、加巴喷丁和钠通道阻滞剂，但疗效有限，特别是在2型糖尿病患者中，血糖控制效果并不理想，约仅七分之一的患者能实现显著疼痛缓解，亟需新的治疗方法。　　轴突变性与SARM1的关键作用　　SARM1是一种关键的NAD+分解酶，负责启动轴突变性的分子机制，驱动ATP耗竭、线粒体功能障碍及神经纤维破坏。基因敲除SARM1在多种神经损伤模型中均能保护轴突完整性。此前对SARM1的调控研究多集中于磷酸化和泛素化翻译后修饰，本研究首次揭示其乙酰化修饰在调控酶活性和神经病理进程中的重要作用。　　综上，该研究通过揭示SIRT3介导的SARM1 K641去乙酰化机制，不仅深化了对糖尿病周围神经病变分子致病机制的理解，也为开发基于靶向该路径的新型治疗药物提供了重要科学依据。未来针对SIRT3-SARM1轴的干预或将为数百万糖尿病患者带来新的治疗希望。

　　12月2日，阿斯利康(AstraZeneca)宣布，其创新降压药 Baxdrostat 的新药上市申请(NDA)已被美国食品药品监督管理局(FDA)正式受理，并授予优先审评资格。该药拟用于治疗难以控制的高血压，如果最终获批，将成为全球首款获批的醛固酮合成酶(ALDOS)抑制剂，为顽固性高血压患者带来全新治疗选择。　　创新机制：靶向ALDOS降低醛固酮水平　　Baxdrostat是一款由CinCor Pharma开发、后被阿斯利康以18亿美元收购的高选择性口服小分子抑制剂，靶向CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶(ALDOS)。　　该酶在肾上腺中负责醛固酮合成的关键步骤，而醛固酮过量被认为是导致血压升高和盐水潴留的核心机制。Baxdrostat通过抑制醛固酮合成的末端限速步骤，在不影响皮质醇水平的前提下，有效降低醛固酮浓度，从而实现降压效果。　　突破选择性难题，安全性获验证　　长期以来，ALDOS抑制剂研发的关键挑战在于选择性。由于CYP11B2与参与皮质醇合成的CYP11B1基因同源性高达93%，很多候选药物会干扰皮质醇代谢，引发副作用。　　Baxdrostat凭借其独特的分子设计，在临床研究中展现出高选择性和良好安全性。试验数据显示，在多个剂量水平下，Baxdrostat显著降低了醛固酮水平，而对皮质醇浓度几乎无影响，显示出明确的靶点特异性。　　III期研究BaxHTN取得积极结果　　在今年7月公布的III期BaxHTN研究中，Baxdrostat展现了令人鼓舞的疗效。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(n=796)，纳入了对两种及以上降压药物(含利尿剂)仍血压未控的患者，以及接受三种及以上药物治疗的顽固性高血压患者。　　结果显示，第12周时，Baxdrostat(2mg组和1mg组)分别较安慰剂组降低平均坐位收缩压9.8 mmHg和8.7 mmHg(P<0.001)。此外，在舒张压、顽固性高血压亚组以及达标患者比例等多个次要终点上也取得显著改善。药物整体耐受性良好，未见严重安全信号。　　满足全球未被满足的降压需求　　目前全球约有13亿高血压患者，尽管已有β受体阻滞剂、ACEI、ARB等多种药物，但仍有约50%的患者血压控制不理想。　　研究表明，约25%的高血压与醛固酮分泌失衡相关，因此针对ALDOS的靶向治疗成为业内关注焦点。目前，全球仅有一款同靶点药物奥唑司他(Osilodrostat)上市，但仅限于治疗库欣综合征。若Baxdrostat顺利获批，将填补这一空白，成为首个用于高血压治疗的ALDOS抑制剂。　　总结：高选择性新药开启降压新路径　　Baxdrostat的研发成功标志着阿斯利康在心血管代谢领域迈出了重要一步。凭借创新机制、高选择性及临床数据支持，该药有望为传统治疗无效的高血压患者带来新的希望。　　业内普遍认为，Baxdrostat的问世或将开启靶向醛固酮合成的精准降压新时代，为全球数亿难治性高血压患者带来突破性疗法。

　　对于许多家长来说，孩子反复发作癫痫、语言和运动发展落后于同龄人，但医学检查却找不到明确病因，这无疑带来极大的焦虑和困惑。这类症状多与神经发育障碍相关，约有20%至30%的病例与遗传因素密切相关。然而在实际诊断中，真正致病的基因往往难以发现。　　“假基因”SSPOP的新身份：潜在致病基因浮出水面　　近期发表于《Brain》期刊的一项研究揭示了SSPOP基因在儿童癫痫和发育障碍中的关键作用。过去，SSPOP基因因功能不明被归类为“无用假基因”，但该研究表明其复合杂合突变可直接导致疾病。这一结论通过多种实验模型得到了强有力的验证。　　SSPOP基因与SCO-spondin蛋白：不可忽视的神经发育角色　　尽管SSPOP基因本身曾不被重视，但它编码的SCO-spondin蛋白在胚胎发育期间起着重要作用，参与脊髓形成，并与脑脊液中的神经递质和生长因子互动，促进神经细胞的生长和修复。此前尚无确凿证据显示SSPOP与癫痫或神经发育障碍的直接关系，直到本次研究取得突破。　　临床病例揭示SSPOP基因复合杂合突变的致病特征　　研究聚焦于来自三个无相关家庭的四名患儿(包括一对异卵双胞胎)，他们均无明显家族遗传史，出生时无异常，但均出现癫痫发作，发病年龄从出生后4天至2岁4个月不等，症状包括局部抽搐、全身僵硬及癫痫性痉挛。除癫痫外，孩子们在语言和社交能力方面明显落后。然而脑部MRI未见结构异常。基因检测发现，这些患儿均携带SSPOP基因的复合杂合突变，包括错义突变和剪接位点突变，导致SCO-spondin蛋白结构和功能严重受损。　　实验证实SSPOP基因在脑组织中的重要功能　　研究人员通过数据库和临床样本分析，发现SSPOP基因在出生后脑组织中表达量较高。使用qRT-PCR和免疫荧光技术确认，患者脑组织及体外培养的脑类器官中均能检测到功能正常的SSPOP mRNA和SCO-spondin蛋白。Western blot实验进一步揭示蛋白多样的分子量分布，反映其复杂的生物学功能。综合这些数据，SSPOP基因作为功能基因的地位被确定。　　斑马鱼模型揭示SSPOP缺失引发神经发育异常和癫痫样放电　　为了验证SSPOP基因缺陷对神经系统的影响，研究者利用斑马鱼模型进行基因敲除实验。敲除sspo基因的幼鱼表现出高频率的发育畸形、脑部缩小和中枢神经系统功能显著下降，其存活率也较对照组明显降低。电生理检测显示，敲除组斑马鱼出现癫痫样活动，明确表明SSPOP基因的功能缺失会导致癫痫发作。　　研究意义与未来展望　　这项研究首次明确将SSPOP基因复合杂合突变与儿童癫痫及神经发育障碍联系起来，为长期未解的疾病机制提供了新视角。之前被误认作“假基因”的SSPOP如今被证实在脑发育中扮演关键角色。对于临床诊断而言，SSPOP基因检测将成为精准诊断的重要手段，有望加速病因确认。科学研究也因此获得了新的方向，未来有望开发针对SSPOP相关疾病的疗法，为患儿带来更有效的治疗选择。

　　肠道微生物群在癌症治疗中的作用越来越受到关注。特别是在 免疫检查点抑制剂(ICI) 的应用中，肠道微生物的动态变化被发现可能与患者的治疗反应和预后相关。然而，肠道微生物在局部晚期肺癌患者接受 同步放化疗(CRT) 和 免疫检查点抑制剂巩固治疗 中的作用仍不明确。2025年10月14日，中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授，北京协和医学院崔明教授，以及郑州大学附属肿瘤医院葛红教授等人，在《Cell》子刊《Med》上发表了题为 “Gut microbiota predictive of the efficacy of consolidation immunotherapy and chemoradiotherapy toxicity in lung cancer” 的研究，揭示了肠道微生物群在肺癌患者治疗中的潜在预示作用。　　研究发现：肠道微生物群影响肺癌治疗效果与肺毒性　　在这项研究中，研究团队通过 16S rRNA 测序 对 局部晚期肺癌患者 在接受同步放化疗(CRT)与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后的肠道微生物群进行了长期追踪，探索其与治疗效果和肺毒性之间的关系。研究发现，肠道微生物群的多样性与患者的无进展生存期(PFS)密切相关，且与治疗后产生的肺毒性也有明显联系。具体结果如下：　　在传统的放化疗治疗中，肠道微生物群的构成变化不大。　　然而，在放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的情况下，肠道微生物的多样性出现明显变化。长PFS患者在治疗初期显示较高的肠道微生物多样性，但在治疗过程中有所下降;短PFS患者则保持较为稳定的微生物群多样性。　　嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)与生存期的关系　　更为显著的是，嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila，简称Akk菌)的丰度变化被发现与患者的生存预后密切相关。在放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗后，Akk菌的丰度显著升高，而这种增加与患者 无远处转移生存期的延长 相关。研究表明，Akk菌的丰度变化不仅可以作为 生存结局的预后指标，还能够预测患者是否能够获得更好的生存期。　　此外，Akk菌的变化模式还与治疗相关肺炎的发生密切相关。特别是在那些 产生严重肺毒性的患者 中，肠道微生物群表现出不同的特征，这也为 肺毒性预测 提供了新的研究思路。　　研究核心发现　　该研究的核心发现如下：　　Akk菌在放化疗后的丰度升高：这一变化与患者生存期延长及无远处转移生存期相关。　　肠道微生物多样性下降：长无进展生存期的患者在治疗过程中肠道微生物多样性有所下降，而短期PFS患者则维持稳定的微生物群。　　肠道微生物群与肺毒性：患者治疗后若发生严重肺毒性，其肠道微生物群特征显著不同，这可能为早期预测肺毒性提供线索。　　临床意义：肠道微生物群作为潜在的预测指标　　总的来说，该研究强调了 肠道微生物群在局部晚期肺癌患者接受放化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗中的潜在预测价值。相较于单纯的放化疗，放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗 可为患者带来更显著的临床获益，而 肠道细菌Akk菌的动态变化 则为预判患者的生存期提供了新的思路。此外，这一发现也为 免疫疗法与肠道微生物群互动机制 的研究提供了更多的线索，未来可能帮助开发更加精准的治疗策略，提高晚期肺癌患者的生存质量。　　结语：肠道微生物群或将成为癌症治疗新预判工具　　这项研究的发现不仅为 肺癌治疗 提供了新的生物标志物，也为其他类型癌症的治疗效果与副作用预测开辟了新的方向。未来的研究可能会进一步深入肠道微生物与癌症免疫治疗之间的关系，从而开发出更为个性化的治疗方案，改善患者的治疗体验和生存质量。

　　2025年10月6日，默沙东宣布，其在研抗TL1A单克隆抗体tulisokibart(MK-7240)已启动三项全球IIb期临床试验，重点评估其在化脓性汗腺炎(HS)、影像学轴性脊柱关节炎(r-axSpA)和类风湿性关节炎(RA)三种免疫介导炎症性疾病中的安全性和疗效。　　三项IIb期试验：覆盖三类疾病领域　　此次启动的三项研究计划总计入组超过640名受试者，包括以下具体试验：　　MK-7240-012(NCT06956235)：针对中重度化脓性汗腺炎(HS)患者，聚焦评估药物的皮肤炎症和症状改善;　　MK-7240-013(NCT07133633)：针对影像学轴性脊柱关节炎(r-axSpA)，即强直性脊柱炎(AS)患者，评估其对脊柱炎症的控制效果;　　MK-7240-014(NCT07176390)：针对类风湿性关节炎(RA)患者，探索其在关节炎症及疾病活动度改善方面的疗效与安全性。　　Tulisokibart靶向TL1A：新型炎症通路的潜力　　Tulisokibart是一种靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A(TL1A)的在研人源化单克隆抗体。TL1A是新型炎症信号通路中的关键因子，与免疫介导炎症性疾病(IMID)中的慢性炎症和组织纤维化密切相关。通过结合可溶性和膜结合型TL1A，tulisokibart有可能抑制相关信号通路，减少炎症并延缓疾病进展。　　早期研究显示，TL1A通路在炎症性肠病(IBD)及其他免疫疾病中具有重要作用，因此靶向TL1A的疗法可能在肠道和多器官炎症的治疗上表现出广泛适用性。　　高强度临床开发：涉及多种疾病领域　　在此次三项IIb期研究启动后，tulisokibart的临床项目已覆盖六个疾病领域。目前，默沙东正在多方位推进以下试验：　　免疫介导炎症性疾病：　　溃疡性结肠炎(UC)：ATLAS-UC(NCT06052059)III期研究;　　克罗恩病(CD)：ARES-CD(NCT06430801)III期研究;　　类风湿病相关领域：　　化脓性汗腺炎(HS)、类风湿性关节炎(RA)、轴性脊柱关节炎(r-axSpA);　　系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)：II期研究(NCT05270668)，评估对肺部纤维化的改善效果。　　默沙东的研发展望　　默沙东免疫学副总裁Aileen Pangan表示：“通过扩展tulisokibart的临床研究，我们展现了在解决免疫介导炎症性疾病未满足医疗需求领域的决心。这一药物不仅有望改善患者生活质量，还能在风湿病学与皮肤病学等多个领域展现治疗潜力。”　　随着tulisokibart多项试验的推进，默沙东进一步巩固了其在免疫性疾病治疗领域的布局。未来，这一新型抗体或将成为多种炎症性疾病领域的标杆疗法，为患者带来更优质的治疗选择。　　随着TL1A治疗靶点的开发拓展，这一创新药物有望显著推动免疫介导炎症性疾病整体治疗水平，填补临床需求空白。这批试验的积极进展也值得临床与科研的进一步关注。

　　尽管许多原发性肿瘤经过成功治疗，有些患者在治疗后数月甚至数年间依然可能出现癌症复发，这一现象被认为与远端转移的休眠癌细胞被唤醒密切相关。2025年9月，《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表的一项最新研究证实，炎症或可唤醒这些休眠细胞，从而引发癌症转移和复发。这一发现不仅为癌症治疗提供了新的视角，也为日常抗炎防癌提出了具体指导。　　休眠癌细胞：复发的“隐形威胁”　　很多播散性癌细胞在远端器官长期处于“休眠状态”，并不增殖。然而，当某些条件触发时，这些原本休眠的癌细胞会被激活，重新开始生长，导致癌症复发或转移。本次研究显示：　　休眠癌细胞的特性　　滞留在肺部的乳腺癌休眠细胞表现为一种高度间质化、非增殖的表型。这种状态的细胞虽然不活跃，但一旦被唤醒，便会转化为能增殖和致瘤的准间质化表型。　　炎症触发复发　　癌细胞的唤醒并非由癌细胞本身的自主活动引起，而是受到炎症微环境影响。研究发现，化疗药物博来霉素诱发的肺部炎症可唤醒休眠细胞，使其重新获得增殖能力，最终造成复发和转移。　　机制解密：炎症如何唤醒休眠癌细胞　　唤醒休眠癌细胞的关键机制在于肿瘤微环境中的异型信号传导。　　炎症微环境的作用　　受伤组织中，M2型巨噬细胞等免疫细胞会释放表皮生长因子受体(EGFR)配体。　　这些信号促使休眠癌细胞转变为具有致瘤性和增殖能力的准间质化状态。　　一旦完成状态转变，癌细胞无需外部持续信号就能保持肿瘤形成能力，导致癌症复发和转移。　　该研究明确指出，阻止这种由炎症引发的准间质化转变，可能是减少癌症复发的关键。　　防控炎症：关闭癌症复发“开关”　　研究不仅提示我们要关注癌症治疗后的肿瘤监测，更提醒普通人，通过日常生活中的抗炎措施降低癌症风险，控制体内的炎症水平尤为重要。以下是构建抗炎屏障的具体建议：　　饮食抗炎　　多食用富含抗氧化剂的食物，如蓝莓、西兰花、绿茶等，同时尽量减少高糖饮料及油炸食品的摄入，以减少炎症因子的产生。　　规律运动　　每周至少150分钟中等强度运动，如快走、骑行等，有助于降低体内炎症指标(如C反应蛋白)。　　睡眠修复　　确保每日7～8小时优质睡眠，避免熬夜引发皮质醇升高，给身体自我休整的时间。　　压力管理　　通过正念冥想、瑜伽、社交活动等积极减压，减少压力激素如肾上腺素和皮质醇的分泌。　　早治慢性炎症　　积极治疗牙周炎、胃炎等慢性炎症，避免“小病拖成癌”的风险。　　结语：炎症管理的意义远超防癌　　炎症不再只是影响局部健康的单一因素，而可能是癌细胞重新“激活”的关键开关。通过科学的生活方式管理日常炎症，不仅能降低癌症复发的风险，还对整体健康大有裨益。这一研究为重视炎症管理提供了新的科学依据，也为癌症治疗后的长期健康观察设置了明确的方向。同时，未来的治疗策略或许可以重点针对用药或其他手段来抑制同炎症相关的癌细胞“唤醒”机制，进一步提高癌症患者的生存率和生活质量。

　　多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中最常见的复杂生殖内分泌紊乱之一。据估计，全球约有10%-13%的女性受到其影响。PCOS对女性健康构成了终身威胁，但其研究领域长期以来存在不足。近日，山东大学附属生殖医院/妇儿与生殖健康研究院陈子江院士、赵涵教授、张玉青研究员在国际顶级期刊《Cell Metabolism》发表了题为《Polycystic ovary syndrome: A metabolic disorder with therapeutic opportunities》(《多囊卵巢综合征：一种代谢紊乱疾病及治疗机会》)的观点文章。研究将PCOS重新定义为一种代谢紊乱疾病，为从代谢调控层面实施精准干预提供了新方向。　　PCOS：不仅是生殖疾病，更是一种全身性代谢紊乱　　传统观点将PCOS定义为一种以生殖功能障碍为主要特征的疾病，其典型表现包括：雄激素过多、排卵功能障碍、多囊卵巢形态以及抗苗勒管激素(AMH)水平升高。然而，这种疾病同时伴有显著的代谢紊乱特征，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、超重/肥胖和血脂异常。　　这些代谢异常显著增加了PCOS女性患2型糖尿病(T2D)及其他代谢性疾病的风险。作者指出，PCOS的本质是一种代谢性疾病，这一理念的提出不仅能更准确地描述其病理机制，还为治疗PCOS的长期遗传后果提供了新的解决思路。　　PCOS的遗传根源及代谢连锁影响　　研究发现，PCOS具有明显的遗传和表观遗传特征，其家族聚集性及跨代遗传性进一步加重了其长期危害。影响不仅局限于个体女性，还可能通过代谢紊乱的连锁效应传递给后代。近年来科学家们逐渐认识到，PCOS除了是一种生殖问题，更是代谢紊乱导致的全身性疾病，其根源既涉及基因，也受环境因素深刻影响。　　关键问题：PCOS的核心驱动到底是什么?　　文章提出了一个长期困扰科学家们的核心问题：PCOS应该被定义为一种具有代谢后果的卵巢疾病、一种具有生殖后果的代谢紊乱，还是一种同时具备这两种特性的原发性内分泌疾病?陈子江团队通过整合遗传学和代谢学的最新研究，提出了代谢功能障碍是PCOS的核心驱动机制这一全新观点。他们认为，针对代谢紊乱进行干预，或许能有效缓解PCOS症状，并降低其遗传风险。　　代谢干预的临床机会　　针对PCOS代谢功能紊乱的干预措施近年来逐渐受到重视。研究汇总了当前最前沿的代谢治疗策略，并给出了广阔的临床应用前景：　　热量限制：通过卡路里摄入的精准控制，改善胰岛素敏感性，减轻肥胖，从而有效缓解PCOS的代谢性症状。　　GLP-1为基础的疗法：GLP-1受体激动剂被证明在促进减重、改善胰岛素抵抗和血糖稳态方面效果显著，为PCOS治疗提供了一个新的方向。　　减肥手术：对于肥胖严重的PCOS患者，能够在根本上缓解代谢失调，同时大幅度缓解生殖和全身症状。　　研究还指出，这些代谢干预策略不仅能够有效缓解PCOS主要症状，还可能对阻止其遗传后果具有积极意义。　　观点转变的重要性与未来展望　　文章强调，重新将PCOS定义为一种代谢紊乱疾病是理解和治疗这种复杂病症的关键。这一新视角有望改变PCOS长期以来的叙述，推动代谢为中心的研究方式，开发出可以帮助PCOS患者缓解症状并改善生活质量的个性化治疗方案。　　未来，研究人员将致力于探索PCOS的代谢根源，通过精准医学手段靶向调控代谢功能，最终制定行之有效的长期管理策略，为改善患者全生命周期健康贡献力量。　　总结　　PCOS的特征表现为生殖和代谢异常的交织，本质为一种代谢紊乱疾病。针对代谢功能障碍的干预措施，如热量限制、GLP-1疗法和减肥手术，可帮助缓解症状、降低长期代谢风险，并阻断其生殖遗传影响。这一新观点为PCOS的治疗提供了革命性思路，将改变PCOS的预防和管理方式，造福更多女性。

　　2025年9月1日，国家药监局(NMPA)官方网站显示，翰森制药旗下子公司常州恒邦药业的伊奈利珠单抗(inebilizumab)获得批准，作为治疗免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)的新药适应症。伊奈利珠单抗成为全球首个获批治疗IgG4-RD的药物。　　伊奈利珠单抗：全球首个治疗IgG4-RD的抗体药物　　伊奈利珠单抗是一种抗CD19单克隆抗体，最早由Viela Bio公司开发，并于2020年6月在美国首次获批上市，主要用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。2022年3月，伊奈利珠单抗在中国也获得了批准。翰森制药自2019年5月起，与Viela Bio达成合作协议，获得该药物在中国的开发与商业化权利。　　III期临床研究结果：治疗IgG4-RD效果显著　　在2024年6月，伊奈利珠单抗在IgG4-RD治疗中的III期MITIGATE研究取得了积极的临床数据。该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了伊奈利珠单抗(300mg，静脉注射)治疗IgG4-RD的疗效与安全性。研究的主要终点为疾病发作时间。　　研究结果表明，在52周的治疗期内，伊奈利珠单抗组的IgG4-RD发作风险相较于安慰剂组减少了87%(HR=0.13，p<0.0001)。此外，所有关键次要终点(如年化发作率、完全缓解率等)也均取得了积极结果。更重要的是，研究期间未发现新的安全性问题。　　IgG4-RD：一种慢性免疫介导的疾病　　IgG4-RD是一种罕见的、慢性进行性纤维炎症性免疫系统疾病，通常涉及多个器官，可能导致不可逆的器官损伤。该病的全球发病率约为1/100,000至5/100,000。CD19阳性B细胞被认为是引发IgG4-RD的主要驱动力，它们不仅促发炎症反应，还与其他免疫细胞共同作用，导致疾病的恶化。　　目前，全球只有伊奈利珠单抗和obexelimab在IgG4-RD的III期临床试验中取得了进展，这表明伊奈利珠单抗在这一领域的创新性和潜力。　　总结：伊奈利珠单抗为IgG4-RD患者带来新希望　　伊奈利珠单抗的获批为IgG4-RD患者带来了新的治疗选择。通过III期MITIGATE研究的积极结果，该药物显示了显著的临床效果，有望成为IgG4-RD治疗领域的重要突破。随着进一步的临床数据发布，伊奈利珠单抗有望为全球更多患者带来改善生活质量的机会。

　　胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统中最为常见且最致命的恶性肿瘤，被誉为“脑癌之王”。尽管医学领域持续进步，GBM患者的中位生存期仍维持在12-15个月，5年生存率不到5%。令人遗憾的是，GBM不仅容易复发，还对手术、放疗和化疗等传统疗法表现出极强的耐受性。　　近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了革命性突破，但在实体肿瘤治疗领域面临着诸多难题。其中，肿瘤免疫抑制性微环境(TME)，犹如一道无形障碍，阻活CAR-T细胞对肿瘤的杀伤能力成为主要挑战。而如何破解这一“铜墙铁壁”，从而提高疗效，吸引了各国科学家的广泛关注。　　近日，意大利圣拉斐尔-泰莱顿基因治疗研究所(SR-TIGET)在国际权威期刊《Science Translational Medicine》上发表的一项研究，为这一难题提供了创新解决方案：通过基因工程技术改造肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)，将其变成“特洛伊木马”，从肿瘤局部分泌免疫刺激因子来激活CAR-T细胞，成功抑制了小鼠胶质母细胞瘤。这一全新策略为治疗GBM提供了崭新视角。　　“特洛伊木马疗法”：精确激活CAR-T细胞的新策略　　该研究采用基因疗法，对一种特殊的巨噬细胞亚群——TIE2表达的肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)进行了基因改造，使其可在肿瘤微环境中局部释放两种关键的免疫刺激因子：干扰素-α(IFN-α)和工程化白细胞介素-2(oIL-2)。　　干扰素-α(IFN-α)：　　作为一种强效的免疫激活剂，IFN-α能够有效抵御肿瘤局部的免疫抑制信号，增强抗原呈递和免疫效应细胞的活性，从而打破肿瘤的保护屏障。　　工程化白细胞介素-2(oIL-2)：　　oIL-2是一种“定制化”免疫因子，专门与CAR-T细胞携带的特定突变受体相结合，从而特异性地促进CAR-T细胞的增殖与活性，同时避免了全身毒性。　　这种“私人对话”机制保证了免疫刺激因子的作用仅限于肿瘤局部区域，精准增强了CAR-T细胞的抗肿瘤能力，同时避免对正常组织的损伤，显著提高治疗的安全性和有效性。　　整合疗法提升治疗效果：抑制肿瘤，激活免疫系统　　研究团队在模拟人类疾病的小鼠胶质母细胞瘤模型中验证了这一策略的效果。单独使用CAR-T细胞治疗时几乎未显示明显疗效，这与此前临床试验结果一致。然而，当结合TEMs介导的局部细胞因子递送后，CAR-T细胞的抗肿瘤活性得到了显著恢复，有效抑制了肿瘤的生长。　　值得关注的是，即使肿瘤仅有少部分细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原B7-H3，联合治疗依然展现出高效的控瘤能力。这一成果表明，除了CAR-T细胞的直接杀伤作用外，该策略还能够激发宿主自身的T细胞生成更广的抗肿瘤免疫反应，这一现象被称为“抗原扩散”。　　干扰素-α的核心作用：克服抗原逃逸的关键　　在联合治疗中，研究特别指出IFN-α在“抗原扩散”方面的独特贡献。通过激活宿主T细胞的免疫反应，IFN-α能够诱导针对多种肿瘤相关抗原的广泛免疫应答，从而有效克服肿瘤通过单一抗原实现免疫逃逸的机制。　　临床转化进展：Temferon疗法展现潜力　　该研究成果已推动了基因疗法向临床应用的转化。生物技术公司Genenta Science正基于这一策略开发名为“Temferon”的疗法，并启动了相关的I/IIa期临床试验评估：　　试验设计与初步结果：　　Temferon专注于肿瘤区域定向递送IFN-α，以单一疗法治疗胶质母细胞瘤。初步数据显示，该疗法在人体中展现出良好的安全性和可行性，能够成功改变肿瘤微环境，并初步显示出治疗获益。　　未来方向：　　研究团队计划将Temferon与CAR-T疗法结合，进一步提升治疗效果，为GBM患者提供更大的生存机会。　　未来展望：多维疗法推动实体瘤治疗革新　　胶质母细胞瘤的治疗瓶颈在于如何穿透实体瘤的免疫抑制微环境，而“特洛伊木马”疗法通过“内外结合”激活CAR-T细胞与宿主T细胞，其创新策略为实体瘤免疫治疗树立了新标杆。　　多靶点协同作用：　　将基因改造巨噬细胞与CAR-T疗法相结合，实现内外协同攻克实体瘤TME的限制。　　克服抗原局限：　　通过诱导“抗原扩散”现象，有效降低肿瘤对单一抗原治疗的逃逸风险，增强免疫应答全面性。　　延展至其他实体瘤的潜力：　　该疗法的适用范围可能不止于胶质母细胞瘤，还可推广至其他免疫逃逸性强的实体肿瘤。　　结语：革新疗法点燃胶质母细胞瘤治疗的希望　　通过“特洛伊木马”策略，有力地弥补了CAR-T细胞在实体瘤治疗中的局限性，为挑战胶质母细胞瘤这一“硬骨头”带来了全新突破。随着基因工程与免疫疗法的深度融合，这一创新技术不仅为胶质母细胞瘤患者带来新希望，更为推进实体瘤免疫治疗的全面革新铺平了道路。

　　2025年7月3日，迪哲医药正式宣布，由其自主研发的创新药舒沃哲®(ZEGFROVY®，通用名：舒沃替尼片)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市批准。这款新药专用于治疗患有表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(exon20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，尤其是那些在含铂化疗治疗期间或治疗后出现疾病进展的患者。　　舒沃哲®的批准通过了FDA优先审评程序，成为全球首个、目前唯一在美获批治疗EGFR exon20ins NSCLC的中国创新药。这一突破标志着中国源头创新药物首次在全球范围内取得巨大突破，为难治性肺癌患者提供了全新治疗方案。　　创新分子设计：填补EGFR exon20ins治疗空白　　舒沃哲®是一种口服、不可逆的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门针对多种EGFR突变亚型，尤其是EGFR exon20ins突变。EGFR exon20ins是EGFR的第三大原发突变类型，由于其独特的空间构象，以往的传统EGFR TKI药物难以有效靶向，患者治疗选择极为有限，长期处于无药可用的状态。　　迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示：“作为中国首个独立研发并在美国获批上市的创新药，舒沃哲®的成功不仅为全球EGFR exon20ins NSCLC患者带来福音，更是中国生物医药创新迈向国际的里程碑。其疗效、安全性和便捷性构成了全球同类最佳的潜力优势。”　　坚实的临床数据支撑：国际试验验证疗效　　舒沃哲®能够在美国成功获批，基于其在全球多中心注册临床试验“悟空1B”(WU-KONG1B)中的优异表现。该试验覆盖多种患者人群，对接受过治疗的EGFR exon20ins NSCLC患者的疗效和安全性进行了严格评估。　　临床试验核心数据　　客观缓解率(ORR)： 达到78.6%，显著高于同类药物;　　中位无进展生存期(mPFS)： 为12.4个月，表现出强效肿瘤消退作用;　　安全可控： 副作用发生率低，每日一次的口服给药方式大幅提升了患者治疗的依从性。　　研究成果在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告形式展示，并全文发表于国际权威期刊《临床肿瘤学期刊》(Journal of Clinical Oncology)，其临床数据被认为显著重塑了EGFR exon20ins NSCLC治疗的历史格局。　　国际专家评价：为患者带来希望　　美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)教授Pasi A. Jänne在ASCO年会上表示：“舒沃替尼的获批打破了EGFR exon20ins领域长期缺乏有效治疗选择的困局，其每日一次的口服优势更是极大提升了患者的治疗体验与依从性，对慢病化管理趋势下的肺癌治疗具有里程碑意义。”　　台湾大学癌医中心分院教授杨志新表示：“舒沃替尼不仅展现了强效的缩瘤能力和出色的安全性，其显著突破进一步坚定了我们以患者为中心推动肺癌精准治疗的信心与决心。”　　中国认证与全球认可：双重优势　　舒沃哲®早在2023年8月已获中国药监部门批准上市，填补了国内EGFR exon20ins治疗的空缺，并成为首批被纳入国家医保目录的此类药物，成为目前唯一中国患者可医保报销的EGFR exon20ins NSCLC二/后线治疗方案。此外，舒沃哲®还在中、美两国分别获得突破性疗法认定(BTD)和优先审评资格，取得了此治疗领域的国际性“大满贯”。　　全球推进：一线治疗正提交验证　　除目前获批的二/后线治疗方案外，舒沃哲®也正在通过全球扩展性研究推动其一线治疗地位。全球Ⅲ期临床研究项目“悟空28”(WU-KONG28)，已在16个国家和地区完成入组，其初步数据显示：　　客观缓解率(ORR)： 达78.6%;　　中位无进展生存期(mPFS)： 达12.4个月。　　这些数据进一步证明了舒沃哲®在一线治疗格局中的潜力，有望重塑EGFR exon20ins NSCLC的治疗规范。　　结语：创新疗法助力全球抗癌之路　　作为中国源头研发的首款全球获批EGFR exon20ins NSCLC创新药，舒沃哲®的成功，不仅为患者提供了全新的治疗选择，更树立了中国生物医药走向国际的重要标杆。未来，随着更多适应症的扩展和国际市场布局的完善，舒沃哲®将为全球患者带来更多希望，同时推动肺癌精准医学和创新治疗迈上全新高度。