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TyG指数可预测阿尔茨海默病认知下降速度——欧洲神经病学年会研究进展 胰岛素抵抗对神经退行性疾病的发生具有重要影响。研究表明，大脑胰岛素信号通路受损会导致神经元无法有效摄取和利用葡萄糖，从而引发淀粉样蛋白累积、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激等病理过程，这些均与阿尔茨海默病(AD)的发病机制密切相关。在2025年召开的欧洲神经病学学会(EAN)年会上，一项最新研究指出，甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)这一常规血检指标可用于预测AD患者认知能力下降的速度，为疾病早期干预提供了新的可能性。 TyG指数如何成为预测工具? TyG指数是通过常规血检指标计算而来的，具体为空腹甘油三酯和空腹血糖的结合参数，是胰岛素抵抗的间接评估方法。相关研究表明，高TyG指数与认知功能快速下降和神经退行性病变的风险之间存在显著关联。 研究设计与发现 这一回顾性研究纳入了315名明确诊断为AD或其他神经退行性疾病(且无糖尿病)的患者，随访时间不少于6个月。其中： AD患者：200例，中位年龄71.51岁，男性占比79%; 其他神经退行性疾病患者：115例，中位年龄69.19岁，男性占比60%。 研究者将患者根据TyG指数的高低分为高、中、低三组，结果显示，TyG水平较高的AD患者认知能力下降速度更快： 高TyG AD患者每年简易精神状态(MMSE)评分降低超过2.5分的风险增高300%以上; 在轻度认知障碍(MCI)阶段的161名AD患者中，高TyG指数与三年内认知快速下降呈显著相关，平均风险比(HR)为4.08。 此外，尽管TyG与从MCI向阿尔茨海默病进展的趋势相关，但尚未达到统计学显著。而在其他神经退行性疾病患者中，TyG对疾病进展无明显影响。 TyG与血脑屏障障碍的关键关联 该研究发现，在AD患者中，血脑屏障障碍可能是TyG指数与认知下降相关的核心机制。此前，研究团队在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上已报告，TyG指数升高与血脑屏障的完整性受损之间存在显著关系。 机制解析 胰岛素抵抗通过影响血脑屏障的结构和功能，可能加速AD的病理进程： 胰岛素在调节内皮细胞增殖和紧密连接蛋白表达方面发挥作用，从而维护血脑屏障的通透性; 胰岛素抵抗削弱了这一调控功能，使得血脑屏障通透性增加，更多的淀粉样蛋白和其他毒性物质渗入脑组织，加重神经损伤; 高TyG指数与血脑屏障损伤标志物之间的关联进一步证明了上述假设。 遗传与代谢的独立性 研究还分析了APOE4基因这一AD高风险遗传因子。虽然APOE4与血脑屏障障碍密切相关，但其作用机制被认为独立于胰岛素抵抗。这表明遗传和代谢可能通过不同的途径对AD认知功能下降发挥影响。 TyG的临床应用潜力 TyG指数因计算简单、检测便捷，显示出广泛的临床应用潜力。以下是可能的应用方向： 预测认知下降 TyG指数可作为高效廉价的早期筛查工具，用于鉴别阿尔茨海默病高风险人群，帮助制定个性化干预计划。 指导早期干预 通过监测高TyG患者的胰岛素抵抗水平，可以配合生活方式改善(如饮食调控和适度运动)或药物干预以延缓认知退化。 辅助临床试验 TyG指数的分层评估有助于筛选适合临床试验的目标人群，使试验结果更加精准可靠。 联合生物标志物诊断 研究团队正在探索TyG指数与其他神经生物标志物(如淀粉样蛋白PET成像、tau蛋白浓度)的联合应用，以建立更准确的多维诊断模型。 研究启示与未来方向 EAN2025的这项研究为阿尔茨海默病的代谢机制研究提供了重要线索，同时也为预测及早期诊断AD打开了新窗口。然而，关于TyG的临床价值和应用范围，尚需进一步研究和验证。 未来，研究者计划： 验证TyG的普适性：在更大规模、多民族背景的人群中验证TyG指数的稳定性和预测效力; 深入解析血脑屏障机制：明确胰岛素抵抗细化通路在脑部炎症、毒性物质积累中的具体作用; 整合遗传与代谢视角：结合APOE4和TyG等指标，构建更加综合化的疾病模型。 结语：为阿尔茨海默病提供新工具 甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)作为一种常规血检指标，正在展现出在阿尔茨海默病筛查和预测领域的潜在价值。通过其简便性和广泛适用性，TyG有望成为高风险人群管理和治疗的重要临床工具，同时为阿尔茨海默病精准医学和早期干预提供新思路。2025-07-08
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临床急需！两款医疗器械入选优先审批绿色通道 近日，国家药监局器审中心公布了《医疗器械优先审批申请审核结果公示》(2025年第8号)，拟批准两款医疗器械进入优先审批绿色通道。这两款器械分别是赛存生物的辅助生殖复苏液套装和Organon LLC的子宫负压产后止血球囊导管及附件。由于二者在解决临床急需问题和核心技术创新上的优异表现，顺利获得优先审批资格。 产品一：辅助生殖复苏液套装——国产替代的关键一步 赛存生物冲刺生物冻存核心技术 赛存(北京)生物科技有限公司是一家专注于开发新一代安全型生物样本冻存液的创新型企业。凭借其国际领先的控冰冻存技术平台，赛存生物推出了一系列不含DMSO、无血清、无蛋白、无动物源成分的控冰冻存液，为多个生物医药领域提供精准、高效的样本保存解决方案。 产品亮点与优势 更高的安全性： 摒弃了传统冻存液中的二甲基亚砜(DMSO)和动物源成分，避免这些成分可能带来的毒性和感染风险。 显著的技术突破： 解决了现阶段卵母细胞和胚胎冻存及复苏中普遍存在的DNA损伤、纺锤体结构异常、复苏率低等难点，产品表现出更高的成活率和稳定性。 推动国产替代进口： 辅助生殖复苏液套装凭借优异性能，有望成为进口产品的有力替代者，助力提升我国生物样本冻存领域的自主研发能力。 赛存生物通过其自主研发的控冰材料库助力生物医药及科研领域，包括细胞治疗、疫苗研发、再生医学及辅助生殖等，为各领域的样本冻存需求提供定制化解决方案。 产品二：子宫负压产后止血球囊导管及附件——填补产后抢救技术空白 Organon LLC聚焦女性健康 Organon LLC是Organon&Co.的子公司，此前从默沙东分离并独立上市(股票代码：OGN)。作为专注于女性健康领域的全球化企业，Organon LLC致力于通过创新型医疗技术，为女性健康问题提供解决方案。 产品技术与临床意义 聚焦产后大出血解决方案： 产后大出血是产妇死亡的主要原因之一，当前针对这一问题的医疗设备非常有限。Organon LLC开发的子宫负压产后止血球囊导管及附件，通过负压原理实现快速止血，能够有效减少手术干预需求，提高抢救效率。 填补国内市场空白： 这款产品属于临床急需类设备，在国内尚无同类型医疗器械获得注册许可。此次引入有望弥补我国处于这一领域的技术与产品空缺。 提升母婴医疗保障： 产品的应用不仅将提高医院产科应对产后突发事件的能力，还为母婴健康领域补充了一项卓越的医疗解决方案。 优先审批绿色通道的重要意义 医疗器械优先审批绿色通道，旨在为临床急需、技术创新类器械赋予审批加速通道，以尽快满足患者需求。从这次进入绿色通道的两款医疗器械来看，它们不仅显现出技术优势，还为国内相关领域输送了关键新产品： 助力辅助生殖技术升级： 赛存生物的辅助生殖复苏液套装，将推动国内辅助生殖技术走向更安全高效的方向。 强化母婴健康体系： Organon LLC的止血球囊导管填补了国内的技术空白，为高危产妇提供了新的生命保障。 未来展望：医疗器械前沿技术的里程碑式应用 这两款产品进入优先审批通道，不仅体现了相关企业的技术研发能力，也展示了医疗器械监管部门推动创新产品落地的决心。它们的上市有望带动产业升级，造福更多患者，同时助推国内医疗技术的发展与国际对接： 辅助生殖领域：提升卵母细胞和胚胎复苏率，为广大不孕患者带来更多希望; 产科应急领域：为抢救产后大出血提供高效、可靠的新工具。 可以预见，未来将有更多的创新性医疗器械通过优先审批绿色通道进入市场，为保障人民健康、推动行业发展注入活力。2025-07-08
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突发脖子脓肿，竟是“潜伏”20年的7颗瓜子惹的祸！ 深圳的程序员阿伟(化名)怎么也没想到，困扰自己脖子脓肿的罪魁祸首竟然是20年前的不慎吞下的7颗瓜子。这场离奇的医疗事件不仅让阿伟啼笑皆非，更揭示了一种罕见的先天性畸形——梨状窝瘘。 突发脖子脓肿，瓜子竟成“远因” 近日，阿伟一周连轴加班后，醒来时突然觉得脖子隐隐作痛。他以为是熬夜“上火”，赶紧煮了凉茶来降火，但病情不但没有缓解，反而愈加严重。脖子肿得像颗红苹果般疼痛难忍，轻轻碰触都钻心痛。这让阿伟不得不赶到深圳市某三甲医院就诊。 耳鼻喉科医生为其做了全面检查，并使用抗生素进行治疗，但效果并不理想。随后，医生决定进行脓肿排脓手术。然而，在排脓时，竟意外发现脓液中有黑色异物。医院副主任医师鄢敏将异物送病理检验后发现，这竟然是7颗完整的瓜子。 阿伟对此难以置信：“可我最近根本没吃瓜子啊!”在医生进一步做鼻咽喉镜和碘水造影后，真相终于揭开——阿伟患了一种罕见的先天性疾病：梨状窝瘘。 梨状窝瘘：异物潜伏的“暗渠” 梨状窝瘘是由于胎儿发育过程中，咽喉与颈部组织未完全分离所致。一个异常的细长瘘管悄然形成，连接咽喉梨状窝(两侧喉咙凹陷处)与颈部深层组织。这条“暗渠”虽隐匿不易察觉，但为异物和细菌入侵提供了便利通道，在免疫力下降时易引发感染。 医生解释说，约90%的梨状窝瘘病例发生在左侧颈部，可能与胚胎期左右鳃弓发育不对称有关。阿伟的情况恰好符合这一规律。而那7颗瓜子，可能早在20年前就通过吞咽动作误入瘘管。 20年前的一次感染埋下“隐患” 阿伟回忆，自己20年前也曾出现过类似的颈部肿痛，但当时感染不严重，吃了药后情况很快好转，并未深入检查。然而，医生分析，正是在那次感染中，瓜子进入瘘管并在颈部“定居”。瓜子携带的油脂和蛋白质成为细菌滋生的绝佳“营养基”，在窦道中维持慢性炎症。 这次连续熬夜加班导致阿伟免疫力暴跌，潜伏了多年的感染终于爆发，瓜子引发的炎症恶化成脓肿。虽然患病时间跨度长达20年，但幸运的是，许多类似病例产生感染往往从幼年就开始反复发作，而阿伟因瘘管深且此前未受刺激，症状长期隐匿，直至免疫力显著下降才出现明显症状。 医生提醒：若出现这些症状需警惕梨状窝瘘 医生表示，梨状窝瘘尽管罕见，但并非无法诊断。若出现以下症状，应尽早到耳鼻喉科寻求专业检查： 反复颈部肿胀：无明确外伤史，颈部随之出现包块且抗炎治疗效果不佳。 吞咽时颈部疼痛：异常来源不明，但伴随着颈部局部发红发热。 经常颈部脓肿：可能提示瘘管病变或异物滞留。 梨状窝瘘若确诊，手术是根治的主要治疗手段，可以避免反复感染导致的长期危害。 结语：科学诊断及时治疗，避免隐患发作 阿伟的离奇病例提醒我们，反复出现的身体异常并非“无关痛痒”，而可能是潜伏多年问题的预警。在日常生活中，注重身体健康信号，避免长期忽视，在疾病早期及时就医，是保护健康的关键。 一次吞咽，二十年的瓜子隐患，阿伟的故事虽令人惊讶，却也让我们对罕见病有了更多认识。对症治疗和及时干预，才能避免小问题发展为大隐患。2025-07-07
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45年追踪研究揭示：运动与寿命的关系并非“越多越好” 运动与寿命之间的关系一直是公众议论的热点。从“生命在于运动”的古老哲学，到现代科学对运动益处的系统研究，人们普遍认为运动能够延长寿命。然而，2025年发表在《欧洲流行病学杂志》(Eur J Epidemiol)上的一项为期45年的追踪研究却表明：虽然适度运动确实可以降低死亡风险、延缓衰老，但运动过度却可能事与愿违，甚至可能对寿命造成负面影响。 适度运动有益，过度运动或有害 这项研究由芬兰学者主持，以老年双胞胎为样本，共纳入了22,750名双胞胎(基线年龄为18至50岁)，通过问卷调查分别在1975年、1981年和1990年收集其休闲时间体力活动(LTPA)数据，并持续追踪至2020年。此外，该研究还在部分样本(共1,153人)中收集了血液样本，以表观遗传时钟来评估生物衰老速度。 研究设计及结果 通过分析，研究人员将样本群体归为四类长期运动模式： 久坐不动型：几乎没有参加任何体力活动; 中度活跃型：适度、规律地进行低强度或中等强度运动; 活跃型：体力活动量较大，频率较高; 高度活跃型：频繁进行高强度运动。 生物衰老与死亡率的关系 研究发现： 久坐不动型和高度活跃型人群的生物衰老速度都加快，尤其是过度运动者，其DNA中与衰老有关的“老化蛋白”水平显著升高。 体力活跃型人群的全因死亡率风险较低，最终死亡率下降幅度最高可达7%。但这一优势仅在短期内显现，长期效果则不明显。 反向因果与遗传因素的作用 在调整了家族遗传因素并排除部分具有心血管疾病史的参与者后，研究人员发现：运动与死亡率之间的相关性可能受到遗传混杂因素和反向因果关系影响。例如，某些运动爱好由于隐藏的遗传性疾病(如心血管问题)，可能导致运动带来过度压力与健康问题。 “运动成瘾”可能增加潜在风险 研究还揭示了高强度运动者的一些健康隐患： DNA中的“老化蛋白”水平升高，与心脏猝死和肾功能下降相关。 长期来看，过度运动并没有带来显著寿命延长的效果。 事实上，“运动狂人”不仅无法显著降低长期的死亡率风险，还可能因高强度运动持续对身体造成损伤，增加某些疾病风险。 适度运动是长寿的关键 这项研究最终得出结论：在追求健康的道路上，既要避免久坐不动，也要警惕过度运动的误区。规律的中等强度运动可能是解锁寿命“密码”的最佳途径。 避免久坐的危害 久坐会导致身体代谢功能紊乱，增加心脏病、糖尿病等慢性病发生风险。规律运动能够提高新陈代谢水平，改善全身血液循环，降低炎症指标。 警惕运动过度 过度运动可能带来心血管压力和免疫系统紊乱。在锻炼时，合理制定运动计划，避免长期高强度训练，才能获得健康益处。 运动建议：适度、持续更重要 基于上述研究成果，专家提出了以下适度运动建议： 结合个人体质：根据自身条件进行中低强度锻炼，避免过度消耗体能。 规律性运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动，如快步走、游泳或骑行。 避免运动成瘾：将锻炼与生活娱乐相结合，避免长期进行高强度训练。 监控健康状态：如果出现过度疲劳或运动损伤，应及时调整运动量，并咨询专业人员。 结论：科学运动，开启健康之路 这项为期45年的研究揭示了适度运动作为健康“基石”的独特作用，同时强调了运动过量的潜在危害。通过科学规划运动计划，保持规律与平衡，人们方能在享受运动益处的同时避免健康风险，真正走向延缓衰老、提高生活质量的目标。2025-07-07
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生物药协作创新：隆培促生长素本地化生产的标杆实践 近十年来，全球生物药研发呈现井喷式增长，众多热门靶点和技术如PD-1、CD47、GLP-1、ADC、双抗等相继问世。然而，当一些Biotech公司进入临床III期并迈向商业化阶段时，如何将创新项目合规、高效、优质地推向规模化生产，成为一道现实难题。特别是在复杂制剂逐渐成为差异化竞争力的关键之际，Biotech的合作模式也开始从简单的委托加工向全面协作跃进。 维昇药业作为一家专注内分泌治疗领域的Biotech公司，通过其与药明生物围绕长效生长激素产品——隆培促生长素的深度合作，打造了一个创新制剂本地化生产的成功范本。从管线引进到国内生产扩容，从制剂优化到全面适配，这一合作展现了Biotech与CRDMO平台打造创新价值链的可能性。 隆培促生长素：本地化生产的突破性进展 隆培促生长素是一款新型长效生长激素，用于治疗儿童生长激素缺乏症(PGHD)。该药品因采用了先进的TransCon暂时连接技术而备受关注，目前已在美国和欧洲获批上市。然而，其复杂结构和高精度要求使得技术转移难度较高，真正具备规模化生产能力的CDMO平台屈指可数。 设定目标：技术严谨性与交付确定性 在推进隆培促生长素的本地化生产时，维昇药业设定了两个关键目标： 技术严谨性：确保产品质量能够达到国际标准。 交付确定性：确保按时实现规模化生产，满足市场需求。 为了达成这些目标，维昇药业选择与药明生物合作，深度协作推进项目落地。 药明生物的协同优势：从工艺开发到产业化生产 药明生物作为CRDMO领域的领跑者，其系统性解决方案正是维昇药业达成目标的重要支撑。该公司不仅拥有复杂制剂的工艺开发能力，还有着深厚的批量交付经验，并且能够快速响应客户需求。 突破性技术：双腔制剂生产线 为了提升隆培促生长素的使用安全性与便利性，合作团队率先在国内搭建了首条双腔冻干制剂生产线。传统冻干制剂需要分别储存冻干药物和溶解剂，使用过程复杂且污染风险高。而双腔技术通过将药物与溶剂独立存储于密闭容器中，再在注射前完成自动复溶，显著提升了便捷性、安全性及计量精准性。 成都微生物商业化生产基地：生态化扩展平台 药明生物成都基地的建设为隆培促生长素本地化生产提供了绝佳基础。这一基地总规划面积达95,000平方米，专注于原液(DS)和制剂(DP)生产，并覆盖多肽、蛋白片段、酶等产品的商业化制造。预计到2026年底投产，该基地将拥有国内领先的发酵制造能力，包括15,000升发酵罐及最大发酵规模扩展至60,000升。 药明生物首席技术官Sherry Gu表示：“通过成都平台，我们不仅服务于一个项目，更希望弥补行业在微生物表达及复杂制剂领域的短板。” 中国生长激素市场：从格局重塑到未来增长 根据弗若斯特沙利文的数据，中国在全球生长激素市场的占比已超过34%，2023年市场规模达到116亿元，并预计到2030年增至286亿元。从供需角度来看，新技术与新产品的引入将在未来几年进一步推动市场升级。隆培促生长素的本地化生产及上市，无疑将为这一市场注入新的活力。 维昇药业首席执行官卢安邦在合作中提到，“如果今天让我们重新选择合作伙伴，我们仍然会选择药明生物。”其背后逻辑包括： 专业技术实力：满足复杂制剂生产要求。 质量控制体系：国际化标准确保产品合规。 高效响应机制：从生产到交付的高度适配。 药明生物计划将这一合作模式推广至更多Biotech项目，以助力更多创新药物实现商业化。 CRDMO模式：开启Biotech与CDMO的新协作时代 过去，CDMO(合同研发与生产)通常被认为是外包生产的简单执行方。而现在，在创新与商业化深度交织的背景下，其角色正在发生本质转变：药明生物正从“流程化交付”转向“项目牵引式建设”，通过协同解决复杂技术难点，反哺更多Biotech企业的创新药物落地。 共创型合作：共享时间线与技术成果 维昇药业与药明生物在隆培促生长素项目上的合作超越了传统服务边界。双方不仅共享技术路径和质量体系，还在人才机制与商业规划上进行深入对接。这种“共创型协作”大幅提升了项目成功率。 CRDMO未来发展：战略价值凸显 随着药品研发周期缩短、产业化需求增加，CRDMO模式将成为Biotech能力体系外包中最具潜力的一环。而维昇药业与药明生物打造的隆培促生长素样本，为这种新模式的行业推广提供了重要参考。 结语：创新与协作驱动产业突破 维昇药业与药明生物在隆培促生长素项目的合作，不仅展现了复杂制剂本地化生产的技术路径，也验证了CRDMO模式在支持Biotech商业化中的重要性。在未来几年，中国创新药物市场将迎来新一轮升级，而协同创新的合作机制必将成为推动产业高质量发展的核心力量。2025-07-07
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东诚药业注射用氢化可的松琥珀酸钠通过仿制药一致性评价，增强市场竞争力 近日，东诚药业旗下全资子公司东诚北方收到国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》。东诚北方研发生产的注射用氢化可的松琥珀酸钠顺利通过仿制药质量和疗效一致性评价。这一重要成果不仅为企业在药物研发及质量标准化方面树立了新的里程碑，也为行业树立了优秀的仿制药典范。 关于注射用氢化可的松琥珀酸钠 注射用氢化可的松琥珀酸钠属于肾上腺皮质激素类药物，其有效成分是氢化可的松的盐类化合物，具有以下药理作用： 抗炎作用：缓解炎症反应，降低炎症因子分泌; 抗过敏作用：对严重过敏反应具有快速控制效果; 抑制免疫作用：调整免疫系统过度反应，预防排斥反应。 临床上，该药物适用于抢救危重病患者，主要应用场景包括： 急性疾病：中毒性感染、过敏性休克等紧急情况; 内分泌功能障碍：治疗严重的肾上腺皮质功能减退症; 自身免疫性疾病：结缔组织病如系统性红斑狼疮; 呼吸系统疾病：严重支气管哮喘及过敏性疾病; 器官移植后管理：用于移植物急性排斥反应的预防和治疗。 该药品已被列入《国家基本药物目录》和《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》甲类品种，充分体现了其临床重要性和广泛适应性。 通过一致性评价的重要意义 仿制药质量和疗效一致性评价旨在确保仿制药与原研药在质量、疗效、安全性方面达到一致，为患者提供更加经济且优质的药物选择。此次注射用氢化可的松琥珀酸钠通过一致性评价，不仅为东诚药业巩固市场地位提供了助力，也为国内仿制药研发树立了典范。 核心优势 市场竞争力提升：通过一致性评价的药品可优先进入医疗机构采购目录，抢占市场份额。 医保支付覆盖：获得国家医保系统高度认可，有效降低患者用药成本，增强药品可及性。 研发经验积累：成功的评价过程为后续产品的一致性评价工作提供了丰富的实践经验。 助力东诚药业品牌建设 东诚药业表示，此次注射用氢化可的松琥珀酸钠通过仿制药一致性评价，不仅为集团提升制剂领域的竞争力注入了新活力，也强化了公司在药品质量标准化方面的行业领导地位。此批药物的评价通过为未来开发与推广更多优质仿制药积累了宝贵经验，有助于集团持续打造国内外知名品牌，进一步扩大市场影响力。 未来展望 随着仿制药质量评价工作的持续推进，东诚药业计划对更多关键产品进行一致性评价，不断提升药物质量和安全性，确保与国际高标准接轨。同时，公司将在国内市场巩固领先地位的基础上，逐步布局全球市场，为患者提供更高质量、更具性价比的药物选择。 注射用氢化可的松琥珀酸钠通过一致性评价的成功，标志着东诚药业迈出了向制剂领域高质量发展的坚实一步，也彰显了公司为患者健康保驾护航的初心。未来，东诚药业将继续以创新与品质驱动行业发展，不断为社会提供更多优质选择。2025-07-07
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《柳叶刀》首发：体内CAR-T疗法成功应用于复发/难治性多发性骨髓瘤 近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院的梅恒教授团队在国际医学顶级期刊《柳叶刀》(The Lancet)发表了一项重要研究，首次展示了体内CAR-T(In vivo CAR-T)技术在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的临床应用。这项研究不仅标志着这一领域从理论验证到临床实践的跨越，也开启了CAR-T技术的全新篇章，为血液肿瘤治疗提供了具有突破性意义的解决方案。 传统CAR-T技术的局限：为何需要In vivo替代方案? CAR-T细胞疗法近年来取得重大进展，但传统的自体CAR-T技术存在诸多挑战： 生产复杂：需要从患者体内提取T细胞后，进行体外改造和扩增。 时间成本高：治疗周期长，可能错过患者的最佳治疗窗口。 价格昂贵：制造流程及运输要求高，限制了其大规模应用。 与传统方式不同，In vivo CAR-T技术直接实现内源性T细胞在体内的重编程，无需外周血单采、细胞清除或体外制造，简化了治疗流程，从而降低了成本并优化了治疗效率。 ESO-T01：创新载体助力体内CAR-T技术 在本次研究中，梅恒团队使用了新型慢病毒载体ESO-T01完成体内CAR-T细胞工程化改造。这款载体由EsoBiotec(阿斯利康子公司)与普瑞金联合开发，结合了纳米抗体靶向技术与免疫屏蔽功能，专门针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA)设计。 ESO-T01核心特性 精准靶向性：通过抗TCR纳米抗体进行特异性靶向，确保CAR基因递送至T细胞。 低免疫原性：敲除MHC-I基因并使用CD47蛋白，减少介导免疫排斥反应的风险。 治疗机制：载体搭载抗BCMA单域抗体CAR结构，有效破坏肿瘤细胞增殖信号，恢复健康的免疫微环境。 ESO-T01在临床前小鼠模型中已显示出优异的安全性与有效性，这为其临床应用提供了坚实的理论依据。 研究设计与初步成果：首个临床试验病例数据揭晓 梅恒团队在2024年11月至2025年1月间，招募了4例接受过多种治疗但仍病情进展的复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与临床试验。这些患者均表达BCMA，并符合以下特征： 患者1：五药耐药，并伴多部位髓外病变。 患者2：自体造血干细胞移植后复发，出现骨旁肿块。 患者3：4次治疗失败，广泛髓外病变。 患者4：接受BCMA-GPRC5D CAR-T治疗无响应。 治疗方案 所有患者接受单次静脉输注ESO-T01(起始剂量为2.0×10⁸转导单位)，且未进行传统的单采及淋巴细胞清除。预防性使用异丙嗪和地塞米松，确保输注过程的安全性。 安全性评估：炎症反应可控，血液学毒性恢复 急性反应 输注后表现：所有患者在输注后第一天内均出现类似的急性炎症反应，如发冷、低血压和发热(持续6-18小时)。 临床处理：通过使用地塞米松和丙种球蛋白，症状在48小时内完全缓解。 血液学毒性 输注后28天内，部分患者出现3至4级毒性反应，如中性粒细胞减少和白细胞减少等，但大多数在随访期间恢复至基线水平。 神经毒性管理 患者4因脑脊液中肿瘤负荷较高，出现轻微免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，经糖皮质激素治疗后完全缓解。 疗效分析：突破性结果验证疗法潜力 截至2025年4月，所有患者已完成2个月随访，其中2例达到完全缓解(CR)，2例显示部分缓解(PR)： 严格完全缓解(sCR)： 患者1在第2个月时骨髓与髓外病灶全面清除。 患者2在第28天时病灶完全消失。 部分缓解(PR)： 患者3和患者4肿瘤病灶缩小，血清蛋白恢复正常。 CAR-T细胞在输注后第4-8天首次检测到，并在10-17天达到扩增峰值。同时，在肿瘤组织和脑脊液中也检出显著浸润，这与细胞因子释放综合征(CRS)的发展一致。 意义与展望：开启CAR-T治疗新篇章 这是全球首个将体内CAR-T技术用于多发性骨髓瘤的临床案例。《柳叶刀》报道的这一研究标志着In vivo CAR-T技术从实验室走向实际应用的重大突破。 优势展现 治疗效率提升：简化治疗流程，无需细胞采集与体外扩增。 可及性提高：降低成本，扩大适应症人群。 技术优化潜力：为慢病毒载体的改进与剂量优化提供宝贵数据。 未来挑战 尽管有初步成果，研究团队也强调需长期随访来监测脱靶转导和致瘤性风险。此外，进一步探索较高治疗剂量的潜在效果仍是未来的重点。 结语：体内CAR-T的未来值得期待 华中科技大学梅恒团队的研究为体内CAR-T疗法在血液肿瘤领域的发展奠定了重要基石。这项技术的成功验证，为患者带来了新的希望，同时开辟了面向更广泛疾病的新治疗方案。 随着研究的推进及技术的优化，体内CAR-T或将在未来成为CAR-T疗法的新主力军，为科学界和患者造福。2025-07-07
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乳腺癌治疗新进展：口服SERD开启HR+/HER2-患者全新治疗时代 乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤。其中，激素受体阳性(HR+)乳腺癌占所有乳腺癌患者的70%。现在以内分泌治疗为基础的疗法，如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(AI)以及氟维司群，已成为延长HR+/HER2-乳腺癌患者生存期的关键。然而，传统治疗方法逐渐暴露出耐药性、注射使用不便等问题。 新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)的横空出世，为乳腺癌治疗开拓了新的路径。凭借创新的作用机制和口服优势，SERD有望解决现有疗法中的问题，并重塑HR+/HER2-乳腺癌的临床治疗格局。 一、口服SERD药物：应运而生 根据国际癌症研究机构(IARC)2020年的数据显示，乳腺癌新增病例已达全球230万例，占11.7%的癌症比例。而作为乳腺癌“大国”，中国2020年新增病例也达到41万例，并预计到2040年将增长至48万例。 乳腺癌基因分型与治疗难点 乳腺癌根据ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)等关键指标，可分为三大亚型： HR+/HER2-(激素受体阳性/HER2阴性)乳腺癌：最为常见，占比超过50岁以上患者的70%。 HER2+乳腺癌：依赖HER2信号通路驱动。 三阴乳腺癌(TNBC)：治疗选择有限，难度较大。 对于ER阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗仍是主要方案。现有疗法包括： SERM(选择性雌激素受体调节剂)：他莫昔芬是代表药物，主要通过竞争性结合ER，抑制肿瘤生长。 AI(芳香化酶抑制剂)：如阿那曲唑，可抑制雌激素生成以降低刺激。 SERD(选择性雌激素受体降解剂)：氟维司群是首创药物，通过降解受体以切断肿瘤增殖信号。 氟维司群的局限性 虽具有双重作用机制，氟维司群在实际应用中仍有局限： 仅肌肉注射，无口服选择，使用不够方便; 生物利用度低，高剂量下毒性风险较高; 耐药性随着疗程逐渐显现，尤其是HR+患者中45%存在ESR1基因突变，与耐药高度相关。 面对这些挑战，新一代口服SERD药物的研发成为乳腺癌领域的重中之重。 二、全球药企竞速：口服SERD赛道火热 艾拉司群(Elacestrant)：全球首款口服SERD 由Radius Health与Menarini联合研发的艾拉司群，于2023年相继获得FDA和EMA批准，填补了内分泌疗法耐药性及ESR1突变的治疗空白。通过关键性EMERALD III期研究，数据显示艾拉司群显著提升PFS(无进展生存率)，12个月PFS达到22.3%，明显优于对照组的9.4%。目前，该药物已进入中国市场临床III期试验。 阿斯利康Camizestrant：优化联合治疗 阿斯利康最新推出的口服SERD Camizestrant，在2025年ASCO年会上公布了III期临床试验(SERENA-6研究)数据。联合CDK4/6抑制剂的治疗方案显著降低疾病进展或死亡风险56%，并且在多种亚组(如ESR1突变)中均展现一致益处。Camizestrant正探索向乳腺癌辅助治疗扩展应用。 礼来Imlunestrant：新兴优势 Imlunestrant通过脑渗透性设计，在携带ESR1突变患者中展现了显著疗效。来自其EMBER-3试验的数据证实，无论单药(PFS达5.5个月)还是联合应用(PFS达9.4个月)，均能提供患者强效的抑制作用。 罗氏Giredestrant：探索更多潜力 虽然在II期研究中主要终点未达显著差异，但Giredestrant在多数亚组中呈现治疗稳定性，尤其ESR1突变患者显现出明确的获益。未来该药物极有希望作为多种治疗方案中的必要补充。 三、国产药企迎头赶上：SERD创新的中国实践 在全球口服SERD赛道竞争中，国内药企也以创新能力和产品优势崭露头角。 恒瑞医药HRS-8080 恒瑞医药自主研发的HRS-8080正在国内临床III期试验中，以解决内分泌治疗耐药为目标。此次试验直接对标2002年上市的氟维司群，探索其口服SERD的疗效与安全性。 益方生物Taragarestrant D−0502D-0502在IB期研究中展现出良好的安全性和初步疗效，疾病控制率达47%，中位PFS为10.1个月。目前正进行头对头的III期临床试验，属于全球领先梯队。 先声再明SIM0270 SIM0270区别于传统设计，凭借其良好的脑渗透特性与ESR1突变模型中的出色疗效，在国产药物中脱颖而出。结合依维莫司的联合应用时还能实现疗效提升，成为乳腺癌创新药的重要候选者。目前此药已进入全球多中心研究阶段。 四、市场预期与未来挑战 根据市场预测，全球SERD市场规模将在2024年达到18亿美元，并进一步增长至2030年的66亿美元。中国市场预计到2030年将突破83亿元。 尽管口服SERD展现出显著优势，其前景仍面临耐药性发展、安全性长期评估等挑战。随着III期临床研究的陆续成功，HR+/HER2-乳腺癌的治疗体系正在发生新的变革。全球药企间的持续竞赛，国内创新药物的崛起，无不昭示新一代口服SERD将成为乳腺癌内分泌治疗下一个伟大的里程碑。2025-07-07
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研究发现：MS患者居家锻炼与医院锻炼疗效相当，支持家庭运动新选择 一项最新的Ⅲ期随机对照试验显示，多发性硬化症(MS)患者在家中完成的锻炼计划，与在医院设施中开展的锻炼在改善患者功能方面效果相当。这项研究为偏好居家运动的患者提供了科学依据，并支持居家锻炼作为一种循证选择。研究者指出，家庭锻炼方案可能有助于提高患者的可及性与依从性。 该研究由Deborah Backus博士领导，并于2025年5月29日多发性硬化中心联盟(CMSC)年会上公布。这也是首个针对MS患者运动干预的Ⅲ期试验，开创了运动医学领域的重要里程碑。 研究背景：STEP试验概览 研究在美国8个中心进行，参与对象为中度步行障碍的MS患者。患者的扩展残疾状态量表(EDSS)评分为4.5到6.0分，旨在招募那些仍然具有活动能力、但需要干预维持功能的目标人群。 研究采用了两种干预方案：基于医院设施(GEMS-F)的锻炼计划和基于家庭(GEMS-H)的锻炼计划。实验分两个阶段进行： 随机分配：189名患者被随机分配至GEMS-F或GEMS-H项目。 自主选择：190名患者根据个人意愿选择GEMS-F或GEMS-H方案，后续比较随机分组与患者自选组之间的效果差异。 关键结局指标包括25英尺步行时间测试(T25FW)、6分钟步行测试(6MWT)、EDSS评分以及多发性硬化步行量表评分(MSWS-12)。这些指标分别在锻炼16周和52周时进行评估。 研究结果：居家锻炼效果不输医院锻炼 试验结果显示，无论是随机分组还是患者自选，GEMS-F组和GEMS-H组在改善患者行走能力方面均表现相当。 16周时显著改善：T25FW测试显示，两组患者的行走速度均显著提高，且互相间无明显差异。 长期疗效有所减弱：尽管16周时改善效果显著，但到52周时，部分效果有所减退，这一现象符合长期行为干预的普遍规律。 其他结局一致：6MWT、MSWS-12等指标表现出类似趋势，经过16周干预后两组均显著改善，但在随访阶段改善效果有所下降。 EDSS评分稳定：在16周内，所有组的EDSS评分基本保持稳定，但从第16周到第52周，患者的残疾评分在所有实验组中略有下降。 值得注意的是，尽管两种锻炼方式的运动强度和指导内容基本一致，但由于设备条件不同，部分家庭组参与者缺少跑步机等有氧训练设施。 安全性再保证：无严重不良事件 本试验显示，无论患者选择哪种锻炼环境，都未发生严重的不良事件(如跌倒或严重运动损伤)。研究中所有患者均接受了预防跌倒的措施，这也是该试验的一个重要发现。安全性数据的可靠性为更多MS患者选择居家锻炼提供了支持。 专家观点：家庭锻炼的优势与挑战 伊利诺伊大学的运动机能学教授Robert W. Motl博士评论称：“研究为家庭锻炼提供了坚实的循证基础。从方便性和成本效益的角度看，在安全性无明显差异的情况下，居家运动更易被患者接受，也更可持续。” 阿尔伯特·爱因斯坦医学院的神经科医生Frederick W. Foley博士补充道：“减少患者对医院治疗的依赖性非常重要。在家中锻炼不仅舒适，成本也较低。而医疗机构环境费用更高，难以及时满足所有患者需求。” 不过，Foley博士也指出，从16周到52周疗效的逐渐消退是长期干预的普遍问题。如何延长锻炼的获益，这是未来研究需要面对的最大挑战。 结论：为居家锻炼提供循证支持 STEP试验的结果首次证实，居家锻炼与医院锻炼在MS患者中的疗效相当。这为那些喜欢或需要在家锻炼的MS患者提供了一种高效的选择，特别是对于难以定期到医疗设施进行锻炼的患者。 未来的研究可以进一步优化家庭锻炼方案，比如提供更多便捷设备或远程监测技术，以延长疗效并提高患者参与度。总之，这项研究不仅为MS患者的运动干预指明了新方向，也为慢性疾病的科学管理注入了新思路。2025-07-04
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小伤口引发大悲剧！老人被青蟹刺伤9天后不幸去世，创伤弧菌不得轻视 最近，“被青蟹刺伤后截肢9天不治离世”的新闻引发了广泛关注。一个看似不起眼的伤口，为何能酿成如此悲剧?引发这一致命结局的“真凶”，正是被称为“海洋杀手”的创伤弧菌。 青蟹划伤手指酿悲剧：9天后离世 在浙江乐清，一位阿平伯(化名)在处理青蟹时，左手不慎被蟹腿刺破了一个小伤口。由于伤口不大，他仅贴了一张创可贴，未加重视。没想到仅23小时后，手臂红肿、发烫并出现脓液渗出，家人发现后立即将他送医。 入院后，医生诊断他感染了创伤弧菌，并迅速将其送入ICU。然而，病情发展迅猛，仅在1小时内，患者左手臂就出现坏死性筋膜炎，皮肤黑色坏死，渗出大量脓液。尽管医生施行了紧急清创手术并为其截肢，但患者还是因感染引发的多脏器衰竭，最终在受伤后的第9天不幸离世。 创伤弧菌：隐藏在海鲜中的致命“杀手” 创伤弧菌被称为“食人肉菌”，是一种广泛存在于温暖近海的细菌。海产品中，尤其是牡蛎、毛蚶、带鱼等带菌率较高。创伤弧菌的危害在于其感染方式极为隐蔽，可通过破损的皮肤伤口侵入人体，或者因食用未完全煮熟的海鲜进入体内。一旦感染，病情进展异常迅速，48小时内的死亡率超过50%，超过72小时若未能得到及时治疗，死亡率高达100%。 这不是个例。2023年，杭州的李女士因处理鲳鱼感染创伤弧菌，仅一天就从咽喉疼痛迅速恶化到呼吸衰竭，最终因多器官衰竭抢救无效身亡。显然，这种细菌对免疫力较低的人群危害尤为严重。 感染信号：两大症状须引起警惕 医生总结了创伤弧菌感染后的两个典型预警信号： 局部症状：起初看似普通的小伤口会迅速恶化，周围出现红肿、发热，24小时内可能流脓、发黑，甚至起水泡，皮肤坏死，形似“火山口”。 全身症状：患者可能出现高烧，体温高达39℃以上，同时伴随寒战、头晕乏力;有些患者还会出现呕吐、腹泻等症状，这是细菌对肠胃系统发起攻击的重要表现。 医生称，“创伤弧菌感染的病情进展之快，堪比台风，从轻微红肿发展到呼吸困难可能只需要半天时间。”免疫力低下的特定人群——如糖尿病、肝硬化、慢性肾病患者，更是感染的高危人群。 如何避免感染?这些细节要注意 预防创伤弧菌感染的关键在于规范操作和及时处置。专家建议： 戴手套：在处理海鲜时，一定要佩戴防护手套，以减少皮肤直接接触病菌的风险。 正确消毒：若不慎划伤或刺伤皮肤，应立即使用碘伏或酒精进行彻底消毒，而非生理盐水或撒盐，避免造成二次伤害。 及时就医：如果伤口出现红肿、化脓或伴随发烧、头晕等全身不适，即便仅1小时后症状恶化，也应第一时间前往医院就诊。 医生提醒：生命无小事，莫忽视“小伤口” 专家强调，切勿低估看似普通的小伤口，尤其是接触过海鲜时。这些机遇性感染细菌往往在被发现时已引发不可逆的严重后果。免疫力较低的人群更应加倍小心，尽量避免直接接触海产品，并确保食用海鲜时彻底煮熟，切勿生食。 海洋美食固然诱人，但切不可因安全意识的疏忽而付出健康乃至生命的代价。警惕细菌感染风险，加强自我防护，才能在享受鲜美的同时守护自己的健康和安全。生命无小事，让每一份防护成为守护家人的屏障!2025-07-04
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