PM2.5如何增加痴呆风险？研究揭示与阿尔茨海默病病理的重要关联

　　2026年1月4日，CDE网站公布，华东医药旗下控股子公司道尔生物开发的DR10624已获突破性疗法资格，拟用于治疗重度高甘油三酯血症(SHTG)，彰显其在该领域的创新潜力。　　DR10624：创新的三靶点长效激动剂　　DR10624由道尔生物自主研发，是全球首款可同时激活GLP-1受体(GLP-1R)、胰高血糖素受体(GCGR)及FGFR1c/Klothoβ复合体(FGF21R)的长效三靶点激动剂。其结构设计独特，通过N端嵌合肽段靶向GLP-1R和GCGR，融合工程化IgG1 Fc片段，并在Fc C端连接经过改造的FGF21重组突变体，延长药物作用时间。　　临床前及II期试验展现多重代谢疗效　　动物试验阶段，DR10624已显示出显著的降脂、减重及降血糖效果。2025年11月，在美国心脏协会(AHA)年会上，道尔生物公布了DR10624针对SHTG患者的II期临床研究数据。试验采用12.5mg、25mg及50mg三个剂量组，每周皮下注射一次，结果表明DR10624可迅速且持续降低患者空腹甘油三酯(TG)水平，同时优化血脂结构，显著减少总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)及载脂蛋白C3(ApoC3)，增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，有效改善动脉粥样硬化相关风险。　　显著降低甘油三酯及肝脏脂肪含量　　研究数据显示，12周治疗后，DR10624组甘油三酯中位下降幅度高达74.5%，而对照组仅下降8.0%。此外，达标至甘油三酯水平低于500mg/dL的患者比例达到89.5%。值得一提的是，DR10624还能快速显著降低肝脏脂肪含量，中位数降幅达67%，有助于缓解脂肪肝相关疾病。　　综合代谢改善，促进多重健康获益　　50mg剂量组在改善综合代谢指标方面表现尤为突出，患者脂联素水平显著升高，尿酸浓度明显降低，体重亦有所减轻。同时，对于基线血糖控制较差(HbA1c≥6.5%)的患者，DR10624还实现了平均0.68%的HbA1c下降，显示出其在糖代谢调控上的潜力。　　总体来看，DR10624凭借其创新的三重受体激动机制，展现出强大且多维度的治疗效果，为重度高甘油三酯血症患者带来新的治疗希望，也为华东医药及道尔生物的研发实力和市场前景提供了坚实支撑。

　　炎症反应是机体抵御感染的重要防线，但过度炎症却会导致组织损伤和免疫失衡。如何精准调控炎症过程，是免疫学领域长期关注的核心问题。近日，中国科学院水生生物研究所 肖武汉团队 在《Science Immunology》在线发表研究成果，首次揭示了 人源OCEL1蛋白在调控NF-κB炎症信号通路中的关键作用机制，并发现其能通过感知细菌感染实现炎症反应的“开关式”调节。　　OCEL1：维持免疫稳态的“负向调控阀”　　NF-κB通路是调控炎症反应的核心信号系统，它能迅速激活免疫相关基因，帮助机体抵抗感染。然而，当NF-κB信号失控时，炎症反应就会过度放大，引发慢性炎症及自身免疫性疾病。　　研究发现，在无感染状态下，人源OCEL1(闭锁蛋白/ELL结构域包含蛋白1) 会与NF-κB调控因子 NEMO 的LZ结构域结合，从而抑制TRAF6介导的K63型多聚泛素化反应，阻断NF-κB信号的持续激活。这意味着OCEL1在正常情况下扮演着“刹车”角色，防止炎症过度启动。　　细菌入侵时“解除刹车”：PPIase触发OCEL1降解　　在感染状态下，病原菌会主动干扰宿主免疫调控系统。该研究发现，细菌分泌的 FK506结合蛋白(FKBP)肽酰脯氨酰顺反异构酶 能够识别并结合OCEL1蛋白氨基端的 回文状脯氨酸富集元件(PPE)，促进其降解。一旦OCEL1被降解，其对NF-κB的抑制作用随之解除，信号通路得以全面激活，从而引发强烈的炎症反应以抵御感染。换句话说，OCEL1相当于细胞内的一把“防御锁”，而细菌PPIase则是能“解锁”炎症反应的钥匙。　　实验验证：突变体小鼠显示OCEL1功能关键性　　研究团队进一步通过动物模型验证了OCEL1的生物学意义。实验结果表明：　　表达人源 OCEL1 PPE突变体 的小鼠，其炎症反应显著减弱;　　这些小鼠对 铜绿假单胞菌感染 更加敏感，提示缺乏有效炎症反应的后果;　　由此证实，OCEL1的PPE结构域在感知细菌感染与启动NF-κB信号间发挥关键作用。　　OCEL1的家族关联与临床启示　　OCEL1属于 ELL/OCLN蛋白家族，该家族成员包括OCLN、MARVELD2、ELL2等，广泛参与转录调控和细胞紧密连接。先前研究发现，OCEL1的低表达与 非小细胞肺癌 的不良预后有关，而在罕见神经疾病 Aicardi综合征 患者中也观察到其基因突变。本研究的发现为理解OCEL1在炎症与疾病中的多重作用提供了新思路。　　意义与展望：解锁炎症反应的“分子安全机制”　　这项研究揭示了一个精妙的生物调控系统：在无感染时，OCEL1紧紧“踩住”NF-κB信号刹车，防止炎症过度;当细菌入侵时，FKBP类PPIase酶通过降解OCEL1“释放刹车”，让机体迅速启动防御反应。这种分子级别的“启闭控制”机制，展示了机体在炎症反应与组织稳态之间的精准平衡。　　研究团队指出，未来有望通过 稳定OCEL1蛋白或干预其降解过程，开发出新型抗炎疗法，以防止感染后免疫过激或慢性炎症性疾病的发生。　　结语　　肖武汉团队的研究不仅揭示了NF-κB信号调控的新机制，也展示了宿主与病原体在免疫调节中的复杂博弈。OCEL1作为炎症调控“关键节点”的发现，为深入理解感染后免疫稳态的维持提供了重要线索，也为精准抗炎治疗开辟了全新方向。

　　成年心脏在遭受损伤后通常会形成纤维化瘢痕，导致心功能长期受损;然而，新生儿心脏却具有显著的再生能力。这一能力差异背后的机制长期未被充分理解。2025年11月7日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾安团队与上海交通大学医学院附属第一人民医院周志刚团队合作在 Cell Stem Cell 发表最新研究成果，揭示了一类在损伤后出现的特殊心肌细胞亚群——Clusterin⁺(Clu⁺)细胞在调控心脏再生中的核心作用。　　发现损伤诱导的 Clu⁺ 心肌细胞亚群　　研究团队通过时空单细胞测序结合谱系追踪技术，识别出一种在心脏损伤后新生出现的 Clu⁺ 心肌细胞。这类细胞在可再生心脏(如新生儿)中大量存在，而在成年受损心脏中则非常罕见。　　Clu⁺ 心肌细胞能够与巨噬细胞形成特殊通讯，调控炎症反应的终止与组织修复进程，是推动新生儿心脏再生的关键环节。　　CLU 如何重编程巨噬细胞：由炎症转向修复　　研究显示：　　Clu⁺ 心肌细胞分泌蛋白 CLU;　　CLU 结合巨噬细胞上的 TLR4 受体;　　使巨噬细胞通过 Cpt1a 依赖的脂肪酸氧化 进入抗炎、组织修复型状态;　　修复型巨噬细胞进一步释放 BMP2;　　BMP2 激活心肌细胞中的 BMPR1A 信号通路，促进心肌细胞再生与增殖。　　这一连串信号轴构成了“CLU–TLR4–巨噬细胞–BMP2–BMPR1A”的心脏再生核心路径。　　CLU 水平与心肌损伤程度相关　　研究团队发现，在心肌梗死患者中：　　CLU 水平降低与心功能恶化呈显著相关性，提示 CLU 在心脏修复中不可或缺。　　通过提升 CLU 的含量，例如：　　过表达 CLU，　　移植工程化的 CLU⁺ 人类心脏类器官，　　可以显著改善成年小鼠的心肌损伤修复能力。这意味着增强 CLU 信号可能是恢复成年心脏再生潜力的关键策略。　　研究亮点总结　　该研究贡献了多项重要发现：　　Clu⁺ 心肌细胞 是新生儿心脏再生的重要调控者;　　CLU–TLR4 信号通路 可重编程巨噬细胞，使其从促炎转向修复;　　BMP2 信号激活心肌增殖，能恢复成年心脏有限的再生能力;　　CLU⁺ 工程化心脏类器官 具备促进心肌修复的显著功能。　　意义与展望　　该研究揭示了一种此前未知的心脏免疫调控机制，阐明了新生儿心脏可以再生而成年心脏难以做到的核心原因。通过增强 Clu⁺ 心肌细胞或其下游信号通路，有望开发出全新的心肌梗死治疗方法，包括：　　细胞治疗，　　蛋白替代疗法(CLU 补充)，　　免疫调控药物，　　工程化心脏类器官植入等。　　这项发现为未来心脏再生医学开辟了全新方向，具有重要的临床转化潜力。

　　2025年10月23日，北京科兴生物制品有限公司宣布，其生产的三价流感疫苗安尔来福®(0.5ml/剂)扩龄申请获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准。此次扩龄意味着接种对象新增6至35月龄婴幼儿，自此安尔来福®适用人群扩大至6月龄及以上全人群。这一进展为婴幼儿人群提供了更加全面、安全的流感防控保障。　　国内首个无防腐剂三价流感疫苗再升级　　安尔来福®自2006年在中国上市以来，一直是国内流感疫苗市场的重要产品，也是国内首支不含防腐剂的三价流感疫苗。此次扩龄获批，标志着该产品在技术成熟度、安全性及免疫保护力方面再获监管部门认可。对于流感高发季节的婴幼儿群体，这一举措无疑提供了更早期、更系统的免疫屏障。　　婴幼儿接种：流感预防的关键防线　　6至35月龄的婴幼儿是流感相关并发症的高风险人群。根据公共卫生专家的研究，这一阶段的儿童免疫系统尚未发育完全，一旦感染流感病毒，更易出现肺炎、心肌炎或神经系统损伤等严重并发症。接种流感疫苗被认为是预防流感、减少重症和死亡风险最安全、最经济的有效措施。　　本月内，科兴旗下的三价与四价流感疫苗已相继完成扩龄注册，至此公司生产的所有季节性流感疫苗在6月龄及以上人群中实现剂型统一。这不仅优化了接种流程，也为家庭及社区免疫提供了更稳定的疫苗供应体系。　　科兴疫苗加速布局全球流感防控　　除了在中国市场的进展外，科兴流感疫苗也在国际舞台上展现出强劲势头。今年5月，科兴三价及四价流感疫苗均在香港特别行政区获批注册，成为首个在港获批的国产季节性流感疫苗。　　与此同时，科兴产品还在拉丁美洲的公共卫生体系中扮演重要角色。2025年，智利政府的全国流感免疫计划全部采用科兴疫苗。截至目前，该国已有超过780万人完成接种。统计显示，科兴季节性流感疫苗已在全球近20个国家和地区累计接种超过1亿人次，为全球流感防控贡献了中国力量。　　国内疫情监测：流感暴发明显增加　　据中国疾控中心发布的《2025年第42周流感监测周报》，全国报告的流感样病例暴发疫情达49起，较前一周增长近12倍。监测结果显示，本流感季的主要流行毒株为甲型H3N2亚型，传播速度快、感染风险高。　　专家提醒，公众应尽早完成流感疫苗接种，特别是学生、老年人及慢性病患者等高危人群。通过疫苗接种，可有效降低感染概率，减少重症与死亡事件发生，为即将到来的冬春流感季提供防护屏障。　　结语：全民免疫防线再升级　　随着安尔来福®扩龄获批，科兴流感疫苗的适用范围实现全龄段覆盖，从婴幼儿到老年人都能获得系统性防护。这不仅提升了我国流感疫苗的可及性与普惠性，也为全球流感防控注入了新的动力。　　在流感病毒活跃的当下，科学接种、提前防护仍是应对季节性流感最有效的手段。

　　10月13日，Roche(罗氏)宣布，其自主研发的 Elecsys pTau181 血液检测试剂 获得 美国食品药品监督管理局(FDA) 批准正式上市。　　该产品是全球首个、目前唯一一款获批用于基层医疗的阿尔茨海默病相关生物标志物血液检测试剂，标志着阿尔茨海默病(AD)早期筛查迈入新的阶段。　　研究证实：阴性预测值高达97.9%，助力精准排除病变　　在一项涵盖 312名受试者的多中心临床研究 中，Elecsys pTau181 检测试剂在排除阿尔茨海默病相关 淀粉样蛋白病变 的检测中表现出 97.9% 的阴性预测值，显示其在早期筛查中的高准确性与可靠性。　　该试剂通过定量检测血浆中磷酸化 tau 蛋白181(pTau181)水平，帮助医生识别那些不太可能患有阿尔茨海默病病变的患者，为临床初步诊断提供科学依据。　　创新检测方式：基层医疗即可开展　　Elecsys pTau181 的最大突破在于：　　它可在基层医疗场景中进行检测，不再局限于神经科等专科医院，使更多患者能更早、更方便地完成初步评估。　　该检测适用于 55岁及以上出现认知障碍或记忆力下降的患者，旨在辅助临床医生判断患者是否可能存在阿尔茨海默病相关病理改变，从而更合理地进行转诊与后续诊疗。　　与礼来合作开发，推动认知障碍早筛普及　　这款创新检测由 Roche 与礼来制药(Eli Lilly and Company)联合研发，为认知功能减退人群提供了一种微创、便捷的检测选择。　　长期以来，阿尔茨海默病的早期诊断一直面临挑战——研究显示，约 92%的轻度认知障碍患者 并未被确诊，因此错过了可能的干预时机。　　而 Elecsys pTau181 的出现，有望改变这一现状，为早期识别和防控带来全新思路。　　降低诊断门槛：节约医疗资源、提高转诊效率　　传统的阿尔茨海默病检测通常依赖 PET影像扫描 或 脑脊液分析，这些方法不仅成本高昂、侵入性强，还需占用大量专科医疗资源。　　相比之下，Elecsys pTau181 检测试剂可通过血液样本完成检测，操作全自动化，可直接在基层实验室或社区医院开展。　　Roche 表示，该检测已与公司在全球部署的 超过4500台自动化诊断设备 完全兼容，使检测服务能够快速覆盖更多临床机构与患者群体，让精准筛查真正“走进社区”。　　欧洲已获认证，全球化布局加速推进　　在获FDA批准前，Elecsys pTau181 已于欧洲取得 CE 认证，并成为首个符合 《体外诊断医疗器械法规》(IVDR) 要求、用于辅助排除阿尔茨海默病相关病变的血液检测产品。　　此次在美国上市，标志着该检测正式进入全球市场推广阶段，为未来阿尔茨海默病早期诊断提供了新的方向与标准。　　结语：开启阿尔茨海默病筛查新篇章　　随着 Elecsys pTau181 的问世，阿尔茨海默病的早期检测从“高门槛专科”迈向了“基层普及化”。　　这一创新不仅有助于 提升早筛率、优化患者分诊流程，还将推动认知障碍疾病管理的预防与早干预体系建设，为延缓阿尔茨海默病带来新的希望。

　　慢性疼痛，作为一种折磨亿万患者的疾病，早已超越了简单的“痛”字，它反映的是大脑神经系统的失调。每年，全球有数以亿计的人深受其害。仅美国，就有接近5000万的人生活在慢性疼痛中，而中国的患者数量更是触目惊心。尽管伤口早已愈合，疼痛依旧无休无止——它不像一般的伤痛那样能明确找到来源，而是大脑神经系统的“故障”信号。那么，如何解决这一困扰全球患者的问题呢?　　慢性疼痛：大脑中的“待机故障”　　长期以来，科学界普遍认为，疼痛是一种由身体受伤部位传递到大脑的“求救信号”。然而，匹兹堡大学的研究团队近期在《Nature》杂志上发表的一项研究颠覆了这一传统认识。研究显示，慢性疼痛的形成，实际上是大脑中神经系统的一种“待机故障”模式——即使伤口已经愈合，大脑仍然不断发出疼痛信号。　　通过对小鼠进行实验，科学家发现，大脑中的“脑干臂旁核”(lPBN)中的Y1受体神经元，负责调节慢性疼痛的过程。这些神经元在急性疼痛时会迅速活跃，但在慢性疼痛状态下，它们会保持一种过度活跃的状态，就像汽车熄火后警报器依然持续响起。　　大脑“总开关”与疼痛的调控　　研究人员通过钙成像技术观察小鼠的神经元活动，发现这些Y1R神经元并非集中在一个区域，而是分散在大脑的多个功能区域中，这使得它们能够接收来自脊髓的疼痛信号，并向大脑的情绪和感觉中枢传递信息。由于这种神经元的“分布式结构”，它们成为了调控疼痛的“枢纽”，且其活动状态直接决定了慢性疼痛的持续。　　更令人惊讶的是，研究表明，大脑在遭遇生存威胁时，例如极度饥饿、强烈恐惧等情况，会释放神经肽Y(NPY)，这种物质能与Y1R神经元上的受体结合，从而抑制神经元的过度活跃，暂时“关闭”疼痛信号。这一发现为慢性疼痛治疗开辟了全新的道路。　　饥饿、恐惧如何抑制疼痛?　　团队发现，生活中我们常常经历的生理需求，如极度饥饿、口渴或是面对生存威胁时(如天敌气味)，都会显著减轻身体对疼痛的反应。在实验中，经过24小时禁食的小鼠，其对炎症性疼痛的反应明显减少;而在经历脱水后，口渴的小鼠同样表现出对慢性疼痛的耐受性增强。　　这种效果背后的关键，是神经肽Y(NPY)的作用。NPY会在身体感受到饥饿或恐惧时被释放，它通过与Y1R神经元结合，抑制这些神经元的过度活跃，减少疼痛的感知。这一机制使得我们可以借助“生存本能”来调节慢性疼痛。　　靶向Y1R神经元的治疗前景　　这一发现带来了一个重大的突破：Y1R神经元的活跃程度能够作为评估慢性疼痛的客观生物标志物。科学家可以通过监测这些神经元的钙信号，量化慢性疼痛的程度，从而为治疗提供更精准的依据。　　相比传统的阿片类药物，针对Y1R-NPY通路的药物能在不影响急性疼痛保护机制的情况下，精确抑制慢性疼痛的产生。这意味着，未来患者或许可以通过靶向治疗，摆脱现有止痛药物的副作用，获得更为安全和有效的缓解。　　行为疗法的神经学依据　　除了药物治疗，行为疗法也是慢性疼痛管理的重要组成部分。运动、冥想等方式，能够通过调节身体状态，间接影响NPY的释放，从而减缓疼痛。科学家认为，这为行为干预疗法提供了神经学依据，意味着运动、冥想等简单的生活习惯，能够在一定程度上帮助患者缓解长期困扰。　　未来展望：精准治疗慢性疼痛　　这项研究不仅改变了我们对慢性疼痛的传统认识，还为未来的治疗方案提供了崭新的视角。通过药物与行为疗法的结合，科学家希望能帮助慢性疼痛患者“校准”大脑的疼痛警报机制，恢复正常的疼痛感知。　　如果未来能够实现针对Y1R神经元的靶向治疗，结合合理的生活习惯调整，慢性疼痛患者将有机会重掌自己的人生，摆脱常年困扰他们的疼痛阴影。这一科学突破，带来了对未来疼痛治疗的全新希望。

　　9月3日，赛诺菲宣布，替利珠单抗注射液(teplizumab)正式在国内获批上市，适用于成人及8岁以上儿童，用于延缓2期1型糖尿病向3期进展。这标志着1型糖尿病治疗进入全新阶段。　　药物机制独具特色　　替利珠单抗由MacroGenics研发，是一款CD3单抗。它通过结合效应T细胞表面的CD3，抑制T细胞对胰岛β细胞的破坏，保护机体自身胰岛功能。其Fc段经过氨基酸改造，形成了“Fc受体非结合(FNB)”区域，从而减少与补体及Fc受体的结合，降低毒副作用。　　漫长的商业化历程　　2007年：礼来与MacroGenics达成协议，以6.41亿美元获得替利珠单抗的开发及商业化权利，但三年后终止合作。　　2018年：Provention Bio从MacroGenics手中收购该药所有权益，并以此为核心产品成功完成IPO。　　2022年：赛诺菲与Provention Bio达成协议，取得其在美国的商业化权利。同年11月，替利珠单抗获得FDA批准。　　2023年：赛诺菲斥资29亿美元收购Provention Bio，从而全面接管该产品的全球权益。　　临床研究显示显著疗效　　在一项注册性II期研究中，替利珠单抗展现出延缓1型糖尿病发病的强大潜力：　　确诊时间：替利珠单抗组平均48.4个月，而安慰剂组为24.4个月(HR=0.41，P=0.006)。　　发病比例：替利珠单抗组为43%，低于安慰剂组的72%。　　年诊断率：替利珠单抗组仅14.9%，而安慰剂组为35.9%。　　这些结果表明，替利珠单抗可有效延缓疾病进展，显著降低患者在短期内进入确诊阶段的风险。　　1型糖尿病分期及临床价值1型糖尿病的病程可分为三个阶段：　　1期：无症状阶段，表现为多种胰岛自身抗体阳性。　　2期：血糖水平异常，但尚无临床症状。　　3期：出现典型症状并确诊。替利珠单抗的获批填补了2期阶段缺乏干预手段的空白，成为目前唯一能够延缓1型糖尿病进展的药物。　　总结　　替利珠单抗的上市，不仅是1型糖尿病治疗领域的里程碑，也为全球数百万糖尿病高风险人群带来了新的希望。凭借其独特机制和扎实临床数据，这一创新疗法有望在未来帮助更多患者延缓疾病进展，改善生活质量。

　　2025年8月22日，轩竹生物科技股份有限公司推出的1类创新药“地罗阿克片”(商品名：轩菲宁®)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。作为轩竹生物自主研发的首款肺癌靶向创新药，这款产品凭借起效迅速、强效抑瘤、持久缓解和显著生存优势，为晚期耐药及脑转移患者提供了全新的治疗选择。　　快速起效：抢占治疗关键窗口　　地罗阿克片采用独特的分子结构设计，通过提升药物的生物利用度，实现了对肿瘤快速且有效的抑制，从而为患者争取到治疗的黄金窗口期。其迅速起效的特性在临床实践中尤为关键，让患者能够尽早获得治疗效益。　　强效抑瘤：耐药突变患者的新希望　　在关键Ⅲ期临床试验中，地罗阿克片显示出显著的优势，其用于ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效远超目前市场上一代和二代ALK抑制剂。尤其是在对耐药突变如G1202R和I1171N的抑制方面，地罗阿克表现了卓越的效果，为耐药患者带来了新的希望。　　疗效持久：长期缓解疾病进展　　地罗阿克片显著延长了患者的疾病缓解时间，这为长期稳定病情创造了条件。通过长期的疾病管理，让患者在治疗过程中最大限度获得生活质量的提升，同时减少病情反复的压力。　　显著生存获益：迈向慢性病管理的未来　　凭借对患者生存周期的显著延长，地罗阿克片真正体现了“慢性病管理”的理念。这一特性使ALK阳性肺癌从一种高致死率疾病转化为可以长期管理的慢性病，为患者及其家庭提供了更多治疗信心。　　高效血脑屏障穿透能力：弥补现有疗法不足　　地罗阿克片的另一亮点是其高效穿透血脑屏障的能力。这一技术突破有效解决了现有治疗在中枢神经系统保护方面的短板，使脑转移患者的治疗更加全面，提升了对晚期疾病控制的整体效果。　　安全性优势：促进长期用药依从性　　地罗阿克片的安全性同样表现不俗。其不良反应主要集中在消化道问题(如腹泻与呕吐)，多数为轻至中度(1至2级)，并可通过对症处理或调整剂量后缓解。此外，其胸腔积液与肝毒性风险明显减少，大大提高了患者在长期用药中的依从性。　　总结　　作为轩竹生物创新研发的首款ALK靶向药物，地罗阿克片通过其显著的疗效与安全性，为ALK阳性肺癌患者带来了新的治疗选择。快速起效、强效抑瘤、持久缓解和高效穿透血脑屏障等特点，不仅满足了患者的迫切需求，也为靶向治疗开启了崭新的篇章。未来，地罗阿克片有望助力更多患者迈向“慢性病管理”的健康新生活。

　　2025年8月12日，药物临床试验登记与信息公示平台披露，正大天晴自主研发的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868正式启动其首个III期临床试验。这一进展标志着该药物在胰腺癌治疗领域迈出关键一步，同时为“癌中之王”胰腺导管腺癌(mPDAC)患者带来了新的希望。　　TQB2868：全球首个进入III期的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白　　TQB2868是正大天晴自主研发的创新型双功能融合蛋白，集成了免疫检查点抑制与肿瘤微环境调控的双重作用机制：　　阻断PD-1/PD-L1通路：通过增强抗肿瘤免疫应答，解除免疫抑制状态;　　中和微环境中的TGF-β：修复肿瘤微环境，进一步优化免疫反应的效率。　　PD-1与TGF-β协同抑制可比单独抑制任一通路带来更显著的抗肿瘤效果。据数据统计，TQB2868是全球范围内首个进入III期临床阶段的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白。　　III期研究设计：随机、双盲、多中心试验　　此次III期研究是一项随机、双盲、平行对照、多中心临床试验，计划纳入568例mPDAC患者。研究将评估TQB2868联合安罗替尼与化疗(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇)对比安慰剂联合化疗的疗效与安全性：　　治疗方案：TQB2868(300mg，诱导治疗期Q4W，维持治疗期Q3W)联合安罗替尼(每日8mg或10mg)和化疗。　　主要终点：总生存期(OS)。　　II期研究表现优异：显著疗效与良好耐受性　　在今年ASCO 2025大会上，正大天晴公布了TQB2868联合安罗替尼和化疗一线治疗mPDAC的II期研究数据，共纳入40例患者(36例符合疗效评估条件)。　　研究结果：　　随访数据：中位随访时间为5.9个月，中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)尚未达到;6个月PFS率和OS率分别为86%和95%，表现优异。　　肿瘤响应率(ORR)：63.9%(36例患者中23例达到部分缓解PR)。　　疾病控制率(DCR)：达到100%(36/36)。　　TGF-β抑制效果：大部分病例中TGF-β1的抑制率超过90%，且几乎无反弹。　　安全性：方案耐受性良好，3级及以上不良反应发生率为52.5%，低于历史化疗数据(68.1%-77%)。　　胰腺癌治疗的长期困境与新希望　　胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，五年生存率不足10%，疾病进展迅猛，因而被称为“癌中之王”。2022年全球胰腺癌新发病例达51万例，死亡人数已达46万，预计到2040年胰腺癌将成为全球第二大癌症相关死亡原因。　　目前针对mPDAC患者(占胰腺癌确诊患者的80%)，系统性化疗仍是一线标准治疗方案，但其中位总生存期(OS)难以突破1年，亟需更高效的新型疗法。　　TQB2868通过免疫与微环境双重调控机制，展现出了显著的临床益处，有望成为突破传统治疗瓶颈的创新疗法。　　未来展望　　此次TQB2868启动III期临床试验，标志着正大天晴在胰腺癌药物开发领域的又一重要突破。其创新机制和优异的临床表现使其有望成为胰腺癌患者的新型治疗选择。随着III期研究的推进，期待该药物能加速完成临床验证并尽早进入市场，为胰腺癌患者提供更多生存希望及选择。　　正大天晴的持续创新不仅为胰腺癌治疗带来新战略，也为PD-1/TGF-β双功能药物的研发注入新的活力。在这场与“癌中之王”的战斗中，TQB2868将可能成为决定性的“治愈武器”。

　　2025年8月11日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公告，乐普生物自主研发的靶向组织因子(TF)ADC药物MRG004A被正式纳入突破性治疗药物资格。这一重要进展标志着乐普生物在ADC药物领域迈出了新的一步，同时也为晚期胰腺癌患者提供了潜在的全新治疗选择。　　MRG004A：首款进入临床的国产TF ADC药物　　MRG004A是一款针对组织因子(tissue factor, TF)的抗体药物偶联物(ADC)，采用了先进的偶联技术——Glyco Connect™定点偶联及Hydra Space™极性间隔技术，将基于TF靶点的单抗与高效抗微管剂MMAE连接，展现了更强的靶向性与抗肿瘤活性。该药物不仅是国内首款进入临床的TF ADC药物，同时在国际市场中凭借创新技术赢得了关注。　　已获认可及临床进展　　全球认可与合作　　MRG004A已分别获得中国和美国临床试验许可(IND)，并被美国FDA授予孤儿药资格(Orphan Drug Designation, ODD)和快速通道资格(Fast Track Designation)。这些资格认定不仅彰显了MRG004A的临床潜力，也巩固了乐普生物在全球新药研发的地位。　　临床试验初步数据令人鼓舞　　在2024年ASCO大会上，乐普生物首次披露了MRG004A针对实体瘤患者的I/II期临床数据。　　胰腺癌疗效：在接受2.0mg/kg剂量治疗的12例胰腺癌患者中，MRG004A的客观缓解率(ORR)达33.3%(4/12)，疾病控制率(DCR)达83.3%(10/12)。　　疗效显著人群：在TF表达≥50%、染色强度3+且既往治疗线数不超过3线的胰腺癌患者中，4例达到部分缓解(PR)，1例疾病稳定(SD)。　　胰腺癌：亟需突破的难治肿瘤　　胰腺癌是一种恶性程度极高的癌症，早期症状隐匿导致确诊时多已处于中晚期，预后差且治疗选择有限。中晚期胰腺癌可引起腹痛、黄疸、消瘦等典型症状，而晚期胰腺癌的死亡风险高，更需要创新疗法快速帮助控制病情。　　目前针对胰腺癌的治疗手段包括手术、化疗、靶向和免疫疗法，但有效率有限。MRG004A的临床数据展示了靶向TF ADC在该领域的潜力，为胰腺癌患者提供了一种崭新的治疗模式。　　III期试验开启：迈向新里程碑　　今年8月1日，乐普生物正式启动了MRG004A治疗胰腺癌的III期临床试验，进一步验证其疗效与安全性。这代表着MRG004A向上市迈出了关键一步，也意味着该药物有望成为胰腺癌患者的标准治疗选项之一。　　技术创新与市场潜力　　MRG004A采用的Glyco Connect™定点偶联技术和Hydra Space™极性间隔技术使其靶向性更精准、毒性更低。结合其在多种实体瘤中的抗肿瘤活性信号，这款ADC药物展现出了巨大的市场潜力，不仅适用于胰腺癌，还在三阴乳腺癌和宫颈癌等适应症中显示抗肿瘤效应。　　展望与意义　　MRG004A以靶向组织因子为核心，突破传统治疗瓶颈，对胰腺癌等难治性实体瘤展现了胜过现有疗法的治疗效果。随着III期临床试验的推进，MRG004A有望成为中国乃至全球胰腺癌治疗领域的重要药物，为患者生存提供新的希望。未来，乐普生物通过持续创新，将进一步巩固在ADC药物研发领域的核心竞争力，为更多癌症患者带来切实的治疗福音。