千亿乳腺癌市场再迎突破！正大天晴库莫西利申报新适应症上市

　　2026年1月5日，中南大学谢辉、饶珊珊和陈春媛教授团队在《Nature Aging》发表了题为“Brain neuron-derived WDFY1 induces bone loss”的研究报告。该研究揭示，衰老大脑神经元会过度产生WDFY1蛋白，并通过细胞外囊泡(EVs)运送至骨骼组织，导致骨脂代谢失衡及骨质疏松。阻断这一过程则有望改善骨骼健康状况。　　衰老大脑分泌物影响骨骼稳态　　骨骼老化表现为骨形成减少与骨髓脂肪增加，但大脑在这一过程中扮演怎样的角色尚未清晰。此项研究发现，老年大脑神经元内高表达的WDFY1蛋白通过EVs对骨微环境产生负面影响。实验显示，抑制脑、海马区域及神经元中的Wdfy1基因，或阻断神经元EVs释放，均能有效缓解骨量流失和骨髓脂肪沉积。　　WDFY1机制揭示骨-脂肪代谢失衡　　研究进一步解析分子机制，WDFY1蛋白与骨髓间充质干细胞(BMSCs)中的逆转录酶复合体结合，促进组织蛋白酶D(CTSD)和过氧化还原蛋白2(PRDX2)在细胞内的运转和蓄积。这两种蛋白具备抑制骨生成和促进脂肪生成的功能，从而导致骨骼中骨脂代谢失衡。　　脑-骨轴调控新视角：细胞外囊泡为关键信使　　细胞外囊泡作为细胞间信息传递的纳米小泡，能够将其携带的蛋白及其他分子从大脑传递至骨骼组织，在神经系统与骨代谢之间架起桥梁。此前研究表明，阿尔茨海默症小鼠脑EVs能通过转运miR-483-5p影响骨髓间充质干细胞的分化，促使骨丢失。此次研究则首次实验证实，来自老年大脑的EVs含有高水平WDFY1蛋白，是调节骨骼健康的重要介质。　　大脑健康与骨骼老化的关联　　大脑不仅调控感觉和认知，也通过内分泌和神经信号影响心率、免疫和骨代谢等多种生理功能。临床统计显示，精神及神经疾病患者骨质疏松风险较高，尤其随年龄增长更加明显。此研究补充了当前骨质疏松发病机制的理解，强调了脑-骨轴在调节骨稳态中的关键作用。　　未来研究与临床意义　　目前，骨质疏松及骨髓脂肪增生多归因于骨微环境的年龄相关变化。此项研究从神经源性角度首次揭示脑衰老通过分泌WDFY1调控骨骼代谢的不良影响，提示靶向WDFY1或其传递途径可能成为防治骨质疏松的新策略。未来需进一步验证长期阻断WDFY1作用的安全性及效果，以期为老年骨健康提供创新治疗手段。　　综上，该研究开创性地揭示了衰老大脑神经元通过EVs调控骨骼代谢失衡的分子机制，丰富了骨质疏松的发病机制，也为相关疾病的诊疗带来了崭新思路。

　　12月22日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示，优时比(UCB)与安进(Amgen)联合研发的创新药物罗莫索珠单抗(Romosozumab)正式在中国获批上市。该药用于治疗骨质疏松症(Osteoporosis)，尤其适用于骨折高风险的患者。这一批准标志着中国骨代谢疾病治疗领域再添重磅新药。　　双重机制：抑制骨硬化蛋白，促进成骨并减少骨吸收　　罗莫索珠单抗是一种靶向骨硬化蛋白(sclerostin，SOST)的单克隆抗体药物。骨硬化蛋白是一种由骨细胞分泌的负调节因子，会抑制骨形成。　　通过选择性阻断SOST的活性，罗莫索珠单抗可双向调节骨代谢：　　一方面刺激成骨细胞活性，促进新骨生成;　　另一方面降低骨吸收速率，减少骨质流失。　　这一“促骨+抑骨”的双效机制，使其在改善骨密度、降低骨折风险方面展现出显著优势。　　全球上市进展：从日本到欧洲的广泛应用　　罗莫索珠单抗最早于2019年1月在日本获得批准上市，用于治疗骨质疏松症患者。随后，该药相继在美国、欧洲等多个国家和地区获批，并被纳入多项临床指南推荐。　　临床数据显示，罗莫索珠单抗能够在短期内显著提升骨密度，并有效降低椎体及非椎体骨折风险，为高危骨质疏松患者提供了重要的治疗选择。　　骨质疏松症治疗进入精准时代　　骨质疏松症是一种以骨量减少、骨结构破坏为特征的慢性疾病，尤其在绝经后女性及老年群体中高发。传统药物主要聚焦于“抑制骨吸收”，而罗莫索珠单抗通过“激活成骨+抑制吸收”的双重作用机制，代表了骨代谢调控的新方向。　　专家认为，随着该药在中国的获批上市，骨质疏松症治疗将进入更精准、高效的时代。　　展望未来：　　创新机制药物助力骨健康管理罗莫索珠单抗的引入，不仅填补了国内SOST靶点药物的空白，也为医生提供了新的治疗工具。　　未来，随着更多真实世界数据的积累，该药有望进一步拓展适应症，造福更多骨质疏松及高骨折风险人群。优时比与安进的合作，也展示了跨国药企在骨代谢疾病领域持续创新的实力与决心。

　　上夜班、跨时区出差、通宵刷手机，这些现代生活中常见的作息紊乱行为，正在悄然损害健康。最新研究表明，昼夜节律紊乱(Circadian Rhythm Disruption, CRD)不仅削弱免疫系统，还可能直接推动乳腺癌的发生与转移。　　来自德克萨斯农工大学的 Tapasree Roy Sarkar 博士团队在《Oncogene》期刊发表研究，首次揭示了CRD与乳腺癌之间的分子联系——昼夜节律紊乱会通过激活免疫抑制分子 LILRB4，让肿瘤微环境变得“免疫失活”，为乳腺癌提供了“隐形庇护所”。　　生物钟失调：从“作息不规律”到“癌症催化剂”　　人体的昼夜节律是一套内在的生物计时系统，主导睡眠、激素分泌、组织修复以及免疫调控。当这一系统被长期打乱，机体的防御机制就会崩溃。　　数据显示，美国约有12%～35%的人从事夜班或轮班工作，流行病学研究发现，这类人群罹患乳腺癌的风险比普通人高出约50%。然而，具体的分子机制一直未被完全解释。　　模拟“倒时差”：昼夜紊乱显著加速肿瘤生长与转移　　为探究这一机制，研究团队使用了易自发形成三阴性乳腺癌(TNBC)的基因工程小鼠模型。一组小鼠保持正常的光照周期(12小时明/12小时暗)，另一组则每两天提前8小时光照，模拟夜班或频繁跨时区的环境。　　实验结果令人震惊：　　正常作息组约22周出现肿瘤;　　节律紊乱组仅18周便检测到癌变，提前了约20%;　　同时，紊乱组小鼠的肿瘤侵袭性更强，肺转移灶明显增多;　　其白蛋白/球蛋白比值(AGR)下降，意味着癌症预后更差。　　从组织到细胞：昼夜紊乱破坏乳腺结构，重塑“免疫荒漠”　　进一步分析发现，昼夜节律紊乱不仅加速癌变，还直接破坏乳腺组织的结构完整性。紊乱组小鼠的乳腺导管减少、芽体发育异常、上皮层断裂，出现癌前病变迹象。　　更严重的是，肿瘤微环境发生了免疫重塑：　　抗癌的 M1型巨噬细胞 与 CD8⁺杀伤性T细胞 显著减少;　　而 M2型巨噬细胞、调节性T细胞(Treg)及髓系抑制细胞(MDSC) 显著增多。　　这意味着，肿瘤不再受到免疫系统监视，形成了典型的“免疫冷区”。　　LILRB4：连接昼夜节律紊乱与乳腺癌的关键分子通过单细胞RNA测序等技术，研究人员锁定了一个关键分子——白细胞免疫球蛋白样受体B4(LILRB4)。　　在正常情况下，LILRB4有助于防止过度炎症反应，但在节律紊乱的肿瘤中，它被异常激活，成为免疫抑制的“主开关”。　　进一步研究显示，LILRB4通过非经典WNT信号通路激活JNK-c-FOS-c-MAF信号轴，从而上调ARG1等免疫抑制因子，使肿瘤演变为典型的“冷肿瘤”——这种肿瘤往往对免疫治疗反应差、转移率高。　　靶向LILRB4：为“熬夜癌”提供新治疗思路　　令人振奋的是，抗LILRB4抗体治疗在小鼠实验中显示出显著疗效。　　研究人员发现，接受抗体治疗的紊乱组小鼠虽然肿瘤体积变化不大，但肺转移灶明显减少，肿瘤内部免疫活性恢复：Treg比例下降　　ARG1表达被抑制　　免疫细胞重新渗入肿瘤组织这表明，靶向LILRB4可部分逆转节律紊乱造成的免疫抑制状态，为临床治疗提供新的方向。　　人体数据验证：昼夜节律紊乱同样影响人类乳腺癌　　团队进一步分析了TCGA人类乳腺癌数据库，发现三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织中，PER1、PER2、CRY1等核心生物钟基因表达显著下降，且恶性细胞的节律紊乱评分明显高于正常组织。这一结果印证了小鼠模型的结论：　　昼夜节律紊乱并非仅仅增加癌症风险，它会直接参与乳腺癌的形成与进展。　　健康提醒：规律作息是最经济的“防癌药”　　正如 Sarkar 博士所言：“癌症会计时，当生物钟紊乱时，它就会乘虚而入。”　　这项研究为长期熬夜、轮班、频繁出差人群敲响警钟——规律的作息不只是生活习惯，而是抗癌的关键防线。　　目前，研究团队正继续探索如何逆转慢性节律紊乱带来的免疫抑制，并开发面向高危人群的干预手段。　　在这个24小时不间断的现代社会，重建生物节律，也许就是抵御癌症的第一步。

　　2025年11月5日，南方医科大学及广东省人民医院李洋、李鑫、曾琴团队在《Science Translational Medicine》杂志发表了最新研究成果，论文题为《The m6A demethylase FTO links TLR7 to mitochondrial oxidation driving age-associated B cell formation in systemic lupus erythematosus》，并被选为当期封面论文。研究揭示了m6A去甲基化酶FTO在系统性红斑狼疮(SLE)中促进年龄相关B细胞(ABC)形成的关键作用，为SLE的病理机制提供了全新思路。　　FTO促进ABC扩增，揭示狼疮性肾损伤新机制　　系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫疾病，其病程复杂、易导致肾损伤。近年来，研究者发现SLE患者体内存在ABC细胞异常增殖，但其形成机制尚不清楚。该团队通过临床样本与动物模型研究发现，m6A去甲基化酶FTO在SLE患者的ABC细胞中高水平表达，并与肾脏免疫损伤程度呈显著正相关。　　研究进一步证实，FTO的高表达会促进ABC细胞扩增并加重小鼠的狼疮症状;而当FTO缺失时，ABC驱动的自身免疫反应明显减弱，肾损伤也随之改善。这一结果首次明确了FTO在SLE发病过程中的核心调控地位。　　TLR7信号通路激活FTO，驱动ABC分化　　在分子机制方面，研究团队发现TLR7-MyD88信号通路的激活可上调FTO的表达。随后，FTO通过m6A去甲基化作用靶向ATP6V1G1基因，调节V-ATP酶活性，从而促进ABC细胞的分化。该通路的异常激活导致免疫细胞代谢紊乱，加剧了狼疮性炎症反应。　　FTO缺乏损害线粒体功能，阻碍ABC形成　　进一步研究显示，FTO缺失会降低ATP6V1G1介导的V-ATP酶活性，干扰溶酶体自噬功能，造成受损线粒体积累。线粒体功能障碍表现为氧化磷酸化减少与活性氧(ROS)水平升高，导致细胞能量代谢紊乱，抑制B细胞增殖并削弱对IL-12信号的反应，从而抑制ABC细胞形成。　　TLR7-FTO-ATP6V1G1通路：SLE代谢重塑新轴线　　该研究首次提出，TLR7-FTO-ATP6V1G1信号通路是调控SLE中ABC细胞代谢性形成的关键轴线。研究结果不仅揭示了系统性红斑狼疮的新发病机制，也为临床开发FTO相关抑制剂提供了潜在方向。　　封面图像展现关键病理特征　　论文封面展示了狼疮性肾炎患者的肾组织切片图像：B细胞呈绿色，FTO呈红色，ATP6V1G1为白色，细胞核为蓝色，直观呈现了FTO在B细胞中的定位及其与肾脏损伤的关系。　　研究意义与前景　　本研究为理解系统性红斑狼疮的免疫代谢机制提供了新的理论依据。研究团队指出，靶向FTO或其下游代谢通路，可能成为SLE治疗的新方向。未来，相关药物的研发有望改善患者的肾脏预后，推动自身免疫性疾病治疗从传统免疫抑制向精准代谢调控转变。

　　2025年10月23日，北京科兴生物制品有限公司宣布，其生产的三价流感疫苗安尔来福®(0.5ml/剂)扩龄申请获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准。此次扩龄意味着接种对象新增6至35月龄婴幼儿，自此安尔来福®适用人群扩大至6月龄及以上全人群。这一进展为婴幼儿人群提供了更加全面、安全的流感防控保障。　　国内首个无防腐剂三价流感疫苗再升级　　安尔来福®自2006年在中国上市以来，一直是国内流感疫苗市场的重要产品，也是国内首支不含防腐剂的三价流感疫苗。此次扩龄获批，标志着该产品在技术成熟度、安全性及免疫保护力方面再获监管部门认可。对于流感高发季节的婴幼儿群体，这一举措无疑提供了更早期、更系统的免疫屏障。　　婴幼儿接种：流感预防的关键防线　　6至35月龄的婴幼儿是流感相关并发症的高风险人群。根据公共卫生专家的研究，这一阶段的儿童免疫系统尚未发育完全，一旦感染流感病毒，更易出现肺炎、心肌炎或神经系统损伤等严重并发症。接种流感疫苗被认为是预防流感、减少重症和死亡风险最安全、最经济的有效措施。　　本月内，科兴旗下的三价与四价流感疫苗已相继完成扩龄注册，至此公司生产的所有季节性流感疫苗在6月龄及以上人群中实现剂型统一。这不仅优化了接种流程，也为家庭及社区免疫提供了更稳定的疫苗供应体系。　　科兴疫苗加速布局全球流感防控　　除了在中国市场的进展外，科兴流感疫苗也在国际舞台上展现出强劲势头。今年5月，科兴三价及四价流感疫苗均在香港特别行政区获批注册，成为首个在港获批的国产季节性流感疫苗。　　与此同时，科兴产品还在拉丁美洲的公共卫生体系中扮演重要角色。2025年，智利政府的全国流感免疫计划全部采用科兴疫苗。截至目前，该国已有超过780万人完成接种。统计显示，科兴季节性流感疫苗已在全球近20个国家和地区累计接种超过1亿人次，为全球流感防控贡献了中国力量。　　国内疫情监测：流感暴发明显增加　　据中国疾控中心发布的《2025年第42周流感监测周报》，全国报告的流感样病例暴发疫情达49起，较前一周增长近12倍。监测结果显示，本流感季的主要流行毒株为甲型H3N2亚型，传播速度快、感染风险高。　　专家提醒，公众应尽早完成流感疫苗接种，特别是学生、老年人及慢性病患者等高危人群。通过疫苗接种，可有效降低感染概率，减少重症与死亡事件发生，为即将到来的冬春流感季提供防护屏障。　　结语：全民免疫防线再升级　　随着安尔来福®扩龄获批，科兴流感疫苗的适用范围实现全龄段覆盖，从婴幼儿到老年人都能获得系统性防护。这不仅提升了我国流感疫苗的可及性与普惠性，也为全球流感防控注入了新的动力。　　在流感病毒活跃的当下，科学接种、提前防护仍是应对季节性流感最有效的手段。

　　人体肠道是抵御外界病原微生物的第一道防线。当如大肠杆菌等有害细菌通过食物或水进入消化道时，肠道上皮细胞会迅速做出防御反应。　　通常情况下，被感染的肠道细胞会主动脱离肠壁，被排入肠腔并随体液排出，从而阻止感染向周围细胞扩散。这一机制如同“牺牲小我，保护整体”的生物策略，是维持肠道健康的重要屏障。　　基因泰克与OHSU发现致病菌阻断机制　　然而，发表于《自然(Nature)》杂志的一项最新研究表明，某些致病性大肠杆菌(EHEC)菌株发展出一种全新的逃逸策略。　　这项研究由基因泰克公司(Genentech)与俄勒冈健康与科学大学(OHSU)合作完成，揭示了细菌通过注入一种名为NleL的特殊蛋白质，成功“关闭”了宿主的防御系统。　　NleL蛋白：攻破防线的关键武器　　研究显示，NleL蛋白能够分解宿主细胞中的两种关键酶——ROCK1和ROCK2。　　这两种酶对于受感染细胞完成“排出”动作至关重要。　　一旦它们被破坏，受感染的肠上皮细胞无法脱离肠壁，只能滞留体内，为细菌的繁殖和传播提供了更多时间。　　OHSU医学院分子微生物学与免疫学副教授、研究通讯作者Isabella Rauch博士指出：　　“这是一种与我们以往认知完全不同的策略。以往的致病菌往往选择隐藏自己，而这种细菌则选择直接阻断细胞逃生通道。”　　跨学科合作揭示致病新路径　　该研究汇集了多方科研力量：　　基因泰克团队通过生化手段阐明了NleL蛋白的作用机制;　　Rauch实验室则借助肠道组织模型，在真实细胞中验证了其影响。　　Rauch表示，他们的实验表明：携带NleL蛋白的细菌感染能力更强，能有效抑制受感染细胞的排出反应，从而更容易在肠道中扩散。　　为新型抗菌疗法提供思路　　这一发现为未来开发**“抗毒力疗法”提供了重要启示。　　与传统抗生素不同，这类疗法并不直接杀死细菌，而是通过阻断其致病机制**来削弱其感染能力，从而避免抗药性问题。　　Rauch强调：　　“了解病原体如何突破人体防御，可帮助科学家设计出无需依赖抗生素的新型治疗手段。这对于应对全球抗生素耐药危机具有重要意义。”　　全球公共卫生意义与未来研究方向　　研究人员警告，这类产志贺毒素性大肠杆菌感染对儿童尤其危险，常导致严重腹泻与脱水。　　随着气候变暖与食品安全监管减弱，这类感染可能在全球范围内更为普遍。　　Rauch指出：“过去这些细菌主要威胁卫生条件欠佳地区，如今随着气温上升，它们在发达国家也日渐常见。”　　或为肠道疾病机制研究提供线索　　除了传染病领域，这项发现还可能为理解炎症性肠病(IBD)等慢性疾病提供线索。　　在IBD患者体内，肠道细胞异常脱落过多，而在某些胃肠癌症中也观察到类似现象。　　Rauch补充道：　　“这项研究让我们同时看到了两面：一方面是肠道如何自我保护;另一方面是当这一机制被破坏时，疾病如何发生。”　　结语　　这项来自基因泰克与OHSU的合作研究，不仅揭示了致病性大肠杆菌破坏肠道防御的新机制，也为未来开发非抗生素型抗感染疗法提供了全新方向。　　在全球抗药性问题日益严峻的背景下，这一发现无疑为公共健康与临床治疗注入了新的希望。

　　2025年9月10日，FDA官网公布阿斯利康开发的司美替尼(selumetinib)口服颗粒剂正式获批上市，用于治疗1岁及以上有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病(NF1)相关丛状神经纤维瘤(PN)儿科患者。同时，司美替尼现有的口服胶囊剂适用人群从原先的2岁及以上外扩至1岁及以上儿科患者。此举进一步扩大了患者可及性，为更多NF1相关PN儿科患者提供治疗选择。　　多项研究支持 FDA 扩展适用人群　　此次批准基于三项关键研究成果：　　口服制剂桥接研究(Study 89)：在健康成人中进行的相对生物利用度(BA)研究，结果显示司美替尼口服颗粒剂与口服胶囊剂的药物暴露量类似。　　两项I/II期临床试验(SPRINT和Stratum)：均在2岁及以上儿科患者中开展，研究司美替尼胶囊剂对NF1相关PN患者的治疗效果。　　I/II期SPRINKLE研究：在1岁及以上儿科患者中进行，验证了司美替尼颗粒剂的安全性和疗效。　　研究数据表明，两种制剂在疗效和暴露量方面具有一致性，支持将适用人群的年龄范围从2岁及以上外推到1岁及以上。　　司美替尼：MEK抑制剂在NF1相关PN中的应用　　司美替尼是一款针对丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)的抑制剂，于2020年首次获批上市，成为全球首个专门治疗NF1相关PN的药物。　　NF1相关PN特点：丛状神经纤维瘤是一种严重影响患者生活质量的疾病，通常无法通过手术治疗。司美替尼通过靶向MEK通路，有效缓解肿瘤症状并改善功能障碍。　　自首次获批以来，司美替尼已在多个国家上市：　　2020年：胶囊剂在美国上市，商品名为Koselugo;　　2021年：获欧洲和中国批准，适用人群范围因地区差异而略有不同。欧洲和中国目前仅适用于3岁及以上患者。　　安全性警告与注意事项　　司美替尼的处方信息中包括以下警告与注意事项：　　心肌病、眼毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性;　　肌酸磷酸激酶升高、维生素E水平异常、出血风险增加(胶囊剂);　　胚胎毒性。　　针对口服颗粒剂扩展适用人群后的新数据，FDA更新了上述警告的发生率，但未发现新的安全性信号。这显示出司美替尼在儿科患者中的总体耐受性较好。　　全球合作加速司美替尼开发与商业化　　司美替尼由Array BioPharma(辉瑞子公司)开发，阿斯利康自2003年获得其全球权益，并在2017年与默沙东达成合作，联合推动司美替尼的全球研发与市场推广。这种跨公司合作进一步加速了司美替尼在全球范围内的覆盖。　　未来应用与展望　　司美替尼口服颗粒剂的批准，为更多低龄NF1相关PN患者提供了新的治疗选择，填补了1岁至3岁患者的治疗空白。在全球范围内，该药物的适用人群仍存在地区差异，未来若能通过更多临床数据推动适应症拓展，将进一步造福患病儿童。　　与此同时，对司美替尼的长期随访研究仍需持续，特别是对药物安全性和疗效的深入分析，为其扩展应用范围和推动个性化治疗提供更多科学依据。

　　空气污染作为痴呆症的重要环境风险因素已广受关注，其中细颗粒物(PM2.5)被认为是影响认知功能和加速疾病进展的核心污染物。近日，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在《美国医学会杂志·神经病学》(JAMA Neurology)发表了一项新研究，利用尸检数据分析揭示了PM2.5对阿尔茨海默病(AD)病理变化和认知功能障碍的重要影响，为空气污染干预提供了新视角。　　PM2.5对认知的损害：来自602例尸检病例的深入分析　　此次研究纳入了602例尸检病例，死者中位年龄为78岁，女性占45.5%，其中53.2%的病例携带至少一个APOE ε4等位基因。死亡前一年，PM2.5暴露浓度的中位值为9.4μg/m³。研究发现，PM2.5浓度每增加1μg/m³，与多种AD病理指标的显著变化及病理风险增加密切关联。　　尸检结果揭示：　　71.3%的病例在Aβ病理Thal分级中处于4/5级;　　63.8%的病例tau病理Braak分级为V/VI;　　64.3%的病例CERAD评分为3;　　62.3%病例出现显著AD神经病理改变。　　这些数据表明，死亡前较高的PM2.5暴露浓度与严重的AD病理变化密切相关。　　PM2.5对AD病理和认知功能的机制　　研究通过调节多项潜在干扰因素(包括性别、死亡年龄、APOE ε4状态等)，再次确认了PM2.5暴露与重要病理指标间的稳健关联：　　PM2.5浓度每增加1μg/m³，Aβ病理风险增加17%;　　tau病理风险增加20%;　　CERAD评分显著升高(风险增加20%);　　总体AD神经病理风险增加19%。　　更值得关注的是，在有临床痴呆评定量表总分(CDR-SB)数据的亚组中，PM2.5暴露浓度每增加1μg/m³，CDR-SB评分显著增加了0.48分，显示认知功能障碍程度加重。　　通过中介效应分析，研究进一步表明：PM2.5暴露对痴呆严重程度的影响中约63%是通过加剧AD神经病理变化实现的，确立了PM2.5对神经退行性病变的直接作用机制。　　研究的稳健性与独立性验证　　为排除可能的干扰因素，研究团队分别对APOE ε4基因状态、PM2.5暴露预测模型、时间窗口及社会经济地位进行了事后验证，发现这些变量均未对PM2.5与AD病理变化及认知障碍之间的关联造成显著影响。这证实了PM2.5暴露不仅与遗传因素无关，且可能是独立的风险因素。　　未来研究方向：大规模人群研究与干预试验　　研究人员指出，由于尸检病例多来自特定国家和人群，未来仍需在更多样化的全球代表性人群中开展大规模尸检研究，以进一步明确PM2.5对脑健康的影响。同时结合机制探索与干预试验，评估空气污染治理在降低神经退行性疾病风险中的潜力，为公共卫生决策提供更坚实的科学依据。　　总结与意义　　这项研究表明，PM2.5暴露浓度升高不仅与痴呆风险增加相关，更与AD神经病理指标变化显著相关，通过中介作用加速认知功能障碍发展。未来，通过空气污染治理以及精准的干预手段，不仅可以缓解环境对AD发展的影响，还能为神经退行性疾病的预防开辟新的路径。这些研究成果强调了环境保护与脑健康之间不可忽视的联系，应引起社会的广泛关注。

　　天使综合征(Angelman syndrome)是一种罕见的遗传性发育障碍，影响了全球新生儿中的约1/20000人。这一疾病患者通常表现为严重的智力障碍、癫痫发作、睡眠障碍、运动不协调及缄默症。有趣的是，这些儿童经常带着微笑，因此被称为“天使综合征”。然而，对患者和家庭而言，这一疾病带来的生活影响却是沉重而深远的。　　针对这种复杂的遗传疾病，目前尚无根治方法，主要以症状管理为主，包括抗癫痫药物、语言和行为康复等。　　天使综合征的遗传机制　　天使综合征由15号染色体上的印迹基因UBE3A的突变或缺失引起，这是一种复杂的单基因遗传病。UBE3A基因具有印记效应，即来自父亲的拷贝会受到其反义链长链RNA(UBE3A-ATS)的沉默，只有来自母亲的拷贝能够表达。如果母亲的UBE3A基因发生突变或缺失，就会导致患者无法产生足够的UBE3A蛋白，从而换上天使综合征。　　罗氏公司Rugonersen临床试验取得突破性进展　　2025年7月11日，罗氏公司(Roche)在国际医学权威期刊《Nature Medicine》上发表了一项针对天使综合征的I期临床试验结果，标题为《The UBE3A-ATS antisense oligonucleotide rugonersen in children with Angelman syndrome: a phase 1 trial》。　　这项研究揭示了Rugonersen(RO7248824)在天使综合征治疗中的重要意义。作为一款反义寡核苷酸(ASO)药物，Rugonersen通过抑制UBE3A-ATS，解除其对父系UBE3A基因的沉默，从而恢复UBE3A基因的表达。这一作用机制首次在临床试验中展现了其潜在的治疗价值。　　TANGELO试验：评估安全性和疗效的多中心研究　　这项名为TANGELO的I期临床试验是一项多中心、开放标签、多剂量递增研究，针对1-12岁天使综合征儿童患者(共61人，男33人，女28人)展开。试验的主要终点为评估Rugonersen的安全性及耐受性，次要终点为药代动力学，探索性终点包括脑电图δ波功率(2-4赫兹)和多维度发育与行为量表评分结果。　　初步结果：安全性良好，症状改善信号明确　　安全性与耐受性：Rugonersen在试验中达成了主要终点，具有可接受的安全性和耐受性。　　探索性疗效：在天使综合征相关脑电图异常(δ波功率)方面，Rugonersen表现出剂量依赖性部分正常化的趋势。此外，在儿童发育量表(Bayley III)和适应行为量表(Vineland III)中，Rugonersen显示出对核心症状的改善信号，其疗效超出了自然病程数据的预期范围。　　这些疗效虽属初步结果，但提供了强有力的依据来支持Rugonersen在天使综合征治疗中进一步开发的潜力。　　临床意义：填补治疗空白的潜在疗法　　天使综合征作为一种无法治愈的罕见病，其治疗领域长期充满挑战。现有疗法仅能在一定程度上缓解癫痫或行为问题，而Rugonersen通过恢复父系UBE3A基因的表达，为缓解患者核心症状开辟了全新路径。　　展望：从初步试验迈向未来开发　　本次临床试验的成功为Rugonersen的后续开发奠定了重要基础。随着试验进一步展开，Rugonersen有望在未来成为天使综合征的首个靶向基因治疗药物，为患者和家庭带来希望。　　虽然当前研究结果处于初期阶段，但它已为科学家们深入理解天使综合征的遗传学机制提供了宝贵洞见，也为更多罕见病的创新治疗指引了新方向。

　　SCA3：最常见的遗传性共济失调类型　　脊髓小脑性共济失调第3型(SCA3)是目前全球最常见的常染色体显性遗传性共济失调疾病，由ATXN3基因的CAG三核苷酸重复扩增引发。患者通常会出现逐渐加重的平衡障碍、构音困难、吞咽功能受损及肢体动作不协调等症状。多数患者在确诊后10至20年内将失去独立行走能力，生存期通常不超过25年。　　由于目前尚缺乏能够逆转或延缓病情进展的有效疗法，SCA3不仅严重影响患者生活质量，也给家庭和社会造成沉重负担。　　Cell子刊发表：tACS治疗SCA3成临床新突破　　近日，福建医科大学附属第一医院的甘世锐、付莹、王柠和倪隽等专家团队在国际期刊《Cell Reports Medicine》上发表重要研究成果，题为 “Transcranial alternating current stimulation for treating spinocerebellar ataxia type 3: A randomized controlled trial”。　　该研究是一项严谨的随机、三盲、假刺激对照的临床试验，首次系统评估了经颅交流电刺激(tACS)对SCA3患者的治疗效果和安全性，为小脑类疾病的治疗探索出一条新路径。　　tACS治疗显著改善共济失调症状　　本次临床试验共招募82名SCA3患者，随机分为tACS治疗组与假刺激组。治疗组每天接受为期两周的40分钟电刺激，刺激频率为70赫兹，电流强度为2毫安。试验结果显示，高达80%的治疗组患者临床评分明显改善，而对照组有效率仅为10%。　　此外，在小脑共济失调评估量表(SARA)评分中，tACS组患者的得分显著下降。穿戴式步态监测和功能磁共振成像(fMRI)也显示，大脑神经网络连接获得明显改善，患者运动协调能力得到提升。　　tACS具良好耐受性与安全性　　试验期间，所有接受tACS治疗的患者均未出现严重不良反应，表明该疗法在当前参数设定下具备较高的安全性和良好的耐受性。　　值得一提的是，研究团队指出，该方法为非侵入式脑刺激干预的一种形式，能够通过调节神经可塑性辅助改善神经功能，适合在康复治疗中结合其他方式共同使用。　　小脑疾病治疗或迎来全新转机　　尽管tACS在帕金森、癫痫、阿尔茨海默病等疾病中的潜力已逐步显现，但针对小脑疾病的高质量临床研究仍较为稀缺。福建医科大学本次研究成果不仅填补了该领域的空白，也为更多神经系统疾病的电刺激干预提供了理论基础与实践经验。　　研究团队表示，tACS作为一种安全、非侵入的神经调节技术，在未来或有望成为多种小脑性共济失调和神经退行性疾病的重要辅助治疗手段。　　总结　　福建医科大学附属第一医院在SCA3治疗方面取得的临床突破，为目前缺乏有效治疗手段的遗传性小脑疾病带来了新的希望。经颅交流电刺激(tACS)不仅在改善共济失调症状方面效果显著，同时也表现出良好的安全性和可操作性，未来有望在更大范围内推广应用，造福更多神经疾病患者。