礼来塞普替尼新适应症上市申请获受理，迈向全面覆盖RET相关实体瘤治疗

　　近日，南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授团队在肿瘤免疫治疗领域权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了题为《一种免疫特权生态位介导食管癌免疫治疗耐药》的研究成果。该研究首次通过空间转录组学结合病理学分析，揭示了食管鳞癌肿瘤侵袭边缘存在一个关键的“免疫豁免生态位”，它在决定免疫治疗效果中发挥重要作用。　　研究团队组成与背景　　此次研究由南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授、张莉副研究员和谢坤鑫教授共同通讯，联合南京医科大学肿瘤医学中心万里博士、泰山学院李勃晔副教授、扬州大学附属淮安医院马天云博士及南京医科大学第一附属医院王敏博士等多位专家共同完成。食管鳞癌虽然接受新辅助免疫治疗后疗效显著提升，但依旧存在部分患者出现免疫耐药，背后分子机制尚未明朗。　　空间转录组技术洞察耐药背后的时空异质性　　研究团队采用10X空间转录组学技术，对食管鳞癌免疫治疗耐药样本的肿瘤-基质交界区域进行了高分辨率的细胞组成和空间关系分析。结果发现，肿瘤边缘特异性表达LAMC2的食管鳞癌细胞是驱动耐药机制的关键细胞群。这些细胞显示异常的乳酸代谢高活性及增强的干性特征。　　LAMC2⁺肿瘤细胞协同形成免疫屏障　　LAMC2⁺细胞通过分泌信号分子SEMA3C，激活邻近的COL11A1⁺成纤维细胞，形成过度沉积的胶原纤维网络，构筑起致密的物理屏障，阻碍CD8⁺ T细胞向肿瘤内部渗透。同时，该区域富集的SPP1⁺巨噬细胞进一步促进免疫抑制微环境，导致肿瘤浸润T细胞的功能衰竭，形成多重免疫排斥机制并最终引发免疫治疗耐药。　　跨癌种的免疫豁免生态位及其临床意义　　进一步的泛癌分析显示，这种由肿瘤细胞主导、成纤维细胞及巨噬细胞协同构建的免疫豁免生态位，在胰腺癌、胃癌和结直肠癌等多种实体瘤中普遍存在，提示这是实体肿瘤广泛采用的免疫逃逸策略。研究中还提出，LAMC2有望成为预测食管鳞癌患者免疫治疗反应的重要生物标志物。　　研究展望：开启肿瘤免疫联合治疗新方向　　该项研究不仅从空间维度深刻揭示了肿瘤微环境的复杂异质性与耐药机制，还提出“从肿瘤边缘向内部突破”免疫屏障的新型治疗策略。未来针对该免疫豁免生态位的干预可能显著提升食管鳞癌及其他实体瘤的免疫治疗效果，为精准免疫联合治疗提供了创新思路和潜在靶点。

　　阿尔茨海默病的早期防治一直是科学研究的热点，尽管人们普遍认为该病的关键特征是β-淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结，然而最新研究却发现大脑有一种天生的自我保护机制，能够在疾病早期进行应对。当神经细胞内的钙离子发生异常泄漏时，大脑会通过快速激活“解毒蛋白”——乙二醛酶1(GLO1)来减少钙泄漏带来的毒性影响。然而，这一自我保护机制在衰老过程中逐渐失效，导致大脑暴露于神经退行性损伤的风险之中。　　大脑如何应对钙离子泄漏　　耶鲁大学医学院的研究团队在《JCI Insight》上发表的一项研究揭示了大脑应对钙离子泄漏的全新机制。研究表明，钙离子稳态的破坏，尤其是在衰老及阿尔茨海默病的早期阶段，是导致神经退行性疾病的关键因素之一。在神经细胞内，内质网是钙离子的储存库，而兰尼碱受体2(RyR2)则是控制钙离子释放的关键。然而，在衰老和早期疾病阶段，RyR2因过度磷酸化无法有效关闭，导致钙离子持续泄漏。　　过高的钙浓度会对神经细胞造成损伤，引发线粒体功能异常、神经炎症等一系列不良反应，最终造成细胞死亡。这一过程是阿尔茨海默病早期的潜在诱因。研究团队发现，慢性RyR2钙泄漏会激活GLO1的表达，启动大脑的自我保护机制。　　GLO1：大脑的“解毒盾牌”　　研究的关键发现是，慢性钙泄漏会刺激GLO1的高表达，这一解毒酶能够清除活性羰基化合物，防止糖化产物的积累，从而减轻钙泄漏所带来的毒性。在实验中，研究人员通过对老年恒河猴的前额叶皮层进行观察，发现随着年龄增长，GLO1的表达水平显著升高，并且与RyR2的异常磷酸化呈正相关。　　此外，通过S2808D-RyR2基因突变小鼠模型，研究进一步证明了这一发现。在这些小鼠中，GLO1的表达在钙泄漏发生的早期就已经显著增加，并且随年龄变化呈现钟形曲线：在中年时达到峰值，而在老年时逐渐下降。　　GLO1衰退与阿尔茨海默病的关系　　这项研究还表明，GLO1的保护作用与衰老密切相关。随着年龄的增长，GLO1的活性逐渐下降，从而无法有效对抗持续的钙离子泄漏。研究发现，突变小鼠在衰老过程中，随着GLO1活性的衰退，其认知能力显著下降，尤其在T型迷宫工作记忆测试中表现出明显缺陷。　　这些发现表明，GLO1的上调是大脑对慢性钙泄漏的代偿性保护反应，而其衰退则意味着大脑失去了一层重要的“保护屏障”，导致神经退行性疾病的进一步发展。　　新的干预靶点与早期预防策略　　这项研究的意义不仅限于基础科学研究，其核心价值在于为阿尔茨海默病的早期干预提供了新的方向。研究首次揭示了大脑如何主动应对钙离子失调，并阐明了“年龄是阿尔茨海默病最大风险因素”这一悖论。尽管早期大脑可以通过提高GLO1的活性来抵御损伤，但随着年龄的增加，这一保护机制会逐渐衰退。　　研究人员提出，若能维持GLO1的活性，或许能够以大脑自身的方式来抵御神经退行性疾病的发生。这一理论为未来的药物开发和预防策略提供了新的靶点。通过增强GLO1活性，可能成为阿尔茨海默病的早期预防措施。　　结语　　这项研究为阿尔茨海默病的早期预防提供了新的思路，未来的防治方法可能会从“修复神经元”转向“增强大脑的自我保护机制”。通过增强GLO1的活性，有望帮助大脑保持健康，延缓衰老和认知功能的退化，为改善老龄化社会中的健康问题提供新方案。这项研究不仅是对阿尔茨海默病机制的突破，更是对健康老龄化的科学承诺。

　　2025年11月26日，哈佛大学许雅捷(Ya-Chieh Hsu)教授团队在《Cell》期刊在线发表了最新研究成果，题为 《Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity》。研究首次揭示了急性压力通过交感神经系统过度激活导致毛囊坏死，从而引发自身免疫反应的分子机制，为理解压力引起脱发及相关免疫疾病提供了新的视角。　　压力如何损伤毛囊组织　　研究发现，当机体经历急性压力时，交感神经会大量释放去甲肾上腺素，这种神经递质在短时间内引发毛囊内快速分裂的转运扩增细胞(HF-TACs)坏死。相比之下，毛囊干细胞(HFSCs)在此过程中却得以保留。这种差异主要源于两种细胞在代谢方式、钙离子稳态及死亡通路方面的不同，使得HF-TACs更容易受到去甲肾上腺素诱导的钙离子激增影响。　　坏死细胞引发免疫系统攻击　　HF-TACs坏死后释放的细胞碎片会被巨噬细胞识别并清除，同时激活树突状细胞。这一过程进一步促使自身反应性T细胞被激活并扩增，最终形成针对毛囊的免疫攻击。研究团队指出，这一链式反应说明压力不仅能造成即时的组织损伤，还可能为未来的自身免疫反应埋下隐患。　　急性压力的持久影响　　以往研究多聚焦于慢性压力如何抑制毛囊干细胞的活动，延长毛发休止期;而本研究则揭示了急性压力对生长期毛囊的直接破坏作用。在人类头皮中，约90%的毛囊处于生长期，因此这种快速反应的损伤机制对于理解压力相关脱发具有重要意义。　　研究显示，急性压力导致的毛囊坏死不仅会引起短期脱发，还可能激活并“记忆化”特定的CD8+ T细胞。这些免疫细胞在后续的炎症反应中能再次攻击毛囊，引发复发性脱发，如斑秃。　　毛囊成为研究压力效应的理想模型　　毛囊是一种可反复再生的上皮组织，其周期性变化为研究压力对再生组织的影响提供了理想模型。长期以来，科学家们已观察到压力与脱发之间的密切联系——例如休止期脱发常在重大压力事件后出现，而斑秃也常与心理创伤或紧张情绪有关。　　在新冠疫情期间，全球范围内的脱发病例显著上升，也间接反映出压力对毛囊生理功能的深远影响。该研究进一步说明，这种影响不仅是短暂的生理反应，还可能在免疫系统层面留下“记忆痕迹”。　　研究意义与未来方向　　哈佛大学团队的研究揭示了压力与免疫系统之间的直接关联，提出“交感神经–毛囊–免疫轴”的新概念。一次急性压力事件即可通过神经信号通路引发细胞坏死，激活免疫系统，并可能导致长期的自身免疫反应。　　这一发现为解释压力相关疾病(如斑秃、银屑病等)提供了新的机制基础，也为未来开发防治压力诱导免疫损伤的干预手段指明了方向。　　结语：　　该研究为理解压力对组织健康的影响提供了重要突破，揭示了急性压力通过神经—免疫相互作用损伤毛囊并诱发自身免疫的机制。这不仅深化了我们对“压力致病”现象的认识，也为应对脱发及免疫疾病开辟了新的研究与治疗路径。

　　骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病，尤其多发于中老年人群。随着病情进展，关节软骨逐渐磨损，软骨下骨结构改变，不仅会引发持续的疼痛，还会造成活动受限，使得上下楼梯、行走等日常动作都变得困难重重。　　目前的临床治疗多集中于“修补”已经受损的软骨，但由于关节局部微环境紊乱、软骨细胞功能异常等问题，治疗效果常常不尽如人意。医学界迫切需要一种能靶向核心病理环节、从根本上改善软骨状态的新疗法。　　武汉团队在《Eur J Pharmacol》发表新成果　　近日，武汉市第四医院等科研团队在《European Journal of Pharmacology》期刊发表了重要研究成果，系统探讨了血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)联合透明质酸(SH)递送系统在骨关节炎治疗中的作用机制。　　研究从细胞、类器官到动物实验多层面验证，揭示了PDGF-BB改善软骨微环境、抑制炎症损伤、延缓退变的潜在机制，为退行性关节病的精准治疗提供了新方向。　　体外研究：PDGF-BB可减轻炎症毒性并激活细胞防御　　研究团队利用3D软骨类器官模型模拟体内软骨结构，并结合体外细胞实验进行分析。　　当使用单碘乙酸(MIA)模拟炎症环境时，PDGF-BB能显著减轻炎症引起的细胞毒性损伤，提升软骨细胞的生存率。　　然而，当加入HIF-1α抑制剂后，PDGF-BB的保护作用被明显削弱。　　研究还发现，在类器官中，缺氧条件能抑制F-肌动蛋白(F-actin)的形成和软骨细胞的去分化。在炎症模型中，F-actin生成量上升，但经PDGF-BB处理后可恢复至接近正常水平。若同时使用HIF-1α抑制剂，这一调节作用会显著减弱，说明PDGF-BB的保护机制部分依赖于HIF-1α的信号通路。　　分子机制：调控HIF-1α与SCIN的表达，稳定软骨微结构　　进一步检测发现，PDGF-BB不仅能调节HIF-1α水平，还能影响其下游的吸附蛋白SCIN。　　在炎症状态下，HIF-1α和SCIN表达升高，而PDGF-BB处理可使其恢复至接近正常水平。若使用HIF-1α抑制剂，这两种蛋白的表达量显著下降，且不再受氧浓度影响。　　此外，PDGF-BB还能抑制RhoA/ROCK信号通路的过度激活，这一作用与氧浓度无关，说明它在调控细胞骨架、减缓软骨退变方面具有双重保护作用。　　动物实验：PDGF-BB联合透明质酸显著改善软骨结构　　在大鼠骨关节炎模型中，研究者将PDGF-BB单独或与透明质酸(SH)联合注射入关节腔。结果显示：　　仅诱导骨关节炎的大鼠出现明显的软骨基质流失和骨赘形成;　　而PDGF-BB或SH-PDGF治疗组的软骨结构完整，透明软骨层厚度增加，OARSI评分显著降低。　　免疫荧光分析进一步证实，PDGF-BB及SH-PDGF可有效抑制F-肌动蛋白生成与细胞去分化，维持软骨细胞形态稳定。　　维持缺氧微环境：保护软骨再生的关键　　正常软骨处于轻度缺氧的环境中，这种状态对维持细胞稳态至关重要。研究发现，骨关节炎模型中，随着时间推移，软骨的缺氧状态被严重破坏，而PDGF-BB及SH-PDGF能有效恢复软骨的缺氧标记水平，保持微环境稳定。　　同时，这两种药物还能调节HIF-1α与SCIN的平衡，防止信号异常下调，从而维持软骨细胞的正常功能。　　治疗机制总结：双通路协同保护软骨　　综合结果表明，PDGF-BB通过两条途径实现对软骨的保护：　　氧依赖通路：调控HIF-1α与SCIN的表达，改善缺氧微环境;　　氧非依赖通路：抑制RhoA/ROCK信号通路活化，稳定细胞骨架结构。　　此外，透明质酸(SH)作为药物载体，不仅能延缓PDGF-BB的释放，提高药效持久性，还可减少注射次数，提升治疗便利性。　　前景展望：为骨关节炎患者带来更优治疗方案　　这项研究首次系统揭示了PDGF-BB在调控软骨微环境、延缓退变中的分子机制，为未来以PDGF为核心的关节再生疗法奠定了坚实基础。　　其与透明质酸结合的递送方式，更具临床可行性与安全性，或将成为下一代骨关节炎治疗方案的新方向，为广大患者带来更便捷、更持久的康复希望。

　　急性冠脉综合征(ACS)是全球导致心血管疾病相关死亡的主要原因之一。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗该病的常见有效手段，而术后常规使用双联抗血小板治疗(阿司匹林与其他抗血小板药物联合)来预防血栓形成与心血管不良事件的发生。然而，近年来关于PCI术后是否应早期停用阿司匹林的争议引发了广泛关注。2025年8月，发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，为这一问题提供了一些新的证据。　　背景：急性冠脉综合征患者PCI后阿司匹林停用的挑战　　对于急性冠脉综合征患者，在成功进行PCI治疗后，是否能够仅依赖强效P2Y12抑制剂单药治疗而不继续使用阿司匹林，仍然是一个悬而未决的问题。当前缺乏足够的证据来评估这种单药治疗方案的效果与安全性。　　研究设计：随机对照试验评估阿司匹林停用的效果　　这项研究由巴西多个中心共同开展，采用多中心、开放标签的随机对照设计。研究对象为成功接受PCI治疗的急性冠脉综合征患者。研究团队在患者入院后的前四天内，按1:1的比例随机分为两组，分别接受不同的治疗方案。第一组患者停用阿司匹林，仅使用强效P2Y12抑制剂(替格瑞洛或普拉格雷)进行单药治疗;第二组患者继续接受传统的双联抗血小板治疗(阿司匹林与P2Y12抑制剂联合)。整个疗程为12个月，研究的主要终点是包括全因死亡、心肌梗死、脑卒中或紧急血运重建的复合终点。　　研究结果：单药治疗与双联抗血小板治疗的对比　　研究共纳入3410名患者(单药治疗组1712名，双联抗血小板治疗组1698名)。在12个月的随访期结束时，研究团队发现：　　在无论死亡、心肌梗死、脑卒中或紧急血运重建的复合终点中，单药治疗组有119例(Kaplan-Meier估计为7.0%)发生不良事件，双联治疗组为93例(Kaplan-Meier估计为5.5%)。两组之间的绝对风险差异为1.47个百分点(95%CI，-0.16～3.10)，且未能达成非劣效性结论(p=0.11)。　　在主要出血或临床相关非主要出血方面，单药治疗组有33例(Kaplan-Meier估计为2.0%)，而双联治疗组为82例(Kaplan-Meier估计为4.9%)。绝对风险差异为-2.97个百分点(95%CI，-4.20～-1.73)，显示单药治疗的出血风险明显较低。　　支架内血栓形成的发生率，单药治疗组为12例，而双联治疗组为4例，单药组略有增加。　　结论：强效P2Y12抑制剂单药治疗未优于双联抗血小板治疗　　本研究表明，尽管在减少出血风险方面，强效P2Y12抑制剂的单药治疗相比双联抗血小板治疗具有一定优势，但在防止心血管不良事件(如死亡或缺血性事件)的复合终点上，单药治疗未能显示出优于双联治疗的效果。因此，阿司匹林早期停用在急性冠脉综合征患者PCI术后，并未被证实为非劣效于双联治疗。　　临床意义：个性化治疗策略的进一步探索　　这项研究为PCI术后抗血小板治疗方案提供了新的视角，但也强调了个体化治疗的重要性。未来的研究需要进一步探讨不同患者群体(如高风险患者)在不同治疗策略下的效果，以便制定更加个性化的治疗方案，从而更好地平衡治疗效果与出血风险。

　　肺腺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的亚型，占肺癌病例的很大比例。尽管近年来癌症治疗取得了一些进展，但肺腺癌患者的五年生存率仍低于26%，亟需创新治疗策略。复旦大学附属中山医院詹成等组成的研究团队近日在《Cell Discovery》发表了最新研究，揭示了铁死亡诱导的乳酸化机制在肺腺癌中的关键作用，为基于铁死亡的癌症治疗提供了新的方向。　　铁死亡：癌细胞治疗的新希望　　铁死亡(Ferroptosis)是一种受调控的细胞死亡形式，其特征在于脂质过氧化物积累、活性氧(ROS)生成以及抗氧化系统抑制。在抗癌治疗中，诱导铁死亡已被证明能够克服化疗、放疗及免疫治疗的耐药性。然而，肺腺癌细胞通过一系列复杂的代谢调控机制对铁死亡产生抗性，使治疗效果大打折扣。　　乳酸化修饰与铁死亡抗性　　乳酸化修饰是一种由乳酸介导的蛋白质翻译后修饰，长期以来因其在表观遗传中的作用受到关注。在铁死亡过程中，肺腺癌细胞会增加糖酵解活动，导致乳酸的显著积累。研究团队通过代谢组学分析发现乳酸化水平的升高进一步增强了癌细胞对铁死亡的抗性。　　SUMO2-K11乳酸化修饰：关键调控因子　　研究明确了SUMO2-K11乳酸化修饰(SUMO2-K11la)的关键作用：　　促进铁死亡抗性：SUMO2-K11la通过削弱SUMO2与ACSL4的相互作用来提升癌细胞对铁死亡的抵抗。　　影响ACSL4降解：SUMO2与脂质代谢调控因子ACSL4的减少严重影响了脂质过氧化物的积累，从而抑制铁死亡。　　此外，研究发现AARS1是SUMO2-K11la的乳酸化转移酶，而HDAC1则是去乳酸化酶，为靶向干预提供了潜在药物靶点。　　细胞穿透肽：靶向SUMO2-K11la的新策略　　研究团队开发了一种特异性靶向SUMO2-K11la的细胞穿透肽。以下为其核心作用机制：　　增强铁死亡：通过竞争性抑制SUMO2-K11la，恢复脂质过氧化代谢，显著增强铁死亡效应;　　改善药物敏感性：提高肺腺癌细胞对化疗药物顺铂的响应;　　提升免疫疗法效果：在自发性肺癌模型中展示出与化疗联用的优异效果。　　在异种移植小鼠模型和自发性肺癌模型中，这一细胞穿透肽显著抑制了肿瘤生长，为临床转化提供了重要依据。　　研究意义与未来方向　　这项研究首次揭示了乳酸化修饰与铁死亡之间的复杂相互作用，尤其是SUMO2-K11la作为调控铁死亡抗性的关键因子，为肺腺癌治疗提供了新视角：　　精准靶向治疗：靶向SUMO2-K11la的细胞穿透肽有望成为一种新型癌症治疗策略，特别是在铁死亡基础治疗领域。　　多药联合效果优化：结合顺铂等传统化疗药物或免疫治疗，显著提升疗效并克服耐药性。　　代谢调控机制扩展：研究为探索乳酸化修饰在其他癌症耐药性中的作用提供了新的思路。　　结论　　复旦团队的这项研究充分揭示了乳酸化修饰与铁死亡互动机制对肺腺癌抗性的影响，同时开发了针对SUMO2-K11la的细胞穿透肽，为基于铁死亡的治疗方案提供了全新的可能性。这一成果不仅为肺腺癌患者预后改善提供了新的突破，也为未来更精准的个体化治疗规划带来了希望。

　　近日，亿帆医药全资子公司宿州亿帆药业有限公司在CDE官网发布了褪黑素颗粒的上市申请已获受理的消息。这款规格为1g:2mg的化学药品4类仿制药，瞄准的正是中国6至15岁神经发育障碍儿童群体中普遍存在的入睡困难问题。　　褪黑素在儿童神经发育障碍中的临床应用　　褪黑素是一种能够调节人体睡眠-觉醒周期的内源性激素，近年来在治疗儿童神经发育障碍方面展现出明显的临床疗效。特别是在自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍等患者中，高达50%至80%的儿童存在不同程度的睡眠问题，入睡困难尤其普遍。然而，截止到2025年8月，国内市场上仅有原研进口褪黑素产品获得批准，并没有仿制版本。亿帆医药的此次首仿申报，填补了这一市场空白，成为国内首个申请上市的仿制药企业。　　高度精准的儿童用药需求　　由于儿童的生理特点与成人差异较大，尤其是在神经发育障碍儿童群体中，药物的剂量控制、疗效评估和安全性要求都远高于成人制剂，这使得儿童用药的研发门槛非常高。而在儿童神经发育障碍群体中，睡眠问题始终是一个亟待解决的难题。亿帆医药选择在这一领域展开研发，既看到市场上巨大但未满足的需求，又能避开在成人常见病用药市场中的激烈竞争。　　儿童神经发育障碍市场的巨大潜力　　神经发育障碍儿童群体的庞大规模以及高比例的睡眠障碍，使得这一市场充满潜力。尤其在仿制药领域，由于研发难度和临床试验的复杂性，很多制药公司并不愿进入这一领域。亿帆医药通过进行适度的研发投入，计划通过推出褪黑素颗粒这一产品，迅速占领这一蓝海市场。　　研发投入与成本控制　　亿帆医药对褪黑素颗粒的研发投入达1369万元，这一投入规模在制药行业中属于适中水平，且反映出仿制药研发的成本优势。相比于创新药的高额研发费用，仿制药的研发投入相对较低，这使得亿帆能够在确保药物质量的同时，较为低廉的成本提供给市场，从而提高市场竞争力。　　综上所述，亿帆医药的褪黑素颗粒首仿申报不仅填补了国内儿童神经发育障碍用药的空白，还在市场需求、研发投入及成本控制等方面展现了其独特的竞争优势。

　　7月24日，阿斯利康公司宣布，其新研发的药物Gefurulimab在治疗成人全身型重症肌无力(gMG)患者的三期临床试验——PREVAIL试验中取得了显著疗效。这一突破性进展为gMG患者带来了新的希望，也展示了阿斯利康在补体抑制剂领域的强大技术实力。　　全身型重症肌无力(gMG)与Gefurulimab的作用机制　　全身型重症肌无力(gMG)是一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，患者的肌肉功能严重受损，表现为肌无力和肌肉萎缩，给患者日常生活带来了极大困扰。Gefurulimab是一种迷你双特异性抗体，其设计包含了针对补体C5的抗体重链可变区和与白蛋白特异性结合的抗体片段。由于其较小的分子量，Gefurulimab具有更好的组织渗透性，同时与白蛋白的结合有助于延长其在体内的半衰期，从而为患者提供更长效的治疗效果。　　Gefurulimab的临床试验结果：显著疗效与良好耐受性　　在PREVAIL三期临床试验中，Gefurulimab在治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人gMG患者中，展示出了显著的疗效。与安慰剂组相比，Gefurulimab治疗组在第26周时，在重症肌无力日常生活活动能力量表(MG-ADL)总分上显示出统计学上显著的改善。更重要的是，Gefurulimab的耐受性良好，未发现新的安全性问题，其安全性与既往C5抑制剂试验中观察到的结果一致。　　这些数据将在未来的医学会议上公布，并将提交全球各大监管机构进行审批。若获批，Gefurulimab有望成为一种每周一次、可自我给药的皮下注射疗法，为患者提供更大的便利性。　　C5抑制剂的潜力：改善重症肌无力患者的治疗体验　　Gefurulimab作为一种C5抑制剂，能够有效阻断补体C5蛋白的激活，从而减少免疫系统对神经肌肉的攻击。C5抑制剂不仅对gMG有疗效，也在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和视神经脊髓炎(NMOSD)等自身免疫性疾病中展现了重要作用。阿斯利康已在该领域取得了显著进展，其研发的瑞利珠单抗已在中国获批，用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成年全身型重症肌无力患者。　　Gefurulimab的引入进一步增强了阿斯利康在C5抑制剂领域的技术积累，使其在治疗重症肌无力的药物研发方面处于行业领先地位。　　其他竞争者在补体抑制剂领域的布局　　除阿斯利康外，其他制药巨头也在积极研发补体抑制剂，以应对罕见病的治疗需求。例如，安斯泰来通过收购IvericBio，成功进入老年退行性眼病治疗领域，其核心产品Izervay成为全球首个长期可使用的补体C5抑制剂，进一步巩固了安斯泰来在补体抑制剂市场的地位。　　诺华公司则通过开发口服因子B抑制剂LPN023，在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)方面进行了2期临床试验的推进。这一创新药物的研发，将为PNH患者提供新的治疗选择，并可能为诺华打开新的市场。　　结语：未来展望　　Gefurulimab的显著疗效和良好耐受性为gMG患者带来了新的治疗希望，且由于其每周一次的皮下注射给药方案，患者在治疗过程中能够更自主、更便捷地管理自己的病情。这一创新药物的上市前景广阔，有望成为重症肌无力治疗领域的重要突破。　　同时，随着更多企业在补体抑制剂领域的积极布局，未来可能会有更多新疗法和治疗选择为罕见病患者带来福音。我们期待随着这些治疗方案的成熟和推广，更多患者能够受益，获得更高质量的生活。

　　近日，CDE(国家药品审评中心)官网显示，艾力斯的甲磺酸伏美替尼片拟被纳入优先审评程序，适应症为治疗存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变(EGFR exon 20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这些患者包括既往接受含铂化疗后出现病情进展，或不耐受含铂化疗的病例。　　基于单臂临床研究，或将附条件批准　　此次优先审评的依据是一项关于伏美替尼的单臂临床试验结果。公示期结束后，该适应症的上市申请将进入附条件批准程序。按照程序，完全获批将取决于进一步确证性临床试验能否证明其长期临床获益。　　临床数据表现亮眼　　艾力斯在2023年世界肺癌大会(WCLC)上公布了伏美替尼用于治疗EGFR exon 20ins突变NSCLC的I期FAVOUR研究数据：　　初治患者　　30例未经治疗的患者接受伏美替尼240mg(每日1次)治疗后，确认的客观缓解率(cORR)为78.6%(22/28)。　　经治患者　　28例既往接受治疗的患者服用240mg伏美替尼后，cORR达46.2%(12/26)。　　另有28例患者服用160mg伏美替尼后，cORR为38.5%(10/26)。　　这一高响应率展示了伏美替尼在针对EGFR exon 20ins突变患者上的显著疗效，为后续药品批准注入了更多信心。　　伏美替尼已落地适应症　　伏美替尼早在2021年3月被国家药监局以附条件批准的形式首次上市，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，主要针对既往EGFR-TKI治疗失败后出现疾病进展的患者。通过进一步确证性研究，2022年6月，这一适应症转为常规批准。　　EGFR exon 20ins突变：靶向治疗的巨大挑战　　EGFR exon 20ins突变是非小细胞肺癌的一种较为罕见亚型，这类突变在亚洲患者中的发病率约为2%-3%。由于其独特的生物学特点，这一突变对传统EGFR-TKI(如一代和二代EGFR抑制剂)相对不敏感，导致患者治疗选择较为有限。　　伏美替尼的临床研究结果，表明其在EGFR exon 20ins突变患者中的治疗潜力，这将为这一独特患者群体提供改善预后的新选择。　　结语：标志性的潜力药物　　随着伏美替尼入选优先审评流程，其针对EGFR exon 20ins非小细胞肺癌的适应症有望获得附条件批准。这一进展不仅为存在EMFR exon 20ins突变的晚期NSCLC患者带来福音，也稳步推动艾力斯在精准治疗领域的布局。未来，伏美替尼的发展值得更多的期待和关注。

　　《自然·医学》杂志近期刊发了世卫组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)的重要研究论文，该研究对2008年至2017年出生人群的胃癌发病率进行了预测。根据这一分析，在全球范围内的185个国家和地区，预计这一出生队列将出现多达1560万例胃癌病例，其中三分之二的病例将集中在亚洲，而76%的病例与幽门螺杆菌感染直接相关。　　全球胃癌分布概况：亚洲占据主导地位　　研究采用了GLOBAN 2022的国家特定年龄发病率以及联合国人口预测队列的死亡率数据，假设胃癌未来的发病率保持稳定。结果显示，全球胃癌病例中约1060万例(68%)发生在亚洲，其次为美洲(200万例，13%)、非洲(170万例，11%)、欧洲(120万例，8%)和大洋洲(0.7万例，0.4%)。　　值得注意的是，超过70%的胃癌病例集中在人类发展指数较高的国家和地区，显示这些国家需将更多资源投入到预防和治疗措施中。　　幽门螺杆菌感染成为胃癌关键病因　　研究指出，全球胃癌病例中有76%由幽门螺杆菌感染所引发，尤其是在亚洲地区，这一比例甚高。例如，800万的亚洲胃癌病例与幽门螺杆菌感染直接相关。幽门螺杆菌感染引发的胃癌多为非贲门胃癌(NCGC)。通过抗生素及质子泵抑制剂治疗幽门螺杆菌感染，可以显著降低胃癌发生风险。　　在全球范围内，中国和印度的病例数居首，预计将占所有病例中的42%，约为650万例。此外，日本、伊朗、俄罗斯、巴西、越南等国的病例数也呈现显著增加趋势，预计新增病例将在10万至100万例之间。　　未来胃癌负担变化：低发地区风险显著提升　　研究还观测到，未来人口结构的变化将影响胃癌负担的分布。虽然撒哈拉以南非洲目前胃癌负担较低，但随着人口增长及感染率变化，其胃癌病例数可能增长至现状的6倍。而亚洲和拉丁美洲的胃癌负担预计将在未来增加2至6倍不等。　　相比之下，由于我国广泛推广的胃癌筛查及幽门螺杆菌感染管理措施，胃癌发病率预计将保持相对稳定，增长率在1%-2%之间。这一趋势展现了完善的筛查与治疗策略在抑制疾病负担上的重要作用。　　干预措施带来希望：幽门螺杆菌管理至关重要　　令人鼓舞的是，研究假设若幽门螺杆菌筛查及治疗策略的干预有效性可达到100%，胃癌病例将减少多达75%。即使干预效果分别为90%和80%，也可以减少67.5%和60%的病例总量。这表明广泛而有效的幽门螺杆菌管理对于全球胃癌防治具有重大意义。　　全球行动迫在眉睫：优化防治策略是关键　　尽管研究受限于数据质量与癌症登记覆盖的差异，但所使用的数据已代表当前的最佳全球估算。研究结果强调了在全球范围内加强胃癌预防的重要性，尤其是在胃癌传统负担较低但正快速上升的地区。科学家建议，优化资源分配并开展以人群为基础的积极干预措施，是降低全球胃癌病例的重要手段。　　结论：胃癌防治需全球合力，共同应对挑战　　世卫组织的此项研究揭示了胃癌负担的严峻性以及幽门螺杆菌筛查与管理的重要性。通过科学介入、完善资源分配及普遍筛查，我们可以显著降低胃癌的发病率，并为未来的公共卫生工作带来积极影响。